KEÁT QUAÛ TRÒ LIEÄU VIEÂM GAN SIEÂU VI B MAÏN TÍNH BAÈNG VAÉC XIN<br />
THEÁ HEÄ THÖÙ BA ÑÔN TRÒ LIEÄU HAY PHOÁI HÔÏP LAMIVUDINE<br />
Phaïm Thò Leä Hoa*, Leâ Theá Thöï**<br />
<br />
TOÙM TAÉT<br />
Thöû nghieäm laâm saøng tieán haønh töø thaùng 10/02 ñeán thaùng 10/04 taïi BV Beänh Nhieät Ñôùi nhaèm ñaùnh<br />
giaù hieäu quaû trò lieäu vieâm gan B maïn baèng vaéc xin theá heä thöù ba (Sci-B-Vac) 8 lieàu 20 μ g moãi thaùng trong<br />
hai phaùc ñoà ñôn trò lieäu vaø phoái hôïp vôùi Lamivudin treân 63 tröôøng hôïp. Keát quaû ñaùp öùng ñöôïc ñaùnh giaù<br />
baèng tieâu chí maát HBeAg, coù antiHBe, coù antiHBs vaø bình thöôøng hoùa ALT.<br />
Keát quaû: Ñaùp öùng hoaøn toaøn sau 16 thaùng laø 39.7% (47.8% ôû nhoùm ñôn trò lieäu vaø 35% ôû nhoùm phoái hôïp),<br />
Chöa coù söï khaùc bieät tyû leä ñaùp öùng cuûa hai phaùc ñoà coù hay khoâng phoái hôïp vôùi Lamivudin, Phaùc ñoà coù phoái hôïp<br />
Lamivudin ñaït ñöôïc bình thöôøng hoùa ALT sôùm vaø tyû leä cao hôïn phaùc ñoà ñôn trò lieäu vaéc xin. Tyû leä coù khaùng theå<br />
antiHBs laø 53.3%. Coù söï lieân heä giöõa ñaùp öùng chuyeån ñoåi HBeAg vaø xuaát hieän antiHBs.<br />
Keát luaän: Vaéc xin ñôn trò hay phoái hôïp Lamivudin coù theå ñöôïc xem laø moät trong caùc phaùc ñoà ñieàu trò<br />
vieâm gan B maïn. Hieäu quaû chuyeån ñoåi HBe vaø HBsAg cuûa hai trò lieäu ñôn ñoäc vaø phoái hôïp khoâng khaùc<br />
nhau. Do ñaït tyû leä ñaùp öùng sinh hoùa sôùm vaø nhieàu hôn, phaùc ñoà phoái hôïp neân choïn cho tröôøng hôïp coù<br />
ALT taêng cao hay dao ñoäng nhieàu. Lieân quan giöõa ñaùp öùng antiHBs vaø chuyeån ñoåi HBeAg chöùng minh<br />
hieäu quaû maát HBeAg ñöôïc mang laïi do taùc duïng trò lieäu cuûa vaéc xin..<br />
<br />
SUMMARY<br />
THE RESULT OF THERAPY USING 3RD GENERATION HBV VACCINE<br />
MONOTHERAPY OR LAMIVUDINE COMBINATION FOR CHRONIC HEPATITIS B<br />
Pham Thi Le Hoa, Le The Thu * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 9 * Supplement of No 1 * 2005: 153 – 157<br />
<br />
The clinical trial was done at the Hospital for Tropical Diseases from Nov-02 to Nov-04 on 63 cases of<br />
chronic hepatitis B divided on 2 groups of treatment. We aimed to compare the viral, biologic, and<br />
antiHBs response to the third generation HBV vaccin (Sci-B-Vac) 8 double dose (20μg) monotherapy or<br />
Lamivudine combination.<br />
Results: After 16 months, the complete response rate was 39.7% (47.8% among monotherapy and<br />
35% among combination group). No difference was found on the response rates between 2 groups except<br />
the biologic response was achieved earlier and higher in the combination group. There was relation<br />
between the antiBHs response and the HBeAg seroconversion (p=0.003).<br />
Conclusion: Vaccin monotherapy or Lamivudine combination could be used as therapy to chronic<br />
HB. There was no difference in the response rates between the monotherapy and the combination<br />
groups. Due to the earlier and higher rate of biologic response, combination treatment should be chosen<br />
in patient with high and fluctuating ALT. The relation between HBeAg seroconversion and antiHBs<br />
response proved that the HBe response was brought by the vaccin treatment.<br />
<br />
ÑAËT VAÁN ÑEÀ<br />
Taïi VN, ñieàu trò Vieâm Gan B maïn vôùi Lamivudin<br />
<br />
ñaùp öùng chöa cao vaø hay taùi phaùt. Interferon coù gía<br />
thaønh cao khoâng ñöôïc xem laø trò lieäu khôûi ñaàu cho<br />
ngöôøi Chaâu AÙ. Caùc thuoác dieät viruùt môùi vaãn coøn chöa<br />
<br />
* Boä Moân Nhieãm, ÑHYD<br />
** Khoa YTCC - ÑHYD<br />
R<br />
<br />
Nhieãm<br />
<br />
R<br />
<br />
R<br />
<br />
R<br />
<br />
153<br />
<br />
khaû thi cho ña soá ngöôøi VN. Do vaäy, caàn nghieân cöùu<br />
moät hay vaøi lieäu phaùp môùi ñôn ñoäc hoaëc phoái hôïp vôùi<br />
caùc trò lieäu coå ñieån nhaèm laøm taêng taùc duïng trò lieäu,<br />
haïn cheá thaáp nhaát taùi phaùt cho caùc tröôøng hôïp môùi trò<br />
lieäu hay thaát baïi vôùi caùc trò lieäu cuõ.<br />
Nhôø caùc hieåu bieát môùi gaàn ñaây veà söï thieáu huït<br />
ñaùp öùng mieãn dòch teá baøo trong nhieãm truøng HBV<br />
maïn tính, caùc nghieân cöùu trò lieäu baèng vaéc xin theá heä<br />
ba trong vaø ngoaøi nöôùc gaàn ñaây cho thaáy trieån voïng<br />
cuûa lieäu phaùp mieãn dòch naøy trong trò lieäu phoái hôïp<br />
vôùi Lamivudin ñeå khaéc phuïc caùc khieám khuyeát treân(2).<br />
Trong nghieân cöùu naøy, chuùng toâi muoán böôùc ñaàu<br />
ñaùnh giaù vai troø cuûa phaùc ñoà ñôn trò lieäu hay phoái hôïp<br />
cuûa vaéc xin theá heä thöù ba trong ñieàu trò vieâm gan B<br />
maïn tính, laøm khôûi ñaàu cho thöû nghieäm môû roäng hôn<br />
coù kieåm chöùng keá tieáp.<br />
<br />
MUÏC TIEÂU NGHIEÂN CÖÙU<br />
<br />
Ñaëc ñieåm<br />
<br />
Toaøn maãu N Vaéc xin<br />
=63<br />
N1=23<br />
Soá ca (%)<br />
(UI/l) (tb±ñlc) 178 ±121 146 ±83 (80(80 – 717)<br />
380)<br />
Ñieàu trò Coù 18 (28.6)<br />
6 (26.1)<br />
3TC tröôùc Chöa 45 (71.4)<br />
17 (73.9)<br />
Thôøi gian 3TC 11.33 ± 7.5 11.83 ± 7.9<br />
(thaùng)<br />
(3 – 24)<br />
HBeAg vaøo<br />
266 ± 278 256 ± 326<br />
(S/CO)<br />
(10-1622) (10-1622)<br />
HBVDNA 7<br />
<br />
Vaéc xin<br />
p<br />
+Lamivudin<br />
N2=40<br />
196 ±137 NS<br />
(81-717)<br />
12 (30.0) NS<br />
28 (70.0)<br />
11.08 ± 7.6 NS<br />
272 ± 251<br />
(10-1597)<br />
20 (62.5)<br />
6 (18.8)<br />
6 (18.8)<br />
<br />
NS<br />
NS<br />
<br />
*NS: p>0.05<br />
<br />
ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP<br />
Thieát keá<br />
Nghieân cöùu can thieäp goàm hai nhoùm trò lieäu,<br />
phaân phoái ngaãu nhieân.<br />
<br />
Muïc tieâu toång quaùt<br />
<br />
Ñòa ñieåm vaø thôøi gian thöïc hieän<br />
<br />
Khaûo saùt ñaùp öùng trò lieäu vieâm gan B maïn tính<br />
duøng vaéc xin theá heä thöù ba phaùc ñoà ñôn trò lieäu vaø<br />
phoái hôïp vôùi Lamivudin.<br />
<br />
Khoa khaùm beänh Beänh vieän Beänh Nhieät Ñôùi töø<br />
thaùng 10/2002 ñeán thaùng 10/2004.<br />
<br />
Muïc tieâu chuyeân bieät<br />
<br />
Phaùc ñoà can thieäp<br />
<br />
1. Ñaùnh giaù tyû leä chuyeån ñoåi huyeát thanh HBeAg<br />
sau 16 thaùng trò lieäu.<br />
<br />
Vaéc xin ñôn ñoäc: vaéc xin theá heä thöù ba Sci-B-Vac<br />
chöùa 3 ñònh toá khaùng nguyeân: preS1, preS2, vaø S.<br />
tieâm vaøo cô Delta 20 μ g, moãi thaùng, 8 lieàu lieân tieáp.<br />
<br />
2. Ñaùnh giaù tyû leä xuaát hieän AntiHBs vaø maát<br />
HBsAg sau 16 thaùng trò lieäu.<br />
3. Khaûo saùt töông quan giöõa chuyeån ñoåi huyeát<br />
thanh HBeAg vaø ñaùp öùng AntiHBs do trò lieäu.<br />
<br />
Vaéc xin phoái hôïp Lamivudin: vaéc xin theá heä thöù<br />
ba Sci-B-Vac lieàu nhö treân keát hôïp Lamivudin<br />
Stada 100mg moãi ngaøy troïng 12 thaùng.<br />
<br />
Baûng 1: Ñaëc tính cuûa nhoùm nghieân cöù u<br />
<br />
Tieâu chuaån choïn beänh<br />
<br />
Ñaëc ñieåm<br />
<br />
Phaùi<br />
<br />
Toaøn maãu N<br />
=63<br />
Soá ca (%)<br />
43 (68.0)<br />
20 (31.0)<br />
12 (19.0)<br />
45 (71.4)<br />
6 (9.0)<br />
<br />
Nam<br />
Nöõ<br />
Nhoùm tuoåi 40<br />
Tuoåi (tb ± ñlc) 11.3 ± 7.5<br />
(3 – 24)<br />
ALT luùc > 2 laàn 9 (14.3)<br />
vaøo 2-5 laàn 35 (55.6)<br />
> 5 laàn 19 (30.2)<br />
<br />
154<br />
<br />
Vaéc xin<br />
N1=23<br />
14 (60.9)<br />
9 (39.1)<br />
4 (17.4)<br />
16 (69.6)<br />
3 (13.0)<br />
11.8 ± 7.9<br />
(12-47)<br />
5 (21.7)<br />
12 (52.2)<br />
6 (26.1)<br />
<br />
Vaéc xin<br />
p<br />
+Lamivudin<br />
N2=40<br />
29 (72.5) NS<br />
11 (27.5)<br />
8 (20.0)<br />
29 (72.5)<br />
3 (7.5)<br />
11.1 ± 7.6<br />
(8-47)<br />
4 (10.0)<br />
23 (57.5)<br />
13 (32.5)<br />
<br />
NS<br />
<br />
Beänh nhaân ñeán khaùm taïi Beänh vieän Beänh Nhieät<br />
Ñôùi, töï nguyeän tham gia nghieân cöùu, vaø coù ñuû caùc<br />
ñieàu kieän sau:<br />
•<br />
<br />
Ngöôøi coù HBsAg (+) > 6 thaùng.<br />
<br />
•<br />
<br />
ALT gaáp 2 laàn trò soá bình thöôøng trong 3 laàn<br />
khaûo saùt trong voøng 3-6 thaùng tröôùc.<br />
<br />
•<br />
<br />
Coù HBeAg (+), khoâng coù Anti Hbe, AntiHBs vaø<br />
IgMantiHBc trong maùu.<br />
<br />
Tieâu chuaån loaïi tröø: khi coù moät trong caùc tình<br />
traïng: Ngöôøi ñang coù giaûm mieãn dòch (AIDS, giaûm baïch<br />
<br />
caàu maùu, beänh maïn tính, coù thai, ñang duøng öùc cheá<br />
mieãn dòch, xô gan maát buø...), Ñoàng nhieãm HCV, HIV.<br />
Theo doõi keát quaû vaø thu thaäp bieán soá:<br />
<br />
Coù 28/63 ca (44.4%) chuyeån ñoåi huyeát thanh<br />
HBeAg hoaøn toaøn sau 16 thaùng theo doõi, trong ñoù<br />
nhoùm vaéc xin ñôn ñoäc laø 28 ca (56.5%) vaø nhoùm phoái<br />
hôïp laø 21/40 (37.5%).<br />
<br />
ALT ghi nhaän moãi thaùng trong 12 thaùng ñaàu, sau<br />
ñoù moãi 3 thaùng trong 6 thaùng keá. Trò soá HBeAg<br />
(S/CO), antiHBe (S/N) vaø keát quaû ñònh tính (döôngaâm) töông öùng ñöôïc ghi nhaän luùc vaøo, sau 3 thaùng, 8<br />
thaùng, 9 thaùng, 12 thaùng vaø 16 thaùng. AntiHBs sau 9<br />
thaùng, 16 thaùng.<br />
<br />
Xuaát hieän antiHBs ghi nhaän ñöôïc trong 32/60<br />
(53.3%) tröôøng hôïp duøng vaéc xin (baûng 2). Ñaùp öùng<br />
hoaøn toaøn veà viruùt vaø sinh hoaù sau 16 thaùng laø 25/63 ca<br />
(39.7%). Khoâng coù khaùc bieät yù nghóa veà tyû leä caùc ñaùp<br />
öùng sinh hoùa, viruùt vaø antiHBs giöõa hai phaùc ñoà trò lieäu.<br />
<br />
Caùc xeùt nghieäm ñöôïc thöïc hieän taïi khoa Xeùt<br />
nghieäm Beänh vieän beänh Nhieät ñôùi. Xeùt nghieäm huyeát<br />
thanh ELISA chaån ñoaùn caùc daáu aán huyeát thahnh<br />
HBV thöïc hieän treân maùy AXSYM vôùi boä kít thöû cuûa<br />
ABBOTT. HBVDNA thöïc hieän vôùi kyõ thuaät Realtime<br />
PCR söû duïng Tagman probe thöïc hieän taïi ñôn vò di<br />
truyeàn phaân töû phoøng xeùt nghieäm chuyeân saâu ÑHYD.<br />
<br />
Tyû leä maát HBeAg taêng daàn töø 20.6% ñeán 33.3%,<br />
42.9%, 46% ôû thôøi ñieåm 3 thaùng, 9 thaùng, 13 thaùng vaø<br />
16 thaùng sau trò lieäu. Khoâng coù söï khaùc bieät ñuû yù nghóa<br />
thoáng keâ giöõa hai phaùc ñoà veà tyû leä ñaùp öùng maát HBeAg<br />
vaø coù antiHBe ôû caùc thôøi ñieåm khaûo saùt (baûng 3).<br />
<br />
Khoâng ñaùp öùng ñöôïc ghi nhaän khi vaãn coøn mang<br />
HBeAg. Coù chuyeån ñoåi huyeát thanh HBeAg hoaøn<br />
toaøn khi coù maát HBeAg keøm xuaát hieän antiHBe trong<br />
maùu. Coù antiHBs khi hieäu giaù döông tính > 10mUI/l.<br />
Phaân tích soá lieäu<br />
Söû duïng phaàn meàm SPSS 10.0, Pheùp kieåm Chi<br />
bình phöông ñöôïc duøng ñeå so saùnh caùc tyû leä giöõa 2<br />
nhoùm. AÛnh höôûng cuûa caùc yeáu toá ngoaøi tri lieäu nhö<br />
tuoåi, giôùi, möùc ALT, HBeAg luùc vaøo, HBVDNA treân<br />
keát quaû ñieàu trò cuõng ñöôïc phaân tích. Möùc yù nghóa<br />
ñöôïc tính khi p 5 laàn(6,7,8,9), maät ñoä viruùt<br />
thaáp coù ñaùp öùng toát hôn(10). Treân laâm saøng, hieäu<br />
giaù HBeAg thöôøng ít ñöôïc quan taâm, HBVDNA<br />
ñöôïc xem laø ñaùng tin caäy hôn nhaát laø treân ngöôøi<br />
nghi ngôø coù ñoät bieán precore. Tuy nhieân trong<br />
nghieân cöùu naøy chuùng toâi khoâng thaáy coù khaùc<br />
bieät veà tyû leä ñaùp öùng ôû caùc nhoùm log baûn sao cuûa<br />
HBV khaùc nhau (baûng 4). Nhöng hieäu giaù trung<br />
bình HBeAg ñaàu vaøo ôû nhoùm coù chuyeån ñoåi<br />
HBeAg thaáp ñaùng keå so vôùi nhoùm khoâng ñaùp<br />
öùng (150.96 so vôùi 359.77, p= 0.02). Treân thöïc<br />
nghieâm, moät soá taùc giaû ñeà caäp ñeán aûnh höôûng<br />
cuûa maät ñoä viruùt cao vaø suy giaûm mieãn dòch teá<br />
baøo(10) vaø chöùng minh raèng söï giaûm suùt naøy<br />
phuïc hoài ñöôïc khi maät ñoä viruùt giaûm ñi döôùi taùc<br />
duïng trò lieäu cuûa Lamivudin. Tröôùc maét, caàn coù<br />
theâm soá lieäu ñeå keát luaän chính xaùc hôn veà aûnh<br />
höôûng cuûa maät ñoä viruùt tröôùc trò lieäu treân ñaùp<br />
öùng trò lieäu vôùi vaéc xin caên cöù treân HBeAg,<br />
HBVDNA. Neáu ñieàu naøy ñuùng coù leõ caùc phaùc ñoà<br />
veà thôøi ñieåm phoái hôïp Lamivudin tröôùc khi duøng<br />
vaéc xin raát caàn ñöôïc nghieân cöùu.<br />
<br />
Veà ñaùp öùng vôùi trò lieäu vaéc xin<br />
Trong nghieân cöùu cuûa Michel ML(5)ñaït ñöôïc keát<br />
quaû maát HBeAg 13.3%, coù antiHBe laø 15% sau 6<br />
thaùng duøng vaéc xin theá heä 3 khoâng chöùa preS1<br />
(Genhevac B). Taïi VN, caùc nghieân cöùu vaéc xin trò lieäu<br />
ñôn ñoäc duøng vaéc xin theá heä 2 hoaëc 3 cuûa nhoùm<br />
nghieân cöùu PH Phieät coâng boá môùi ñaây(11) laø 33.3%<br />
(sau 9 thaùng) vaø 41.7% (12 thaùng). Keát quaû ghi nhaän<br />
cuûa chuùng toâi, tyû leä chuyeån ñoåi HBeAg laø 42.9% vaø<br />
44.4% sau 12 thaùng vaø 16 thaùng (ôû nhoùm vaéc xin ñôn<br />
trò lieäu laø 47.8% vaø 56.5%), Trong coâng trình phoái hôïp<br />
vaéc xin vaø Lamivudin cuûa NTMP(12) cho keát quaû<br />
chuyeån ñoåi HBeAg laø 62%, coù HBVDNA < 105<br />
copies/ml laø 100% vaøo thaùng 12. cao hôn keát quaû cuûa<br />
chuùng toâi. Coù theå söï khaùc nhau lieân quan ñeán phaùc ñoà<br />
can thieäp, thaønh phaàn cuûa vaéc xin hoaëc chæ do ñoä<br />
nhaäy cuûa kyõ thuaät xeùt nghieäm HBeAg vaø HBVDNA ôû<br />
hai thôøi ñieåm khaùc nhau.<br />
So vôùi caùc phaùc ñoà dieät viruùt coå ñieån sau 1 naêm laø<br />
35-40%(6,7,8) cho thaáy vaécù xin coù theå ñöôïc xem laø<br />
phöông phaùp trò lieäu coù theå söû duïng nhaát laø cho<br />
nhöõng tröôøng hôïp khoâng ñaùp öùng vôùi Lamivudine.<br />
Veà tyû leä ñaùp öùng ôû 2 nhoùm can thieäp, tyû leä coù cao<br />
hôn ôû nhoùm vaéc xin ñôn trò lieäu so vôùi nhoùm phoái hôïp<br />
nhöng khoâng ñuû yù nghóa (56.5%, 37.5%).<br />
Chöa coù tröôøng hôïp naøo döông tính trôû laïi vôùi<br />
HBeAg sau khi coù antiHBs vaø antiHBe trong thôøi gian<br />
theo doõi.<br />
<br />
trò lieäu vôùi vaéc xin HBV vaø coù lieân quan yù nghóa vôùi<br />
ñaùp öùng chuyeån ñoåi HBeAg Æ antiHBe.<br />
Tyû leä vaø thôøi gian ñeå coù ñaùp öùng HBeAg, antiHBs<br />
khoâng khaùc nhau nhöng ñaùp öùng sinh hoaù sôùm vaø tyû<br />
leä cao hôn khi coù phoái hôïp Lamivudine. Vì vaäy phaùc<br />
ñoà phoái hôïp neân duøng cho caùc tröôøng hôïp coù nhieàu<br />
côn taêng ALT hay coù möùc ALT quaù cao.<br />
<br />
TAØI LIEÄU THAM KHAÛO<br />
1.<br />
<br />
2.<br />
<br />
3.<br />
<br />
4.<br />
<br />
5.<br />
<br />
6.<br />
<br />
7.<br />
<br />
8.<br />
<br />
9.<br />
<br />
10.<br />
<br />
KEÁT LUAÄN<br />
Vaéc xin theá heä ba chöùa ba ñònh toá khaùng nguyeân<br />
coù theå duøng nhö lieäu phaùp trò lieäu vieâm gan B maïn<br />
tính, nhaát laø trong caùc tröôøng hôïp thaát baïi vôùi trò lieäu<br />
coå ñieån.<br />
Ñaùp öùng chuyeån ñoåi HBeAg khoâng khaùc nhau<br />
giöõa 2 phaùc ñoà ñôn trò hay phoái hôïp Lamivudine.<br />
<br />
11.<br />
<br />
12.<br />
<br />
Song BC, Suh DJ, Lee HC. Hepatitis B e antigen<br />
seroconversion is not durable in patients with chronic<br />
hepatitis in Korea.<br />
Dienstag JL, Perrilo RP, Schiff E et al. A Lamivudine<br />
as initial treatment for chronic hepatitis B in the US.<br />
N Engl J Med 1999;341:1256-1263.<br />
Ñoã Ñaïi Haûi, Huyønh Thanh Bình, Phaïm Hoaøng Phieät.<br />
Soá löôïng teá baøo T CD8+ vaø teá baøo T CD4+ ôû beänh<br />
nhaân nhieãm sieâu vi vieâm gan B maïn. Y hoïc TPHCM,<br />
taäp 7, phuï baûn cuûa soá 1, 2003.<br />
Ferrari C, Penna A, Bertoletti A et al. The preS1<br />
antigen of HBV is highly immunogenic at the T cell<br />
level in man. J Clin Invest, 1989;84:1314-1319.<br />
Michel ML vaø cs, immunotherapy of chronic hepatitis<br />
B by anti HBV vaccine: from present to future.<br />
Vaccine 19 (2001) 2395-2399<br />
Lai CL, Chien RN, Leung NWY et al. Asia Hepatitis<br />
Lamivudin study group. A one year trial of Lamivudin<br />
for chronic hepatitis B. N Engl J Med 1998;339:61-68<br />
Höông DDL. Keát quaû ñieàu trò zeffix 1 naêm treân 30<br />
beänh nhaân vieâm gan B maïn tính. Kyû yeáu coâng trình<br />
NCKH-Hoäi Tieâu Hoaù VN T6/01:32-34.<br />
Höông DDL. Hieäu quaû cuûa Lamivudin trong ñieàu trò<br />
vieâm gan sieâu vi B maïn tính. Y hoïc TP HCM, taäp 7,<br />
pb cuûa soá 1, 2003, tr145-148<br />
Bang MH. Ñieàu trò vieâm gan B maïn tính baèng Zeffix.<br />
Keát quaû 2 naêm ñieàu tri. Taïp chí thoâng tin Y Döôïc; soá<br />
chuyeân ñeà beänh gan maät haø Noäi 2002:tr77-82.<br />
Boni vaø cs. Lamivudine treatment can restore T cell<br />
responsiveness in chronic hepatitis B. Hepatology<br />
1996; 24:991-995.<br />
Phieät PH, Trung TB. Ñieàu trò mieãn dòch ñaëc hieäu nhieãm<br />
viruùt vieâm gan B maïn: vaéc xin trò lieäu. Taïp chí thoâng<br />
tin Y Döôïc, soá chuyeân ñeà gan maät 2004, tr 11-15.<br />
Phöông NTM, Ñaïi B, Chính NT, Ñaùnh giaù hieäu quaû<br />
ñieàu trò cuûa Lamivudin ñôn thuaàn vaø Lamivudin keát<br />
hôïp vôùi Hepavac B ôû beänh nhaân vieâm gan B maïn hoaït<br />
ñoäng. Taïp chí thoâng tin Y Döôïc, soá chuyeân ñeà gan maät<br />
2004. tr 57-61.<br />
<br />
Ñaùp öùng trò lieäu coù antiHBs laø thöôøng gaëp trong<br />
<br />
Nhieãm<br />
<br />
157<br />
<br />
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
