CHUYÊN ĐỀ: HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI 2024
134
KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG GIAI ĐOẠN TIẾN TRIỂN,
TÁI PHÁT, DI CĂN BẰNG PHÁC ĐỒ HÓA CHẤT PACLITAXEL – PLATIN
KẾT HỢP BEVACIZUMAB TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI
Đinh Thị Hải Duyên1, Lê Văn Quảng2
TÓM TẮT17
Mục tiêu: Đánh giá kết quả điều trị và tác
dụng không mong muốn của phác đồ paclitaxel –
platin kết hợp bevacizumab trên bệnh nhân ung
thư cổ tử cung giai đoạn tiến triển, tái phát, di
căn tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:
Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu tiến
hành trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát,
tiến triển, di căn được điều trị phác đồ TC
(paclitaxel-carboplatin/cisplatin) kết hợp
bevacizumab tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội từ
01/2020 đến 01/2024.
Kết quả: 51 bệnh nhân dủ tiêu chun tham
gia nghiên cứu. Bệnh nhân tái phát sau điều trị
hay gặp nhất ở giai đoạn III là 18/51 bệnh nhân,
chiếm 35,3%. Có 9/51 (17,6%) bệnh nhân di căn
xa ngay tại thời điểm chn đoán. Về đáp ứng,
11/51 (21,5%) bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn,
28/51 (54,9%) bệnh nhân đạt đáp ứng một phần,
tỷ lệ bệnh nhân đạt kiểm soát bệnh là 88,2%.
Trung vị thời gian sống thêm bệnh không tiến
triển (PFS) là 9,2 tháng, trung vị thời gian sống
thêm toàn bộ (OS) là 19,2 tháng. Tác dụng không
mong muốn chủ yếu gặp ở độ 1 và 2. Các tác
dụng không mong muốn thường gặp là buồn nôn,
1Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội
2Bệnh viện K
Chịu trách nhiệm chính: Đinh Thị Hải Duyên
Email: dinhhaiduyen1986@gmail.com
Ngày nhận bài: 18/09/2024
Ngày phản biện khoa học: 26/09/2024
Ngày duyệt bài: 09/10/2024
hạ bạch cầu trung tính, tiêu chảy và thiếu máu,
lần lượt là 21/51 (41,2%), 18/51 (35,3%), 15/51
(29,4%) và 14/51 (27,5%) bệnh nhân. Ghi nhận
7/51 (13,7%) bệnh nhân có chảy máu và 2/51
(3,9%) bệnh nhân có THA độ 2 trong quá trình
điều trị bevacizumab.
Kết luận: Phác đồ paclitaxel-platin kết hợp
bevacizumab cho kết quả điều trị khả quan và
tương đối an toàn.
Từ khóa: Ung thư cổ tử cung, Bevacizumab, TC
SUMMARY
TREATMENT OUTCOMES OF
PATIENTS WITH PROGRESSIVE,
RECURRENT, METASTATIC
CERVICAL CANCER USING TC
CHEMOTHERAPY REGIMEN PLUS
BEVACIZUMAB AT HANOI
ONCOLOGY HOSPITAL
Objectives: To evaluate the treatment
outcomes and toxicity of the TC chemotherapy
regimen plus bevacizumab in patients with
advanced, recurrent, and metastatic cervical
cancer at Hanoi Oncology Hospital.
Subjects and Methods: A retrospective and
prospective descriptive study was conducted on
patients with recurrent, advanced, metastatic
cervical cancer treated with TC regimen
(paclitaxel-carboplatin/cisplatin) combined with
bevacizumab at Hanoi Oncology Hospital from
January 2020 to January 2024.
Results: 51 eligible patients were enrolled.
Patients who relapsed after treatment were most
commonly in stage III, for 35.3% (18/51). There
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 544 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024
135
were 9/51 (17.6%) patients with distant
metastasis at the time of diagnosis. Regarding
response, 11/51 (21.5%) patients achieved
complete response, 28/51 (54.9%) patients
achieved partial response, and the clinical benefit
rate was 88.2%. The median progression-free
survival (PFS) was 9.2 months, and the median
overall survival (OS) was 19.2 months. Adverse
events were mainly grade 1 and 2. Common
adverse events were nausea, neutropenia,
diarrhea, and anemia, occurring in 21/51
(41.2%), 18/51 (35.3%), 15/51 (29.4%), and
14/51 (27.5%) patients, respectively. Seven
patients (13.7%) had bleeding and 2/51 (3.9%)
patients had grade 2 hypertension during
bevacizumab treatment.
Conclusion: The regimen yielded favorable
treatment outcomes and was relatively safe.
Keywords: Cervical cancer, Bevacizumab,
TC.
I. ĐẶT VẤN ĐỀ
Ung thư cổ tử cung (UTCTC) là một
trong những bệnh lý ác tính thường gặp nhất
ở phụ nữ. Theo GLOBOCAN 2022, trên thế
giới có 662.301 ca mắc mới và 348.874 ca tử
vong, đứng thứ 8 cả về tỷ lệ mắc mới và thứ
9 về tỉ lệ tử vong. Tại Việt Nam mỗi năm
trung bình có 4612 ca mắc mới và 2571 ca tử
vong, đứng thứ 11 về tỷ lệ mắc mới.1
Di căn ngay tại thời điểm chn đoán
trong ung thư cổ tử cung là không thường
gặp. Tuy nhiên, sau khi điều trị, tỷ lệ tiến
triển, tái phát, di căn xa dao động khoảng 15
- 61%.2 Với những bệnh nhân giai đoạn tiến
triển, tái phát, di căn không có chỉ định điều
trị tại chỗ tại vùng, hóa trị là phương pháp
điều trị nền tảng để kiểm soát, giảm nhẹ triệu
chứng, cải thiện chất lượng cuộc sống và kéo
dài thời gian sống thêm. Tuy nhiên, tỷ lệ đáp
ứng của UTCTC đối với hóa trị còn khiêm
tốn. Sự ra đời những phương pháp điều trị
mới để cải thiện thời gian sống thêm và chất
lượng cuộc sống ở nhóm bệnh nhân này là tất
yếu; trong số các tác nhân sinh học mới, liệu
pháp chống tăng sinh mạch là một trong
những thuốc đã chứng minh qua nhiều
nghiên cứu lớn mang lại hiệu quả cao trong
điều trị nhiều bệnh ung thư.
Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu
(VEGF) là yếu tố trung gian chính của sự
hình thành mạch khối u. Bevacizumab, một
kháng thể đơn dòng trung hòa VEGF được
nhân tính hóa, có hoạt tính đơn tác nhân
trong ung thư biểu mô cổ tử cung tiến triển,
tái phát, di căn đã được điều trị trước đó.3,4
Tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, điều trị
UTCTC tiển triển, tái phát, di căn bằng phác
đồ hóa chất kết hợp với bevacizumab đã bắt
đầu tiến hành năm 2016 đã được đưa vào
trong các hướng dn điều trị UTCTC được
phê duyệt tại M, Châu Âu và hướng dn
điều trị của Bộ y tế Việt Nam.5 Mặc dù đã có
báo cáo trước đây của chúng tôi đánh giá
bước đầu của phác đồ này, tuy nhiên còn
chưa đầy đủ về thông tin tiên lượng sống. Vì
vậy chúng tôi tiến hành đề tài: "Kết quả điều
trị ung thư cổ tử cung giai đoạn tiến triển,
tái phát, di căn bằng phác đồ hóa chất
paclitaxel – platin kết hợp bevacizumab tại
bệnh viện Ung Bướu Hà Nội" với hai mục
tiêu:
1. Đánh giá kết quả điều trị ung thư cổ tử
cung giai đoạn tiến triển, tái phát, di căn
bằng phác đồ hóa chất paclitaxel – platin kết
hợp bevacizumab tại bệnh viện Ung Bướu
Hà Nội
2. Nhận xét một số tác dụng không mong
muốn của phác đồ điều trị trên nhóm bệnh
nhân nghiên cứu.
CHUYÊN ĐỀ: HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI 2024
136
II. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
2.1. Đối tượng nghiên cứu
Gồm 51 bệnh nhân được điều trị chun
theo phác đồ paclitaxel – platin kết hợp
bevacizumab tại bệnh viện Ung Bướu Hà
Nội trong 4 năm từ tháng 1/2020 đến tháng
1/2024.
2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn
- BN được chn đoán xác định là
UTCTC dựa vào kết quả mô bệnh học là ung
thư biểu mô vảy hoặc ung thư biểu mô tuyến
xâm nhập.
- Giai đoạn tiến triển, tái phát, di căn xa
sau điều trị triệt căn bằng phu thuật, xạ trị,
hóa xạ trị đồng thời hoặc di căn tại thời điểm
chn đoán, không có chỉ định điều trị tại chỗ,
tại vùng.
- Chỉ số toàn trạng: PS (Performance
Status) từ 0-2.
- Có tổn thương đích đánh giá được đáp
ứng theo tiêu chun RECIST 1.1.
- Điều trị ít nhất 3 chu k bevacizumab
phối hợp TC.
- Chức năng gan thận tủy xương trong
giới hạn cho phép điều trị hóa chất.
- Có hồ sơ lưu trữ đầy đủ thông tin trong
điều trị và theo dõi sau điều trị.
2.1.2. Tiêu chuẩn loại trừ
- Bệnh nhân mắc các bệnh mãn tính khác
có nguy cơ tử vong gần.
- Bệnh nhân mắc ung thư thứ 2.
- Có di căn não.
2.2. Phương pháp nghiên cứu
2.2.1. Thiết kế nghiên cứu:
- Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu
mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu
- Mu và phương pháp chọn mu. Lấy
mu thuận tiện: 51 BN tham gia NC
2.2.2. Cách thức tiến hành nghiên cứu
- Bước 1: Lựa chọn bệnh nhân phù hợp
với tiêu chun lựa chọn của nghiên cứu.
- Bước 2: Đánh giá kết quả điều trị về tỷ
lệ đáp ứng và thời gian sống thêm bệnh
không tiến triển, sống thêm toàn bộ; ghi nhận
các tác dụng không mong muốn theo tiêu
chun đánh giá độc tính của NCI-CTCAE
5.0.
2.3. Đạo đức nghiên cứu
Nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu
mô tả, không can thiệp vào quá trình điều trị
của người bệnh. Các thông tin về tình trạng
bệnh và các thông tin khác của bệnh nhân
được giữ kín. Kết quả nghiên cứu chỉ nhằm
mục đích nâng cao chất lượng điều trị, chất
lượng cuộc sống cho người bệnh, không
nhằm mục đích nào khác.
III. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
3.1. Thông tin bệnh nhân và điều trị
Bảng 3.1. Giai đoạn bệnh ban đầu
Giai đoạn
Số BN
Tỷ lệ (%)
I
12
23,5
II
11
21,6
III
18
35,3
IVA
1
2,0
IVB
9
17,6
Tổng
51
100
Nhận xét: Tại thời điểm chn đoán tỷ lệ BN tái phát sau điều trị cao nhất là giai đoạn III
chiếm 35,3%. Tỷ lệ di căn xa ngay từ thời điểm chn đoán chưa qua điều trị là 17,6%.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 544 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2024
137
Biểu đồ 3.1. Phác đồ hóa chất được sử dụng
Nhận xét: Tỷ lệ BN dùng phác đồ bevacizumab-paclitaxel-cisplatin; bevacizumab-
paclitaxel-carboplatin lần lượt là 23,5% và 76,5%. 100% bệnh nhân điều trị liều hóa chất ở
mức >90% liều tiêu chun.
Bảng 3.2. Số chu kỳ bệnh nhân đã điều trị
Đặc điểm số lượng chu kỳ điều trị
Giá trị
Tổng số chu kì điều trị
293
Trung bình
5,7 ± 2,3
Giá trị nhỏ nhất
3
Giá trị lớn nhất
12
Nhận xét: Tổng số chu k điều trị cho 51 BN là 293. Số chu k đã điều trị trung bình là:
5,7 ± 2,3. Bệnh nhân được điều trị ít nhất 3 chu k, điều trị nhiều nhất là 12 chu k.
3.2. Kết quả điều trị
3.2.1. Đánh giá đáp ứng điều trị
Bảng 3.3. Tỷ lệ đáp ứng sau điều trị của bệnh nhân
Đặc điểm
Số BN (n=51)
Tỷ lệ (%)
Đáp ứng điều trị
Đáp ứng hoàn toàn (CR)
11
21,5
Đáp ứng một phần (PR)
28
54,9
Bệnh giữ nguyên (SD)
6
11,8
Bệnh tiến triển (PD)
6
11,8
Tổng
51
100
Tỷ lệ đạt lợi ích lâm sàng
45
88,2
Nhận xét: Tỷ lệ BN đáp ứng hoàn toàn
chiếm 21,5%. Hơn nửa số BN đáp ứng một
phần (54,9%), tỷ lệ bệnh giữ nguyên là
11,8%. Tỷ lệ đạt lợi ích lâm sàng là 88,2%.
Trong quá trình điều trị có 6 bệnh nhân bệnh
tiến triển chiếm 11,8%.
3.2.2. Thời gian sống thêm
a. Thời gian sống thêm không tiến triển
CHUYÊN ĐỀ: HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI 2024
138
Biểu đồ 3.2. Thời gian sống thêm bệnh không tiến triển (n=51)
Nhận xét: Kết thúc thời gian theo dõi ghi nhận 26/51 BN đã tiến triển. Thời gian sống
thêm bệnh không tiến triển có trung vị là 9,6 tháng (95%CI: 7,1 - 12,1).
b. Thời gian sống thêm toàn bộ
Biểu đồ 3.3. Thời gian sống thêm toàn bộ (n=51)
Nhận xét: Kết thúc thời gian theo dõi ghi nhận 17/51 BN (33,3%) đã tử vong. Giá trị
trung vị thời gian sống thêm toàn bộ là 19,2 tháng (95% CI: 12,9-25,5).