zunia.vn

Tuyển sinh 2024 dành cho Gen-Z

zunia.vn

» Luận Văn - Báo Cáo

» Báo cáo khoa học

Kết quả bước đầu nghiên cứu định tính về hành vi dọa tự tử tại huyện Sóc Sơn - Hà Nội

Chia sẻ: Sunshine_3 Sunshine_3 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:3

Báo xấu

42
lượt xem 4
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Hàng năm, theo ước tớnh của Tổ chức Y tế thế giới, cú 1 triệu người chết do tự tử, điều đú cú nghĩa là cứ 40 giõy sẽ cú 1 người chết do tự tử. Tỷ lệ doạ tự tử được ước tớnh là gấp 20 lần so với tỷ lệ chết do tự tử [6]. Tự tử là một hành vi khụng chỉ liờn quan tới y học mà cũn liờn quan tới cỏc yếu tố về văn hoỏ, xó hội, tõm lý [1]. Tại Việt Nam cỏc nghiờn cứu về doạ tự tử và tự tử cũn hạn chế. Cỏc nghiờn cứu đó được thực hiện chủ...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Kết quả bước đầu nghiên cứu định tính về hành vi dọa tự tử tại huyện Sóc Sơn - Hà Nội

TCNCKH 36 (3) - 2005 PH¦¥NG PH¸P CHUYÓN GEN MíI T¡NG TRIÓN VäNG Sö DôNG ARNi TRONG LIÖU PH¸P §IÒU TRÞ GEN T¹ Thµnh V¨n Bé m«n Hãa-Hãa sinh- Tr−êng §¹i häc Y Hµ Néi Ngµy nay c¸c nhµ khoa häc ®· hiÓu nh÷ng nguyªn t¾c c¬ b¶n cña ARNi vµ c¸c c«ng ty d−îc phÈm trªn thÕ giíi hiÖn ®ang nghiªn cøu ®Ó t¨ng c−êng kh¶ n¨ng øng dông c«ng nghÖ nµy in vivo. VÊn ®Ò then chèt nhÊt ®Ó cã thÓ ®Ó tiÕn tíi ¸p dông ph−¬ng ph¸p ®iÒu trÞ nµy trªn l©m sµng ph¶i cã kü thuËt chuyÓn t¶i ARNi vµo trong tÕ bµo mét c¸ch hiÖu qu¶, kÕt hîp víi c¸c ph−¬ng ph¸p sµng läc nhanh, chÝnh x¸c. §ång thêi viÖc nghiªn cøu t¹o ra nh÷ng ph©n tñ ARNi cã kh¶ n¨ng bÊt ho¹t gen ®Æc hiÖu vµ hiÖu qu¶ còng lµ mét vÊn ®Ò hÕt søc quan träng (1). C¸c nhµ khoa häc trªn thÕ giíi ®· nhËn ra tiÒm n¨ng to lín cña viÖc sö dông ARNi trong liÖu ph¸p ®iÒu trÞ gen. Mét sè c«ng ty d−îc phÈm ®· c«ng bè kÕt qu¶ c¸c c«ng tr×nh nghiªn cøu mµ hä ®ang tiÕn hµnh trong héi nghÞ vÒ ARNi toµn Ch©u ¢u t¹i London vµo th¸ng 10 n¨m 2004. 1. Ph−¬ng ph¸p chuyÓn gen b»ng bµo ®−îc ph¸t hiÖn sím chØ trong kho¶ng kü thuËt hãa häc míi mét vµi giê sau khi ARNi ®−îc ®−a tõ H·ng Ambion cã kÕ ho¹ch ®−a ra s¶n ngoµi vµo. §Ó t¨ng c−êng tû lÖ sèng cña phÈm lµ siPORTer-96, mét thiÕt bÞ t¹o tÕ bµo sau khi chuyÓn gen nhê t¸c dông ®iÖn tr−êng (electroporation) cho phÐp cña ®iÖn tr−êng, c«ng ty ®· nghiªn cøu c¸c nhµ nghiªn cøu ®−a ARNi vµo trong vµ s¶n xuÊt dung dÞch ®Öm cho kü thuËt c¸c dßng tÕ bµo mµ khã ®−îc thùc hiÖn chuyÓn gen nµy. Dung dÞch ®Öm nµy cã bëi c¸c ph−¬ng ph¸p kh¸c nh− c¸c tÕ bµo ®é dÉn ®iÖn thÊp vµ cã thµnh phÇn gièng gèc hay c¸c tÕ bµo næi (kh«ng b¸m vµo nh− bµo t−¬ng. ChÝnh v× vËy mµ c¸c lç ®¸y cña c¸c ph−¬ng tiÖn nu«i cÊy). C¸c siªu nhá sau khi ®−îc t¹o ra, ®−îc hµn ph−¬ng ph¸p chuyÓn gen b»ng ph−¬ng g¾n l¹i nhanh chãng. Dung dÞch ®Öm nµy ph¸p hãa häc (sö dông c¸c hãa chÊt cã cho phÐp thu håi l¹i 65-95% tÕ bµo sèng b¶n chÊt lµ lipid) ®−îc sö dông th−êng sau khi ®−îc chuyÓn gen vµ tû lÖ bÊt ho¹t xuyªn ®èi víi c¸c dßng tÕ bµo tr−ëng gen ®¹t tíi 75-99%. thµnh nh−ng l¹i kh«ng hiÖu qu¶ ®èi víi Nghiªn cøu t×m ra ph−¬ng ph¸p c¸c dßng tÕ bµo gèc (2). ThiÕt bÞ t¹o ®iÖn chuyÓn siARN míi, cã hiÖu qu¶ cao lµ tr−êng t¹o ra c¸c xung ®iÖn ®Ó t¹o ra c¸c h−íng nghiªn cøu ®−îc nhiÒu nhµ khoa lç siªu nhá ë mµng tÕ bµo, qua ®ã c¸c häc trªn thÕ giíi quan t©m nh»m môc phÇn tö cã thÓ dÔ dµng x©m nhËp vµo ®Ých bÊt ho¹t mét gen ®Ých bÊy kú nµo ®ã trong tÕ bµo. C¸c lç siªu nhá nµy sau ®ã trong tÕ bµo. Song song víi h−íng ®−îc ®ãng l¹i nhê nh÷ng xung ®iÖn trong nghiªn cøu nµy, viÖc cÇn thiÕt lµ ph¶i chÕ nh÷ng ®iÒu kiÖn ®Æc biÖt ®Ó cho phÐp c¸c t¹o ra ARNi ®Æc hiÖu víi gen ®Ých vµ cã tÕ bµo håi phôc vµ tiÕp tôc ph¸t triÓn. ¦u t¸c dông kÐo dµi. §ång thêi còng cÇn ®iÓm cña ph−¬ng ph¸p nµy lµ qu¸ tr×nh thiÕt ph¶i nghiªn cøu t¸c dông phô do ®−a gen tõ ngoµi vµo ®éc lËp víi chu tr×nh ARNi g©y ra khi nã ®−îc chuyÓn ®Õn c¬ ph©n chia cña tÕ bµo vµ t¸c dông cña quan ®Ých. Mét trong nh÷ng t¸c dông phô ARNi trªn qu¸ tr×nh thÓ hiÖn gen cña tÕ ®−îc c¸c nhµ khoa häc chó ý nhiÒu lµ 84
TCNCKH 36 (3) - 2005 ARNi t¹o ra sù ®¸p øng cña interferon vµ sù ra ®êi cña phøc hîp ARNi “tµng h×nh”, hËu qu¶ lµ dÉn ®Õn chÕt tÕ bµo. Kh¾c s¶n phÈm cña sù biÕn ®æi cÊu tróc vµ ®Æc phôc t×nh tr¹ng nµy, c¸c nhµ khoa häc ®· tÝnh hãa häc cña c¸c dÉn xuÊt ARNi tr−íc chÕ t¹o ra c¸c dÉn xuÊt ARNi ®Ó h¹n chÕ ®ã ®· cho phÐp bÊt ho¹t c¸c gen ®Ých t¸c dông kÝch thÝch sù ®¸p øng cña mét c¸ch hiÖu qu¶, bÒn vµ h¹n chÕ ®−îc interferon nh−ng l¹i lµm t¨ng c−êng vµ c¸c t¸c dông phô. C¸c nhµ khoa häc vÒ kÐo dµi t¸c dông bÊt ho¹t gen. liÖu ph¸p ®iÒu trÞ gen cho r»ng s¶n phÈm 2. T¨ng c−êng t¸c dông cña ARNI nµy høa hÑn mét triÓn väng øng dông C«ng ty Invitrogen ®· nghiªn cøu t¨ng ®iÒu trÞ lín cña ARNi trong trªn l©m sµng. c−êng tiÒm n¨ng ¸p dông cña ARNi vµ ®· C¸c chuyªn gia thiÕt kÕ Block-iT ARNi cho ra ®êi s¶n phÈm lµ Block-iTTM x¸c ®Þnh nh÷ng vïng gen ®Æc hiÖu nhÊt transfection control kit (h×nh 1) cho phÐp trªn gen ®Ých ®Ó thiÕt kÕ c¸c ph©n tö tèi −u hãa c¸c ®iÒu kiÖn ®−a ARNi vµo ARNi “tµng h×nh” cã chiÒu dµi kho¶ng 25 trong tÕ bµo ®ång thêi còng cho phÐp nucleotide b»ng phÇn mÒm ph©n tÝch nguêi sö dông theo dâi hiÖu qu¶ vµ sù ARNi. Cho ®Õn nay, trong th− viÖn ARNi kh¸c biÖt gi÷a c¸c lÇn thÝ nghiÖm. Lipfect- (ARNi library) ®· cã trªn 10 ngµn siARN amineTM2000 trong kit nµy cho phÐp t¨ng ®Æc hiÖu víi trªn 5 ngµn gen ®Ých kh¸c c−êng hiÖu qu¶ cña viÖc chuyÓn gen cßn nhau. Nghiªn cøu s¶n xuÊt ra ARNi ®Æc Block-iT Fluorescent oligonucleotide hiÖu víi c¸c gen ®Ých tr¶i dµi trªn c¶ mang tÝn hiÖu huúnh quang m¹nh cho genome cña tÕ bµo lµ ®Ých mµ c¸c nhµ phÐp ph¸t hiÖn ®−îc c¸c tÕ bµo ®· ®−îc khoa häc ®ang h−íng ®Õn. C¸c chuyªn chuyÓn gen. Cho ®Õn nay, ®©y lµ mét kit gia nµy còng nghiªn cøu ph¸t triÓn c¸c kü cho phÐp chóng ta kiÓm tra hiÖu qu¶ cña thuËt ®¸nh gi¸ hiÖu qu¶ t¸c dông cña viÖc chuyÓn gen mét c¸ch dÔ dµng vµ ARNi khi nã ®−îc ®−a vµo trong tÕ bµo. ®¬n gi¶n nhÊt víi hiÖu suÊt chuyÓn gen §©y lµ h−íng nghiªn cøu ®ang ®−îc chó ®¹t tíi 90-95%. Kü thuËt hiÖn t¹i ®· cho ý nh»m ®¸nh gi¸ hiÖu qu¶ t¸c dông cña phÐp cã thÓ thùc hiÖn 10 ngµn thÝ nghiÖm c¸c thuèc ®Ó gãp phÇn t¨ng c−êng kh¶ chuyÓn gen chØ trong vßng mét ngµy vµ n¨ng t¸c dông cña thuèc cò vµ nghiªn quy tr×nh chuyÓn gen ®ang ®−îc ph¸t cøu øng dông ®iÒu trÞ c¸c thuèc míi. triÓn theo h−íng tù ®éng hãa. §ång thêi H×nh 1: M« h×nh c¬ chÕ bÊt ho¹t gen cña hÖ thèng BLOCK-iT ARNi sau khi ®−îc chuyÓn vµo trong tÕ bµo (s¶n phÈm cña h·ng Invitrogen) 85
TCNCKH 36 (3) - 2005 3. TriÓn väng øng dông trong ®iÒu SiARN-027 cã thÓ ®−îc tiªm trùc tiÕp vµo trÞ m¾t vµ tr¸nh ®−îc ph¸ hñy bëi c¸c NhiÒu c«ng ty d−îc phÈm hµng ®Çu nuclease. C«ng ty nµy còng ®· t¹o ra trªn thÕ giíi ®ang ®Çu t− nghiªn cøu øng ®−îc mét sè c¸c d¹ng biÕn ®æi cña ARNi dông liÖu ph¸p ®iÒu trÞ gen trªn l©m sµng kh¸c hiÖn ®· ®−îc thö nghiÖm thµnh trong ®ã viÖc sö dông ARNi ®−îc coi lµ c«ng trªn m« h×nh ®éng vËt vµ ®ang tiÕn mét trong c¸c h−íng −u tiªn. Mét sè vÊn tíi thö nghiÖm l©m sµng. Trong sè nµy ®Ò then chèt trong qu¸ tr×nh nµy cÇn ph¶i ph¶i kÓ ®Õn anti-HCV siARN, c¸c ARNi ®−îc lµm s¸ng tá: i) ThiÕt kÕ t¹o ra ARNi bÊt ho¹t gen cña c¸c yÕu tè ph¸t triÓn ®Æc hiÖu víi gen ®Ých; ii) Nghiªn cøu ®Æc khèi u, qu¸ tr×nh tho¸i hãa thÇn kinh tÝnh d−îc ®éng häc vµ vËn chuyÓn ARNi; (Huntington, Parkinson, Alzheimer vµ Spinocerebellar ataxia 1). CÇn ph¶i nhÊn iii) Ph−¬ng ph¸p ®¸nh gi¸ hiÖu qu¶ t¸c m¹nh r»ng, së dÜ cã sù thµnh c«ng trong dông cña ARNi. ë thùc nghiÖm in vivo, khi lÜnh vùc nµy lµ do sù kÕt hîp gi÷a hai yÕu ARNi ®−îc tiªm vµo trong c¬ thÓ ®éng vËt tè: c«ng nghÖ adenoviral siARN vµ c¸c kü (m«i tr−êng trong c¬ thÓ hoµn toµn kh¸c thuËt Y sinh häc. Trong ®ã c¸c c«ng nghÖ víi m«i tr−êng nu«i cÊy tÕ bµo víi rÊt vµ kü thuËt ®Òu nh»m h−íng ®Õn viÖc gi¶i nhiÒu c¸c nuclease trong huyÕt thanh cña quyÕt c¸c vÊn ®Ò do Y häc l©m sµng ®Æt ®éng vËt), ARNi sÏ bÞ thñy ph©n nhanh ra lµ t¹o ra thuèc ®Ó ®iÒu trÞ bÖnh. chãng tr−íc khi nã ®−îc ®−a ®Õn c¬ quan ®Ých. ChÝnh v× vËy, môc tiªu mµ c¸c nhµ Tµi liÖu tham kh¶o khoa häc ®ang h−íng ®Õn lµ nghiªn cøu 1. Phan ThÞ Phi Phi. T¾t (øc chÕ) gen t¹o ra c¸c chÕ phÈm ARNi bÒn v÷ng th«ng qua c¸c ph©n tö ARN nhá. T¹p chÝ nh»m c¶i thiÖn c¸c ®Æc tÝnh d−îc ®éng nghiªn cøu y häc 22, 89-93, (2003). häc b»ng c¸ch biÕn ®æi cÊu tróc hãa häc cña c¸c ®¬n vÞ nucleotide. Tõ nguyªn t¾c 2. T¹ Thµnh V¨n. HÖ thèng chuyÓn t¶i nµy, mét sè chÕ phÈm ARNi míi ®· ®−îc gen vµ øng dông trong liÖu ph¸p ®iÒu trÞ t¹o ra. Trong ®ã ph¶i kÓ ®Õn SiARN-027 gen. T¹p chÝ nghiªn cøu y häc 24, 107- cña c«ng ty SiARN Therapeutics, USA, 110, (2003). mét s¶n phÈm cã kh¶ n¨ng bÊt ho¹t gen 3. Nina Flanagan. Enhancing ARNi’s cña yÕu tè ph¸t triÓn tÕ bµo néi m¹c gãp potential. Genetic engineering news 24 phÇn ®iÒu trÞ mét sè bÖnh liªn quan ®Õn (17), 1-24, (2004). qu¸ tr×nh tho¸i hãa ë tuæi giµ (macular). 86

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

LV.11: Bộ Luận Văn Tốt Nghiệp Chuyên Ngành Tài Chính Ngân Hàng

172 tài liệu

838 lượt tải

THÔNG TIN

TRỢ GIÚP

HỖ TRỢ KHÁCH HÀNG

Theo dõi chúng tôi

Chịu trách nhiệm nội dung:

Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA

LIÊN HỆ

Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM

Hotline: 093 303 0098

Email: support@tailieu.vn

Giấy phép Mạng Xã Hội số: 670/GP-BTTTT cấp ngày 30/11/2015 Copyright © 2022-2032 TaiLieu.VN. All rights reserved.