T¹p chÝ Hãa häc, T. 45 (6A), Tr. 159 - 161, 2007<br />
<br />
<br />
Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt chøa halogen cña<br />
chrysosplenol C (4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimethoxy-<br />
flavon), ph©n lËp tõ c©y Miliusa balansae<br />
§Õn Tßa so¹n 15-11-2007<br />
NguyÔn Qu¶ng An, §ç ThÞ Thu H ¬ng, Tr ¬ng BÝch Ng©n, TrÇn V¨n Sung<br />
ViÖn Hãa häc- ViÖn Khoa häc v& C«ng nghÖ ViÖt Nam<br />
<br />
<br />
Summary<br />
From chrysosplenol C (4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimethoxyflavone) isolated from Miliusa<br />
balansae, five halogenated derivatives have been synthezised.<br />
<br />
<br />
I - §Æt vÊn ®Ò C¸c t¸c nh©n ph¶n øng ®5îc mua cña h%ng<br />
Merck v/ Aldrich. S¶n phÈm ph¶n øng ®5îc tinh<br />
Trong qu¸ tr×nh ph©n lËp c¸c chÊt cã trong chÕ b»ng ph5¬ng ph¸p s¾c ký cét víi chÊt hÊp<br />
c©y M¹i liÔu (Miliusa balansae)[1, 2], chóng t«i phô silica gel (Merck). Phæ céng h5ëng tõ h¹t<br />
®% ph¸t hiÖn hîp chÊt chrysosplenol C cã ho¹t nh©n ®5îc ®o trªn m¸y Bruker Advance 500<br />
tÝnh g©y ®éc tÕ b/o ®èi víi c¸c dßng tÕ b/o ung trong dung m«i CDCl3.<br />
th5 biÓu m« (KB), dßng tÕ b/o ung th5 phæi LU, Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt chøa halogen cña<br />
ung th5 gan ng5êi (Hep-G2) v/ ung th5 m/ng chrysosplenol C<br />
tim ng5êi (RD). Chrysosplenol C ®5îc ph©n lËp<br />
víi l5îng lín nªn chóng t«i nghiªn cøu tæng ChÊt 2: 4’,6-di-[4-fluobenzoyl]-5-hydroxy-<br />
hîp mét sè dÉn xuÊt chøa halogen cña 3,3’,7-trimetoxyflavon; Hßa tan 36 mg chÊt 1<br />
chrysosplenol C ®Ó thö ho¹t tÝnh sinh häc. Mét trong 5 ml CH2Cl2 . Dung dÞch ®5îc thªm v/o<br />
sè dÉn xuÊt kh¸c ®% ®5îc chóng t«i tæng hîp v/ 55,2 mg EDC [1-(3-dimetylaminpropyl)-3-<br />
nghiªn cøu ho¹t tÝnh tr5íc ®©y [3 - 5]. etylcacbodiimit], 24,2 mg DMAP<br />
OMe (dimetylamino piridin) v/ 42 mg 4-fluobenzoic<br />
axit. Ph¶n øng diÔn ra ë nhiÖt ®é th5êng v/ ®5îc<br />
2' 3' khuÊy trong 8 giê. Röa hçn hîp ph¶n øng b»ng<br />
MeO O 1' 4' OH n5íc cÊt. ChÊt tinh khiÕt ®5îc ph©n lËp b»ng s¾c<br />
8<br />
7 9 2 6' 5' ký cét trªn silica gel. 1H-NMR(CDCl3), ( ,<br />
6 10 3 ppm): 12,63 (s,1H, 5- OH), 8,24 - 8,28 (4H, m-<br />
5 4<br />
HO OMe vßng fluobenzoyl), 7,82 (1H, d, 1,9 Hz), 7,40<br />
(1H, dd, 8,4 v/ 1,9 Hz), 7,32 (1H, d, 8,4 Hz),<br />
OH O<br />
7,17-7,23 (4H, m- vßng fluobenzoyl), 6,60 (1H,<br />
4’,5,6-trihydroxy-3,3’,7-trimetoxyflavon s), 3,93 (3H, s), 3,92 (3H, s), 3,91 (3H, s). 13C-<br />
(chrysosplenol C- 1) NMR(CDCl3), ( , ppm): 178,94; 167,33;<br />
165,30; 163,47; 157,97; 155,43; 154,16; 152,60;<br />
II - thùc nghiÖm 151,38; 142,12; 139,77; 133,21; 133,13; 133,09;<br />
133,01; 129,09; 125,33; 125,31; 125,18; 125,16;<br />
1. ThiÕt bÞ v ho¸ chÊt 123,06; 121,41; 115,97; 115,88, 115,80; 115,79;<br />
159<br />
112,84; 105,58; 90,50; 60,50; 56,57; 56,19. 8,4 v/ 1,5 Hz); 7,49 - 7,56 (4H, m); 7,39 - 7,43<br />
ChÊt 3: 4’-[2-iodobenzoyl]-5,6-dihydroxy- (2H, m), 7,34 (1H, d (8,4 Hz)); 6,60 (1H, s);<br />
3,3’,7-trimetoxyflavon: Hßa tan 36 mg chÊt 1 3,954 (3H, s), 3,947 (3H, s), 3,90 (3H, s). 13C-<br />
trong 5 ml CH2Cl2 . Dung dÞch ®5îc thªm v/o NMR(CDCl3), (ppm): 178,92; 163,01; 162,73;<br />
52,6 mg EDC, 24,2 mg DMAP v/ 52,6 mg 157,94; 155,42; 154,22; 152,58; 151,30; 149,88;<br />
4-iodobenzoic axit. Ph¶n øng diÔn ra ë nhiÖt ®é 141,92; 139,78; 134,84; 134,72; 133,40; 133,31;<br />
th5êng v/ ®5îc khuÊy trong 8 giê. Röa hçn hîp 132,47; 132,24; 131,43; 131,33; 129,19; 128,74;<br />
ph¶n øng b»ng n5íc cÊt. ChÊt tinh khiÕt ®5îc 128,59; 126,77; 126,69; 123,18; 122,92; 121,43;<br />
ph©n lËp b»ng s¾c ký cét trªn silica gel. 1H- 112,87; 106,58; 90,52; 60,50; 56,61; 56,24.<br />
NMR(CDCl3), ( , ppm): 12,72 (s, 1H, 5-OH), ChÊt 6: 4’,6-di-[6-cloronicotinyl]-5-<br />
8,14 (1H, dd, 7,8 v/ 3,0 Hz); 8,10 (1H, dd, 7,9 hydroxy-3,3’,7-trimetoxyflavon: Hßa tan 36 mg<br />
v/ 0,9 Hz); 7,81 (1H, d, 1,9 Hz); 7,73 (1H, dd, chÊt 1 trong 10 ml CH2Cl2. Dung dÞch ®5îc<br />
8,34 v/ 1,9 Hz); 7,51 (1H, td, 7,6 v/ 1,0 Hz); thªm v/o 42 mg EDC, 12 mg DMAP v/ 40 mg<br />
7,35 (1H, d, 8,4 Hz), 7,25 (1H, td , 7,8 v/ 1,6 6-cloronicotinic axit. Ph¶n øng diÔn ra ë nhiÖt<br />
Hz); 6,57 (1H, s); 4,01 (3H, s), 3,94 (3H, s), ®é th5êng v/ ®5îc khuÊy trong 5 giê. Röa hçn<br />
3,90 (3H, s). 13C-NMR(CDCl3), ( , ppm): hîp ph¶n øng b»ng n5íc cÊt. ChÊt tinh khiÕt<br />
178,89; 163,94; 155,31; 153,13; 151,24; 149,88; ®5îc ph©n lËp b»ng s¾c ký cét silica gel, 1H-<br />
145,30; 141,82; 139,55; 133,51; 133,43; 131,90; NMR (CDCl3), ( , ppm): 12,65 (s, 1H, 5- OH),<br />
129,48; 129,38; 128,10; 123,10; 121,16; 112,82; 9.22 (d, 2,5 Hz); 9,21 (d, 2,2 Hz); 8,41 - 8,47<br />
106,57; 94,98; 90,30; 60,48; 56,56; 54,21. (2H), 7,83 (1H, d, 2,0 Hz); 7,75 (1H, dd, 8,4 v/<br />
ChÊt 4: 4’,6-di-[2-iodobenzoyl]-5-hydroxy- 2,0 Hz); 7,51 (d, 16,8 Hz); 7,49 (d, 23,4 Hz);<br />
3,3’,7-trimetoxyflavon: 7,33 (1H, d, 8,4 Hz); 6,61 (1H, s); 3,94<br />
(3H,bns), 3,924 (3H, s), 3,918 (3H, s).<br />
ChÊt n/y ®5îc ph©n lËp tõ cét s¾c ký silica<br />
gel cña ph¶n øng trªn. Nhãm iodobenzoyl thÕ ë III - Th¶o luËn kÕt qu¶<br />
hai vÞ trÝ 4’-OH v/ 6-OH. 1H-NMR(CDCl3), ( ,<br />
ppm): 12,73 (s, 1H, 5- OH), 8,34 (1H, dd, 7,8 v/ Trong phæ céng h5ëng tõ h¹t nh©n proton<br />
1,7z); 8,26 (1H, dd, 7,8 v/ 1,8 Hz); 8,17 - 8,22 cña c¸c s¶n phÈm ph¶n øng ®é chuyÓn dÞch hãa<br />
(2H), 7,93 (1H, d, 2,0 Hz); 7,85 (1H, dd, 8,4 v/ häc cña proton ë vÞ trÝ C-2’ v/ ®Æc biÖt ë vÞ trÝ<br />
2,0 Hz); 7,59 - 7,63 (2H); 7,47 (1H, d, 8,4 Hz), C-5’ bÞ ®Èy vÒ tr5êng thÊp h¬n do ë gÇn C-4’ l/<br />
7,32-7,37 (2H); 6,70 (1H, s); 4,07 (3H, s), 4,06 mét trung t©m ph¶n øng thÕ. ( - = 0,31 0,92<br />
(3H, s), 4,01 (3H, s). 13C-NMR(CDCl3),<br />
ppm). ®é chuyÓn dÞch hãa häc cña proton ë vÞ<br />
(ppm): 178,91; 163,92; 163,66; 157,92; 155,41;<br />
154,22; 152,58; 151,27; 141,95; 141,82; 141,77; trÝ C8 cña c¸c s¶n phÈm cã sù thay ®æi Ýt so víi<br />
139,78; 133,50; 133,44; 133,37; 132,16; 131,91; chÊt ®Çu. Phæ 1H-NMR v/ 13 C-NMR cã c¸c tÝn<br />
129,20; 128,11; 128,05; 123,15; 122;96; hiÖu phï hîp víi cÊu tróc cña chóng.<br />
121,42; 112,86; 106,58; 95,14; 94,98; 90,52; Lêi c¶m ¬n: C«ng tr×nh n&y ®
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
