Bài giảng Các thuốc thần kinh thực vật

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:11

Thêm vào BST

Báo xấu

28
lượt xem 2
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng "Các thuốc thần kinh thực vật" có nội dung trình bày về phương pháp điều chế; Tác dụng dược lý; Cơ chế tác dụng của thuốc; Chống chỉ đinh - Liều lượng và cách dùng. Để hiểu rõ hơn mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của bài giảng này.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Các thuốc thần kinh thực vật

ADRENALIN HYDROCLORID C9H13NO3 P.T.L = 183,20. Teân khoa hoïc: 1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(methylamino) ethanol Lịch sử Dịch chieát töø tuyeán thöôïng thaän ñaàu tieân ñaõ thu ñöôïc bôûi nhaø sinh lyù hoïc ngöôøi Ba Lan Napoleon Cybulski naêm 1895 maø oâng goïi laø nadnerczyna. baùc só nhaõn khoa Myõ William H. Bates phaùt hieän laøm se vaø cầm maùu của dịch chieát töø tuyeán thöôïng thaän söû duïng cho ca phaãu thuaät maét naêm 1896. Nhaø hoùa hoïc Nhaät Baûn Jokichi Takamine vaø trôï lyù Keizo Uenaka ñoäc laäp phaùt hieän adrenalin naêm 1900. Naêm 1901, Takamine phaân laäp thaønh coâng vaø tinh cheá caùc hormon töø tuyeán thöôïng thaän cöøu vaø boø. Adrenalin laàn ñaàu tieân ñöôïc Friedrich Stolz vaø Henry Drysdale Dakin toång hôïp naêm 1904. Danh töø Hormon töø chöõ Hy laïp “Harman” coù nghóa laø kích thích laàn ñaàu tieân ñöôïc ñöa ra naêm 1904 bôûi Wiliam Bayliss vaø Ernest Staling ADRENALIN HYDROCLORID Ñieàu cheá Napoleon Cybulski William H. Bates Jokichi Takamine 1854 –1919 1860 –1931 1854 –1922 Taùch ñoàng phaân l- adrenalin Friedrich Stolz Henry Drysdale Dakin William Maddock Bayliss Adrenalin coù theå ñöôïc chieát xuaát töø nang thöôïng thaän nhöng giaù thaønh 1860 –1936 1880 -1952 1860 –1924 cao neân ngaøy nay ít söû duïng phöông phaùp naøy. 1
Tính chaát Định tính Boät keát tinh troøn deït, maøu traéng hoaëc traéng kem. Bò saãm maøu khi tieáp xuùc Phổ hồng ngoại vôùi khoâng khí vaø aùnh saùng.Thöïc teá khoâng tan trong ethanol 96% vaø ether, Goùc quay cöïc rieâng : 50o đến -53o hôi tan trong nöôùc, tan trong caùc dung dòch acid voâ cô, kali hydroxyd vaø Thöû tinh khieát natri hydroxyd, nhöng khoâng tan trong caùc dung dòch amoniac hoaëc Noradrenalin: Tieán haønh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng carbonat kieàm. Adrenalin khoâng beàn trong dung dòch trung tính hoaëc Caùc phenon: UV dung dòch kieàm, Maát khoái löôïng do laøm khoâ Do coù 2 nhoùm OH phenol neân adrenalin deã bò oxy hoùa thaønh phenon. Tro sulfat Ñieàu naøy caàn löu yù trong baûo quaûn Ñònh löôïng Hoøa tan cheá phaåm acid acetic khan (TT) vaø chuaån ñoä baèng dung dòch acid percloric 0,1 N (CÑ), duøng 0,1 ml dung dòch tím tinh theå (TT) laøm chæ thò. Adrenalin coù theå khöû AgNO3 thaønh Ag hay Cu (II) thaønh Cu Chæ ñònh Taùc dụng döôïc lyù Duøng choáng chaûy maùu beân ngoaøi (ñaép taïi choã dung dòch adrenalin.HCl Adrenalin: tröïc tieáp taùc ñoäng treân thuï theå  vaø : 1%) Treân tim maïch laøm tim ñaäp nhanh, maïnh, neân laøm taêng huyeát aùp Maëc khaùc adrenalin gaây co maïch ôû moät soá vuøng (maïch da, maïch taïng -receptor ), nhöng laïi gaây giaõn maïch ôû vuøng khaùc (maïch cô vaân, maïch phoåi- receptor ) do ñoù huyeát aùp toái thieåu khoâng thay ñoåi hoaëc coù khi giaûm nheï, huyeát aùp trung bình khoâng taêng hoaëc taêng nheï, do ñoù adrenalin khoâng ñöôïc duøng laøm thuoác taêng huyeát aùp. Chỉ duøng khi huyeát aùp tuït gaây shock 2
Chæ ñònh Chæ ñònh Caáp cöùu khi ngöøng tim ñoät ngoät: tieâm adrenalin tröïc tieáp vaøo tim hoaëc Tuït huyeát aùp hay bò shock truyeàn maùu coù adrenalin vaøo ñoäng maïch. Keùo daøi taùc duïng gaây teâ: Coù theå duøng NA, nhöng trong muïc ñích naøy, adrenalin ñöôïc öa duøng hôn. Mm Hg Chæ ñònh Shock, ngaát: duøng taêng huyeát aùp taïm thôøi baèng caùch tieâm tónh maïch theo Chæ ñònh phöông phaùp traùng bôm tieâm (vôùi lieàu raát nhoû 1/10 mg). Khaùc nor-adrenalin, adrenalin taùc duïng leân receptor β2 treân pheá Lieàu trung bình tieâm döôùi da 0,1-0,5ml dung dòch 0,1% adrenalin HCl. quaûn gaây giaõn pheá quaû ñöôïc duøng trong caùc bôm trò hen. Tuy nhieân taùc duïng giaûm khi duøng laâu daøi do quen thuoác neân chæ duøng khi thaät caàn thieát alin adren 3
SALBUTAMON Tính chaát Boät keát tinh traéng hay gaàn traéng hôi tan trong nöôùc tan trong ethanol 96% Nhieät ñoä noùng chaûy 155 °C vôùi söï phaân huûy Ñònh tính C13H21NO3; P.T.L = 239,31 Phoå IR (RS)-1(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol Phoå UV Điều chế Thöû tinh khieát Ñoä trong Goùc quay cöïc: - 0.10° to + 0.10°, N-terbutyl Taïp chaát lieân quan ( saéc kyù loûng) benzylamin Tro sulfat Methyl salicylat Ñònh löôïng Phöông phaùp ñònh löôïng moâi tröôøng khan trong dung moâi acid acetic baêng, dung dòch chuaån ñoä acid percloric, chæ thò tím tinh theå. Phöông Phaùp UV Döôïc lyù vaø cô cheá taùc duïng Chæ ñònh Thuoác ñöôïc chæ ñònh moät thôøi gian ngaén trong chuyeån daï sôùm khi Salbutamol coù taùc duïng kích thích choïn loïc leân thuï theå beta 2 (coù ôû khoâng coù bieán chöùng vaø xaûy ra töø tuaàn thöù 24 ñeán 33 thai kyø, muïc ñích cô trôn pheá quaûn, cô töû cung, cô trôn maïch maùu). Taùc duïng leân thuï laøm chaäm thôøi gian sinh ñeå coù thôøi gian cho lieäu phaùp corticosteroid theå beta 1 (coù ôû cô tim) keùm hôn raát nhieàu. Do tính choïn loïc ñoù maø coù taùc duïng ñoái vôùi phaùt trieån cuûa phoåi thai nhi hoaëc ñeå coù theå vôùi lieàu ñieàu trò thoâng thöôøng, taùc duïng cuûa salbutamol leân tim khoâng chuyeån ngöôøi meï ñeán moät ñôn vò coù chaêm soùc taêng cöôøng treû sô sinh. ñaùng keå. Vôùi lieàu ñieàu trò thöôøng duøng, salbutamol kích thích caùc thuï Duøng trong thaêm doø chöùc naêng hoâ haáp. theå β2 ôû caùc sôïi cô trôn cuûa töû cung, do ñoù laøm giaûm bieân ñoä, taàn soá Ñieàu trò côn hen, ngaên côn co thaét pheá quaûn do gaéng söùc. vaø thôøi gian co cô töû cung. Ñieàu trò taéc ngheõn ñöôøng daãn khí hoài phuïc ñöôïc. Ñieàu trò côn hen naëng, côn hen aùc tính. Vieâm pheá quaûn maïn tính, giaõn pheá nang. β2 4
Salbutamol vaø caùc chủ vận receptor β kìm haõm toång hôïp vaø thuùc ñaåy phaân huûy chaát beùo, gia taêng toác ñoä toång hôïp vaø tích tuï protein. Ñieàu WHO Model List of Essential Medicines18th list naøy ñaõ ñöôïc söû duïng trong theå thao ñeå taêng cô baép cho vaän ñoäng (April 2013) vieân. Ngoaøi ra do taùc duïng giaõn cô trôn ñöôøng hoâ haáp daãn ñeán taêng 25. MEDICINES ACTING ON THE RESPIRATORY TRACT khaû naêng hoâ haáp trong thi ñaáu. Tröôùc 2008 salbutamol naèm trong danh 25.1 Antiasthmatic and medicines for chronic obstructive pulmonary saùch caùc chaát caám trong thi ñaáu theå thao. Tuy nhieân töø 2008 disease salbutamol ñöôïc xoùa khoûi danh saùch caám vì chöa ñuû baèng chöùng. Salbutamol ñöôïc söû duïng ôû vaän ñoäng vieân duøng ñöôøng hít ñeå trò beänh budesonide [c] Inhalation (aerosol): 100 micrograms per dose; ñöôøng hoâ haáp vaø noàng ñoä trong nöôùc tieåu < 1.000 ng/ml nöôùc tieåu 200 micrograms per dose. tröôùc khi thi ñaáu. epinephrine (adrenaline) Trong chaên nuoâi Salbutamol ñöôïc duøng taêng haøm löôïng naïc cho gia Injection: 1 mg (as hydrochloride or hydrogentartrate) in 1‐ml ampoule. suùc. ÔÛ Vieät Nam 2002 salbutamol bò caám söû duïng trong chaên nuoâi ipratropium bromide Inhalation (aerosol): 20 micrograms/metered dose. salbutamol Inhalation (aerosol): 100 micrograms (as sulfate) per dose. Injection: 50 micrograms (as sulfate)/ml in 5‐ml ampoule. Metered dose inhaler (aerosol): 100 micrograms (as sulfate) per dose. Respirator solution for use in nebulizers: 5 mg (as sulfate)/ml. Taùc duïng khoâng mong muoán (ADR) Töông taùc thuoác Tuaàn hoaøn: ÐÑaùnh troáng ngöïc, nhòp tim nhanh. Khoâng neân keát hôïp vôùi halothan, vì laøm töû cung ñôø theâm vaø taêng nguy Toaøn thaân: ÐÑoå moà hoâi, nhöùc ñaàu. Choùng maët, boàn choàn, maát nguû cô chaûy maùu; ngoaøi ra coøn coù theå gaây loaïn nhòp tim naëng do laøm taêng Cô xöông: Run (ñaëc bieät run tay). phaûn öùng leân tim. Tieâu hoùa: Roái loaïn tieâu hoùa (buoàn noân, noân). Phaûi thaän troïng khi duøng phoái hôïp vôùi caùc thuoác choáng tieåu döôøng, vì Cô xöông: Chuoät ruùt. thuoác kích thích beta laøm taêng ñöôøng huyeát. Chuyeån hoùa: Haï kali huyeát, taêng ñöôøng huyeát Khoâng neân duøng keát hôïp salbutamol daïng uoáng vôùi caùc thuoác cheïn Hoâ haáp: khoâ mieäng, hoïng bò kích thích, ho vaø khaûn tieáng. beta (nhö propranolol). Thaàn kinh: Deã bò kích thích, nhöùc ñaàu. Khi chæ ñònh salbutamol caàn phaûi giaûm lieàu thuoác kích thích beta khaùc Phaûn öùng quaù maãn: Phuø, noåi maøy ñay, haï huyeát aùp, truïy maïch. neáu ñang duøng thuoác ñoù ñeå ñieàu trò. Choáng chæ ñònh Maãn caûm vôùi thuoác Lieàu duøng Nhieãm khuaån nöôùc oái. Chaûy maùu nhieàu ôû töû cung. Bình xòt khí dung 100 µg /lieàu xòt, bình 200 lieàu Beänh tim naëng. Mang thai nhieàu laàn. Nang boät ñeå hít 200 µg (taùc duïng töông ñöông vôùi 100 µg khí dung). Vieân : Ngöôøi lôùn vaø treû em > 12 tuoåi : 2 - 4mg x 3- 4 laàn / ngaøy. Ngöôøi giaø : 2mg x 3 - 4 laàn / ngaøy 5
METHYLDOPA Tính chaát Boät keát tinh traéng hoaëc traéng ngaø, hay tinh theå khoâng maøu hoaëc gaàn nhö khoâng maøu. Ít tan trong nöôùc, raát ít tan trong ethanol 96%, thöïc teá khoâng tan trong ether. Deã tan trong caùc dung dòch acid voâ cô loaõng. C10HI3NO4 P.t.l: 211,22 Phaûn öùng taïp phöùc vôùi Molibdat Ñiều chế Phaûn öùng vôùi FeCl3 N-Acetyl hóa Tách đối quang bằng (-)- phenylethylamin HBr Daïng oxy hoùa Định tính Döợc động Phoå hoàng ngoaïi Söï haáp thu cuûa methyldopa laø khoâng hoaøn toaøn. sinh Khaû duïng trung bình chæ ñaït ñöôïc 25% lieàu duøng, vaø thay ñoåi raát nhieàu giöõa caùc ngöôøi Caùc phaûn öùng maøu Thöû tinh khieát beänh. Noàng ñoä toái ña trong huyeát töông cuûa thuoác ñaït ñöôïc trong voøng 2 - 4 giôø sau khi uoáng, taùc duïng choáng taêng huyeát aùp ñaït toái ña sau 4 - Độ trong của dung dịch Giới hạn acid 6 giôø. Nöûa ñôøi trong huyeát töông cuûa thuoác laø 1 - 2 giôø ñoái vôùi ngöôøi coù Độ hấp thụ aùnh saùng chöùc naêng thaän bình thöôøng vaø taêng leân khi chöùc naêng thaän giaûm. Theå Methoxymethyldopa tích phaân boá cuûa thuoác laø 0,6 lít /kg. tạp chất lieâên quan (phöông phaùp sắc kyùý lớp mỏng ) Khoaûng 70% lieàu duøng ñöôïc baøi tieát qua thaän, trong ñoù 60% laø Kim loaïi nặng methyldopa töï do, phaàn coøn laïi laø chaát chuyeån hoùa ôû daïng lieân hôïp. Methyldopa laøm giaûm huyeát aùp caû ôû tö theá ñöùng vaø tö theá naèm. Thuoác Nöớc khoâng coù aûnh höôûng tröïc tieáp tôùi chöùc naêng thaän vaø tim. Methyldopa Tro sulfat coù theå ñöôïc söû duïng keát hôïp vôùi caùc thuoác haï huyeát aùp khaùc, ñaëc bieät Ñònh löôïng laø thuoác lôïi nieäu thiazid keå caû keát hôïp thiazid vaø amilorid. Methyldopa Hoøa tan 0,200 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 15 ml acid formic coøn coù theå keát hôïp vôùi caùc thuoác cheïn beta. khan (TT), 30 ml acid acetic khan (CÑ) vaø 30 ml dioxan (TT). Chuaån ñoä baèng dung dòch acid percloric 0,1 M (CÑ) cho ñeán khi xuaát hieän maøu xanh luïc, duøng 0,1 ml dung dòch tím tinh theå (TT) laøm chæ thò. 6
Döôïc lyù vaø cô cheá taùc duïng Methyldopa laø moät thuoác haï huyeát aùp coù caáu truùc lieân quan ñeán caùc Methyldopa laø moät thuoác haï huyeát aùp coù caáu truùc lieân quan ñeán caùc catecholamin vaø tieàn chaát. thuoác ñöôïc chuyeån hoùa ôû heä thoáng thaàn catecholamin vaø tieàn chaát. Methyldopa coù moät cô cheá keùp. kinh trung öông thaønh alpha methyl norepinephrin, chaát naøy kích thích öùc cheá caïnh tranh enzym decarboxylase DOPA, chuyeån ñoåi L-DOPA caùc thuï theå alpha adrenergic daãn ñeán giaûm tröông löïc giao caûm vaø thaønh dopamin. Dopamin laø moät tieàn chaátá cuûa noradrenalin vaø sau ñoù giaûm huyeát aùp. Vì vaäy methyldopa ñöôïc coi laø thuoác lieät giao caûm coù laø adrenalin. keát quaû laø giaûm dopaminergic vaø daãn truyeàn thaàn kinh taùc ñoäng trung öông. adrenergic trong heä thoáng thaàn kinh ngoaïi bieân. Hieäu öùng naøy coù theå laøm giaûm huyeát aùp vaø gaây aûnh höôûng heä thoáng thaàn kinh trung öông nhö traàm caûm, lo aâu, söï thôø ô, anhedonia, vaø Parkinson. Ngoaøi ra, giaûm dopamin coù theå laøm giaûm taùc duïng öùc cheá cuûa noù treân prolactin daãn ñeán caùc daáu hieäu vaø trieäu chöùng cuûa hyperprolactinemia. Methyldopa α- methylnoradrenalin adrenalin Methyldopa L-Dopa Dopamin noradrenalin adrenalin giaõnCo maïmaï chch DOPA decarboxylase PILOCARPIN Chæ ñònh O O Taêng huyeát aùp. Thuoác ñöôïc löïa choïn khi taêng huyeát aùp ôû ngöôøi mang CH3 thai. N CH3 Thöôøng gaëp nhaát laø taùc duïng gaây buoàn nguû, ít nhaát 30%; choùng maët, C11H16N2O2. HNO3 P.t.l: 271,3 N 18% ngöôøi beänh duøng thuoác vaø khoâ mieäng 10% soá ngöôøi duøng thuoác. Nhöùc ñaàu khi môùi ñieàu trò, sau heát haún (10%). (3S,4R)-3-ethyl-4-[(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl]-dihydrofuran- Choáng chæ ñònh 2(3H)-on nitrat Beänh gan ñang hoaït ñoäng nhö vieâm gan caáp vaø xô gan ñang tieán Ñieàu cheá trieån. Chiết xuất từ Pilocarpus microphyllus Roái loaïn chöùc naêng gan lieân quan ñeán ñieàu trò baèng methyldopa tröôùc ñaây. Maãn caûm vôùi baát kyø thaønh phaàn naøo cuûa thuoác. U teá baøo öa croâm. Ngöôøi ñang duøng thuoác öùc cheá MAO. Methyldopa coù theå gaây buoàn nguû, neân khoâng neân laùi xe hoaëc ñöùng maùy. Pilocarpus microphyllus 7
Tính chaát Döôïc lyù Boät keát tinh traéng hoaëc tinh theå khoâng maøu, khoâng muøi hoaëc muøi nheï, vò thuốc đối giao cảm taùc dụng trực tiếp. Khi nhoû maét moät lieàu duy ñaéng. bò phaân huûy bôûi aùnh saùng vaø ñoä aåm. Söï phaân huûy xaûy ra nhanh nhaát, pilocarpin gaây co ñoàng töû vaø taêng nhaát thôøi nhaõn aùp, sau ñoù hôn ôû nhieät ñoä cao. nhaõn aùp giaûm keùo daøi. Deã tan trong nöôùc, hôi tan trong ethanol 96 %, thöïc teá khoâng tan trong . cloroform vaø ether. Dung dòch pilocarpin nitrat khaù beàn vöõng ôû pH töø 4 ñeán 5. Chaûy ôû khoaûng 174OC keøm theo phaân huûy. Ñịnh tính A. Phổ hồng ngoại B. Goùc quay cực rieâng: Từ +80,0o đến +83,0o C. sắc kyù lôp moûng D. Pha cheá phaåm với nöôùc theâm 0,05 ml dung dòch kali dicromat 5 % 1 ml dung dịch hydrogen peroxyd loaõng 2 ml cloroform à lắc. Maøu tím sẽ xuất hiện trong lớp cloroform. ( Saûn phaåm oxy hoùa) E. Chế phẩm cho phản ứng của nitrat Ñònh löôïng Moâi tröôøng khan trong acid acetic baêng Uoáng vôùi lieàu thích hôïp, pilocarpin coù theå laøm taêng tieát caùc tuyeán Chæ ñònh ngoaïi tieát. Thuoác coù theå kích thích taêng tieát caùc tuyeán moà hoâi, nöôùc Pilocarpin duøng taïi choã trong ñieàu trò taêng nhaõn aùp. Dung dòch nhoû boït, tuyeán leä, tuyeán daï daøy, tuyeán tuïy, tuyeán ruoät vaø teá baøo nhaøy maét ñöôïc öa duøng khi caàn giaûm nhanh nhaõn aùp vaø/hoaëc caàn laøm cuûa ñöôøng hoâ haáp. co ñoàng töû maïnh nhö trong ñieàu trò caáp cöùu taêng nhaõn aùp goùc mở caáp tính tröôùc khi phaãu thuaät, hoaëc ñeå laøm giaûm nhaõn aùp vaø baûo veä theå thuûy tinh tröôùc khi laøm thuû thuaät môû oáng Schlemm hay caét boû moáng maét, hoaëc ñeå laøm maát taùc duïng giaõn ñoàng töû cuûa nhöõng thuoác taùc duïng gioáng thaàn kinh giao caûm, sau khi khaùm nhaõn khoa. Pilocarpin duøng uoáng ñeå ñieàu trò trieäu chöùng khoâ mieäng do thieåu naêng tuyeán nöôùc boït, xaûy ra sau khi duøng xaï trò ung thö ñaàu vaø coå. 8
Taùc duïng khoâng mong muoán (ADR) Kích thích cô trôn ñöôøng ruoät phuï thuoäc vaøo lieàu coù theå gaây taêng Maét: Nhìn môø, co ñoàng töû, co thaét theå mi, bong voõng maïc, ñau vuøng tröông löïc, taêng nhu ñoäng, gaây co thaét, vaø ñau moùt. Tröông löïc cô trôn traùn, sôï aùnh saùng, vieâm moáng maét caáp tính, chaûy nöôùc maét, sung huyeát pheá quaûn coù theå taêng. Tröông löïc vaø vaän ñoäng cô trôn ñöôøng tieát nieäu, keát maïc vaø theå mi sôùm xuaát hieän khi ñieàu trò. tuùi maät vaø oáng maät cuõng coù theå taêng. Heä thaàn kinh trung öông: Nhöùc ñaàu. Sinh duïc - nieäu: Ðña nieäu. Taùc duïng mong muoán ñoái vôùi thuoác chuû vaän muscarinic laø giaûm huyeát Taïi choã: Buoát, boûng raùt. aùp, nhöng duøng pilocarpin laïi coù theå gaây taêng huyeát aùp sau moät thôøi Phaûn öùng quaù maãn. gian ngaén haï huyeát aùp. Sau khi duøng pilocarpin ñaõ thaáy caû nhòp tim Tim maïch: Taêng huyeát aùp, nhòp tim nhanh. chaäm vaø nhòp tim nhanh Daï daøy - ruoät: Buoàn noân, noân, æa chaûy, tieát nöôùc boït. Vaõ moà hoâi. Choáng chæ ñònh vieâm tieàn phoøng maét caáp tính, ngöôøi quaù maãn vôùi pilocarpin hoaëc vôùi thaønh phaàn khaùc trong cheá phaåm. vieân neùn pilocarpin hydroclorid ñoái vôùi ngöôøi coù beänh hen trong tröôøng hôïp khoâng ñöôïc laøm co ñoàng töû, ví duï, trong vieâm moáng maét caáp tính vaø taêng nhaõn aùp goùc heïp (goùc ñoùng). ATROPIN Töông taùc thuoác Phaûi söû duïng thaän troïng pilocarpin cho ngöôøi beänh ñang duøng thuoác ñoái khaùng beta - adrenergic, vì coù khaû naêng xaûy ra nhöõng roái loaïn veà daãn truyeàn. Thuoác coù taùc duïng gioáng thaàn kinh ñoái giao caûm duøng ñoàng thôøi vôùi C17H23NO3 P.t.l: 289,38 pilocarpin coù theå daãn ñeán taùc duïng döôïc lyù coäng hôïp. endo-(+)-α-(hydroxymethyl) benzenacetic acid 8-methyl-8-azabicyclo Pilocarpin coù theå ñoái khaùng vôùi taùc duïng choáng cholinergic cuûa nhöõng [3,2,1]oct-3-yl ester thuoác duøng ñoàng thôøi. Caàn xem xeùt nhöõng taùc duïng choáng cholinergic borat (1:l) naøy, khi chuùng coù theå goùp phaàn vaøo hieäu quaû ñieàu trò cuûa thuoác duøng C17H23NO3. H3BO3 P.t.l: 351,21 ñoàng thôøi (ví duï, atropin, ipratropium duøng hít). sulfat (2:l) C17H23NO3 1/2H2SO4 P.t.l: 676,83 Ñieàu cheá Chieát töø Atropa belladonna, Hyoscyamus niger . Ñaàu tieân taïo L- hyoscyamin sau ñoù racemic hoaù thaønh atropin baèng caùch theâm kieàm trong ethanol 9
Tính chất Tinh theå khoâng maøu hay boät keát tinh maøu traéng, khoâng muøi. Cheá phaåm chaûy ôû khoaûng 190oC vaø bò phaân huyû khi tieán haønh ño treân cheá phaåm ñöôïc saáy ôû 135oC trong 15 phuùt. Raát tan trong nöôùc, deã tan trong ethanol 96%, thöïc teá khoâng tan trong ether vaø cloroform. Phản ứng Vitali Atropa belladonna Hyoscyamus niger Maøu tím Ñònh tính Döôïc lyù vaø cô cheá taùc duïng Phoå hoàng ngoaïi Phản ứng với acid picric cho Tuûa chaûy ôû nhieät ñoä töø 174 ñeán 179oC Atropin laø alcaloid khaùng muscarin, coù caû taùc duïng leân trung öông vaø Theâm 0,2 ml acid nitric boác khoùi (TT) vaøo 1 mg cheá phaåm vaø boác hôi ngoaïi bieân. Thuoác öùc cheá caïnh tranh vôùi acetylcholin ôû caùc receptor trong caùch thuûy tôùi khoâ. Ñeå nguoäi caén, theâm 2 ml aceton (TT) vaø 0,1 ml muscarin cuûa caùc cô quan chòu söï chi phoái cuûa heä ñoái giao caûm (sôïi dung dòch kali hydroxyd 3% /methanol (TT). Maøu tím xuaát hieän. (Vitali) haäu haïch cholinrgic) vaø öùc cheá taùc duïng cuûa acetylcholin ôû cô trôn. Cho phaûn öùng ñaëc tröng cuûa ion sulfat Atropin ñöôïc duøng ñeå öùc cheá taùc duïng cuûa heä thaàn kinh ñoái giao caûm. Thöû tinh khieát Vôùi lieàu ñieàu trò, atropin coù taùc duïng yeáu leân receptor nicotin. Atropin pH Co ncô giaõ côruoät t ruoä Goùc quay cöïc rieâng giaõ Co nñoà ñoà ngng töûtöû Alcaloid laï vaø saûn phaåm phaân huyû Phöông phaùp saéc kyù lôùp moûng Ac Ac Apoatropin UV Giaû Taê ng mtieá tieátt dòch vò Nöôùc giaõnpheá Co pheá Tro sulfat quaûn Ñònh löôïng Môi trường khan trong acid acetic khan. Chuaån ñoä baèng dung dòch acid percloric 0,1 N 10
Chæ ñònh Taùc duïng khoâng mong muoán (ADR) Roái loaïn tieâu hoùa Toaøn thaân: Khoâ mieäng, khoù nuoát, khoù phaùt aâm, khaùt, soát, giaûm tieát dòch ôû Loeùt daï daøy - haønh taù traøng: ÖÙc cheá khaû naêng tieát acid dòch vò. pheá quaûn. Hoäi chöùng kích thích ruoät: Giaûm co thaét ñaïi traøng, giaûm tieát dòch. Maét: Giaõn ñoàng töû, maát khaû naêng ñieàu tieát cuûa maét, sôï aùnh saùng. æa chaûy caáp hoaëc maïn tính do taêng nhu ñoäng ruoät Tim - maïch: Chaäm nhòp tim thoaùng qua, sau ñoù laø nhòp tim nhanh, troáng Côn ñau co thaét ñöôøng maät, ñöôøng tieát nieäu (côn ñau quaën thaän). ngöïc vaø loaïn nhòp. Trieäu chöùng ngoaïi thaùp: do taùc duïng phuï cuûa lieäu phaùp ñieàu trò taâm Thaàn kinh trung öông: Luù laãn, hoang töôûng, deã bò kích thích. thaàn. Toaøn thaân: Phaûn öùng dò öùng, da bò ñoû öûng vaø khoâ, noân. Beänh Parkinson ôû giai ñoaïn ñaàu khi coøn nheï, Tieát nieäu: ÐÑaùi khoù. Duøng tröôùc khi phaãu thuaät nhaèm traùnh baøi tieát quaù nhieàu nöôùc boït vaø Tieâu hoùa: Giaûm tröông löïc vaø nhu ñoäng cuûa oáng tieâu hoùa, daãn ñeán taùo dòch ôû ñöôøng hoâ haáp vaø ñeå ngöøa caùc taùc duïng cuûa ñoái giao caûm boùn. (loaïn nhòp tim, haï huyeát aùp, chaäm nhòp tim) xaûy ra trong khi phaãu Thaàn kinh trung öông: Laûo ñaûo, choaùng vaùng. thuaät. ngoä ñoäc phospho höõu cô. nhòp tim chaäm do ngoä ñoäc digitalis: Ðñieàu trò thaêm doø baèng atropin. côn co thaét pheá quaûn. Phoøng say taøu - xe, ñaùi khoâng töï chuû, giaõn ñoàng töû, maát khaû naêng ñieàu tieát cuûa maét. Choáng chæ ñònh Phì ñaïi tuyeán tieàn lieät (gaây bí ñaùi), lieät ruoät hay heïp moân vò, nhöôïc cô, gloâcoâm goùc ñoùng hay goùc heïp (laøm taêng nhaõn aùp vaø coù theå thuùc ñaåy xuaát hieän gloâcoâm). Treû em: Khi moâi tröôøng khí haäu noùng hoaëc soát cao. Lieàu löôïng vaø caùch duøng Duøng taïi choã (nhoû maét): Treû em treân 6 tuoåi: 1 gioït, 1 - 2 laàn moãi ngaøy. Ngöôøi lôùn: 1 gioït, 1 - 5 laàn/ngaøy (1 gioït chöùa khoaûng 0,3 mg atropin sulfat). Ñieàu trò toaøn thaân: Ñieàu trò choáng co thaét vaø taêng tieát ñöôøng tieâu hoùa: ñöôïc döïa vaøo khoâ moàm vöøa phaûi laøm daáu hieäu cuûa lieàu hieäu quaû. Ñieàu trò nhòp tim chaäm: 0,5 - 1 mg tieâm tónh maïch, laëp laïi caùch nhau 3 - 5 phuùt/laàn cho tôùi toång lieàu 0,04 mg/kg caân naëng. Neáu khoâng tieâm ñöôïc tónh maïch, coù theå cho qua oáng noäi khí quaûn. ÐÑieàu trò ngoä ñoäc phospho höõu cô: Ngöôøi lôùn: lieàu ñaàu tieân 1 - 2 mg hoaëc hôn, tieâm baép hoaëc tónh maïch caùch nhau 10 - 30 phuùt/laàn cho tôùi khi heát taùc duïng muscarin hoaëc coù daáu hieäu nhieãm ñoäc atropin. Trong nhieãm ñoäc phospho vöøa ñeán naëng, 11