BEÄNH PHOÅI TAÉC NGHEÕN MAÏN TÍNH-COPD

CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE- COPD

PGS.TS TRAÀN VAÊN NGOÏC

NOÄI DUNG

I. ÑÒNH NGHÓA II. DÒCH TEÃ HOÏC III. GIAÛI PHAÃU BEÄNH IV. SINH BEÄNH HOÏC V. SINH LYÙ BEÄNH VI. LAÂM SAØNG VII. CAÄN LAÂM SAØNG

I.

ÑÒNH NGHÓA COPD : Beänh ñöôøng hoâ haáp nhoû ñaëc tröng bôûi taéc ngheõn thoâng khí ( do VPQM hay KPT). Söï taéc ngheõn thöôøng tieán trieån, coù theå taêng ñaùp öùng cuûa ñöôøng hoâ haáp vaø coù phuïc hoài moät phaàn. + Daïng Pink puffer ( KPT laø chuû yeáu ) : + Daïng Blue bloater ( VPQM laø chuû yeáu ):

Toån thöông PQ Phaù huûy thaønh

pheá nang

vaø tieåu PQ

N.truøng

N.truøng hoâ haáp (thænh thoaûng)

• • • Co thaét PQ • Taêng tieát nhaày • •

tuïc vaø taùi ñi taùi laïi(t.laù)

Taéc ngheõn coù hoài phuïc tieåu PQ vaø PQ nhoû • Toån thöông lieân N.truøng lieân tuïc hay taùi ñi taùi laïi • • • •

VPQM

KPT N.truøng lieân tuïc

• Phaù huûy thaønh • Pheá nang & taùi phaùt • Toån thöông lieân tuïc

& taùi ñi taùi laïi

VPQM & KPT

II. DỊCH TỄ HỌC Tỷ lệ mắc COPD nhóm ≥ 40 tuổi Việt Nam

Ước tính số BN hiện mắc COPD ở Việt Nam

Tổng DS 2006 86.000.000

Tỷ lệ hút thuốc

COPD có hút thuốc

Tỷ lệ không hút thuốc

COPD không hút thuốc

DS ≥ 15 tuổi

Tổng số COPD Ước tính

=73% tổng

32%

68%

4,2%

1,2%

DS

843 763

512 285

1 356 048

20 089 600

42 690 400

Số người ước tính 62 .780. 000

II. DỊCH TỄ HỌC : II. DỊCH TỄ HỌC :

Thay ñoåi tæ leä töû vong ñöôïc ñieàu chænh theo Thay ñoåi tæ leä töû vong ñöôïc ñieàu chænh theo

tuổi taïi Hoa Kyø tuổi taïi Hoa Kyø

töø 1965-1998 töø 1965-1998

•Tæ leä so vôùi naêm 1965 •Tæ leä so vôùi naêm 1965 •3.0•3.0

•Ñoät quî •Ñoät quî

•Beänh maïch •Beänh maïch • vaønh • vaønh

•2.5•2.5

•Beänh tim •Beänh tim •maïch khaùc •maïch khaùc

•Caùc nguyeân •COPD •Caùc nguyeân •COPD •nhaân töû •nhaân töû •vong khaùc •vong khaùc

•2.0•2.0

•1.5•1.5

•1.0•1.0

•0.5•0.5

•–59%•–59%

•–64%•–64%

•–35%•–35%

•+163% •+163%

•–7%•–7%

•0•0

•1965 - 1998 •1965 - 1998 •1965 - 1998

•1965 - 1998 •1965 - 1998

•1965 - 1998 •1965 - 1998

•1965 - 1998 •1965 - 1998 •1965 - 1998

Tæ leä töû vong COPD theo giôùi tính

taïi Hoa Kyø töø 1980-2000

•Soá töû vong x 1000 •Soá töû vong x 1000

•Year •Year

Töû vong trong töông lai

1990 1990

2020 2020

•3rd•3rd

•6th•6th

•Ung thö daï daøy •HIV •Töï töû

• • •Thieáu maùu cô tim •Thieáu maùu cô tim •Beänh maïch maùu naõo •Beänh maïch maùu naõo •NT hoâ haáp döôùi •NT hoâ haáp döôùi •Tieâu chaûy •Tieâu chaûy •Beänh lyù chu sinh •Beänh lyù chu sinh •COPD •COPD •Beänh lao •Beänh lao •Sôûi •Sôûi •Tai naïn giao thoâng •Tai naïn giao thoâng •Ung thö phoåi •Ung thö phoåi •Murray & Lopez. Lancet 1997

II. GiẢI PHẪU BỆNH

1. Những biến đổi trong đường hô hấp lớn trong COPD

Tăng tiết nhầy

Neutrophils trong đàm

Dị sản gai TB biểu mô Không dầy màng đáy

Tăng sảng TB Goblet

↑ ĐTB

↑ TB CD8+

Tăng sản tuyến nhầy

Tăng nhẹ cơ trơn đường thở

Peter J. Barnes, MD

2. Các biến đổi đường hô hấp nhỏ trong COPD

Xuất tiết dịch viêm trong lòng PQ

Đứt các mối nối phế nang

Dầy thành PQ với tăng TB viêm ĐTB , TB CD8+ , nguyên bào sợi

Xơ hóa quanh PQ

Nang lympho

Peter J. Barnes, MD

Viêm và phá hũy đường hô hấp

Bình thường

COPD

Reproduced from The Lancet, Vol 364, Hogg JC. "Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease," pp709-721. Copyright © 2004, with permission from Elsevier.

Phì đại tuyến nhầy trong COPD

Hogg JC. Int J Tuberc Lung Dis. 2008;12:467-479. Permission requested.

Nút nhầy trong PQ nhỏ

Bình thường COPD

Reproduced from The Lancet, Vol 364, Hogg JC. "Pathophysiology of airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease,” pp709-721. Copyright © 2004, with permission from Elsevier.

Nút nhầy

3. Các biến đổi trong

nhu mô phổi BN COPD

Phá hũy thành phế nang

Mất đàn hồi

Phá hũy dường mạch máu Phổi

↑ TB viêm

ĐTB ,CD8+

Peter J. Barnes, MD

IV.SINH BEÄNH HOÏC

Roái loaïn heä nhaày loâng

Thay ñoåi Caáu truùc

Ñöôøng thôû Bò haïn cheá

Aûnh höôûng toøan thaân

D Tan 2005

Vieâm Ñöôøng thôû

COPD : LÀ BỆNH LÝ TOÀN THÂN

•Chuyển hoá - Tuỵ •ĐTĐ typ 2

•IL- 6

•Yếu cơ, teo cơ

•TNF α

•?

•Viêm tại chỗ

•Loãng xương

•+ve

•CRV

•Những ảnh hưởng tim mạch

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: a.Söï suy yeáu lôùp truï loâng: + Hít chaát ñoäc haïi  giaûm CN lôùp b.moâ truï loâng. + Thuoác laù : gaây tích tuï TB vieâm trong phoåi : ÑTB taêng 10 laàn vaø ñöôïc hoaït hoaù GP chaát hoaù öùng ñoäng loâi keùo BC haït vaøo n.maïc hoâ haáp. + BC haït ñöôïc hoïat hoùa :

+ GP TGHH  taêng sinh tuyeán döôùi n.maïc vaø

TB ñaøi;  taêng SX ñaøm nhaày vaø co thaét PQ

+ GP protease vaø chaát oxy hoaù toån thöông

bieåu moâ

+ Giaûm c.naêng lôùp truï loâng toån thöông thöïc

theå vaø cô cheá taùi taoï ngaøy caøng giaûm daàn.

ROÁI LOÏAN HEÄ NHAÀY LOÂNG

Beà maët tb bieãu moâ vôùi vi nhung mao vaø beân treân laø lôùp nhaày daïng gel.( mu : mucus, ncc : non-ciliated cells ; nu:nucleus )

CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA COPD

•Barnes PJ: JCI 2008

•TB BiỄU MÔ • KHÓI THUỐC •(CHẤT KÍCH THÍCH KHÁC )

• CXCL9,10,11

•ĐẠI THỰC BÀO

•CCL2

•CXCL1 •CXCL8

•TGF-β

•CCR2

•CXCR3

•CXCR2

•Fibroblast

•Tc1 cell

•Th1 cell •Monocyte

•Neutroph il

•Neutrophil elastase •MMP-9

• PROTEASES

•TĂNG TiẾT NHẦY XƠ HÓA (đường thở nhỏ ) •PHÁ HŨY THÀNH PHẾ NANG (khí phế thủng )

ĐTB phế nang trong COPD

Cigarette smoke Wood smoke

ROS

ONOO-

 Numbers  Secretion Steroid resistance

NO

 Phagocytosis

 HDAC  Steroid

LTB4

Elastolysis

response

IL-8

MMP-9, MMP-12

MCP-1

GRO-

Cathepsins K, L, S

GRO-

IP-10 Mig I-TAC

Neutrophils

Monocytes

CD8+ Cells

Emphysema

Barnes PJ. J COPD. 2004;1:59-70. Copyright © 2004 from "Alveolar Macrophages as Orchestrators of COPD" by Barnes. Reproduced by permission of Taylor & Francis Group, LLC., www.taylorandfrancis.com

•ROS: reactive oxidant species •GRO : growth related oncogene •MCP1: chemoattractant protein 1. •MMP: matrix metalloproteinase

Oxidants trong COPD

NF-B

Anti-proteases SLPI 1-AT

Tiêu phrotein

IL-8

TNF-

↓ HDAC2

ĐTB Neutrophil

Huy động Neutrophil

↑viêm Kháng Steroid

Co thắt phế quản

Isoprostanes

Thóat huyết tương

 Tiết nhầy

Peter J. Barnes, MD

•NF-kB: nuclear factor kappa B •HDAC2 : histone deacetylase 2

-, H202 O2 OH., ONOO-

Bệnh sinh COPD

Khói thuốc Chất ,hạt kích thích

YT vật chủ Cơ chế khuyếch đại

VIÊM TRONG PHỔI

Anti-oxidants

Anti-proteinases

Oxidants

Proteinases

Cơ chế sửa chửa

BỆNH LÝ COPD

Source: Peter J. Barnes, MD

Tóm tắt các chất trung gian gây viêm trong COPD

Tế bào

Chất TGHH Serine proteases, TNF-, ROS, IL-8, MPO, LTB4

Neutrophils

Macrophages

IL-8, IL-6, TGF-1 TGF-, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO-, MCP-1, ROS, MMP-9

CD8+ T-cell

Granzyme B, perforins, IFN-, TNF-

Epithelial cell

IL-8, TGF- 1, IP-10, Mig, I-TAC, LTB4, GRO- , MCP-1, MMP-9

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: b.Nhieãm truøng: + Do maát c.naêng cuaû lôùp truï loâng vaø söï cö truù cuaû VK. + Söï giaûm IgA / ñöôøng hoâ haáp taïo ñieàu kieän cho VK cö truù . Moät soá VK taán coâng IgA coøn laïi baèng men Protease. + Virus vaø mycoplasma gaây ñoäc boä maùy truï loâng  taïo ñieàu kieän cö truù cuaû VK gaây bònh. + Ñeå phaân bieät söï cö truù vaø nhieãm truøng cuaû vi khuaån caàn döïa vaøo laâm saøng, tìm khaùng theå vaø ñaùnh giaù quaù trình bònh döôùi khaùng sinh ñieàu trò.

III.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: c.Taéc ngheõn ñöôøng thôû + Do vieâm daày lôùp nieâm maïc vaø öù ñoïng ñaøm nhôùt ôû ñöôøng hoâ haáp nhoû. + Moät soá tröôøng hôïp coù taêng ñaùp öùng khoâng ñaëc hieäu cuaû PQ ñoái vôùi caùc kích thích vaø gaây co thaét PQ. + Söï taêng ñaùp öùng coù theå baãm sinh hay maéc phaûi.

 TAÙI CAÁU TRUÙC ÑÖÔØNG THÔÛ

TAÙI CAÁU TRUÙC ÑÖÔØNG THÔÛ TRONG COPD

 Taêng sinh moâ ñeäm & döôùi nieâm maïc ( phuø, laéng ñoïng proteoglycan , collagen)

 Taêng vi maïch PQ  Taêng kích thöôùc & soá löôïng tuyeán nieâm maïc  Taêng khoái löôïng cô trôn ( phì ñaïi vaø taêng saûn )

D Tan 2005

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: d.Caùc bieán chöùng KPT trung taâm tieåu thuøy. Do phaù huûy tröïc tieáp caáu truùc phoåi bôûi caùc chaát oxy hoaù ( coù nhieàu trong thuoác laù ) hoaëc baát hoaït caùc chaát öùc cheá protease ( ñaëc bieät alpha 1 Pi ) bôûi caùc chaát oxy hoaù naày gaây thieáu alpha 1 Pi .

+ 90% phaù huûy nhu moâ phoåi do caùc protease ( ña soá laø elastase ) töø Neutrophile, ÑTB. ÔÛ ngöôøi huùt thuoác noàng ñoä elastase taêng gaáp 10 laàn .

+ Söï maát caân baèng protease- anti protease seõ daãn

ñeán KPT.

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: d.Caùc bieán chöùng Taêng aùp ÑMP Do giaûm toång dieän tích cuûa m/m phoåi vaø giaûm oxy maùu + Möùc ñoä taêng aùp phuï thuoäc vaøo söï phaù huûy döôøng m/m vaø giaûm thoâng khí pheá nang gaây giaûm O2 pheá nang vaø gaây co maïch. + Söï thuyeân giaûm aùp löïc ÑMP bôûi oxy hoã trôï cho giaû thuyeát co maïch

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA VIEÂM PHEÁ QUAÛN MAÕN: e.Giai ñoaïn cuoái Ñaëc tröng bôûi suy tim, suy hoâ haáp. + Suy tim phaûi + Suy hoâ haáp toaøn phaàn vôùi taêng PaCO2 vaø giaûm PaO2 vaø taâm pheá maõn maát buø.

IV.BEÄNH SINH COPD :

1. BÒNH SINH CUÛA KPT:

PHEÁ NANG •

Dòch loùt pheá nang Bieåu moâ pheá nang • •

Chaát ñeäm ngoaïi baøo •

TIMPs • NEUTRO Serin proteinase

TAÊNG GIAÛM Cystain C ÑTB •

Matrix metallo TIEÂU PROTEIN Proteinase

a1-AT A2-Macro globulin

Proteinase

Noäi moââ maïch maùu

Loøng maïch

• • ÑTB Cysteine • • • • •

IV.BEÄNH SINH COPD :

2. BÒNH SINH CUÛA KPT: Elastin ôû phoåi : + Laø thaønh phaàn chaùnh cuûa sôïi ñaøn hoài, vaø chaát ñeäm ngoaïi baøo + Trong 1 soá BN COPD , taêng elastin peptides trong maùu vaø nöôùc tieåu coù leõ do phaù huûy elastin trong phoåi Caùc teá baøo vieâm vaø caùc proteinases trong phoåi: + Neutrophil: Chöùc naêng cuaû alpha 1-AT laø öùc cheá elastase cuûa Neutro Proteinases cuaû Neutro coù theå tham gia vaøo söï ñieàu hoaø ñaùp öùng vieâm qua söï kích thích hay hoaït hoaù caùc cytokins.

IV.BEÄNH SINH COPD :

2. BÒNH SINH CUÛA KPT: + Monocytes: Caùc proteases ñöôïc STH bôûi caùc tieàn thaân Monocytes ôû trong xöông vaø GP nhanh choùng bôûi caùc teá baøo löu haønh. + Ñaïi thöïc baøo:

+Taïo caùc YT thuùc ñaåy söï phaù huûy chaát ñeäm ngoaïi baøo

vaø caùc YT toá baûo veä choáng laïi söï phaù huûy chaát ñeäm => coù vai troø phöùc taïp trong bònh sinh KPT.

+ ÑTB pheá nang coù khaû naêng thoaùi bieán elastin baèng

men ly giaûi protein nhö Macrophage cystein proteinases, Macrophage matrix metalloproteinases

III.BEÄNH SINH COPD :

2. BÒNH SINH CUÛA KPT: KPT do thieáu alpha 1- AT: + PiZ phenotyp laø thöôøng nhaát (95%).PiSZ, Pi nul-nul , Pi nul-Z. + Nhöõng ngöôøi PiZ coù alpha 1-AT = 15% bình thöôøng. + Thuoác laù thuùc ñaåy nhanh bònh lyù. 1 ngöôøi huùt thuoác laù vôùi PiZ coù trieäu chöùng # 40 tuoåi, 15 naêm sôùm hôn ngöôøi PiZ khoâng huùt thuoác. + Gaây KPT toaøn tieåu thuøy, chuû yeáu ôû ñaùy phoåi.

III.BEÄNH SINH COPD :

2. BÒNH SINH CUÛA KPT: KPT do thieáu alpha 1- AT: Caùc chæ ñònh truy tìm giaûm alpha 1-AT : + VPQM taéc ngheõn ôû ngöôøi khoâng bao giôø huùt thuoác laù + GPQ nhaát laø khoâng coù yeáu toá nguy cô roõ reät + khôûi phaùt sôùm COPD möùc ñoä vöøa hay naëng ôû tuoåi 50 + KPT chuû yeáu 2 ñaùy + Phaùt trieån hen pheá quaûn khoâng döùt, ñaëc bieät ôû BN < 50t + Tieàn caên gia ñình coù giaûm alpha 1-AT hay COPD tröôùc 50t + Xô gan maø khoâng coù yeáu toá nguy cô roõ raøng.

V.SINH LYÙ BEÄNH :

1. Taéc ngheõn thoâng khí : + Giaûm FEV 1 vaø FEV1/ FVC % + Löu löôïng hít vaøo toái ña bt ( maximal inspiratory flow : MIF) + Giaûm löu löôïng thôû ra gaéng söùc do heïp hay taéc ngheõn coá ñònh vaø söï khoâng oån ñònh cuûa ñöôøng hoâ haáp trong luùc thôû ra gaéng söùc. + Giaûm löïc ñaøn hoài vaø taêng söùc caûn ñöôøng thôû (SCÑT ) laøm giaûm löu löôïng thôû ra toái ña ( maximal expiratory flow : MEF )

V.SINH LYÙ BEÄNH :

2. Thoâng khí khoâng ñoàng nhaát vaø maát caân baèng thoâng khí töôùi maùu: + Söï maát caân ñoái V/Q : ñaõ xaõy ra trong gñ ñaàu cuûa COPD 3. Söï öù khí ( hyperinflation)-Khí bò nhoát ( air-trapping ) + Taêng theå tích caën (Residual Volume:RV) vaø %RV/TLC. + Taêng TLC + Khi V khí trong loàng ngöïc taêng quaù möùc  thoâng khí heát hieäu quaû vaø  taêng coâng thôû, caû 2  khoù thôû. + Söï öù khí ñaåy cô hoaønh deït xuoáng , taïo ra moät soá taùc duïng khoâng coù lôïi trong hoâ haáp 4. khoù thôû: + Khi FEV1 ≤ 60%: khoù thôû . 1 soá BN COPD khoâng khoù thôû keå caû khi FEV1 giaûm nhieàu. + Cô cheá khoù thôû / COPD raát phöùc taïp vaø chöa ñöôïc hieåu roõ.

A Ñöôøng thôû roäng, phoåi nôû toát

Thôû ra

Δ Vol

B Ñöôøng thôû roäng, phoåi nôû keùm

Ñöôøng thôû heïp, phoåi nôû toát

C Ñöôøng thôû heïp, phoåi nôû keùm

A

B

C

L i t e r s

Thôøi gian Thôû haèng ñònh

Time (seconds)

VI.LAÂM SAØNG 1.VPQM: + Ho khaïc ñaøm nhaày trong, thay ñoåi maøu saéc vaø taêng soá löôïng khi nhieãm truøng + Khoù thôû : gaéng söùc , co thaét PQ + Khaùm LS: bình thöôøng ,taâm pheá 2. Khí pheá thuûng : + Ho , ñaøm ít daàn + Khoù thôû khi gaéng söùc + Khaùm LS: loàng ngöïc hình thuøng

VI.CAÄN LAÂM SAØNG

1.ÑO CHÖÙC NAÊNG HOÂ HAÁP + Giuùp chaån ñoaùn xaùc ñònh taéc ngheõn vaø möùc ñoä taéc ngheõn + TD dieãn tieán, + Kieåm tra ñieàu trò + Tieân löôïng

• PHAÂN CHIA GIAI ÑOÏAN COPD –GOLD 2008 • Möùc ñoä I: Nheï •

Tieâu chuaån chaån ñoaùn thöôøng ( nhöng khoâng luoân luoân ) ho khaïc ñaøm keùo daøi, FEV1/FVC < 70% , FEV1 > 80%

II: Trung bình

trieäu chöùng xaáu hôn vôùi khoù thôû nhaát laø khi gaéng söùc , FEV1/FVC < 70% ,50% < FEV1 < 80%

III : naëng

trieäu chöùng naëng, khoù thôû roõ ,

FEV1/FVC < 70%, 30% < FEV1 <

50%

IV : Raát naëng

trieäu chöùng traàm troïng , FEV1/ FVC < 70% vaø FEV1 < 30% hay FEV1< 50% keøm theo suy hoâ haáp hay suy tim phaûi.

Kết hợp các đánh giá GOLD 2011

)

•4

•> 2

•(C)

•(D)

) p ấ c t

•3

ơ c y u g N

i

ơ c y u g N

D L O G o e h t í h k g n ô h t n ạ h i

•2

ợ đ ử s n ề T ( •

i

•1

ó g

i

•(B)

• (A)

ạ o

l

•1

• 0

n â h P ( •

•mMRC 0-1 •CAT < 10

•mMRC > 2 •CAT > 10

•Triệu chứng •(mMRC hoặc CAT điểm))

Đặc trưng

mMRC

CAT

Phân loại đo chức năng phổi

Số đợt cấp trong năm

Nhóm bệnh nhân

GOLD 1-2

≤ 1

0-1

< 10

A

Nguy cơ thấp Ít triệu chứng

GOLD 1-2

≤ 1

> 2

B

≥ 10

Nguy cơ thấp Nhiều triệu chứng

GOLD 3-4

> 2

C

0-1

< 10

Nguy cơ cao Ít triệu chứng

≥ 10

GOLD 3-4

> 2

> 2

D

Nguy cơ cao Nhiều triệu chứng

• 2. XN hình aûnh : • * X quang : • + VPQM : XQ khoâng giuùp chaån ñoaùn VPQM maø ñeå loaïi tröø caùc bònh gaây ho keùo daøi khaùc , caùc bònh ñi keøm ( KPQ) vaø bieán chöùng ( ÑMP to , tim to )

• + KPT : loàng ngöïc hình thuøng , pheá tröôøng taêng saùng ,

ÑMP to.

• * ECHO : giuùp phaùt hieän thaát phaûi to, taêng aùp ÑMP • 3.XN sinh hoaù : • + Ño IgA, IgG, IgM ñeå phaùt hieän h/c giaûm KT • + Ño alpha 1- AT • + KMÑM : giuùp theo doõi dieãn tieán vaø möùc ñoä suy hoâ

haáp

KHÍ PHEÁ THUÛNG

KHÍ PHEÁ THUÛNG

KHÍ PHEÁ THUÛNG

• 4. Vi truøng hoïc :

• Nhuoäm gram vaø caáy. Hemophillus influenzae vaø Streptococcus pneumonae laø 2 VK thöôøng gaëp nhaát. VK khaùc : Moraxella catharrhalis, P. aerusinosa, Sthaphylococcus...

• 5. Noäi soi PQ: • + Giuùp loaïi tröø caùc bònh coù TC gioáng hay ñi keøm

: KPQ , lao , doø haïch lao vaøo PQ , dò vaät.

ÑÔÏT KÒCH PHAÙT BPTNMT: ÑÒNH NGHÓA

Ñôït kòch phaùt BPTNMT laø moät tình huoáng xaûy ra trong dieãn bieán töï nhieân cuûa beänh ñaëc tröng bôûi söï thay ñoåi caùc trieäu chöùng caên baûn cuûa beänh nhaân nhö khoù thôû,ho ± ñaøm khaùc nhöõng dieãn bieán thöôøng ngaøy, khôûi phaùt caáp tính vaø coù theå ñoøi hoûi söï thay ñoåi thuoác men thöôøng ngaøy treân beänh nhaân coù BPTNMT

50

Đôït kòch phaùt COPD

Tieâu chuaån chính (so vôùi luùc ban ñaàu) • Ho vaø ñaøm taêng • Taêng ñaøm muû • Khoù thôû taêng

Tieâu chuaån phuï • Thôû khoø kheø • Ñau hoïng • Ho vaø caùc trieäu chöùng cuûa caûm laïnh thoâng thöôøng

nhö ngheït hoaëc chaûy nöôùc muõi

Seemungal, 2000; Anthonisen, 1987

Viêm trong đợt cấp COPD

Vi khuẩn Virus chất ô nhiễm

không do nhiễm trùng

Đại thực bào

TB biểu mô

IL-8

TNF-

IL-6

BC đa nhân Trung tín

Oxidants

Peter J. Barnes, MD

Yeáu toá coù theå laøm thay ñoåi ngöôõng Yeáu toá coù theå laøm thay ñoåi ngöôõng xuaát hieän ñôït caáp kòch phaùt COPD xuaát hieän ñôït caáp kòch phaùt COPD

Caùc yeáu toá beân ngoaøi Caùc yeáu toá beân ngoaøi o Loaïi vi khuaån o Loaïi vi khuaån o Nhieät ñoä moâi tröôøng thaáp hôn o Nhieät ñoä moâi tröôøng thaáp hôn o OÂ nhieãm khoâng khí o OÂ nhieãm khoâng khí o Trò lieäu COPD oån ñònh vaø ñôït o Trò lieäu COPD oån ñònh vaø ñôït

kòch phaùt COPD kòch phaùt COPD

Caùc yeáu toá beân trong Caùc yeáu toá beân trong o Suy chöùc naêng phoåi o Suy chöùc naêng phoåi o Ñang huùt thuoác o Ñang huùt thuoác o Phaûn öùng quaù möùc cuûa pheá quaûn o Phaûn öùng quaù möùc cuûa pheá quaûn o Taêng tieát dòch nhaày keùo daøi o Taêng tieát dòch nhaày keùo daøi o Suy giaûm caùc cô cheá baûo veä o Suy giaûm caùc cô cheá baûo veä o Caùc yeáu toá khoâng ñaëc hieäu: o Caùc yeáu toá khoâng ñaëc hieäu:

caøng lôùn tuoåi, caøng lôùn tuoåi, caùc beänh khaùc keøm theo caùc beänh khaùc keøm theo

Ngöôõng: khaû naêng coù ñôït kòch phaùt Ngöôõng: khaû naêng coù ñôït kòch phaùt

Miravitlles Eur Respir J 2002;20:S 36, 9-19 Miravitlles Eur Respir J 2002;20:S 36, 9-19

Vi khuaån gaây beänh trong AECB

VK khaùc 18%

H. influenzae 49%

M. catarrhalis 14%

S. pneumoniae 19%

H. influenzae laø vi khuaån thöôøng gaëp nhaát Streptococcus pneumoniae vaø Moraxella catarrhalis cuõng phoå bieán Mycoplasma pneumoniae vaø Chlamydia pneumoniae hieám gaëp

Southard. Am J Manag Care 1999; 5:S677; Rosell. Eur Resp J 2001; 18:3619; Adams & Anzueto. Semin Respir Infect 2000; 15:234; Reynolds HY. In Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases, 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone. 2000:706

Phaân loại ñôït kòch phaùt COPD

Nhóm

Nhẹ

Vừa phải

Trầm trọng

Triệu chứng quan trọng*

Tuổi 1 trong 3 Loại 3 Bất kỳ 2 trong 3 Loại 2 Bất kỳ Caû 3 Loại 1 Thường > 65

Bình thường FEV1 < 50% dự đoán

Chức năng phổi ban đầu Giảm nhẹ - trung bình FEV1 > 50% dự đoán

Cơn kịch phát < 4 laàn / năm > 4laàn / năm

Không Không Rõ ràng

Bệnh cùng mắc

Vi rút (tự giới hạn, lành tính)

Tác nhân gây bệnh đường hô hấp

 H. influenzae  M. catarrhalis  S. pneumoniae  Hemophilus spp.  Nhiễm vi rút trước

nhiễm vi khuẩn

 H. influenzae  M. catarrhalis  S. pneumoniae  H. parainfluenzae  Gram âm  P. aeruginosa  thường gặp VK tiết b-

lactamase

* lượng đàm tăng, mủ tăng , Khó thở tăng,

H. influenzae laø taùc nhaân gaây beänh chuû yeáu trong H. influenzae laø taùc nhaân gaây beänh chuû yeáu trong ñôït caáp COPD ôû ngöôøi huùt thuoác ñôït caáp COPD ôû ngöôøi huùt thuoác

Khoâng huùt thuoác (n = 80)

Huùt thuoác (n =11)

60

50

â

40

ä

30

n a h n h n e B %

20

10

0

H. influenzae

S. pneumoniae

P. aeruginosa

M. catarrhalis

Khaùc

Khoâng -PPMs

PPM = Taùc nhaân gaây beänh tieàm naêng Adapted from Miravittles. Chest 1999;116:42

Phaân boá vi khuaån ôû beänh nhaân nhaäp vieän do Phaân boá vi khuaån ôû beänh nhaân nhaäp vieän do ñôït caáp kòch phaùt caáp (AECB) nhieãm khuaån ñôït caáp kòch phaùt caáp (AECB) nhieãm khuaån

70 70

p = 0,016 p = 0,016 60 60 S. Pneumoniae vaø 63

caàu khuaån Gr(+)

H. influenzae/ 50 50

) )

% %

47 40 40

( (

ä ä

û û

e e l l y y T T

M . catarrhalis Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. 40 30 30 33 30 27 20 20 23 23

10 10 13

0 0

Giai ñoaïn III Giai ñoaïn III

FEV1 % FEV1 % döï ñoaùn döï ñoaùn Giai ñoaïn II Giai ñoaïn II > 35% - < 50% > 35% - < 50% < 35% < 35% Giai ñoaïn I Giai ñoaïn I > 50%> 50%

Chest 1998;113:1542-48 Chest 1998;113:1542-48

Moái töông quan roõ reät giöõa söï suy giaûm daàn chöùc naêng phoåi vôùi loaïi vi khuaån phaân laäp ñöôïc Moái töông quan roõ reät giöõa söï suy giaûm daàn chöùc naêng phoåi vôùi loaïi vi khuaån phaân laäp ñöôïc töø beänh nhaân bò ñôït caáp kòch phaùt COPD nhieãm khuaån töø beänh nhaân bò ñôït caáp kòch phaùt COPD nhieãm khuaån

Bình phuïc khoâng hoaøn toaøn sau ñôït kòch phaùt Bình phuïc khoâng hoaøn toaøn sau ñôït kòch phaùt

Chöùc naêng phoåi ban ñaàu

100 100

h n í t

ø

99 99

à

ø

u a ñ n a b

98 98

á

o s ò r t

97 97

% o e h t

96 96

y a g n g n a h R F E P h n ì b g n u r t

á

95 95

o s ò r T

-14 -9 -4 1 6 11 16 21 26 31 35 -14 -9 -4 1 6 11 16 21 26 31 35

Soá ngaøy tröôùc vaø sau ñôït kòch phaùt Soá ngaøy tröôùc vaø sau ñôït kòch phaùt

Seemungal TAR et al. AJCCM. 2000;161:1608-1613 Seemungal TAR et al. AJCCM. 2000;161:1608-1613

p=0.047 #

50 50

ù ù

ï ï

45 45

40 40

á á

46.4 43.4

35 35

34.2

30 30

i i a a b b t t a a h h T T & &

28.6

t t a a h h p p h h c c ò ò k k n n ô ô c c

ù ù

25 25

â â

25

20 20

â â

ø ø

15 15

10 10

ä ä

5 5

g g n n o o c c h h n n a a h h T T % %

o o c c n n a a h h n n h h n n e e B B

0 0

Stage I: Stage II: Stage III: 350% 35-40% <35% FEV1 % FEV1 %

Thaønh coâng ( ) thaát baïi ( ) trong ñieàu trò AECOPD Thaønh coâng ( ) thaát baïi ( ) trong ñieàu trò AECOPD Theo ñoä naêng cuûa beänh . #: p=0.047. Theo ñoä naêng cuûa beänh . #: p=0.047.

Chest 2000;117: 662-671 Chest 2000;117: 662-671

22.4

TIEÂN LÖÔÏNG

FEV1

• Không hút thuốc hay hút không

100%

• COPD

triệu chứng

20%

B.thöôøng/khoâng aûnh höôûng T.laù ---------

60t

TUOÅI

40t

COPD ------------

Boû thu6c töø 40t ---------------

Boû thuoác töø 60t ---------------

• Ngưng hút từ 40t và 60 t

FEV1suy giảm theo tần suất đợt kịch phát COPD

100

Không đợt cấp

75

) 5 2 i ổ u t

Đợt cấp ít

50

Mất sức lao động

25

ở n a ó đ ự d %

Đợt cấp thường

(

Chết

1 V E F

0

25

75

50 Tuổi

Fletcher C and Peto R. Brit Med J. 1977;25:1645-8