1
LỜI CAM ĐOAN
Tôi cam đoan luận văn thạc ngành Hóa hữu với đề tài Nghiên cu công
ngh điều chế nano Apigenin, nano 6-Shogaol và nano fucoidan t các cao dược liệu.”
công trình khoa học do tôi thực hiện dưới sự hướng dẫn của GS. TS. Nguyễn Cửu
Khoa. Các số liệu, kết quả nêu trong luận văn là trung thực và chưa từng được công bố
trong bất kỳ công trình nghiên cứu nào khác. Nếu bất kỳ sự gian dối nào, tôi xin hoàn
toàn chịu trách nhiệm.
Học viên cao học
Quách Tòng Hưng
2
LỜI CẢM ƠN
Luận văn này được thực hiện tại Viện Khoa học Vật Liệu Ứng dụng, dưới sự
hướng dẫn tận tâm của thầy GS.TS Nguyễn Cửu Khoa song song đó cùng với sự
giúp đỡ và chia sẽ kinh nghiệm của các anh chị và các bạn đã phần nào giúp luận văn
này trở nên hoàn thiện hơn. Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành của mình đến:
Cảm ơn Ban Lãnh đại Học viện Khoa học Công nghệ, Phòng Đào tạo học viện
Khoa học Công nghệ đã tạo điều kiện cho tôi hội học tập trau dồi kiến thức
chuyên môn.
Cảm ơn Thầy GS.TS Nguyễn Cửu Khoa - Vin Khoa Hc Vt Liu ng Dng
Vin Khoa Hc và Công ngh Vit Nam, đã trang bị kiến thức, kinh nghiệm định
hướng cho tôi từ ngày đầu bước vào nghiên cứu tạo điều kiện để tôi hoàn thành luận
văn.
Cảm ơn các Thầy bmôn Học Viện Khoa Học Công Nghệ - Vin Khoa
Hc Công ngh Vit Nam, đã tạo điều kin truyn dy cho tôi kiến thc trong
quá trình hc tp và làm vic.
Cm ơn ch Nguyn Th Phương, ch Đặng Th L Hng, anh Hunh Hoàng
Hnh, bn Nguyn Tường Vi các đồng nghip nhân viên Vin Khoa Hc Vt
Liu ng Dng Vin Khoa Hc Công ngh Việt Nam, đã tạo điều kin cho tôi
hoàn thành luận văn này.
Cảm ơn anh Nguyễn Vũ Duy Khang cùng các bạn thuộc Trung Tâm Phân Tích
- Vin Khoa Hc Vt Liu ng Dụng, đã tạo điều kin thun li đ tôi có th s dng
thiết b cho nghiên cu.
Cảm ơn gia đình tập thể lớp cao học khóa 2018B đã luôn động viên tôi khi
thực hiện luận văn tốt nghiệp.
Kính chúc quý thầy, các bạn luôn dồi dào sức khỏe và thành công trong
sự nghiệp khoa học. Chúc các bạn học viên khóa 2018B thành công.
Tôi xin chân thành cảm ơn!
Thành phố Hồ Chí Minh, ngày 20 tháng 10 năm 2021
Học viên cao học
Quách Tòng Hưng
3
MỞ ĐẦU
Sự phát triển mạnh mẽ về khoa học công nghệ nhờ vào các kết quả nghiên cứu
tính đột phá trong nh vực như vật liệu nano. Các vật liệu từ nano được quan tâm
phát triển nghiên cứu như dendrimer, naonogel-nanocapsule, polymer micelle-
liposome… đã được ứng dụng nhiều trong lĩnh vực y ợc nghiên cứu vật liệu mới,
tuy có nhiều hướng nghiên cứu khác nhau nhưng quan tâm nhiều nhất là hướng nghiên
cứu: Nano polymer là thành phần gia ờng do các hợp chất cao phân tử để tạo vật
liệu mới ứng dụng nano polymer làm chất dẫn thuốc, đưa thuốc đến đúng tế bào
đích.
Mặc các chất điều trị hiện nay như cisplatin hoặc 5-FU .. cho thấy sự tiềm
năng trong điều trị ung thư, tuy nhiên, liệu pháp điều trị bằng các thuốc này còn chưa
phát huy được tính ợc dụng quan trọng của nó. Các triệu chứng phụ kèm theo như
độc tủy, nhiễm độc thận thường xảy ra với gần 80% ca bệnh điều trị bằng cisplatin.
Trong khi đó các nghiên cứu trước đây cho thấy nhiều hoạt chất có nguồn gốc từ thực
phẩm như Shogaol từ củ gừng, Curcumin từ nghệ, Fucoidan từ rong nâu, Apigenin từ
rau cần tây, Vinblastin từ cây dừa cạn,... khả năng ức chế sự phát triển của các tế
bào ung thư. Các hoạt chất này ưu điểm không gây tác dụng phụ, dễ kiếm, giá
thành thấp nhưng do một số tính chất hóa lý như tính tan kém, cấu trúc cồng kềnh nên
khả năng thấm qua ng tế bào thấp do đó nồng độ hoạt chất trong máu rất nhỏ dẫn
tới không đủ hoạt lực để sử dụng làm thuốc. Tuy vậy, các hợp chất này hầu hết chỉ
dừng ở mức có hoạt tính dược do những hạn chế liên quan đến sinh khả dụng, đặc biệt
khả năng hòa tan. Bên cạnh đó, sự phát triển các hệ thuốc mới dựa trên gốc của
thuốc cũ cũng cho thấy nhiều nhược điểm, ví dụ: công nghệ sử dụng để tổng hợp phức
tạp, quá trình loại bỏ các dung môi hữu cơ và tinh sạch sản phẩm gặp nhiều khó khăn
do sự mặt các đồng phân hoặc các sản phẩm phụ hiệu suất phản ứng thường
không cao.
Với sự phát triển không ngừng về khoa học công nghệ đã mở ra nhiều phương
pháp tiếp cận mới trong điều trị các căn bệnh nan y trong đó căn bệnh ung thư [1,
2]. Một trong những phương pháp đang thu hút sự quan tâm của rất nhiều nhà khoa
học đó Liệu pháp hướng đích bằng cách sử dụng các hạt nano làm “vật tải” trong
việc tải thuốc và nhả thuốc đúng địa chỉ [3-8].
Việc sử dụng công nghệ nano sẽ tạo ra các hệ chất mang thuốc kích thước
cực nhỏ (20-200nm) với một phần lipid trên bề mặt nên vừa tính tan, vừa tính
thấm rất tốt qua màng tế bào để vào mạch máu. Do đó hàm lượng hoạt chất trong u
sẽ được tăng lên gấp nhiều lần, đủ hoạt lực để được sử dụng làm thuốc. Ngoài ra các
hệ nano thuốc này không những làm giảm các tác dụng phụ thuốc gây cho bệnh
nhân còn kéo dài thời gian hoạt động của thuốc bên trong thể từ đó tăng sinh
khả dụng của thuốc. Với việc gắn thêm tác nhân ớng đích trên bề mặt hệ mang
thuốc, thuốc sẽ được đưa tới tới tế bào ung thư một cách chủ định làm tăng hiệu lực
4
của thuốc lên nhiều lần, giảm liều sử dụng giảm tác dụng phụ. Việc tận dụng hạt
nano làm "vật tải" trong việc tải thuốc nhả thuốc đúng "địa chỉ" trở thành hướng
nghiên cứu rất đặc biệt vì nó liên quan đến việc phát triển dược liệu chống ung thư
khả năng đem lại doanh thu lớn cho các công ty dược. Mặc dù cho tới nay có rất nhiều
nghiên cứu về hệ mang thuốc ch thước nano ng dụng trong trị bệnh ung thư
nhưng Việt Nam vẫn chưa làm chđược công nghệ này chưa nghiên cứu nào
ứng dụng các hoạt chất từ cây cỏ trong nước tạo nên các loại thuốc hướng đích có hiệu
quả điều trị cao mà giá thành thấp để phục vụ bệnh nhân nước ta.
Trên sở đó, đề tài nghiên cứu luận văn thạc của tôi là: “Nghiên cứu công
ngh điều chế nano Apigenin, nano 6-Shogaol và nano fucoidan t các cao dược liệu.”
5
DANH MC HÌNH
Hình 1.1. Các loi Liposome biến đổi ........................................................................ 13
Hình 1.2. Sơ đồ quá trình bào chế Liposome bằng phương pháp hydrat hóa màng film 16
Hình 1.3. Cơ chế hình thành Liposome bng phương pháp bốc hơi pha đảo ............ 17
Hình 1.4. H thng phương pháp bốc hơi pha đảo siêu ti hn ................................. 18
Hình 1.5. Phương pháp phun dung môi hữu cơ ......................................................... 18
Hình 1.6. Hình dạng, cầu trúc của liposome .............................................................. 20
Hình 1.7. Củ gừng (Zingiber officinale) .................................................................... 22
Hình 1.8. Cu trúc phân t Shogaol ........................................................................... 23
Hình 1.9 : Rong Nâu .................................................................................................. 25
Hình 1.10. Cầu trúc hóa học của fucoidan ..................................................................... 26
Hình 1.11. Quy trình tự hủy diệt của tế bào ung thư dưới tác động của Fucoidan ... 27
Hình 1.12..Rau cần tây .............................................................................................. 30
Hình 1.13. Cấu trúc phân tử của apigenin ................................................................. 31
Hình 1.14. Cu trúc phân t và chức năng sinh lý của Apigenin. .............................. 32
Hình 3.1.Ph FT-IR ca FA, EDA, EDA-FA ........................................................... 48
Hình 3.2. Ph 1H-NMR ca Acid Folic ...................................................................... 47
Hình 3.3. Ph 1H-NMR ca EDA-FA ........................................................................ 47
Hình 3.4. Ph 13C-NMR ca EDA FA ................................................................... 48
Hình 3.5. Hiu sut tng hp EDA-FA theo nhit đ ................................................ 49
Hình 3.6. Kết qu hiu sut tng hp EDA-FA theo thi gian phn ng ................. 49
Hình 3.7. Hiu sut tng hp EDA-FA theo t l mol ................................................ 50
Hình 3.8. Quy trình tng hp EDA-FA quy mô 30 g/m ........................................... 51
Hình 3.9. Ph UV-Vis ca FA, EDA-FA, Tween 80-EDA-FA, Tween 80 ............... 52
Hình 3.10. Ph FT-IR ca Tween 80-EDA-FA, Tween 80, EDA-FA ....................... 53
Hình 3.11. Ph 1H-NMR ca Tween 80-EDA-FA ..................................................... 53
Hình 3.12. Hiu sut tng hp Tween 80-EDA-FA theo t l mol ............................ 54
Hình 3.13. Hiu sut tng hp Tween 80-EDA-FA theo nhit đ ............................. 55
Hình 3.14. Hiu sut tng hp Tween 80-EDA-FA theo thi gian............................ 56
Hình 3.15. Quy trình tng hp Tween 80-EDA-FA quy mô 30 g/m .................... 57
Hình 3.16. Quy trình tng hp h nano liposome quy mô phòng thí nghim ............ 60
Hình 3.17. Kết qu DLS h nano liposome cha cao gng t l liposome:cao gng 4:1.
.................................................................................................................................... 62
Hình 3.18. Quy trình tng hp nano liposome cha cao gng quy phòng thí
nghim. ....................................................................................................................... 63
Hình 3.19. Kết qu DLS h nano liposome cha cao rong nâu vi t l Liposome : cao
rong nâu 6:1. ............................................................................................................... 65
Hình 3.20. Quy trình tng hp h nano liposome cha cao rong nâu quy mô phòng thí
nghim ........................................................................................................................ 66