Khảo sát tác dụng hiệp đồng in vitro của imipenem/colistin và meropenem/colistin đối với vi khuẩn acinetobacter baumannii trong viêm phổi bệnh viện

Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> KHẢO SÁT TÁC DỤNG HIỆP ĐỒNG IN VITRO<br /> CỦA IMIPENEM/COLISTIN VÀ MEROPENEM / COLISTIN<br /> ĐỐI VỚI VI KHUẨN ACINETOBACTER BAUMANNII<br /> TRONG VIÊM PHỔI BỆNH VIỆN<br /> Nguyễn Hồng Tâm*, Phạm Hùng Vân**, Nguyễn Thanh Bảo***, Cao Minh Nga***<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Acinetobacter baumannii đang là vi khuẩn hàng đầu gây viêm phổi bệnh viện và có tính đa kháng<br /> kháng sinh. Việc tìm ra giải pháp điều trị hiệu quả đối với Acinetobacter baumannii đang là vấn đề cấp thiết của<br /> các nhà lâm sàng hiện nay.<br /> Mục tiêu: Đánh giá tình hình đề kháng của Acinetobacter baumannii đối imipenem, meropenem và colistin<br /> và tác dụng phối hợp của colistin với imipenem hay meropenem đối với vi khuẩn này.<br /> Phương pháp: Nghiên cứu mô tả, cắt ngang, phân tích. Các chủng Acinetobacter baumannii gây viêm phổi<br /> bệnh viện tại Bệnh viện Nguyễn Tri Phương được lấy mẫu trong thời gian từ tháng 11/2013 đến tháng 05/2014.<br /> Kết quả: Số chủng Acinetobacter baumannii được nghiên cứu là 85. Tỷ lệ đề kháng với imipenem,<br /> meropenem, colistin lẩn lượt là 91,76%, 94,12% và 7,06%. Có 91,76% chủng đề kháng đồng thời imipenem và<br /> meropenem. Các phối hợp kháng sinh imipenem/colistin và meropenem/colistin hầu hết cho tác dụng hiệp đồng và<br /> cộng lực, tác dụng độc lập rất ít và không có tác dụng đối kháng. Hai phối hợp kháng sinh cho các tỷ lệ hiệp đồng<br /> và cộng lực khác nhau không có ý nghĩa thống kê. Colistin ở các nồng độ dưới MIC có tác dụng chuyển các chủng<br /> Acinetobacter baumannii không nhạy imipenem hay meropenem thành nhạy. Ở tác dụng này,<br /> meropenem/colistin cho tỷ lệ chuyển đổi cao hơn imipenem/colistin.<br /> Kết luận: Acinetobacter baumannii đề kháng imipenem, meropenem với tỷ lệ rất cao. Phối hợp imipenem<br /> hay meropenem với colistin cho các tác dụng diệt khuẩn hiệu quả đối với Acinetobacter baumannii.<br /> Từ khóa: imipenem, meropenem, colistin, phối hợp.<br /> <br /> ABSTRACT<br /> IN VITRO EFFECTS OF IMIPENEM OR MEROPENEM IN COMBINATION WITH COLISTIN<br /> AGAINST ACINETOBACTER BAUMANNII<br /> Nguyen Hong Tam, Pham Hung Van, Nguyen Thanh Bao, Cao Minh Nga<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 19 - Supplement of No 1 - 2015: 438 - 444<br /> Background: Acinetobacter baumannii are becoming a major cause of hospital acquired pneumonia and<br /> having multi-drug resistance ability. Nowadays, an effective treatment for Acinetobacter baumannii is the most<br /> important problem for the clinicians.<br /> Objective: To investigate the resistance ability of Acinetobacter baumannii to imipenem, meropenem and<br /> colistin and the effectiveness of their combinations.<br /> Method: Retrospective descriptive analysis study. Samples were collected from patients with HAP in<br /> Nguyen Tri Phuong Hospital from November 2013 to May 2014.<br /> **<br /> * Trung tâm Kiểm dịch Quốc tế TP. HCM<br /> Khoa Vi sinh, Bệnh viện Nguyễn Tri Phương<br /> Bộ môn Vi sinh, Khoa Y - Đại học Y Dược TP. HCM<br /> Tác giả liên lạc: ThS. BS. Nguyễn Hồng Tâm<br /> ĐT: 0903 913 084<br /> Email: tam_nh@yahoo.com<br /> <br /> ***<br /> <br /> 438<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Results: 85 strains were studied. The resistance rate to imipenem, meropenem, colistin were 91,76%,<br /> 94,12%, 7,06% respectively. There were 91,76% of the strains resistant to imipenem and meropenem<br /> simultaneously. Synergy effects and additive effects of two combinations were found in the majority of strains,<br /> there were a few indifference effects and no antagonism effect. The differences between the effect rates of two<br /> combinations was not statistically significant. Colistin in concentrations below the MIC had the transfer effect to<br /> make imipenem- or meropenem-nonsusceptible strains to susceptible ones. Meropenem/colistin had the transfer<br /> rates higher than imipenem/colistin.<br /> Conclusion: Acinetobacter baumannii had very high resistance rates to imipenem and meropenem. The<br /> combination of imipenem or meropenem with colistin showed positive effects on Acinetobacter baumannii.<br /> Key words: imipenem, meropenem, colistin, combination.<br /> thế, một trong số đó là giải pháp phối hợp<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> colistin với imipenem hay meropenem và giải<br /> Nhiễm khuẩn bệnh viện đang trở thành một<br /> pháp này đã chứng tỏ được tính hiệu quả và khả<br /> trong những thách thức lớn đối với ngành y tế<br /> thi ở nhiều nơi trên thế giới. Riêng tại Việt Nam,<br /> của mọi quốc gia trên thế giới. Điều đáng lo ngại<br /> cho đến nay vẫn chưa có nghiên cứu nào đánh<br /> nhất của nhiễm khuẩn bệnh viện là làm trầm<br /> giá hiệu quả của các phối hợp kháng sinh trên<br /> trọng hơn tình trạng đề kháng kháng sinh, và đề<br /> đối với Acinetobacter baumannii(2,3,5,7,8,12,13,14,17,18,19).<br /> kháng kháng sinh tăng sẽ làm cho nhiễm khuẩn<br /> Việc tiến hành đề tài nghiên cứu “Khảo sát<br /> bệnh viện càng nan giải hơn, tạo thành vòng lẩn<br /> tác dụng hiệp đồng in vitro của imipenem /<br /> quẩn khó tìm thấy lối ra(1,14,15).<br /> colistin và meropenem / colistin đối với vi khuẩn<br /> Trong nhiễm khuẩn bệnh viện thì viêm<br /> Acinetobacter baumannii trong viêm phổi bệnh<br /> phổi bệnh viện là bệnh lý nhiễm khuẩn đứng<br /> viện” nhằm các mục tiêu:<br /> hàng thứ hai về mức độ phổ biến nhưng có tỷ<br /> 1. Đánh giá tình hình đề kháng hiện nay của<br /> lệ tử vong đứng hàng đầu, nhất là đối với<br /> Acinetobacter baumannii đối với imipenem,<br /> những bệnh nhân được hỗ trợ thông khí cơ<br /> meropenem và colistin.<br /> học. Acinetobacter baumannii là một trong<br /> 2. Khảo sát các tác dụng phối hợp của các<br /> những tác nhân gây bệnh thường gặp nhất<br /> (4,15,16)<br /> phối<br /> hợp kháng sinh imipenem/colistin,<br /> hiện nay<br /> . Trong những năm gần đây,<br /> meropenem/colistin đối với Acinetobacter<br /> Acinetobacter baumannii tăng rất nhanh khả<br /> baumanni gây viêm phổi bệnh viện.<br /> năng đề kháng kháng sinh, đặt ra những thách<br /> thức vô cùng lớn cho các nhà lâm sàng cũng<br /> như vi sinh y học(3,10,15). Tìm ra giải pháp đối<br /> phó hợp lý với Acinetobacter baumannii là vấn<br /> đề đầu tiên phải nghĩ đến khi muốn cải thiện<br /> tình trạng viêm phổi bệnh viện nói riêng và<br /> nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung, ít nhất là<br /> trong giai đoạn hiện nay.<br /> <br /> ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> <br /> Trước đây, để điều trị nhiễm khuẩn do<br /> Acinetobacter baumannii, người ta dùng thường<br /> dùng hai loại kháng sinh thuộc nhóm<br /> carbapenem là imipenem và meropenem.<br /> Nhưng trong vài năm gần đây, Acinetobacter<br /> baumannii bắt đầu đề kháng carbapenem với tỷ<br /> lệ cao buộc chúng ta phải có giải pháp mới thay<br /> <br /> Tiêu chuẩn chọn mẫu<br /> Các mẫu vi khuẩn Acinetobacter baumannii<br /> sau khi phân lập và định danh từ đàm và dịch<br /> hút phế quản của những bệnh nhân nội trú của<br /> Bệnh viện Nguyễn Tri Phương trong thời gian từ<br /> tháng 11/2013 đến tháng 05/2014 được chẩn đoán<br /> <br /> Nhiễm<br /> <br /> Đối tượng nghiên cứu<br /> Là các chủng Acinetobacter baumannii gây<br /> viêm phổi bệnh viện tại Bệnh viện Nguyễn Tri<br /> Phương được chọn mẫu và xét nghiệm trong<br /> thời gian từ tháng 11/2013 đến tháng 05/2014.<br /> <br /> 439<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> viêm phổi bệnh viện theo tiêu chuẩn chẩn đoán<br /> của ATS 2005.<br /> <br /> của phối hợp meropenem/colistin trên<br /> Acinetobacter baumannii là tương đương nhau.<br /> <br /> Tiêu chuẩn loại trừ<br /> Mẫu không được bảo quản đúng cách trong<br /> quá trình vận chuyển và định danh lại không<br /> phải Acinetobacter baumannii.<br /> <br /> Các tác dụng phối hợp của colistin với<br /> imipenem hay meropenem<br /> <br /> Phương pháp nghiên cứu<br /> Nghiên cứu mô tả, cắt ngang, phân tích.<br /> Định danh Acinetobacter baumannii bằng bộ định<br /> danh IDS14 GNR của Công ty Nam Khoa. Phân<br /> loại kháng, nhạy, trung gian với kháng sinh dựa<br /> theo tiêu chuẩn phân loại CLSI 2013. Đánh giá<br /> tác dụng phối hợp kháng sinh bằng phương<br /> pháp vi pha loãng trên khay 96 giếng và tính chỉ<br /> số FIC để kết luận phối hợp kháng sinh có tác<br /> dụng hiệp đồng, cộng lực, độc lập hay đối<br /> kháng. So sánh các tỷ lệ bằng các test thống kê.<br /> <br /> KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU<br /> Tổng số chủng Acinetobacter baumannii thu<br /> thập được từ các mẫu đàm và dịch hút phế quản<br /> phù hợp với tiêu chuẩn chọn mẫu của nghiên<br /> cứu này là 85 chủng.<br /> <br /> Tính đề kháng của Acinetobacter<br /> baumannii đối với imipenem, meropenem,<br /> colistin<br /> Các chủng Acinetobacter baumannii kháng<br /> imipenem và meropenem với tỷ lệ rất cao (lần<br /> lượt là 91,76% và 94,12%), đồng thời chúng nhạy<br /> với colistin cũng với tỷ lệ rất cao (92,94%).<br /> 91,76% chủng đề kháng đồng thời imipenem và<br /> meropenem.<br /> Các phối hợp imipenem/colistin và<br /> meropenem/colistin đều cho tác dụng hiệp đồng<br /> và cộng lực khá cao, tác dụng độc lập rất ít và<br /> không có tác dụng đối kháng. Khi xét riêng<br /> những chủng kháng imipenem hay meropenem<br /> thì các tỷ lệ tác dụng cũng tương tự. Như vậy<br /> tính chất đề kháng của Acinetobacter baumannii<br /> không ảnh hưởng đến kết quả phối hợp kháng<br /> sinh. So sánh giữa 2 phối hợp với nhau thì sự<br /> khác nhau không có ý nghĩa về mặt thống kê, tức<br /> là tác dụng của phối hợp imipenem/colistin và<br /> <br /> 440<br /> <br /> 100<br /> 80<br /> 60<br /> 40<br /> <br /> 45.88<br /> <br /> 58.82<br /> 51.76<br /> <br /> 32.94<br /> <br /> 20<br /> <br /> 8.24<br /> 2.36<br /> <br /> 0<br /> đồng<br /> Cộng<br /> lựckiểuĐộc<br /> lập đốiĐối kháng<br /> Biểu đồ 1:Hiệp<br /> Phân bố<br /> theo tỷ<br /> lệ % các<br /> tác dụng<br /> với Acinetobacter baumannii của hai phối hợp kháng<br /> sinh<br /> Tác dụng của colistin ở nồng độ thấp hơn<br /> MIC chuyển Acinetobacter baumannii từ<br /> không nhạy imipenem hay meropenem<br /> thành nhạy<br /> <br /> 100<br /> 80<br /> 60<br /> 40<br /> 20<br /> 0<br /> <br /> 100<br /> <br /> 100100<br /> <br /> 66.67<br /> <br /> 01.25<br /> <br /> 22.67<br /> 8.75 4.11<br /> 0<br /> <br /> Imi/Col<br /> <br /> Mer/Col<br /> <br /> Biểu đồ 2: Phân bố theo tỷ lệ % các chủng<br /> Acinetobacter baumannii chuyển từ không nhạy<br /> imipenem hay meropenem thành nhạy khi có sự phối<br /> hợp với colistin ở các mức nồng độ thấp hơn MIC<br /> Colistin ở các nồng độ dưới MIC có khả năng<br /> chuyển các chủng Acinetobacter baumannii không<br /> nhạy imipenem hoặc meropenem thành nhạy.<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> Cụ thể ở mức nồng độ 0,5µg/mL colistin, tỷ lệ<br /> chuyển chủng bắt đầu rõ rệt và tăng dần theo<br /> nồng độ colistin. Khi meropenem phối hợp<br /> colistin ở mức nồng độ 1µg/mL colistin, 100%<br /> các chủng Acinetobacter baumannii không nhạy<br /> meropenem đều chuyển thành nhạy. So sánh tác<br /> dụng chuyển chủng của imipenem/colistin với<br /> meropenem/colistin ở các mức nồng độ dưới<br /> MIC của colistin, thì ở nồng độ 0,5µg/mL colistin<br /> trở xuống thì sự khác nhau có ý nghĩa về mặt<br /> thống kê (α = 0,05); còn ở nồng độ từ 1µg/mL<br /> colistin trở lên thì sự khác nhau không có ý<br /> nghĩa về mặt thống kê.<br /> <br /> BÀN LUẬN<br /> Tính đề kháng của Acinetobacter baumannii<br /> Các chủng Acinetobacter baumannii trong<br /> nghiên cứu có tính đề kháng rất cao với<br /> imipenem (91,76%) và meropenem (94,12%), phù<br /> hợp với các nghiên cứu tương tự gần đây ở Việt<br /> Nam và nước ngoài(6,12,16). Một điểm đáng lưu ý là<br /> meropenem tuy được đưa vào điều trị sau<br /> imipenem nhưng tỷ lệ đề kháng của<br /> Acinetobacter baumannii đối với hai kháng sinh<br /> này hiện nay đã tương đương nhau.<br /> Kết quả này thống nhất với nhiều công trình<br /> nghiên cứu khác cả trong và ngoài nước(6,13,14,16).<br /> Một số nghiên cứu khác cho tỷ lệ đề kháng<br /> imipenem và meropenem thấp hơn một ít, từ<br /> 60% đến 80%(4,8,10,11,14,15), có thể do khác biệt về dân<br /> số nghiên cứu và có thể là thời điểm nghiên cứu.<br /> Các chủng được đưa vào nghiên cứu này là<br /> những chủng được phân lập từ đàm và dịch hút<br /> phế quản của những bệnh nhân viêm phổi bệnh<br /> viện, là những chủng Acinetobacter baumannii đã<br /> được chứng minh là có tính kháng thuốc mạnh<br /> nhất(6,10,11). Ngoài ra, một số cuộc nghiên cứu đã<br /> được tiến hành cách nay tương đối đã lâu (2008<br /> trở về trước)(4,6,14), trong khi gần đây, Acinetobacter<br /> baumannii đang tăng rất nhanh tỷ lệ đề kháng<br /> với carbapenem(4,11,14). Về khả năng diệt khuẩn<br /> của colistin, kết quả này hoàn toàn thống nhất<br /> với tất cả các nghiên cứu trước đây là loại kháng<br /> sinh này còn rất hiệu quả với Acinetobacter<br /> <br /> Nhiễm<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> baumannii trong cả in vitro lẫn in vivo, với tỷ lệ<br /> rất cao - trên 90%, và duy trì khả năng này qua<br /> nhiều năm(4,5,6,7,9,11,13,15,16). So sánh hoạt tính của<br /> từng loại thuốc đối với Acinetobacter baumannii<br /> thông qua giá trị MIC90, chúng tôi nhận thấy<br /> meropenem có hoạt tính mạnh hơn imipenem.<br /> Kết quả phù hợp với nghiên cứu của Phạm<br /> Hùng Vân và nhóm MIDAS(14). Colistin cho hoạt<br /> tính mạnh nhất trong cả ba loại thuốc. Khi<br /> nghiên cứu về tính chất cùng kháng với nhiều<br /> loại thuốc, chúng tôi nhận thấy tỷ lệ các chủng<br /> đề kháng cùng lúc với imipenem và meropenem<br /> đặc biệt cao, chiếm đại đa số trong số các chủng<br /> kháng imipenem hay meropenem. Kết quả này<br /> cũng tương đối phù hợp với một số nghiên cứu<br /> khác tại Việt Nam(12,14).<br /> Qua kết quả này, kết hợp với các công trình<br /> nghiên cứu tham khảo, có thể thấy xu hướng<br /> tăng dần tính đề kháng với carbapenem của<br /> Acinetobacter baumannii ở Việt Nam cũng như<br /> nhiều nơi trên thế giới, đặc biệt trong vài năm<br /> gần đây(3,9,10,11,12,13,14,15,19). Đây thực sự là một thông<br /> tin đáng báo động buộc chúng ta phải thường<br /> xuyên theo dõi tình hình đề kháng kháng sinh<br /> của Acinetobacter baumannii cũng như quản lý<br /> việc sử dụng kháng sinh chặt chẽ hơn.<br /> <br /> Tác dụng hiệp đồng và cộng lực của colistin<br /> với imipenem hay meropenem đối với<br /> Acinetobacter baumannii<br /> Imipenem/colistin và meropenem/colistin<br /> đều cho các tác dụng phối hợp tốt - hiệp đồng<br /> hoặc cộng lực - đối với Acinetobacter baumannii<br /> với tỷ lệ rất cao, và không có tác dụng đối kháng.<br /> Một nghiên cứu của Ziad Daoud và cộng<br /> sự với phương pháp tương tự cũng cho kết quả<br /> tương tự về tỷ lệ cộng lực và hiệp đồng của phối<br /> hợp meropenem/colistin. Ngược lại, với phối<br /> hợp imipenem/colistin, trong khi nghiên cứu của<br /> chúng tôi cho tỷ lệ cộng lực gấp đôi hiệp đồng<br /> thì nghiên cứu của Ziad Daoud cho tỷ lệ cộng<br /> lực áp đảo - gấp 8 lần. Tuy nhiên, do số mẫu của<br /> nghiên cứu trên khá ít (n=11) nên kết quả này có<br /> thể không mang tính đại diện cao.<br /> (5)<br /> <br /> 441<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 19 * Phụ bản của Số 1 * 2015<br /> <br /> Một nghiên cứu tương tự khác của Alex van<br /> Belkum(18) mới được thực hiện cũng dùng kỹ<br /> thuật bàn cờ để đánh giá tác dụng phối hợp<br /> kháng sinh meropenem/colistin đối với 27 mẫu<br /> Acinetobacter baumannii đa kháng được thu thập<br /> từ một bệnh viện tại Thụy Sĩ, thì các phối hợp<br /> kháng sinh cũng không cho tác dụng đối kháng<br /> và độc lập, trong khi tỷ lệ hiệp đồng gấp đôi tỷ lệ<br /> cộng lực. Sự khác biệt giữa kết quả của chúng tôi<br /> với nghiên cứu này có thể là do sự khác biệt về<br /> tình trạng sử dụng kháng sinh giữa hai nơi thực<br /> hiện nghiên cứu dẫn đến khác biệt về tính nhạy<br /> cảm của Acinetobacter baumannii đối với<br /> meropenem.<br /> Một tham khảo đáng giá khác là công trình<br /> của Oren Zusman(19) đã tổng hợp kết quả từ rất<br /> nhiều công trình nghiên cứu và báo cáo khoa<br /> học từ năm 1987 đến 2013 về tác dụng hiệp<br /> đồng in vitro của các phối hợp kháng sinh<br /> giữa polymyxin với các kháng sinh thuộc<br /> nhóm carbapenem đối với các vi khuẩn Gram<br /> âm, thì kết quả cho thấy tỷ lệ hiệp đồng và<br /> cộng lực của các phối hợp tính chung – kể cả<br /> doripenem/colistin – đối với Acinetobacter<br /> baumannii khi phát hiện bằng kỹ thuật bàn cờ<br /> lần lượt là 32% và 39%, trong đó tỷ lệ hiệp<br /> đồng của các phối hợp chứa meropenem và<br /> doripenem là tương đương nhau. Khi sử dụng<br /> kỹ thuật theo dõi thời gian diệt khuẩn thì tỷ lệ<br /> hiệp đồng của các phối hợp trên là 77%. Như<br /> vậy, xét trên nhiều mặt, kết quả nghiên cứu<br /> của chúng tôi có nhiều điểm rất phù hợp với<br /> kết quả nghiên cứu này.<br /> <br /> Tác dụng chuyển chủng Acinetobacter<br /> baumannii từ không nhạy imipenem hay<br /> meropenem thành nhạy khi phối hợp với<br /> colistin<br /> Colistin có tác dụng chuyển các chủng<br /> Acinetobacter baumannii từ không nhạy<br /> imipenem hay meropenem thành nhạy ở các<br /> mức nồng độ dưới MIC của colistin. Kết quả<br /> này tương đối phù hợp với một nghiên cứu<br /> tương tự của Hsieh-Shong Leu(8) đối với phối<br /> <br /> 442<br /> <br /> hợp imipenem/colistin. Tuy nhiên, colistin<br /> trong nghiên cứu của chúng tôi cần có mức<br /> nồng độ cao hơn một bậc mới đạt được tỷ lệ<br /> chuyển đổi tương đương với nghiên cứu của<br /> tác giả Leu. Sự không đồng nhất này có thể là<br /> do nghiên cứu của tác giả Leu đã được thực<br /> hiện cách nay khá lâu (từ 1998 đến 2005) nên<br /> khi đó, tính đề kháng của Acinetobacter<br /> baumannii chưa ở mức cao như hiện nay.<br /> Riêng đối với phối hợp meropenem/colistin,<br /> cho đến nay chúng tôi chưa tìm thấy tài liệu<br /> nghiên cứu nào xem xét về tác dụng chuyển<br /> đổi này nên không có điều kiện so sánh.<br /> Việc chứng minh colistin ở các hai nồng độ<br /> 0,5µg/mL và 1µg/mL và dưới MIC có khả năng<br /> giúp chuyển đổi các chủng Acinetobacter<br /> baumannii từ không nhạy imipenem hay<br /> meropenem thành nhạy cũng rất có ý nghĩa về<br /> mặt thực tiễn vì đây là mức nồng độ mà colistin<br /> dễ dàng đạt được trong dịch cơ thể sau vài giờ<br /> điều trị với liều thông thường, có nghĩa là các<br /> phối hợp kháng sinh trên hứa hẹn mang lại hiệu<br /> quả điều trị cao và khả thi, đặc biệt là phối hợp<br /> meropenem/colistin.<br /> <br /> So sánh tác dụng của imipenem và<br /> meropenem trong các phối hợp với colistin<br /> đối với Acinetobacter baumannii.<br /> Trong nghiên cứu này, imipenem tương<br /> đương với meropenem trong việc tạo ra các tác<br /> dụng hiệp động hay cộng lực với colistin. Trong<br /> nghiên cứu của Oren Zusman(19), khi xét chung<br /> các kết quả được tiến hành bằng nhiều kỹ thuật –<br /> bàn cờ, Etest, theo dõi thời gian diệt khuẩn, thì tỷ<br /> lệ hiệp đồng của imipenem/colistin là 56% so với<br /> meropenem/colistin là 86% và tác giả đã chứng<br /> minh sự khác biệt này có ý nghĩa thống kê. Như<br /> vậy, sự khác biệt so với kết quả của chúng tôi có<br /> thể lý giải là do nghiên cứu của Oren Zusman<br /> được khảo sát trên một quãng thời gian khá dài –<br /> 16 năm kể từ 1987 – nên tính đề kháng của<br /> Acinetobacter baumannii có sự biến động lớn,<br /> đồng thời tác giả tính chung cả kỹ thuật theo dõi<br /> thời gian diệt khuẩn là kỹ thuật đã được công<br /> <br /> Chuyên Đề Nội Khoa<br /> <br />