VAI TRÒ CỦA CHẤT CHỈ ĐIỂM SINH HỌC NT-PROBNP TRONG SUY TIM VÀ HỘI CHỨNG ĐỘNG MẠCH VÀNH CẤP

Prof. Phạm Nguyễn Vinh Bệnh viện Tim Tâm Đức Đại học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Viện Tim TP. HCM

1

Các chỉ định của NT-proBNP

- Theo dõi điều trị suy tim

- Chẩn đoán sớm suy tim

- Tầm soát suy tim trên quần thể chung

2

- Yếu tố tiên lượng của HCĐMV cấp

Dịch tễ học của suy tim

- 550.000 trường hợp mới/mỗi năm (Mỹ)

- Mỹ: 4.7 triệu bệnh nhân - Thế giới: 23 triệu

- 250.000 tử vong/năm vì suy tim (Mỹ)

- Tần suất ngày càng tăng

3

Mann DL, Braunwald’s Heart Disease, e. Edition, accessed 14 Ap.2010

- Chi phí 38 tỷ USD

Khuyến cáo ACC/AHA 2005 và Phân độ suy tim

t r a e H

e r u

l i

a F

i

f o k s R

t

A

e r u

l i

t r a e H

a F

4

Hunt SA, Abraham WT, Chin MH et al. Circulation 2005

Chẩn đoán suy tim

- Không một trắc nghiệm đơn độc

- Phương tiện lâm sàng (bệnh sử, khám thực thể…) không

- Nhu cầu: chất chỉ điểm sinh học (biomarkers)

5

đủ

Tại sao cần chẩn đoán sớm suy tim

• Braunwald & Bristow*: có thể đảo ngược tiến trình suy

tim

6

* Braunwald E, Bristow MR. Circulation 2000; 102 (20 suppl 4): IV14- IV23 ** Braunwald E, N.Engl J Med 2008; 358: 2148-2159

• Chất chỉ điểm sinh học: giúp chẩn đoán sớm suy tim**

Các chỉ điểm sinh học ứng dụng hiện nay trong suy tim

- BNP

- NT-proBNP

- hs-cTnI, hs-cTnT (Troponin I và T độ nhạy cao)

7

- Mid-regional proANP

• BNP, NT- pro BNP:

– Chẩn đoán suy tim các giai đoạn A,B,C,D

8

– Lượng định tiên lượng và theo dõi điều trị

NT-proBNP phụ giúp chẩn đoán ban đầu suy tim/ bệnh nhân có triệu chứng cơ năng

9

Hildehant P et al. Am J Cardiol 2008; 101 (suppl): 25A-28A

Những N/C về giới hạn điểm cắt NT- proBNP để loại trừ suy tim trong chăm sóc ban đầu

10

Hildehant P et al. Am J Cardiol 2008; 101 (suppl): 25A-28A

Các điểm chính về NT- pro BNP trong chẩn đoán ban đầu suy tim

- NT-proBNP: có giá trị loại trừ suy tim

- Điểm cắt 50-75 ng/L bệnh nhân dưới 50 tuổi, 75-100 ng/L bệnh nhân trung niên (50-75 tuổi), 250-300 ng/L bệnh nhân > 75 tuổi

- Khó thở không do suy tim: điểm cắt dưới ngưỡng

- NT-proBNP trên ngưỡng: có giá trị định hướng, cần khảo

11

Hildehant P et al. Am J Cardiol 2008; 101 (suppl): 25A-28A

sát kỹ hơn về tim mạch

TẦM SOÁT SUY TIM: CHỨNG CỨ LÂM SÀNG (Heart Failure Sereening: Clinical Evidence)

12

Các chứng cứ về giá trị của tầm soát suy tim

- Nghiên cứu SOLVD: điều trị sớm suy tim cải thiện tiên

lượng (1) (2)

- Cần phát hiện suy tim từ giai đoạn tiền lâm sàng (3)

- Phát hiện được quần thể có nguy cơ, cải thiện tiên

13

1. SOLVD Investigators. N Engl J Med. 1992; 327:685 2. Devereux. JAMA. 2004; 292:2350

3. Kistorp.

JAMA. 2005; 293:1609 4. McKie. Hypertension. 2006; 47:874

lượng tim mạch (4)

Tầm soát trên quần thể dân chúng

- Phát hiện sớm dầy thất trái và rối loạn chức năng TT giúp:

• Điều trị phòng ngừa từ giai đoạn tiền lâm sàng suy tim

(1) (2)

• Xác định nguy cơ tật bệnh và tử vong

- NT-proBNP > 655 pg/mL dẫn đến:

• Tăng gấp 2 tử vong

14

1. SOLVD Investigators. N Engl J Med. 1992; 327:685

2. Devereux. JAMA. 2004; 292:2350

• Tăng gấp 3,2 nguy cơ biến cố tim mạch nặng

Screening in healthy populations with suspicion of heart failure Rosenberg, European Heart Journal. 2009; 30:66-73

Study design • Aim: determine NT-proBNP prognostic value in suspected HF subjects who are at an increased

risk for death or CV hospitalization

15

• N = 5,875, median age 73 years of age (range 47-88) • Inclusion: > 17 years of age without prior diagnosis of HF • End points: all-cause mortality, CV hospitalization

Screening in healthy populations with suspicion of heart failure Rosenberg, European Heart Journal. 2009; 30:66-73

NT-proBNP values in quintiles (pg/mL)

>660 pg/mL

Q 5

229-660 pg/mL

Q 4

Q 3

119-228 pg/mL

59-118 pg/mL

Q 2

Q 1

<59 pg/mL 0

150

50

100

200

Age-adjusted CV hospitalization rate per 1000 patient-years

16

Rosenberg. European Heart Journal. 2009; 30:66-73

Screening in healthy populations with suspicion of heart failure Rosenberg, European Heart Journal. 2009; 30:66-73

30% increase in NT=proBNP was associated with a HR of 1.08 (1.06 =1.10), p = 0.001

17

Screening in healthy populations with suspicion of heart failure Rosenberg, European Heart Journal. 2009; 30:66-73

Kết luận:

- NT-proBNP giúp tầm soát suy tim ở bệnh nhân nguy cơ

cao chưa triệu chứng cơ năng

• Độ nhậy 92-99%

• Giá trị tiên đoán âm cao

- NT-proBNP < 125 pg/mL: nguy cơ suy tim thấp

- NT-proBNP trong khoảng 200 pg/mL – 300 pg/mL: cần

18

làm siêu âm tim

Screening of Healthy Populations Emdin. Clin Chem Lab. 2009; 46(11):1533-1542

Kết luận:

- Suy tim không triệu chứng cơ năng thường gặp,

dẫn đến tái cấu trúc không hồi phục

- Thầy thuốc chăm sóc sức khoẻ ban đầu có thể sử

dụng NT-proBNP tầm soát suy tim

19

- NT-proBNP: rẻ và tiện dụng

Điểm cắt NT-proBNP/ chẩn đoán suy tim ở bệnh nhân khó thở cấp

20

Januzzi J L et al. Am J Cardiol 2008; 101 (suppl):29A-38A

XÉT NGHIỆM NT-proBNP TRONG THEO DÕI VÀ HƯỚNG DẪN ĐiỀU TRỊ NỘI TRÚ SUY TIM CẤP MẤT BÙ

aSevico de Medicina Interna, Bệnh viện S Joãn Alameda Hermani Monteiro, Porto, Bồ Đào Nha; và bBộ môn Tim mạch, Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, Trường Y Khoa Harvard, Boston, Massachusetts, Hoa Kỳ

21

Am J Cardiol 2008; 101 (suppl): 67A-71A

Paulo Bettencourt, MD,a và James L. Januzzi, Jr., MDb

Tương quan giữa điều trị thành công suy tim mất bù cấp và NT-proBNP: điều trị thành công NT-proBNP giảm > 50%

22

Bettencourt P et al. Am J Cardiol 2008; 101 (suppl):67A-71A

Suy tim tâm trương và NT-proBNP

23

Tầm quan trọng của suy tim tâm trương (STTTr)

- 40-50% bệnh nhân suy tim

- STTTr : 1% dân chúng tuổi 50, 10% dân chúng tuổi 80

- STTTr tử vong thấp hơn suy tim tâm thu; tuy nhiên tử

- Thường xảy ra ở phụ nữ cao tuổi có THA hoặc ĐTĐ

24

Gary. Heart & Lung 2008; 37: 405-416

vong ở STTTr gấp 4 lần so với quần thể chung

Suy tim tâm trương và NT-proBNP

- NT-proBNP > 600pg/mL: STTTr nặng vừa đến nặng

- NT-proBNP: tiên đoán tử vong mạnh hơn PXTM*

- NT-proBNP < 140 pg/mL: giá trị tiên đoán âm > 90% **

định nguy cơ/ mọi giai đoạn suy tim

25

* Paulus. EHJ 2007; 28: 2539-2553 ** Troughton. JACC 2009; 2 (2): 216-225

- Phối hợp NT-proBNP và siêu âm tim: rất hiệu quả lượng

Diastolic Heart Failure and NT-proBNP Paulus. EHJ. 2007; 28:2539-2550

- European Consensus on HF and Echocardiography and Association of European Society of Cardiology (ESC) recommends an echocardiogram if NT-proBNP > 220 pg/mL

relaxation indices

- NT-proBNP values correlate with early diastolic LV

• NT-proBNP ROC (0.83), LVEDP ROC (0.84), E’/A’

ratio ROC (0.81)

• Combining NT-proBNP with E/E’ ratio increased

26

the ROC to 95%

NT-proBNP và Hội Chứng Động Mạch Vành Cấp

27

Cơ chế tăng NT-proBNP/HCĐMVC

- Tần số tim ↑

- Thiếu máu cục bộ cấp: hoạt hoá BNP gene

- Viêm

- Neurohormone

28

- Cytokines

NT-proBNP và Hội Chứng ĐMV cấp

- Yếu tố tiên đoán tử vong trong bệnh viện, ngay cả khi đã

hiệu chỉnh theo tuổi, PXTM và troponin (1)

- Troponin T < 0.01 ng/L kèm NT-proBNP thấp: nguy cơ

- Troponin T ↑ , NT-proBNP ↑ : can thiệp hiệu quả cao (2)

29

1. Valente. Int J Cardiol. 2009; 132(1):84-89 2. Drewniak. Kardiol Pol. 2008; 7:750-755 3.

James. JACC. 2006; 48:1146

cao khi điều trị can thiệp (3)

Nghiên cứu GUSTO IV : NT-proBNP là yếu tố tiên đoán nguy cơ NMCTKST chênh lên James. Circ. 2003; 108:275-281

30

No early

Early

revascularization

revascularization

Giá trị của NT-proBNP qua hai nghiên cứu sổ bộ HCĐMVC Weber. JACC. 2008; 51(12):1188-1195

• Levels > 474 pg/mL was

associated with an increased mortality rate

• Powerful predictor of

mortality, NPV of 99%

• NT-proBNP should be strongly considered in routine clinical practice when evaluating low risk ACS subjects

N = 2,614

31

Yếu tố tiên lượng của các chỉ điểm sinh học/ bệnh nhân đau ngực cấp Mc Cann. Am J Cardiol. 2009; 103:22-28

N = 664

32

1 year death or myocardial reinfraction

Tiếp cận nhiều chỉ điểm sinh học ở bệnh nhân NMCTKSTC Tello-Monoliu. J Intern Med. 2007; 262:651-658

N = 358

33

Kết luận

- NT-proBNP là chỉ điểm sinh học hữu ích trong:

• Chẩn đoán sớm suy tim

• Theo dõi điều trị suy tim nặng

• Tầm soát suy tim trên quần thể dân chúng

- NT-proBNP kết hợp Troponin T: giá trị tiên lượng

34

HCĐMV cấp