Luận án Tiến sĩ Y học: Phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh và vai trò dự báo của HLA-B*15:02, HLA-A*31:01, thụ thể tế bào lympho T

Luận án tiến sĩ y học của Nguyễn Văn Khiêm tập trung nghiên cứu về phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh (SCARs do AED) ở trẻ em Việt Nam, một vấn đề thần kinh quan trọng với tỉ lệ mắc bệnh đáng kể và nguy cơ di chứng cao. Luận án này nhằm mục đích xác định vai trò dự báo của HLA-B*15:02, HLA-A*31:01 và thụ thể tế bào lympho T (TCR) trong phản ứng da nặng trên trẻ động kinh.

Luận án này cung cấp thông tin quan trọng về đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng và di truyền của phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh ở trẻ em Việt Nam. Kết quả nghiên cứu này góp phần vào việc cải thiện chẩn đoán, điều trị và dự phòng các phản ứng da nặng do thuốc, đặc biệt là ở trẻ em.

Luận án nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh có vòng thơm tại Bệnh viện Nhi Trung ương từ 01/2015-12/2022, sử dụng thiết kế nghiên cứu bệnh chứng với 74 ca bệnh và 159 ca chứng. Luận án cũng phân tích vai trò của HLA-B*15:02 và HLA-A*31:01 trong dự báo phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh trên 952 bệnh nhân lần đầu có chỉ định sử dụng thuốc, bằng phương pháp mô tả tiến cứu loạt ca bệnh. Đồng thời, luận án mô tả đặc điểm thụ thể tế bào lympho T (TCR) trong các phản ứng da nặng do thuốc chống động kinh thông qua kỹ thuật RNA Squencing trên 20 bệnh nhân có HLA-B*15:02 dương tính (10 ca dung nạp và 10 ca dị ứng).

Kết quả nghiên cứu cho thấy:

1. Tỷ lệ SJS-TEN cao nhất, Oxcarbazepin và carbamazepine là các thuốc thường gặp gây phản ứng da. Có sự khác biệt về số lượng hồng cầu, chỉ số CRP và AST giữa các nhóm thể bệnh.
2. Có mối tương quan giữa HLA-B*15:02, HLA-A*31:01 và phản ứng da liên quan đến thuốc chống động kinh.
3. HLA-B*15:02 và HLA-A*31:01 có giá trị dự báo phản ứng da của carbamazepin và oxcarbazepin. Giá trị dự báo âm tính của HLA-B*15:02 và HLA-A*31:01 đều trên 98%.
4. Phân tích gen mã hóa thụ thể tế bào lympho T cho thấy sự khác biệt về mức độ biểu hiện gen của các gen ở vùng biến đổi (Variable) và vùng kết nối (Joining) giữa nhóm bệnh và nhóm chứng.