BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
CHUNG KHANG KIỆT
NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC
BẰNG HỆ THỐNG PHẦN MỀM THÔNG MINH
TỰ THÀNH LẬP
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
Thành phố Hồ Chí Minh - 2018
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
CHUNG KHANG KIỆT
NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC
BẰNG HỆ THỐNG PHẦN MỀM THÔNG MINH
TỰ THÀNH LẬP
Ngành: Công nghệ Dược phẩm và Bào chế thuốc
Mã số: 9720202
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
Người hướng dẫn khoa học:
GS.TS. Đặng Văn Giáp
PGS.TS. Đỗ Quang Dương
Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018
ii
LỜI CAM ĐOAN
Tôi cam đoan đây là công trình nghiên cứu của tôi. Các số liệu và những kết quả nêu
trong luận án là trung thực và chưa từng được ai công bố trong bất kỳ công trình
nghiên cứu nào khác.
Chung Khang Kiệt
iii
MỤC LỤC
TRANG PHỤ BÌA ii
LỜI CAM ĐOAN ii
MỤC LỤC iii
DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT iv
DANH MỤC CÁC HÌNH vii
DANH MỤC CÁC SƠ đỒ ix
DANH MỤC CÁC BẢNG x
MỞ ĐẦU 1
Chương 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU 4
1.1. Nghiên cứu và phát triển thuốc 4
1.2. Các kỹ thuật thông minh 8
1.3. Thẩm định phần mềm trong GxP 25
Chương 2. ĐỐI TƯỢNG và PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34
2.1. Đối tượng nghiên cứu 34
2.2. Xây dựng và đánh giá phần mềm 36
2.3. Kiểm chứng và áp dụng Phasolpro RD 41
Chương 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 43
3.1. Xây dựng hệ thống Phasolpro RD 43
3.2. Đánh giá hệ thống Phasolpro RD 82
3.3. Kiểm chứng Phasolpro RD bằng cơ sở dữ liệu dã công bố 95
3.4. Áp dụng Phasolpro RD vào NC & PT thuốc 116
Chương 4. BÀN LUẬN 132
4.1. Xây dựng hệ thống Phasolpro RD 132
4.2. Đánh giá hệ thống Phasolpro RD 139
4.3. Kiểm chứng Phasolpro RD bằng CSLD đã công bố 143
4.4. Áp dụng Phasolpro RD trong nghiên cứu và phát triển thuốc 145
KẾT LUẬN 148
KIẾN NGHỊ 150
TÀI LIỆU THAM KHẢO TLTK-1
PHỤ LỤC PL -1-
iv
DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT
ADL Angle Driven Learning
ASTM American Society for Testing and
Materials
Hiệp hội của Mỹ về Thử nghiệm
và Vật liệu
BIC Bayesian Information Criterion -
BPL Back Propagation Learning -
CSDL - Cơ sở dữ liệu
CV Cross Validation Thẩm định chéo
DQ Design Qualification Đánh giá thiết kế
EDQM European Directorate for the
Quality of Medicines
Ban chỉ đạo Châu Âu về Chất
lượng thuốc
FDA Food and Drug Administration Cơ quan quản lý Thực Phẩm và
Dược Phẩm
GA Genetic Algorithms Thuật toán di truyền
GAMP Good Automated Manufacturing
Practice
Thực hành tốt Sản xuất tự động
hóa
GCP Good Clinical Practices Thực hành tốt Lâm sàng
GLP Good Laboratory Practices Thực hành tốt Kiểm nghiệm
GMP Good Manufacturing Practice Thực hành tốt Sản xuất thuốc
GxP Good Practices Thực hành tốt
ICH The International Conference for
Harmonisation
Hội nghị quốc tế về sự hòa hợp
IEEE The Institute of Electrical and
Electronics Engineers
Viện kỹ nghệ điện và điện tử
IT Intergration Testing Thử nghiệm bộ phận
LOOCV Leave One Out Cross Validation -
LRA Learning Rate Adaption -