Chết theo phương trình tế bào apoptosis

Chia sẻ: Nguyenquocdong Dong | Ngày: | Loại File: PPT | Số trang:29

Thêm vào BST

Báo xấu

767
lượt xem 117
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Mỗi cơ thể chúng ta là cả một thế giới sinh động bao gồm sự sống của hàng tỷ các loại tế bào khác nhau.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Chết theo phương trình tế bào apoptosis

Chết theo chương trình tế bào apoptosis Bùi Anh Đức Nguyễn Quốc Đông
Các phần chính • Giới thiệu chung và lịch sử phát hiện apoptosis • Cơ chế tác động của apoptosis
Giới thiệu chung • Mỗi cơ thể chúng ta là cả một thế giới sinh động bao gồm sự sống của hàng tỷ các loại tế bào khác nhau. • Với một cơ thể khỏe mạnh, mỗi giây có tới hàng triệu tế bào mới được sinh ra đồng thời hàng triệu tế bào cũ chết đi • Hàng triệu tế bào chết đi ấy có thể được chia làm hai dạng chết là: - Chết hoại tử (necrosis). - Chết theo chương trình (apoptosis)
Khái niệm chết theo chương trình • Chết theo chương trình là cái chết đã được lập trình từ trước trong tế bào. Chẳng hạn khi các tế bào gặp sai hỏng quá nặng không thể sửa chữa thì tế bào sẽ tự hoạt hóa 1 gen tổng hợp lên enzyme để giết chết tế bào đó.Tế bào sau khi chết sẽ bị bạch cầu hay các đại thực bào tiêu thụ • Apoptosis là một cơ chế quan trọng giúp các sinh vật đa bào duy trì sự toàn vẹn và chức năng của mô, và để loại bỏ các hư hại hoặc các tế bào không mong muốn
Lịch sử phát hiện apoptosis • Một nhà khoa học Đức Carl Vogt lần đầu tiên đã tả các nguyên tắc của apoptosis năm 1842. • Năm 1885, nhà giải phẫu Walther Flemming đưa ra một mô tả chính xác hơn của quá trình chết tế bào theo lập trình. • Tuy nhiên, nó không được tiếp tục thực hiện cho đến năm 1965 là chủ đề được phục sinh • Trong khi nghiên cứu các mô bằng cách sử dụng kính hiển vi điện tử, John Kerr Foxton Ross tại Đại học Queensland đã có thể phân biệt apoptosis từ các tế bào chết sau chấn thương .
• Năm 1972,giáo sư Currie ghi James Cormack cùng Kerr, Wyllie xuất bản một bài báo trong British Journal of Cancer. trong bài viết, quá trình của sự chết tế bào tự nhiên đã được gọi là apoptosis. • Kerr đã nhận được nhận giải thưởng ngày 14 Tháng 3 năm 2000, từ nghiên cứu của ông về apoptosis.
Tế bào apoptosis giai đoạn cuối đang tiêu diệt tế bào máu trắng
Khái quát về apoptosis • Apoptosis (lập trình tế bào chết) đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển bình thường và homeostasis • Apoptosis được kích hoạt thông qua hai con đường chính tín hiệu: nội tại và extrinsic1â € "2 • Ung thư thường được khởi đầu bằng DNA thiệt hại • Các tế bào bình thường trải qua apoptosis để phản ứng stress-inducing sự kiện trong các tế bào, như DNA thiệt hại • Dysregulation của apoptosis là rất quan trọng cho sự phát triển ung thư và tế bào khối u survival3
Tổng quan về hai con đường apoptosis Pro-apoptotic ligand Cell-extrinsic Pro-apoptotic receptor pathway Caspases BAX Mitochondria BCL2 PUMA Cell-intrinsic Stress pathway Apoptosis
Sự kích hoạt apoptosis theo con đường nội tại (thông qua ty thể)
Sự kích hoạt apoptosis theo con đường nội tại (thông qua ty thể) • Con đường thông qua ti thể: con đường này được kích hoạt bởi các yếu tố như shock nhiệt, sự tổn thương DNA. • Sau khi nhận được tín hiệu stress thì những protein tham gia vào quá trình apoptoisis và BAX, BID gắn lên màng ngoài của ti thể để truyền tín hiệu cho một số quá trình phức tạp khác • Kết quả là sự phóng thich cytochrome C ra khỏi ti thể.
• Sau đó cytochrome c sẽ kết hợp với 1 protein khác là Apaf-1 và ATP để hình thành một phức hợp protein trong cytoplasm • Phức hợp này sẽ hoạt hoá caspase-9.(caspase-9 la một protease đóng vai trò quan trọng trong quá trình khởi sự apoptosis. ) • Và việc kích hoạt caspase-9 hoạt động cùng với phức hợp của cytochrome c, ATP và Apaf-1 để tạo thành một apoptosome. • Ti thể protein được gọi là SMACs ty thể (-có nguồn gốc activator của caspases) được tiết vào trong tế bào chất sau khi tăng tính thấm của ty thể.
• SMAC liên kết với chất ức chế protein apoptosis (IAPs) và deactivates • SMAC ngăn chặn việc IAPs kìm hãm quá trình apoptotic và do đó cho phép qúa trình tiêu diệt tế bào được tiến hành theo đúng cơ chế. • Và thể apoptosome này lại tiếp tục kích hoạt caspase-3 • Caspase-3 một loại protease tham gia vào quá trình phân mảnh DNA.
• Kết quả của những sự kiện trên dẫn đến sự phân mảnh DNA. • Màng tế bào bị biến dạng, tế bào chất và nhân co lại... • Tế bào sau khi chết sẽ bị bạch cầu hay các đại thực bào tiêu thụ .
Sự kích hoạt apoptosis theo con đường extrinsic Pro-apoptotic ligand Cell-extrinsic DR5 pathway DR4 FADD FLIP Procaspase 8, 10 Caspase 8, 10 Caspase 3, 6, 7 Apoptosis
• Extrinsic gây apoptosis độc lập của p53 để đáp pro-ligand apoptotic, như Apo2L/TRAIL. • Những ligand kích hoạt pro-thụ apoptotic cụ thể, chẳng hạn như DR4 và DR5. • Phối tử-induced kích hoạt của DR4 và DR5 dẫn đến việc kích hoạt Fas adaptor-miền cái chết liên quan (FADD) và procaspases 8,10. để nhanh chóng tạo inducing tín hiệu phức tạp (Disc). • Procaspases 8,10 được tách ra và kích hoạt caspase 8,10. caspase 8,10 kích hoạt effector caspases 3, 6, 7, để kích hoạt apoptosis.
Sự kết hợp hai con đường apoptosis extrinsic và nội tại Pro-apoptotic ligand Cell-extrinsic DR5 Chemotherapy pathway Radiotherapy DR4 DNA damage p53 Cell-intrinsic FADD pathway PUMA, NOXA FLIP BCL2, BCLXL, BID BAX, BAK Procaspase 8, 10 MCL1 Mitochondria Caspase 8, 10 Cytochrome SMAC/DIABL c APAF1 O Caspase 9 IAP Caspase 3, 6, 7 p53 Apoptosis DNA damage
• Apoptosis tín hiệu theo 2 con đường được hội tụ ở cấp độ của caspases effector. • Hơn nữa, có thể được cross-talk giữa con đường extrinsic và nội tại. • Caspase 8 ở con đường extrinsic cleaves các pro-apoptotic BCL2 BID • Các BAX và BAK tác động vào ti thể rồi tạo ra Cytochrome C dẫn đến kích hoạt của caspase 9. • Caspase 9 kích hoạt thêm của caspases 3, 6, 7. • Effector Các caspases cũng có thể kích hoạt caspase 8 và 10, tạo thành một vòng lặp khuếch đại tích cực.
Apoptosis qua Pro-apoptotic Receptors DR4 và DR5 Endogenous Apo2L/TRAIL DR4 DR5