Bước đầu đánh giá hiệu quả keo dán fibrin tự thân điều trị phẫu thuật mộng thịt trong nhãn khoa

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015<br /> <br /> <br /> BƯỚC ĐẦU ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KEO DÁN FIBRIN TỰ THÂN<br /> ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT MỘNG THỊT TRONG NHÃN KHOA<br /> Huỳnh Duy Thảo*, Diệp Hữu Thắng**, Lê Thanh Hùng***, Võ Quốc Vũ*, Thái Trúc Quỳnh*,<br /> Trần Công Toại*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Đặt vấn đề: Keo fibrin là một trong những loại keo sinh học, dùng để dán mô được ứng dụng khá phổ biến<br /> hiện nay trong y học. Mặc dù có nhiều thuận lợi như cầm máu nhanh trong phẫu thuật, tương hợp sinh học<br /> cao, dễ sử dụng … nhưng keo fibrin có thể mang lại một số rủi ro và vấn đề an toàn, do các thrombin có<br /> nguồn gốc từ động vật có thể gây ra phản ứng dị ứng ở một số bệnh nhân hoặc có thể gây xuất huyết<br /> nghiêm trọng. Ngoài ra còn có nguy cơ lây truyền các tác nhân lây nhiễm từ động vật sang người. Do đó,<br /> để khắc phục các nhược điểm trên, chúng tôi nghiên cứu quy trình tạo keo fibrin có nguồn gốc tự thân và bước<br /> đầu đánh giá hiệu quả của keo fibrin trong phẫu thuật điều trị mộng thịt.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Tạo keo fibrin tự thân và bước đầu đánh giá hiệu quả của keo trong phẫu thuật điều<br /> trị mộng thịt.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Keo fibrin được tạo ra từ hai thành phần chính có trong máu là fibrinogen và<br /> thrombin. Hai thành phần này sẽ được phân lập và kết hợp với nhau để tìm ra quy trình tạo keo hiệu quả. Sản<br /> phẩm keo được đánh giá bởi một số tiêu chí về cấu trúc, độ vô khuẩn cũng như khía cạnh an toàn sinh học cho<br /> người bệnh.<br /> Kết quả: Thiết lập được quy trình tạo keo fibrin dùng để dán mô và bước đầu thử nghiệm đánh giá hiệu quả<br /> của keo fibrin tự thân trong điều trị phẫu thuật mộng thịt.<br /> Kết luận: Với kết quả nghiên cứu này, keo fibrin sẽ đóng góp thêm một sự lựa chọn cho các nhà phẫu thuật<br /> trong điều trị mộng thịt cũng như đáp ứng được khía cạnh an toàn cho chính người bệnh.<br /> Từ khoá: Huyết tương người, keo fibrin, fibrinogen, thrombin.<br /> ABSTRACT<br /> PRELIMINARY ASSESSMENT OF EFFECTIVENESS AUTOLOGOUS FIBRIN GLUE IN TREATMENT<br /> PTERYGIUM IN OPHTHALMOLOGY<br /> Huynh Duy Thao, Diep Huu Thang, Le Thanh Hung, Vo Quoc Vu, Thai Truc Quynh, Tran Cong Toai<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 19 - No 6 - 2015: 94 - 99<br /> <br /> Background: Fibrin glue is one of the biological glue, used to glue tissues, commonly used in medicine today.<br /> Although there are many advantages such as rapid hemostasis in surgery, with high biocompatible, using fibrin<br /> glue convenient... but it may have some risks and safety issues,<br /> because the thrombin is derived from animals that can cause allergic reactions in some patients or can cause<br /> serious bleeding. Also, there is some risk of transmission of pathogens from animals to humans. Therefore, to<br /> overcome these disadvantages, we study the process of creating autologous fibrin glue and initially evaluated the<br /> efficacy of fibrin glue in pterygium surgery.<br /> <br /> * Bộ môn Mô – Phôi – Di truyền, Trường ĐHYK Phạm Ngọc Thạch<br /> ** Khoa Giác Mạc, Bệnh viện Mắt TP.HCM ***Khoa Răng - Hàm - Mặt, ĐH Y Dược TP.HCM<br /> Tác giả liên lạc: ThS. Lê Thanh Hùng ĐT: Email: ranghammat@gmail.com<br /> <br /> <br /> 94<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Objectives: Autologous fibrin glue creation and initially evaluated the efficacy of fibrin glue in<br /> pterygium surgery.<br /> Methods: Fibrin glue is made up of two main components with fibrinogen and thrombin in blood. Two<br /> components will be isolated and combined together to figure out how to create effective glue. Fibrin glue are<br /> evaluated by a number of criteria such as the structure of the glue, the sterility and biosafety aspects for patients.<br /> Results: Establishing a process to create fibrin glue used as tissue adhesive and initially tested to<br /> assess the effectiveness of autologous fibrin glue in pterygium treatment.<br /> Conclusion: With the results of this study, fibrin glue will contribute more choice for surgeons in the<br /> treatment of pterygium as well as response the safety aspects for the patient.<br /> Key words: Human plasma, fibrin glue, fibrinogen, thrombin.<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ Đối tượng nghiên cứu<br /> Keo có nguồn gốc sinh học dùng để kết Keo fibrin tự thân thu từ máu ngoại vi của<br /> dính mô và cầm máu trong phẫu thuật là một bệnh nhân mộng thịt tại Khoa Giác Mạc, Bệnh<br /> trong những hướng nghiên cứu có tính ứng viện Mắt TP HCM.<br /> dụng cao trong nhiều lĩnh vực, đặc biệt là để Phương pháp nghiên cứu<br /> cầm máu trong các phẫu thuật thần kinh. Thu<br /> Phân lập fibrinogen và thrombin<br /> nhận các thành phần của keo từ máu người<br /> Fibrinogen được thu nhận từ máu ngoại vi<br /> hoặc động vật có thể mang lại những nguy cơ<br /> (máu đã sử dụng sau khi làm xét nghiệm). Phần<br /> lây nhiễm virus cũng như nguy cơ gây phản<br /> huyết tương thu được này được sử dụng để tách<br /> ứng miễn dịch từ các protein dị loại. Fibrin tự<br /> chiết fibrinogen(2,9,11,13), chủ yếu theo quy trình<br /> thân đã được nghiên cứu và phát triển để khắc<br /> tham khảo của tác giả Glenn Isaacson(6) (đã có<br /> phục những nhược điểm trên bằng cách tách<br /> những bước biến đổi cho phù hợp với điều kiện<br /> chiết các thành phần của keo từ máu của chính<br /> nghiên cứu). Theo đó, Máu thu nhận được để<br /> bệnh nhân. Keo fibrin bao gồm hai thành phần<br /> yên ở 40C nhằm để phân tách các thành phần của<br /> chính là fibrinogen và thrombin, khi cho hai<br /> máu. Sau khoảng thời gian 3-4 giờ đem quay ly<br /> thành phần này kết hợp với nhau thì thrombin<br /> tâm ở 3000vòng/phút trong 15 phút. Thu nhận<br /> sẽ chuyển hóa fibrinogen thành fibrin(1,8,14). Các<br /> phần huyết tương. Phần huyết tương thu được,<br /> sợi này sẽ hình thành nên mạng lưới không<br /> được đem đông lạnh ở -200C trong 1 giờ sau đó<br /> gian ba chiều để tạo thành khối kéo kết dính<br /> để qua đêm ở 40C. Sau đó rã đông ở 2-40C. Ly<br /> với nhau. Sự ra đời của keo fibrin đã mang lại<br /> tâm phần huyết tương đã rã đông 3000<br /> nhiều sự lựa chọn hơn cho ngành ngoại khoa<br /> vòng/phút, trong 15 phút. Loại bỏ dịch nổi, chừa<br /> nói chung và ngành nhãn khoa nói riêng. Theo<br /> lại 0.5 ml và huyền phù cặn lắng với nước cất.<br /> đó, keo fibrin có thể thay thế vai trò chỉ khâu<br /> Phần dịch này chính là dịch fibrinogen và được<br /> trong phẫu thuật mộng thịt là một giải pháp<br /> bảo quản trong tube eppendorf (1 ml/1vial) ở<br /> hợp lý, giúp rút ngắn thời gian phẫu thuật, cải<br /> điều kiện bảo quản -200C sử dụng trong vòng 1<br /> thiện sự thoải mái sau mổ và có thể tránh<br /> tháng. Toàn bộ quá trình được tiến hành trong<br /> được các vấn đề liên quan đến chỉ khâu.<br /> điều kiện vô trùng.<br /> ĐỐITƯỢNG–PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU Thrombin được thu nhận theo phương pháp<br /> Thiết kế nghiên cứu của Saxena S(10) và có những bước điều chỉnh để<br /> Nghiên cứu thực nghiệm mô tả. phù hợp với điều kiện nghiên cứu. Theo đó, máu<br /> thu nhận được để yên ở 40C nhằm để phân tách<br /> <br /> <br /> <br /> 95<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015<br /> <br /> các thành phần của máu. Sau khoảng thời gian 3- Ngoài ra, keo cũng được đánh giá khả năng<br /> 4 giờ đem quay ly tâm ở 3000vòng/phút trong 15 gây độc đối với tế bào theo tiêu chuẩn ISO:<br /> phút. Thu nhận khoảng 1ml huyết tương cho 10993-5 trong điều kiện nghiên cứu in vitro. Đây<br /> vào type bảo quản qua đêm ở -200C. Lấy 1 ml là bước đánh giá khả năng gây độc có thể có của<br /> huyết tương đông lạnh đem đi rã đông ở 2-40C keo với tế bào.<br /> và pha loãng với nước cất tạo thành 10 ml dung Ngoài các tiêu chí đánh giá trên, keo fibrin<br /> dịch. Thêm dung dịch acid acetic 1% (tạo pH được tạo ra hướng đến là keo dán mô tự thân,<br /> 5.3). Lắc đều sau đó để yên để tạo kết tủa trong được tạo ra từ chính máu của người bệnh do<br /> vòng 30 phút. Ly tâm 3000 vòng/phút trong 5 đó keo đáp ứng được tiêu chí tương hợp sinh<br /> phút. Thu tủa lắng, thêm dung dịch DPBS vào và học và an toàn cho chính người bệnh vì loại<br /> điều chỉnh pH 7.0 (sử dụng dung dịch Na2CO3 trừ các yếu tố nguy cơ như lây nhiễm bệnh<br /> 0,01M). Đặt dung dịch trong môi trường có nhiệt (các bệnh lây nhiễm từ virus như HIV, Viêm<br /> độ 370C trong 15 phút sau đó bổ sung CaCl2 gan B, C …) và cũng loại trừ được các nguy cơ<br /> 0,1M. Xuất hiện khối đông hơi đục trong vòng 1- từ các protein ngoại lại (như trong trường hợp<br /> 2 phút. Để thu nhận được dung dịch thrombin keo sinh học được sản xuất có nguồn gốc từ<br /> trong suốt, dùng đũa thủy tinh khuấy tròn để động vật – keo dị loại).<br /> cuộn phần tủa đục vào đầu đũa, phần còn lại là<br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> thrombin. Cho vào tube eppendorf. Dung dịch<br /> thrombin này được bảo quản ở -200C sử dụng Đánh giá giới hạn nhiễm khuẩn<br /> trong vòng 1 tháng. Toàn bộ quá trình được tiến Keo fibrin tạo ra phải phải đảm bảo vô<br /> hành trong điều kiện vô trùng. khuẩn theo tiêu chuẩn giới hạn nhiễm khuẩn,<br /> Phương pháp tạo keo fibrin phụ lục 13.6, Dược điển Việt Nam IV (2009). Đây<br /> Keo fibrin được tạo ra dựa trên sự kết hợp là phương pháp nhằm đánh giá số lượng vi<br /> giữa fibrinogen và thrombin theo một tỉ lệ thể khuẩn hiếu khí, nấm, mốc có khả năng sống lại<br /> tích phù hợp để tạo keo theo tiêu chí keo được được và phát hiện các vi khuẩn chỉ điểm y tế có<br /> tạo ra trong thời gian nhanh nhất, khối keo đồng trong sản phẩm. Thử nghiệm này sẽ được thực<br /> nhất và keo có độ bền cao nhất. hiện tại Trung tâm kiểm nghiệm Thuốc, Mỹ<br /> phẩm, Dược phẩm (thuộc Sở Y Tế TP.HCM).<br /> Đánh giá cấu trúc keo fibrin<br /> Kết quả đánh giá độ vô khuẩn cho thấy,<br /> Sau khi keo được tạo ra sẽ được đánh giá về<br /> khung fibrin là một khối đặc, trong, màu sắc hơi<br /> cấu trúc bằng mô học (nhuộm H&E), đánh giá<br /> vàng, đạt độ vo khuẩn theo tiêu chí của Dược<br /> đặc điểm bề mặt keo (SEM). Ngoài ra, keo fibrin<br /> điển Việt Nam IV.<br /> còn được khảo sát thời gian đông và thời gian<br /> hủy keo để có được một khảo sát sơ bộ về thời Đánh giá độc tính đối với tế bào<br /> gian để giúp các nhà lâm sàng có thể ứng dụng Đánh giá độc tính cấp tính của vật liệu đối với<br /> keo trên lâm sàng. tế bào trong điều kiện in vitro theo tiêu chí ISO<br /> 10993-5:2009 (Tests for Cytotoxicity—In Vitro<br /> Đánh giá đặc điểm an toàn sinh học của<br /> Methods). Tế bào được nuôi trong keo fibrin trên<br /> keo fibrin<br /> đĩa 6 giếng. Được quan sát bằng kính hiển vi đảo<br /> Keo được thu nhận và phân lập trong điều ngược để theo dõi và đánh giá sự bám dính và<br /> kiện vô trùng, đảm bảo tối đa tiêu chí vô trùng phát triển của nguyên bào sợi trong khoảng thời<br /> cho sản phẩm. gian 48 giờ. Sau khoảng thời gian theo dõi và<br /> Tiếp theo, keo được đánh giá độ vô khuẩn đánh giá cho thấy, keo fibrin không gây độc đối<br /> theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV để kiểm với tế bào trong điều kiện nghiên cứu in vitro.<br /> tra sản phẩm keo phải đạt được độ vô khuẩn.<br /> <br /> <br /> 96<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> A B C<br /> <br /> Hình 1. Kết quả đánh giá khả năng gây độc in vitro của keo fibrin đối với nguyên bào sợi. (A). Mẫu<br /> chứng, không có nuôi tế bào. (B). Keo fibrin được sử dụng để nuôi nguyên bào sợi trong khoảng 24 giờ đầu, các tế<br /> bào bắt đầu cố định và bám dính, chưa có nhiều tế bào phát triển (chủ yếu là các tế bào tròn, bầu dục) (20X). (C).<br /> Sau khoảng thời gian 24-48 giờ nuôi cấy, các tế bào bắt đầu phân chia mạnh, có hình thái đặc trưng của nguyên<br /> bào sợi (20X).<br /> Đánh giá cấu trúc của keo<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> A B C<br /> Hình 2. Kết quả đánh giá cấu trúc keo fibrin. (A) Kết quả sau khi tạo keo fibrin được quan sát bằng kính hiển<br /> vi đảo ngược (10X). (B). Kết quả nhuộm H-SG cho keo fibrin được chụp ở vật kính 10X. (C). Kết quả khảo sát bề<br /> mặt khung bằng kính hiển vi điện tử truyền suốt (SEM, x400).<br /> Khung fibrin sau khi được tạo ra sẽ tiến hành khung fibrin trong cơ thể để ngăn quá trình chảy<br /> nhuộm H-SG và SEM. Dựa vào kết quả thu được máu bằng cách tạo ra cục máu đông, có bản chất<br /> từ nhuộm H-SG và SEM trên khung fibrin, có thể là khung fibrin.<br /> đưa ra nhận định chung, khung fibrin có một Đánh giá khả năng tạo keo<br /> cấu trúc xốp, cấu tạo từ những sợi protein đan Chúng tôi thay đổi tỉ lệ thể tích kết hợp giữa<br /> chéo vào nhau. Sợi protein này có đường kính fibrinogen và thrombin theo nhiều cách kết hợp<br /> trung bình khoảng 0,5 µm, kích thước các lỗ khác nhau dựa trên một số nghiên cứu của các<br /> không đồng nhất trong toàn bộ khung, kích tác giả trên thế giới về tỉ lệ kết hợp giữa hai<br /> thước này dao động nằm trong khoảng từ 30-60 thành phần này(3,5). Từ đó có bảng số liệu:<br /> µm. Kết quả này phù hợp với quá trình tạo<br /> Bảng 1: Tóm tắt kết quả tạo keo fibrin theo các tỉ lệ thể tích khác nhau của fibrinogen và thrombin.<br /> Tỉ lệ (v/v; ml/ml)<br /> Kết quả tạo khối keo Thời gian đông<br /> Tỉ lệ thể tích kết Fibrinogen (ml) Thrombin (ml)<br /> hợp giữa 3 1 Không tạo được keo<br /> fibrinogen và 1 3 Không tạo được keo<br /> <br /> <br /> <br /> 97<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015<br /> <br /> thrombin (ml) 2 1 Không tạo được keo<br /> 1 2 Không tạo được keo<br /> 1 1 Tạo được keo 30s – 1phút<br /> <br /> Đánh giá hiệu quả bước đầu trên bệnh Keo đáp ứng được khía cạnh an toàn cho<br /> nhân điều trị phẫu thuật mộng thịt người bệnh (trong các trường hợp thử nghiệm<br /> không có trường hợp nào bị dị ứng vì được thu<br /> Chúng tôi tiến hành sử dụng quy trình đã<br /> nhận từ huyết thanh tự thân), không có trường<br /> được thiết lập để thử nghiệm keo fibrin trong<br /> hợp nào bị nhiễm trùng(12).<br /> trường hợp điều trị phẫu thuật mộng thịt ghép<br /> mô. Nghiên cứu được triển khai thử nghiệm tại Đặc biệt là sự hài lòng của người bệnh khi sử<br /> Khoa Giác Mạc, Bệnh viện Mắt TP HCM. Thử dụng keo fibrin làm chất kết dính mảnh ghép<br /> nghiệm trên keo fibrin tự thân đã được thông nếu so với dùng chỉ khâu Vicryl. Khi sử dụng chỉ<br /> qua bởi Hội đồng Y đức tại Bệnh viện. Ngoài ra, khâu, người bệnh có cảm giác khó chịu, không<br /> bệnh nhân tự nguyện tham gia nghiên cứu với thoải mái và thời gian chỉ khâu tiêu biến cũng<br /> phiếu cam kết đồng ý tham gia chương trình lâu hơn so với sử dụng keo fibrin tự thân.<br /> nghiên cứu. Các phương pháp nghiên cứu và Bên cạnh đó, chúng tôi cũng tiến hành<br /> tiến hành phẫu thuật được tiến hành trong điều nghiên cứu đối chứng với keo fibrin thương mại.<br /> kiện vô trùng nghiêm ngặt tại Phòng thí nghiệm Khi so sánh keo fibrin tự thân với keo thương<br /> cũng như theo các quy trình phẫu thuật được mại kết quả cho thấy. Keo thương mại có sử<br /> cho phép tại bệnh viện. dụng huyết thanh bò nên một số trường hợp có<br /> Trong đó, keo fibrin được tạo ra hoàn toàn từ gây ra dị ứng, thời gian keo thương mại tác dụng<br /> chính máu của người bệnh (keo fibrin tự thân). nhanh (khoảng 30 giây) nên đòi hỏi phẫu thuật<br /> Kết quả cho thấy thời gian để keo dính khoảng 3 phải thực hiện nhanh chóng.<br /> phút (khi so sánh trong điều kiện in vitro khoảng Ngoài ra, keo fibrin thương mại có giá thành<br /> 30 giây – 1 phút), thời gian này đủ để các nhà khá cao (ví dụ, TISSEEL Lyo (2ml), Baxter,<br /> phẫu thuật hoàn tất quy trình phẫu thuật. Trong £80.34; Evicel Fibrin Sealant, LTD 3905, Omrix<br /> tất cả các trường hợp sử dụng không có trường Biopharmaceuticals, $79.99). Trong khi đó, keo<br /> hợp nào bị bong mảnh ghép, keo dính tốt và đáp fibrin tự thân được sản xuất với chi phí ước<br /> ứng tiêu chí như một loại keo dán mô(4,7). lượng khoảng $20).<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> A B C D<br /> Hình 3. Kết quả ghép tế bào gốc rìa giác mạc trên nền collagen sử dụng keo fibrin tự thân để giữ nền ghép.<br /> Bệnh nhân sẽ được phẫu thuật loại bỏ mộng ghép cho thấy an toàn, hiệu quả. Keo giữ mảnh<br /> thịt và sử dụng tế bào gốc rìa giác mạc để tái tạo ghép tốt, không gây viêm, không gây dị ứng,<br /> lại vùng mô, tế bào này được nuôi cấy trên nền giúp nâng cao hiệu quả điều trị trên những bệnh<br /> collagen và được cố định bằng keo fibrin tự thân nhân bị mông thịt ở mắt.<br /> từ máu ngoại vi của chính người bệnh. (A). Bệnh KẾT LUẬN<br /> nhân bị mộng thịt. (B). Một ngày sau ghép. (C).<br /> Keo fibrin đã được nghiên cứu và ứng dụng<br /> Một tuần sau ghép. (D). Tám tuần sau ghép. Kết<br /> từ rất sớm tuy nhiên cho đến nay ở nước ta chưa<br /> quả sử dụng keo fibrin tự thân để cố định mảnh<br /> <br /> <br /> 98<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Số 6 * 2015 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> được quan tâm và nghiên cứu một cách toàn 3. Barker TH, Fuller GM, Klinger MM, et al (2001). Modification<br /> of fibrinogen with poly(ethylene glycol) and its effects on<br /> diện để có thể đưa ra các sản phẩm keo fibrin có fibrin clot characteristics. J Biomed Mater Res, 56:529-535.<br /> thể triển khai ứng dụng được trên lâm sàng và 4. Currie LJ, Sharpe JR, Martin R (2001), The use of fibrin glue in<br /> skin grafts and tissue-engineered skin replacements: a review,<br /> rộng hơn là có thể phát triển thành các sản phẩm<br /> Plast. Reconstr. Surg, 108, 1713-26.<br /> thương mại. 5. Doolittle RF, Spraggon G, and Everse SJ (1997). Evolution of<br /> vertebrate fibrin formation and the process of its dissolution.<br /> Nhóm nghiên cứu đã cố gắng tìm ra phương<br /> Ciba Foundation Symposium, 212: 4–17.<br /> pháp đơn giản để có thể tạo ra keo dán nhằm 6. Isaacson G, and Herman JH, (1996), Autologous Plasma Fibrin<br /> đáp ứng nhu cầu điều trị của người bệnh, cụ thể Glue: Rapid Preparation, American Journal of Otolaryngology,<br /> 17(2):92-94.<br /> là trong trường hợp điều trị phẫu thuật mộng 7. Ochsner MG (1998), Fibrin solutions to control hemorrhage in<br /> thịt. Keo fibrin cho thấy hiệu quả, an toàn và the trauma patient. J. Long Term. Eff. Med. Implants, 8, 161-73.<br /> giảm bớt gánh nặng chi phí điều trị cho người 8. Quinn JV, Ed. (2005), Tissue Adhesives in Clinical Medicine, BC<br /> Decker Inc, Hamilton, p.1.<br /> bệnh nếu sử dụng các loại keo thương mại. 9. Radosevich M, Goubran HI, Burnouf T (1997), Fibrin sealant:<br /> Ngoài ra, khi sử dụng keo fibrin người bệnh hài scientific rationale, production methods, properties, and<br /> current clinical use. Vox. Sang, 72, 133-143.<br /> lòng với cảm giác dễ chịu hơn khi phải sử dụng<br /> 10. Saxena S, Jain P, Shukla J (2003), Preparation of two<br /> chỉ khâu. component Fibrin Glue and its clinical evaluation in skin<br /> grafts and flaps, Indian Journal Plastic Surgery, 36(1):14-17.<br /> Nhóm nghiên cứu vẫn tiếp tục công việc để<br /> 11. Silver FH, Wang MC, Pins GD (1995). Preparation and use of<br /> có thể cải thiện quy trình nghiên cứu nhằm tạo fibrin glue in surgery. Biomaterials, 16:891-903.<br /> ra một quy trình chuẩn hóa để tạo ra loại keo 12. Staindl O (1979), Tissue adhesion with highly concentrated<br /> human fibrinogen in otolaryngology, Ann. Otol. Rhinol.<br /> fibrin tự thân an toàn, hiệu quả làm keo dán mô Laryngol, 88, 413-18.<br /> và đánh giá trên nhiều bệnh nhân mộng thịt hơn 13. Suh M, Cha CI (1993). Biochemical aspects of autologous<br /> để có thể đánh giá một cách toàn diện hiệu quả fibrin glue derived from ammonium sulfate precipitation.<br /> Laryngoscope, 103:193-196.<br /> của keo fibrin tự thân so với keo thương mại 14. Wheat JC, Wolf JS, Jr. (2009), Advances in bioadhesives, tissue<br /> cũng như so với chỉ khâu để phát triển một quy sealants, and hemostatic agents, Urol. Clin. North. Am, 36, 265-<br /> 75.2<br /> trình điều trị thường quy trong bệnh viện để<br /> nâng cao hiệu quả điều trị cũng như chăm lo sức<br /> khỏe người bệnh.<br /> Ngày nhận bài báo: 12/10/2015<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO<br /> 1. Albala DM (2003), Fibrin sealants in clinical practice. Ngày phản biện nhận xét bài báo: 19/10/2015<br /> Cardiovasc. Surg, 11, 5-11. Ngày bài báo được đăng: 05/11/2015<br /> 2. Alston SM; Solen KA, Broderick AH, et al (2007). New method<br /> to prepare autologous fibrin glue on demand. Translational<br /> Research, 149:187-195.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 99<br />