Nghiên cứu điều chế gel in situ nano lipid chứa mangiferin

Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> <br /> NGHIÊN CỨU ĐIỀU CHẾ GEL IN SITU NANO LIPID<br /> CHỨA MANGIFERIN<br /> Lê Đình Nguyên*, Nguyễn Đức Hạnh*<br /> <br /> TÓMTẮT<br /> Mở đầu – mục tiêu: Mangiferin (MGF) là một polyphenol có nhiều tác dụng dược lý đã được công bố,<br /> đặc biệt MGF đã được chứng minh có tác dụng kháng virus virus herpes... Hướng tới việc bào chế chế phẩm<br /> dùng điều trị nhiễm virus herpes âm đạo, đề tài đặt ra mục tiêu nghiên cứu điều chế gel in situ nano lipid<br /> chứa mangiferin (inMGF-NLC).<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tiểu phân nano lipid chứa mangiferin (MGF-NLC) được<br /> điều chế bằng phương pháp siêu âm nóng với các tá dược lipid lỏng Capryol 90, lipid rắn Apifil, chất diện<br /> hoạt Cremophor® RH40 và chất đồng diện hoạt Lutrol® E-400. Tính chất của tiểu phân MGF-NLC được<br /> đánh giá thông qua các chỉ số kích thước tiểu phân (PS-particle size), dãy phân bố kích thước hạt (PdI-<br /> polydispersity index), khả năng bắt giữ (EE-entrapment efficiency) và khả năng tải hoạt chất (DL-drug<br /> loading). Tỷ lệ poloxamer 407 (Plx 407) phối hợp trong công thức hệ inMGF-NLC được khảo sát lựa chọn<br /> dựa vào nhiệt độ hóa gel in situ phù hợp với điều kiện cơ thể. Tá dược poloxamer 188 (Plx 188) được lựa<br /> chọn đồng phối hợp với Plx 407 để tạo hệ inMGF-NLC có nhiệt độ hóa gel in situ và độ nhớt phù hợp.<br /> Kết quả và bàn luận: PS, PdI, EE và DL của công thức MGF-NLC được xác định lần lượt là 40,27<br /> nm; 0,165; 87,07% và 0,119%. Plx 407 cho khả năng tạo gel in situ ở tỷ lệ 14%, 15% và 16% khi phối hợp<br /> với hệ MGF-NLC. Plx 188 có thể làm thay đổi nhiệt độ tạo gel in situ của Plx ở các tỷ lệ khác nhau. Tỉ lệ<br /> 15% Plx 407 và 20% Plx 188 cho hệ inMGF-NLC có nhiệt độ tạo gel in situ và độ nhớt lần lượt là 36oC và<br /> 329 cP.s.<br /> Kết luận: Hệ gel in situ nano lipid chứa MGF đã được nghiên cứu điều chế thành công. Đây là công bố<br /> đầu tiên về gel in situ nano lipid chứa MGF. Kết quả đề tài là cơ sở quan trọng cho các nghiên cứu tiếp theo<br /> về gel in situ sử dụng đường âm đạo.<br /> Từ khóa: mangiferin, NLC, gel in situ, poloxamer 407, poloxamer 188<br /> ABSTRACT<br /> DEVELOPMENT OF IN SITU GEL FORMULATION CONTAINING<br /> MANGIFERIN-LOADED NANOSTRUCTURED LIPID CARRIERS<br /> Le Dinh Nguyen, Nguyen Duc Hanh<br /> * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 272-278<br /> <br /> Background – Objectives: Mangiferin, a polyphenol compound, has been reported to possess several<br /> bioactivities including the herpes simplex virus treatment. In order to develop an effective anti-herpes<br /> simplex virus product for vaginal administration, the in situ gel formulation containing mangiferin-loaded<br /> nanostructured lipid carriers (inMGF-NLC) was developed.<br /> Methods: Mangiferin-loaded nanostructured lipid carriers (MGF-NLC) were prepared by hot<br /> sonication technique employing Capryol 90, Apifil, Cremophor® RH40 and Lutrol® E-400 as liquid lipid,<br /> <br /> *<br /> Khoa Dược, Đại Học Y Dược Thành Phố Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: TS. Nguyễn Đức Hạnh ĐT: 0913576748 Email: duchanh@ump.edu.vn<br /> <br /> <br /> <br /> 272 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> solid lipid, surfactant and cosurfactant, respectively. The properties of MGF-NLC were characterized by<br /> entrapment efficiency (EE), particle size (PS), drug loading (DL) and polydispersity index (PdI). Plx 407<br /> contents of inMGF-NLC formulations were selected based on sol-gel transition at physiological<br /> temperature. The ratios of Poloxamer 407 (Plx 407) and Poloxamer 188 (Plx 188) were optimized to obtain<br /> the best inMGF-NLC formulations with the suitable sol-gel transition temperature and the viscosity.<br /> Results: The PS, PdI, EE and DL of MGF-NLC were found to be 40.27 nm, 0.165, 87.07% and<br /> 0,119%, respectively. Plx 407 at the ratios of 14%, 15% and 16% could provide sol-gel transition at<br /> physiological temperature. Plx 188 simultaneously added with Plx 407 was proved its ability to adjust the<br /> sol-gel transition temperature of inMGF-NLC. At the optimized ratios of Plx 407 and Plx188, the sol-gel<br /> transition temperature and the viscosity of inMGF-NLC were found to be 36oC and 329 cP.s, respectively.<br /> Conclusions: It was the first time that the development of in situ gel formulation containing MFG-NLC was<br /> reported. The resutls provided useful data for further study on in situ gel for vaginal administration.<br /> Key words: mangiferin, NLC, in situ gel, poloxamer 407, poloxamer 188<br /> ĐẶTVẤNĐỀ ĐỐITƯỢNG-PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU<br /> Mangiferin (MGF) là hoạt chất thuộc Đối tượng, nguyên liệu, hóa chất, thiết bị<br /> nhóm polyphenol được chiết xuất chủ yếu MGF nguyên liệu (độ tinh khiết 98,00 %)<br /> từ lá Xoài (Mangifera indica L.). Nhiều tác do khoa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí<br /> dụng dược lý của MGF đã được nghiên cứu Minh cung cấp. Capryol 90 và Apifil do công<br /> và chứng minh như tác dụng chống oxy hóa, ty Gattefosse´ (Sant-Priest, France) gửi tặng<br /> kháng ung thư, kháng viêm, hạ lipid huyết, thông qua công ty Sapharchem Co., Ltd (Việt<br /> kháng virus herpes HSV-1, HSV-2(6,7)... Theo Nam). Plx 407, Plx 188, Cremophor RH 40 và<br /> hệ thống phân loại sinh dược học, MGF là Lutrol 400 được cung cấp bởi công ty BASF<br /> hoạt chất thuộc nhóm IV với độ tan trong (Ludwigshafen, Đức).<br /> nước kém và tính thấm thấp nên sinh khả<br /> Phương pháp điều chế MGF-NLC<br /> dụng thấp(1).<br /> MGF-NLC được điều chế bằng phương<br /> Với khả năng cải thiện độ hấp thu dược<br /> chất, khả năng tải thuốc và làm tăng độ ổn pháp siêu âm nóng. Hòa tan MGF vào pha dầu<br /> định của tiểu phân nano lipid, hệ NLC gồm hỗn hợp lipid lỏng Capryol 90 và lipid<br /> (nanostructured lipid carriers) được chọn làm rắn Apifil nóng chảy. Pha nước (gồm chất diện<br /> giá mang cho hoạt chất MGF(3). Gel in situ là hoạt Cremophor® RH40 và chất đồng diện<br /> dạng bào chế có khả năng kéo dài thời gian hoạt Lutrol® E-400 hòa tan trong 12 ml nước<br /> lưu giữ và thời gian phóng thích dược chất<br /> cất 2 lần ở nhiệt độ 90oC) được cho từ từ vào<br /> trên niêm mạc, làm giảm số lần sử dụng thuốc<br /> pha dầu và khuấy đều bằng máy khuấy từ gia<br /> và làm tăng tuân thủ điều trị. Dạng bào chế<br /> kết hợp giữa gel in situ và nano lipid chứa nhiệt với tốc độ 100 vòng/phút, ở nhiệt độ<br /> MGF hướng tới mục tiêu nâng cao sinh khả 70oC, trong 10 phút. Nhũ tương hình thành<br /> dụng của hoạt chất MGF sử dụng đường âm được đánh siêu âm ở 90oC trong 2 phút. Bổ<br /> đạo hỗ trợ cho việc điều trị virus herpes. Vì sung nước cất lạnh (4oC), điều chỉnh đến thể<br /> vậy, đề tài được thực hiện nhằm mục tiêu tích 50 ml. Khuấy chậm bằng máy khuấy từ<br /> nghiên cứu điều chế gel in situ nano lipid chứa trong 5 phút, ổn định ở nhiệt độ phòng trong<br /> mangiferin (inMGF-NLC) sử dụng Plx 407 và<br /> 24 giờ, hình thành MGF-NLC.<br /> Plx 188 làm tá dược tạo gel.<br /> <br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 273<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> Phương pháp xác định kích thước tiểu phân tăng đột ngột được xác định là nhiệt độ hóa<br /> và dãy phân bố kích thước hạt gel in situ. Mỗi công thức được thực hiện lặp<br /> MGF-NLC hình thành được pha loãng 10 lại 3 lần và lấy giá trị trung bình(4).<br /> lần với nước cất. Kích thước tiểu phân (PS) và<br /> Khảo sát tỉ lệ Plx 407 tạo inMGF-NLC<br /> chỉ số đa phân tán (PdI) được xác định bằng<br /> máy Zetasizer Nano ZS với góc đo 173o và Điều chế inMGF-NLC sử dụng Plx 407 với<br /> nhiệt độ 25oC. Ghi nhận kết quả trung bình các tỉ lệ 14%, 15%, 16%, 17%, 18% (kl/kl) theo<br /> của 3 lần đo. phương pháp điều chế inMGF-NLC nêu trên.<br /> Phương pháp xác định khả năng bắt giữ và Xác định tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ<br /> khả năng tải hoạt chất. của các mẫu inMGF-NLC, từ đó xác định nhiệt<br /> Khả năng bắt giữ (EE) và khả năng tải hoạt độ hóa gel in situ của các mẫu inMGF-NLC.<br /> chất (DL) được xác định bằng phương pháp Chọn tỷ lệ Plx 407 cho nhiệt độ hóa gel phù<br /> siêu lọc, sử dụng ống ly tâm với màng lọc 3500 hợp với nhiệt độ cơ thể.<br /> MWCO. Cho khoảng 300 µl hệ MGF-NLC vào Khảo sát tỉ lệ Plx 188 phối hợp tạo inMGF-<br /> lọc ly tâm Amicon Ultra 0,5 mL. Ly tâm tốc<br /> ® NLC<br /> độ 30000 x g, nhiệt độ 20oC trong 15 phút. Phối hợp Plx 188 vào inMGF-NLC (chứa tỷ<br /> Định lượng MGF tự do trong dịch lọc bằng lệ Plx 407 được chọn ở trên) với các tỉ lệ 5%,<br /> phương pháp HPLC. Khả năng bắt giữ và khả 10%, 15% và 20% (kl/kl). Xác định tương quan<br /> năng tải MGF được tính toán bằng phương giữa độ nhớt và nhiệt độ của các mẫu inMGF-<br /> trình sau: NLC, từ đó xác định nhiệt độ hóa gel in situ<br /> của các mẫu inMGF-NLC. Lựa chọn công thức<br /> có nhiệt độ hóa gel trong khoảng 35 – 37oC.<br /> KẾTQUẢ<br /> Tính chất của hệ MGF-NLC<br /> Hệ MGF-NLC đã được nghiên cứu xác<br /> Phương pháp điều chế inMGF-NLC<br /> định mối liên quan nhân quả giữa tá dược và<br /> Gel in situ nano lipid chứa MGF (inMGF- tính chất của các tiểu phân nano, đồng thời<br /> NLC) được điều chế theo phương pháp lạnh xác định công thức tối ưu (dữ liệu không trình<br /> của Schomolka (1972) và cộng sự. Phối hợp tá bày trong nghiên cứu này). Tính chất của hệ<br /> dược tạo gel in situ và MGF-NLC theo tỉ lệ xác MGF-NLC được xác định thông qua các chỉ số<br /> định, khuấy trộn, giữ ổn định qua đêm ở 4oC. kích thước tiểu phân, chỉ số đa phân tán, khả<br /> Phương pháp xác định nhiệt độ hóa gel của năng bắt giữa và khả năng tải.<br /> inMGF-NLC<br /> Hình 1 cho thấy các tiểu phân hệ MGF-<br /> Nhiệt độ hóa gel của inMGF-NLC được NLC có kích thước trung bình khoảng 40,27<br /> xác định bằng máy đo độ nhớt Brookfield nm và phân bố kích thước đồng nhất với chỉ<br /> Viscometer EQ/01/MP/2015. Lấy khoảng 2 số đa phân tán là 0,165.<br /> ml dịch inMGF-NLC cho vào cống đo độ Chỉ số khả năng bắt giữ (EE) và khả năng<br /> nhớt. Xác định độ nhớt ở các nhiệt độ tăng tải (DL) của hệ MGF-NLC được xác định lần<br /> dần từ 15 C đến 45 C. Nhiệt độ ở đó độ nhớt<br /> o o<br /> lượt là 87,07% và 1,19%.<br /> <br /> <br /> 274 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> cP.s và 3718 cP.s, sau đó độ nhớt có xu hướng<br /> giảm khi nhiệt độ tăng lên. Tỉ lệ 14% có sự<br /> thay đổi về độ nhớt theo nhiệt độ, tuy nhiên<br /> sự biến đổi không nhiều, khả năng tạo gel in<br /> situ thấp. Vì vậy, chọn Plx 407 với tỉ lệ 14%,<br /> 15%, 16% để tiếp tục khảo sát phối hợp với Plx<br /> 188 để cải thiện khả năng tạo gel in situ của<br /> inMGF-NLC.<br /> Khảo sát tỉ lệ Plx 188 phối hợp tạo inMGF-NLC<br /> Hình 1: Kích thước và sự phân bố kích thước tiểu Khảo sát tỉ lệ Plx 188 phối hợp với Plx 40 (14%)<br /> phân MGF-NLC Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> Khảo sát tỉ lệ tạo gel in situ của Plx 407 inMGF-NLC chứa Plx 407 (14%) phối hợp với<br /> Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ các tỉ lệ khác nhau của Plx 188 được trình bày<br /> của inMGF-NLC với các tỉ lệ khác nhau của trong Hình 3.<br /> Plx 407 được trình bày trong Hình 2. Khi tỉ<br /> lệ Plx 407 càng tăng thì nhiệt độ hóa gel<br /> càng giảm. Với Plx 407 tỉ lệ 17%, 18% thì<br /> nhiệt độ hóa gel nhỏ hơn 25oC nên không<br /> thể chọn để làm gel in situ. Tỉ lệ 15% và 16%<br /> cho thấy có sự biến đổi độ nhớt nhiều nằm<br /> trong khoảng từ 25-32oC. Tỷ lệ 16% Plx 407<br /> cho thấy sự biến đổi rõ ràng về độ nhớt hơn<br /> tỉ lệ 15%.<br /> <br /> Hình 3: Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> inMGF-NLC chứa Plx 407 (14%) phối hợp với các<br /> tỉ lệ khác nhau của Plx 188<br /> Hình 3 cho thấy có sự thay đổi về độ nhớt<br /> của inMGF-NLC với những tỷ lệ Plx 188 khác<br /> nhau. Tăng tỷ lệ Plx 188 sẽ tăng độ nhớt của<br /> hỗn hợp ở 25oC. Tuy nhiên nhiệt độ hóa gel<br /> thay đổi không đáng kể (< 25oC), vì vậy việc<br /> thêm Plx 188 vào 14% Plx 407 chưa cải thiện<br /> được nhiệt độ hóa gel.<br /> Hình 2: Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> Khảo sát tỉ lệ Plx 188 phối hợp với Plx 407 (15%)<br /> inMGF-NLC với các tỉ lệ khác nhau của<br /> Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> Plx 407 (n=3)<br /> inMGF-NLC chứa Plx 407 (15%) phối hợp với<br /> Tỉ lệ 15% và 16% Plx 407, inMGF-NLC có các tỉ lệ khác nhau của Plx 188 được trình bày<br /> độ nhớt khi hóa gel cao nhất lần lượt là 2111 trong Hình 4.<br /> <br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 275<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> từ 35-37oC. Vì vậy, tỉ lệ 15% và 20% Plx 188<br /> được chọn để thêm vào công thức tạo gel<br /> inMGF-NLC chứa 16% Plx 407.<br /> Như vậy, Plx 407 với tỉ lệ 15%, 16% và Plx<br /> 188 với tỉ lệ 15%, 20% được chọn để phối hợp<br /> tạo công thức inMGF-NLC. Nhiệt độ hóa gel<br /> và độ nhớt của các phối hợp Plx tiềm năng tạo<br /> inMGF-NLC được trình bày trong Bảng 1.<br /> Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> inMGF-NLC chứa tỷ lệ Plx 407 và Plx 188 tiềm<br /> năng đượ trình bày trong Hình 6.<br /> Hình 4: Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> Khi thêm vào công thức inMGF-NLC tá dược<br /> inMGF-NLC chứa Plx 407 (15%) phối hợp với các<br /> Plx 188 tỉ lệ 15% thì nhiệt độ hóa gel của inMGF-<br /> tỉ lệ khác nhau của Plx 188<br /> NLC nằm trong khoảng từ 36-37oC, nhiệt độ này<br /> Với tỉ lệ Plx 188 là 5% ,10% thì nhiệt độ hóa<br /> khá gần với nhiệt độ cơ thể nên thời gian hóa gel<br /> gel lớn hơn 37oC, nên không chọn 2 tỉ lệ Plx<br /> xảy ra chậm hơn so với tỉ lệ Plx 20%.<br /> 188 này. Tỉ lệ 15% và 20% Plx 188, hệ inMGF-<br /> Bảng 1: Nhiệt độ hóa gel và độ nhớt của các phối<br /> NLC có nhiệt độ hóa gel khoảng từ 33-36oC<br /> nên tỉ lệ 15% và 20% Plx 188 được chọn để hợp Plx tiềm năng tạo inMGF-NLC<br /> Tỉ lệ Plx 407 15% 16%<br /> thêm vào công thức tạo gel inMGF-NLC chứa<br /> Công thức CT1 CT2 CT3 CT4<br /> 15% Plx 407. Tỉ lệ Plx 188 15% 20% 15% 20%<br /> o<br /> Khảo sát tỉ lệ Plx 188 phối hợp với Plx 407 (16%) Nhiệt độ hóa gel ( C) 36,6 36,0 36,5 35,7<br /> o<br /> Độ nhớt (cP.s ở 25 C) 320 329 420 837<br /> Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> inMGF-NLC chứa Plx 407 (16%) phối hợp với Khi tỉ lệ Plx 188 thêm vào tăng lên (20%)<br /> các tỉ lệ khác nhau của Plx 188 được trình bày thì nhiệt độ hóa gel của inMGF-NLC giảm<br /> trong Hình 5. xuống, nằm trong khoảng 35-36oC, đồng thời<br /> độ nhớt của inMGF-NLC tại nhiệt độ hóa gel<br /> cũng cao hơn so với tỉ lệ 15% Plx 188, điều này<br /> cũng được ghi nhận bởi Chang. J. Y và cs(2),<br /> Young CS(5). Như vậy, chọn Plx 188 với tỉ lệ<br /> 20% phối hợp với Plx 407 tỉ lệ 15% và 16%.<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> Hình 5: Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ của<br /> inMGF-NLC chứa Plx 407 (16%) phối hợp với các<br /> tỉ lệ khác nhau của Plx 188<br /> Với tỉ lệ Plx 188 là 10%, 5% thì nhiệt độ<br /> hóa gel của inMGF-NLC chứa Plx 407 (16%)<br /> lớn hơn 37oC, nên không chọn 2 tỉ lệ Plx 188<br /> Hình 6: Tương quan giữa độ nhớt và nhiệt độ<br /> này. Tỉ lệ 15% và 20% Plx 188 cho inMGF-NLC<br /> của inMGF-NLC chứa tỷ lệ Plx 407 và Plx 188<br /> chứa Plx 407 (16%) có nhiệt độ hóa gel khoảng<br /> tiềm năng<br /> <br /> <br /> 276 Chuyên Đề Dược<br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Bảng 3.22 cho thấy công thức CT2 (inMGF- độ tăng lên làm tăng sự linh động của cấu trúc<br /> NLC với Plx 407 tỉ lệ 15% và Plx 188 với tỉ lệ nên độ nhớt bị giảm đi. Tuy nhiên sự thay đổi<br /> 20%) có độ nhớt ở 25 C (329 cP.s) thấp hơn so<br /> o này không đáng kể. Kết quả tương quan giữa<br /> với công thức CT4 (inMGF-NLC với Plx 407 tỉ độ nhớt và nhiệt độ của inMGF-NLC với các tỉ<br /> lệ 16% và Plx 188 với tỉ lệ 20%) có độ nhớt ở lệ khác nhau của Plx 407 cho thấy với tỉ lệ<br /> 25 C (837 cP.s).<br /> o 14%, 15%, 16% thì nhiệt độ hóa gel của hệ nằm<br /> BÀNLUẬN trong khoảng 25-37oC, vì vậy những tỉ lệ Plx<br /> 407 này được chọn để tiếp tục khảo sát phối<br /> Công thức MGF-NLC với tỷ lệ lipid<br /> hợp với các tỉ lệ Plx 188 để cải thiện khả năng<br /> lỏng/lipid toàn phần là 6%, nồng độ chất<br /> tạo gel in situ của inMGF-NLC.<br /> diện hoạt 5%, nồng độ lipid toàn phần 8,6%<br /> để tiến hành khảo sát tạo hệ inMGF-NLC. Khảo sát mối tương quan giữa độ nhớt và<br /> <br /> Công thức MGF-NLC đã tải được 15 mg nhiệt độ của inMGF-NLC với các phối hợp<br /> <br /> MGF/50 ml hệ, tương ứng nồng độ 0,3 giữa Plx 407 và Plx 188, kết quả Plx 407 với tỉ<br /> <br /> mg/ml. Hệ MGF – NLC đã tăng khả năng tải lệ 15%, 16% phối hợp với Plx 188 tỉ lệ 15%,<br /> <br /> MGF lên gần 47 lần so với độ tan của MGF 20% có nhiệt độ hóa gel trong khoảng 25 –<br /> <br /> trong nước (6,4 µg/ml). 37oC. Trong công thức inMGF-NLC, tá dược<br /> Plx 188 với tỉ lệ 15% phối hợp với Plx 407 tỉ lệ<br /> Nhiệt độ hóa gel của gel in situ được cho là<br /> 15%, 16% có nhiệt độ hóa gel gần với nhiệt độ<br /> phù hợp nhất khi nằm trong khoảng từ 25-<br /> cơ thể (36-37oC) nên thời gian hóa gel lâu. Với<br /> 37oC(2). Khi nhiệt độ hóa gel lớn hơn 37oC thì<br /> Plx 188 tỉ lệ 20% phối hợp với Plx 407 tỉ lệ 15%,<br /> sẽ khó hóa gel khi tiếp xúc với cơ thể. Khi<br /> 16% thì nhiệt độ hóa gel thấp hơn (35-36oC)<br /> nhiệt độ hóa gel nhỏ hơn 25oC thì ở nhiệt độ<br /> nên được chọn để phối hợp tạo inMGF-NLC.<br /> môi trường (25- 30oC) đã bị hóa gel.<br /> Tuy nhiên, công thức inMGF-NLC với Plx 407<br /> Hình 2 cho thấy khi tỷ lệ Plx 407 càng tăng<br /> tỉ lệ 15% có độ nhớt ở 25oC thấp hơn so với<br /> thì nhiệt độ hóa gel càng giảm, điều này có thể<br /> công thức có Plx 407 tỉ lệ 16%. Vì vậy, sẽ dễ<br /> giải thích do nồng độ cao của Plx 407 sẽ thúc<br /> dàng trong việc bơm gel ra khỏi bình làm cho<br /> đẩy sự hình thành liên kết giữa các mixel đơn<br /> tăng khả năng phân bố của gel trên bề mặt<br /> phân tử nhanh hơn, kết quả tương tự với<br /> tiếp xúc.<br /> nghiên cứu của các tác giả Chang JY(2) và Yong<br /> KẾTLUẬN<br /> CS(5). Tỉ lệ 17%, 18% Plx 407 cho hệ inMGF-<br /> NLC có độ nhớt tại nhiệt độ hóa gel lớn hơn tỉ Hệ gel in situ nano lipid chứa mangiferin đã<br /> lệ 14%, 15%, 16%. Điều này có thể giải thích được nghiên cứu điều chế thành công. Tính chất<br /> bởi lý do khi nồng độ Plx 407 tăng sẽ tạo sự hệ MGF-NLC với các chỉ số PS, PdI, EE và được<br /> liên kết đầy đủ, chắc giữa các phân tử Plx 407. xác định lần lượt là 40,27 nm; 0,165; 87,07% và<br /> Tỉ lệ 15% và 16% Plx 407, hệ inMGF-NLC có 0,119%. Công thức tối ưu hệ inMGF-NLC với tỉ<br /> độ nhớt khi hóa gel cao nhất lần lượt là 2111 lệ 15% Plx 407 và 20% Plx 188 cho nhiệt độ tạo<br /> cP.s và 3718 cP.s, sau đó độ nhớt có xu hướng gel in situ và độ nhớt lần lượt là 36oC và 329 cP.s.<br /> giảm khi nhiệt độ tăng lên, có thể là do các phù hợp với điều kiện sinh lý và tạo thuận lợi<br /> phân tử chưa có sự liên kết vững chắc, nhiệt cho việc sử dụng qua đường âm đạo.<br /> <br /> <br /> Chuyên Đề Dược 277<br /> Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019<br /> <br /> containing diclofenac sodium", Int J Pharm, 226, pp. 195-<br /> TÀILIỆUTHAMKHẢO<br /> 205.<br /> 1. Beck R (2011), “Nanocosmetics and Nanomedicines”, In 6. Zheng MS, Lu ZY (1990), Antiviral effect of mangiferin and<br /> New Approaches for Skin Care. isomangiferin on herpes simplex virus, Chin Med J, 103 (2),<br /> 2. Chang JY, Oh YK, Choi HG, Kim YB, Kim CK (2002), pp. 160-5.<br /> "Rheological evalutation of thermosensitive and 7. Zhu XM, Song JX, Huang ZZ, Wu YM, Yu MJ (1993),<br /> mucoadhesive vaginal gels in physiological conditions", Int "Antiviral activity of mangiferin against herpes simplex<br /> J Pharm, 241, pp. 155-63. virus type 2 in vitro", Zhongguo yao li xue bao= Acta<br /> 3. Christo T, Tzachev, Hristo L, Svilenov (2013), "Lipid pharmacologica Sinica, 14 (5), pp. 452-4.<br /> Nanoparticles at the Current Stage and Prospect - A<br /> Review Article", Int J Pharm Sci Rev Res, 18(1), pp.103-15.<br /> 4. Vohra T, Kaur I, Heer H, Murthy RR (2013), “Nanolipid Ngày nhận bài báo: 18/10/2018<br /> carrier-based thermoreversible gel for localized delivery of<br /> Ngày phản biện nhận xét bài báo: 01/11/2018<br /> docetaxel to breast cancer”, Cancer nanotechnol, 4(1), pp. 1-<br /> 12. Ngày bài báo được đăng: 15/03/2019<br /> 5. Yong CS, Choi JS, Quan QZ, Rhee JD, Kim CK (2001),<br /> "Effect of sodium chloride on the gelation temperature, gel<br /> strength and bioadhesive force of poloxamer gels<br /> <br /> <br /> <br /> <br /> 278 Chuyên Đề Dược<br />