Nghiên cứu bào chế viên nang mềm ngải trắng

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> <br /> NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM NGẢI TRẮNG<br /> Lê Thị Ngọc Anh*, Võ Thanh Hóa*, Nguyễn Đức Hạnh*<br /> <br /> TÓMTẮT<br /> Mở đầu – mục tiêu: Ngải trắng (Curcuma aromatica) là dược liệu chứa nhiều hoạt chất dạng dầu hoặc<br /> thân dầu có tác dụng kháng khối u, kháng khuẩn, kháng viêm, kháng virus như curdion và germacron...<br /> Nhằm tạo thuận tiện cho vận chuyển, sử dụng và nâng cao chất lượng sản phẩm, đề tài được thực hiện với<br /> mục tiêu nghiên cứu dạng bào chế viên nang mềm chứa cao đặc Ngải trắng, sử dụng phương pháp HPLC<br /> để định lượng đồng thời curdion và germacron trong dịch nang mềm.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Khả năng tan của cao đặc Ngải trắng trong 7 tá dược thân<br /> dầu và 3 dung môi, tá dược thân nước được xác định. Chọn tá dược cho dịch đóng nang mềm Ngải trắng<br /> dựa vào khả năng hòa tan cao đặc Ngải trắng, khả năng dung nạp và giá thành của tá dược. Đánh giá tính<br /> chất hóa lý và theo dõi độ ổn định của dịch đóng nang với các chỉ tiêu cảm quan, độ nhớt, pH, sự tách lớp,<br /> hàm lượng curdion và germacron. Theo dõi độ ổn định của viên nang mềm Ngải trắng với các chỉ tiêu cảm<br /> quan, thời gian rã, hàm lượng curdion và germacron ở các thời điểm 0, 2, 4, 6 và 8 tuần ở điều kiện nhiệt độ<br /> 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%. Hàm lượng curdion và germacron được xác định đồng thời trong dịch đóng<br /> nang và viên nang mềm bằng phương pháp HPLC.<br /> Kết quả và bàn luận: Maisine CC được chọn làm tá dược cho dịch đóng nang viên nang mềm<br /> Ngải trắng với tỷ lệ cao đặc Ngải trắng: Maisine CC là 1:3 (kl/kl). Dịch đóng nang có độ nhớt, pH lần<br /> lượt là 395 ± 2,08 cP.s và 5,88 ± 0,06. Các tính chất hóa lý (cảm quan, pH, sự tách lớp, thời gian rã)<br /> và hàm lượng curdion và germacron trong dịch đóng nang và viên nang mềm Ngải trắng ổn định tại<br /> các thời điểm 0, 2, 4, 6 và 8 tuần ở điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%.<br /> Kết luận: Công thức dịch đóng nang của viên nang mềm Ngải trắng được nghiên cứu và xây<br /> dựng. Kết quả nghiên cứu là tiền đề cho các nghiên cứu tiếp theo để hoàn thiện sản phẩm viên nang<br /> mềm Ngải trắng.<br /> Từ khóa: Ngải trắng, viên nang mềm, định lượng, HPLC, curdion, germacron<br /> ABSTRACT<br /> DEVELOPMENT OF SOFT GELATIN CAPSULES CONTAINING<br /> CURCUMA AROMATICA EXTRACT<br /> Le Thi Ngoc Anh, Vo Thanh Hoa, Nguyen Duc Hanh<br /> * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 265-271<br /> <br /> Background – Objectives: Curcuma aromatica is the herbal medicine containing several oily and<br /> hydrophobic components which possess the anti-cancer, antibacteria, anti-inflammatory and antivirus<br /> activities such as curdion and germacron... In order to benefit the transportation, storage, usage and the<br /> quality of the products, the formulation of soft gelatin capsules containing C. aromatica extract was<br /> developed using high perfomance liquid chromatography (HPLC) method for simultaneous determination of<br /> curdion and germacron in soft gelatin capsules.<br /> Methods: The solubilities of C. aromatica extract in 7 hydrophobic excipients and 3 hydrophilic<br /> <br /> *<br /> Khoa Dược, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: TS. Nguyễn Đức Hạnh ĐT: 0913576748 Email: duchanh@ump.edu.vn<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 265<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> solvents and excipients were estimated. The best excipient for inner fill material was chosen based on its<br /> solubility, the usage dose and the price. The inner fill material was evaluated its physicochemical properties<br /> (visual observation, viscosity, pH and phase separation) and the contents of curdion and germacron. The<br /> stability of C. aromatica soft gelatin capsules were studied by visual observation, disintegration time and<br /> the contents of curdion and germacron after 0, 2, 4, 6 and 8 weeks at the storage condition of 30oC and 75%<br /> RH. The contents of curdion and germacron were simultaneously determined in the inner fill material and<br /> in soft gelatin capsules by a validated HPLC method.<br /> Results: Maisine CC was chosen as the excipient for inner fill material which included C. aromatica<br /> extract and Maisine CC at the ratio of 1:3 (w/w). The viscosity and pH of the inner fill material were 395 ±<br /> 2.08 cP.s and 5.88 ± 0.06, respectively. The physicochemical properties (visual observation, pH, phase<br /> separation, disintegration time) and the contents of curdion và germacron in the inner fill material and in<br /> the soft gelatin capsules were found to be stable after 0, 2, 4, 6 and 8 weeks at the storage condition of 30oC<br /> and 75% RH.<br /> Conclusions: The formulation of soft gelatin capsules containing C. aromatica extract was successfully<br /> developed. The results could benefit the further study to improve the quality of C. aromatica soft gelatin<br /> capsules.<br /> Key words: Curcuma aromatica, quantitation, HPLC, curdione, germacrone<br /> ĐẶTVẤNĐỀ lượng đồng thời curdion và germacron trong<br /> dịch nang mềm.<br /> Ngải trắng (Curcuma aromatica Salisb.,<br /> Zingiberaceae) là một trong những thành ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> phần quan trọng của bài thuốc chữa bệnh kinh Đối tượng, nguyên liệu, hóa chất, thiết bị<br /> nguyệt không đều, băng huyết, đau bụng Cao đặc Ngải trắng (số lô 0518NC1),<br /> kinh, viêm gan mạn tính, ho gà, sỏi tắc mật, curdion chuẩn làm việc (hàm lượng 95,00%)<br /> bệnh mạch vành(1),... tại tỉnh An Giang. Trong và germacron chuẩn làm việc (hàm lượng<br /> thành phần của Ngải trắng có nhiều hoạt chất 96,10%) do khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ<br /> dạng dầu hoặc thân dầu như furanodienon, Chí Minh cung cấp. Các tá dược Capryol 90,<br /> curzerenon, curdion, germacron, … có tác Maisine CC, Plurol Oleique CC 497, Labrafac<br /> dụng kháng khối u, kháng khuẩn, kháng PG và Labrafac lipophile WL 1349 do công ty<br /> viêm, kháng virus,... Vì vậy, việc nghiên cứu Gattefosse´ (Sant-Priest, France) gửi tặng<br /> chế phẩm viên nang mềm có chứa các hoạt thông qua công ty Sapharchem Co., Ltd (Việt<br /> chất dạng dầu, thân dầu từ cao đặc Ngải trắng Nam). Miglyol 812 do công ty IOI Oleo GmbH<br /> sẽ tạo thuận tiện cho sản xuất, vận chuyển và (Đức) cung cấp. Acetonitril (VWR<br /> sử dụng. Hơn nữa, viên nang mềm là dạng International S.A.S, Pháp) và nước cất 2 lần<br /> bào chế có ưu điểm tổng hợp của cả dạng đạt tiêu chuẩn dùng cho HPLC.<br /> thuốc lỏng (về mặt sinh khả dụng) lẫn của<br /> Quy trình định lượng đồng thời curdion và<br /> dạng thuốc rắn (về mặt vận chuyển, bao bì…).<br /> germacron trong dịch nang mềm Ngải trắng<br /> Curdion và germacron là 2 hoạt chất quan<br /> trọng trong cao Ngải trắng với các tác dụng Mẫu chuẩn<br /> dược lý đã được công bố như kháng khối u(3,4), Dung dịch chuẩn gốc gồm hỗn hợp<br /> kháng khuẩn(6), kháng viêm(5), kháng virus(2)... curdion nồng độ 2580 µg/ml và germacron<br /> Vì vậy, đề tài được thực hiện với mục tiêu nồng độ 180 µg/ml trong acetonitril. Pha loãng<br /> nghiên cứu bào chế viên nang mềm Ngải 180 µl dung dịch chuẩn gốc trong bình định<br /> trắng sử dụng phương pháp HPLC để định mức 5 ml, thêm acetonitril đến vạch, lắc đều.<br /> <br /> <br /> 266 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Mẫu thử Plurol oleique CC497) và 3 tá dược, dung môi<br /> Cân chính xác khoảng 0,1g dịch nang mềm thân nước (PEG 400, ethanol 96%, nước cất).<br /> Ngải trắng vào bình định mức 20 ml, thêm 15 Cân chính xác khoảng 0,6 g cao đặc Ngải<br /> ml acetonitril, siêu âm trong 10 phút, để nguội, trắng cho vào 0,6 ml mỗi tá dược, vortex, siêu âm<br /> bổ sung vừa đủ thể tích, lắc đều và lọc qua<br /> 10 phút và ly tâm ở tốc độ 15000 vòng/phút<br /> màng lọc 0,2 µm.<br /> trong 10 phút ở 20oC, tách lấy phần cắn và ghi<br /> Điều kiện sắc ký HPLC định lượng đồng thời<br /> nhận % lượng cao đặc Ngải trắng được hòa tan<br /> curdion và germacron trong dịch nang mềm<br /> trong mỗi tá dược.<br /> Định lượng đồng thời curdion và<br /> germacron trên hệ thống HPLC SHIMADZU Xây dựng công thức dịch đóng nang chứa cao<br /> LC-2030 3D, đầu dò UV LC-2030 (Nhật), cột đặc Ngải trắng<br /> sắc ký Perfecsil 100 ODS 28110939 (250 mm × Dựa vào kết quả khảo sát khả năng tan của<br /> 4,6 mm; 3 µm, Đức). Hỗn hợp acetonitril – cao đặc Ngải trắng trong các tá dược, giá<br /> nước được chọn làm dung môi pha động với thành, tính chất lý hóa của tá dược và loại<br /> tỷ lệ acetonitril lần lượt là 38%, 49%, 64%, 64%,<br /> khuôn nhỏ nhất của dây chuyền sản xuất viên<br /> 88% và 88% ở thời điểm 0, 20, 24, 27, 32 và 50<br /> nang mềm nhà máy X để lựa chọn tá dược bào<br /> phút. Nhiệt độ cột 30oC. Thể tích tiêm mẫu 20<br /> µl và bước sóng phát hiện ở 214 nm. chế dịch đóng nang.<br /> <br /> Hàm lượng curdion và germacron trong Phương pháp đánh giá tính chất hóa lý của<br /> dịch đóng nang mềm Ngải trắng được tính dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng<br /> theo công thức: Cảm quan<br /> S t  C  20 Quan sát bằng mắt thường sự dàn mỏng<br /> X a<br /> S c  mt  1000 của dịch đóng nang trên 2 tấm kính, ghi nhận<br /> St, Sc là diện tích pic curdion hoặc germacron của mẫu mức độ đồng nhất, màu sắc, độ đục và các<br /> thử và mẫu chuẩn hiện tượng không bền.<br /> C: nồng độ dung dịch chuẩn (μg/ml)<br /> Thử nghiệm tách lớp<br /> mt: khối lượng cân của dịch đóng nang mềm Ngải<br /> Cho 1 g dịch đóng nang vào eppendorf, ly<br /> trắng (g)<br /> tâm 2000 vòng/phút trong 5 phút. Quan sát và<br /> a: độ tinh khiết của chuẩn<br /> ghi nhận hiện tượng tách lớp (nếu có).<br /> Quy trình định lượng đồng thời<br /> Phương pháp xác định pH dịch đóng nang<br /> curdion và germacron trong dịch nang<br /> mềm Ngải trắng được thẩm định theo Phân tán khoảng 20 g dịch đóng nang vào<br /> hướng dẫn của ICH về tính tương thích 20 ml nước cất 2 lần, khuấy đều, để lắng trong<br /> hệ thống, tính đặc hiệu, tính tuyến tính, khoảng 15 phút. Xác định pH của pha nước.<br /> độ chính xác và độ đúng (2) . Độ nhớt<br /> Phương pháp đánh giá khả năng tan của cao Độ nhớt dịch đóng nang được xác định<br /> đặc Ngải trắng trên máy đo độ nhớt Viscotester iQ<br /> Đánh giá khả năng tan của cao đặc Ngải (Thermo Fisher Scientific, Đức) với kim đo<br /> trắng trong 7 tá dược thân dầu (dầu Nành, P35Ti, khoảng cách 2 đĩa là 1 mm, lượng<br /> Capryol 90, Maisine CC, Labrafac PG, mẫu đo 1 ml. Chế độ đo kiểm soát tốc độ<br /> Labrafac lipophile WL 1349, Miglyol 812 và trượt, tốc độ trượt 1 s -1 , nhiệt độ đo 25 o C,<br /> thời gian đo mỗi mẫu là 200s. Kết quả đo<br /> <br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 267<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> được tính toán bằng phần mềm Rheowin vậy, quy trình này được áp dụng để định<br /> Data manager 4.6.3.0 (Thermo Fisher lượng đồng thời curdion và germacron<br /> Scientific, Đức) với đồ thị độ nhớt Curvefit.<br /> trong dịch nang mềm Ngải trắng.<br /> Độ ổn định của cao đặc Ngải trắng trong<br /> dịch đóng nang<br /> Định lượng chất điểm chỉ curdion và<br /> germacron trong dịch đóng nang theo phương<br /> pháp HPLC được thẩm định ở các thời điểm 0,<br /> 2, 4, 6, 8 tuần theo dõi trong điều kiện bảo<br /> quản nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5%. Ghi<br /> nhận sự thay đổi hàm lượng curdion và Hình 1: Sắc ký đồ HPLC định lượng đồng thời<br /> germacron theo thời gian. curdion (Rt = 23,37 phút) và germacron<br /> (Rt = 38,82 phút) trong dịch nang mềm Ngải trắng<br /> Khảo sát sự tương thích của phối hợp vỏ<br /> nang và dịch đóng nang Khả năng tan của cao đặc Ngải trắng trong<br /> các tá dược và dung môi<br /> Cho dịch đóng nang vào vỏ nang mềm<br /> của công ty X, hàn lại bằng dung dịch<br /> gelatin nóng và theo dõi trong điều kiện<br /> nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5% các tính<br /> chất lý hóa của vỏ nang và dịch viên nang<br /> (màu sắc, độ rã,..), xác định hàm lượng của<br /> curdion và germacron trong dịch nang mềm<br /> ở các thời điểm 0, 2, 4, 6, 8 tuần.<br /> KẾTQUẢ<br /> Quy trình định lượng đồng thời curdion và<br /> germacron trong dịch nang mềm Ngải trắng Hình 2: Khả năng tan cao đặc Ngải trắng của<br /> Sắc ký đồ HPLC định lượng đồng thời dung môi và tá dược<br /> curdion và germacron trong dịch nang mềm Kết quả khảo sát khả năng tan của cao<br /> Ngải trắng được trình bày trong Hình 1. đặc Ngải trắng (Hình 2) cho thấy nhiều tá<br /> Quy trình định lượng đã được thẩm định dược thân dầu có thể hòa tan cao đặc Ngải<br /> theo hướng dẫn của ICH, đạt yêu cầu về trắng. PEG 400 và ethanol 96% có khả năng<br /> hòa tan cao đặc Ngải trắng với tỷ lệ lần lượt<br /> tính đặc hiệu, tính tương thích hệ thống,<br /> là 67,33 ± 1,22% và 99,51 ± 0,43%. Capryol 90<br /> tính tuyến tính (29,26 – 731,50 µg/ml, R2 = 1 và Maisine CC là hai tá dược thân dầu hòa<br /> đối với curdion và 1,92 – 48,05 µg/ml, R2 = tan cao đặc Ngải trắng tốt nhất, tỷ lệ hòa tan<br /> 0,9999 đối với germacron), độ lặp lại (% RSD lần lượt là 82,6 ± 1,47% và 55,01 ± 1,53%.<br /> của curdion, germacron lần lượt là 1,13% và Xây dựng công thức dịch đóng nang chứa cao<br /> 1,21%), độ đúng với tỷ lệ hồi phục của đặc Ngải trắng<br /> curdion và germacron lần lượt trong khoảng Capryol 90 và Maisine CC là hai tá dược<br /> 99,96% - 103,89% và 97,42% - 102,03%.Vì thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng tốt nhất.<br /> Tuy nhiên, giá thành Capryol 90 cao gấp đôi<br /> <br /> <br /> 268 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Maisine CC mà khả năng hòa tan chỉ cao hơn phản ứng thuỷ phân gelatin và làm cho vỏ nang<br /> 27%. Vì vậy, Maisine CC được chọn làm tá hư hỏng, quá acid kiềm sẽ làm cho vỏ nang bị<br /> dược dầu cho dịch đóng nang viên nang mềm<br /> cứng lại do hiện tượng thuộc da, dẫn đến vỏ nang<br /> chứa cao Ngải trắng.<br /> rã chậm hoặc khó tan.<br /> Với mục tiêu bào chế viên nang mềm chứa<br /> 100 mg cao đặc Ngải trắng và căn cứ vào độ tan<br /> của cao đặc Ngải trắng, lượng Maisine CC được<br /> xác định tối thiểu là 182 mg/viên để hòa tan hoàn<br /> toàn 100 mg cao đặc Ngải trắng. Để đảm bảo tạo<br /> thành dung dịch đóng nang đồng nhất và ổn<br /> định, lượng Maisine CC được chọn để hòa tan 100<br /> mg cao đặc Ngải trắng trong 1 viên là 300 mg. Với<br /> khuôn nang mềm dạng oval của công ty X, có thể<br /> đóng được viên nang mềm khối lượng dịch đóng Hình 3: Tương quan tốc độ trượt và độ nhớt của dịch<br /> nang nhỏ nhất là 400 mg, tỷ lệ dịch cao đặc Ngải đóng nang  (so sánh với tá dược Maisine CC )<br /> trắng:Maisine CC được chọn là 100:300 (kl/kl). Độ nhớt dịch đóng nang ứng với công<br /> Tính chất hóa lý của dịch đóng viên nang thức được chọn là 395 ± 2,08 cP.s (Hình 3),<br /> mềm Ngải trắng trong khoảng độ nhớt phù hợp (0,22 đến 3000<br /> cP.s ở 25oC) để đóng qua đầu kim trên máy<br /> Dịch đóng viên nang mềm chứa cao đặc đóng nang kiểu ép khuôn quay của công ty X.<br /> Ngải trắng (với công thức xác định nêu trên) Vì vậy, công thức dịch đóng viên nang mềm<br /> có màu nâu, đồng nhất, bền với thử nghiệm Ngải trắng được chọn có thể áp dụng được<br /> tách lớp, vì vậy, dịch đóng nang đồng nhất. Tỷ trên dây chuyền sản xuất viên nang mềm của<br /> trọng và pH của dịch đóng nang được trình công ty X.<br /> bày trong Bảng 1. Độ ổn định hóa lý của dịch đóng nang chứa<br /> Bảng 1: pH và tỷ trọng dịch đóng nang cao đặc Ngải trắng<br /> Lần đo pH Tỷ trọng Bảng 2 và Hình 4 cho thấy tính chất lý hóa<br /> 1 5,87 TB = 5,88 0,922 TB = 0,925 của dịch đóng nang thay đổi không đáng kể,<br /> 2 5,82 SD = 0,06 0,937 SD = 0,011 ổn định sau 8 tuần bảo quản ở điều kiện nhiệt<br /> 3 RSD (%) = RSD (%) =<br /> 5,94<br /> 1,03<br /> 0,916<br /> 1,17 độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%. Như vậy, gần<br /> như không hoặt ít có sự tương tác giữa cao đặc<br /> Giá trị pH của dịch đóng nang trong khoảng<br /> Ngải trắng và tá dược Maisine CC ở điều kiện<br /> 2,5 - 7,5. Khoảng pH này thích hợp với vỏ nang bảo quản trên.<br /> mềm. Nếu dịch thuốc quá acid sẽ xúc tác cho<br /> Bảng 2: Độ ổn định của dịch đóng nang chứa cao đặc Ngải trắng (nhiệt độ 30 ± 2 oC, độ ẩm 75 ± 5%)<br /> Thử nghiệm Hàm lượng Hàm lượng<br /> Thời điểm Cảm quan pH<br /> tách lớp curdion (%) germacron (%)<br /> 0 tuần Màu nâu sậm, đồng nhất Không tách lớp 5,93 ± 0,066 100 ± 0,061 100 ± 0,043<br /> 2 tuần Màu nâu sậm, đồng nhất Không tách lớp 5,89 ± 0,062 100,05 ± 0,054 99,92 ± 0,045<br /> 4 tuần Màu nâu sậm, đồng nhất Không tách lớp 5,96 ± 0,047 99,82 ± 0,047 99,89 ± 0,039<br /> 6 tuần Màu nâu sậm, đồng nhất Không tách lớp 5,95 ± 0,033 99,73 ± 0,036 99,81 ± 0,071<br /> 8 tuần Màu nâu sậm, đồng nhất Không tách lớp 5,94 ± 0,042 99,58 ± 0,085 99,75 ± 0,068<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 269<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> (a) (a)<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> (b)<br /> (b)<br /> Hình 4: Hàm lượng (a) curdion và (b) germacron Hình 5: Hàm lượng (a) curdion và (b) germacron<br /> trong dịch đóng nang (điều kiện bảo quản ở nhiệt trong viên nang mềm Ngải trắng (ở điều kiện bảo<br /> độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%) quản nhiệt độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%)<br /> Sự tương thích của phối hợp vỏ nang và dịch Các tính chất lý hóa của viên nang mềm<br /> đóng nang Ngải trắng được xác định không thay đổi sau<br /> 8 tuần khảo sát. Như vậy, viên nang mềm<br /> Công thức dịch vỏ nang của công ty X gồm<br /> Ngải trắng ổn định sau 8 tuần bảo quản ở điều<br /> các thành phần gelatin, glycerin, sorbitol, natri<br /> kiện nhiệt độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5%<br /> benzoat, kali sorbat và nước với glycerin<br /> chiếm 17%. Sau khi đóng nang, theo dõi độ ổn BÀNLUẬN<br /> định viên nang mềm Ngải trắng trong điều Khối thuốc đóng nang mềm thường ở<br /> kiện nhiệt độ 30 ± 2oC, độ ẩm 75 ± 5%, kết quả dạng lỏng, cấu trúc dung dịch, hỗn dịch hay<br /> được trình bày trong Bảng 3 và Hình 5. nhũ tương. Thông thường khối thuốc đóng<br /> Bảng 3: Độ ổn định viên nang mềm Ngải trắng ở nang dưới dạng dung dịch được ưu tiên chọn<br /> điều kiện nhiệt độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5% lựa vì có độ đồng nhất và sinh khả dụng cao<br /> Thời Cảm Thời Hàm lượng Hàm lượng hơn dạng hỗn dịch. Vì vậy, chọn tá dược có<br /> điểm quan gian rã curdion (%) germacron (%)<br /> (phút)<br /> khả năng hoà tan cao đặc Ngải trắng tốt nhất<br /> 0 tuần Đạt 2,4 100 ± 0,045 100 ± 0,036 để có thể đóng được trong nang mềm kích<br /> 2 tuần Đạt 2,8 99,92 ± 0,062 99,97 ± 0,028 thước nhỏ nhất. Trường hợp cao đặc Ngải<br /> 4 tuần Đạt 3,2 99,76 ± 0,074 99,86 ± 0,039 trắng khó tan, có thể chọn dạng hỗn dịch hoặc<br /> 6 tuần Đạt 4,3 99,53 ± 0,061 98,81 ± 0,047 nhũ tương. Kết quả khảo sát khả năng tan của<br /> 8 tuần Đạt 4,9 99,25 ± 0,086 99,66 ± 0,053<br /> cao đặc Ngải trắng cho thấy nhiều tá dược<br /> Đạt: Viên nang mềm dẻo, dịch nang đồng thân dầu có thể hòa tan cao đặc Ngải trắng. Vì<br /> nhất, màu nâu sậm vậy, có thể điều chế khối thuốc ở dạng dung<br /> <br /> <br /> 270 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> dịch dầu để có độ đồng nhất và sinh khả dụng cao đặc Ngải trắng, tá dược Maisine CC và vỏ<br /> cao. PEG 400 và ethanol 96% có khả năng hòa nang mềm xảy ra chậm nên chất lượng viên<br /> tan cao đặc Ngải trắng tốt, giá thành rẻ nhưng nang mềm Ngải trắng không thay đổi đáng kể<br /> tỷ lệ PEG 400 và ethanol 96% trong dịch đóng sau 8 tháng khảo sát.<br /> nang không được vượt quá 10% để tránh gây KẾTLUẬN<br /> rò rỉ vỏ nang. Capryol 90 và Maisine CC là hai<br /> tá dược thân dầu hòa tan cao đặc Ngải trắng Công thức dịch đóng nang của viên nang<br /> tốt nhất. Tuy nhiên, giá thành Capryol 90 cao mềm Ngải trắng được nghiên cứu và xây<br /> gấp đôi Maisin CC mà khả năng hòa tan chỉ dựng. Dịch đóng nang mềm Ngải trắng được<br /> cao hơn 27%. Hơn nữa, Maisine CC là tá dược điều chế dưới dạng dung dịch sử dụng tá<br /> dầu (HLB = 1) nên có thể được sử dụng với dược Maisine CC để điều chỉnh thể chất dịch<br /> lượng lớn, dễ dung nạp và ít kích ứng. đóng nang. Sau 8 tuần khảo sát, các tính chất<br /> Capryol 90 (HLB = 5) là chất diện hoạt tạo nhũ hóa lý và hàm lượng 2 chất điểm chỉ curdion<br /> tương nước trong dầu, khi sử dụng lượng lớn và germacron trong dịch đóng nang và viên<br /> có thể gây kích ứng. Vì vậy, Maisine CC được nang mềm Ngải trắng được ghi nhận thay đổi<br /> chọn làm tá dược dầu cho dịch đóng nang không đáng kể. Kết quả nghiên cứu là tiền đề<br /> viên nang mềm chứa cao Ngải trắng. cho các nghiên cứu tiếp theo để hoàn thiện sản<br /> phẩm viên nang mềm Ngải trắng.<br /> Hình 3 cho thấy tá dược Maisine CC có độ<br /> Lời cảm ơn: Công trình nghiên cứu được tài trợ theo đề<br /> nhớt không thay đổi (khoảng 100 cP.s) khi tốc<br /> tài mã số 373.2017.04 cấp bởi Sở Khoa học và Công nghệ<br /> độ trượt tăng dần từ 0,01 – 180 s-1. Như vậy, tỉnh An Giang.<br /> đường cong ứng suất của tá dược Maisine CC<br /> TÀILIỆUTHAMKHẢO<br /> theo kiểu Newtonian.<br /> 1. Đỗ Huy Bích (2006), Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt<br /> Khi hòa tan cao đặc Ngải trắng vào tá Nam, NXB Khoa học và Kỹ thuật, tr. 391-392.<br /> dược Maisine CC theo tỷ lệ cao đặc Ngải 2. Liao Q, Qian Z, Liu R, An L, Chen X (2013), “Germacrone<br /> inhibits early stages of influenza virus infection”, Antiviral<br /> trắng: Maisine CC là 100:300, độ nhớt dịch Res., 100(3), pp. 578-88.<br /> đóng nang khi tăng từ 100 cP.s lên gấp 4 lần 3. Liu B, Gao YQ, Wang XM, Wang YC, Fu LQ (2014),<br /> "Germacrone inhibits the proliferation of glioma cells by<br /> (khoảng 395 cP.s). Như vậy, cao đặc Ngải<br /> promoting apoptosis and inducing cell cycle arrest", Mol.<br /> trắng làm tăng độ nhớt khi phối hợp với Med. Rep., 10(2), pp. 1046-50.<br /> Maisince CC. Tương tự như tá dược Maisine 4. Ma JW, Tsao TCY, His YT, Lin YC, Chen Y, Chen Y, Ho<br /> CT, Kao JY, Way TD (2016), "Essential oil of Curcuma<br /> CC, khi tốc độ trượt tăng dần từ 0,01 – 180 s-1, aromatica induces apoptosis in human non-small-cell lung<br /> độ nhớt của dịch đóng nang không thay đổi, carcinoma cells", J Funct Foods, 22, pp. 101-12.<br /> đường cong ứng suất trượt theo kiểu 5. Oh OJ, Min HY, Lee SK (2007), “Inhibition of inducible<br /> prostaglandin E2 production and cyclooxygenase-2<br /> Newtonian. Như vậy, sự khuấy trộn trong quá expression by curdione from Curcuma zedoaria”, Arch.<br /> trình điều chế và đóng nang không làm thay Pharm. Res., 30(10), pp.1236-9.<br /> đổi độ nhớt của dịch đóng nang ở nhiệt độ xác 6. Revathi S, Malathy NS (2013), "Antibacterial activity of<br /> rhizome of Curcuma aromatica and partial purification of<br /> định. Tính chất này phù hợp với yêu cầu của active compounds", Indian J Pharm Sci, 75(6), pp. 732-5.<br /> dung dịch đóng nang khi bơm qua đầu kim<br /> của máy đóng nang dạng ép khuôn quay. Ngày nhận bài báo: 18/10/2018<br /> Kết quả khảo sát tính chất lý hóa cho thấy Ngày phản biện nhận xét bài báo: 01/11/2018<br /> viên nang mềm Ngải trắng bảo quản ở điều Ngày bài báo được đăng: 15/03/2019<br /> kiện nhiệt độ 30 ± 2oC và độ ẩm 75 ± 5% khá<br /> ổn định sau 8 tuần khảo sát. Sự tương tác giữa<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 271<br />