Đề kháng clopidogrel – báo cáo một số trường hợp biến chứng huyết tắc trong stent mạch vành

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> ĐỀ KHÁNG CLOPIDOGREL – BÁO CÁO MỘT SỐ TRƯỜNG HỢP<br /> BIẾN CHỨNG HUYẾT TẮC TRONG STENT MẠCH VÀNH<br /> Hoàng Văn Sỹ*, Nguyễn Phát Thành Luận**, Trần Nguyễn Phương Hải***, Mai Trí Luận***<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Huyết tắc sớm trong stent mạch vành vẫn còn là một thách thức lớn trong điều trị và phòng ngừa<br /> sau can thiệp đặt stent mạch vành. Có nhiều yếu tố liên quan tới nguy cơ huyết tắc trong stent ở bệnh nhân hội<br /> chứng mạch vành cấp. Đề kháng clopidogrel ngày càng được chú ý, đặc biệt ở bệnh nhân Châu Á.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Đặc điểm lâm sàng và kết quả xét nghiệm P2Y ở bệnh nhân huyết tắc sớm trong stent<br /> đang điều trị với clopidogrel hay ticagrelor.<br /> Phương pháp nghiên cứu: Mô tả các trường hợp lâm sàng.<br /> Kết quả: Bốn trường hợp biến chứng tắc cấp hay sớmtrong stent ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp và<br /> đề kháng với clopidogrel được xử trí bằng cách chuyển sang ticagrelor liều tải – 180 mg và duy trì – 90 mg<br /> ngày 2 lần, cho thấy hiệu quả ức chế chức năng tiểu cầu cải thiện rõ rệt. Các bệnh nhân này đều có một hay<br /> nhiều các yếu tố nguy cơ bị đề kháng clopidogrel như lớn tuổi, hội chứng vành cấp, đái tháo đường, suy<br /> tim, phân suất tống máu giảm.<br /> Kết luận: Bệnh nhân có yếu tố nguy cơ đề kháng clopidogrel nên xét nghiệm phát hiện sớm đề kháng<br /> clopidogrel và chiến lược chuyển sang ticagrelor giúp cải thiện hiệu quả ức chế tiểu cầu.<br /> Từ khóa: Huyết tắc trong stent, đề kháng clopidogrel<br /> ABSTRACT<br /> EARLY CORONARY ARTERY STENT THROMBOSIS IN ACUTE CORONARY SYNDROME<br /> PATIENTS WITH CLOPIDOGREL RESISTANCE: CASE SERIES<br /> Hoang Van Sy, Nguyen Phat Thanh Luan, Tran Nguyen Phuong Hai, Mai Tri Luan<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement of Vol. 21 - No 1 - 2017: 185 - 191<br /> <br /> Background: Early coronary artery stent thrombosis is still a major challenge of percutaneous coronary<br /> intervention. Clopidogrel resistance appears to be a new prognostic factor in acute coronary syndrome patients for<br /> clinical events associated with stent thrombosis.<br /> Objectives: To review and assess the clinical features and P2Y test results in patients with stent thrombosis<br /> who were treated with clopidogrel or ticagrelor.<br /> Methods: Clinical case series.<br /> Results: There were four acute myocardial infarction patients who had early stent thrombosis complications<br /> after primary PCI. The P2Y test results showed that there were clopidogrel resistance in these patients. They were<br /> given ticagrelor with 180 mg loading dose and 90 mg twice daily thereafter. The efficiency of platelet inhibition<br /> improved on the second P2Y test results. These patients had one or more risk factors of clopidogrel resistance such<br /> as age, acute coronary syndrome, diabetes, heart failure, decreased ejection fraction.<br /> Conclusions: Patients with risk factors of clopidogrel resistance should perform the test for early detection of<br /> resistance clopidogrel and switch from clopidogrel to ticagrelor strategic help improve the efficiency of platelet<br /> inhibition.<br /> <br />  BM Nội Đại học Y Dược TP. HCM, ** BV Đa khoa Quãng Ngãi, *** BV Chợ Rẫy<br /> Tác giả liên lạc: TS.BS Hoàng Văn Sỹ ĐT: 0975979186 Email: hoangvansy@gmail.com<br /> Tim Mạch 185<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017<br /> <br /> Keyword: stent thrombosis, clopidogrel resistance<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ Lúc nhập viện bệnh nhân vẫn còn đau ngực<br /> với nhịp tim 68 l/phút, huyết áp 120/80 mmHg.<br /> Nghiên cứu CURE(11), nghiên cứu<br /> Troponin I > 1 ng/ml; CK-MB = 129,8 UI/L;<br /> CLARITY(7), và nghiên cứu CURRENT OASIS(5)<br /> đường huyết = 276 mg/dl; HbA1C = 11%; EF=<br /> đã xác lập vai trò của clopidogrel trong hội<br /> 60% (Simpson). ECG cho thấy sóng Q hoại tử và<br /> chứng vành cấp. Kể từ năm 2007, Trường môn<br /> ST còn chênh lên ở DII, DIII, và aVF.<br /> Tim Hoa Kỳ khuyến cáo điều trị kháng tiểu cầu<br /> kép - aspirin phối hợp với clopidogrel - trong Bệnh nhân được điều trị tiếp với thuốc<br /> điều trị nhồi máu cơ tim cấp ST chênh lên lẫn hội kháng tiểu cầu kép: aspirin 81 mg và clopidogrel<br /> chứng mạch vành cấp không ST chênh lên(10). 75 mg, kháng đông, ức chế men chuyển, ức chế<br /> bơm proton. Ngày thứ 2 bệnh nhân được chụp<br /> Tuy nhiên, gần đây vấn đề kém đáp ứng với<br /> và can thiệp mạch vành. Kết quả: hẹp 70% LAD<br /> clopidogrel ngày càng được quan tâm. Tỷ lệ<br /> II; tắc LCx II với nhiều huyết khối; tắc RCA II và<br /> không đáp ứng với clopidogrel thay đổi từ 4%-<br /> được đặt 1 stent DES 3.0 x 48 mm vào sang<br /> 30%(6). Còn tại Việt Nam, nghiên cứu của Đỗ<br /> thương LCx.<br /> Quang Huân và cộng sự(3) cho thấy tỷ lệ không<br /> đáp ứng với clopidogrel chiếm 26,4%. Ngày thứ 5 sau thủ thuật bệnh nhân còn<br /> đau ngực nhẹ. ECG cho thấy ST chênh lên hơn<br /> Chúng tôi mô tả 4 trường hợp được phát<br /> ở các chuyển đạo vùng dưới. Bệnh nhân được<br /> hiện và xử trí đề kháng clopidogrel trên nền<br /> chụp và can thiệp mạch vành lần 2. Kết quả<br /> bệnh nhân có biến chứng huyết tắc sớm trong<br /> chụp mạch vành cho thấy huyết khối tắc trong<br /> stent mạch vành.<br /> stent LCx II và được can thiệp lại bằng bóng<br /> TRƯỜNG HỢP LÂM SÀNG (Hình 1). Ngay trong thủ thuật, bệnh nhân<br /> Trường hợp 1 được cho ticagrelor với liều nạp 180 mg và sau<br /> đó duy trì ticagrelor 90 mg 1 viên ngày 2 lần,<br /> Bệnh nhân nữ, 74 tuổi với yếu tố nguy cơ tim<br /> phối hợp với aspirin 81 mg 1 viên và chỉ định<br /> mạch bao gồm đái tháo đường týp 2 và tăng<br /> xét nghiệm P2Y trước và 72 giờ sau chuyển<br /> huyết áp. Bệnh nhân được chuyển đến từ tuyến<br /> đổi thuốc, với kết quả lần lượt là 77 giây và<br /> trước với chẩn đoán “Nhồi máu cơ tim cấp ST<br /> 300 giây (giá trị tham khảo < 106 giây).<br /> chênh lên thành dưới ngày 2, tăng huyết áp, đái<br /> tháo đường týp 2” và xử trí với enoxaparin tiêm Bệnh nhân ổn định và được xuất viện sau 5<br /> dưới da, aspirin 162 mg, clopidogrel 300 mg và ngày can thiệp lần cuối.<br /> atorvastatin 40 mg.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 1. Hình ảnh mạch vành nhánh LCx trước và sau can thiệp. Mũi tên đen chỉ vị trí stent bị tắc.<br /> <br /> <br /> 186 Nội Khoa<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> Trường hợp 2 clopidogrel 600 mg, và duy trì với aspirin 81 mg<br /> và clopidogrel 75 mg mỗi ngày.<br /> Bệnh nhân nữ, 67 tuổi, với yếu tố nguy cơ<br /> tim mạch gồm đái tháo đường týp 2, tăng Bệnh nhân được chụp và can thiệp mạch<br /> huyết áp, nhồi máu não cách nhập viện 7 năm. vànhnhánh PDA bằng 1 stent DES 2,5 x 18 mm.<br /> Nhập viện vì đau ngực kiểu mạch vành. ECG Sau 5 ngày, can thiệp lần 2 sang thương phân đôi<br /> cho thấy sóng Q hoại tử, và ST chênh lên ở LAD-D1 bằng stent DES 2,75 x 28 mm vào LAD<br /> DII, DIII và aVF. và 1 stent BMS 2,5 x 12 mm vào D1. Ngay sau<br /> can thiệp, ECG cho thấy ST chênh lên V1-V4,<br /> Xét nghiệm cho thấy troponin I > 1 ng/ml;<br /> chụp mạch vành kiểm tra cho thấy tắc hoàn toàn<br /> CK-MB = 89,7 UI/L; đường huyết = 318 mg/dl;<br /> trong stent LAD (Hình 2).<br /> HbA1C = 9,9%. Siêu âm tim có giảm động thành<br /> dưới, EF= 44% (Simpson). Bệnh nhân được ngưng clopidogrel, thay<br /> bằng ticagrelor với liều nạp 180 mg và sau đó<br /> Chẩn đoán: Nhồi máu cơ tim cấp ST chênh<br /> duy trì ticagrelor 90 mg 1 viên ngày 2 lần và<br /> lên thành dưới giờ 19, Killip I, tăng huyết áp, đái<br /> aspirin 81 mg 1 viên và chỉ định xét nghiệm<br /> tháo đường týp 2, tai biến mạch máu não cũ.<br /> P2Y trước và 72 giờ sau chuyển đổi thuốc, với<br /> Ngoài các thuốc khác, bệnh nhân được cho thuốc<br /> kết quả lần lượt là 43 giây và 300 giây (giá trị<br /> kháng tiểu cầu với liều nạp aspirin 162 mg,<br /> tham khảo < 106 giây).<br /> Bệnh nhân ổn định và xuất viện sau 1 tuần.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 2. Hình ảnh mạch vành nhánh LAD trước và sau can thiệp. Mũi tên đen chỉ vị trí stent bị tắc.<br /> Trường hợp 3 clopidogrel 75 mg mỗi ngày.<br /> Bệnh nhân nam, 46 tuổi với yếu tố nguy cơ Ba ngày sau xuất viện, bệnh nhân đau ngực<br /> tim mạch gồm tăng huyết áp, hút thuốc lá 30 gói- nhiều sau xương ức kiểu mạch vành và phải<br /> năm. Bệnh nhân được chẩn đoán nhồi máu cơ nhập viện lại. ECG cho thấy sóng Q hoại tử ở<br /> tim cấp ST chênh lên thành dưới và được chụp DIII và aVF, sóng R cao V1-V2 và ST chênh<br /> mạch vành cấp cứu sau khi đã cho kháng tiểu xuống V1-3. CK-MB 105 U/L; Troponin I >1<br /> cầu kép aspirin 162 mg và clopidogrel 600 mg tại ng/ml; siêu âm tim giảm động thành dưới và sau<br /> phòng cấp cứu. Kết quả cho thấy tắc RCAII và với EF 40% (Simpson).<br /> hẹp 70% LCxI, được đặt stent cấp cứu vào nhánh Chẩn đoán: Nhồi máu cơ tim cấp thành sau<br /> RCAII và stent LCxI (2 DES). Thuốc kháng tiểu thực giờ thứ 11, Killip II, khả năng do tắc trong<br /> cầu duy trì sau can thiệp gồm aspirin 81 mg và stent LCxI. Chụp mạch vành cấp cứu cho thấy<br /> <br /> <br /> <br /> Tim Mạch 187<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017<br /> <br /> huyết khối tắc trong stent LCxI, stent RCAII quả xét nghiệm P2Y trước và 72 giờ sau chuyển<br /> thông tốt. Đặt lại stent LCxI (BMS 2,5 x15 mm) đổi thuốc, với kết quả lần lượt là 68 giây và 300<br /> (Hình 3). giây (giá trị tham khảo < 106 giây).<br /> Được chuyển ngay qua thuốc ticagrelor liều Bệnh nhân ổn định và được cho xuất viện<br /> nạp 180 mg và duy trì ticagrelor 90 mg 1 viên sau 5 ngày.<br /> ngày 2 lần và aspirin 81 mg 1 viên mỗi ngày. Kết<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 3. Hình ảnh mạch vành nhánh LCx trước và sau can thiệp. Mũi tên đen chỉ vị trí stent bị tắc<br /> Trường hợp 4 Siêu âm tim cho thấy giảm động vách liên thất<br /> Bệnh nhân nam, 75 tuổi, với yếu tố nguy cơ và thành sau thất trái, với EF 32% (Simpson).<br /> tim mạch tăng huyết áp. Nhập viện vì đau ngực Hai ngày sau bệnh nhân được chụp và can<br /> trái kiểu mạch vành với nhịp tim 60 lần/phút, thiệp mạch vành theo chương trình. Kết quả cho<br /> huyết áp 90/60 mmHg, ran ẩm 2 đáy phổi. Bệnh thấy bệnh 3 nhánh mạch vành với hẹp 90% LAD<br /> nhân được chẩn đoán “Nhồi máu cơ tim cấp I-II, 80% LCx I, tắc LCx II (mạch máu nhỏ), 50-<br /> không ST chênh lên nguy cơ trung bình, Killip II, 60% RCA II, 80% RCA III-PLV-PDA. Can thiệp<br /> tăng huyết áp” và được điều trị với aspirin 162 sang thương LAD I-II bằng stent phủ thuốc 2,75<br /> mg, clopidogrel 300 mg, enoxaparin, x 48 mm với áp lực bóng 14 atm.<br /> rosuvastatin 40 mg. Sau can thiệp tiếp tục điều trị nội khoa, trong<br /> Kết quả xét nghiệm cho thấy creatinin máu đó có clopidogrel 75 mg và aspirin 81 mg;<br /> 1,49 mg/dL; eGFR 48 ml/min/1,73m2; CK-MB 275 rosuvastatin 20 mg, lisinopril 5 mg, enoxaparin<br /> U/L và troponin I 87,6 ng/mL. Xquang phổi có 60 mg x 2 tiêm dưới da mỗi ngày.<br /> bóng tim to, tràn dịch màng phổi trái lượng ít.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 4. Hình ảnh mạch vành nhánh LAD trước và sau can thiệp. Mũi tên đen chỉ vị trí stent bị tắc.<br /> <br /> <br /> 188 Nội Khoa<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Ngày thứ 2 sau đặt stent, bệnh nhân mệt hơn các chủng tộc khác. Nghiên cứu của Kim và<br /> nhiều, huyết áp tụt còn 70/50 mmHg. Monitor cộng sự(4) cho thấy tỷ lệ mang allele CYP2C19*2 ở<br /> cho thấy nhịp bộ nối, xen kẽ ngưng xoang kéo người châu Âu là 30%, châu Phi 40% và lên tới<br /> dài. Khẩn trương đặt máy tạo nhịp tạm thời và 55% ở người châu Á. Tuy vậy, hiện nay xét<br /> chụp mạch vành kiểm tra. Kết quả cho thấy tắc nghiệm kiểu gen CYP2C19 chưa được khuyến<br /> trong stent LAD I-II, xử trí bằng hút huyết khối cáo làm thường quy vì liên quan đến tài chính và<br /> và nong bóng, đồng thời đặt 2 stent BMS vào vị điều kiện cơ sở vật chất của các trung tâm y tế.<br /> trí sang thương LCx (Hình 4). Ngay trong thủ Hiện tại, có nhiều xét nghiệm cận lâm sàng<br /> thuật can thiệp bệnh nhân được cho ticagrelor để phát hiện đề kháng clopidogrel. Trong đó có<br /> 180 mg và sau đó duy trì 90 mg ngày 2 lần. VerifyNow®, Multiplate®, VASP-P assay®, và<br /> Kết quả xét nghiệm P2Y trước và 72 giờ sau LTA được xác nhận trong cỡ mẫu đủ lớn để dự<br /> chuyển đổi thuốc, với kết quả lần lượt là 74 giây đoán huyết khối trong stent và chảy máu ở<br /> và 300 giây (giá trị tham khảo < 106 giây). những bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp(2).<br /> Tuy nhiên với điều kiện hiện có tại bệnh viện<br /> BÀNLUẬN<br /> chúng tôi, xét nghiệm PFA -100 được sử dụng để<br /> Các trường hợp lâm sàng trên đều có bệnh theo dõi hiệu quả ức chế tiểu cầu của thuốc<br /> cảnh chung là nhập viện với hội chứng vành kháng tiểu cầu. Các xét nghiệm chức năng tiểu<br /> cấp, được tái thông mạch vành bằng 1 hay 2 cầu chưa được sử dụng thường quy trong thực<br /> stent dài và điều trị thuốc chống kết tập tiểu cầu hành lâm sàng vì chưa có nghiên cứu đủ lớn<br /> kép với aspirin và clopidogrel. Bốn trường hợp cũng như chưa thống nhất điểm cắt. Vậy khi nào<br /> trên đều có biến chứng tắc sớm trong stent, nên có chỉ định xét nghiệm này? Dựa vào giả<br /> chúng tôi nghi ngờ có tình trạng đề kháng với thuyết đề kháng thuốc chống kết tập tiểu cầu và<br /> clopidogrel nên cho xét nghiệm chức năng tiểu kinh nghiệm lâm sàng, lược đồ bên dưới được<br /> cầu bằng xét nghiệm có sẵn tại đơn vị là P2Y. Kết đưa ra để tham khảo(8).<br /> quả xét nghiệm đều cho thấy, dù bệnh nhân Nhìn lại các trường hợp lâm sàng trên, xét<br /> đang uống clopidogrel nhưng chưa đạt được nghiệm chức năng tiểu cầu được chỉ định khi đã<br /> khả năng ức chế tiểu cầu như mong muốn. Cả xuất hiện biến cố tắc trong stent. Nếu dựa vào<br /> bốn trường hợp trên đều có biểu hiện kháng yếu tố lâm sàng trong giả thuyết đề kháng<br /> clopidogrel trên lâm sàng và trên xét nghiệm. clopidogrel hoặc thang điểm PREDICT, các bệnh<br /> Cơ chế đề kháng clopidogrel vẫn còn chưa rõ nhân trên có các dấu hiệu gợi ý nguy cơ đề<br /> ràng. Có nhiều giả thuyết giải thích chủ yếu tập kháng clopidogrel như lớn tuổi, vào viện với hội<br /> trung vào 3 nhóm yếu tố liên quan tới tế bào, chứng vành cấp, đái tháo đường, suy tim, phân<br /> lâm sàng và di truyền; trong đó yếu tố di truyền suất tống máu giảm. Vì vậy xét nghiệm PY2 trên<br /> có vai trò quan trọng nhất(1). Men CYP2C19 là những bệnh nhân này là hợp lý và lẽ ra nên thực<br /> men quan trọng trong hệ cytochrome P-450 giúp hiện sớm hơn, trước khi biến cố tắc trong stent<br /> chuyển hóa clopidogrel thành chất có hoạt tính xảy ra.<br /> kháng tiểu cầu. Sự khiếm khuyết men này sẽ ảnh Xử trí đề kháng clopidogrel bằng cách kết<br /> hưởng tới hiệu lực kháng tiểu cầu của hợp điều chỉnh các yếu tố bên ngoài như sự tuân<br /> clopidogrel. Có nhiều allele khác nhau mã hóa<br /> trị, kiểm soát đường huyết, lipid máu, huyết áp,<br /> sự tổng hợp men CYP2C19. Trong số này allele cân nặng, kiểm tra tương tác thuốcvà quyết định<br /> *2 mã hóa sự tổng hợp men CYP2C19 gây khiếm chuyển từ clopidogrel sang liều nạp và duy trì<br /> khuyết chức năng chuyển hóa clopidogrel. Tần ticagrelor –1 thuốc kháng tiểu cầu mạnh hơn.<br /> suất gặp allele CYP2C19*2 ở người châu Á nhiều<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Tim Mạch 189<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017<br /> <br /> PCI nguy cơ cao: đặt stent thân chung<br /> mạch vành trái hoặc trước chỗ chia đôi<br /> trong một số trường hợp chọc lọc<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Biến cố TMCT trong khi điều Đang điều trị với Chưa điều trị với<br /> trị với một số thuốc ức chế thụ clopidogrel clopidogrel<br /> thể P2Y12<br /> <br /> <br /> Điểm Xét nghiệm di truyền<br /> PREDICT CYP2P19<br /> Giảm EF 3<br /> Suy thận 2<br /> Đái tháo 2 Đang điều trị: 1/1 1/2 2/2<br /> đường<br /> > Xét nghiệm phản<br /> HCMV cấp 1<br /> ứng tiểu cầu<br /> Tuổi  65 1<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Phản ứng tiểu cầu thấp hay Phản ứng tiểu<br /> trung bình cầu cao<br /> <br /> <br /> Tiếp tục<br /> điều trị Kiểm tra tương tác thuốc – thuốc<br /> - Ức chế canxi<br /> - PPI : omeprazole, esomeprazole<br /> - Kháng vitamin K<br /> - Lipophillic statin<br /> - Ketoconazole, itraconazole<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Chuyển đổi qua :<br /> Xét nghiệm phản ứng Prasugrel hay<br /> c u Ticargrelor<br /> Trong<br /> trường hợp<br /> Xuất huyết<br /> nặng<br /> <br /> <br /> Xuất huyết có thể do<br /> prasugrel hoặc ticargrelor /<br /> phản ứng tiểu cầu thấp<br /> trong điều trị<br /> <br /> <br /> Có Không<br /> <br /> <br /> Chuyển sang Tìm nguyên<br /> Xét nghiệm phản ứng clopidogrel sau khi<br /> nhân xuất<br /> tiểu cầu ngưng chảy máu /<br /> cân nhắc xem xét huyết khác<br /> liều prasugrel 5mg<br /> <br /> Sơ đồ 1 : Sơ đồ gợi ý chuẩn đoán đề kháng Clopidogrel<br /> Cơ sở của việc thay đổi này dựa trên kết quả máu cơ tim và đột quỵ; Giảm 33% tỉ lệ huyết<br /> từ nghiên cứu PLATO(9). Kết quả nghiên cứu cho khối tắc stent, lại không làm tăng tỉ lệ xuất huyết<br /> thấy lợi ích vượt trội của ticagrelor so với nặng và hiệu quả của thuốc không phụ thuộc<br /> clopidogrel: Giảm 16% các kết cục chính bao vào việc có hay không có allele giảm chức năng<br /> gồm tử vong do nguyên nhân tim mạch, nhồi men CYP2C19. Thật vậy, qua 4 trường hợp lâm<br /> <br /> <br /> 190 Nội Khoa<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số 1 * 2017 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> sàng trên, sau khi chuyển sang ticagrelor, xét can thiệp động mạch vành qua da. Tạp chí y học thực hành, số<br /> 8.<br /> nghiệm chức năng tiểu cầu cho thấy ticagrelor 4. Kim KA, Park PW, Hong SJ (2008). The effect of CYP2C19<br /> cải thiện rõ rệt hiệu quả ức chế tiểu cầu. polymorphism on the pharmacokinetics and<br /> pharmacodynamics of clopidogrel: a possible mechanism for<br /> KẾT LUẬN clopidogrel resistance. Clin Pharmacol Ther, 84(2): 236-42.<br /> 5. Mehta SR, Tanguay JF, Eikelboom JW (2010). Double-dose<br /> Clopidogrel được sử dụng rộng rãi trong versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-<br /> bệnh lý mạch vành, tuy nhiên hạn chế của dose aspirin in individuals undergoing percutaneous<br /> coronary intervention for acute coronary syndromes<br /> thuốc là mức độ đáp ứng rất thay đổi. Đề<br /> (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial. Lancet,<br /> kháng clopidogrel dẫn tới dự hậu xấu cho 376(9748): 1233-43.<br /> bệnh nhân, trong đó tắc trong stent là hậu quả 6. Mobley JE, Bresee SJ, Wortham DC (2004). Frequency of<br /> nonresponse antiplatelet activity of clopidogrel during<br /> nặng nề. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đề pretreatment for cardiac catheterization. Am J Cardiol, 93(4):<br /> kháng clopidogrel như lớn tuổi, hội chứng 456-8.<br /> vành cấp, đái tháo đường, suy tim, phân suất 7. Sabatine MS, McCabe CH, Gibson CM, et al (2005). Addition<br /> of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for<br /> tống máu giảm,…là những ứng cử viên cho myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J<br /> chỉ định xét nghiệm chức năng tiểu cầu. Med, (12): 1179-89.<br /> 8. Võ Thành Nhân (2015). Xét nghiệm chức năng tiểu cầu thực<br /> Chuyển sang thuốc kháng tiểu cầu mạnh hơn<br /> sự có vai trò trong dự đoán biến cố huyết khối trong stent và<br /> như ticagrelor là chiến lược xử trí đề kháng xuất huyết ở bệnh nhân bị hội chứng mạch vành cấp hay<br /> clopidogrel cho thấy hiệu quả ức chế kháng không? Chuyên đề tim mạch học.<br /> 9. Wallentin L, Becker RC, Budaj A (2009). Ticagrelor versus<br /> tiểu cầu được cải thiện rõ rệt. Ticagrelor có clopidogrel in patients with acute coronary syndromes. N<br /> hiệu quả trên cả nhóm bệnh nhân đề kháng Engl J Med, 361(11): 1045-57.<br /> hay không đề kháng với clopidogrel và chưa 10. Wenger NK (2012). 2011 ACCF/AHA focused update of<br /> the guidelines for the management of patients with Unstable<br /> ghi nhận hiện tượng kháng thuốc. Angina/Non-ST Elevation Myocardial Infarction (updating<br /> the 2007 Guideline): highlights for the clinician. Clin Cardiol,<br /> TÀI LIỆU THAM KHẢO 35(1): 3-8.<br /> 1. Angiolillo DJ, Fernandez-Ortiz A, Bernardo E (2007). 11. Yusuf S, Zhao F, Mehta SR (2000). Effects of clopidogrel in<br /> Variability in individual responsiveness to clopidogrel: addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes<br /> clinical implications, management, and future perspectives. J without ST-segment elevation. N Engl J Med, 345(7): 494-502.<br /> Am Coll Cardiol, 49(14): 1505-16.<br /> 2. Aradi D, Storey RF, Komocsi A (2014). Expert position paper<br /> on the role of platelet function testing in patients undergoing Ngày nhận bài báo: 01/12/2016<br /> percutaneous coronary intervention. Eur Heart J, 35: 209–215. Ngày phản biện nhận xét bài báo: 16/12/2016<br /> 3. Đỗ Quang Huân, Hồ Tấn Thịnh (2013). Tỷ lệ không đáp ứng<br /> với điều trị thuốc chống kết tập tiểu cầu trên bệnh nhân được Ngày bài báo được đăng: 01/03/2017<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Tim Mạch 191<br />