B GIÁO D C VÀ ĐÀO T O Ộ Ụ Ạ B QU C PHÒNG Ộ Ố
H C VI N QUÂN YỌ Ệ
L NG QUANG ANHƯƠ
NGHIÊN C U BÀO CH VÀ ĐÁNH GIÁ Ứ Ế
SINH KH D NG VIÊN NANG CH A PELLETẢ Ụ Ứ
LANSOPRAZOL BAO TAN RU TỞ Ộ
LU N ÁN TI N SĨ D C H CẬ Ế ƯỢ Ọ
1
HÀ N I - 2019Ộ
B GIÁO D C VÀ ĐÀO T O Ộ Ụ Ạ B QU C PHÒNGỘ Ố
H C VI N QUÂN YỌ Ệ
L NG QUANG ANHƯƠ
NGHIÊN C U BÀO CH VÀ ĐÁNH GIÁ Ứ Ế
SINH KH D NG VIÊN NANG CH A PELLETẢ Ụ Ứ
LANSOPRAZOL BAO TAN RU TỞ Ộ
Chuyên ngành : Công ngh D c ph m và Bào ch thu cệ ượ ẩ ế ố
Mã s : 9720202ố
LU N ÁN TI N SĨ D C H CẬ Ế ƯỢ Ọ
NG I H NG D N KHOA H C:ƯỜ ƯỚ Ẫ Ọ
1. PGS.TS. Nguy n Ng c Chi nễ ọ ế
2. PGS.TS. Nguy n Đăng Hòaễ
2
HÀ N I - 2019Ộ
ĐT V N ĐẶ Ấ Ề
Loét d dày tá tràng là m t b nh lý ph bi n trên th gi i và Vi tạ ộ ệ ổ ế ế ớ ệ
Nam v i t l b nh nhân m c t ng đi cao (t 5 - 10 % dân s ). Theoớ ỷ ệ ệ ắ ươ ố ừ ố
nh ng th ng kê g n đây, kho ng 5,6 % dân s mi n B c Vi t Nam có tri uữ ố ầ ả ố ề ắ ệ ệ
ch ng c a b nh. B nh th ng g p tu i thanh niên và trung niên [1]. Cácứ ủ ệ ệ ườ ặ ở ổ
nguyên nhân chính gây b nh là y u t tâm lý, r i lo n v n đng c quanệ ế ố ố ạ ậ ộ ơ
tiêu hoá, s d ng m t s thu c cũng nh thu c lá, r u bia và vi khu nử ụ ộ ố ố ư ố ượ ẩ
Helicobacter pylori.
Nhóm thu c c ch b m proton đc s d ng ph bi n đ đi u trố ứ ế ơ ượ ử ụ ổ ế ể ề ị
loét d dày tá tràng, trong đó lansoprazol th ng đc k t h p v i cácạ ườ ượ ế ợ ớ
thu c khác trong phác đ đi u tr loét d dày tá tràng mang l i hi u quố ồ ề ị ạ ạ ệ ả
cao. Thu c nhóm II trong h th ng phân lo i sinh d c h c, lansoprazol làộ ệ ố ạ ượ ọ
d c ch t ít tan nên khi dùng theo đng u ng thì sinh kh d ng b nhượ ấ ườ ố ả ụ ị ả
h ng b i t c đ và đ hoà tan d c ch t t d ng thu c. H n n a,ưở ở ố ộ ộ ượ ấ ừ ạ ố ơ ữ
lansoprazol r t nh y c m v i nhi t đ, đ m, ánh sáng, d b phân h yấ ạ ả ớ ệ ộ ộ ẩ ễ ị ủ
trong môi tr ng acid d ch v và kém b n nh t trong nhóm thu c c chườ ị ị ề ấ ố ứ ế
b m proton nên g p r t nhi u khó khăn trong quá trình bào ch cũng nhơ ặ ấ ề ế ư
đm b o đ n đnh c a ch ph m [2]. Các nghiên c u trên th gi i v nả ả ộ ổ ị ủ ế ẩ ứ ế ớ ẫ
đang đc ti n hành đ ti p t c nâng cao đ n đnh, đ hòa tan c aượ ế ể ế ụ ộ ổ ị ộ ủ
lansoprazol trong các d ng bào ch b ng nhi u ph ng pháp khác nhau,ạ ế ằ ề ươ
đng th i ng d ng đa d ng các lo i tá d c nh m t i u m c tiêu trên. ồ ờ ứ ụ ạ ạ ượ ằ ố ư ụ
Đ nâng cao sinh kh d ng c a thu c thì các bi t d c lansoprazolể ả ụ ủ ố ệ ượ
ch y u đc bào ch d i d ng nang c ng ch a pellet bao tan ru t v iủ ế ượ ế ướ ạ ứ ứ ở ộ ớ
3
nhi u u đi m. Sau khi u ng, nang c ng s hoà tan v và gi i phóng ra cácề ư ể ố ứ ẽ ỏ ả
pellet d dày. Pellet là nh ng h t nh hình c u nên chúng d dàng đi quaở ạ ữ ạ ỏ ầ ễ
môn v đ xu ng ru t non khá đu đn, t i đó pellet bao tan ru t gi iị ể ố ộ ề ặ ạ ở ộ ả
phóng d c ch t đ phát huy tác d ng đi u tr . Do pellet có di n tích ti pượ ấ ể ụ ề ị ệ ế
xúc v i b m t h p thu l n nên đm b o cho thu c có sinh kh d ng caoớ ề ặ ấ ớ ả ả ố ả ụ
và n đnh. Tuy nhiên, các doanh nghi p trong n c v n ch a s n xu tổ ị ệ ướ ẫ ư ả ấ
đc và ph i nh p kh u pellet lansoprazol đã bao tan ru t đ đóng nangượ ả ậ ẩ ở ộ ể
c ng. Đi u này cho th y vi c s n xu t ch ph m này ph thu c hoàn toànứ ề ấ ệ ả ấ ế ẩ ụ ộ
vào nhà s n xu t pellet lansoprazol n c ngoài. Vi t Nam, cho đnả ấ ở ướ Ở ệ ế
nay v n ch a có công trình nào nghiên c u toàn di n v bào ch và đánhẫ ư ứ ệ ề ế
giá sinh kh d ng c a viên nang ch a pellet lansoprazol bao tan ru t đcả ụ ủ ứ ở ộ ượ
công b . ố
Hi n nay, D c đi n M đã có chuyên lu n v viên nang ch a pelletệ ượ ể ỹ ậ ề ứ
lansoprazol 30 mg bao tan ru t. Trong khi đó, yêu c u ch đng v côngở ộ ầ ủ ộ ề
ngh bào ch và s n xu t đc ch ph m này n c ta là c n thi t đệ ế ả ấ ượ ế ẩ ở ướ ầ ế ể
góp ph n phát tri n n n công nghi p d c trong n c. Vì v y đ tài:ầ ể ề ệ ượ ướ ậ ề
“Nghiên c u bào ch và đánh giá sinh kh d ng viên nang ch a pelletứ ế ả ụ ứ
lansoprazol bao tan ru t”ở ộ đc ti n hành v i các m c tiêu nh sau:ươ4 ế ớ ụ ư
1. Bào ch đc viên nang ch a pellet lansoprazol 30 mg bao tan ế ượ ứ ở
ru t đáp ng tiêu chu n c a D c đi n M v đ hòa tan quy mô phòngộ ứ ẩ ủ ượ ể ỹ ề ộ ở
thí nghi m.ệ
2. Đ xu t đc tiêu chu n c s và đánh giá đ n đnh viên nangề ấ ượ ẩ ơ ở ộ ổ ị
ch a pellet lansoprazol 30 mg bao tan ru t.ứ ở ộ
3. Đánh giá đc sinh kh d ng c a viên nang ch a pelletượ ả ụ ủ ứ
lansoprazol 30 mg bao tan ru t so v i viên đi chi u trên đng v t th cở ộ ớ ố ế ộ ậ ự
nghi m.ệ
4
CH NG 1ƯƠ
T NG QUANỔ
1.1. VÀI NÉT V LANSOPRAZOLỀ
1.1.1. Công th c và tính ch tứ ấ
Lansoprazol (LPZ) là m t thu c đi u tr loét d dày - tá tràng thu cộ ố ề ị ạ ộ
nhóm c ch b m proton, v b n ch t là d n xu t benzimidazol có tênứ ế ơ ề ả ấ ẫ ấ
khoa h c:ọ 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl]methyl]sulfinyl]-
1H-benzimidazol. Công th c phân t là Cứ ử 16H14F3N3O2S, kh i l ng 369,36ố ượ
[3].
Hình 1.1. Công th c c u t o c a LPZứ ấ ạ ủ
* Ngu n: theo Jain K.S. (2007) [4] ồ
LPZ d ng b t k t tinh tr ng đn tr ng h i nâu, không mùi. Th cở ạ ộ ế ắ ế ắ ơ ự
t không tan trong n c, khó tan trong n-hexan, ether, ethyl acetat,ế ướ
5
