Bước đầu điều trị bạch cầu cấp dòng lympho người lớn giai đoạn tấn công với phác đồ GRAALL 2005

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> BƯỚC ĐẦU ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO NGƯỜI LỚN<br /> GIAI ĐOẠN TẤN CÔNG VỚI PHÁC ĐỒ GRAALL 2005<br /> Huỳnh Văn Mẫn*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả giai đoạn tấn công phác đồ GRAALL 2005.<br /> Đối tượng và phương pháp: bệnh nhân chẩn đoán bạch cầu cấp lympho người lớn từ tháng 01/2010 đến<br /> 12/2010 tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học TP HCM được điều trị với phác đồ GRAALL 2005, phương pháp<br /> thực nghiệm lâm sàng, tiền cứu.<br /> Kết quả: Tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn 90%, có một trường hợp tử vong trong thời gian điều trị. Tác dụng phụ<br /> của thuốc ở mức có thể kiểm soát được. Thời gian trung bình hồi phục bạch cầu hạt trung tính (BCHTT)<br /> >0.5x109/l và hồi phục tiểu cầu >100x109/l là 22 ngày và 21 ngày, thời gian nằm viện trung bình 35 ngày trong<br /> giai đoạn tấn công.<br /> Kết luận: Nghiên cứu bước đầu cho thấy phác đồ GRAALL 2005 có hiệu quả cao đối với bạch cầu cấp dòng<br /> lympho người lớn.<br /> Từ khóa: Bạch cầu cấp dòng lympho, GRAALL 2005.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> THE EFFICACY OF INDUCTION THERAPY FOR ADULT ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA<br /> (ALL) WITH GRAALL 2005 PROTOCOL<br /> Huynh Van Man * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 15 - Supplement of No 4 - 2011: 109 - 113<br /> Objective: Evaluations effective induction phase of GRAALL 2005 regimens in adults ALL.<br /> Method: Adult patients were diagnosed as ALL from January 2010 to December 2010 at the Blood<br /> transfusion and Hematology hospital of HCMC were treated by GRAALL 2005 protocol, with prospective study.<br /> Results: The complete remission was 90% and one case death during induction therapy. Non-hematological<br /> drug-related side effects were manageable. The median time neutrophile recovery more than 0.5x109/l and platelet<br /> recovery more than 100x109/l were 22 days and 21 days, respectively. The median time of hospitalization in<br /> induction phase was 35 days.<br /> Conclusions: Preliminary results showed that GRAALL 2005 protocol is well effective in adult ALL<br /> patients.<br /> Key words: adult acute lymphoblastic leukemia, GRAALL 2005.<br /> người lớn được chẩn đoán BCC lympho(5).<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> Nhiều phác đồ đã được ứng dụng tại BV<br /> Bạch cầu cấp dòng lympho (BCC lympho)<br /> TMHH, trong đó phác đồ với hai loại thuốc<br /> người lớn là bệnh máu ác tính chiếm khoảng<br /> Vincristine + Prednisone đạt tỷ lệ lui bệnh thấp,<br /> 20% các trường hợp bạch cầu cấp ở người lớn.<br /> tái phát nhanh, còn phác đồ điều trị 3 hay 4 loại<br /> Tại bệnh viện Truyền Máu Huyết Học (BV<br /> thuốc như Vincristine + Prednisone + LTMHH), từ 2000 đến 2005 có 340 bệnh nhân<br /> asparaginase và/hoặc Daunorubicine như phác<br /> * Khoa ghép tế bào gốc, BV TMHH TP HCM<br /> Tác giả liên lạc: ThS BS Huỳnh Văn Mẫn<br /> ĐT: 0975449818<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2011<br /> <br /> Email: huynhvanman@yahoo.com<br /> <br /> 109<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> đồ BGMT hoặc LALA 94, tỷ lệ lui bệnh cao hơn<br /> và thời gian sống khỏi bệnh kéo dài(4,5,7). Từ 2000<br /> đến 2006, bệnh viện đã áp dụng phác đồ LALA<br /> 94 với tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn (CR) sau tấn công<br /> là 83%, thời gian sống không bệnh (DFS) trung<br /> bình là 19 tháng và thời gian sống sống toàn bộ<br /> (OS) trung bình là 27.5 tháng(5). Từ 2007 đến 2009,<br /> bệnh viện đã áp dụng phác đồ CALGB với tỷ lệ<br /> lui bệnh hoàn toàn (CR) sau tấn công là 87%, thời<br /> gian sống không bệnh (DFS) trung bình là 17<br /> tháng và thời gian sống sống toàn bộ (OS) trung<br /> bình là 20 tháng(3). Với mục đích nâng cao CR,<br /> DFS và OS, chúng tôi đã áp dụng phác đồ<br /> GRAALL 2005 từ 01/2010, với sự phối hợp nhiều<br /> loại thuốc, nhiều giai đoạn khác nhau, điều trị<br /> theo từng nhóm nguy cơ chuyên biệt. Các nhóm<br /> nguy cơ này được phân loại dựa trên nhiều tiêu<br /> chí khác nhau từ lâm sàng đến sinh học.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU<br /> Thiết kế nghiên cứu<br /> <br /> Phân nhóm nguy cơ<br /> Nguy cơ chuẩn<br /> - Bạch cầu < 30.000/mm3<br /> - Khối u Lympho (-)<br /> - Không xâm lấn não – màng não: lâm sàng<br /> và hoặc sinh học<br /> - Nhạy với Corticoid<br /> Nguy cơ cao<br /> - Bạch cầu > 30.000/mm3.<br /> - Khối u Lympho (+).<br /> - Xâm lấn tinh hoàn.<br /> - Kháng corticoide sau prephase (giai đoạn<br /> test corticoide).<br /> - Xâm lấn não – màng não: lâm sàng và hoặc<br /> sinh học.<br /> - t(4;11) và hoặc MLL-AF4+.<br /> - t(1;19) và hoặc E2A-PBX1+.<br /> - SIL-TAL hoặc HOX11L2<br /> <br /> Thực nghiệm lâm sàng, tiền cứu.<br /> <br /> - t(9 ;22) và hoặc BCR-ABL+<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> <br /> Phương pháp nghiên cứu<br /> <br /> Tiêu chuẩn chọn bệnh<br /> Bệnh nhân được chẩn đoán BBC lympho từ<br /> 01/2010 đến 12/2010 tại BV TMHH TP HCM<br /> thỏa các tiêu chuẩn sau:<br /> <br /> Phác đồ điều trị<br /> Phác đồ GRAALL 2005 giai đoạn tấn công.<br /> <br /> - Tuổi >15 và < 60 tuổi.<br /> - Bệnh nhân được chẩn đoán BCC lympho<br /> bằng huyết tủy đồ, hóa tế bào, miễn dịch tế bào,<br /> sinh học phân tử.<br /> - Chức năng gan, thận, tim, phổi bình<br /> thường: EF >50%.<br /> - Không có bệnh lý nội khoa nặng tiến triển.<br /> - Bệnh nhân có điều kiện theo dõi trong suốt<br /> qúa trình điều trị.<br /> <br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> - Tiền sử có ung thư khác.<br /> - Bạch cầu cấp Biphenotype, bạch cầu mãn<br /> dòng tủy chuyển cấp<br /> <br /> 110<br /> <br /> PREDNISONE: 60 mg/m2 (uống) (hoặc<br /> solumédrol IV 48mg/m2) từ N1 đến N7 (hay N10).<br /> <br /> ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG<br /> Chia làm 2 nhóm: nhóm Ph+ và nhóm PhNhiễm sắc thể Ph - :<br /> - Prednisone 60 mg/m2 PO (hoặc Solumédrol<br /> 48 mg/m2 IV) N1-N14.<br /> - Daunorubicine 50 mg/m2 (truyền TM) N1,<br /> N2, N3, N15, N16.<br /> - Vincristine 2 mg (TM) N1, N8, N15, N22.<br /> <br /> - Đã được điều trị trước đó bởi hóa trị.<br /> <br /> - Phụ nữ có thai.<br /> <br /> Giai đoạn test corticoides<br /> <br /> - Cyclophosphamide 750 mg/ m2 truyền TM<br /> (3h) N1, N15.<br /> - L-Asparaginase 6000 UI/m2 (TM) N8, N10,<br /> N12, N20, N22, N24, N26, N28.<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2011<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> - Tiêm kênh tủy 3 thuốc: Méthotrexate 15<br /> mg, Aracytine 40 mg, Dépo-médrol 40 mg<br /> N1, N8.<br /> - G- CSF 5µg/kg/ngày bắt đầu N18 đến khi<br /> bạch cầu hạt > 1000/mm3.<br /> <br /> Triệu chứng lâm sàng<br /> Sốt-nhiễm khuẩn<br /> Gan to<br /> Lách to<br /> Hạch to<br /> U trung thất<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> Số bệnh nhân<br /> 6<br /> 4<br /> 5<br /> 7<br /> 2<br /> <br /> Tỷ lệ<br /> 60%<br /> 40%<br /> 50%<br /> 70%<br /> 20%<br /> <br /> Cận lâm sàng<br /> <br /> Nhiễm sắc thể Ph + :<br /> <br /> Đặc điểm huyết đồ<br /> Nồng độ huyết sắc tố (Hb, g/dL)<br /> <br /> -Doxorubicine 50 mg/m2 truyền TM trong<br /> 24h N4.<br /> -Cyclophosphamide 300 mg/m2/12h, truyền<br /> TM N1, N2, N3.<br /> <br /> Số lượng bạch cầu (×109/L)<br /> <br /> Trung bình<br /> 7.2 g/dl<br /> 9<br /> 44 x10 /l<br /> <br /> Số lượng tiểu cầu (×109/L)<br /> <br /> 9<br /> 23x10 /l<br /> <br /> Tiêu chuẩn đánh giá<br /> Đánh giá lui bệnh dựa vào tiêu chuẩn của<br /> Hiệp hội chống ung thư quốc tế –UICC/WHO<br /> bằng lâm sàng, huyết-tủy đồ ngày thứ 35 (tối<br /> đa ngày thứ 45 trong trường hợp có suy tủy<br /> kéo dài).<br /> <br /> Đặc điểm khác<br /> Số bệnh nhân<br /> Hình thái tế bào theo FAB<br /> L1<br /> 2<br /> L2<br /> 8<br /> Dấu ấn miễn dịch<br /> Pre-B<br /> 2<br /> B precusor<br /> 5<br /> B trưởng thành<br /> 1<br /> T trưởng thành<br /> 2<br /> Dịch não tủy<br /> CNS1<br /> 9<br /> CNS2<br /> 0<br /> CNS3<br /> 1<br /> Sinh học phân tử<br /> t (9;22) và hoặc BCR-ABL (+)<br /> 4<br /> t(4;11) và hoặc MLL-AF4(+)<br /> 0<br /> t(1;19) và hoặc<br /> 0<br /> E2A-PBX1(+)<br /> <br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> <br /> Kết quả điều trị<br /> <br /> Đặc điểm bệnh nhân<br /> <br /> Sự hồi phục về huyết học sau điều trị tấn công<br /> <br /> Tổng số bệnh nhân nhóm nghiên cứu: 10<br /> bệnh nhân.<br /> <br /> Thời gian phục hồi bạch cầu hạt và tiểu cầu<br /> <br /> -Vincristine 2 mg TM N4, N11.<br /> -Dexamethasone 40 mg N1-N4, N11-N14.<br /> -Imatinib mesylate 800 mg/ngày N1-N14.<br /> -G- CSF 5µg/kg/ngày bắt đầu N15 đến khi<br /> bạch cầu hạt > 1000/mm3.<br /> - Tiêm kênh tủy 3 thuốc: Méthotrexate 15<br /> mg, Aracytine 40 mg, Dépo-médrol 40 mg N1,<br /> N8, N15.<br /> <br /> Dịch tễ<br /> Giới<br /> Nam<br /> Nữ<br /> Tuổi:<br /> 15-21t<br /> 22-60 t<br /> Nhóm nguy cơ<br /> Chuẩn<br /> cao<br /> <br /> Số bệnh nhân<br /> 6<br /> 4<br /> <br /> Tỷ lệ<br /> 60%<br /> 40%<br /> <br /> 4<br /> 6<br /> <br /> 40%<br /> 60%<br /> <br /> 4<br /> 6<br /> <br /> 40%<br /> 60%<br /> <br /> Thời gian (ngày)<br /> Hồi phục bạch cầu hạt > 0.5<br /> 9<br /> ×10 /L<br /> Hồi phục tiểu cầu > 100 ×109/L<br /> <br /> 20%<br /> 80%<br /> 20%<br /> 50%<br /> 10%<br /> 20%<br /> 90%<br /> 0%<br /> 10%<br /> 40%<br /> 0%<br /> 0%<br /> <br /> Thấp<br /> nhất<br /> 19<br /> <br /> Cao<br /> nhất<br /> 28<br /> <br /> Trung<br /> bình<br /> 22<br /> <br /> 18<br /> <br /> 26<br /> <br /> 21<br /> <br /> Thời gian nằm viện trung bình<br /> 35 ngày (31 - 40).<br /> Tỷ lệ lui bệnh: tỷ lệ lui bệnh chung<br /> 90%, một trường hợp tử vong.<br /> Trường hợp tử vong<br /> <br /> Lâm sàng<br /> Triệu chứng lâm sàng<br /> Thiếu máu<br /> Xuất huyết<br /> <br /> Tỷ lệ %<br /> <br /> Bệnh nhân Văn Thị H, nữ, 48 tuổi.<br /> Số bệnh nhân<br /> 10<br /> 5<br /> <br /> Tỷ lệ<br /> 100%<br /> 50%<br /> <br /> Lâm sàng: thiếu máu; xuất huyết dưới da,<br /> hạch cổ 2 bên.<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2011<br /> <br /> 111<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> <br /> Huyết đồ: Hb 7,4 g/dL, BC 28×109/L (blast<br /> 40%), TC 16 ×109/L. Phân loại FAB: L2. Dấu ấn<br /> miễn dịch tế bào: CD 10(+), CD 19(+), CD 20(+),<br /> CD 34(+), HLA DR(+).<br /> Đến ngày thứ 12 của điều trị, bệnh nhân sốt<br /> cao, dùng kháng sinh tĩnh mạch (Imipenem và<br /> Amikacin). Kết quả cấy máu dương tính với<br /> nấm candida, bệnh nhân được bổ sung<br /> Amphotericine B. Đến ngày 14 bệnh nhân suy<br /> thận cấp, nổi sang thương da toàn thân, suy hô<br /> hấp, kết quả cấy máu vẫn còn dương tính với<br /> nấm candida. Bệnh nhân tử vong trong bệnh<br /> cảnh suy đa cơ quan do nhiễm nấm huyết.<br /> Biến chứng và độc tính<br /> Biến chứng và độc tính Số bệnh nhân<br /> Lâm<br /> Buồn nôn-nôn<br /> 10<br /> sàng<br /> Rụng tóc<br /> 10<br /> Sốt-nhiễm khuẩn<br /> 9<br /> Đau thượng vi<br /> 3<br /> Tiêu chảy<br /> 2<br /> Viêm lóet miệng<br /> 2<br /> Viêm phổi<br /> 2<br /> Cận lâm Giảm bạch cầu hạt<br /> 10<br /> sàng Giảm huyết sắc tố<br /> 10<br /> Giảm tiểu cầu<br /> 10<br /> Tăng men gan<br /> 5<br /> Giảm fibrinogen<br /> 10<br /> Tăng amylase máu<br /> 1<br /> Tăng đường huyết<br /> 2<br /> <br /> tỷ lệ (%)<br /> 100<br /> 100<br /> 90<br /> 30<br /> 20<br /> 20<br /> 20<br /> 100<br /> 100<br /> 100<br /> 50<br /> 100<br /> 10<br /> 20<br /> <br /> So sánh tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn với các tác<br /> giả khác<br /> Số Tuổi Tỷ lệ<br /> p<br /> BN<br /> %CR<br /> 17<br /> 77 < 0.05<br /> 25<br /> 80 < 0.05<br /> 30 15-55 83 > 0.05<br /> 30 15-60 87 > 0.05<br /> 225 15-60<br /> <br /> 95<br /> <br /> > 0.05<br /> <br /> +Tác giả Trần Văn Bé(7) điều trị BCC lympho<br /> người lớn bằng phác đồ BGMT tỉ lệ lui bệnh<br /> 80%, nhưng thường bệnh nhân tái phát sớm.<br /> Phác<br /> <br /> đồ<br /> <br /> BGMT<br /> <br /> không<br /> <br /> sử<br /> <br /> dụng<br /> <br /> Cyclophosphamide.<br /> + Tác giả Phù Chí Dũng(5) điều trị BCC<br /> lympho người lớn bằng phác đồ LALA 94 cho tỉ<br /> lệ lui bệnh 80%. Phân tích phác đồ LALA 94<br /> trong giai đoạn tấn công, thời gian 4 tuần, tác giả<br /> dùng các loại thuốc: Vincristine, Prednisone,<br /> Daunorubicine, Cyclophosphamide và tiêm<br /> kênh<br /> <br /> tủy<br /> <br /> bằng<br /> <br /> Methotrexate,<br /> <br /> trong<br /> <br /> đó<br /> <br /> Daunorubicine sử dụng liều thấp trong 5 này<br /> nên tổng liều giống như phác đồ CALGB. Tuy<br /> nhiên, liều Cyclophosphamide thấp hơn trong<br /> phác đồ CALGB và phác đồ LALA 94 không sử<br /> dụng Asparaginase trong giai đoạn tấn công.<br /> + Tác giả Nguyễn Đình Văn(3) tổng kết phác<br /> đồ CALGB cho thấy tỷ lệ lui bệnh khoảng 87%.<br /> Tuy nhiên thời gian sống toàn bộ chỉ 20 tháng và<br /> thời gian sống không bệnh là 17 tháng.<br /> LALA 94 kết hợp với phác đồ FRAALL 2000 ở trẻ<br /> em đối với nhóm Ph (-) và phác đồ HyperCVAD<br /> kết hợp với Imatinib ở nhóm Ph (+).<br /> Phác đồ GRAALL 2005 đạt tỉ lệ lui bệnh cao<br /> hớn 4 tác giả này, sự khác biệt có ý nghĩa về mặt<br /> thống kê.<br /> Trong các công trình nghiên cứu của nước<br /> ngoài, nhìn chung vào tỉ lệ lui bệnh của các tác<br /> giả, chúng tôi nhận thấy tỉ lệ lui bệnh hoàn toàn<br /> <br /> 45 15-59 100 > 0.05<br /> 10 15-60<br /> <br /> 90<br /> <br /> khoảng 95-100%.<br /> So sánh tỉ lệ lui bệnh của các tác giả nước<br /> ngoài với kết quả lui bệnh của chúng tôi đều có<br /> <br /> Tỉ lệ lui bệnh hoàn toàn theo phác đồ<br /> GRAALL 2005 của nhóm nghiên cứu chúng tôi<br /> <br /> 112<br /> <br /> +Tác giả Phạm Qúi Trọng(4) tỉ lệ lui bệnh<br /> hoàn toàn chiếm 77% theo phác đồ VAMP.<br /> <br /> Phác đồ GRAALL 2005 dựa trên phác đồ<br /> <br /> BÀN LUẬN<br /> <br /> Nhóm<br /> Tác giả<br /> nghiên cứu<br /> VAMP<br /> Phạm Quí Trọng(4)<br /> BGMT<br /> Trần Văn Bé(7)<br /> LALA 94<br /> Phù Chí Dũng(5)<br /> CALGB<br /> Nguyễn Đình<br /> Văn(3)<br /> GRAALL Francoise và CS(2)<br /> 2003<br /> GRAALL Adrienne và CS(1)<br /> 2003<br /> CHÚNG TÔI Huỳnh Văn Mẫn<br /> GRAALL<br /> 2005<br /> <br /> đạt được 90%, so sánh với:<br /> <br /> sự phù hợp, số bệnh nhân của chúng tôi bước<br /> đầu còn ít nên chưa so sánh được chính xác.<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2011<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ bản của Số 4 * 2011<br /> Thời gian phục hồi bạch cầu hạt và tiểu cầu<br /> So sánh thời gian phục hồi bạch cầu hạt và<br /> tiểu cầu:<br /> Chúng tôi<br /> <br /> Phù Chí<br /> Dũng(5)<br /> <br /> Francoise(2)<br /> <br /> p<br /> <br /> p<br /> <br /> Thời điểm<br /> trung bình<br /> (ngày)<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> hợp cấy máu dương tính, thì hầu như không có<br /> trường hợp nào phải bị ngắt quãng quá trình<br /> điều trị. Duy chỉ có 1 trường hợp nhiễm nấm<br /> huyết biến chứng suy thận cấp phải ngưng điều<br /> trị vào ngày thứ 12 của phác đồ và tử vong vào<br /> ngày thứ 14 của cuộc điều trị.<br /> <br /> KẾT LUẬN<br /> <br /> Phục hồi BCH<br /> <br /> 22<br /> <br /> 18<br /> <br /> < 0,05<br /> <br /> 22<br /> <br /> < 0,05<br /> <br /> Phục hồi TC<br /> <br /> 21<br /> <br /> 13<br /> <br /> < 0,05<br /> <br /> 19<br /> <br /> < 0,05<br /> <br /> Số ngày trung bình tăng bạch cầu hạt trong<br /> lô nghiên cứu dài hơn số ngày trung bình tăng<br /> tiểu cầu, có nghĩa sự hồi phục tiểu cầu xảy ra<br /> sớm hơn sự hồi phục bạch cầu hạt trong giai<br /> đoạn tấn công.<br /> Thời gian phục hồi bạch cầu hạt > 0.5 x109/l<br /> và thời gian phục hồi tiểu cầu > 100 x109/l trong<br /> lô nghiên cứu của chúng tôi tương đương với<br /> Francoise(1) và dài hơn của tác giả Phù Chí<br /> Dũng(5) có nghĩa mức độ suy tủy trong phác đồ<br /> GRAALL 2005 sâu hơn phác đồ LALA 94, tuy<br /> nhiên chưa có ý nghĩa về mặt thống kê. Đồng<br /> nghĩa với việc chúng tôi phải chú ý đến việc<br /> chăm sóc hỗ trợ tích cực, nhất là giai đoạn bạch<br /> cầu hạt giảm thấp: nằm cách ly vô khuẩn, chăm<br /> sóc răng miệng, truyền tiểu cầu đậm đặc để<br /> tránh biến chứng xuất huyết nặng.<br /> <br /> Các biến chứng và độc tính của thuốc<br /> Trong quá trình điều trình điều trị tấn công<br /> BCC lympho bằng phác đồ GRAALL 2005,<br /> chúng tôi ghi nhận những biến chứng thường<br /> gặp và độc tính của thuốc tác động lên các cơ<br /> quan như: hầu hết bệnh nhân đều suy tủy sau<br /> hóa trị liệu, buồn nôn- nôn, rụng tóc chiếm<br /> 100%, sốt -nhiễm khuẩn có tỉ lệ 90% bệnh nhân,<br /> tăng men gan chiếm 50%, đau thượng vị gặp<br /> trong 30% các trường hợp, còn lại các biểu hiện<br /> khác chiếm tỉ lệ thấp.<br /> Nhưng nhìn chung đa số những bệnh nhân<br /> này được điều trị triệu chứng, nâng đỡ thể trạng<br /> hoặc điều trị theo nguyên nhân như 3 trường<br /> <br /> Hiệu quả điều trị của giai đoạn tấn công<br /> phác đồ GRAALL 2005 bước đầu cho thấy đạt tỉ<br /> lệ lui bệnh cao, độc tính chấp nhận được, mặt<br /> khác điều kiện sử dụng và theo dõi phác đồ<br /> không phức tạp.<br /> Chúng tôi đề xuất tiến hành nghiên cứu<br /> thêm với số mẫu lớn hơn, thời gian dài hơn và<br /> thực hiện đầy đủ các xét nghiệm về hình thái<br /> học, hóa tế bào, dấu ấn miễn dịch và di truyền tế<br /> bào, để đánh giá toàn bộ phác đồ GRAALL 2005<br /> một cách chính xác và đầy đủ.<br /> <br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO<br /> 1.<br /> <br /> 2.<br /> <br /> 3.<br /> 4.<br /> <br /> 5.<br /> <br /> 6.<br /> 7.<br /> <br /> Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV. Chợ Rẫy 2011<br /> <br /> de Labarthe A, Rousselot P, Huguet-Rigal F, Delabesse E,<br /> Witz F, Maury S, Réa D, Cayuela JM, Vekemans MC, Reman<br /> O, Buzyn A, Pigneux A, Escoffre M, Chalandon Y, MacIntyre<br /> E, Lhéritier V, Vernant JP, Thomas X, Ifrah N, Dombret H;<br /> Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia<br /> (GRAALL). (2007). Imatinib combined with induction or<br /> consolidation chemotherapy in patients with de novo<br /> Philadelphia chromosome–positive acute lymphoblastic<br /> leukemia: results of the GRAAPH-2003 study. Blood, 2007:109<br /> (4) 1408-13.<br /> Huguet F, Leguay T, Raffoux E, Thomas X, Beldjord K,<br /> Delabesse E, Chevallier P, Buzyn A, Delannoy A, Chalandon<br /> Y, Vernant JP, Lafage-Pochitaloff M, Chassevent A, Lhéritier<br /> V, Macintyre E, Béné MC, Ifrah N, Dombret H. (2003).<br /> Pediatric-Inspired Therapy in Adults With Philadelphia<br /> Chromosome–Negative Acute lymphoblastic Leukemia:The<br /> GRAALL-2003 Study. J Clin Oncol 2009 27:911-918.<br /> Nguyễn Đình Văn (2010): Luận văn tốt nghiệp bác sĩ nội trú.<br /> Phạm Quí Trọng (2000): Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng<br /> lympho. Tạp chí Y học TP. HCM, chuyên đề truyền máu –<br /> huyết học, 248-249 (6-7): 40-54.<br /> Phù Chí Dũng (2006): Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng<br /> lympho người lớn bằng phác đồ LALA94, luận văn tốt nghiệp<br /> chuyên khoa II.<br /> Pui CH, Evans WE, (2006): Treatment of Acute<br /> Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med, 354: 166-178.<br /> Trần Văn Bé (2000): Tình hình điều trị bệnh máu tại trung tâm<br /> truyền máu huyết học TP HCM, Tạp chí Y học Việt nam, 243<br /> (1): 1-4..<br /> <br /> 113<br /> <br />