Ố Ố

KHÁNG SINH KHÁNG SINH VÀ VÀ C CH KHÁNG THU C C CH KHÁNG THU C C A VI KHU N C A VI KHU N

Ơ Ế Ơ Ế Ủ Ủ

Ẩ Ẩ

ụM c tiêu M c tiêu

ị ố

1.Xác đ nh b n ch t thu c KS, phân bi ấ ấ ả ớ ẩ ố

t ệ thu c KS v i ch t sát khu n và ch t t y ấ ẩ u .ế

ơ ộ ế

ủ ế ơ

2.Nêu c ch tác đ ng c a KS ủ 3.Li t kê các h KS ch y u. ủ ế ọ ệ i thích c ch , ngu n g c c a s kháng 4.Gi ố ồ ả ố ạ

ự thu c và nêu các bi n pháp h n ch s ế ự ệ kháng thu cố

ộN i dung N i dung

ng v thu c KS

ề ộ ố ủ

1.Đ i c ạ ươ 2.C ch tác đ ng c a KS. ế ơ 3.X p lo i KS ạ ế 4.S kháng thu c ố ự

Ử Ử

ầ ố

ế ằ

L CH S KS Ị L CH S KS Ị • Gi a TK 17, m t th y thu c hoàng gia Anh đã ộ ch a b nh b ng cách dùng rêu áp lên v t th

i Anh, các m u bánh mì m c ố

đ c dùng đ ch a v t th ng ữ ữ ệ ngươ • Cu i TK 19 t ố ượ ạ ể ữ ế ẫ ươ

• 1928, Alexnder Flemming (BV Saint Mary, t ra ch t có tác ấ ấ ế

London) phát hi n n m ti ệ t khu n d ng di ụ ệ ẩ

-N m ấ Penicillium notatum -Ch t có tác d ng di penicillin ụ ệ ấ t khu n : ẩ

Ị Ị

Ử Ử

L CH S KS L CH S KS • 1938, Ernst Boris Chain và Howard Walter Florey (ĐH Oxford) b t đ u nghiên c u tác d ng đi u tr c a ề

ắ ầ ị ủ penicillin • 25/5/1940 th nghi m thành công trên ệ ử

chu tộ

• Edward Abraham nghiên c u đi u ch ế ứ ề

c chính ấ penicillin đ ượ

penicillin tinh ch tấ • 1943 d án s n xu t t chú ý ả ự ph M đ c bi ủ ỹ ặ ệ

L CH S KS L CH S KS

Ử Ử

Ị Ị

• 1944, đi u tr m t ca nhi m trùng b ng ị ộ ề ễ ằ

penicillin t n # 200 USD ố

i ậ ả Nobel y h cọ

ỷ i ườ

ng Tây tăng t ph • 1945, Chain và Florey nh n gi • Th p k 40, tu i th trung bình c a ng ủ ọ ổ 54 lên 75 tu i ổ ừ ậ ươ

L CH S KS L CH S KS

Ử Ử

Ị Ị

ộ ố

• M t s KS khác : – Sulfonamid đ c ượ Gerhard Domard (Đ c) ứ

tìm ra vào năm 1932

– Streptomycin đ c ượ Selman Waksman và

• Ngày nay con ng i bi c kho ng 6000 Albert Schatz tìm ra vào năm 1934 ả t đ ế ượ

lo i KS, 100 lo i đ c dùng trong y khoa. ạ ườ ạ ượ

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

ấ ữ

• Thu c KS là nh ng ch t có tác đ ng i s s ng c a VK

, ằ ở ứ ủ ộ

ặ ạ

ộ ố , ngăn VK nhân ch ng l ạ ự ố ố m c phân t lên b ng cách tác đ ng ử ho c tác đ ng vào m t hay nhi u giai ề ộ t c a đ i s ng đo n chuy n hóa c n thi ờ ố ế ủ ầ ể VK ho c tác đ ng vào s cân b ng lý hóa ự ặ ằ ộ

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

Antobiotic • Anti : ch ng l i ạ ố • Biotic : s s ng ự ố

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

• KS đ c hi u ặ ệ : tác đ ng lên m t lo i VK ạ ộ ộ

hay m t nhóm VK nh t đ nh

• KS ph r ng ấ ị ộ ổ ộ : có ho t tính đ i v i nhi u ạ ố ớ ề

lo i VK khác nhau ạ

ổ ẹ : có ho t tính đ i v i m t hay ố ớ ạ ộ

• KS ph h p m t s ít VK ộ ố

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

Ngu n g c ố ồ • T nhiên ự • T ng h p ợ ổ • Bán t ng h p ổ ợ

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

ẩ Ch t sát khu n • Ch t hoá h c ọ ấ • Phá h y t bào VK ủ ế • Ít đ c hi u ặ ệ  gây h i cho mô s ng c a c ơ ủ ạ ố

thể

ứ ế  VK có

ộ th ph c h i tr l i • Dùng ngoài da • M t s có tác đ ng c ch VK ồ ở ạ ộ ố ụ ể

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

t khu n ph thu c : ụ ộ ẩ

ẩ Ch t sát khu n • Hi u qu di ả ệ ệ N ng đ ộ ồ Đ hòa tan ộ t đệ ộ Nhi Th i gian ti p xúc ờ ế

Đ i c Đ i c

ng ng

ạ ươ ạ ươ

Ch t kh khu n ẩ ử • Ch t hóa h c ọ ấ • Tiêu di t t bào VK ệ ế • R t đ c h i cho c th ơ ể ạ ấ ộ • Dùng kh khu n đ v t ồ ậ ử ẩ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

bào bào ế

• • • • Ứ Ứ Ứ Ứ c ch s thành l p vách t ậ ế c ch nhi m v c a màng t ụ ủ c ch s t ng h p protein ợ c ch s t ng h p acid nucleic ợ ế ự ệ ế ế ự ổ ế ự ổ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

bào ậ ế ự

bào VK i áp l c ự

bào ẩ

c ch s thành l p vách t Ứ Ch c năng c a vách t ủ ứ • Gi ạ • Che ch cho t ế ỡ th m th u cao ấ ẫ ế bào : ế hình d ng đ c tr ng c a t ư ặ ủ ế bào kh i v d ỏ ỡ ướ bên trong t ế ở ợ ể ổ • Làm khuôn m u đ t ng h p vách m i ớ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

ậ ế

ế ự ự ổ ế

Ứ Khi s t ng h p vách t ế  VK Gr(+) bi n thành d ng hình c u bào bào b c ch ị ứ ầ ạ

c ch s thành l p vách t ợ ế không có vách (proto-plast)

 VK Gr(-) có vách không hoàn ch nh ỉ

(spheroplast)

môi tr ng có tr  t ườ ươ ng l c ự ế ễ ỡ ở

bình th bào d v ngườ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch s thành l p vách t bào ế ậ

ế ự ộ

Ứ KS thu c nhóm này : Bacitracin Cephalosporin Cycloserine Penicillin Rostocetin Vancomycin

ơ ơ

ế ế

ủ ủ bào

ế ậ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ c ch s thành l p vách t ế ự Ứ C ch : ế ơ • Giai đo n 1: ố

ổ ụ ể PBPs  phong b ế ợ

ụ ể

ụ ể ộ

-Thu c g n vào th th transpeptidase  ngăn t ng h p peptidoglycan -Có 3 - 6 th th PBP -Nh ng th th khác nhau có ái l c khác ự ố  tác d ng ụ nhau đ i v i m t lo i thu c ạ c a thu c khác nhau ủ ố ớ ố

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

bào ậ ế

c ch s thành l p vách t ế ự Ứ C ch : ế ơ • Giai đo n 2 : ạ

ự i t ả ế

Ho t hóa các enzym t ạ bào môi tr  ly gi ng ng đ ng tr ẳ tiêu ươ ườ ở

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

bào ế ụ ủ

ế bào :

c ch nhi m v c a màng t ệ Ứ • Ch c năng c a màng t ế ủ ứ Th m th u ch n l c ọ ọ ấ V n chuy n ch đ ng ủ ộ ể Ki m soát các thành ph n bên trong ậ ể ầ

màng t bào ế

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch nhi m v c a màng t bào ế ụ ủ Ứ • M t s toàn v n c a màng t bào ế ủ ẹ bào và ion thoát ra kh i t ỏ ế  đ i ạ  t ế

bào VK và vi n m d b phá h y ấ ễ ị ủ

b i m t s tác nhân ế ấ ự phân t ử bào ch tế ế ộ ố • Màng t ở

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch nhi m v c a màng t bào ế ệ

ế ộ

ụ ủ Ứ KS thu c nhóm này : Amphotericin B Colistin Imidazole Nystatin Polymycins

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch nhi m v c a màng t ế ệ ế ụ ủ

Ứ • Imidazole làm suy y u s toàn v n c a ế

bào ẹ ứ ằ ấ

bào màng t ế t ng h p lipid c a màng t ợ ổ ự ủ bào vi n m b ng cách c ch s ế ự ế

ủ • Polymycins tác đ ng lên VK Gr (-) • Polyenes tác đ ng lên vi n m ộ ấ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch s t ng h p protein

ợ ế ự ổ Ứ KS thu c nhóm này ộ

Chloramphenicol Erythromycins Lincomycins Tetracyclines Aminoglycosides

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

ợ ế ự ổ

c ch s t ng h p protein Ứ Aminoglycosides : Streptomycin • GĐ 1: thu c g n vào th th trên ti u đ n v ị ắ ụ ể ể ơ ố

30S

ứ ủ ế

• GĐ 2 : phong b ho t tính c a ph c h p ợ ạ đ u tiên trong quá trình thành l p chu i ỗ ầ peptid

• GĐ 3 : thông tin mRNA b đ c sai  1 acid ị ọ

amin không phù h pợ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

ợ ế ự ổ

c ch s t ng h p protein Ứ Aminoglycosides : Streptomycin • GĐ 4 : làm v các polysomes thành ỡ

ứ ổ

monosomes  không có ch c năng t ng h p protein ợ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch s t ng h p protein ợ

ế ự ổ Ứ Tetracyclines • Thu c g n vào ti u đ n v 30S / ribô th ể ố ể ắ ị

ớ ắ ặ

ơ  ngăn ch n các amino acid m i g n vào chu i peptid m i đ c thành l p ớ ượ ậ ỗ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch s t ng h p protein ợ ế ự ổ

Ứ Chloramphenicol • Thu c g n vào ti u đ n v 50S / ribô th ể ể ơ ị

ố ứ ắ ế

 ngăn các  c ch peptidyltransferase amino acid m i g n vào chu i peptid m i ớ ỗ ớ ắ thành l pậ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch s t ng h p protein ợ ế ự ổ

ể ơ ị

ậ ả ợ

Ứ Macrolides • Thu c g n vào ti u đ n v 50S/ ribô th ể ắ ố  ngăn c n s thành l p ph c h p đ u ầ ứ ự tiên đ t ng h p chu i peptid ỗ ợ

ể ổ Lincomycins • C ch gi ng nhóm Macrolides ế ố ơ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

ế ổ c ch t ng h p acid nucleic ợ

h p ợ  c ch polymerase ế t ng h p RNA (mRNA) ổ

Ứ Actinomycin • Thu c g n vào DNA t o nên m t ph c ứ ộ ắ ố  ngăn s ự ứ ợ Mitomycin • Thu c g n vào 2 chu i DNA ngăn 2 chu i ỗ ỗ

ắ ố tách r i ra ờ  không sao chép đ cượ

ơ ơ

ủ ủ

ế ế

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ c ch t ng h p acid nucleic ợ

Ứ KS thu c nhóm này

ế ổ ộ Actinomycin Mitomycin Nalidixic acid Novobiocin Pyrimethamin Rifampin Sulfonamides Trimethoprim

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

ế ổ c ch t ng h p acid nucleic ợ

Ứ Rifampin • Thu c g n vào polymerase ắ ố  c ch ế ứ

t ng h p RNA ợ ổ

Nalidixic acid • Phong b DNA gyrase ế  c ch t ng h p ế ổ ứ ợ

DNA

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ủ ủ

ế ế

ơ ơ

c ch t ng h p acid nucleic ợ

ế ổ Ứ Sulfonamides • PABA là m t ti n ch t đ t ng h p acid ợ

• Sulfonamides có c u trúc t ấ ể ổ ộ ề folic  t ng h p acid nucleic ợ ươ

PABA ng t ự  ứ

ng t ự ấ  c nh tranh  t o nh ng ch t t ấ ươ ữ ạ acid folic nh ng không có ch c năng ư c n tr s phát tri n c a VK ể ả ở ự ủ

ủ ủ

C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ

ơ ơ ế ổ

ế ế c ch t ng h p acid nucleic ợ

ế

Ứ Trimethoprim c ch ứ KS dihydrofolic acid reductase

Dihydrofolic acid tetrahydrofolic acid

T ng h p purines / DNA ổ ợ

X p lo i KS ạ X p lo i KS ạ

c x p lo i d a trên tính đ c hi u d

c lý

ế ế ạ ự

ượ

KS đ ế ượ Các h KS : ọ • Sulfonamides • B-lactamines • Aminoglycosides • Tetracyclines • Chloramphenicol • Macrolides • Rifamycin • Polypeotides • Quinilones…

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ơ

ủ ủ ấ ạ

C ch đ kháng ế ề • VK s n xu t enzym phá h y ho t tính c a ả thu cố

ủ ẩ ấ

• VK làm thay đ i kh năng th m th u c a ổ ả bào đ i v i thu c ố ố ớ ế • Đi m g n c a thu c có c u trúc b thay ấ ố ắ ủ ị

màng t ể đ iổ

ng làm m t ưỡ ấ

• VK thay đ i đ ụ ổ ườ ủ

ng bi n d ế tác d ng c a thu c ố ị • VK có enzym đã b thay đ i ổ

ự ự

S kháng thu c ố S kháng thu c ố VK s n xu t enzym phá h y ho t tính c a ạ ấ

ủ ủ

ả thu cố

• Staphylococci s n xu t ấ ß-lactamase 

• VK Gr (-) s n xu t adenylase, ả kháng penicillin G ấ ả

phosphorylase, acetylase  phá h y ủ aminoglycoside

• VK Gr (-) s n xu t chloramphenicol ấ ả

acetyltransferase  kháng chloramphenicol

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

VK làm thay đ i kh năng th m th u c a ủ ấ ổ ẩ

màng t

bên trong VK nh y c m ả bào đ i v i thu c ố ố ớ ụ ả ạ

ế • Tetracyclin tích t • Polymycins, Amikacin • M t s Aminoglycosides khác ộ ố

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ủ ế ị ổ

t trên ti u đ n v 30S ấ ấ ị ể ơ

ể  đ kháng ề

• VK m t / thay đ i Đi m g n c a thu c có c u trúc b thay đ i ổ ố ắ • VK đ t bi n NST  m t / thay đ i protein ộ  m t đi m đ c bi ấ ệ ặ g n c a Aminoglycosides ủ ắ ấ ổ PBPs  đ kháng ề

penicillin

• VK thay đ i th th trên ti u đ n v 50S / ể ơ ổ ị

ụ ể ribô th ể  đ kháng Erythromycin ề

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

VK thay đ i đ ng làm m t tác ưỡ ấ

ng bi n d ế ổ ườ d ng c a thu c ố ủ • VK s d ng acid folic có s n ử ụ

c n PABA ầ ẳ  VK không còn  đ kháng v i Sulfonamides ớ ề

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ư ứ ưở VK có enzym đã b thay đ i ổ ị • Enzym b thay đ i v n còn ch c năng ổ ẫ ị ng b i ng nh ng ít b nh h ở ưỡ ị ả

• ạ ả

ề ơ

bi n d ế thu cố VK nh y c m v i Sulfonamides : ớ Ở Tetrahydropteroic acid synthetase có ái l c v i Sulfonamides cao h n nhi u so v i ớ ớ ự PABA.

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ồ ự ủ

Đ kháng do NST Đ kháng ngoài NST Ngu n g c c a s kháng thu c ố ố • Không do di truy nề • Do di truy nề ề ề

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

t cho tác ầ

ồ ự ộ

ế ệ ữ ể ạ ả

• M t đi m g n đ c bi Ngu n g c không do di truy n ề • S nhân lên c a VK c n thi ế ủ đ ng c a thu c ố ủ c ượ  kháng thu cố -VK không nhân lên đ -Nh ng th h sau có th nh y c m tr ở iạ l ấ t dành cho thu c ố ể ệ ặ ắ

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ố ề

ồ ầ ớ

Ngu n g c do di truy n Ph n l n VK kháng thu c là do ố • Thay đ i v m t di truy n ổ ề ặ • H u qu c a quá trình ch n l c b i thu c ả ủ ọ ọ ố ở

ậ KS

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ồ ủ

Ngu n g c c a s kháng thu c ố ự ố Đ kháng do NST • Đ t bi n ng u nhiên m t đo n gen ki m ế ể ộ ộ

-7 – 10-12

ớ ạ soát tính nh y c m v i thu c ố

ơ ầ ế

ẫ ả ạ • C ch ch n l c ọ ọ ế • T n su t 10 ấ • Hi m x y ra : 10 – 20% ả • Di truy n theo chi u d c ọ ề ề

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ồ ố ự ủ

ả ứ ấ

Ngu n g c c a s kháng thu c ố Đ kháng ngoài NST • Do c m ng v i KS ớ • T n su t 10 -6 – 10-7 ầ • Th ng x y ra : 80 - 90% ả ườ • Di truy n theo chi u d c và chi u ngang ề ề ề ọ

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ố ự ủ

c truy n ượ ề

Ngu n g c c a s kháng thu c ồ ố V t li u di truy n trên plasmid đ ề ậ ệ theo c ch : ơ ể ể ể

ế • Chuy n th ( transformation) ể • Chuy n n p ( transduction) ạ • Chuy n v ( transposition) ị • Giao ph i ( conjugation) ố

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ự ề

ố ạ ề

ơ

• Th S đ kháng chéo • Vk kháng v i 2 hay nhi u lo i thu c có ộ ữ nh ng thu c có thành ố

ớ cùng c ch tác đ ng ế ng g p ặ ở ọ ầ ố

ườ ph n hóa h c g n gi ng nhau ầ Polymycin B – Colistin Erythromycin – Oleandomycin Neomycin - Kanamycin

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ự ề

nh ng thu c không có liên ữ ố

S đ kháng chéo • Có th th y ể ấ ở h hóa h c ọ ệ

Erythromycin - Lincomycin

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ớ ạ

ng thu c đ cao trong mô ủ

Gi i h n s kháng thu c ố ự • Duy trì li u l ố ề ượ • Ph i h p thu c ố ố ợ • H n ch s d ng ế ử ụ ạ

ự ự

S kháng thu c ố S kháng thu c ố ề

ử ụ ự ự

S d ng KS trong đi u tr L a ch n KS d a vào : ọ • Ch n đoán

c đoán (kinh nghi m) ẩ Lâm sàng C n lâm sàng Kh năng ướ ả ệ

t khu n trong ộ ệ ẩ

• KSĐ • Th nghi m tác đ ng di ệ ử ng huy t t ế ươ

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ượ ỉ ị

KSĐ đ • Tác nhân tìm th y kháng v i nhi u lo i ạ c ch đ nh trong tr ấ ng h p : ợ ườ ề ớ

KS

ễ ạ

• Nhi m trùng đe d a tính m ng ọ • C n lo i b nhanh chóng VK ra kh i c ỏ ơ ạ ỏ

ầ thể

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ị ề

Ph i h p KS trong đi u tr ố ợ Ch đ nh : ị ỉ • Nhi m trùng n ng, suy gi m MD ặ ễ • Gi m ch ng đ t bi n kháng thu c / nhi m ố ộ ế ễ ả

ủ trùng mãn ễ

ạ ồ

• Nhi m trùng do nhi u lo i VK ph i h p ố ợ ề • C n có tác d ng hi p đ ng di t khu n ẩ ệ ệ ụ • Gi m li u ề  gi m đ c tính c a thu c ố ủ ộ ầ ả ả

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ị ề

ố ợ i :

ấ ợ ầ

ớ ơ

Ph i h p KS trong đi u tr B t l • Th y thu c ch quan ủ ố • Tăng nguy c quá m n v i thu c ố ẫ • Tăng chi phí đi u trề • Hi u qu có th không cao ả • X y ra tình tr ng đ i kháng ạ ệ ả ố

S kháng thu c ố S kháng thu c ố

ự ự

ố ề ố ợ ố ợ ệ

ệ ợ

Ph i h p KS trong đi u tr Hi u qu c a ph i h p thu c : ả ủ • Hi p đ ng ồ : 1 + 1 > 2 • H p c ng : 1 + 1 = 2 ộ • Không thay đ i : 1 + 1 = 1 • Đ i kháng : 1 + 1 < 1 ố

ộ ố ộ ố

ố ố

M t s ph i h p thu c ố ợ M t s ph i h p thu c ố ợ có tác d ng hi p đ ng ệ có tác d ng hi p đ ng ệ

ụ ụ

ồ ồ

• ß-lactamin + aminoglycoside • Glycopeptid + aminoglycoside • Sulfamide + trimethoprim • ß-lactamin + fluoroquinolon • Rifampicin + vancomycin

ộ ố ộ ố

ố ố

M t s ph i h p đ i kháng ố ợ M t s ph i h p đ i kháng ố ợ ầc n tránh ầ c n tránh

• Aminoglycoside + chloramphenicol • Aminoglycoside + tetracyclin • Quinolon + chlormphenicol • Penicillin G / ampicillin + tetracyclin • Penicillin G / ampicillin + macrolide