TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 478 - THÁNG 5 - SỐ 1 - 2019
41
V. KẾT LUẬN
SUVmax khối u nguyên phát cao hơn có ý
nghĩa so với SUVmax các khối di căn vùng (di
căn phổi, hạch rốn phổi, hạch trung thất) cũng
như di căn xa (gan, xương, tuyến thượng thận).
PET/CT là kỹ thuật hình ảnh rất tốt để chẩn
đoán khối u nguyên phát và phân biệt với các
tổn thương di căn, giúp xác định giai đoạn bệnh
trong ung thư phổi không tế bào nhỏ.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Sorensen M, Pijls-Johannesma M, Felip E, et
al. (2010). Small-cell lung cancer: ESMO Clinical
Practice Guidelines for diagnosis, treatment and
follow-up. Ann Oncol, 21 Suppl 5: v120-5.
2. American Cancer Society (2006). Cancer Facts
and Figures. www.cancer.org.
3. Dijkman BG, Schuurbiers OC, Vriens D, et al.
(2010). The role of (18)F-FDG PET in the
differentiation between lung metastases and
synchronous second primary lung tumours. Eur J
Nucl Med Mol Imaging, 37(11): 2037-47.
4. Huber RT, A (2012). Update on small cell lung
cancer management. Breathe, 8(4): 315-330.
5. Inal A, Kucukoner M, Kaplan MA, et al. (2013).
Is (18)F-FDG-PET/CT prognostic factor for survival in
patients with small cell lung cancer? Single center
experience. Rev Port Pneumol, 19(6): 260-5.
6. Šobić-Šaranović D (2012). Role of integrated F-18
fluoro-deoxy-glucose positron emission tomography
and computed tomography in evaluation of lung
cancer. Arch Oncol, 20(3-4): 107-111.
7. Park SB, Choi JY, Moon SH, et al. (2014).
Prognostic value of volumetric metabolic
parameters measured by [18F] fluorodeoxyglucose
- positron emission tomography/computed
tomography in patients with small cell lung cancer.
Cancer Imaging, 14: 2.
8. Oh JR, Seo JH, Chong A, et al. (2012). Whole-
body metabolic tumour volume of 18F-FDG PET/CT
improves the prediction of prognosis in small cell lung
cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging, 39(6): 925-35.
ĐÁNH GIÁ MỨC ĐỘ STRESS OXY HÓA TRONG TINH DỊCH Ở
NAM GIỚI VÔ SINH CÓ ĐA HÌNH GEN CHUYỂN HÓA XENOBIOTIC
Nguyễn Thị Trang*, Vũ Thị Huyền*
TÓM TẮT11
Vô sinh là tình trạng bệnh lý gặp ở 12%-15% cặp
vợ chồng trong độ tuổi sinh sản, tương đương 20-80
triệu người trên thế giới. Khi quá trình chuyển hóa
xenobiotics bị rối loạn, xuất hiện tình trạng tích tụ các
xenobiotics và sản phẩm chuyển hóa của chúng trong
cơ thể, bao gồm các gốc tự do không có lợi, dẫn đến
tình trạng stress oxy hóa gây vô sinh. Đối tượng
nghiên cứu gồm 30 bệnh nhân vô sinh nam có đột
biến gen chuyển hóa xenobiotic và 30 nam giới có ít
nhất một con và không có đột biến gen chuyển hóa
xenobiotics. Sử dụng bộ kit Oxisperm (Halotech, Tây
Ban Nha) để xác định mức độ stress oxy hóa. Kết quả
nghiên cứu ghi nhận nam giới ở nhóm bệnh bị stress
oxy hóa ở mức cao (73,3%) và mức cao nhất (6,7%),
trong khi không gặp trường hợp nào ở nhóm chứng bị
stress oxy hóa ở mức cao nhất, chỉ gặp 3,3% ở mức
cao. Tỉ lệ mức stress oxy cao (mức 3 và 4) ở nhóm
bệnh cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p
< 0,001 (OR = 116, 95% CI = 13,05 – 1031,32). Như
vậy, có mối liên quan chặt chẽ giữa mức độ stress oxy
hóa với các đột biến/đa hình gen chuyển hóa
xenobiotics ở nam giới vô sinh.
SUMMARY
EVALUATION OF THE LEVEL OF OXIDATIVE
*Trường Đại học Y Hà Nội
Chịu trách nhiệm chính: Nguyn Thị Trang
Email: trangnguyen@hmu.edu.vn
Ngày nhận bài: 26.2.2019
Ngày phản biện khoa học: 4.4.2019
Ngày duyệt bài: 20.4.2019
STRESS IN SEMEN IN INFERTILE MEN
WITH GENE POLYMORPHISM ENCODING
XENOBIOTICS METABOLIZING ENZYME
Global estimates of infertility range between 12
and 15% of couples with women of childbearing age,
affecting between 50 and 80 million people. When the
metabolism of xenobiotics is disturbed, there is an
accumulation of xenobiotics and their metabolites in
the body, including unfavorable free radicals, leading
to oxidative stress causing infertility. Subjects of the
study included 30 male infertility patients with
mutations of xenobiotic enzyme gene and 30 men
with at least one and no mutation of gene encoding
xenobiotics metabolizing enzyme. Use Oxisperm kit
(Halotech, Spain) to determine the level of oxidative
stress. The results of the study recorded men in the
group with high oxidative stress (73.3%) and the
highest level (6,7%), while there were no cases in the
group with the highest level of oxidative stress, just
met 3,3% at a high level. The ratio of high levels of
oxygen stress (levels 3 and 4) was higher than the
control group with statistical significance with p
<0.001 (OR = 116, 95% CI = 13.05 - 1031,32). Thus,
there is a strong correlation between the level of
oxidative stress with xenobiotics mutations/
polymorphisms in infertile men.
I. ĐẶT VẤN ĐỀ
Vô sinh là tình trạng bệnh lý gặp ở 12%-15%
cặp vợ chồng trong độ tuổi sinh sản, tương
đương 20-80 triệu người trên thế giới. Theo Tổ
chức Y tế thế giới (WHO, 1985), có khoảng 20%
là vô sinh không rõ nguyên nhân (KRNN), 80%
vietnam medical journal n01 - MAY - 2019
42
có nguyên nhân, trong đó vô sinh do nữ chiếm 40%,
do nam chiếm 40% và do cả vợ và chồng là 20%.
Trong những năm trở lại đây, một trong
những nguyên nhân vô sinh đã và đang được
nghiên cứu là sự mất cân bằng trong chuyển hóa
các chất của cơ thể, trong đó có chuyển hóa
xenobiotics. Xenobiotics là các chất không có
nguồn gốc từ sinh vật, trong đó có nhiều chất có
hại với sức khỏe con người, có thể là nguyên
nhân gây vô sinh. Khi quá trình chuyển hóa
xenobiotics bị rối loạn, xuất hiện tình trạng tích
tụ các xenobiotics và sản phẩm chuyển hóa của
chúng trong cơ thể, bao gồm các gốc tự do
không có lợi. Khi cơ thể có sự mất cân bằng giữa
các gốc tự do và các chất chống oxy hóa sẽ dẫn
đến tình trạng stress oxy hóa ở các cơ quan
trong cơ thể, trong đó có hệ sinh dục, từ đó dẫn
tới vô sinh.
Ở người, Cytochrome P4201A1 (CYP1A1) là
gen mã hóa cho enzym thuộc họ Cytochrom
P420 tham gia vào quá trình chuyển hóa các
xenobiotics, khi các gen này bị biến đổi có thể
gây vô sinh ở nam giới. Trong giai đoạn I của
quá trình chuyển hóa, CYP1A1 tham gia hoạt hóa
các xenobiotics xâm nhập vào cơ thể, do đó khi
CYP1A1 bị biến đổi làm tăng hoạt tính có thể làm
tăng nguy cơ vô sinh hoặc ung thư. Hiện nay,
người ta đã phát hiện ra có mối liên quan giữa
tính đa hình thái của gen CYP1A1 với vô sinh
nam trong đó hay gặp nhất là đa hình
CYP1A1*2A, CYP1A1*2B.
Glutathione S transferase P1 (GSTP1) và N-
acetyl-transferase 2 (NAT2) cũng là các gen mã
hóa cho enzym tham gia vào quá trình chuyển
hóa, đào thải xenobiotics. Trong khi CYP1A1 có
chức năng hoạt hóa thì GSTP1 và NAT2 là những
enzym của giai đoạn II có chức năng chuyển hóa
các xenobiotics đã được CYP1A1 hoạt hóa thành
dạng không độc để đào thải ra ngoài. Khi bị biến
đổi các gen này sẽ dẫn đến rối loạn chức năng
của enzym giải độc dẫn đến ung thư hoặc vô
sinh ở nam giới. Mục tiêu của nghiên cứu:
1.
Mô tả tỉ lệ các mức stress oxy hóa trong
tinh dịch ở nam giới vô sinh có đa hình gen
chuyển hóa xenobiotic.
2.
Xác định mối liên quan giữa mức độ stress
oxy hóa trong tinh dịch với vô sinh ở nam giới có
đa hình gen chuyển hóa xenobiotic.
II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Đi tưng nghiên cu: Đối tượng
nghiên cứu là các bệnh nhân nam trong độ tuổi
sinh sản đã được xét nghiệm đột biến gen
chuyển hóa xenobiotic và tinh dịch đồ tại Trung
tâm tư vấn Di truyền trường Đại học Y Hà Nội.
2.1.1. Tiêu chuẩn chọn đi tưng nghiên cu
- Đối với nhóm chứng:
+ Nam giới trong độ tuổi sinh sản.
+ Đã lập gia đình và có ít nhất một con.
+ Không có đột biến gen chuyển hóa xenobiotic.
- Đối với nhóm bệnh:
+ Nam giới trong độ tuổi sinh sản.
+ Được chẩn đoán là vô sinh do có đột biến
gen chuyển hóa xenobiotic.
+ Có ít tinh trùng trong tinh dịch.
- Các đối tượng nghiên cứu đồng ý tham gia
vào nghiên cứu trên.
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
Các bệnh nhân nam giới vô sinh do các nguyên
nhân khác: NST bất thường, mất đoạn nhỏ/NST Y,
giãn tĩnh mạch thừng tinh, vô sinh không có tinh
trùng, bệnh cấp tính và các bệnh lí khác…
2.1.3. S bệnh nhân và cỡ mu: Trong
nghiên cứu này, chúng tôi chọn ra 30 bệnh nhân
ở nhóm chứng và 30 bệnh nhân ở nhóm bệnh
thỏa mãn các yêu cầu trên.
2.2. Phương pháp nghiên cu
2.2.1. Xác định mc độ stress oxy hóa
bằng kit Oxisperm
- Nguyên lí phương pháp: dựa trên phản ứng
nitro blue tetrazolium (NBT) trong gel- phản ứng
(RG) của kít với anion superoxide trong tinh dịch
tạo tinh thể màu xanh không tan trong nước.
Sản phẩm của phản ứng này gắn trên màng
tinh trùng và có thể d dàng quan sát được dưới
kính hiển vi quang học. Những tinh thể này bắt
màu trong RG từ vàng đến xanh tím, có thể
đánh giá bằng mắt thường thông qua bảng màu
có sẵn của kít.
- Đánh giá kết quả: Có 4 mức độ bắt màu
được chia lớp như hình dưới:
• Màu trắng: mức độ stress oxy hóa thấp.
• Màu hồng: mức độ stress oxy hóa trung
bình thấp.
• Màu xanh tím: mức độ stress oxy hóa trung bình.
• Màu đen: mức độ stress oxy hóa cao.
Hình 2.1. Bảng màu phân độ mc độ
stress oxy hóa theo kít Oxisperm
Nguồn: http://www.halotechdna.com/info-
pro/oxidation/
2.3. Đạo đc trong nghiên cu
- Bệnh nhân được giải thích đầy đủ về nội
dung, mục đích nghiên cứu, quyền lợi, trách
nhiệm và nguy cơ khi tham gia nghiên cứu.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 478 - THÁNG 5 - SỐ 1 - 2019
43
- Đề tài được tiến hành dựa trên sự tự
nguyện của bệnh nhân và mọi thông tin hoàn
toàn được giữ bí mật tuyệt đối.
III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1. Đặc điểm tuổi của đi tưng nghiên cu
➢ Tuổi trung bình của 2 nhóm nghiên cu
Bảng 3.1. Đặc điểm độ tuổi trung bình
của đi tưng nghiên cu
Tuổi trung
bình
Nhóm bệnh
Nhóm
chng
X ± SD
31,43 ± 5,2
33,83 ± 5,0
3.2. Mc độ stress oxy hóa (OS) trong
tinh dịch và s lưng đột biến của gen
chuyển hóa xenobiotic
Tiến hành thực hiện theo protocol của kit
Oxysperm trên 2 nhóm đối tượng nghiên cứu, 30
mẫu tinh dịch của nhóm bệnh và 30 mẫu tinh
dịch của nhóm chứng, được thể hiện trực quan
qua biểu đồ dưới đây:
6.7%
83.3%
13.3%
13.3%
73.3%
3.3%
6.7%
0%
Nhóm bệnh Nhóm chứng
Biểu đồ 3.1: Sự phân b mc độ OS của
nhóm bệnh và nhóm chng
Nhận xét:
Qua biểu đồ trên có thể thấy:
- Trong số 30 bệnh nhân ở nhóm bệnh:
+ Chiếm tỉ lệ cao nhất là mức OS 3 có 22
bệnh nhân tương ứng 73,3%
+ Mức OS 2 đứng thứ hai có 4 bệnh nhân
tương ứng 13,3%.
+ Mức OS 1 và OS 4 cùng có 2 bệnh nhân
chiếm tỉ lệ 6,7%.
- Trong số 30 bệnh nhân ở nhóm chứng:
+ Hầu hết là các bệnh nhân có mức OS 1 trong
tinh dịch, 25 bệnh nhân tương ứng với 83,3%.
+ Có 4 bệnh nhân có mức OS 2 tương ứng 16,7%
+Có 1 bệnh nhân nào có mức độ OS 3 chiếm 3,3%
+ Không có bệnh nhân nào có mức độ OS 4.
3.3. Đặc điểm phân b s lưng đột biến
gen chuyển hóa xenobiotic theo theo mc
độ stress oxy hóa ở nam giới vô sinh
➢
Mi liên quan giữa mc độ stress oxy
hóa trong tinh dịch giữa nhóm chng và nhóm
bệnh có đột biến gen chuyển hóa xenobiotic
Dựa vào kết quả của kít Oxisperm, mức độ
stress oxy hóa trong tinh dịch có 4 mức từ 1 đến
4, được chia làm 2 nhóm: Nhóm LOS là nhóm có
mức độ stress oxy hóa thấp (gồm mức stress
oxy hóa 1 và 2) và nhóm HOS là nhóm có mức
độ stress oxy hóa cao (gồm mức stress oxy hóa
3 và 4). Ta có kết quả so sánh giữa nhóm bệnh
và nhóm chứng như bảng dưới đây:
Bảng 3.4. Sự phân b các mc độ OS trên nhóm bệnh và nhóm chng
Mc OS
Nhóm bệnh
Nhóm chng
p
OR
(95% CI)
n1
%
n2
%
HOS
24
80
1
3,3
< 0,001
116
(13,05-1031,32)
LOS
6
20
29
96,7
Tổng
30
100
30
100
Nhận xét:
Từ bảng 3.4 có thể thấy:
- Ở nhóm bệnh, tỉ lệ bệnh nhân có mức OS
cao (HOS) là 80% và tỉ lệ bệnh nhân có mức OS
thấp (LOS) là 20%.
- Ngược lại, ở nhóm chứng, tỉ lệ bệnh nhân
có mức OS cao (HOS) chỉ chiếm 3,3%, trong khi
đó tỉ lệ bệnh nhân có mức OS thấp là 96,7%.
- OR = 116, 95% CI = 13,05 – 1031,32.
IV. BÀN LUẬN
4.1. Đặc điểm tuổi của nhóm đi tưng
nghiên cu: Trong 30 nam giới ở nhóm bệnh,
tuổi thấp nhất là 21, cao nhất là 44, trung bình là
31,43 ± 5,2, trong đó nhóm tuổi 25-34 chiếm tỉ lệ
cao nhất là 80%. Ở nhóm chứng, người có độ tuổi
thấp nhất là 26 và cao nhất là 46, trung bình là
33,83 ± 5,0. Như vậy, tất cả đối tượng nghiên cứu
đều thuộc lứa tuổi thanh niên và trung niên, trong
đó tuổi trung bình của 2 nhóm không khác biệt có
ý nghĩa thống kê (p=0,074 > 0,05).
Tại Việt Nam, theo nghiên cứu của Nguyn
Đức Nhự (2015) trên nhóm nam giới vô sinh thì
độ tuổi trung bình là 31,98 ± 5,71, tuổi thấp
nhất là 20 và cao nhất là 55, trong đó nhóm tuổi
26-35 cũng chiếm tỉ lệ cao nhất là 61,6% [4].
Theo nghiên cứu của Da – Ke Xiong và cộng
sự (2015) ở Trung Quốc, tuổi trung bình của 118
nam giới vô sinh có tinh trùng ở mức độ ít là
30,7 ± 5,5, trong đó tuổi thấp nhất là 24 và cao
nhất là 40 [5]. Một nghiên cứu khác cũng ở
Trung Quốc của Pan Yang và cộng sự (2016)
trong số 51 nam giới vô sinh có mức độ tinh
trùng ít thì tuổi trung bình là 30,0 ± 5,3 [6].
4.2. Về đặc điểm mc độ OS trong tinh
dịch của đi tưng nghiên cu: Chúng tôi tiến
vietnam medical journal n01 - MAY - 2019
44
hành đo mức độ OS dựa trên quy trình theo kít
Oxisperm trong tinh dịch ở 30 bệnh nhân nhóm
bệnh và 30 bệnh nhân nhóm chứng thu được kết
quả như sau: Ở nhóm bệnh, mức OS 3 chiếm tỉ lệ
cao nhất là 73,3%, 13,3% trường hợp có mức OS
2, có 6,7% trường hợp đều có mức OS 1 và 4.
Ở nhóm chứng, mức OS 1có 83,3% trường
hợp, 13,3% trường hợp có mức OS 2, 3,3%
trường hợp có mức OS 3 và không ghi nhận
trường hợp nào có mức OS 4.
Kết quả trên cho thấy có sự khác biệt trong
việc phân bố các mức OS ở nhóm bệnh và nhóm
chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,001).
Nghiên cứu của Valeria M.I và cộng sự (2015)
ở trên 56 bệnh nhân nam giới vô sinh, mức độ
OS xác định dựa trên kít Oxisperm có 4 mức từ 1
đến 4 được chia làm 2 nhóm, nhóm LOS có mức
OS thấp (mức 1 và 2) và nhóm HOS có mức OS
cao (mức 3 và 4). Kết quả nhóm HOS có 29
bệnh nhân chiếm 51,8% và nhóm LOS có 27
bệnh nhân chiếm 48,2% [7].
Có thể thấy, so với các nghiên cứu của các
tác giả trên thì kết quả nghiên cứu của chúng tôi
có phần tương đồng về mức độ phân bố các
mức độ stress oxy hóa với nghiên cứu của
Goslvez, Aida Pujol và Valeria M.I. Như vậy ta
thấy mức độ OS cao gặp hầu hết trên các đối
tượng bệnh nhân nam vô sinh.
4.3. Mi quan hệ giữa mc độ stress oxy
hóa (OS) trong tinh dịch và s lưng đột
biến của gen chuyển hóa xenobiotic.
4.3.1. Mi liên quan giữa mc độ stress
oxy hóa trong tinh dịch giữa nhóm chng
và nhóm bệnh có đột biến gen chuyển hóa
xenobiotic:
Khi dựa vào kết quả trên kít
Oxisperm, mức độ OS được xác định làm 4 mức
độ từ 1 đến 4 và chia thành 2 nhóm HOS (gồm
mức độ OS 3 và 4) và nhóm LOS (gồm mức độ
OS 1 và 2) chúng tôi thu được kết quả như sau:
Ở nhóm bệnh có 80% trường hợp có mức HOS
(24 bệnh nhân) và 20% trường hợp có mức LOS
(6 bệnh nhân). Ngược lại ở nhóm chứng, chỉ có
1 trường hợp có mức HOS chiếm 3,3% và còn lại
96,7% trường hợp (29 bệnh nhân) có mức LOS.
Kết quả này cho thấy có sự khác biệt trong sự
phân bố giữa nhóm HOS và LOS ở nhóm bệnh và
nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,001). Tỉ
lệ OR = 116 (95% CI = 13,05 – 1031,32) cho
thấy khả năng bị vô sinh ở nhóm có HOS cao
hơn nhóm LOS khoảng 116 lần.
Kumar R (2009) đã nghiên cứu về OS và đột
biến DNA ty thể tinh trùng ở vô sinh niêm mạc
có ITT trong tinh dịch trên 33 bệnh nhân nhóm
bệnh và 30 bệnh nhân nhóm chứng. Mức độ OS
được đo thông qua nồng độ của malondialdehyd
(MDA) máu và ROS tinh trùng. Kết quả nghiên
cứu cho thấy mức độ ROS tinh trùng và MDA của
nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa
thống kê (p < 0,0001).
Một nghiên cứu khác về mối liên quan giữa
stress oxy hóa với vô sinh ở nam giới của
Agarwal A (2015) trên 258 bệnh nhân nam vô
sinh và 92 bệnh nhân nhóm chứng đã chỉ ra
nồng độ ROS nhóm bệnh cao hơn nhóm chứng
có ý nghĩa thống kê (p < 0,001).
Như vậy có thể thấy rằng kết quả nghiên cứu
của chúng tôi với một số tác giả khác trên thế
giới đều cho thấy mức độ OS hoặc ROS ở nhóm
bệnh cao hơn nhóm chứng có ý nghĩa thống kê.
V. KẾT LUẬN
1. Tỷ lệ nam giới vô sinh trong nhóm bệnh có
mức stress oxy hóa ở mức 3 là rất cao, chiếm
đến 73,3% và gặp đến 6,7% nam giới có bị
stress oxy hóa ở mức cao nhất. Trong khi ở
nhóm chứng không gặp bất kỳ trường hợp nào
bị stress oxy hóa ở mức cao nhất và chỉ có 3,3%
nam giới ở mức stress oxy 3.
2. Có mối liên quan giữa mức độ stress oxy hóa
trong tinh dịch với vô sinh ở nam giới có đa hình
gen chuyển hóa xenobiotic. Ngoài ra, tỷ lệ mức
HOS - mức OS cao (mức 3 và 4) ở nhóm bệnh cao
hơn nhóm chứng có ý nghĩa thống kê với p <
0,001 (OR = 116, 95% CI = 13,05 – 1031,32).
LỜI CẢM ƠN: Nhóm nghiên cứu xin chân
thành cảm ơn Bộ y tế đã hỗ trợ kinh phí để thực
hiện nghiên cứu. Đồng thời, xin được gửi lời cảm
ơn chân thành đến các Qúy đồng nghiệp trong
lĩnh vực nam học và di truyền, cùng toàn thể
Qúy đồng nghiệp tại Trung tâm tư vấn di truyền,
Bệnh viện Đại học Y Hà Nội đã hỗ trợ hết mình
giúp nghiên cứu đạt được kết quả khả thi và
mang lại hiệu quả cho ngành y tế.
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. F. Zegers-Hochschild, G. D. Adamson, J. de
Mouzon và các cộng sự. (2009), "International
Committee for Monitoring Assisted Reproductive
Technology (ICMART) and the World Health
Organization (WHO) revised glossary of ART
terminology, 2009", Fertil Steril, 92(5), tr. 1520-4.
2. N. Kumar và A. K. Singh (2015), "Trends of
male factor infertility, an important cause of
infertility: A review of literature", J Hum Reprod
Sci, 8(4), tr. 191-6.
3. A. Jungwirth, A. Giwercman, H. Tournaye và
các cộng sự. (2012), "European Association of
Urology guidelines on Male Infertility: the 2012
update", Eur Urol, 62(2), tr. 324-32.
4. Nguyễn Đc Nhự (2015), Nghiên cứu bât
thường NST và phát hiện mất đoạn AZFabcd ở
những nam giới vô sinh và thiểu tinh nặng.
5. D. K. Xiong, H. H. Chen, X. P. Ding và các
cộng sự. (2015), "Association of polymorphisms