ươ

Ch

ng 14

Ố

THU C KHÁNG HISTAMIN

ọ ậ

ụ

M c tiêu h c t p:

ượ ị

ề

ỉ

ị

ị

ố ủ

ụ ố

ụ

ố

ạ

ơ ế c đ nh nghĩa, c  ch  tác d ng, ch  đ nh đi u tr  và 1. Trình bày đ      tác d ng không mong mu n c a các thu c kháng histamin; phân      lo i thu c kháng histamin.

ủ

ụ

ố ạ ể

ố

ượ ế ệ ể

ố

ệ

ể ố ứ

ế ủ c đ c đi m chung c a thu c kháng histamin th   ế ả i phóng histamin và tên các

ố

ứ ấ ạ ể ấ

ứ

ụ

ấ

ể

ệ

ứ ấ ạ c công th c c u t o chung c a các thu c kháng his­ 2. Trình bày đ ấ      tamin th  h  I, liên quan c u trúc ­ tác d ng, phân lo i, k  tên các      thu c đi n hình trong nhóm ượ ặ 3. Trình bày đ ế ệ     h  II; th  h  III; thu c  c ch  gi ế ệ ỗ     thu c trong m i th  h . ứ ấ ạ 4. Trình bày công th c c u t o, phân tích công th c c u t o đ    trình bày các tính ch t lý hóa và  ng d ng các tính ch t đó trong  ố    pha chê, ki m nghi m các thu c: Clorpheniramin maleat; prome­    thazin hydroclorid, diphenhydramin, meclizin, cetirizin hydroclo­    rid, loratadin, levocetirizin hydroclorid, cromolyn natri.

Ộ

N I DUNG

Ị

1. Đ NH NGHĨA

Ơ Ế

Ụ

2. C  CH  TÁC D NG

Ề

Ỉ

Ị

Ị  3.  CH  Đ NH ĐI U TR

Ố

Ụ

4. TÁC D NG KHÔNG MONG MU N

5. PHÂN LO IẠ

Ị                   1. Đ NH NGHĨA:

ố

ụ

ấ

ặ

ứ

ụ

ủ

ằ

ấ

ụ ể ủ

ặ

ớ

ả

ả ữ Thu c kháng histamin là nh ng ch t có tác d ng làm gi m ế ạ ho c làm m t tác d ng c a histamin b ng cách  c ch  c nh ệ ả tranh v i histamin trên các th  th  c a nó ho c ngăn c n vi c gi

i phóng ra histamin.

ế

ụ ể ủ t có 4 lo i th  th  c a histamin và

i ta đã bi

ế

ạ ườ ấ ứ 1; H2; H3; H4. Các ch t  c ch  histamin trên

ề

ẽ ượ

ị c s  d ng trong đi u tr ; các thu­ ụ ể 2 s  đ c trình bày trong

ế

ng này ch  trình bày các thu c  c ch  histamin

ượ ọ

ỉ ng đ

ố ứ ấ c g i là các ch t kháng hista­

ườ

Ngày nay, ng ệ ký hi u là H ư ượ ử ụ ụ ể 3 và H4 ch a đ th  th  H ố ứ ế c  c ch  histamin trên th  th  H ươ ng 15.  ch ươ     Trong ch ụ ể 1 và th trên th  th  H min.

Ơ

Ụ

Ế         2. C  CH  TÁC D NG

ộ

ấ

ị ứ

ơ ể ẽ ươ

ể

ậ ưỡ

ể ạ

ể

ừ

các t

ạ ớ ạ ư ế  bào trên. Ngay sau khi đ ụ ể ạ

ớ

các mô

ể

ệ

Các ch t gây d   ng (các allergen, m t lo i kháng nguyên) khi xâm nh p vào c  th  s  t ng tác v i các kháng th  IgE ạ ầ trên các d ng bào và các b ch c u h t  a base đ  t o thành  ả ả ứ ợ ph c h p kháng nguyên ­ kháng th  và k t qu  gi i phóng ra  ượ ả ế i phóng,  c gi histamin t ặ ở ỗ ả ứ i ch  ho c  các histamin ph n  ng v i các th  th  t ị ứ khác và gây ra "d   ng", bi u hi n:

ạ

ạ

ế

ấ

ế ư

ầ

ạ

ứ

ầ

ọ

ổ

ắ ơ ơ

ả

ở

ồ

ỉ

• Giãn m ch máu (h  huy t áp, shock, tăng tính th m nên gây    xung huy t, s ng, nóng các mô chung quanh, đau đ u, ng t    mũi...) • Kích  ng các ng n dây th n kinh (gây ng a, n i mày đay,  ứ   gây đau) • Gây co th t c  tr n (khó th , bu n nôn, nôn,  a ch y)

Ơ

Ụ

Ế

Ế

2. C  CH  TÁC D NG (TI P)

ạ ư

ầ

ậ

ng bào và các b ch c u h t  a base t p trung  ứ

ạ ườ

ệ

ng tiêu hóa nên các tri u ch ng

ổ  da, ph i và đ ể

ơ

ưỡ Do các d ấ ở ề nhi u nh t  ệ ủ ế ị ứ d   ng ch  y u bi u hi n trên các c  quan này.

ố

ụ

ạ

ướ

ụ

ỉ

ụ ể

ố ế ấ

ớ

ộ ơ

ế ế

ẫ

Các thu c kháng histamin ch ng l i các tác d ng này c khi th  th nên chúng ch  có tác d ng n u dùng tr ị ứ ti p xúc v i các allergen (ch t gây d   ng); tuy nhiên, ơ ụ n u dùng sau v n có tác d ng, song h i mu n h n.

Ề

Ỉ

Ị Ị            3. CH  Đ NH ĐI U TR

ợ ẹ ừ ề ị ứ ị ứ : Trong các tr

ứ ườ ị ứ

ặ ệ ị ứ ư ng h p d   ng nh  và v a nh : ị ứ ả

ố ạ ầ ụ

ạ ạ ụ

ể ụ ấ ế ng hô h p, nên k t

ườ ả ư ợ ố ớ

ẩ ườ ễ

ả

ố ồ

t có tác d ng trong phòng bu n nôn và ế ướ ừ c khi đi t 30 đ n

ụ ầ ụ ố ố ố t nh t v i m c đích này là Dramammin

ấ ớ • Đi u tr  d   ng ị ờ ế t, phát ban d   ng, ng a do d   ng....   Viêm mũi th i ti ư ặ ợ ườ ng h p d   ng n ng nh  shock ph n v  ho c phù    Trong tr ả ạ     m ch, ph i tiêm adrenalin. ụ ể    ­ Đ   có tác d ng, c n dùng d ng thu c tác d ng toàn thân; ỗ i ch  không có tác d ng này.    d ng dùng t   ­ Đ  làm tăng tác d ng thông mũi và đ ể ụ    h p v i các thu c tác d ng ki u giao c m "decongestant" nh ấ ế ị ứ ng hô h p    viêm mũi d   ng, xung huy t do nhi m khu n đ ạ ả    (trong c m l nh, c m cúm...) • Ch ng nôn: ệ ặ  Đ c bi    nôn do say tàu, xe, máy bay...C n u ng tr   60 phút. Thu c t   (dimenhydrinat) và Bromin (meclizin).

Ề

Ế

Ỉ

Ị

Ị

3. CH  Đ NH ĐI U TR  (TI P)

ớ

ụ ứ

ụ

ế ạ ộ ố

ầ

ượ

ỉ

i ch , kháng cholinergic nên còn đ

ố Ngoài tác d ng  c ch  c nh tranh v i histamin, các thu c  kháng histamin còn m t s  tác d ng khác: An th n, gây tê ạ t

ị c ch  đ nh dùng:

ườ ấ ị ủ ng h p lo âu, m t ng ủ  Dùng đi u tr  các tr ề

ấ ủ ầ ụ ẫ ố t trong tr

ợ ế ư ẫ ẫ ấ

ỗ • An th n gây ng : ợ ườ ng h p này là các d n ch t c a ethanolamin     (tác d ng t ấ ế    nh  diphenhydramin, ti p đ n là d n ch t  ethylendiamin; d n ch t  ụ    alkylamin tác d ng an th n y u).

ế ầ

ứ ỗ ụ ố Do có tác d ng gây tê nên khi  ụ ố • Ch ng ng a do côn trùng đ t:  ố ạ   bôi t i ch , các thu c kháng histamin có tác d ng này.

Ố

Ụ

4. TÁC D NG KHÔNG MONG MU N

ố

ụ

ề

ố

ụ

ế ệ Các thu c kháng histamin th  h  1 gây nhi u tác d ng ế ề ấ không mong mu n nh t, đi u đó liên quan đ n tính tác  ọ ọ d ng không hòan toàn ch n l c trên th  th  H

ủ ụ ể 1 c a chúng.

ứ ng:

ươ ố

ầ ố ớ ậ c dùng đ i v i ng ủ i lái xe, v n

ệ ớ

ố ờ ả ủ ấ ắ ặ

ệ

ụ ụ ơ ồ ự ố c, đánh tr ng ng c

ư ạ ế ố • Do  c ch  h  th n kinh trung  ế ệ ầ                               ­ Dùng làm thu c an th n, gây ng ườ ượ                               ­ Không đ                                 hành máy... • Do kháng cholinergic (đ i kháng v i acetylcholin trên h  M) gây: ồ    Chóng m t, ù tai, m t m , s ng khoái, lo âu, m t ng , run, bu n ỉ ả    nôn, nôn, táo bón,  a ch y, khô mi ng, ho khan. • Tác d ng ph  ít x y ra h n g m: L u gi ữ ướ ả  n ầ ầ ả   h  huy t áp, đau đ u,  o giác, r i lo n tâm th n. ạ

5. PHÂN LO IẠ

ượ ụ ố c lý, các thu c kháng histamin

ượ ự D a vào tác d ng d      đ c chia làm 4 nhóm:

ế ệ

ố

4.1. Thu c kháng histamin th  h  1

ế ệ

ố

4.2. Thu c kháng histamin th  h  2

ế ệ

ố

4.3. Thu c kháng histamin th  h  3

ấ ứ

ế ả

4.4. Các ch t  c ch  gi

i phóng histamin

Ế Ệ

Ố

5.1. THU C KHÁNG HISTAMIN TH  H  I

Ụ Ấ Ấ 1.  C U TRÚC; LIÊN QUAN C U TRÚC ­ TÁC D NG

2.  PHÂN LO IẠ

Ộ Ố Ố Ể 3.  M T S  THU C ĐI N HÌNH

ụ

ấ

ấ

1. C u trúc; liên quan c u trúc ­ tác d ng

Aryl

ấ

C u trúc chung:

N

X

mach .

R1 R2

Aryl

ơ ặ ị ừ ẫ ấ

ườ ừ ế ể ạ ạ ẳ 2 đ n 3C; có th  là m ch th ng, m ch ng dài t

­ Aryl: Hai nhân th m (benzen ho c d  vòng);tr  d n ch t phe­             nothiazin và piperidin. ­ X : C; N ho c COặ ­ M chạ : Th               vòng, phân nhánh ho c không phan nhánh.

ạ ự ườ ặ ạ i ta phân ra các nhóm

ng là methyl.

ướ ơ ố hai h ng khác

ẫ D a vào m ch (X­m ch ­ N) ng                    khác nhau. ườ      ­ R1 và R2: Th ụ ể       ­ Đ  có tác d ng t ụ ẫ         nhau (ví d  d n ch t phenothiazin; d n ch t piperidin) ả ở i đa, hai nhân th m ph i  ấ ấ

2. Phân lo iạ

N   CH2   CH2   N

ẫ ấ

ẫ

CH   CH2   CH2   N

ấ ẫ

CH   N

N R

(N; C)

A

ẫ

N

CH3

ẫ

ẫ

2.1.D n ch t ethylendiamin:         Mepyramin, antazolin C   O   CH2   CH2   N ấ 2.2. D n ch t ethanolamin:        Diphenhydramin, dimenhydrinat, clemastin 2.3. D n ch t alkylamin (propylamin):        Chlorpheniramin, dexchlorphenamin, brompheniramin ấ 2.4. D n ch t piperazin:       Cyclizin, hydroxyzin, meclizin ấ 2.5. D n ch t piperidin:        Azatadin, triprolidin ấ 2.6. D n ch t phenothiazin:        Promethazin, thorazin, temaril

Ộ Ố

Ấ

Ể

2.3. M T S  CH T ĐI N HÌNH

1. Diphenhydramin

2. Clorpheniramin maleat

3. Meclizin

4. Promethazin hydroclorid

DIPHENHYDRAMIN

.

HCl

CH3 CH3

C   O   CH2   CH2   N H

2­(diphenylmethoxy)­ N,N­dimethylethanamin hydroclorid

1. Công th c:ứ

ấ ủ Là d n ch t c a ethanolamin

ễ

ướ

ộ ế

c, ethanol và cloroform.

B t k t tinh tr ng, d  tan trong n

ườ

ử

ề

ng đo ki m

ử

ố

3.

ổ ấ

ượ

ụ

ị

ị

ử

ạ

ắ • Tính base: Khá m nh, pKa = 9.  ạ ượ ị    ­ Đ nh l ng khan. ng đo acid môi tr ạ ủ ớ ố    ­ T o t a v i thu c th  chung alcaloid. • HCl k t h p ế ợ ị ượ    ­ Đ nh l ạ ủ ớ    ­ T o t a v i thu c th  AgNO • Nhân th m:ơ    ­ Đ nh tính, đ nh l

ng đo ph  h p th  vùng t

ngo i.

ẫ 2. Tính ch t:ấ

DIPHENHYDRAMIN HYDROCLORID (TI P)Ế

ị

ố

ọ ọ

ố

ị ứ

ạ

ầ

ị ứ ụ

ượ

ả

c dùng trong các s n

ẩ

ụ

ầ

ậ

ạ

ố

ố

ố

ụ ượ ụ

ẩ ế ố ợ c d ng dùng ch ng nôn ph  bi n là dimenhydrinat (ph i h p

ươ

ớ

ng 7). ố

ế

ạ

ề ị ứ    Là thu c ch n l c đi u tr  viêm mũi d   ng. •Ch ng d   ng: Mày đay, viêm mũi d   ng... • Có tác d ng an th n khá m nh nên còn đ ủ ố    ph m thu c gây ng . • Ngoài tác d ng kháng histamin và an th n, diphenhydramin còn  ộ    có tác d ng ch ng lo n v n đ ng, ch ng nôn, ch ng ho. Ch  ph m ổ ế ố    d    diphenhydramin v i 8­clorotheophylin, ch    D ng bào ch : Viên nén, viên nang, syro, thu c tiêm.

ị ỉ 3. Ch  đ nh:

CLORPHENIRAMIN MALEAT

.

ẫ

CH   COOH CH   COOH

CH3 CH3

C   CH2   CH2   N H

N

(3RS)­3­(4­clorophenyl)­N,N­dimethyl­3­(pyridin­2­yl)propan­1­amin butenedioat 2. Tính ch t: ấ ộ ế

1. Công th c:ứ Cl ấ (Là d n ch t alkylamin)

ướ ễ ắ c, ethanol và cloroform.

ụ ạ ị ng

ằ

ượ ấ ơ ị ng)

ạ ằ ơ B t k t tinh tr ng, d  tan trong n • Tính base khá m nh: pKa 9,2.  ng d ng đ nh tính, đ nh l Ứ ườ ư    b ng pp đo acid môi tr • Nhân th m: H p th  t ụ ử  ngo i (đ nh tính, đ nh l ị • Clo: Vô c  hóa, xác đ nh b ng dd AgNO ượ ị ng khan (2 pt acid p  1 pt clorphe.) ị 3.

CLORPHENIRAMIN MALEAT (TI P)Ế

ị ỉ 3. Ch  đ nh:

ị ố ề Là thu c ch n l c dùng đi u tr  d   ng.

ị ứ ắ ề ị ứ ị ứ ổ ọ ọ ổ

ạ ế ợ ả ạ

ứ ả ứ ố

ồ ồ

ề ạ

ủ ế ủ ị ề ự

0 (dung d ch 10% trong n

ề ế ướ ị • Đi u tr  d   ng:  ị     Viêm mũi, s  mũi, ng t mũi, n i mày đay, d   ng m t     (ng a, viêm màng k t h p), c m l nh... • Gi m ng a do côn trùng đ t, ong đ t.  ố ọ    Ngoài ra, đ ng phân quang h c dexclorpheniramin là đ ng     phân h u tuy n có ho t tính ch  y u c a clorpheniramin     đã đ ừ     t ữ ế ượ c đi u ch  và dùng trong đi u tr ; góc quay c c riêng 0 đ n + 23   + 22 c).

MECLIZIN HYDROCLORID

Cl

CH3 . 2

N

N CH

HCl

CH2

ộ ẫ

ấ Thu c d n ch t piperazin 1­(p­cloro­(cid:0) ­phenylbenzyl)

­4­(m­methylbenzyl) piperazin dihydroclorid

1. Công th c:ứ

ị ự ế không

ắ c.ướ

ạ ơ ấ ơ mang l ụ ứ i); nhân th m h p th  b c

ạ ợ 2. Tính ch t:ấ ặ ơ ộ ế B t k t tinh tr ng ho c h i vàng, không v . Th c t tan trong n Tính base khá m nh (do 2 nit ạ ử x  t ạ  ngo i; acid két h p.

3. Công d ng:ụ

ố Ch  y u dùng làm thu c ch ng nôn trong phòng say tàu xe.

ủ ế ố

PROMETHAZIN HYDROCLORID

.

HCl

S

N   CH2   CH   N

CH3 CH3

ộ ẫ ọ

CH3

ấ Thu c d n ch t phenothiazin Tên khoa h c: (2RS)­N,N­dimethyl ­1­(10H­phenothiazin­10­yl)propan ­2­amin hydroclorid.

1. Công th c:ứ

2. Tính ch t:ấ

ộ ế ấ ễ ướ ắ

ướ ơ ị ơ ế B t k t tinh tr ng đ n h i vàng, r t d  tan trong n nol nóng và cloroform. Dung d ch trong n c, trong etha­ ỳ ấ ớ c h i acid v i gi y qu .

ử ủ

ế ợ ủ  ngo i; hóa tính c a HCl k t h p.

ạ ủ ạ ạ ỏ ầ 3 t o màu đ  chuy n d n sang vàng; t o t a

ượ ị ể ề ng khan; đo ki m sau khi cho

ủ Tính base c a nhóm dimethylamin; tính kh  c a nhân phenothiazin, ụ ứ ạ ử ấ h p th  b c x  t ớ ụ • Tác d ng v i HNO   AgNO3. Đ nh l    thêm HCl; đo ph  h p th  t ườ ng đo acid môi tr ạ ụ ử ổ ấ  ngo i..

PROMETHAZIN HYDROCLORID (TI P)Ế

3. Công d ng:ụ

ề ế ị ứ ứ ẫ

ị ạ

ồ ị

ượ ủ ả ầ c

ề ậ ẫ • Đi u tr  viêm mũi, viêm k t m c do d   ng, m n ng a, mày đay, ạ    phù m ch... • Ngoài ra, còn dùng phòng và đi u tr  bu n nôn, nôn, say tài xe, ề ụ ặ    chóng m t. Do có tác d ng an th n, gây ng , gi m đau nên đ ị ướ ố ợ    dùng ph i h p đi u tr  tr c, trong và sau ph u thu t.

Ế Ệ

Ố

THU C KHÁNG HISTAMIN TH  H  II

ạ ươ

1. Đ i c

ng

ộ ố

ể

ố 2. M t s  thu c đi n hình

ạ ươ

1. Đ i c

ng

ộ ụ

ặ ậ ụ

ố ọ ọ ủ ụ ể 1. Vì v y, không có tác d ng an th n,  ụ ụ ơ ố

ế ệ ạ ứ ợ ớ

ụ ề ế ệ ủ ể ấ ơ ố

ấ • Các thu c thu c nhóm này có đ c tính chung là  có tác d ng ầ    ch n l c trên th  th  H    gây ng , ít tác d ng ph  h n thu c th  h  I. • Tác d ng kháng histamin kéo dài do t o ph c h p v i receptor ặ    H1 b n h n thu c th  h  I; m t khác, ch t chuy n hóa c a  ẹ ư ấ ạ    chúng cũng có ho t tính nh  ch t m . • C u trúc hóa h c c a chúng khác nhau. ọ ủ

ố ộ ế ệ

ộ ố ử ụ ị

ị ườ ố ư

ấ ỉ ồ Các thu c thu c th  h  II g m: Astemizol, cetirizin, loratadin, mizolastin, acrivatin; levocabastin; olopatadin, terfenadin. ạ Tuy nhiên, trong quá trình s  d ng, m t s  thu c gây lo n nh p ỉ ư  tim và đã đình ch  l u hành trên th  tr ng nh  terfenadin, astemizol.    Sau đây ch  trình bày 2 ch t: Cetirizin và loratadin

CETIRIZIN HYDROCLORID

N

N

CH

. CH2  CH2  O  CH2  COOH 2HCl

Cl 1. Công th c:ứ ấ ộ ẫ Thu c d n ch t piperazin.

ấ

ợ

Là h p ch t racemic (RS)

ướ ự ế ặ ầ ễ c, th c t không tan

2. Tính ch t:ấ ư ắ ộ ắ B t tr ng ho c h u nh  tr ng, d  tan trong n trong aceton, dicloromethan. ơ ạ ị ụ ứ ạ ử

ượ ượ ị ị ế ng). ng)

ự ị do: Tính acid (đ nh l

ả ứ ớ ng h p này, 1 pt cetirizin dihydroclorid ph n  ng v i 3

ử • Nhân th m: H p th  b c x  t ấ  ngo i (đ nh tính, đ nh l • Nhân piperazin: Tính base khá m nh (pha ch , đt, đ nh l ạ ị ế ợ 3) • Acid k t h p: Đ nh tính ion clorid (AgNO • Nhóm ch c acid t ề ượ ứ ng đo ki m. Trong ợ ườ  tr  NaOH)   phân t

CETIRIZIN HYDROCLORID (TI P)Ế

3. Công d ng:ụ

ề ị ứ ạ ắ ị

ứ ạ

ắ ơ ổ ố ợ ề ị • Phòng và đi u tr  d   ng: Viêm mũi, viêm k t m c m t, m n ẫ ế    ng a, mày đay, phù m ch, h t h i, s  mũi....    Ngoài ra, cetirizin còn dùng ph i h p trong đi u tr  hen.

ạ • D ng dùng: syro, viên nén

LORATADIN

Cl

ộ ẫ

ấ

Thu c d n ch t pyperidin

N

COOC2H5

N

1. Công th c:ứ

2. Tính ch t:ấ ộ ế ắ ặ ầ ướ

ư ắ B t k t tinh tr ng ho c h u nh ễ c, d tr ng, không tan trong n  tan trong alcol, aceton và cloroform.

ụ ể ứ ụ ạ ứ ạ ử ạ ứ ngo i ( ng d ng đ

ị ị ượ

ủ ả ị ằ i phóng ethanol, đ nh tính b ng

ạ ặ

3.

ả ứ ơ ằ ặ ị • Ch a nhân th m: H p th  m nh b c x  t ấ ơ ng).    đ nh tính, đ nh l • Tính base:  • Nhóm ch c ester: Th y phân gi ứ    ph n  ng t o iodoform ho c ethyl acetat. • Vô c  hóa, xác đ nh s  có m t ion clorid b ng AgNO ự

LORATADIN (TI P)Ế

3. Công d ng:ụ

ị ứ ố

1). • Phòng và đi u tr  d   ng (thu c ch n l c kháng H • Ngoài ra, ph i h p dùng trong đi u tr  hen ph  qu n. ả

ị ề ố ợ ọ ọ ị ề ế

Ế Ệ

Ố

CÁC THU C KHÁNG HISTAMIN TH  H  III

ố

ặ

ế ệ

ấ ủ

ồ

ộ ẫ ạ

ặ

ạ

ể

ụ

ụ

ả

ố

ấ levocetirizin) ho c ch t  desloratadin và fexofenadin) v iớ ự ế ụ ,

ạ

ơ

ứ

ề

ệ ơ

ặ

Các thu c này thu c d n ch t c a th  h  2, ho c là đ ng ọ phân quang h c có ho t tính ( chuy n hóa có ho t tính ( mong mu n tăng tác d ng và gi m tác d ng ph . Th c t fexofenadin ít gây lo n nh p h n terfenadin; còn levoce­ tirizin và desloratadin ch a có nhi u b ng ch ng ch ng  ỏ ư t

ị ằ ư t h n cetirizin ho c loratadin t

ứ ươ ứ ng  ng.

u vi

LEVOCETIRIZIN HYDROCLORID

ủ

ạ

ạ

ồ

ọ

Là đ ng phân quang h c có ho t tính c a cetirizin, d ng (R)

ố

0 đ n + 14

ự ế ấ    Các tính ch t lý, hóa gi ng cetirizin, riêng:         Góc quay c c riêng: + 9 0 (H2O).

ị ư ụ ề ầ ạ ơ ỉ ị Ch  đ nh đi u tr  nh  cetirizin, tác d ng m nh h n cetirizin 2 l n.

Ố Ứ

Ế Ả   4. THU C  C CH  GI I PHÓNG HISTAMIN

ấ ữ ụ ứ

ấ

ế ả ừ  các d ứ ị ứ ệ ệ

ượ ề ị i phóng histamin  và các Là nh ng ch t có tác d ng  c ch  gi ưỡ ch t trung gian gây viêm khác t ng bào và do đó có ấ ả ụ  tác d ng làm gi m các tri u ch ngd   ng. Hi n có 2 ch t  c dùng trong đi u tr  là cromolyn natri và nedocromil d

NATRI CROMOLYN

O

O

NaOOC

COONa

OH

O

O

OCH2CHCH2O

1,3­bis(2­carboxychromon­ 5­yloxy)2­hydroxypropan dinatri 2. Tính ch t:ấ ộ ế

ấ ạ 1. C u t o:

ắ ẩ ầ ế ướ c, n m lúc đ u

ị

ng pháp đo acid

ứ ạ ử ượ ấ ị ễ B t k t tinh tr ng, d  hút  m. Tan trong n ị ơ ắ không v , sau có v  h i đ ng. pKa 2,0. ằ ượ ươ ng b ng ph ươ ứ ng  ng. ị  ngo i (đ nh tính, đ nh l ng)

ị ứ ề ị

ả ả ướ ụ ớ

ể c khi kháng nguyên k t h p v i  ạ ể ỏ • Tính base: Có th  đ nh l ể ị ơ ạ ủ    Thêm acid vô c , t o t a acid t • H p th  m nh b c x  t ạ ụ ạ 3. Công d ng:ụ ế Phòng hen ph  qu n, phòng và đi u tr  viêm mũi d   ng. ế ợ Đ  có tác d ng, ph i dùng tr ầ kháng th , dùng  ngày 3­4 l n (d ng nh  mũi, phun mũi).

ƯƠ

Ế          H T CH

NG 14