intTypePromotion=4
Array
(
    [0] => Array
        (
            [banner_id] => 142
            [banner_name] => KM3 - Tặng đến 150%
            [banner_picture] => 412_1568183214.jpg
            [banner_picture2] => 986_1568183214.jpg
            [banner_picture3] => 458_1568183214.jpg
            [banner_picture4] => 436_1568779919.jpg
            [banner_picture5] => 
            [banner_type] => 9
            [banner_link] => https://tailieu.vn/nang-cap-tai-khoan-vip.html
            [banner_status] => 1
            [banner_priority] => 0
            [banner_lastmodify] => 2019-09-18 11:12:29
            [banner_startdate] => 2019-09-12 00:00:00
            [banner_enddate] => 2019-09-12 23:59:59
            [banner_isauto_active] => 0
            [banner_timeautoactive] => 
            [user_username] => minhduy
        )

)

Nghiên cứu tác động của cao Linh chi (Ganoderma lucidum) trên các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ do morphin gây ra ở chuột nhắt

Chia sẻ: ViEdison2711 ViEdison2711 | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:8

0
2
lượt xem
0
download

Nghiên cứu tác động của cao Linh chi (Ganoderma lucidum) trên các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ do morphin gây ra ở chuột nhắt

Mô tả tài liệu
  Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Nghiên cứu tác động dự phòng, cải thiện các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ gây bởi morphin của cao Linh chi trên chuột nhắt trắng.

Chủ đề:
Lưu

Nội dung Text: Nghiên cứu tác động của cao Linh chi (Ganoderma lucidum) trên các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ do morphin gây ra ở chuột nhắt

  1. Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 NGHIÊN CỨU TÁC ĐỘNG CỦA CAO LINH CHI (GANODERMA LUCIDUM)TRÊN CÁC TRIỆU CHỨNG THIẾU THUỐC VÀ SUY GIẢM TRÍ NHỚ DO MORPHIN GÂY RA Ở CHUỘT NHẮT Trần Hoàng Yến*, Dương Xuân Chữ*, Hà Đức Cường**, Trần Mạnh Hùng*** TÓMTẮT Mở đầu: Ma túy đã trở thành vấn đề của nhiều quốc gia. Thống kê năm 2014 cho thấy cả nước có hơn 200.000 người nghiện ma túy có hồ sơ quản lý. Mục tiêu: Nghiên cứu tác động dự phòng, cải thiện các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí nhớ gây bởi morphin của cao Linh chi trên chuột nhắt trắng. Đối tượng - Phương pháp: Thú thử nghiệm là chuột nhắt chủng Swiss albino, giống đực, trọng lượng 25 ± 2 g. Đánh giá tác động của cao Linh chi trong dự phòng hội chứng thiếu thuốc gây bởi morphin qua biểu hiện hành vi và tác động cải thiện trí nhớ trên mê cung chữ Y, nhận diện vật thể và mê cung nước. Kết quả: Morphin liều 10 mg/kg, IP cách ngày trong 14 ngày gây suy giảm trí nhớ (giảm tỷ lệ luân phiên, giảm tỷ lệ khám phá vật lạ, kéo dài thời gian tìm thấy trụ ẩn). Morphin liều 20-100 mg/kg, IP 2 lần/ngày trong 6 ngày và naloxon 1 mg/kg, IP gây hội chứng thiếu thuốc trên chuột thử nghiệm. Cao Linh chi ở liều 200 và 400 mg/kg uống trong 14 ngày cải thiện sự suy giảm trí nhớ gây bởi morphin, tác động này tương đương galantamin 10 mg/kg; uống trong 7 ngày cải thiện hành vi tìm kiếm thuốc nhưng chưa làm giảm các hành vi lệ thuộc thể chất. Kết luận: Cao Linh chi 200 mg/kg và 400 mg/kg uống 14 ngày cải thiện sự suy giảm trí nhớ không gian ngắn hạn, trí nhớ hình ảnh, trí nhớ dài hạn; uống trong 7 ngày cải thiện được hành vi tìm kiếm thuốc nhưng chưa dự phòng được hành vi lệ thuộc thể chất do morphin gây ra. Từ khóa: Linh chi, morphin, hội chứng thiếu thuốc, suy giảm trí nhớ, chuột nhắt ABSTRACT INVESTIGATION OF THE EFFECT OF LINGZHI EXTRACT (Ganoderma lucidum) ON MORPHINE-INDUCED WITHDRAWAL SYMPTOMS AND MEMORY IMPAIRMENT IN MICE Tran Hoang Yen, Duong Xuan Chu, Ha Duc Cuong, Tran Manh Hung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol. 23 - No 2- 2019: 582 – 589 Background: Drug addiction has become serious problem in many countries. Data survey in 2014 revealed more than 200.000 addicted subjects in the whole country. Objectives: Investigation of the effect of Lingzhi extract (Ganoderma lucidum) on morphine-induced withdrawal symptoms and memory impairment in mice. Methods: Male Swiss albino mice weighting 25  2 g were used. Lingzhi’s preventive effect on withdrawal symptoms induced by morphine was evaluated by behavior observation; Learning and memory improvement action of Lingzhi extract was evaluated on morphine-induced memory impairment using Y * Khoa Dược, Đại học Y Dược Cần Thơ ** Công ty cổ phần Dược phẩm OPC ***Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS. Trần Mạnh Hùng ĐT: 0937746596 Email: manhhung@ump.edu.vn 582 Chuyên Đề Dược
  2. Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học maze, novel recognition and Morris water maze tests. Results: Morphine at the dose of 10 mg/kg, IP once every 2 days for 14 days caused memory impairment in mice (decrease in percentage of alteration, novel object exploration and prolongation of finding hidden platform). Morphine at a dose of 20-100 mg/kg, IP, twice a day for 6 days and naloxon 1 mg/kg, IP caused withdrawal symptoms. Lingzhi extract at doses of 200 and 400 mg/kg, PO for 14 days improved learning and memory impairment. This effect was comparable with galantamine 10 mg/kg. Lingzhi extract did not showed improvement in physical-dependent symptoms except for seeking behavior. Conclusion: Lingzhi extract at the oral doses of 200 and 400 mg/kg for 14 days or 7 days improved morphine-induced learning and memory impairment; and drug-seeking behavior but not withdrawal symptoms, respectively. Key words: Lingzhi extract, morphine, withdrawal symptoms, memory impairment, mouse ĐẶTVẤNĐỀ morphin gây ra trên động vật, cũng như các nghiên cứu về tác dụng cải thiện trí nhớ của Ma túy và sự lệ thuộc vào ma túy đã trở cao Linh chi trên mô hình gây suy giảm trí thành vấn đề cần giải quyết của nhiều quốc nhớ bằng morphin còn hạn chế. Vì thế, đề tài gia trên thế giới. Tại Việt Nam, đến cuối tháng “Nghiên cứu tác động của cao Linh chi trên 9/2014, cả nước có hơn 200.000 người nghiện các triệu chứng thiếu thuốc và suy giảm trí ma túy có hồ sơ quản lý(10). Morphin là một nhớ do morphin gây ra ở chuột nhắt” được trong những chất gây nghiện được sử dụng thực hiện với mục tiêu đánh giá tác động dự lâu đời nhất và hiện nay vẫn còn phổ biến. Sử phòng, cải thiện hội chứng thiếu thuốc và suy dụng mạn tính, morphin gây xuất hiện hiện giảm trí nhớ gây bởi morphin trên chuột nhắt. tượng quen thuốc kèm theo hiện tượng nghiện thuốc. Ở những người bị nghiện ma túy khi ĐỐITƯỢNG PHƯƠNGPHÁPNGHIÊNCỨU không tiếp tục dùng thuốc hay khi ngừng Động vật thí nghiệm thuốc đột ngột sẽ xuất hiện hội chứng thiếu Chuột nhắt trắng, đực chủng Swiss albino, thuốc, xảy ra khoảng 6-12 giờ sau liều cuối, khỏe mạnh, 25  2 gam, do Viện Pasteur TP. với các triệu chứng như run, vật vã, tiêu chảy, Hồ Chí Minh cung cấp. Chuột được nuôi ổn giãn đồng tử. Hơn nữa, khi dùng morphin lâu định với chu trình 12 giờ sáng tối (7-19 giờ) dài, bệnh nhân có thể bị suy giảm trí nhớ, trong 5 ngày trước khi thử nghiệm. Thử nghiệm trầm cảm và mất tập trung(3,5). trên hành vi được tiến hành trong điều kiện ánh Linh chi (Ganoderma lucidum, L. Karst) là sáng 100 ± 5 lux, nhiệt độ 27 ± 1oC và tiếng ồn một dược liệu với rất nhiều tác dụng dược lý được hạn chế tối đa. như trị suy nhược thần kinh, chống oxy hóa, Hóa chất thử nghiệm bảo vệ gan, kháng ung thư, tăng cường miễn - Morphin.HCl - Công ty CPDP Vidipha; dịch(1). Gần đây, một số nghiên cứu đã chứng số lô: 040215, ngày sản xuất (NSX): 040215, minh cao chiết toàn phần từ nấm Linh chi có hạn sử dụng (HSD): 040218 khả năng bảo vệ não chống lại sự suy giảm trí nhớ do β-amyloid gây ra trên chuột nhắt trắng - Cao linh chi - Công ty CPDP OPC; số lô: hoặc sự tổn thương hoạt động trí nhớ do 170007, NSX: 070815, HSD: 070817 streptozocin gây ra trên chuột cống qua mô - Naloxon HCl - Công ty Rotexmedica; số hình thử trí nhớ không gian(2,13). Tuy nhiên, lô: 19000, NSX: 120814, HSD: 120816 hiện trên thế giới và tại Việt Nam chưa có các - Galantamin - Công ty Janssen Cilag; số nghiên cứu về tác dụng của Linh chi đối với lô: 300248, NSX: 110514, HSD: 110517 sự nghiện và hội chứng thiếu thuốc do Chuyên Đề Dược 583
  3. Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Thiết bị thí nghiệm liều 20 mg/kg; ngày 2 liều 40 mg/kg; ngày 3 liều - Thiết bị đo hoạt tính vận động tự nhiên: mô 60 mg/kg; ngày 4 liều 80 mg/kg; ngày 5 liều 100 phỏng theo Maldonado và cộng sự (1992)(3); mg/kg; ngày 6 liều 100 mg/kg (chỉ tiêm 1 lần - Mô hình mê cung chữ Y: mô phỏng theo vào buổi sáng). 2 giờ sau liều NaCl 0,9% hoặc mô hình của Kitanaka và cộng sự (2013)(6); morphin cuối cùng, tiêm naloxon 1 mg/kg - Mô hình nhận diện vật thể: mô phỏng đường phúc mạc. 30 phút trước khi tiêm theo Bertaina-Anglade và cộng sự (2011)(11); naloxon, mỗi chuột được đặt riêng biệt vào một - Mô hình mê cung nước: mô phỏng theo bocal thủy tinh (10 cm x 25 cm). Quan sát hành Rudi và cộng sự (2012)(12); vi bình thường của chuột trong 15 phút. Phương pháp nghiên cứu - Lô Linh chi 200 mg/kg (LC200 + M) hoặc Khảo sát tác dụng gây hội chứng thiếu thuốc 400 mg/kg (LC400 + M): uống cao linh chi ở của morphin bằng naloxon và tác động của các liều khảo sát và tiêm phúc mạc morphin cao Linh chi (LC) liều 20-100 mg/kg. Chuột được chia ngẫu nhiên thành các lô - Hội chứng thiếu thuốc được đánh giá (8-10 con/lô). Bố trí thí nghiệm như sơ đồ 1. dựa trên các chỉ tiêu(7): - Lô chứng: tiêm phúc mạc NaCl 0,9% (2 + Số lần chuột nhảy lên, tăng phản xạ ngửi, lần/ngày, mỗi lần cách nhau 12 giờ) trong 6 run chân, chải lông, đánh bò cạp, run, sụp mi ngày liên tiếp; riêng ngày 6, tiêm một lần vào mắt trên trong 30 phút tính từ lúc tiêm buổi sáng. naloxon (xác định bằng cách quay phim). - Lô morphin (M): tiêm phúc mạc morphin + Sự sụt cân được đánh giá trong 30 phút (2 lần/ngày, mỗi lần cách nhau 12 giờ) với liều trước và 30 phút sau khi tiêm naloxon. tăng dần trong 6 ngày liên tiếp, cụ thể ngày 1 Sơ đồ 1: Thí nghiệm gây hội chứng thiếu thuốc của morphin bằng naloxon Khảo sát tác dụng gây suy giảm trí nhớ của Chuột được chia ngẫu nhiên thành các lô (8-10 morphin và tác động của cao Linh chi con/lô). Bố trí thí nghiệm như sơ đồ 2. Sơ đồ 2: Thí nghiệm gây suy giảm trí nhớ của morphin 584 Chuyên Đề Dược
  4. Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học Lô chứng (NaCl 0,9%): PO nước, 1 giờ sau: SEM). Số liệu được thống kê bằng phần mềm NaCl 0,9%, ip liên tục trong 14 ngày Minitab 14.0. Các dãy số liệu được so sánh Lô morphin (M10): PO nước, 1 giờ sau: morphin bằng phép kiểm Kruskal-Wallis, nếu có sự 10 mg/kg, ip cách 2 ngày tiêm 1 lần x 7 lần khác nhau sẽ tiếp tục được so sánh từng cặp Lô Linh chi 200 mg/kg (LC200 + M) hoặc 400 bằng phép kiểm Mann-Whitney. Sự khác nhau mg/kg (LC400 + M): cao Linh chi, PO ở liều khảo được xem là có ý nghĩa thống kê khi p < 0,05. sát, sau 1 giờ: morphin 10 mg/kg, ip, cách 2 ngày Đồ thị được vẽ bằng phần mềm Microsoft 1 lần x 7 lần. Excel 2010. Lô đối chứng (Gal + M): galantamin liều 10 mg/kg, PO, sau 1 giờ: morphin 10 mg/kg, ip, cách KẾTQUẢ 2 ngày 1 lần x 7 lần. Tác động dự phòng hội chứng thiếu thuốc Sau khi tiêm NaCl 0,9% lần thứ 7 (ngày của cao Linh chi trên mô hình gây hội chứng thử nghiệm thứ 14), tiến hành đánh giá tác thiếu thuốc của morphin bằng naloxon động gây suy giảm trí nhớ của morphin thông Khi nghiên cứu tác động của cao Linh chi qua các thử nghiệm trên mê cung chữ Y (đếm trên hội chứng thiếu thuốc, kết quả cho thấy: tổng số các cánh tay đi vào và tỷ lệ luân phiên các dấu hiệu của trạng thái kích thích như vào các cánh tay), nhận diện vật thể (phần nhảy lên, run chân, chải lông ở lô sử dụng cao trăm khám phá vật quen và vật lạ) và mê cung Linh chi đều không khác biệt hoặc cao hơn (p nước (thời gian tìm thấy trụ ẩn, số lần bơi < 0,05) so với lô sử dụng morphin. Điều này ngang qua trụ ẩn). Các thử nghiệm trí nhớ cho thấy cao Linh chi không có tác dụng làm được tiến hành 24 giờ sau ngày tiêm morphin giảm các triệu chứng kích thích về thể chất. cuối cùng. Tác dụng cải thiện trí nhớ của cao Tuy nhiên trên dấu hiệu biểu hiện hành vi tìm Linh chi được so sánh với thuốc đối chứng kiếm (ngửi), cao Linh chi làm giảm triệu galantamin. chứng này gây bởi morphin (p < 0,05). Như Phân tích kết quả và thống kê vậy, cao Linh chi có cải thiện hành vi lệ thuộc tinh thần nhưng không cải thiện hành vi lệ Dữ liệu được trình bày ở dạng số trung thuộc thể chất. bình ± sai số chuẩn của số trung bình (Mean ± Bảng 1: Biểu hiện của chuột ở lô thí nghiệm trên mô hình gây hội chứng thiếu thuốc Triệu chứng (lần) NaCl 0,9% (n = 8) Morphin (n = 10) LC200 + M (n = 10) LC400 + M (n = 10) ,# Nhảy lên 0 7,50 ± 1,50* 27,60 ± 0,67** 12,60 ± 3,00* ,# Run chân 0,25 ± 0,05 6,67 ± 1,41* 18,60 ± 3,00* 6,80 ± 1,30* Chải lông 7,25 ± 1,00 14,83 ± 1,35* 18,00 ± 2,00* 21,20 ± 2,90* ,# ,# Ngửi 10,50 ± 0,50 31,00 ± 2,50* 21,20 ± 3,19* 21,00 ± 3,51* Đánh bò cạp 0 4,20 ± 0,30 1,20 ± 0,25 1,80 ± 0,50 Run 0 1,00 ± 0,80 0,20 ± 0,20 3,00 ± 0,60 Sụp mi 1,50 ± 0,50 1,80 ± 0,50 2,00 ± 0,40 3,40 ± 0,75 **P < 0,01; *P < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #P < 0,05 so với lô morphin Tác động của cao Linh chi trên mô hình gây Galantamin là một thuốc ức chế suy giảm trí nhớ bằng morphin cholinesterase được sử dụng để cải thiện trí nhớ Qua quá trình thăm dò liều(8), morphin liều trong bệnh Alzheimer. Trong các thí nghiệm dược 10 mg/kg đường tiêm phúc mạc được chọn để lý, galantamin được sử dụng làm thuốc đối chứng gây mô hình khảo sát tác dụng cải thiện trí trên các mô hình mê cung chữ Y, mô hình mê nhớ của cao Linh chi. Chuyên Đề Dược 585
  5. Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 cung nước,..., do đó chúng tôi cũng chọn thuốc Galantamin có tác dụng phục hồi gần như này làm chất đối chiếu(3,9). hoàn toàn sự suy giảm trí nhớ không gian gây bởi morphin (chỉ số luân phiên không khác Kết quả thử nghiệm trên mê cung chữ Y biệt so với lô chứng, p > 0,05). Kết quả của thử nghiệm mê cung chữ Y ở Cao Linh chi liều 200 mg/kg và 400 mg/kg các lô thử nghiệm được thể hiện trong bảng 2. có tác dụng cải thiện một phần sự suy giảm trí Bảng 2. Tổng số cánh tay chuột đi vào và tỷ lệ nhớ không gian gây bởi morphin (p < 0,05). luân phiên trong mê cung chữ Y ở các lô Kết quả thử nghiệm trên mô hình nhận diện N Tổng số các Tỷ lệ luân phiên Lô cánh tay chuột vào các cánh vật thể đi vào tay (%) Kết quả của thử nghiệm trên mô hình NaCl 0,9% 8 30,00 ± 2,38 70,59 ± 6,38 nhận diện vật thể ở các lô thử nghiệm được Morphin 10 34,10 ± 2,74 55,37 ± 4,47* LC200 + M 10 30,14 ± 2,06 67,11 ± 5,22 # thể hiện ở biểu đồ 1. # LC400 + M 10 31,33 ± 1,66 61,23 ± 6,76 Kết quả thí nghiệm cho thấy tỷ lệ khám phá ## Gal + M 10 31,00 ± 2,43 69,42 ± 8,13 vật A ở tất cả các lô thử nghiệm đều cao hơn tỷ lệ *P < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #P < 0,05 - ##P < 0,01 so khám phá vật B (p < 0,05). Vì vậy, vật A được với lô morphin tiếp tục chọn lựa cho thử nghiệm tiếp theo. Trong thử nghiệm mê cung chữ Y, Trong giai đoạn kiểm tra, các lô cao Linh chi không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (200 mg/kg và 400 mg/kg) đều làm tăng có ý về tổng số lần chuột đi vào các cánh tay nghĩa tỷ lệ khám phá vật C so với vật A (p < 0,01) của mô hình giữa các lô morphin, cao Linh trong khi đó ở lô sử dụng morphin cho thấy kết chi 200 mg/kg, cao Linh chi 400 mg/kg và quả ngược lại (p < 0,05). Điều này cho thấy rằng galantamin so với lô chứng NaCl 0,9%. Tuy cao Linh chi đã cải thiện được tình trạng suy nhiên khi xét trên tỷ lệ luân phiên đi vào giảm trí nhớ hình ảnh gây bởi morphin. các cánh tay, kết quả cho thấy: So với galantamin 10 mg/kg, hiệu lực của Morphin làm suy giảm trí nhớ không gian cao Linh chi khác biệt không có ý nghĩa ngắn hạn biểu thị qua tỷ lệ luân phiên (%) thống kê (p > 0,05). giảm so với lô chứng (p < 0,05). Biểu đồ 1: Phần trăm khám phá 2 vật A (vật quen) và C (vật lạ) 586 Chuyên Đề Dược
  6. Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học Kết quả thử nghiệm trên mê cung nước Bảng 3: Thời gian tìm thấy trụ ẩn ở các lô thử nghiệm trong thử nghiệm tìm trụ ẩn Thời gian tìm thấy trụ ẩn (giây) – Giai đoạn học hỏi Lô Ngày 1 Ngày 2 Ngày 3 Ngày 4 NaCl 0,9% (n = 8) 31,52 ± 3,91 18,20 ± 3,54 13,45 ± 0,60 11,60 ± 2,03 Morphin (n = 10) 36,64 ± 3,39 30,20 ± 2,54* 29,20 ± 3,80* 26,50 ± 2,49* ,# LC200 + M (n = 10) 32,98 ± 4,94 24,86 ± 4,45 21,00 ± 4,05 19,23 ± 2,94* ,# ,# LC400 + M (n = 10) 32,53 ± 3,98 23,00 ± 3,5 18,37 ± 2,08* 18,20 ± 1,53* # ,# # Gal + M (n = 10) 32,14 ± 3,09 20,40 ± 3,3 17,37 ± 1,21* 15,48 ± 2,84 *p < 0,05 so với lô NaCl 0,9%; #p < 0,05 so với lô morphin Trong ngày đầu tiên, thời gian tìm thấy trụ rất cao (p < 0,05). Các lô uống cao Linh chi liều ẩn không khác biệt giữa các lô thử nghiệm 200 mg/kg, 400 mg/kg và galantamin 10 mg/kg chứng tỏ thuốc và các chất thử nghiệm không cũng cải thiện dần thời gian tìm thấy trụ ẩn ở gây ảnh hưởng đến vận động của chuột và khả ngày 4 so với morphin (p < 0,05) với thời gian năng ghi nhớ ban đầu ở các lô là như nhau. Ở tìm thấy trụ ẩn từ 15-20 giây. Như vậy, cao các ngày sau của thử nghiệm, thời gian tìm thấy Linh chi có tác động cải thiện trí nhớ dài hạn bị trụ ẩn của lô chứng giảm dần và đạt hiệu quả suy giảm do morphin gây ra. Hiệu quả này của tìm kiếm cao nhất vào ngày 4 với thời gian cao Linh chi không khác biệt so với galantamin khoảng 12 giây, trong khi đó lô sử dụng (p > 0,05). morphin có thời gian tìm kiếm trụ ẩn vẫn còn Biểu đồ 2: Số lần bơi ngang qua trụ ẩn và thời gian tìm thấy trụ ẩn ở các lô thí nghiệm Trong thử nghiệm đánh giá xu hướng chi 200 mg/kg, cao Linh chi 400 mg/kg và đào thoát, số lần bơi ngang qua vị trí trụ ẩn galantamin 10 mg/kg có thời gian tìm thấy của lô morphin thấp hơn so với lô chứng (p trụ ẩn lớn hơn có ý nghĩa thống kê so với lô < 0,05). Số lần chuột bơi ngang qua trụ ẩn chứng (p < 0,05). Thời gian tìm thấy trụ ẩn của các lô uống cao Linh chi liều 200 mg/kg của lô uống cao Linh chi 400 mg/kg và lô và 400 mg/kg đều cao hơn so với lô morphin galantamin được cải thiện, thấp hơn có ý với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < nghĩa thống kê so với lô morphin (p < 0,05), 0,05). Số lần bơi qua vị trí trụ ẩn ở các lô cao tuy nhiên lô cao Linh chi 200 mg/kg chưa Linh chi 200 mg/kg và 400 mg/kg không cho thấy có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê khác biệt so với lô galantamin (p > 0,05). về thời gian tìm thấy trụ ẩn so với lô Sau 3 ngày thử nghiệm trí nhớ hoạt morphin (p > 0,05). động, các lô morphin 10 mg/kg, lô cao Linh Chuyên Đề Dược 587
  7. Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 BÀNLUẬN và cộng sự (2013) khi cao Linh chi liều 80 Hội chứng thiếu thuốc trên người có thể mg/kg và liều 160 mg/kg làm rút ngắn thời được mô phỏng qua mô hình động vật bằng gian tìm thấy trụ ẩn có ý nghĩa thống kê so với cách cho động vật sử dụng 1 chất đối kháng lô trimethyltin hay Linh chi có tác động cải opioid như naloxon sau khi dùng opioid(5). thiện sự học hỏi và ngăn sự suy giảm trí nhớ Trong nghiên cứu này, hội chứng thiếu thuốc do trimethyltin gây ra(9). Nghiên cứu của Zhou diễn ra rõ rệt: chuột nhảy dựng lên, run chân, và cộng sự (2012) trên bào tử nấm Linh chi với chải lông, tăng phản xạ ngửi, đánh bò cạp, run, sụp mi và sụt giảm trọng lượng cơ thể. liều uống 2 g/kg, 4 g/kg hoặc 8 g/kg x 2 Điều này chứng tỏ mô hình thực nghiệm có lần/ngày trong 21 ngày trước khi tiêm thể áp dụng để khảo sát hội chứng thiếu thuốc streptozocin 1,5 mg/kg vào não thất của chuột trên chuột. Kết quả này phù hợp với kết quả cống cũng cho kết quả tương tự khi chuột ở thử nghiệm của một số nghiên cứu khác(4,7). các lô sử dụng Linh chi đều rút ngắn thời gian Nghiên cứu cho thấy cao Linh chi ở liều 200 tìm thấy trụ ẩn khác biệt có ý nghĩa so với lô mg/kg và 400 mg/kg chưa có tác dụng làm streptozocin và không khác biệt có ý nghĩa giảm các triệu chứng thiếu thuốc liên quan đến hành vi lệ thuộc thể chất. Tuy vậy, sự cải thống kê khi so với lô chứng(13). Sự khác biệt thiện rõ phản xạ ngửi ở lô sử dụng cao Linh về liều lượng sử dụng của cao Linh chi là do chi có thể gán cho tác dụng cải thiện hành vi nguồn cao chiết khác nhau, đề tài này sử dụng tìm kiếm thuốc gây bởi morphin. cao chiết Linh chi OPC đã tiêu chuẩn hóa, Galantamin liều 10 mg/kg có tác động nghiên cứu của Trần Phi Hoàng Yến sử dụng phục hồi sự suy giảm trí nhớ không gian và trí cao chiết Linh chi do nhóm nghiên cứu tự thực nhớ hình ảnh ngắn hạn về mức bình thường, hiện. Mặt khác, các nghiên cứu trước đây trong khi đó, cao Linh chi liều 200 mg/kg và của chúng tôi đã cho thấy khoảng liều có tác 400 mg/kg có khả năng cải thiện sự suy giảm trí nhớ không gian ngắn hạn gây bởi morphin động dược lý của cao Linh chi OPC là 200- trên mê cung chữ Y và phục hồi hoàn toàn trí 600 mg/kg. nhớ hình ảnh ngắn hạn (khám phá vật thể). Linh chi liều 400 mg/kg giúp cải thiện trí Kết quả nghiên cứu của Trần Phi Hoàng Yến nhớ hoạt động và trí nhớ không gian dài hạn và cộng sự (2013) cũng cho thấy tác động cải cho chuột tốt hơn so với liều 200 mg/kg. Một thiện trí nhớ không gian và hình ảnh ngắn hạn nghiên cứu khác cho thấy Linh chi ngăn sự của cao Linh chi thông qua mô hình mê cung thoái hóa tế bào thần kinh dopaminergic chữ Y và khám phá vật thể trên mô hình gây thông qua quá trình ức chế sự hoạt hóa tế bào suy giảm trí nhớ bằng trimethyltin(9). đệm(12). Dịch chiết nấm Linh chi có tác dụng Không có sự khác biệt đạt ý nghĩa thống chống oxy hóa, bảo vệ hệ GABAergic và làm giảm sự thương tổn của tế bào thần kinh vùng kê về thời gian tìm thấy trụ ẩn giữa các lô thử hải mã(13). Điều này mở ra hướng nghiên cứu nghiệm ở ngày đầu tiên, chứng tỏ khả năng mới về tác dụng chống suy giảm trí nhớ của vận động của chuột ở các lô là như nhau. Các các hợp chất có hoạt tính sinh học trong nấm lô uống cao Linh chi 200 mg/kg và 400 mg/kg Linh chi với cơ chế có thể tác động đến hệ có cải thiện sự suy giảm trí nhớ vào các ngày dopaminergic, làm tăng cường tác động của cuối cùng của thử nghiệm. Kết quả này phù dopamin và do đó ngăn chặn được sự suy hợp với nghiên cứu của Trần Phi Hoàng Yến giảm trí nhớ và khả năng học hỏi do sự thiếu hụt dopamin trong não bộ. 588 Chuyên Đề Dược
  8. Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số 2 * 2019 Nghiên cứu Y học lucidum extract fractionated by supercritical carbon KẾTLUẬN dioxide. Sains Malaysiana, 44 (12): pp.1685-1691. Cao Linh chi liều 200 mg/kg và 400 mg/kg 8. Pu L, Bao GB, Xu NJ, Ma L, Pei G (2002). Hippocampal Long-Term Potentiation Is Reduced by Chronic Opiate uống trong 14 ngày cải thiện sự suy giảm trí Treatment and Can Be Restored by Re-Exposure to nhớ không gian ngắn hạn, trí nhớ hình ảnh, trí Opiates. The Journal of Neuroscience, 22(5): pp.1914-1921. nhớ dài hạn; uống trong 7 ngày cải thiện trạng 9. Trần Phi Hoàng Yến (2013). Khảo sát tác đông chống suy giảm trí nhớ của NL197 và cao chiết nấm linh chi đỏ tìm kiếm morphin nhưng chưa dự phòng (Ganodema lucidum) trên mô hình trimethyltin. Dược học, được các triệu chứng lệ thuộc thể chất do 451: pp.1-6. 10. Trương Daniel, Lê Đức Hinh, Nguyễn Thi Hùng (2004), morphin gây ra. Thần kinh học lâm sàng, Nhà xuất bản Y học, tr. 510-525. TÀILIỆUTHAMKHẢO 11. Vidal IA, Roger SC, Daza LM, Aguilar MA, Miñarro J, Rodríguez AM (2012). Role of the Dopaminergic System in 1. Boh B, Berovic M, Zhang J, Zhi-Bin L (2007). Ganoderma the Acquisition, Expression and Reinstatement of MDMA- lucidum and its pharmaceutically active compounds. Induced Conditioned Place Preference in Adolescent Mice. Biotechnol Annu Rev.,13: pp.265–301. PLoS ONE, 7(8): pp.e43107. 2. Cora SWL (2008). Antagonizing β-amyloid peptide 12. Zhang R, Xu S, Cai Y, Zhou M, Zuo X, Chan P (2011). neurotoxicity of the anti-aging fungus Ganoderma lucidum. Ganoderma lucidum protects dopaminergic neuron Brain research, 1190: pp.215-224. degeneration through inhibition of microglial activation. 3. Hołuj M, Bisaga A, Popik P (2013). Conditioned rewarding Evidence-Based Complementary and Alternative effects of morphine and methadone in mice pre-exposed to Medicine, doi: 10.1093/ecam/nep075 cocaine. Pharmacological Reports, 65: pp.1176-1184. 13. Zhou Y, Qu ZQ, Zeng YS, Lin YK, Li Y, Chung P, Wong R, 4. Huston JP, Silva MA, Topic B, Müller CP (2013). What’s Hägg U (2012). Neuroprotective effect of preadministration conditioned in conditioned place preference? Trends in with Ganoderma lucidum spore on rat hippocampus. Exp. Pharmacological Sciences, 34(3): pp.162-166. Toxicol. Pathol., 64(7-8): pp.673-780. 5. Izquierdo I, Dias RD, Souza DO, Carrasco MA, Elisabetsky E, Perry ML (1980). The role of opioid peptides in memory and learning. Behavioural Brain Research, 1: pp.451-468. Ngày nhận bài báo: 18/10/2018 6. Kupin V (1992). A new biological response modifier – Ngày phản biện nhận xét bài báo: 01/11/2018 Ganoderma lucidum – and its application in oncology. 4th Intl. Sym. on Ganoderma lucidum. Seoul, Korea, pp.36-37. Ngày bài báo được đăng: 15/03/2019 7. Mei SL, Zer RY, Be JW, et al. (2015). Bioactive constituent characterization and antioxidant activity of ganoderma Chuyên Đề Dược 589

CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD

Đồng bộ tài khoản