Ố Ố
KHÁNG SINH KHÁNG SINH VÀ VÀ C CH KHÁNG THU C C CH KHÁNG THU C C A VI KHU N C A VI KHU N
Ơ Ế Ơ Ế Ủ Ủ
Ẩ Ẩ
ụ
ụM c tiêu M c tiêu
ị ố
1.Xác đ nh b n ch t thu c KS, phân bi ấ ấ ả ớ ẩ ố
t ệ thu c KS v i ch t sát khu n và ch t t y ấ ẩ u .ế
ơ ộ ế
ủ ế ơ
2.Nêu c ch tác đ ng c a KS ủ 3.Li t kê các h KS ch y u. ủ ế ọ ệ i thích c ch , ngu n g c c a s kháng 4.Gi ố ồ ả ố ạ
ự thu c và nêu các bi n pháp h n ch s ế ự ệ kháng thu cố
ộ
ộN i dung N i dung
ng v thu c KS
ề ộ ố ủ
1.Đ i c ạ ươ 2.C ch tác đ ng c a KS. ế ơ 3.X p lo i KS ạ ế 4.S kháng thu c ố ự
Ử Ử
ầ ố
ế ằ
L CH S KS Ị L CH S KS Ị • Gi a TK 17, m t th y thu c hoàng gia Anh đã ộ ch a b nh b ng cách dùng rêu áp lên v t th
i Anh, các m u bánh mì m c ố
đ c dùng đ ch a v t th ng ữ ữ ệ ngươ • Cu i TK 19 t ố ượ ạ ể ữ ế ẫ ươ
• 1928, Alexnder Flemming (BV Saint Mary, t ra ch t có tác ấ ấ ế
London) phát hi n n m ti ệ t khu n d ng di ụ ệ ẩ
-N m ấ Penicillium notatum -Ch t có tác d ng di penicillin ụ ệ ấ t khu n : ẩ
Ị Ị
Ử Ử
ứ
L CH S KS L CH S KS • 1938, Ernst Boris Chain và Howard Walter Florey (ĐH Oxford) b t đ u nghiên c u tác d ng đi u tr c a ề
ụ
ắ ầ ị ủ penicillin • 25/5/1940 th nghi m thành công trên ệ ử
chu tộ
• Edward Abraham nghiên c u đi u ch ế ứ ề
c chính ấ penicillin đ ượ
penicillin tinh ch tấ • 1943 d án s n xu t t chú ý ả ự ph M đ c bi ủ ỹ ặ ệ
L CH S KS L CH S KS
Ử Ử
Ị Ị
• 1944, đi u tr m t ca nhi m trùng b ng ị ộ ề ễ ằ
penicillin t n # 200 USD ố
i ậ ả Nobel y h cọ
ỷ i ườ
ng Tây tăng t ph • 1945, Chain và Florey nh n gi • Th p k 40, tu i th trung bình c a ng ủ ọ ổ 54 lên 75 tu i ổ ừ ậ ươ
L CH S KS L CH S KS
Ử Ử
Ị Ị
ộ ố
• M t s KS khác : – Sulfonamid đ c ượ Gerhard Domard (Đ c) ứ
tìm ra vào năm 1932
– Streptomycin đ c ượ Selman Waksman và
• Ngày nay con ng i bi c kho ng 6000 Albert Schatz tìm ra vào năm 1934 ả t đ ế ượ
lo i KS, 100 lo i đ c dùng trong y khoa. ạ ườ ạ ượ
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
ấ ữ
• Thu c KS là nh ng ch t có tác đ ng i s s ng c a VK
, ằ ở ứ ủ ộ
ộ
ặ ạ
ộ ố , ngăn VK nhân ch ng l ạ ự ố ố m c phân t lên b ng cách tác đ ng ử ho c tác đ ng vào m t hay nhi u giai ề ộ t c a đ i s ng đo n chuy n hóa c n thi ờ ố ế ủ ầ ể VK ho c tác đ ng vào s cân b ng lý hóa ự ặ ằ ộ
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
Antobiotic • Anti : ch ng l i ạ ố • Biotic : s s ng ự ố
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
• KS đ c hi u ặ ệ : tác đ ng lên m t lo i VK ạ ộ ộ
hay m t nhóm VK nh t đ nh
• KS ph r ng ấ ị ộ ổ ộ : có ho t tính đ i v i nhi u ạ ố ớ ề
lo i VK khác nhau ạ
ổ ẹ : có ho t tính đ i v i m t hay ố ớ ạ ộ
• KS ph h p m t s ít VK ộ ố
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
Ngu n g c ố ồ • T nhiên ự • T ng h p ợ ổ • Bán t ng h p ổ ợ
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
ấ
ẩ Ch t sát khu n • Ch t hoá h c ọ ấ • Phá h y t bào VK ủ ế • Ít đ c hi u ặ ệ gây h i cho mô s ng c a c ơ ủ ạ ố
thể
ứ ế VK có
ộ th ph c h i tr l i • Dùng ngoài da • M t s có tác đ ng c ch VK ồ ở ạ ộ ố ụ ể
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
ấ
t khu n ph thu c : ụ ộ ẩ
ẩ Ch t sát khu n • Hi u qu di ả ệ ệ N ng đ ộ ồ Đ hòa tan ộ t đệ ộ Nhi Th i gian ti p xúc ờ ế
Đ i c Đ i c
ng ng
ạ ươ ạ ươ
ấ
Ch t kh khu n ẩ ử • Ch t hóa h c ọ ấ • Tiêu di t t bào VK ệ ế • R t đ c h i cho c th ơ ể ạ ấ ộ • Dùng kh khu n đ v t ồ ậ ử ẩ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
bào bào ế
• • • • Ứ Ứ Ứ Ứ c ch s thành l p vách t ậ ế c ch nhi m v c a màng t ụ ủ c ch s t ng h p protein ợ c ch s t ng h p acid nucleic ợ ế ự ệ ế ế ự ổ ế ự ổ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
bào ậ ế ự
ữ
bào VK i áp l c ự
bào ẩ
c ch s thành l p vách t Ứ Ch c năng c a vách t ủ ứ • Gi ạ • Che ch cho t ế ỡ th m th u cao ấ ẫ ế bào : ế hình d ng đ c tr ng c a t ư ặ ủ ế bào kh i v d ỏ ỡ ướ bên trong t ế ở ợ ể ổ • Làm khuôn m u đ t ng h p vách m i ớ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ậ ế
ế ự ự ổ ế
Ứ Khi s t ng h p vách t ế VK Gr(+) bi n thành d ng hình c u bào bào b c ch ị ứ ầ ạ
c ch s thành l p vách t ợ ế không có vách (proto-plast)
VK Gr(-) có vách không hoàn ch nh ỉ
(spheroplast)
môi tr ng có tr t ườ ươ ng l c ự ế ễ ỡ ở
bình th bào d v ngườ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch s thành l p vách t bào ế ậ
ế ự ộ
Ứ KS thu c nhóm này : Bacitracin Cephalosporin Cycloserine Penicillin Rostocetin Vancomycin
ơ ơ
ế ế
ủ ủ bào
ế ậ
ạ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ c ch s thành l p vách t ế ự Ứ C ch : ế ơ • Giai đo n 1: ố
ắ
ổ ụ ể PBPs phong b ế ợ
ụ ể
ữ
ụ ể ộ
-Thu c g n vào th th transpeptidase ngăn t ng h p peptidoglycan -Có 3 - 6 th th PBP -Nh ng th th khác nhau có ái l c khác ự ố tác d ng ụ nhau đ i v i m t lo i thu c ạ c a thu c khác nhau ủ ố ớ ố
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
bào ậ ế
c ch s thành l p vách t ế ự Ứ C ch : ế ơ • Giai đo n 2 : ạ
ự i t ả ế
Ho t hóa các enzym t ạ bào môi tr ly gi ng ng đ ng tr ẳ tiêu ươ ườ ở
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
bào ế ụ ủ
ế bào :
ẩ
c ch nhi m v c a màng t ệ Ứ • Ch c năng c a màng t ế ủ ứ Th m th u ch n l c ọ ọ ấ V n chuy n ch đ ng ủ ộ ể Ki m soát các thành ph n bên trong ậ ể ầ
màng t bào ế
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ệ
c ch nhi m v c a màng t bào ế ụ ủ Ứ • M t s toàn v n c a màng t bào ế ủ ẹ bào và ion thoát ra kh i t ỏ ế đ i ạ t ế
bào VK và vi n m d b phá h y ấ ễ ị ủ
b i m t s tác nhân ế ấ ự phân t ử bào ch tế ế ộ ố • Màng t ở
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch nhi m v c a màng t bào ế ệ
ế ộ
ụ ủ Ứ KS thu c nhóm này : Amphotericin B Colistin Imidazole Nystatin Polymycins
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch nhi m v c a màng t ế ệ ế ụ ủ
Ứ • Imidazole làm suy y u s toàn v n c a ế
bào ẹ ứ ằ ấ
bào màng t ế t ng h p lipid c a màng t ợ ổ ự ủ bào vi n m b ng cách c ch s ế ự ế
ộ
ủ • Polymycins tác đ ng lên VK Gr (-) • Polyenes tác đ ng lên vi n m ộ ấ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch s t ng h p protein
ợ ế ự ổ Ứ KS thu c nhóm này ộ
Chloramphenicol Erythromycins Lincomycins Tetracyclines Aminoglycosides
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ợ ế ự ổ
c ch s t ng h p protein Ứ Aminoglycosides : Streptomycin • GĐ 1: thu c g n vào th th trên ti u đ n v ị ắ ụ ể ể ơ ố
30S
ứ ủ ế
ậ
• GĐ 2 : phong b ho t tính c a ph c h p ợ ạ đ u tiên trong quá trình thành l p chu i ỗ ầ peptid
• GĐ 3 : thông tin mRNA b đ c sai 1 acid ị ọ
amin không phù h pợ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ợ ế ự ổ
c ch s t ng h p protein Ứ Aminoglycosides : Streptomycin • GĐ 4 : làm v các polysomes thành ỡ
ứ ổ
monosomes không có ch c năng t ng h p protein ợ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch s t ng h p protein ợ
ế ự ổ Ứ Tetracyclines • Thu c g n vào ti u đ n v 30S / ribô th ể ố ể ắ ị
ớ ắ ặ
ơ ngăn ch n các amino acid m i g n vào chu i peptid m i đ c thành l p ớ ượ ậ ỗ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch s t ng h p protein ợ ế ự ổ
Ứ Chloramphenicol • Thu c g n vào ti u đ n v 50S / ribô th ể ể ơ ị
ố ứ ắ ế
ngăn các c ch peptidyltransferase amino acid m i g n vào chu i peptid m i ớ ỗ ớ ắ thành l pậ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch s t ng h p protein ợ ế ự ổ
ể ơ ị
ậ ả ợ
Ứ Macrolides • Thu c g n vào ti u đ n v 50S/ ribô th ể ắ ố ngăn c n s thành l p ph c h p đ u ầ ứ ự tiên đ t ng h p chu i peptid ỗ ợ
ể ổ Lincomycins • C ch gi ng nhóm Macrolides ế ố ơ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ế ổ c ch t ng h p acid nucleic ợ
ạ
h p ợ c ch polymerase ế t ng h p RNA (mRNA) ổ
Ứ Actinomycin • Thu c g n vào DNA t o nên m t ph c ứ ộ ắ ố ngăn s ự ứ ợ Mitomycin • Thu c g n vào 2 chu i DNA ngăn 2 chu i ỗ ỗ
ắ ố tách r i ra ờ không sao chép đ cượ
ơ ơ
ủ ủ
ế ế
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ c ch t ng h p acid nucleic ợ
Ứ KS thu c nhóm này
ế ổ ộ Actinomycin Mitomycin Nalidixic acid Novobiocin Pyrimethamin Rifampin Sulfonamides Trimethoprim
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
ế ổ c ch t ng h p acid nucleic ợ
Ứ Rifampin • Thu c g n vào polymerase ắ ố c ch ế ứ
t ng h p RNA ợ ổ
Nalidixic acid • Phong b DNA gyrase ế c ch t ng h p ế ổ ứ ợ
DNA
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ủ ủ
ế ế
ơ ơ
c ch t ng h p acid nucleic ợ
ế ổ Ứ Sulfonamides • PABA là m t ti n ch t đ t ng h p acid ợ
ổ
• Sulfonamides có c u trúc t ấ ể ổ ộ ề folic t ng h p acid nucleic ợ ươ
ạ
PABA ng t ự ứ
ng t ự ấ c nh tranh t o nh ng ch t t ấ ươ ữ ạ acid folic nh ng không có ch c năng ư c n tr s phát tri n c a VK ể ả ở ự ủ
ủ ủ
C ch tác đ ng c a KS ộ C ch tác đ ng c a KS ộ
ơ ơ ế ổ
ế ế c ch t ng h p acid nucleic ợ
ế
Ứ Trimethoprim c ch ứ KS dihydrofolic acid reductase
Dihydrofolic acid tetrahydrofolic acid
T ng h p purines / DNA ổ ợ
X p lo i KS ạ X p lo i KS ạ
c x p lo i d a trên tính đ c hi u d
c lý
ế ế ạ ự
ệ
ặ
ượ
KS đ ế ượ Các h KS : ọ • Sulfonamides • B-lactamines • Aminoglycosides • Tetracyclines • Chloramphenicol • Macrolides • Rifamycin • Polypeotides • Quinilones…
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ơ
ủ ủ ấ ạ
C ch đ kháng ế ề • VK s n xu t enzym phá h y ho t tính c a ả thu cố
ủ ẩ ấ
• VK làm thay đ i kh năng th m th u c a ổ ả bào đ i v i thu c ố ố ớ ế • Đi m g n c a thu c có c u trúc b thay ấ ố ắ ủ ị
màng t ể đ iổ
ng làm m t ưỡ ấ
• VK thay đ i đ ụ ổ ườ ủ
ng bi n d ế tác d ng c a thu c ố ị • VK có enzym đã b thay đ i ổ
ự ự
S kháng thu c ố S kháng thu c ố VK s n xu t enzym phá h y ho t tính c a ạ ấ
ủ ủ
ả thu cố
• Staphylococci s n xu t ấ ß-lactamase
• VK Gr (-) s n xu t adenylase, ả kháng penicillin G ấ ả
phosphorylase, acetylase phá h y ủ aminoglycoside
• VK Gr (-) s n xu t chloramphenicol ấ ả
acetyltransferase kháng chloramphenicol
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
VK làm thay đ i kh năng th m th u c a ủ ấ ổ ẩ
màng t
bên trong VK nh y c m ả bào đ i v i thu c ố ố ớ ụ ả ạ
ế • Tetracyclin tích t • Polymycins, Amikacin • M t s Aminoglycosides khác ộ ố
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ể
ủ ế ị ổ
t trên ti u đ n v 30S ấ ấ ị ể ơ
ể đ kháng ề
• VK m t / thay đ i Đi m g n c a thu c có c u trúc b thay đ i ổ ố ắ • VK đ t bi n NST m t / thay đ i protein ộ m t đi m đ c bi ấ ệ ặ g n c a Aminoglycosides ủ ắ ấ ổ PBPs đ kháng ề
penicillin
• VK thay đ i th th trên ti u đ n v 50S / ể ơ ổ ị
ụ ể ribô th ể đ kháng Erythromycin ề
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
VK thay đ i đ ng làm m t tác ưỡ ấ
ụ
ng bi n d ế ổ ườ d ng c a thu c ố ủ • VK s d ng acid folic có s n ử ụ
c n PABA ầ ẳ VK không còn đ kháng v i Sulfonamides ớ ề
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ư ứ ưở VK có enzym đã b thay đ i ổ ị • Enzym b thay đ i v n còn ch c năng ổ ẫ ị ng b i ng nh ng ít b nh h ở ưỡ ị ả
• ạ ả
ề ơ
bi n d ế thu cố VK nh y c m v i Sulfonamides : ớ Ở Tetrahydropteroic acid synthetase có ái l c v i Sulfonamides cao h n nhi u so v i ớ ớ ự PABA.
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ồ ự ủ
Đ kháng do NST Đ kháng ngoài NST Ngu n g c c a s kháng thu c ố ố • Không do di truy nề • Do di truy nề ề ề
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ố
t cho tác ầ
ồ ự ộ
ế ệ ữ ể ạ ả
• M t đi m g n đ c bi Ngu n g c không do di truy n ề • S nhân lên c a VK c n thi ế ủ đ ng c a thu c ố ủ c ượ kháng thu cố -VK không nhân lên đ -Nh ng th h sau có th nh y c m tr ở iạ l ấ t dành cho thu c ố ể ệ ặ ắ
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ố ề
ồ ầ ớ
ề
Ngu n g c do di truy n Ph n l n VK kháng thu c là do ố • Thay đ i v m t di truy n ổ ề ặ • H u qu c a quá trình ch n l c b i thu c ả ủ ọ ọ ố ở
ậ KS
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ồ ủ
ề
Ngu n g c c a s kháng thu c ố ự ố Đ kháng do NST • Đ t bi n ng u nhiên m t đo n gen ki m ế ể ộ ộ
-7 – 10-12
ớ ạ soát tính nh y c m v i thu c ố
ơ ầ ế
ẫ ả ạ • C ch ch n l c ọ ọ ế • T n su t 10 ấ • Hi m x y ra : 10 – 20% ả • Di truy n theo chi u d c ọ ề ề
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ồ ố ự ủ
ề
ả ứ ấ
Ngu n g c c a s kháng thu c ố Đ kháng ngoài NST • Do c m ng v i KS ớ • T n su t 10 -6 – 10-7 ầ • Th ng x y ra : 80 - 90% ả ườ • Di truy n theo chi u d c và chi u ngang ề ề ề ọ
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ố ự ủ
c truy n ượ ề
Ngu n g c c a s kháng thu c ồ ố V t li u di truy n trên plasmid đ ề ậ ệ theo c ch : ơ ể ể ể
ế • Chuy n th ( transformation) ể • Chuy n n p ( transduction) ạ • Chuy n v ( transposition) ị • Giao ph i ( conjugation) ố
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ự ề
ố ạ ề
ơ
• Th S đ kháng chéo • Vk kháng v i 2 hay nhi u lo i thu c có ộ ữ nh ng thu c có thành ố
ớ cùng c ch tác đ ng ế ng g p ặ ở ọ ầ ố
ườ ph n hóa h c g n gi ng nhau ầ Polymycin B – Colistin Erythromycin – Oleandomycin Neomycin - Kanamycin
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ự ề
nh ng thu c không có liên ữ ố
S đ kháng chéo • Có th th y ể ấ ở h hóa h c ọ ệ
Erythromycin - Lincomycin
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ớ ạ
ng thu c đ cao trong mô ủ
Gi i h n s kháng thu c ố ự • Duy trì li u l ố ề ượ • Ph i h p thu c ố ố ợ • H n ch s d ng ế ử ụ ạ
ự ự
S kháng thu c ố S kháng thu c ố ề
ị
ử ụ ự ự
S d ng KS trong đi u tr L a ch n KS d a vào : ọ • Ch n đoán
ậ
c đoán (kinh nghi m) ẩ Lâm sàng C n lâm sàng Kh năng ướ ả ệ
t khu n trong ộ ệ ẩ
• KSĐ • Th nghi m tác đ ng di ệ ử ng huy t t ế ươ
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ượ ỉ ị
KSĐ đ • Tác nhân tìm th y kháng v i nhi u lo i ạ c ch đ nh trong tr ấ ng h p : ợ ườ ề ớ
KS
ễ ạ
• Nhi m trùng đe d a tính m ng ọ • C n lo i b nhanh chóng VK ra kh i c ỏ ơ ạ ỏ
ầ thể
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ị ề
ả
Ph i h p KS trong đi u tr ố ợ Ch đ nh : ị ỉ • Nhi m trùng n ng, suy gi m MD ặ ễ • Gi m ch ng đ t bi n kháng thu c / nhi m ố ộ ế ễ ả
ủ trùng mãn ễ
ạ ồ
• Nhi m trùng do nhi u lo i VK ph i h p ố ợ ề • C n có tác d ng hi p đ ng di t khu n ẩ ệ ệ ụ • Gi m li u ề gi m đ c tính c a thu c ố ủ ộ ầ ả ả
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ị ề
ố ợ i :
ấ ợ ầ
ớ ơ
ị
ể
Ph i h p KS trong đi u tr B t l • Th y thu c ch quan ủ ố • Tăng nguy c quá m n v i thu c ố ẫ • Tăng chi phí đi u trề • Hi u qu có th không cao ả • X y ra tình tr ng đ i kháng ạ ệ ả ố
S kháng thu c ố S kháng thu c ố
ự ự
ị
ố ề ố ợ ố ợ ệ
ệ ợ
ổ
Ph i h p KS trong đi u tr Hi u qu c a ph i h p thu c : ả ủ • Hi p đ ng ồ : 1 + 1 > 2 • H p c ng : 1 + 1 = 2 ộ • Không thay đ i : 1 + 1 = 1 • Đ i kháng : 1 + 1 < 1 ố
ộ ố ộ ố
ố ố
M t s ph i h p thu c ố ợ M t s ph i h p thu c ố ợ có tác d ng hi p đ ng ệ có tác d ng hi p đ ng ệ
ụ ụ
ồ ồ
• ß-lactamin + aminoglycoside • Glycopeptid + aminoglycoside • Sulfamide + trimethoprim • ß-lactamin + fluoroquinolon • Rifampicin + vancomycin
ộ ố ộ ố
ố ố
M t s ph i h p đ i kháng ố ợ M t s ph i h p đ i kháng ố ợ ầc n tránh ầ c n tránh
• Aminoglycoside + chloramphenicol • Aminoglycoside + tetracyclin • Quinolon + chlormphenicol • Penicillin G / ampicillin + tetracyclin • Penicillin G / ampicillin + macrolide