DƯỢC LIỆU CHỨA FLAVONOID

FLAVONOID

• Flavonoid là nhóm hợp chất lớn thường gặp trong thực

vật.

• Rau quả thường dùng (hơn ½) chứa flavonoid.

• Có khoảng 4.000 chất đã được xác định cấu trúc.

• Phần lớn có màu vàng (Flavus : màu vàng).

• Tuy nhiên một số chất có màu xanh, tím, đỏ, hoặc không

màu.

I. CẤU TRÚC HÓA HỌC

A. KHUNG FLAVONOID

C

B

C

C

C6 – C3

C

B

A

C

A

C

phenylpropan

C6 C6 – C3 – C6

O

O

O

O

O

O

- Mạch 3 C đóng vòng tạo dị vòng có oxy C. Dị vòng C có thể là :

dihydropyran γ-pyron Dihydro-γ-pyron pyrilium

O

O

O

O

O

O

- Ghép vòng C với vòng A thì có các nhân :

Benzo-γ-pyron Benzodihydropyran benzodihydro-γ-pyron benzopyrilium

(chromon) (chroman)

- Phần lớn các flavonoid là dẫn chất có gốc phenyl của các nhân trên.

- Đánh số thứ tự bắt đầu từ dị vòng, đến vòng A. Vòng B đánh số phụ.

2'

2

3'

3

5'

8

1

O

1

1'

2

6'

B

B

4

4'

4'

7

A

C

A

1'

3'

6

6'

5'

5

6

3

4

2'

5

O

- Nếu không có vòng C (mạch C hở) thì đánh số từ vòng B, vòng A đánh số phụ (ví dụ : chalcon)

Flavan Chalcon

B – PHÂN LOẠI FLAVONOID

- Sự phân loại flavonoid phụ thuộc vào :

- Vị trí của vòng B (gốc aryl), và

- Mức độ oxy hóa của mạch 3 C

O

2

B

C

A

EUFLAVONOID 1

O

gốc aryl ở vị trí C2

C

A

3

ISOFLAVONOID 2

O

O

gốc aryl ở vị trí C3

NEOFLAVONOID

4

3 gốc aryl ở vị trí C4

FLAVONOID khác 4

EUFLAVON

O

O

O

OH

Anthocyanidin

Flavan­3­ol

Flavan

O

O

O

OH

O

OH

OH

Flavan­4­ol

Flavan­3,4­diol

Flavanon

O

O

O

OH

OH

O

O

O

3­hydroxy flavanon

Flavon

Flavonol

OH

OH

O

CH

O

O

O

Dihydrochalcon

Chalcon

Auron

- Sắc tố phổ biến trong thực vật ANTHOCYANIDIN

- Anthos = hoa, kyanos = xanh

(cây Centaurea cyanus)

O

- Trong cây, sắc tố này nằm ở

dạng glycosid nằm trong dịch tế

bào.

Anthocyanidin

- Trong dd acid tạo muối có màu

đỏ (pH= 1-4), mt kiềm (pH>6) là

anion tạo muối có màu xanh, dạng

phân tử (trung tính) có màu tím.

- Anthocyanidin có khoảng 300,

gặp ở ngành hạt kín, chủ yếu ở

hoa, đóng vai trò hấp dẫn côn

trùng. Hiếm trong ngành hạt trần

FLAVAN 3-ol

- Tuỳ theo các nhóm thế vào vòng

O

A và B mà có dẫn chất flavan 3-ol

khác nhau.

OH

- Catechin và gallocatechin là dẫn

Flavan­3­ol

chất flavan 3-ol gặp phổ biến trong

thực vật, ví dụ như lá chè.

OH

- Các dẫn chất flavan 3-ol đều có

O

carbon bất đối ở C-2 và C-3 (tạo 4

HO

OH

đồng phân).

OR1

R

- Dẫn chất flavan 3-ol có thể ở

OH

dạng ester, glycosid, hay ở dạng

dimer, trimer, tetramer, pentamer =

Catechin : R=H, R1=H Gallocatechin : R=OH, R1=H

proanthocyanidin (tanin ngưng tụ).

FLAVANON

O

- Flavanon là những chất không

màu.

- Vòng dihydropyron kém bền nên

dễ bị mở vòng bởi kiềm hoặc acid

O

để chuyển thành chalcon có màu

Flavanon

vàng đậm. Trong cây thường gặo

chalcon bên cạnh flavanon (ví dụ

OMe

liquiritin và isoliquiritin trong cam

H

O

thảo).

HO

OMe

- Điển hình là chất hesperitin

(glycosid : Hesperidin = 7-rutinosid

OH

O

hesperitin, Naringin có trong vỏ

(­) Hesperitin

cây thuộc chi Citrus)

FLAVON

O

- Flavon là những chất kết tinh

không màu đến vàng nhạt.

- Có khoảng 300 chất flavon.

O

- 2 flavon thường gặp nhất trong

Flavon

cây là Apigenin và Luteolin.

- Dẫn chất flavon ở dạng glycosid

(trên 460 chất), còn một số chất ở

OH

O

HO

OH

O

HO

OH

OH

O

OH

O

Apigenin

Luteolin

dạng ester (acetat, benzoat)

ISOFLAVONOID

- Isoflavonoid bao gồm nhiều nhóm khác nhau : isoflavan, isoflav-3-ene, isoflavan-4-ol, isoflavanon, isoflavon ….

R2

- Isoflavonoid thường gặp trong họ Đậu.

O

R1

R1 R2 R3 R4

O

Puerarin OH glc H OH

R3

R4

Daizin O-glc H H OH

Daidzein OH H H OH

- 2 dẫn chất quan trọng : COUMESTAN và ROTENOID

O

O

O

MeO

O

OH

O

O

OH

COUMESTAN

Wedelolacton có trong Sài đất, Cỏ nhọ nồi

H

O

O

O

O

O

ROTENOID

H

O

O

OMe

OMe

Rotenon có trong dây mật, hạt củ đậu (độc)

NEOFLAVONOID

O

O

HO

OH

HO

OH

Brasilin có trong cây Tô mộc

BIFLAVONOID VÀ TRIFLAVONOID

- Là sản phẩm ngưng tụ của 2 hay 3 phân tử flavonoid.

- Biflavonoid tạo thành từ flavon, flavanon, dihydroflavonol, chalcon,

dihydrochalcon, auron và isoflavon.

- Điển hình là Amentoflavon tạo thành từ 2 phân tử Apigenin (dẫn

chất flavon).

TÍNH CHẤT - ĐỊNH TÍNH - ĐỊNH LƯỢNG

1. Tính chất

- Lý tính : Các chất flavonoid ở dạng kết tinh hoặc vô định hình

màu vàng, xanh, đỏ, tím, cá biệt không màu

không mùi, vị đắng

độ tan khác nhau : dạng glycosid dễ tan trong nước và các

dung môi phân cực, dạng aglycon tan được trong dung môi hữu cơ, khó tan trong nước.

có khả năng hấp thụ ánh sáng tử ngoại, thường phát quan màu

vàng.

- Hoá tính :

Tính chất của nhóm OH phenol

Tính chất của nhóm carbonyl ở C4

Dây nối đôi liên hợp

2. Định tính :

2.1 Phản ứng Cyanidin (Shinoda) : tác dụng của tác nhân khử như Hydro, NaBH4 .. Vòng γ-pyron bị khử thành nhân pyrilium có màu đỏ tươi.

2.2 Phản ứng với muối kim loại nặng :

- với muối Fe3+ : tạo phức màu xanh đen, xanh tím.

- với muối Al3+ : phức màu vàng

2.3 Phản ứng với kiềm (kiềm loãng)

- Flavonoid tác dụng với kiềm loãng tạo muối phenolat có màu.

- Flavonoid (vàng) + kiềm : màu đậm hơn

- Isoflavonoid (không màu) + kiềm : màu vàng

- Dẫn chất auron, chalcon + kiềm : màu đỏ

- Dẫn chất anthocyan + kiềm : xanh

2.4 Phản ứng với muối diazoni

2.5 Các phản ứng khác : acid sulfuric đặc, antimoin pentaclorid

2.6 Sắc ký : SKLM và SK giấy, quan sát dưới ánh sáng thường, UV (254 và 366nm), và hiện màu AlCl3 1%/EtOH

2.7 Quang phổ UV : 2 băng hấp thu cực đại 320-390 nm và 222-290 nm

3. Định lượng

- Phương pháp cân : khi nguyên liệu giàu flavonoid và dịch chiết ít tạp chất. Ví dụ như định lượng Rutin trong hoa hoè.

- Phương pháp đo quang : làm phản ứng màu và đo quang

Thường sử dụng phản ứng Cyanidin cho màu bền và tương đối ổn định.

- Phương pháp đo quang phổ tử ngoại

4. Chiết xuất Flavonoid

- Không có phương pháp chung cho chiết xuất flavonoid vì tính tan khác nhau.

- Thường loại các tạp chất thân dầu bằng n-hexan hoặc ether dầu hoả, sau đó chiết bằng nước nóng hoặc cồn EtOH, MeOH.

- Có thể tủa flavonoid với muối chì sau đó tách chì bằng sục khí dihydrosulfid thì giải phóng flavonoid.

- Phân lập flavonoid bằng sắc ký cột, với chất hấp phụ là silica gel, Cephadex, Polyamid.

TÁC DỤNG SINH HỌC

• Tác dụng như vitamin P : làm bền thành mạch, giảm tính giòn và tăng

tính thấm của mao mạch. Được tăng tác dụng bởi acid ascorbic.

• Tác dụng chống oxi hóa : do có khả năng dọn các gốc tự do và tạo

phức với ion kim loại và ức chế phản ứng peroxy hóa lipid. Ngăn ngừa nguy cơ xơ vữa động mạch, cao huyết áp, ung thư, stress, tiểu đường, thấp khớp … chống lão hóa.

• Bảo vệ gan : khi gan bị tổn thương do một số độc chất (ví dụ flavonoid

trong cây actiso)

• Tăng cường tuần hoàn động mạch và mao mạch : dùng cho người bị

rối loạn trí nhớ, mất tập trung, người bị liệt

Tanakan® : flavonoid từ lá cây Bạch quả Ginko biloba, có tác dụng tăng tuầnf hoàn máu não, giảm trí nhớ.

Daflon® : Diosmin là dẫn chất của Hesperidin, tăng cường lưu lượng máu đến chi, điều trị viêm tắc tĩnh mạch.

TÁC DỤNG SINH HỌC

• Tác dụng kháng khuẩn, kháng virus

• Chống ung thư : do cơ chế antioxidant

• Chống dị ứng : ví dụ flavonoid của kim ngân, đơn đỏ

• Chống viêm loét, làm lành vết thương : cam thảo bắc

• Lợi tiểu : diếp cá, râu mèo

• Kích thích tiết mật : actiso

• An thần : hạt táo (táo nhân)

• Diệt côn trùng : rotenon trong cây dây mật có tác dụng diệt bọ gây.