Luận án tiến sĩ Y học: Nghiên cứu giá trị của Fetal fibronectin âm đạo và Interleukin 8 cổ tử cung trong tiên đoán đẻ non

Ặ

Ấ

Ề

Đ T V N Đ

ề ớ ủ ẻ ẻ ấ ọ ọ D a đ  non và đ  non luôn là v n đ  l n c a y h c nói chung cũng

ư ả ứ ủ ả ỗ nh  s n khoa nói riêng. Theo nghiên c u c a WHO, m i năm có kho ng 15

ẻ ẻ ỷ ệ ẻ ế ớ ướ ệ ờ tri u tr  đ  non ra đ i. T  l đ  non trên th  gi i ả c tính kho ng 11%. Ở

ướ ỷ ệ ẻ ấ ơ ữ nh ng n c châu âu, t đ  non th p h n các vùng khác trên th  gi ế ớ   i, l

ữ ả ướ ỷ ệ ẻ kho ng   5%   trong   khi   nh ng   n c   châu   Phi   có   t ấ     đ   non   cao   nh t, l

ả ủ ệ ả kho ng 18% [ ố 1].  Theo th ng kê c a Vi t Nam, năm 2002 có kho ng 180

ệ ơ ơ ổ ờ ố ầ nghìn s  sinh non tháng trên t ng s  g n 1.6 tri u s  sinh chào đ i, 1/5 s ố

ẻ ơ ử ỷ ệ ử ủ ơ các tr  s  sinh non tháng này t vong. T  l t vong c a nhóm s  sinh non

ủ ấ ữ ẻ ẻ ố ầ tháng cao g p 20 l n nhóm đ  tháng. Trong nh ng tr đ  non s ng sót,

ư ậ ứ ữ ẻ ề ể ố ộ ờ nhi u tr  mang theo nh ng di ch ng su t cu c đ i nh  ch m phát tri n v ề

ể ề ắ ể ấ ữ ệ ặ ấ ớ m t th  ch t và trí tu  cùng v i nh ng v n đ  v  m t và tai.

ớ ự ủ ể ể ệ ọ ố   Hi n nay v i s  phát tri n c a y h c, chúng ta đã có th  nuôi s ng

ượ ữ ọ ượ ấ ổ ỏ đ ẻ c nh ng tr  có tr ng l ng th p và tu i thai còn khá nh . Tuy nhiên,

ể ố ượ ẻ ẽ ố ề ấ đ  nuôi s ng đ ữ c nh ng tr non tháng này s  t n kém r t nhi u công

ư ự ộ ế ồ ủ ứ s c, nhân l c và tài chính c a xã h i cũng nh  ngành y t , đ ng th i t ờ ỷ

ệ ệ ậ ủ ứ ẻ ớ l b nh t ữ t c a nh ng đ a tr này khi l n lên còn khá cao. Do đó, phát

ệ ớ ữ ụ ẻ ể ệ ị ơ hi n s m nh ng thai ph  có nguy c  cao đ  non đ  can thi p k p th i đ ờ ể

ụ ủ ạ ằ ọ ờ h n ch  t ế ỷ ệ ẻ  l ữ    đ  non luôn là m c đích c a y h c nh m cho ra đ i nh ng

ứ ẻ ể ấ ạ ả ả ỏ ồ ự   đ a tr  có th  ch t kh e m nh và thông minh, đ m b o ngu n nhân l c

ươ ấ ượ ố ộ t ng lai và ch t l ng dân s  cho xã h i.

ự ế ọ ẻ ặ ấ ề ẩ ớ Trên th c t lâm sàng, ch n đoán s m d a đ  non g p r t nhi u khó

ứ ệ ạ ầ ườ khăn vì giai đo n đ u tri u ch ng lâm sàng th ng không rõ ràng. Chính vì

ọ ẻ ừ ề ề ẩ ậ v y có nhi u ch n đoán d a đ  non không chính xác. T  đó, nhi u thai ph ụ

ệ ề ậ ả ầ ố ị ế ẫ ả ph i nh p vi n đi u tr  thu c gi m co và corticoid không c n thi ế   t d n đ n

ề ế ể ư ấ ả ề ệ ố ố t n kém v  kinh t đ  chi tr  ti n thu c và vi n phí cũng nh  m t đi c ơ

ệ ạ ờ ạ ỏ ằ ộ ề ệ h i v  vi c làm trong th i gian n m vi n. Bên c nh đó, chúng ta l i b  sót

ườ ự ự ể ữ ụ ẻ ề ợ ọ ữ nh ng tr ng h p d a đ  non th c s , đ  nh ng thai ph  này v  nhà theo

ị ữ ế ệ ề ẫ ờ ộ ệ dõi d n đ n th i gian can thi p mu n, đi u tr  gi ả    thai không còn hi u qu .

ế ớ ướ ề ấ Trên th  gi i và trong n ọ   c đã có r t nhi u các công trình khoa h c

ề ơ ế ố ứ ế ệ ọ ứ ơ nghiên c u v  c  ch  sinh b nh h c, các y u t ệ  nguy c , tri u ch ng lâm

ị ể ạ ớ ự ề ế ẻ ậ ạ sàng và c n lâm sàng và đi u tr  đ  h n ch  tình tr ng đ  non. V i s  phát

ữ ứ ủ ể ầ ọ tri n c a khoa h c, trong nh ng năm g n đây các nhà nghiên c u trên th ế

ớ ể ượ ẻ ắ ơ ơ ượ gi i đã tìm hi u đ ế ủ c sâu s c h n c  ch  c a đ  non và tìm ra đ c các

ơ ế ủ ẻ ệ ự ấ ằ ọ ch t hóa h c tham gia vào c  ch  c a đ  non. B ng cách phát hi n s  thay

ấ ộ ở ạ ớ ạ ẻ ủ ể ổ ồ đ i n ng đ  các ch t này ầ    giai đo n s m c a chuy n d  đ  non, các th y

ể ẩ ố ớ ơ ơ ọ ẻ thu c lâm sàng có th  ch n đoán d a đ  non s m h n và chính xác h n đ ể

ả ủ ẻ ệ ạ ậ ị ờ can thi p k p th i giúp h n ch  t ế ỷ ệ ẻ  l đ  non và h u qu  c a đ  non. Trong

ệ ẻ ệ ị các   xét   nghi m   tiên   đoán   đ   non,   2   xét   nghi m   có   giá   tr   cao   là   fetal

ổ ử ạ ị ị fibronectin   (FFN)   d ch   âm   đ o   và   Interleukin­8   (IL­8)   d ch   c   t cung

ế ị ủ ứ (CTC).   Do   đó,   chúng   tôi   ti n   hành   " Nghiên   c u   giá   tr   c a   Fetal

ổ ử ạ ẻ " fibronectin âm đ o và Interleukin 8 c  t cung trong tiên đoán đ  non

ằ ụ nh m m c tiêu:

ồ ộ ệ ị ị ị 1.  Xác đ nh n ng đ  IL8 d ch CTC và xét nghi m FFN d ch âm đ o ạ ở

ụ ọ ẻ ề nhóm thai ph  d a đ  non có chi u dài CTC ≤ 25mm và nhóm thai

ụ ọ ẻ ề ph  d a đ  non có chi u dài CTC > 25mm.

ị ủ ứ ả 2. Nghiên c u giá tr  c a IL­8 và FFN trong tiên đoán kh  năng đ ẻ

non.

ƯƠ

Ổ

CH

NG 1: T NG QUAN

ẻ ệ 1.1. Khái ni m đ  non

ổ ứ ạ ả ẻ ể ộ Theo t ch c y t ế ế ớ  th  gi i, đ  non là cu c chuy n d  x y ra t ừ ầ    tu n

ứ ế ướ ủ ứ ầ ặ ỳ ừ th  22 đ n tr c tu n th  37 c a thai k  ho c 259 ngày tính t ầ    ngày đ u

ủ ỳ ố ệ ướ ẫ ố tiên c a k  kinh cu i cùng [ ạ 2]. T i Vi t Nam theo h ng d n qu c gia v ề

ụ ứ ẻ ả ổ ỏ ị ừ ế các d ch v  chăm sóc s c kh e sinh s n thì tu i thai đ  non là t h t 22

ế ế ầ ầ tu n đ n h t 37 tu n thai nghén.

ạ ẻ ư ề ệ ư   Các tài li u đ a ra nhi u cách phân lo i đ  non khác nhau nh ng

ấ ạ ổ ổ ế theo WHO có 3 cách phân lo i ph  bi n nh t là theo tu i thai, theo cân

ặ ẻ ổ ượ n ng và theo nguyên nhân [ 2  ]. Theo tu i thai, đ  non đ ạ   c phân ra 3 lo i:

ấ ớ ẻ ướ ầ ớ ừ ướ đ  non r t s m (tr ẻ c 28 tu n), đ  non s m (t ế  28 đ n tr ầ   c 32 tu n),

ế ẻ ầ ộ ướ ầ ặ đ  non trung bình và mu n (32 tu n đ n tr c 37 tu n). Theo cân n ng,

ẻ ượ ặ ạ ặ ệ ấ đ  non cũng đ c phân ra 3 lo i: cân n ng đ c bi t th p (<1000g), cân

ấ ặ ừ ế ặ ấ ừ ấ n ng   r t   th p   (t 1000g   đ n   <1500g),   cân   n ng   th p   (t ế     1500g   đ n

ẻ ạ ự <2500g). Theo nguyên nhân, chia ra 2 lo i: đ  non t ặ  nhiên ho c do ch ỉ

ẻ ị ự ế ể ồ đ nh y khoa. Đ  non t nhiên: chi m 70­80% (bao g m chuy n d  đ  t ạ ẻ ự

ỡ ố ẻ ỉ ị nhiên (40­50%) và v ế   i non (20­30%). Đ  non do ch  đ nh y khoa: chi m

ư ề ể ẹ ặ ả ỉ ị 20­30%. Ch  đ nh y khoa có th  do m  ho c do thai nh  ti n s n gi ậ   t,

ể ề ạ ậ ử rau ti n đ o, rau bong non, thai ch m phát tri n trong t cung,...

ỷ ệ ẻ ế ớ ướ Ở ữ T  l đ  non trên th  gi i ả c tính kho ng 11%. nh ng n ướ   c

ề ế ơ ỷ ệ ẻ ấ ơ châu Âu, n n y t ể  phát tri n h n, t đ  non th p h n các vùng khác trên l

ế ớ ữ ả ướ ỷ ệ ẻ th  gi i, kho ng 5% trong khi nh ng n c châu Phi có t đ  non cao l

ủ ứ ả ấ ả ỗ nh t, kho ng 18%. Theo nghiên c u c a WHO, m i năm có kho ng 15

ư ậ ẻ ẻ ứ ứ ệ ờ ẻ ẻ ế ớ ạ tri u tr  đ  non ra đ i. Nh  v y c  10 đ a tr đ  ra trên th  gi i l i có

ộ ẻ ẻ ữ ế ằ ố ẻ ẻ m t tr  đ  non. Trong s  nh ng tr  đ  non này, 84% n m trong 32 đ n 36

ằ ầ ầ ướ ệ ầ tu n,10% n m trong 28­ <32 tu n và 5% tr c 28 tu n. Trên 1 tri u tr  t ẻ ử

ủ ẻ ứ ế ế vong hàng năm có liên quan đ n các bi n ch ng c a đ  non [ 1].

ệ ư ế ẫ ố ạ T i Vi t Nam cho đ n nay v n ch a có th ng kê trên c  n ả ướ ề ỷ c v  t

ệ ẻ ứ ạ ừ ặ ừ ữ ề ỉ l đ  non mà ch  có nh ng nghiên c u t ệ   i t ng vùng mi n ho c t ng b nh

ễ ệ ế ế ề ạ ị ỷ ệ ẻ vi n. Theo Nguy n Vi t Ti n và Ph m Th  Thanh Hi n, t đ  non t l ạ   i

ẻ ơ ẹ ệ ệ ả vi n B o v  bà m  và tr  s  sinh năm 1985 là 17,6%, năm 1986 là 16,9%

ế ố ề ơ ề ẻ ủ ứ [3]. Nghiên c u v  các y u t ễ    nguy c  v  đ  non năm 2002 c a Nguy n

ạ ộ Công Nghĩa cho th y t ấ ỷ ệ ẻ  l đ  non t i Hà N i là 11,8% [ ứ ủ   4]. Nghiên c u c a

ươ ệ ứ ủ ề Tr ố ng Qu c Vi t và nghiên c u c a Phan Thành Nam v  nhóm thai ph ụ

ị ạ ệ ứ ệ ề ệ ẻ ả ậ ọ có tri u ch ng d a đ  non ph i nh p vi n đi u tr  t ả i khoa s n b nh lý

ụ ả ệ ệ ươ ỷ ệ ẻ B nh vi n ph  s n Trung ng năm 2012 và 2013, t đ  non là 35,2% l

và 37,3% [5  ],[6  ].

ơ ế ẻ 1.2. C  ch  đ  non

ế ệ ủ ẻ ề ẫ ơ ế C  ch  b nh sinh c a đ  non đ n nay v n còn nhi u tranh cãi và

ư ả ượ ố ư ố ch a có gi ế  thuy t nào đ c coi là t i  u. Trong s  đó có m t s  gi ộ ố ả

ế ượ ấ thuy t đ ậ ộ c ch p nh n r ng rãi là:

ụ ộ ế ạ ồ ế ế ạ ớ 1.2.1. Kích ho t s m tr c n i ti t h  đ i ­tuy n yên ­tuy n th ượ   ng

ậ ủ ẹ th n c a m  và thai nhi:

ữ ộ ả ấ ề ẻ ế ế Đây là m t trong nh ng gi ẫ    thuy t lâu nh t v  đ  non đ n nay v n

ượ ẻ ấ ậ còn đ c ch p nh n. Nguyên nhân gây ra đ  non khi kích ho t tr c n i ti ạ ụ ộ ế   t

ơ ể ườ ẹ ị ẳ ẳ ị là do c  th  ng i m  b  căng th ng. Khi b  căng th ng, vùng d ướ ồ ẽ  i đ i s

ế ố ạ ự ẳ ti t ra hormon ch ng l i s  căng th ng (corticotrophic releasing hormon­

ườ ế ư ố CRH). Bình th ng CRH do tuy n d ướ ồ ế i đ i ti ờ   t ra nh ng trong su t th i

ộ ượ ớ ượ ế ụ ế ỳ k  thai nghén, m t l ng l n CRH đ c các t bào màng r ng, t bào

ố ế ẽ ế ế màng i và rau thai ti t ra. CRH s  kích thích tuy n yên ti t ra ACTH,

ế ẽ ượ ế Ở ụ ữ ACTH s  kích thích tuy n th ậ ng th n ti t cortisol. ph  n  không mang

ụ ế ả ồ thai, cortisol có tác d ng nh ư ph n h i âm tính lên các tuy n n i ti ộ ế ứ   t,  c

ế ế ướ ồ ả ế ả ế ch  tuy n d i đ i gi m ti ế t CRH và tuy n yên gi m ti t ACTH. Tuy

ượ ế ụ ở ề ấ nhiên khi có thai, CRH đ c ti t ra r t nhi u và liên t c ụ  màng r ng và

ế ủ ự ứ ế ị ướ ồ màng rau không ch u s   c ch  c a tuy n d ế i đ i và tuy n yên. CRH

ụ ẽ ụ ộ ế ạ ồ tăng cao liên t c s  kích thích tr c n i ti ế   ế t h  đ i ­ tuy n yên ­ tuy n

ượ ặ ổ ợ th ng th n [ ậ 7  ]. M t khác, CRH cũng kích thích t ng h p prostaglandin

ở ố (PG) ụ  màng r ng, màng i và n ướ ố c ụ   i và chính PG cũng có tác d ng

ươ ụ ợ ổ feedback d ơ   ng tính kích thích t ng h p CRH. PG có tác d ng gây ra c n

ử co   t cung   và   làm   tăng   enzym   protease ở ườ   đ ụ ng   sinh   d c   (matrix

ồ ổ ử ể metalloproteinases ­MMPs) đ  làm chín mu i c  t ể    cung, gây ra chuy n

ữ ạ ươ ẽ ạ ắ ộ d . Nh ng feedback d ng tính này s  t o thành m t vòng xo n kích

ẫ ượ ế ụ ố thích l n nhau làm cho CRH và PG đ c ti ẫ   t ra liên t c và cu i cùng d n

ể ế đ n chuy n d ạ.

ứ ế ộ ậ   Trong m t nghiên c u năm 2011, Dunkel Schetter và Glynn k t lu n

ộ ế ố ẳ ằ r ng căng th ng trong quá trình mang thai là m t y u t nguy c  l n c a đ ơ ớ ủ ẻ

ắ ứ ộ ổ ờ non và rút ng n th i gian mang thai [ ợ   8]. M t nghiên c u năm 2014 t ng h p

ớ ỡ ẫ ụ ủ ứ ự ộ 12 nghiên c u v i c  m u 17304 thai ph  c a XX.Dinh và c ng s  cho

ủ ẹ ẳ ấ th y căng th ng c a m  trong quá trình thai nghén làm tăng có ý nghĩa

ố ỷ ệ ẻ ỷ ệ ẻ ấ th ng kê t đ  non (RR=1,5;95%; CI=1,33­1,7) và t l đ  th p cân l

(RR=1,76;95%; CI=1,32­2,33) [9].

ả ứ ễ ặ ẩ 1.2.2. Nhi m khu n ho c ph n  ng viêm

ự ẩ ườ ụ ậ Khi có s  xâm nh p vi khu n vào đ ằ   ng sinh d c, các receptor n m

ế ố ổ ử ề ặ trên b  m t các t ụ  bào màng r ng, màng i, c  t ẽ ắ    cung và bánh rau s  g n

ẩ ế ướ ụ ứ ộ ớ v i  vi khu n và ti ộ   t ra các cytokine n i sinh. D i tác d ng hóa  ng đ ng

ế ự ạ ầ ạ ủ c a các cytokine, các t bào b ch c u đa nhân trung tính, các đ i th c bào

ạ ậ ặ ủ ẩ ế ấ ẽ s  ho t hóa và t p trung l ạ ở i vùng có m t c a vi khu n và ti ề   t ra r t nhi u

ế ố ư ấ ọ ạ ử các ch t trung gian hóa h c nh  interleukin 1,6,8; y u t ho i t u (TNF),

ứ ề ằ ằ ỉ MMPs,... Có nhi u b ng ch ng ch  ra r ng các cytokine đóng vai trò trung

ơ ế ủ ễ ẻ ẩ tâm trong các c  ch  c a viêm / nhi m khu n gây ra đ  non. IL­1 kích thích

ử ạ ẻ ể ẻ ộ ơ gây ra c n co t ậ    cung và kích thích chuy n d  đ  và đ  non trên đ ng v t

ặ ạ ả ị ồ ộ và có kh  năng b  ch n l i khi dùng ch t đ i v n [ ấ ố ậ 10]. N ng đ  TNF­ α

ở ụ ỡ ố ệ ể ạ ơ tăng lên thai ph  v ư   ấ i non và cao h n khi xu t hi n chuy n d . Đ a

α ổ ử ổ ở ữ ươ ự TNF­ vào c  t cung gây ra nh ng thay đ i CTC t ng t ư  nh  khi

α ể ể ạ CTC trong quá trình chín và TNF­ có th  kích thích chuy n d  khi dùng

α ở ộ ổ toàn thân đ ng v t [ ậ 11  ].  Ngoài ra, IL­1 và TNF­ ợ    kích thích t ng h p

ằ ế ụ prostaglandin b ng cách kích thích ti t ra COX­2 vào màng r ng và n ướ ố   i c

ứ ể ế trong   khi c   ch   emzym   chuy n   hóa   prostaglandin   (15­hydroxy­

ệ prostaglandin   dehydrogenase)   trong   màng   đ m.   Prostaglandin   có   hai   tác

ự ể ế ể ơ ử ạ ẻ ụ d ng chính có th  gây chuy n d  đ  non là tr c ti p gây ra c n co t cung

ễ ị ề ể ở và làm chín CTC, làm CTC m m ra và d  b  xóa m  trong chuy n d  [ ạ 12].

ẩ ở ể ị ễ Các nhi m khu n ơ ể  các v  trí khác trong c  th  cũng có th  gây ra đ ẻ

ứ ớ ớ ỡ ộ ộ ồ ẫ   non.   Trong   m t   nghiên   c u   l n   trên   c ng   đ ng   năm   2009   v i   c   m u

ụ ủ ế ả ẩ ướ 199093 thai ph  c a Sheiner cho k t qu  2,5% có vi khu n trong n ể   c ti u

ữ ụ ư ứ ệ nh ng không có tri u ch ng lâm sàng. Nh ng thai ph  này có nguy c  đ ơ ẻ

ữ ụ ơ ườ ớ non tăng cao h n so v i nh ng thai ph  bình th ng (OR=1,6;95%;CI=1,5­

ứ ủ ự ấ ộ   1,7) [13]. Nghiên c u c a Khader và c ng s  cho th y viêm nha chu cũng là

ủ ẻ ơ ớ ế ố y u t nguy c  cao c a đ  non v i OR=4,28 (95%;CI=2,62­6,99) [ 14].

ư ậ ề ả ủ ể ể ấ ạ Nh  v y, v  b n ch t có th  coi chuy n d  dù đ  tháng hay non tháng

ả ứ ế ỗ ộ ở ơ ụ là m t chu i các ph n  ng viêm liên ti p nhau c  quan sinh d c. Vi

ả ứ ể ể ẩ ầ ạ ặ   khu n có th  là nguyên nhân ban đ u đ  kích ho t ph n  ng viêm này ho c

các tác nhân khác.

ụ ả 1.2.3. Ch y máu màng r ng

ụ ả ố ồ ừ ổ ươ Ch y máu màng r ng có ngu n g c là t t n th ạ ng các m ch máu

ạ ụ ể ệ ạ ặ ố t i màng r ng và bi u hi n lâm sàng là ra máu âm đ o ho c kh i máu t ụ

ứ ụ ứ ệ ấ ộ sau rau. Trong m t nghiên c u b nh ch ng trên 341 thai ph  cho th y ra

ộ ầ ơ ẻ ạ ấ ơ ầ   ỳ máu âm đ o h n m t l n trong thai k  làm tăng nguy c  đ  non g p 7 l n

ứ ụ ữ ớ ộ so  v i  nh ng thai  ph   không ra  máu [ 15].  Trong m t  nghiên  c u khác,

ữ ụ ả ạ ỉ ể   nh ng ch y máu màng r ng kín đáo, không ra máu âm đ o mà ch  bi u

ệ ằ ụ ệ ở ấ ắ hi n b ng t ọ  máu sau rau và có l ng đ ng hemosiderin xu t hi n 38%

ố ỡ ở ạ ẻ ụ ụ ẻ thai ph  đ  non do i v  non   và 36% ể  thai ph  chuy n d  đ  non t ự

ừ ầ ở ụ ẻ ủ ủ ỉ nhiên t 22­32 tu n trong khi bánh rau c a thai ph  đ  đ  tháng ch  quan

ấ sát th y 0,8% (p<0,010) [ 16].

ổ ươ ạ ụ ạ T n th ạ ng các m ch máu t ạ i màng r ng t o ra thrombin t ỗ   i ch .

ụ ể ế ợ ấ ạ ớ Bên c nh tính ch t đông máu, thrombin còn k t h p v i th  th  protease­

ể ề ụ ủ ự ể   activated receptors (PAR1 và PAR 3) c a màng r ng đ  đi u hòa s  bi u

ệ ủ ư ữ ơ hi n c a các protease nh  MMPs ấ ả    [17]. H n n a, thrombin còn là ch t c m

ứ ạ ế ế ự ụ ễ ẫ ng m nh IL­8 trong các t ạ    bào màng r ng d n đ n s  thâm nhi m b ch

ụ ở ườ ợ ố ỡ ặ ầ c u trung tính dày đ c trong màng r ng ữ  nh ng tr ng h p i v  non

ệ ượ ụ ễ ươ cho   dù   không   có   hi n   t ẩ ng   nhi m   khu n.   Tác   d ng   t ủ   ng   tác   c a

ớ ự ủ ạ ồ MMPs v i s  ho t hóa c a thrombin và protease có ngu n g c t ố ừ ạ    b ch

ẩ ự ủ ố ế ố ỡ ầ c u thúc đ y s  giáng hóa c a màng ẫ i và d n đ n i v  non [ 18  ].

ư ậ ạ ẻ ụ ể ể ả Nh  v y, ch y máu màng r ng có th  gây ra chuy n d  đ  non

ượ thông qua thrombin đ c hình thành trong quá trình đông máu. Thrombin

ể ự ạ ằ ế ể ơ ử có th  tr c ti p gây chuy n d  b ng cách kích thích c n co t ặ    cung ho c

ả ứ ế ạ ạ ị gián ti p thông qua kích ho t các ph n  ng viêm t ả i v  trí ch y máu đ ể

ể ế ẫ ạ d n đ n chuy n d .

ử ứ ị 1.2.4. T  cung b  căng quá m c:

ố ỳ ế ơ ử ẽ ể Trong su t thai k , các t bào c  t cung s  tăng sinh và phát tri n đ ể

ứ ộ ừ ừ ớ ự ủ ể ậ thích  ng m t cách t v i s  phát tri n ch m rãi c a thai nhi, bánh rau t

ơ ử ặ ị và n ướ ố 19]. Tuy nhiên, khi c  t i [ c cung b  căng ra quá nhanh ho c quá

ứ ẽ ở ế ố ứ ẻ ơ m c s  tr  thành y u t nguy c  gây đ  non. Các nghiên c u trên th  gi ế ớ   i

ả ướ ử ẻ ơ ế ề đ u cho k t qu  là t ụ hai ph  có xu h ng đ  non cao h n khi ch a song thai

ỷ ệ ẻ ế ặ ố ử ị ạ (t đ  non lên đ n 54%) ho c đa l ặ i ho c có t cung d  d ng làm bé

ử ư ử ộ ừ ườ ư ồ ạ ồ bu ng t cung nh  t cung m t s ng. Do đó, d ng nh  t n t ộ i m t gi ớ   i

ể ủ ơ ử ố ộ ạ h n trong t c đ  phát tri n c a c  t cung.

ự ế ế ể Trên th c t ử ụ  lâm sàng, chúng ta đã s  d ng lý thuy t này đ  gây

ộ ố ườ ể ạ ư ơ ụ ợ ồ chuy n d  trong m t s  tr ng h p. Ví d  nh  b m bóng ngoài bu ng ố   i

ạ ở ố ể ở ườ kích thích chuy n d ữ  cu i 3 tháng gi a thành công 50% các tr ợ   ng h p

ạ ườ ủ ể ượ trong vòng 24 gi [ờ 20]. Khi đ  tháng, chuy n d  th ng đ ở c kh i phát

ạ ằ ế ể ơ ở ơ nhanh chóng h n khi thi u tháng khi kh i phát chuy n d  b ng b m bóng

ồ ố ố ộ ể ể ạ ơ ngoài bu ng i và khi tăng th  tích bóng b m lên thì t c đ  chuy n d  cũng

ươ ứ tăng lên t ng  ng [ 21].

ự ủ ố ơ ử ạ S  căng giãn c a khoang ầ i cũng góp ph n ho t hóa c  t cung. Khi

ố ị ế màng ẽ i b  căng s  kích thích ti t ra cytokine, prostaglandin và collagenase

ơ ử ể ị ừ t chính màng ố 22]. Có th  khi c  t i [ ứ ẽ ẫ    cung b  căng giãn quá m c s  d n

ơ ế ế ể ạ ẫ ạ ế đ n ho t hóa quá trình viêm và d n đ n chuy n d  theo c  ch  viêm.

ọ ẻ ẩ 1.3. Ch n đoán d a đ  non

ẻ ẩ ượ ư ự ẩ ọ Ch n đoán d a đ  non đ c đ a ra d a vào tiêu chu n lâm sàng là

ệ ấ ơ ử ổ ổ ử ụ ế xu t hi n c n co t cung gây đau b ng và làm bi n đ i c  t cung (xóa

ẻ ặ ạ ầ ẩ ấ ở ọ ho c m ). Tuy nhiên, trong giai đo n đ u, ch n đoán d a đ  non r t khó

ứ ẻ ệ ẩ ọ ỉ khăn vì các tri u ch ng nghèo nàn nên ch n đoán d a đ  non ch  chính xác

ộ ố ạ ẻ ứ ư ể ạ ộ khi chuy n d  đ  non vào giai đo n mu n. M t s  nghiên c u đ a ra tiêu

ẻ ẩ ẩ ơ ử ụ ơ ọ chu n ch n đoán d a đ  non là c n co t cung liên t c (4 c n co trong 20

ự ế ổ ở ổ ử ặ ơ phút ho c 8 c n co trong 60 phút) và có s  bi n đ i c  t cung (xóa trên

ặ ẩ ở ượ ữ ư 80% ho c m  trên 2cm). Tiêu chu n này đ c đ a ra vì nh ng thai ph ụ

ủ ẩ ườ ạ ả ể ườ không có đ  tiêu chu n này th ng là chuy n d  gi và th ng duy trì thai

ủ ế ệ ị ẩ   ề nghén đ n khi đ  tháng dù không đi u tr  hay can thi p gì. Do đó, ch n

ủ ế ự ứ ẻ ệ ọ ơ đoán d a đ  non ch  y u d a vào các tri u ch ng c  năng và thăm khám

ỉ ượ ử ụ ể ể ạ lâm sàng. Siêu âm ch  đ c s  d ng đ  ki m tra tình tr ng xóa m  c  t ở ổ ử

ứ ệ cung khi không có các tri u ch ng lâm sàng [ 23].

ứ ệ 1.3.1. Tri u ch ng lâm sàng

ả ầ ề ả ẩ ủ   ứ Theo sách William tái b n l n th  24 v  S n khoa, tiêu chu n c a

ạ ẻ ữ ể ơ ử ặ ướ chuy n d  đ  non là nh ng c n co t ề  cung đ u đ n tr ầ c 37 tu n gây ra

ổ ở ơ ử ẻ ể ặ ự s  thay đ i CTC. C n co t ố    cung gây ra đ  non có các đ c đi m gi ng

ề ầ ố ư ề ể ầ ặ ầ ạ ớ ơ v i c n co trong chuy n d  nh  đ u đ n, tăng d n v  t n s , tăng d n v ề

ấ ộ ừ ử ạ ướ ố ườ c ng đ , xu t phát t đáy t cung và lan xu ng đo n d ể   i, có th  gây đau

ặ ơ ử ặ ụ b ng  ho c   không.  Ngoài   c n  co   t ụ   cung   gây  đau   b ng  ho c   không  thì

ư ụ ự ứ ữ ệ ậ nh ng tri u ch ng khác nh  tăng áp l c trong khung ch u, đau b ng nh ư

ướ ư ạ ậ ố khi hành kinh, ra n c âm đ o, đau l ng thúc xu ng vùng ch u cũng có th ể

ơ ử ữ ẻ ắ ả ự d  báo c n co t ệ    cung gây đ  non s p x y ra. Tuy nhiên, nh ng tri u

ổ ế ự ủ ứ ầ ỳ ch ng này khá ph  bi n trong thai k  nên c n có s  thăm khám c a bác s ỹ

ọ ẻ ể ẩ ị lâm sàng đ  xác đ nh ch n đoán d a đ  non [ 23].

ự ượ ể ệ ộ ở ố ổ ủ S  thay đ i c a CTC đ ề   c th  hi n qua 2 thông s  là đ  m  và chi u

ộ ở ủ ọ ở ờ ể dài c a CTC. Các nhà khoa h c đánh giá đ  m  CTC th i đi m 3 tháng

ế ố ứ ữ ệ gi a cho dù không có tri u ch ng lâm sàng cũng là y u t nguy c  c a đ ơ ủ ẻ

ứ ủ ể ự ẻ ề ọ non và có th  d  báo đ  non. Nghiên c u c a Cook theo dõi d c chi u dài

ộ ở ạ ầ ở ả ụ ể ờ và đ  m  CTC t i th i đi m 18 và 30 tu n c  thai ph  con so và con r ạ

ấ ở ữ ụ ẻ ủ ộ ở cho th y ề  nh ng thai ph  đ  đ  tháng chi u dài và đ  m  CTC không thay

ứ ề ậ ấ ố ỳ ổ đ i trong su t thai k . Nghiên c u cũng nh n th y chi u dài CTC càng

ơ ẻ ắ ứ ủ ng n thì nguy c  đ  non càn ề   g cao. Nghiên c u c a Pereira theo dõi chi u

ộ ở ủ ấ ầ ậ ả ữ   dài và đ  m  c a CTC khi 26 và 30 tu n nh n th y kho ng 25% nh ng

ẽ ị ẻ ở ướ ụ thai ph  có CTC m  2­3cm sau đó s  b  đ  non tr c 34 tu n [ ầ 23]. M tộ

ở ệ ệ ườ ứ nghiên c u khác b nh vi n Parkland, thăm khám th ề   ể ng qui đ  đo chi u

ở ụ ừ ứ ế ề ầ dài CTC 185 thai ph  t ấ    26 đ n 30 tu n. Các nghiên c u đ u cho th y

ị ở ụ ẻ ả ướ ầ kho ng 25% thai ph  có CTC b  m  2­3cm đ  non tr ữ   c 34 tu n. Nh ng

ả ươ ứ ế ự ộ ở ế ậ nghiên c u khác cũng cho k t qu  t ng t và k t lu n đ  m  CTC có th ể

ượ ộ ế ố ự ẻ ự ế ộ đ c coi là m t y u t d  đoán đ  non [ 24]. Iams và c ng s  ti n hành đo

ề ở ổ ầ ạ ầ ở chi u dài CTC tu i thai 24 tu n và đo l i khi 28 tu n ụ    2915 thai ph .

ụ ứ ữ ề ấ ắ Nghiên c u cho th y nh ng thai ph  có chi u dài CTC càng ng n thì nguy

ữ ụ ề ơ ẻ c   đ   non   càng   cao.   Nh ng   thai   ph   có   chi u   dài   CTC≤25mm   (10

ơ ẻ ữ ụ ẽ ớ ề   percentile) s  có nguy c  đ  non RR=6,19 so v i nh ng thai ph  có chi u

dài CTC>40mm (75percentile) (p<0,001) [25].

ữ ứ ủ ệ ầ ẩ ọ ể   T m quan tr ng c a nh ng tri u ch ng này trong ch n đoán chuy n

ượ ề ả ộ ố ư ế ắ ả ạ ẻ d  đ  non đ c nhi u tác gi nh c đ n nh ng m t s  tác gi khác l ạ   i

ứ ủ ữ ệ ấ ồ ớ ộ không đ ng ý v i nh ng d u hi u này. Nghiên c u c a Iams và c ng s ự

ủ ọ ẻ ấ ằ ứ ệ ậ ấ ờ ệ ồ đ ng th i nh n th y r ng các d u hi u và tri u ch ng c a d a đ  non bao

ử ệ ấ ỉ ướ ẻ ả ơ ồ g m c  c n co t cung ch  xu t hi n tr c khi đ  non 24 gi ờ 26]. Năm [

ế ứ ụ ừ ế ứ 2011, Chao ti n hành nghiên c u ti n c u trên 843 thai ph  t ế   ầ  24 tu n đ n

ế ầ ạ ệ ữ ứ ệ ệ ế h t 34 tu n đ n khám t ủ   ớ i b nh vi n Parkland v i nh ng tri u ch ng c a

ẻ ố ư ỡ ở ọ d a đ  non, màng i ch a v  và CTC m  <2cm. Khi phân tích so sánh

ụ ượ ề ữ ượ ạ ả ớ ể ẩ nh ng thai ph  đ c v  nhà khi đ c ch n đoán chuy n d  gi ữ    v i nh ng

ụ ề ệ ả ướ ầ ủ ậ thai ph  ph i nh p vi n đi u tr , t ị ỷ ệ ẻ  l đ  non tr c 34 tu n c a 2 nhóm là

ự ớ ỷ ệ ẻ ừ ươ t ng t ớ  v i nhau (1% so v i 2%). Tuy nhiên, t đ  non t l ế  34 đ n 36

ầ ở ụ ượ ữ ữ ề ơ ớ tu n nh ng thai ph  đ c cho v  nhà cao h n so v i nh ng thai ph ụ

ượ ệ ậ ớ ư ậ ệ đ c nh p vi n theo dõi (5% so v i 2%) [ ứ   27]. Nh  v y, các tri u ch ng

ọ ẻ ể ẩ ề ẫ ậ ế lâm sàng đ  ch n đoán d a đ  non đ n nay v n còn nhi u tranh lu n và giá

ư ư ẻ ề ẩ ớ ị ị tr  ch n đoán cũng nh  giá tr  tiên đoán s m đ  non đ u ch a cao. Do đó,

ẽ ẫ ỉ ự ứ ẻ ệ ẩ ọ ế   ế n u ch n đoán d a đ  non ch  d a vào tri u ch ng lâm sàng s  d n đ n

ề ườ ẩ ợ ấ r t nhi u tr ng h p ch n đoán không chính xác.

1.3.2. Siêu âm thăm dò CTC

ượ ứ ụ ề Siêu âm đo chi u dài CTC đã đ ậ   ổ ế c  ng d ng ph  bi n trong 2 th p

ỷ ừ ư ề ề ậ ỹ k  v a qua. Có nhi u k  thu t siêu âm đo chi u dài CTC nh  siêu âm

ườ ườ ạ ườ ầ qua đ ụ ng b ng,  đ ng âm đ o, đ ng t ng sinh môn. Trong các k ỹ

ề ậ ấ ầ ạ ằ ộ thu t này, đo chi u dài CTC b ng siêu âm đ u dò âm đ o cho th y đ  an

ấ ượ ẻ ả ớ ơ toàn, ch t l ng cao và có kh  năng tiên đoán đ  non cao h n so v i siêu

ườ ụ ườ ư ầ ố âm   đ ng   b ng   và   đ ng   t ng   sinh   môn.   Không   gi ng   nh   siêu   âm

ườ ị ả ụ ầ ạ ưở ữ ở đ ng b ng, siêu âm đ u dò âm đ o không b   nh h ng b i nh ng thai

ụ ư ế ầ ấ ph  béo phì, t th  CTC hay các ph n thai nhi che m t CTC. Trong siêu

ứ ấ ấ ọ ỹ ạ   âm, k  năng siêu âm là r t quan tr ng nên các nghiên c u đã nh n m nh

[28  ].

ầ ượ ự ở ườ là siêu âm c n đ ệ c th c hi n b i ng ỹ i có k  năng

ề ầ ạ Hình 1.1: Siêu âm đ u dò âm đ o đo chi u dài CTC

ề ắ ở ạ Quá trình xóa m  CTC làm ng n chi u dài CTC l ộ i là m t trong

ướ ủ ể ắ ả ạ ả ộ ữ nh ng   b ề   c   b t   bu c   ph i   tr i   qua   c a   quá   trình   chuy n   d .   Nhi u

ữ ủ ứ ề ậ ấ ắ nghiên c u đã nh n th y chi u dài CTC ng n trong 3 tháng gi a c a thai

ể ượ ử ụ ế ố ỳ ẻ ự k  có th  đ c s  d ng làm y u t tiên đoán đ  non t nhiên. Quá trình

ắ ầ ừ ỗ ở ế ầ ỗ xóa m  CTC b t đ u t l ồ  trong CTC r i ti n d n ra l ngoài nên siêu

ự ế ổ ở ể ớ ớ ớ ơ ệ âm có th  phát hi n s m s  bi n đ i CTC s m h n so v i thăm khám

ế ề ướ ướ lâm sàng. N u chi u dài CTC d i 25mm thì ả c tính kho ng 30% thai

ụ ẽ ẻ ướ ề ầ ố ướ ph  s  đ  non tr c 35 tu n. M c chi u dài CTC d i 25mm trong 3

ữ ượ ứ ề ấ ậ ọ ố tháng gi a đ ặ   c ch n do nhi u nghiên c u nh n th y m i liên quan ch t

ẽ ủ ướ ớ ẻ ự ề ch  c a chi u dài CTC d i 25mm v i đ  non t phát.

ệ ề ế ạ ộ ọ ỹ ẹ T i M , hi p h i Y h c v  bà m  và thai nhi (SMFM) khuy n cáo

ọ ấ ả ữ ụ ề sàng l c đo chi u dài CTC cho t t c  các thai ph  trong 3 tháng gi a mà có

ề ử ẻ ề ử ẻ ụ ữ ẫ ti n s  đ  non. Nh ng thai ph  không có ti n s  đ  non v n đang đ ượ   c

ế ệ ắ ầ ộ ọ ỉ cân nh c xem có c n sàng l c hay không. Hi p h i này ch  khuy n cáo

ự ệ ề ở ụ ữ không th c hi n đo chi u dài CTC nh ng thai ph  có khâu vòng CTC, ố   i

ứ ổ ề ạ ộ ợ ỡ v  non, rau ti n đ o. M t nghiên c u t ng h p năm 2017 đã cho th y l ấ ợ   i

ề ở ấ ả ể ự ụ ể ớ ích khi đo chi u dài CTC t c  các thai ph  đ  có th  d  phòng s m đ t ẻ

ằ non b ng progesteron [ 29].

ộ ả ố ế ụ ệ ế ọ Hi p h i s n ph  khoa qu c t ề    (FIGO) khuy n cáo sàng l c chi u

ấ ả ụ ừ ử ụ ầ dài CTC cho t t c  các thai ph  t 19­24 tu n và s  d ng siêu âm đ ườ   ng

ữ ụ ề ạ ượ ề âm đ o. Nh ng thai ph  có chi u dài CTC≤25mm nên đ c đi u tr  d ị ự

ẻ ườ ạ ằ phòng đ  non b ng progesterone đ ng âm đ o hàng ngày.

ẻ ệ 1.4. Các xét nghi m sinh hóa tiên đoán đ  non

ự ẻ ơ ở ư ứ ế D a vào 4 c  ch  gây ra đ  non trên, các nhà nghiên c u đã đ a ra

ơ ế ể ự ẻ ệ ạ ố ủ   các xét nghi m đ  d  đoán đ  non. Ngoài 4 c  ch  trên, giai đo n cu i c a

ạ ẻ ế ề ể ả ả ộ ườ ơ chuy n d  đ  non theo c  4 c  ch  đ u ph i đi qua m t con đ ng chung

ả ở ữ ệ ố ử đó là ly gi i protein giao di n gi a màng i và t cung và làm xóa m  c ở ổ

ể ề ằ ạ ử t cung. Chúng ta có th  đánh giá quá trình này b ng nhi u lo i peptid ti ế   t

ư ạ ra t ừ ổ ử  c  t cung âm đ o nh  fetal fibronectin,...

ơ ế ạ ữ ớ ệ 1.4.1. Nh ng xét nghi m trong c  ch  ho t hóa s m tr c n i ti ụ ộ ế ướ   i t d

ồ ế ế ượ ậ ủ ẹ đ i­ tuy n yên­tuy n th ng th n c a m  và thai

1.4.1.1. Corticotrophic releasing hormone (CRH):

ề ặ ế ẻ ế ơ V  m t lý thuy t, CRH đóng vai trò trung tâm trong c  ch  đ  non

ự ế ư ẳ ư do căng th ng gây ra. Tuy nhiên nh ng trên th c t ệ   , khi đ a xét nghi m

ự ế ồ ộ ấ này vào th c hành lâm sàng cho th y n ng đ  CRH trong huy t  thanh ở

ụ ữ ể ự ữ ứ ệ ẻ ph  n  mang thai 3 tháng gi a không có tri u ch ng đ  non đ  d  đoán

ẻ ạ ế ả ớ ệ ả ấ đ  non mang l i k t qu  không m y hi u qu  v i LR(+) là 3.9 và LR(­)

ủ ứ ấ là 0.67 [30  ]. Nghiên c u c a Sibai năm 2005 l y máu xét nghi m ệ ở ổ    tu i

ầ ồ ạ ẻ ể ứ   ụ ế thai 16­20 tu n r i theo dõi thai ph  đ n khi chuy n d  đ . Nghiên c u

ụ ẻ ủ ủ ả ấ ồ ộ cho th y n ng đ  CRH trong máu c a c  2 nhóm thai ph  đ  đ  tháng và

ẻ ố đ  non khác nhau không có ý nghĩa th ng kê [ 31  ].

ứ ấ ả ủ ế ề ẫ Chính vì k t qu  c a nhi u nghiên c u r t mâu thu n nhau nên xét

ư ượ ệ ệ ể ẻ nghi m CRH ch a đ c coi là xét nghi m đ  tiên đoán đ  non.

1.4.1.2. Estradiol (E2) và estriol (E3):

ủ ụ ủ ả ồ ộ ạ ộ N ng đ  E2 và E3 ph n ánh ho t đ ng c a tr c HPA c a thai nhi.

ồ ộ ệ ở ữ ơ N ng đ  E2 trong n ướ ố c ơ i cao h n rõ r t ụ  nh ng thai ph  có c n co và đ ẻ

ữ ớ ơ ứ ụ non so v i nh ng thai ph  có c n co Braxton­hicks [ 32]. Nghiên c u năm

ủ ấ ướ ọ ủ ụ ừ ể ị 2014 c a Soqhra l y n c b t c a 466 thai ph  t ầ  25­34 tu n  đ  đ nh

ộ ủ ứ ấ ồ ượ l ế ấ ng estriol. Nghiên c u cho th y n u l y n ng đ  c a estriol là 2,6ng/ml

ị ẩ ể ệ ắ ạ ộ ươ ộ ặ làm đi m c t thì đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ng tính và âm

ầ ượ tính l n l t là 62%, 60%, 18,3% và 82% [ 33]. Cũng trong năm 2014, nghiên

ự ề ọ ở ữ ệ ộ ứ ủ c u c a Ronna L.Chan và c ng s  v  các xét nghi m sinh h c nh ng thai

ụ ẻ ứ ế ệ ấ ọ ồ ộ ph  đ  non không có tri u ch ng lâm sàng cho th y n u ch n n ng đ  E2

ướ ộ ặ ể ệ ắ ạ ọ ộ trong n c b t là 2,7ng/ml làm đi m c t thì đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr ị

ẩ ươ ẻ ch n đoán d ng tính và âm tính trong tiên đoán đ  non là 97,8%, 71,1%,

ỉ ầ ư ệ ể ệ 77,2% và 97% [34]. Xét nghi m E2 có  u đi m là ch  c n xét nghi m n ướ   c

ệ ẻ ầ ị ụ ọ b t không c n can thi p vào thai ph . Tuy nhiên, giá tr  tiên đoán đ  non

ư ứ ệ ề ượ ứ ủ c a các nghiên c u còn chênh l ch nhi u nên ch a đ ề   ụ c  ng d ng nhi u

ự ễ vào th c ti n.

ệ ủ ữ ễ ẩ 1.4.2. Nh ng xét nghi m c a viêm và nhi m khu n

ữ ủ ệ 1.4.2.1. Nh ng xét nghi m c a vi sinh

ự ế ứ ổ ể ộ ố ợ Leitich và c ng s   ti n hành nghiên c u t ng h p đ  tìm m i liên

ơ ẻ ự ữ ạ ẩ quan gi a viêm âm đ o do vi khu n và nguy c  đ  non d a trên 18 nghiên

ư ệ ớ ứ c u v i 20232 b nh nhân, đ a ra OR chung là 2,19 (95%, CI=1,54­3,12)

ơ ẻ ạ ẩ ượ [35]. Nguy c  đ  non tăng lên khi viêm âm đ o do vi khu n đ ẩ   c ch n

ướ ứ ủ ầ đoán tr c 16 tu n (OR=7,55, 95%, CI=1,8­31,65). Nghiên c u c a Afolabi

ộ ế ố ấ ạ ẩ năm 2016 cho th y viêm âm đ o do vi khu n là m t y u t nguy c  c a đ ơ ủ ẻ

ữ ơ ỷ ệ ẻ non (RR=2,68; 95%; CI=1,44­4,98) [36]. H n n a, t ẽ ả    đ  non s  gi m l

ể ở ố ụ ị ạ ượ ề xu ng đáng k 338 thai ph  b  viêm âm đ o đ ị ằ c đi u tr  b ng kháng

ầ ố sinh u ng trong 1 tu n (OR=0,42, 95%, CI=0,27­0,67) [ 37].

ầ ậ ứ ứ ề ộ ổ ợ M t nghiên c u phân tích t ng h p nhi u nghiên c u thu n t p cho

ễ ẩ ấ ườ ế ứ ệ ệ th y  nhi m   khu n   đ ng   ti t   ni u   không  có   tri u   ch ng  lâm   sàng   mà

ơ ẻ ị ẽ ề ữ ệ không đi u tr  s  làm tăng nguy c  đ  non. Ng ượ ạ c l i, nh ng b nh nhân

ễ ẩ ế ứ ệ ượ nhi m khu n ti ệ t ni u không có tri u ch ng lâm sàng đ ề c đi u tr  s ị ẽ

ộ ử ơ ẻ ả gi m m t n a nguy c  đ  non (RR=0,5, 95%, CI=0,36­0,7) [ 38],[39].

ả ứ 1.4.2.2. Protein C ph n  ng (CRP)

ứ ề ượ ế ớ ề ế ẻ Nhi u nghiên c u đ c ti n hành trên th  gi i v  CRP và đ  non.

ụ ạ ứ ế ộ ứ M t nghiên c u ti n c u trên 1124 thai ph  t ở   ế i Scotland ti n hành b i

ể ố ồ ộ ị ữ ẻ Hastie đ  xác đ nh m i liên quan gi a đ  non và tăng n ng đ  CRP máu m ẹ

ơ ẻ ụ ấ ồ ộ cho th y thai ph  có nguy c  đ  non cao khi tăng n ng đ  CRP [ 40]. Giá trị

ủ ẻ ẻ ự ượ ứ tiên đoán đ  non c a CRP trong đ  non t phát cũng đ ở   c nghiên c u b i

ự ẹ ấ ộ ộ ồ Halder và c ng s  cho th y n ng đ  CRP trong máu m  tăng cao trong giai

ạ ớ ả ủ ủ ậ ẫ ậ ỳ ế   ả đo n s m c a thai k  mà không ph i là h u qu  c a ph u thu t hay bi n

ơ ẻ ụ ứ ả ấ ớ ch ng s n khoa thì có nguy c  đ  non tăng g p đôi so v i thai ph  bình

ườ ế th ng   [ 41].   Năm   2015,   Alghazali   Basima   và   Seenaa   Hussein   ti n   hành

ứ ệ ụ ở ể ồ ộ ứ nghiên c u b nh ch ng trên 150 thai ph ế    Iraq đ  phân tích n ng đ  huy t

ủ ứ ồ ộ thanh c a CRP. Nghiên c u báo cáo n ng  đ  CRP tăng cao  đáng k ể ở

ạ ẻ ủ ạ ẻ ụ ữ ụ ể ể ớ nh ng thai ph  chuy n d  đ  non so v i thai ph  chuy n d  đ  đ  tháng

ượ ủ ệ ế ể [42].   Nh c   đi m   c a   xét   nghi m   CRP   huy t   thanh   là   tăng   lên   khi   có

ủ ễ ẩ ở ấ ứ ị ơ ể ẫ ặ nhi m khu n ho c có phá h y mô ế    b t c  v  trí nào trong c  th  d n đ n

ả ễ ị ươ d  b  d ng tính gi .

ệ 1.4.2.3. Các xét nghi m cytokine

­ Interleukin­6:

ứ ủ ự ấ ộ ị ượ ồ ộ Nghiên c u c a Coleman và c ng s  cho th y đ nh l ng n ng đ  IL­

ị ự ẻ ả ự 6 trong d ch ti ế ổ ử t c  t cung có kh  năng d  đoán đ  non t phát [ 43]. M tộ

ả ươ ứ ế ự ư ố s  nghiên c u khác cũng cho k t qu  t ng t ự  nh ng s  khác bi ệ ớ   t l n

ế ả ượ ị ể ự ả trong k t qu  thu đ c ph n ánh s  khác nhau do giá tr  đi m c t đ ắ ượ   c

ả ừ ự ế ọ ự ễ ị ch n, s  khác nhau do k t qu  t các máy mi n d ch khác nhau và s  khác

ề ỷ ệ ễ ẩ ẫ ượ ụ ế ọ nhau v  t l nhi m khu n trong các m u đ c ch n. Ví d , n u IL­6 ở

ở ấ ả ệ ớ ộ ễ ạ ị ị d ch CTC tăng lên t c  b nh nhân b  viêm nhi m v i đ  nh y luôn d t ướ   i

ẻ ướ ộ ố ứ 50% cho đ  non d ầ i 37 tu n. Ng ượ ạ c l i, trong m t s  nghiên c u khác thì

ứ ạ ữ ẻ ấ ố các nhà nghiên c u l ớ ồ   i không tìm th y m i liên quan gi a đ  non v i n ng

ẹ ị ế ộ đ  IL­6 trong máu m , trong n ướ ố c i và trong d ch ti t CTC [ 44]. Do đó,

ư ượ ử ụ ề ẻ ế ẫ đ n nay IL­6 v n ch a đ c s  d ng nhi u trong tiên đoán đ  non.

Interleukin­8

ộ ế ở ạ IL­8 là m t protein non­glycosylate ti ạ   ự t ra b i đ i th c bào và b ch

α ụ ệ ơ ị ủ   ở ầ c u đ n nhân sau khi b  kích thích b i IL­1 và TNF­ . Nhi m v  chính c a

ứ ế ạ ầ ộ ị ả ứ   IL­8 là hóa  ng đ ng b ch c u đa nhân trung tính đ n v  trí có ph n  ng

ủ ả ề ặ ế ơ ế ẫ   viêm. V  m t lý thuy t, IL­8 đóng vai trò trung tâm c a c  4 c  ch  d n

ề ộ ố ự ế ứ ẻ ấ ộ ễ   ế đ n đ  non. Becher và c ng s  ti n hành nghiên c u v  m t s  ch t mi n

ớ ẻ ấ ồ ộ ị ị ở ị d ch d ch CTC v i đ  non cho th y n ng đ  IL­8 trong d ch CTC tăng cao

ầ ở ạ ẻ ụ ụ ể ể ớ ấ g p 5 l n thai ph  chuy n d  đ  non so v i thai ph  chuy n d  đ  đ ạ ẻ ủ

tháng [45].

ụ ụ ứ ứ ế ộ Ng ượ ạ c l ể   i, m t nghiên c u ti n c u trên 142 thai ph  Th y Đi n

ử ơ ế ể ấ ạ ồ ch a đ n thai, ki m tra 27 lo i protein trong huy t thanh cho th y n ng đ ộ

ẻ ế ứ ộ IL­1, IL­2 và IL­8 không liên quan gì đ n đ  non [ 44]. M t nghiên c u khác

ở ụ ế ể ồ ụ  Th y Đi n ti n hành trên 50 thai ph  chia làm các nhóm g m 17 thai ph ụ

ạ ẻ ạ ẻ ụ ư ể ể chuy n d  đ  non, 8 thai ph  thai non tháng nh ng không chuy n d  đ , 14

ạ ẻ ủ ụ ủ ư ụ ể thai ph  chuy n d   đ  đ  tháng và 11 thai ph  đ  tháng nh ng không

ạ ẻ ể ồ ộ ở ị ứ chuy n d  đ . Nghiên c u theo dõi n ng đ  IL­8 d ch CTC và không tìm

ấ ự ệ ữ th y s  khác bi t gi a các nhóm [ 46].

ứ ề ế ọ ầ Các nhà khoa h c khuy n cáo c n làm thêm nghiên c u v  IL­8 đ ể

ụ ể ệ có th  áp d ng xét nghi m này vào lâm sàng.

Interleukin­10

ứ ễ ế ộ ị ượ ế IL­10   là   m t   cytokine   c   ch   mi n   d ch   đ c   ti t   ra   t ừ ế   t bào

ạ ầ ạ ơ ế lymphoT   và   b ch   c u   đ n   nhân   sau   khi   ho t   hóa   các   t ằ     bào   này   b ng

ố ứ ấ lipopolysaccharide. Trong rau thai và màng i, IL­10  c ch  s n xu t IL­1 ,β ế ả

α ả ấ ứ IL­6 và TNF­ và s n xu t prostaglandin E2 [ ủ   47]. Trong nghiên c u c a

ự ồ ế ộ ộ ố Tsiartas và c ng s , n ng đ  IL­10 huy t thanh tăng cao trong su t quá trình

ạ ẻ ể ự ế ứ ở ộ chuy n d  đ  non [ 44]. Puchner và c ng s  ti n hành nghiên c u ạ    Hy L p

β ộ ướ ố ủ ồ ể đ  so sánh n ng đ  trong n i c a  IL­1 , IL­10 và IL­18 trong 3 tháng c

ữ ở ụ ẻ ẻ ủ ứ gi a thai ph  đ  non và đ  đ  tháng. Trong nghiên c u này 38% trong 362

ụ ẻ ứ ữ ấ ố thai ph  đ  non. Nghiên c u không tìm th y m i liên quan gi a IL­10 và đ ẻ

ự ộ ộ ồ ị non [48]. Lisangan và c ng s  so sánh n ng đ  IL­10 trong d ch CTC ở

ạ ẻ ủ ứ ồ ụ ẻ ể chuy n d  đ  đ  tháng và đ  non tháng. Nghiên c u g m 48 thai ph , trong

ụ ở ẻ ủ ụ ẻ đó 12 thai ph nhóm đ  đ  tháng và 35 thai ph  trong nhóm đ  non.

ứ ệ ấ ồ ộ ở ị ự ệ Nghiên c u th y có s  ch nh l nh n ng đ  IL­10 d ch CTC là có ý nghĩa

ẻ ủ ữ ố ẻ th ng kê gi a 2 nhóm đ  non và đ  đ  tháng [ 49].

ệ ủ ụ ả ặ 1.4.3. Các xét nghi m c a ch y máu màng r ng ho c bong rau

ạ ứ ấ ế ố ụ ề ả Vùng ch y máu t i màng màng r ng ch a r t nhi u các y u t mô,

ệ ấ ả ẩ ặ đ c bi t là các ch t trung gian trong quá trình đông máu và s n ph m giáng

ư ắ   hóa nh  thrombin. Ngoài vai trò trong quá trình đông máu, thrombin còn g n

ủ ả ấ ạ ụ ể vào receptor c a PAR đ  tăng s n xu t protease t i màng r ng và gây ra

ử ế ố ẽ ố ể ơ c n co t cung. Do đó, thrombin s  là y u t then ch t đ  chúng ta tìm ra

ữ ẻ ị ủ ấ   nh ng bong rau là nguyên nhân gây ra đ  non. Do thrombin b  phân h y r t

ở ạ ự ứ ườ ử ụ nhanh khi d ng t do nên trong các nghiên c u th ứ ợ   ng s  d ng ph c h p

ủ ể ế ạ ộ thrombin­antithrombin   (TAT)   đ   thay   th   cho   ho t   đ ng   c a   thrombin.

ứ ủ ủ ế ấ ồ ộ Nghiên c u c a Rosen cho th y n ng đ  TAT trong huy t thanh c a nhóm

ụ ị ố ỡ ở ữ ố ơ thai ph  sau này b i v  non ớ    3 tháng gi a và 3 tháng cu i cao h n so v i

ứ ớ ớ   nhóm ch ng (5,1 microg/l so v i 3,2 microg/l; p=0,001 và 7,0 microg/l so v i

ế ộ ồ ở ọ 4,8 microg/l; p<0,01). N u ch n n ng đ  TAT>3,9 microg/l ữ    3 tháng gi a

ế ố ơ ỡ ố ơ là y u t nguy c  thì nguy c  v i OR=6,0 (95%; CI=1,67­21,1). Giá tr  đ ị ộ

ộ ặ ệ ạ ẩ ị ươ nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ng tính và âm tính là 88%, 68%;

ượ ủ ủ ể 82%; 97%  [50]. Do nh c đi m c a thrombin là phân h y nhanh nên xét

ệ ượ ử ụ ộ nghi m không đ c s  d ng r ng rãi trên lâm sàng.

ủ ử ị 1.4.4. Các marker c a t cung b  căng giãn

ứ ử ể ị ử T  cung b  căng giãn quá m c do th  tích bên trong t cung tăng lên

ấ ộ ườ ư ụ ặ ố ể ặ ử m t cách b t th ng (ví d  nh  đa thai ho c đa i) ho c có th  do t cung

ế ề ệ ợ ớ ườ ị ạ b  h n ch  không giãn ra phù h p v i đi u ki n mang thai bình th ng (d ị

ư ố ụ ề ệ ề t ậ ườ t đ ả ng sinh d c nh   ng Muller). C  2 đi u ki n trên đ u liên quan

ẽ ế ư ệ ẻ ặ ượ ch t ch  đ n đ  non. Trong khi hi n nay chúng ta ch a có đ c các xét

ơ ử ể ệ ệ ổ ử ố ị nghi m sinh hóa đ  phát hi n c  t cung, c  t cung, màng i b  căng ra

ệ ủ ế ố ự ư ư ố ấ nh ng chính s  xu t hi n c a các y u t nh  đa thai, đa i, d  t ị ậ ử t t cung

ế ố ủ ẻ ơ ộ là y u t nguy c  m t cách rõ ràng c a đ  non.

ệ ặ ệ 1.4.5. Các xét nghi m đ c hi u khác

ế ẻ ế ơ ơ ấ ả ề Trong các c  ch  đ  non, cho dù theo c  ch  nào thì t ả   t c  đ u ph i

ệ ề ơ ổ ạ t o ra c n co sau đó làm thay đ i CTC. Do đó, xét nghi m v  các ch t t ấ ạ   i

ắ ầ ạ ẻ ể ẻ ị CTC khi b t đ u chuy n d  đ  non cho giá tr  cao trong tiên đoán đ  non.

ề ậ ệ ả ị ế C  4 xét nghi m sau đ u t p trung vào d ch ti t CTC khi màng ố ị ổ   i b  t n

ươ th ng.

1.4.5.1 Fetal fobronectin (FFN)

ượ ủ ấ ằ ẩ ộ FFN đ c cho là m t "ch t keo c a lá nuôi" nh m thúc đ y s ự

ế ạ ề ặ ụ ố ượ ả bám dính t bào t i b  m t màng r ng và màng i. Nó đ c gi i phóng

ế ề ặ ủ ạ ạ ị vào d ch ti ế t CTC âm đ o khi các liên k t ngo i bào c a b  m t màng

ư ộ ế ố ự ơ ở ể ệ ệ ỡ ị đ m b  phá v , đây là c  s  đ  xét nghi m FFN nh  m t y u t d  báo

ứ ổ ầ ậ ứ ộ ợ ẻ ủ c a đ  non [15]. M t nghiên c u t ng h p 32 nghiên c u thu n t p đánh

ệ ị ế ể ự ẻ ạ giá xét nghi m FFN trong d ch ti t CTC âm đ o đ  d  đoán đ  non trong

ở ụ ữ ứ ệ ẻ ả vòng b y ngày ữ ệ   ủ  ph  n  có tri u ch ng c a đ  non. Phân tích d  li u

ệ ấ ẩ ị ươ cho th y xét nghi m có giá tr  ch n đoán d ữ   ơ ng tính cao h n trong nh ng

ứ ỷ ệ ẻ ẩ ơ ị nghiên c u có t l đ  non cao và giá tr  ch n đoán âm tính cao h n trong

ữ ứ ỷ ệ ẻ nh ng nghiên c u có t đ  non th p [ ấ 51  ]. l

ứ ề ổ ậ ấ ả ị ẩ ấ ủ   T t c  các nghiên c u đ u th y n i b t giá tr  ch n đoán âm tính c a

ạ ẻ ấ ầ ể FFN là r t cao (>99% không chuy n d  đ  non trong vòng 2 tu n).

ổ ử 1.4.5.2. Prolactin c  t cung

ượ ả ấ ở ế ạ ử ạ Prolactin đ c s n xu t b i t ộ  bào n i m c t cung t ụ   i màng r ng

ứ ớ khi  đáp  ng v i progesteron.  Prolactin  tích  lũy  trong  n ướ ố c i  và khi  có

ộ ấ ủ ố ỡ ệ ị ạ prolactin trong d ch âm đ o là m t d u hi u c a i v  non [ ự ấ   52]. S  m t

ụ ủ ố ủ ệ ấ ặ ố liên t c c a màng i/màng đ m ho c tăng tính th m c a màng ấ   i là d u

ệ ướ ủ ẻ ệ ấ ị hi u báo tr c c a đ  non và prolactin xu t hi n trong d ch CTC­AD chính

ủ ẻ ữ ứ ầ ấ ộ là m t marker c a đ  non. Nh ng nghiên c u ban đ u cho th y nó có giá tr ị

ả ươ ệ ươ tiên đoán hi u qu  t ng đ ớ ng v i FFN.

ị 1.4.5.3. IGFBP­1 d ch CTC­ÂĐ

ộ ượ ế ủ ế ừ IGFBP­1 là m t protein đ c bài ti t ch  y u t ủ   ụ  màng r ng c a

ạ ử ư ố niêm m c t cung và gi ng nh  prolactin, nó tích lũy trong n ướ ố c i và khi

ệ ở ị ấ ủ ố ỡ ệ ộ xu t hi n d ch CTC­AD chính là m t xét nghi m c a i v  non [ 53].

ị ủ ứ ự ẻ ộ ở ữ Vogel và c ng s  nghiên c u giá tr  c a IGFBP­1 trong đ  non nh ng thai

ứ ụ ẻ ệ ẩ ọ ị ớ   ấ ph  có tri u ch ng d a đ  non cho th y giá tr  ch n đoán là không cao v i

[54]. D ng phosphoryl

ạ ỉ ạ ộ đ  nh y ch  là 13% (LR(+) là 3,0 và LR(­) là 0,88)

ủ ầ ế ế ế ụ hóa c a IGFBP­1 đ u tiên là do t bào màng r ng ch  ti ấ   t ra sau đó th m

ị ố ở ạ ệ ả vào d ch i d ng nonphosphoryl hóa. Xét nghi m này cũng ph n ánh s ự

ả ạ ố ạ ộ tăng ho t đ ng ly gi i protein t ệ i giao di n màng ộ ề   ụ i và màng r ng, m t ti n

ẻ ế ề ẫ đ  d n đ n đ  non [ 55].

1.4.5.4. Placental alpha microglobulin­1 (PAMG­1)

ộ ọ ượ ượ PAMG­1   là   m t   protein   có   tr ng   l ng   34­kDa,   đ ấ   c   tìm   th y

ờ ỳ ộ ủ ố trong n ướ ố c ồ i su t th i k  thai nghén. N ng đ  c a PAMG­1 trong n ướ   c

ố ấ ầ ị ế ẹ ạ i cao g p 1000 l n trong d ch ti t  âm đ o và trong máu m . Khi có

ạ ẻ ữ ể ổ ươ ỏ ở ố ể chuy n d  đ  non, nh ng t n th ng nh màng i có th  làm thoát

ứ ạ ấ ầ ố ộ PAMG­1 xu ng âm đ o. G n đây, m t vài nghiên c u cho th y PAMG­1

ứ ệ ẻ ấ ạ ị ủ   ể xu t hi n trong d ch âm đ o có th  tiên đoán đ  non. Nghiên c u c a

ự ẻ ề ộ Çekmez   và   c ng   s   (2017)   v   tiên   đoán   đ   non   trong   vòng   7   ngày ở

ơ ẻ ữ ụ ể ấ nh ng thai ph  có nguy c  đ  non cho th y PAMG­1 có th  tiên đoán đ ẻ

ộ ặ ệ ẩ ạ ộ ớ ị ị non v i giá tr  cao (đ  nh y 73,3%, đ  đ c hi u 92,9%, giá tr  ch n đoán

ươ ẩ ị d ứ   ng tính 73,3% và giá tr  ch n đoán âm tính 92,9%). Trong nghiên c u

ả ồ ệ ấ ờ tác gi đ ng th i so sánh 2 xét nghi m PAMG­1 và FFN thì th y FFN có

ẻ ả ơ ớ kh  năng tiên đoán đ  non cao h n so v i PAMG­1 [ 56  ].

ạ ệ ị 1.5 Xét  nghi m  fetal fibronectin  và interleukin­8 d ch   âm   đ o c  t ổ ử

cung trong tiên đoán đ  nonẻ

1.5.1. Fetal fobronectin

ữ ọ ượ ử ớ Fibronectin là nh ng glycoprotein tr ng l ng phân t l n (450 kD)

ượ ế ươ ấ ườ ộ ạ ạ đ c tìm th y trong huy t t ng và môi tr ặ   ng ngo i bào. M t d ng đ c

ệ ủ ượ ệ ớ ấ ả bi t   c a   fibronectin   đ c   glycosyl   hóa   khác   bi t   v i   t ạ   t   c   các   lo i

ượ ọ ượ ấ ị fibronectin khác đ c g i là fetal fibronectin. FFN đ c tìm th y trong d ch

ố ị ế ấ ủ ộ ế i, d ch chi t xu t c a các mô rau thai, m t vài dòng t bào ác tính. FFN

ượ ấ ở ề ặ ụ ố ầ cũng đ c tìm th y b  m t màng r ng và màng ầ i. FFN l n đ u tiên

ượ ấ ở ọ đ c tìm th y năm 1985 b i 2 nhà khoa h c Matsuura và Hakomori khi s ử

ượ ủ ấ ộ ể ơ ụ d ng kháng th  đ n dòng FDC­6. FFN đ c cho là m t "ch t keo c a lá

ẩ ự ằ ế ạ ề ặ ụ nuôi" nh m thúc đ y s  bám dính t bào t i b  m t màng r ng và màng ố   i.

ượ ả ị ế ế ạ ạ Nó đ c gi i phóng vào d ch ti t CTC âm đ o khi các liên k t ngo i bào

ệ ố ị ơ ở ể ử ụ ỡ ủ ề ặ c a b  m t màng đ m và màng i b  phá v , đây là c  s  đ  s  d ng xét

ư ộ ế ố ự ủ ẻ ệ nghi m FFN nh  m t y u t d  báo c a đ  non [15].

ườ ạ ở ổ ặ ị Bình th ng, FFN luôn có m t trong d ch CTC âm đ o tu i thai

ướ ệ ầ ầ ỉ ị tr ổ   c 22 tu n và sau 35 tu n nên xét nghi m FFN ch  có giá tr  trong tu i

ế ế ầ ườ ợ ố ẹ thai 22 đ n h t 35 tu n và trong tr ng h p màng i còn nguyên v n. FFN

ạ ượ ấ ị ở ằ ị trong d ch CTC âm đ o đ c l y b ng tăm bông hút d ch ồ  cùng đ  sau âm

ỏ ị ệ ặ ượ ươ ạ đ o sau khi đ t m  v t. Xét nghi m FFN đ c coi là d ồ   ng tính khi n ng

ớ ứ ấ ơ ộ đ  FFN l n h n 50 ng/ml [ 57]. M t s ộ ố nghiên c u cho th y FFN cũng có

ả ị ườ ặ ợ ườ giá tr  trong c  các tr ng h p song thai, khâu vòng CTC ho c tr ợ   ng h p

ậ ấ ể ệ ả ẫ ẩ ỹ ể ằ   có gi m thi u thai do đa thai. K  thu t l y m u b nh ph m có th  b ng

ỏ ị ặ ằ ả ưở ế ế m  v t ho c b ng tay không làm  nh h ệ   ả ủ ng đ n k t qu  c a xét nghi m

FFN [58],[59],[60].

ứ ầ ấ ồ ộ ừ ở ậ Nghiên c u đ u tiên nh n th y n ng đ  FFN t 50ng/ml tr  lên liên

ẽ ớ ỷ ệ ẻ ặ ủ quan ch t ch  v i t l đ  non là c a Goepfert và Goldenberg năm 2000.

ứ ề ấ ậ ấ ố Sau đó, r t nhi u nghiên c u khác cũng nh n th y m i liên quan này. Do

ệ ượ ươ ồ ị đó, xét nghi m FFN đ c coi là d ộ ng tính khi n ng đ  FFN trong d ch âm

ở ấ ả ế ớ ứ ạ ừ đ o t 50ng/ml tr lên. T t c  các nghiên c u trên th  gi ế i cho đ n nay

ự ộ ươ ể ạ ị ề đ u d a vào m t trong 2 ph ng pháp đ  tìm FFN trong d ch âm đ o là xét

[61]. Xét nghi m đ nh l

ệ ị ượ ệ ị ệ ị nghi m đ nh l ng và xét nghi m đ nh tính ượ   ng

ễ ầ ị ỉ ượ ế ả ệ FFN c n có máy xét nghi m mi n d ch và ch  có đ ệ   c k t qu  xét nghi m

ờ ầ ể ạ ẫ ộ ờ ồ sau m t th i gian đ  máy ch y và phân tích m u đ ng th i c n có quá trình

ẫ ừ ế ệ ấ ạ ả ả b o qu n m u t khi l y đ n khi ch y xét nghi m. Do đó, hãng Hologic đã

ử ệ ế ả ị phát minh ra que th  xét nghi m đ nh tính FFN cho k t qu  nhanh (Hologic

ộ ượ ư ồ Quickcheck FFN). M t que tăm bông Dacron đ c đ a vào cùng đ  sau âm

ể ấ ể ị ạ ộ ạ đ o và xoay tròn trong 10 giây đ  d ch âm đ o có th  th m vào toàn b  que

ượ ứ ố tăm bông. Sau đó, que tăm bông đ ứ   ứ c ngâm vào  ng ch a buffer ch a ph c

ể ừ ể ợ h p kháng th  kháng fibronectin đa dòng t dê trong vòng 10 phút đ  FFN

ượ ử ố ố ộ ị đ ắ   c hòa tan vào dung d ch trong  ng. Cu i cùng, m t que th  có g n

ủ ể ơ ư kháng th  kháng fibronectin đ n dòng c a ng ườ ẽ ượ i s   đ ố   c đ a vào  ng

ể ể ặ ủ ự ử ế ặ ẫ buffer đ  ki m tra s  có m t c a FFN. N u FFN có m t trong m u th  trên

ẽ ắ ể ớ ố 50ng/ml thì FFN s  g n v i kháng th  kháng fibronectin trong  ng buffer

ứ ợ ư ử ể ạ t o thành ph c h p FFN­kháng th  kháng FFN. Khi đ a que th  vào, dung

ẽ ấ ử ằ ứ ứ ố ự   ợ ị d ch trong  ng bufer có ch a ph c h p này s  th m lên que th  b ng l c

ứ ứ ẽ ể ẫ ợ ộ mao   d n.   Ph c   h p   này   s   đi   qua   m t   màng   ch a   kháng   th   kháng

ủ ườ ơ fibronectin đ n dòng c a ng ị ố ị i và b  c  đ nh l ạ ở i ể ệ    màng này và th  hi n

ử ử ạ ẫ ỏ ế ằ b ng 1 v ch màu đ  trên que th . N u m u th  không có FFN thì không

ượ ứ ợ ể ể ạ t o ra đ c ph c h p FFN­kháng th  kháng FFN và kháng th  kháng FFN

ể ễ ị ữ ạ ọ ử có th  d  dàng đi qua màng l c mà không b  gi l i. Trên que th  luôn luôn

ớ ế ả ươ ứ ạ ẵ ế ể có s n 1 v ch ch ng đ  so sánh v i k t qu  d ư ậ ng tính. Nh  v y, k t qu ả

ươ ẽ ể ệ ử ế ằ ạ ả ỏ d ng tính s  th  hi n b ng 2 v ch màu đ  trên que th  và k t qu  âm

ẽ ể ệ ằ ạ ỏ tính s  th  hi n b ng 1 v ch màu đ  trên que th ử [62].

ử ế ệ ằ ả ị Rõ ràng, xét nghi m đ nh tính FFN b ng que th  cho k t qu  nhanh

ể ệ ệ ế ề ầ ệ   ơ h n nhi u và th  hi n tính ti n ích khi không c n đ n máy xét nghi m

ễ ớ ị ướ ớ ệ ớ ị ượ mi n d ch v i kích th c l n so v i xét nghi m đ nh l ệ   ng. Xét nghi m

ỏ ọ ủ ớ ộ ụ ỉ ầ ụ ấ ị đ nh tính ch  c n 20 phút v i b  d ng c  nh  g n c a hãng cung c p trong

ệ ị ượ ầ ớ ờ ể ệ ị khi xét nghi m đ nh l ng c n t i 24­36 gi . Hi n nhiên, xét nghi m đ nh

ơ ớ ơ ị ượ l ả ng cho giá tr  chính xác h n v i kh  năng tiên đoán nguy c  chính xác

ụ ư ụ ế ệ ẽ ả ơ h n. Ví d  nh  2 thai ph  có k t qu  xét nghi m là 49 và 51ng/ml s  cho

ả ươ ự ế ư ế k t qu  d ng tính và âm tính nh ng trên th c t lâm sàng nguy c  l ơ ạ   i

ệ ề ả ướ ụ ế không khác bi t nhau nhi u. Ng ượ ạ c l i 2 thai ph  có k t qu  d i 10 và

ấ ớ ơ ẻ ư ớ ệ   trên 500ng/ml v i 2 nguy c  đ  non khác nhau r t l n nh ng xét nghi m

ỉ ưỡ ơ ị đ nh tính cũng ch  phân bi ệ ượ t đ c ng ng nguy c  trung  bình. Tuy nhiên,

ệ ị ạ ượ ự ượ ộ ề ệ ậ xét nghi m đ nh tính l ể ệ i th  hi n đ t tr i v  tính thu n ti n và c s  v

ậ ứ ộ ố ứ ế ả ệ   cho k t qu  ngay l p t c. Do đó, m t s  nghiên c u so sánh 2 xét nghi m

ượ ẻ ị ượ ế ị đ nh l ng và đ nh tính FFN trong tiên đoán đ  non đ c ti n hành. Nghiên

ự ượ ộ ụ ạ ả ố ứ ủ c u c a M Brujin và c ng s  đ ủ   c công b  trên t p chí S n ph  khoa c a

ứ ượ ự ụ ệ ệ Anh năm 2016. Nghiên c u đ ứ   c th c hi n trên 350 thai ph  có tri u ch ng

ệ ị ượ ả ươ ế ấ ọ ẻ d a đ  non cho th y xét nghi m đ nh l ng FFN cho k t qu  t ng t ự ớ    v i

ệ ướ ư ỹ ể ị xét nghi m đ nh tính FFN [ 63]. Các n c phát tri n nh  M  và Úc cũng

ệ ẻ ế ọ ị khuy n cáo dùng xét nghi m đ nh tính FFN trong tiên đoán d a đ  non do

ồ ứ ạ ứ ệ ế ậ ả ộ tính thu n ti n và cho k t qu  nhanh. M t nghiên c u h i c u t ỹ i M  so

ệ ị ị ượ ẻ sánh 2 xét nghi m đ nh tính và đ nh l ng FFN trong tiên đoán đ  non cho

ả ươ ế ấ ồ ườ ệ th y 2 xét nghi m cho k t qu  t ng đ ng trong 94,9% các tr ợ ng h p (h ệ

ế ổ ệ ố ố s  Kappa=0,81, 0,75­0,88 ; 95%CI) [64]. Bài vi ủ   t t ng quan h  th ng c a

ả ệ ậ ị ị tác gi Foster và Shennan năm 2014 cũng nh n đ nh xét nghi m đ nh tính và

[61].

ượ ạ ị ươ ự ẻ ị đ nh l ng FFN mang l i giá tr  t ng t nhau trong tiên đoán đ  non

ử ụ ư ậ ứ ề ệ ấ ố ị Nh  v y, các nghiên c u đ u th ng nh t là s  d ng xét nghi m đ nh tính

ả ươ ự ớ ệ ị ượ ể ắ ớ ế cho k t qu  t ng t v i xét nghi m đ nh l ng FFN v i đi m c t là

50ng/ml.

ứ ổ ầ ậ ứ ộ ợ M t nghiên c u t ng h p 32 nghiên c u thu n t p năm 2009 đánh

ệ ị ế ể ự ẻ ạ giá xét nghi m FFN trong d ch ti t CTC âm đ o đ  d  đoán đ  non trong

ở ủ ọ ụ ữ ệ ẻ ả vòng b y ngày ứ  ph  n  có tri u ch ng c a d a đ  non [ 51  ]. Nghiên c uứ

ể ế ấ ả ạ ẻ cho th y 76% thai sau đó chuy n d  đ  trong vòng b y ngày ti p theo khi

ệ ươ ụ có xét nghi m d ể   ng tính (95%; CI=69­82). 82% thai ph  không chuy n

ạ ẻ ệ ả d  đ  trong vòng b y ngày khi có xét nghi m âm tính (95%;CI=79­84).

ơ ẻ ế ệ ả ươ Nguy   c   đ   non   khi   có   k t   qu   xét   nghi m   d ng   tính   là   4,2

ế ả (95%;CI=3,5­5,0) và k t qu  âm tính là 0,29 (95%;CI=0,22­0,38). Trong

ạ ẻ ứ ụ ể ơ nhóm các thai ph  nghiên c u, nguy c  chung cho chuy n d   đ  trong

ề ả ộ ệ vòng b y ngày sau khi làm xét nghi m là 7,7%. M t đi u đáng chú ý là t ỷ

ệ ẻ ứ ộ l đ   non   trong   vòng   7   ngày   trong   các   nghiên   c u   này   dao   đ ng   khá

ừ ế ệ ấ ề nhi u, t ữ ệ  1,8% đ n 29,7%. Phân tích d  li u cho th y xét nghi m có giá

ẩ ị ươ ứ ữ ơ ỷ ệ ẻ tr  ch n đoán d ng tính cao h n trong nh ng nghiên c u có t đ  non l

ứ ữ ẩ ơ ị cao và giá tr  ch n đoán âm tính cao h n trong nh ng nghiên c u có t ỷ ệ   l

ứ ủ ệ ẻ ẳ ị đ  non th p [ ấ 51  ]. Nghiên c u c a Iams kh ng đ nh xét nghi m FFN v ượ   t

ộ ơ ẻ ở ữ tr i h n các đánh giá lâm sàng trong tiên đoán đ  non nh ng thai ph ụ

ứ ệ ả ụ ừ ứ có tri u ch ng lâm sàng. Tác gi nghiên c u trên 192 thai ph  t 24­34

ứ ẻ ệ ệ ầ ậ ấ ọ tu n có tri u ch ng d a đ  non và nh n th y xét nghi m FFN có kh ả

ị ộ ẻ ạ ớ năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày v i giá tr  đ  nh y là 93%, đ ộ

ệ ặ ẩ ị ươ ẩ ị đ c hi u là 82%, giá tr  ch n đoán d ng tính là 29% và giá tr  ch n đoán

ớ âm tính lên t i 99% [ 65  ].

ứ ổ ệ ố ộ ợ ổ ứ   M t nghiên c u t ng quan h  th ng năm 2013 t ng h p 5 nghiên c u

ẻ ệ ở ữ lâm sàng đánh giá xét nghi m FFN trong tiên đoán đ  non nh ng thai ph ụ

ứ ệ ẻ ả ấ ọ ị có tri u ch ng d a đ  non cho th y FFN có giá tr  cao. FFN có kh  năng

ị ộ ẻ ế ạ ớ tiên đoán đ  non trong vòng 7 đ n 10 ngày v i giá tr  đ  nh y là 76,7% và

ộ ặ ị ộ ệ ệ ạ ộ ặ đ  đ c hi u là 82,7%. Giá tr  đ  nh y và đ  đ c hi u trong tiên đoán đ ẻ

ướ ộ ặ ị ộ ệ ầ ạ non tr c 34 tu n là 69,1 và 84,4%. Giá tr  đ  nh y và đ  đ c hi u trong

[64].

ẻ ướ ầ tiên đoán đ  non tr c 37 tu n là 60,8% và 82,7%

ệ ượ ử ụ ữ Xét nghi m FFN nên đ c s  d ng trên lâm sàng trong nh ng tr ườ   ng

ơ ử ư ư ể ể ế ể ụ ợ h p thai ph  có c n co t cung nh ng CTC ch a ti n tri n đ  có th  xác

ạ ừ ẻ ắ ắ ọ ườ ạ ả ể ợ ị đ nh ch c ch n là d a đ  non, lo i tr  các tr ng h p chuy n d  gi . Giá

ị ự ự ủ ằ ở ệ ẩ ị tr  th c s  c a xét nghi m FFN n m giá tr  ch n đoán âm tính. Nghiên

ớ ấ ụ ế ấ ệ   ứ ủ c u c a Peaceman cho th y 99,5% thai ph  đ n khám bác sĩ v i d u hi u

ư ế ệ ể ả ủ ọ ẻ c a d a đ  non nh ng k t qu  xét nghi m âm tính đã không chuy n d  đ ạ ẻ

ế ụ ữ ụ ể trong vòng 7 ngày và 99,2% nh ng thai ph  này ti p t c không chuy n d ạ

ế ố ữ ớ ệ trong vòng 14 ngày. Khi xét nghi m âm tính cùng v i nh ng y u t âm tính

ư ệ ễ ố ư ể ấ khác nh  không có d u hi u nhi m trùng ế i, CTC ch a ti n tri n,... thai

ụ ẽ ượ ữ ầ ế ư ậ ệ ề ph  s  tránh đ ệ c nh ng can thi p không c n thi ị   t nh  nh p vi n đi u tr ,

ả ố dùng thu c gi m co, tiêm corticoid,...) [ 66].

ươ ệ ế ử ụ ệ ế ề Xét v  ph ng di n chi phí y t , s  d ng xét nghi m FFN ti ệ   t ki m

ượ ạ ẻ ữ ụ ề ể ờ ị đ c 50% chi phí đi u tr  cho nh ng thai ph  nghi ng  chuy n d  đ  non

ữ ệ ứ ề ậ ậ ộ ể   [67]. M t nghiên c u đa trung tâm thu th p d  li u v  chi phí v n chuy n

ờ ọ ụ ị ẻ ừ ữ ế thai ph  b  nghi ng  d a đ  non t nh ng trung tâm y t ế  tuy n d ướ ế   i đ n

ế ả ả ơ các trung tâm có kh  năng chăm sóc s  sinh non tháng cho k t qu  90% thai

ụ ệ ượ ư ẻ ẩ ọ ph  vào vi n đ c ch n đoán d a đ  non nh ng FFN âm tính (151 thai

ụ ể ế ầ ẫ ế ượ ậ ph ) và không c n v n chuy n d n đ n ti ệ t ki m đ c 30297 đô la M ỹ

ể ậ ầ ủ trong chi phí v n chuy n không c n thi ế 68]. Nghiên c u c a Dutta và ứ t [

ớ ự ứ ủ ự ổ ợ ộ c ng s  năm 2010 t ng h p 10 nghiên c u v i s  tham gia c a 5129 thai

ả ủ ụ ứ ệ ệ ế ẻ ọ ề ệ ph  có tri u ch ng d a đ  non v  hi u qu  c a xét nghi m FFN đ n ch ỉ

ệ ệ ề ậ ằ ờ ị ị đ nh nh p vi n, th i gian n m vi n và chi phí đi u tr . 4 trong 10 nghiên

ệ ệ ấ ả ậ ờ ỉ ị ằ   ứ c u cho th y FFN làm gi m rõ r t ch  đ nh nh p vi n và th i gian n m

ỉ ị ứ ệ ế ề ậ ả ị đi u tr  cho b nh nhân. 6 nghiên c u thì k t lu n FFN có làm gi m ch  đ nh

ư ự ệ ậ ệ ữ ệ nh p vi n và chi phí cho b nh nhân nh ng s  khác bi t gi a nhóm làm xét

[69]. Nghiên

ệ ố ệ nghi m và không làm xét nghi m không có ý nghĩa th ng kê

ự ớ ụ ấ ộ ờ ứ ủ c u c a Giles và c ng s  v i 151 thai ph  tham gia cũng cho th y th i gian

ệ ấ ơ ế ượ ằ n m vi n trung bình th p h n 7,6 ngày và chi phí ti ệ t ki m đ c trung bình

ỹ ở ệ ớ 2970 đô la M ệ    nhóm xét nghi m FFN âm tính so v i nhóm có xét nghi m

ươ ả ậ ử ụ ệ ế FFN d ng tính. Tác gi ả    cũng k t lu n s  d ng xét nghi m FFN giúp gi m

ệ ể ậ ầ ỉ ị ế ế ệ 90% ch  đ nh v n chuy n b nh nhân không c n thi t, giúp ti t ki m chi phí

ự ấ ệ ệ ứ ủ và s  b t ti n cho b nh nhân [ 68]. Năm 2013 nghiên c u c a Van Baaren và

ự ấ ằ ề ệ ộ c ng s  th y r ng xét nghi m FFN và siêu âm đo chi u dài CTC giúp ti ế   t

[70].

ệ ỹ ộ ệ ạ ki m chi phí y t ế ượ  đ c 2,8­14,4 tri u đô la M  m t năm t i Hà Lan

ờ ọ ẻ ố ớ ụ ữ ơ ử Đ i v i nh ng thai ph  nghi ng  d a đ  non có c n co t cung, sàng

ệ ề ẽ ằ ọ l c b ng siêu âm đo chi u dài CTC và làm xét nghi m FFN s  tăng kh ả

ệ ề ẻ ơ năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 và 14 ngày. Hi n nay, nhi u n i trên th ế

ớ ố ợ ơ ẻ ể ớ gi ụ   i đã ph i h p 2 thăm dò này đ  đánh giá nguy c  đ  non v i thai ph  và

ử ụ ế ị ư ả ừ t ụ ố  đó đ a ra quy t đ nh s  d ng thu c gi m co và corticoid cho thai ph .

ụ ứ ủ ề ậ ấ Nghiên   c u   c a   Gomez   nh n   th y   thai   ph   có   chi u   dài   CTC   ≥

ơ ẻ ư ệ ầ ữ   30mm g n nh  không có nguy c  đ  non và xét nghi m FFN trong nh ng

ườ ẻ ợ ị ườ tr ng h p này không có giá tr  trong tiên đoán đ  non. Trong tr ợ   ng h p

ơ ẻ ề ệ   chi u dài CTC <30mm, nguy c  đ  non trong vòng 7 ngày khi xét nghi m

ươ ươ ứ ơ ẻ FFN d ng tính và âm tính t ng  ng là 45% và 11%, nguy c  đ  non trong

ươ ứ ơ ẻ ặ ệ vòng 14 ngày t ng  ng là 56% và 13%. Nguy c  đ  non đ c bi t cao trong

ườ ệ ề ợ ươ tr ng h p chi u dài CTC <15mm và xét nghi m FFN d ng tính (75%)

[71].

American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) đ a raư

ử ụ ệ ề ế ả khuy n cáo s  d ng c  siêu âm đo chi u dài CTC và xét nghi m FFN trong

ườ ợ ơ ử ệ ơ ẻ ữ nh ng tr ng h p có c n co t ể  cung đ  phân bi ớ   t c n co do đ  non v i

ử ụ ế ơ c n co  Braxton Hicks.  ACOG  cũng khuy n  cáo  không nên  s   d ng xét

ơ ẻ ụ ể ệ ọ ở ữ ữ nghi m FFN đ  sàng l c ra nh ng thai ph  có nguy c  đ  non nh ng thai

ủ ọ ẻ ứ ụ ệ ự ặ ph  không có tri u ch ng lâm sàng c a d a đ  non [ 72]. M c dù d  báo và

ừ ẻ ủ ấ ả ụ ươ ẻ ngăn ng a đ  non là m c đích c a t t c  các ph ng pháp tiên đoán đ  non

ụ ủ ứ ư ệ ẻ ọ ị ữ   nh ng giá tr  sàng l c đ  non c a nh ng thai ph  không có tri u ch ng là

không cao.

ớ ộ ự ề ủ ứ ậ ế ớ Nghiên c u c a Iam v i c ng s  v  nh n bi ữ t s m nh ng thai ph ụ

ơ ẻ ế ố ứ ệ ơ có nguy c  đ  non mà không có y u t nguy c  và tri u ch ng lâm sàng.

ế ợ ứ ề ấ Nghiên c u cho th y k t h p siêu âm chi u dài CTC dài trên 25mm và xét

ệ ạ ẻ ể ặ nghi m FFN âm tính thì t ỷ ệ  l ầ    chuy n d  đ  non trong vòng 1 ho c 2 tu n

ấ ấ ả ư ế ầ là r t th p (<1%). Do đó, tác gi cũng đ a ra khuy n cáo là không c n thi ế   t

ả ử ụ ể ệ ậ ế ơ ẻ ữ ớ ph i s  d ng xét nghi m FFN đ  nh n bi t nguy c  đ  non v i nh ng thai

ủ ọ ẻ ụ ệ ứ ph  không có tri u ch ng c a d a đ  non [ 73].

ề ặ ế ượ ả ự ứ V  m t lý thuy t, FFN đ c gi i phóng khi có s  đ t gãy các liên

ề ặ ữ ố ụ ả ấ ế k t gi a b  m t màng i và màng r ng. Do đó, hãng Hologic s n xu t ra

ề ệ ế ấ ẫ ệ các xét nghi m v  FFN khuy n cáo không nên l y m u xét nghi m sau khi

ư ụ ệ ặ ạ có các va ch m vào CTC nh  sau quan h  tình d c ho c khám tay trong âm

ể ị ả ế ệ ế ả ưở ạ đ o. Hãng cũng khuy n cáo k t qu  xét nghi m có th  b   nh h ở   ng b i

ạ ị d ch máu trong âm đ o.

ộ ố ứ ứ ế ề M t s  nhà nghiên c u đã ti n hành các nghiên c u v  các y u t ế ố

ả ưở ế ệ ả nh h ng đ n xét nghi m FFN [ 62]. Tác gi ộ    James S.McLaren và c ng

ề ả ưở ụ ớ ủ ệ ứ ự s  nghiên c u v   nh h ng c a quan h  tình d c t ệ i xét nghi m FFN.

ệ ạ ị ượ ệ ở ự ụ ữ Xét nghi m FFN d ch  âm đ o đ c th c hi n ử    nh ng thai ph  ch a

ơ ừ ế ầ ờ ờ ệ đ n thai t 18 đ n 34 tu n trong th i gian 48 gi sau khi quan h  tình

ủ ứ ụ ậ ấ ạ ồ ị ộ d c. Nghiên c u nh n th y n ng đ  FFN trong d ch âm đ o c a nhóm

ụ ừ ụ ệ ờ ấ ầ thai ph  v a quan h  tình d c trong vòng 48 gi cao g p 6,36 l n (95%;

ụ ệ ớ CI=3,43­11,8) so v i nhóm không có quan h  tình d c trong vòng 48 gi ờ   .

ả ả ề ồ ạ ộ ử ế Tác gi lý gi i  đi u này là do t n t i  m t  phân t liên k t có  tên là

α ữ ư ằ ấ ộ (1,2)­fucosylate   glycotope   có   tính   ch t   nh   m t   dây   ch ng   gi a   các

ử ử ề ặ ượ ả phân t , giúp các phân t bám dính vào nhau. B  m t FFN đ ấ   c s n xu t

α ừ ụ ế ủ ặ ở ra t bánh rau, màng r ng và t bào ố ượ i đ c bao ph  dày đ c b i (1,2)­

ượ ế ừ ượ ả fucosylate glycotope. Fibronectin đ c ti t ra t ị  tinh d ch đ ấ   c s n xu t

α ừ ụ ế ấ Ở ra t các tuy n sinh d c cũng r t giàu  (1,2)­fucosylate glycotope. thai

ụ ừ ụ ệ ệ ị ph  v a quan h  tình d c xong mà làm xét nghi m FFN ngay thì d ch âm

α ẽ ấ ủ ề ạ ị đ o   s   r t   nhi u   fibronectin   c a   tinh   d ch   kèm   theo (1,2)­fucosylate

ề ẽ ả ủ glycotope. Đi u này s  làm tăng t ỷ ệ ươ  d l ng tính gi ả ứ    c a ph n  ng mà

không làm tăng âm tính giả [74  ].

ố ớ ườ ề ạ ọ ợ Đ i v i các tr ng h p ra máu âm đ o nhi u, các nhà khoa h c lo

ạ ằ ả ứ ể ế ả   ng i r ng fibronectin trong huy t thanh có th  ph n  ng chéo trong ph n

ứ ế ệ ễ ế ả ẫ ị ng mi n d ch tìm FFN, d n đ n làm tăng k t qu  xét nghi m FFN và

ươ ả ự ế ữ d ng tính gi . Tuy nhiên, trên th c t lâm sàng, nh ng thai ph  b  d a đ ụ ị ọ ẻ

ườ ầ ở ổ ử ị ộ ị non th ng b  bong nút nh y c  t cung và có ra m t chút máu trong d ch

ự ế ạ ộ âm đ o. Do đó, Natasha L.Hezelgrave và các c ng s  đã ti n hành nghiên

ưở ủ ớ ệ ẻ ị ề ả ứ c u v   nh h ng c a máu t i xét nghi m FFN và giá tr  tiên đoán đ  non

ứ ệ ấ ậ ủ c a xét nghi m. Các nhà nghiên c u nh n th y có máu trong que tăm bông

ẹ ồ ệ ế ể ẫ ẫ ộ ấ l y m u xét nghi m làm tăng nh  n ng đ  FFN d n đ n có th  làm tăng

ế ấ ộ ặ ủ ệ ệ ạ ả ộ đ  nh y và gi m đ  đ c hi u c a xét nghi m. Tuy nhiên, n u l y giá tr ị

ể ẻ ắ ị ướ ủ ầ 50ng/ml làm đi m c t thì giá tr  tiên đoán đ  non tr c 34 tu n c a xét

ị ả ệ nghi m không b   nh h ưở [75]. ng

ề ả ứ ưở ủ ạ ầ Nghiên c u đ u tiên v   nh h ế   ầ ng c a siêu âm đ u dò âm đ o đ n

ệ ả ượ ự ệ ở ế k t qu  xét nghi m FFN đ ộ   c th c hi n năm 1994 b i Mc Kenna và c ng

ụ ả ấ ế ế ệ ầ ả ự s  trên 50 thai ph . Tác gi th y h u h t k t qu  xét nghi m không thay

ướ ờ ỉ ổ đ i ngay tr c khi siêu âm và sau khi siêu âm 3 gi , ch  có 2/16 chuy n t ể ừ

ươ ể ừ ươ d ng tính sang âm tính và 5/34 chuy n t âm tính sang d ng tính. Nghiên

ự ế ẳ ằ ả ộ ị ứ ủ c u c a Ben­Haroush và c ng s  năm 2010 thì kh ng đ nh r ng k t qu  xét

ệ ướ nghi m FFN làm ngay tr c khi siêu âm và ngay sau khi siêu âm không b ị

ấ ả ệ ẫ ổ ấ ả thay đ i. T t c  các xét nghi m âm tính v n âm tính, t ệ   t c  các xét nghi m

ươ ẫ ươ ấ ủ ứ ầ d ng tính v n d ng tính. Nghiên c u g n đây nh t c a Amy Turitz và

ự ố ượ ự ụ ệ ẳ ị ộ c ng s  công b  năm 2016 đ c th c hi n trên 310 thai ph  kh ng đ nh

ị ả ế ệ ả ưở ố ằ r ng k t qu  xét nghi m FFN b   nh h ở   ng không có ý nghĩa th ng kê b i

ạ ằ ặ ầ thăm khám âm đ o b ng tay ho c siêu âm đ u dò âm đ o ạ [76].

ọ ẻ 1.5.2. IL­8 trong tiên đoán d a đ  non

ự ậ ầ ạ ạ ơ ể ượ ậ S  t p trung b ch c u t i các mô trong c  th  đã đ c công nh n là

ơ ế ố ơ ả ứ ữ ứ   ph n  ng viêm trong su t h n 100 năm qua. Tuy nhiên, nh ng c  ch  ph c

ữ ủ ẫ ư   ạ ủ t p c a quá trình viêm và nh ng quá trình trung gian c a viêm v n còn ch a

ượ ế ộ ố ứ ẽ ặ ộ ộ đ ể c hi u bi ạ   ấ t m t cách c n k . M t s  ch t có tính hóa  ng đ ng b ch

ượ ữ ữ ệ ầ ố ầ c u đ c phát hi n vào cu i nh ng năm 1970 và đ u nh ng năm 1980 nh ư

ố ừ ồ ẩ peptid N­formylmethionyl có ngu n g c t vi khu n, C5a, PAF, leukotriene

ộ ố ổ ế ứ ự ủ ệ ạ B4,… M t s  nhóm nghiên c u phát hi n ra đ i th c bào c a ph i ti t ra

ư ấ ả ạ ầ ấ ộ ộ ứ m t ch t gây viêm có kh  năng hóa  ng đ ng b ch c u nh ng m t vài năm

ế ượ ứ ớ ừ ườ sau các nhóm nghiên c u m i tinh ch  đ ấ c ch t này t máu ng ấ   i. Ch t

ầ ầ ớ ượ ả ị m i này l n đ u tiên đ c xác đ nh vào năm 1992 là peptide có kh  năng

ầ ừ ứ ạ ộ ả ứ ề ộ ị hóa  ng đ ng b ch c u t các mô có ph n  ng viêm. M t đi u thú v  là khi

ự ỗ ượ ộ ố ở ị trình t acid amin trên chu i peptid này đ c xác đ nh b i m t s  phòng thí

ệ ạ ớ ớ ộ ượ ự ướ nghi m thì nó trùng kh p v i m t lo i peptid đã đ c d  báo tr c có tên

ư ế ọ ượ ổ ạ là P­thromboglobulin protein ch a bi t ho t tính sinh h c đ c t ng h p t ợ ừ

ế ạ ả ầ ượ mRNA gây kích thích b ch c u gi m phân. Peptid này đ n nay đ ặ   c đ t

ứ ự ạ ầ ạ tên là Interleukin­8 (IL­8) hay peptid ho t hóa b ch c u d a vào ch c năng

ư ộ ủ ệ ủ c a nó. Tuy nhiên, tên và ký hi u nh  m t chymokine c a IL­8 là C­X­C

ượ ứ ậ motif 8 hay CXCL8 cũng đ ở ể   c công nh n và chính th c thông qua b i ti u

ộ ổ ủ ệ ề ả ố ế ứ ễ ị ban kh o sát v  Chymokine c a hi p h i t ch c mi n d ch qu c t . Do

ẫ ượ ử ụ ọ đó, tên g i IL­8 hay CXCL8 v n đ c s  d ng song song. Ở ườ  ng i, IL­8 là

ộ ọ ượ ủ m t trong 15 thành viên c a h  chemokine CXC, đ ễ   c mã hóa trên nhi m

ể ả ế ự ể ạ ắ s c th  4q, kéo dài kho ng 2,5Mb (2). Các t bào bi u mô, đ i th c bào, t ế

ế ể ế ề ạ ộ ơ ơ bào c  tr n và t bào n i m c đ u có th  ti t ra IL­8. IL­8 t n t ồ ạ ướ   i d i 2

ạ ượ ế ể ạ ạ d ng, 1 d ng có 72 acid amin đ c ti t ra t ừ ế  t bào bi u mô và 1 d ng có

ượ ế ừ ạ ế ạ ứ ọ 77 acid amin đ c ti t ra t các lo i t bào còn l i. Công th c hóa h c và

ủ ượ ị ấ c u trúc c a IL­8 cũng đ c xác đ nh chính xác [ 77].

ọ ủ ứ Hình 1.2: Công th c hóa h c c a IL­8

ứ ủ ộ   ố Vai trò chính c a IL­8 trong su t quá trình viêm là hóa  ng đ ng

ế ả ứ ễ ế ặ ị ị ệ các t bào mi n d ch đ n v  trí có ph n  ng viêm, đ c bi ầ   ạ t là b ch c u

ạ ố ộ ạ ự đa   nhân   trung   tính.   IL­8   cũng   có   ho t   đ ng   ch ng   l ặ ủ   i   s   có   m t   c a

ề ầ ạ ị ầ ạ lympho T và b ch c u ái ki m t ố ớ ạ i v  trí viêm. Đ i v i b ch c u đa nhân

ớ ế ạ ầ ạ ộ ế trung tính, IL­8 tăng k t dính b ch c u v i t ạ    bào n i m c và tăng ho t

ế ạ ạ ầ ộ ị đ ng thoát m ch. Khi b ch c u đa nhân đ n v  trí viêm, IL­8 kích thích

ạ ộ ự ụ ế ầ ạ ẫ ạ b ch c u tăng ho t đ ng th c bào d n đ n tăng tác d ng viêm t ỗ   i ch .

ủ ư ụ ứ ậ ấ ộ ố Các nghiên c u cũng nh n th y m t s  tác d ng khác c a IL­8 nh  thúc

ẩ ổ ủ ạ ợ đ y t ng h p metalloproteinase­9 (MMP­9) ngo i bào làm phá h y mô

ả ế ế ẫ ươ ế liên k t, gi i phóng TNF d n đ n tăng quá trình ch t theo ch ng trình

ườ ộ ơ ủ ế c a t bào. Trong các mô bình th ấ   ể ồ ng trong c  th  n ng  đ  IL­8 r t

ể ậ ấ ấ ượ ư ể ộ ồ th p và không th  nh n th y đ ấ   c nh ng n ng đ  IL­8 có th  tăng g p

ư ứ ề ế ầ ấ ớ 10 đ n 100 l n khi đáp  ng v i các ch t ti n viêm nh  TNF, IL­1, các

ế ố y u t ẩ  vi khu n,…

ậ ộ ố ắ   Trong su t quá trình mang thai, CTC luôn đóng kín và m t đ  ch c

ữ ằ ồ ử ạ ẻ ể ế ể đ  giúp gi thai nhi n m trong bu ng t cung. Đ n khi chuy n d  đ , dù

ẽ ề ẻ ủ ắ ạ ẻ ầ cho đ  non hay đ  đ  tháng, CTC s  m m d n và xóa ng n l i (quá trình

ư ậ ủ ố ạ ả ả chín c a CTC). Mu n nh  v y, t i CTC ph i x y ra quá trình tái thi ế ạ   t l i

ổ ồ ộ ướ collagen và thay đ i n ng đ  proteoglycan và n ủ   c. Quá trình phân h y

ạ ượ ể ớ ầ ạ collagen t i CTC đ c cho là do b ch c u đa nhân di chuy n t i đây và ti ế   t

ư ặ ệ ra các proteinase nh  MMP, đ c bi ủ t là enzyme phân h y collagen MMP­8

ủ ậ và enzyme phân h y gelantin MMP­2 và MMP­9 [ 78]. Chính vì v y quá

ủ ượ ư ộ ạ trình chín c a CTC đ c coi nh  m t quá trình viêm t i đây [ 79].

ề ặ ả ứ ế V  m t lý thuy t, IL­8 đóng vai trò trung tâm trong ph n  ng viêm và

ạ ẻ ủ ơ ế ể ẻ ọ có vai trò quan tr ng trong c  ch  chuy n d  đ  đ  tháng và đ  non. Ở ổ   c

ạ ế ạ ạ ử t cung, IL­8 có vai trò thu hút và ho t hóa các t ầ  bào b ch c u. T i đây,

ẽ ạ ầ ế IL­8   s   kích   thích   b ch   c u   ti t   ra   MMP­8   (neutrophil   collagenase)   và

ạ Ở ố elastinase làm giáng hóa mô ngo i bào ở ổ ử  c  t cung [ 80]. màng ồ   i, n ng

ứ ể ộ ố ộ đ  IL8 tăng lên trong su t quá trình chy n d  [ ạ   ạ 81]. IL­8 hóa  ng đ ng b ch

ế ạ ấ ộ ầ ừ c u t máu ngo i ạ vi, tăng sinh t ủ    bào n i m c và làm m t tính bám dính c a

ế ế ợ ố ẫ các t bào s i nên có vai trò làm y u màng ế i d n đ n v ỡ ố 82]. IL­8 thúc i [

ợ ạ ế ễ ổ ợ ị ẩ ự ổ đ y s  t ng h p IL­ 1, IL­6 và kích ho t các t bào mi n d ch t ng h p ra

ể ạ ộ myeloperoxidase (m t lo i MMP đ  giáng hóa protein).

ứ ề ể Tuy nhiên, trên lâm sàng, các nghiên c u v  IL­8 trong chuy n d ạ

ứ ề ề ấ ổ ợ ẫ v n còn nhi u tranh cãi. Vrachnis t ng h p nhi u nghiên c u cho th y tăng

ộ ị ố ả ứ ủ ộ ị ồ n ng đ  IL­8 trong d ch i là m t marker c a ph n  ng viêm trong d ch ố   i

ườ ễ ự ế ộ và th ế ng liên quan đ n nhi m trùng ố 47]. Becher và c ng s  ti n hành i [

ề ộ ố ứ ễ ấ ị ở ị ổ ử nghiên c u v  m t s  ch t mi n d ch d ch c  t ớ ẻ  cung v i đ  non cho

ổ ử ấ ồ ộ ị ầ ở ấ th y n ng đ  IL­8 trong d ch c  t cung tăng cao g p 5 l n thai ph ụ

ạ ẻ ủ ạ ẻ ụ ể ể ớ chuy n d  đ  non so v i thai ph  chuy n d  đ  đ  tháng [ 45]. Holst và

ấ ự ự ồ ộ ở ị ữ ụ ộ c ng s  tìm th y s  tăng n ng đ  IL­8 d ch CTC nh ng thai ph  sau đó

ẻ ủ ụ ữ ớ ẻ đ  non so v i nh ng thai ph  sau đó đ  đ  tháng (trung bình 11,3 ng/ml,

ả ả ộ ớ ộ kho ng dao đ ng 0,15–98,1 so v i 4,9 ng/ml,kho ng dao  đ ng 0,15–41,0

ệ ủ ấ ở ị ự ự ng/ml, p=0,002). S  xu t hi n c a IL­8 d ch CTC >7,7 ng/ml d  đoán đ ẻ

ớ non trong vòng 7 ngày v i LR(+) là 2,38 và LR(­) là 0,51 [ 83]. Kurkinen­

ự ư ứ ế ả ộ ị ở ị Raty và c ng s  đ a ra k t qu  nghiên c u giá tr  IL­8 d ch CTC >3,7µg/l

ở ủ ẻ ứ ữ ụ ừ ầ ệ  nh ng thai ph  có tri u ch ng c a đ  non t ớ  22­32 tu n v i LR(+) là 1,4

ự ứ ộ ị ở ị (95%,CI=0,9­2,4) [84]. Rizzo và c ng s  nghiên c u giá tr  IL­8 d ch c ổ

ư ủ ể ộ ử t cung >450 pg/ml có th  so sánh nh  c a m t Fibronectin thai nhi (FFN)

ẻ ị ị ớ v i giá tr  >50 ng/ml trong tiên đoán đ  non và giá tr  IL­8>860pg/ml tiên

ả ấ ấ ẩ ướ ố ớ đoán kh  năng nuôi c y th y vi khu n trong n i v i LR(+) là 2,4 và c

LR(­) là 0,28 [85].

ứ ạ ề ặ ậ ế ả ồ M c dù v y, nhi u nghiên c u l ậ   i báo cáo k t qu  không đ ng thu n

ế ứ ứ ữ ứ ộ ớ v i nh ng nghiên c u trên. M t nghiên c u ti n c u năm 2012 trên 142 thai

ụ ụ ử ể ể ế ạ ơ ph  Th y Đi n ch a đ n thai, ki m tra 27 lo i protein trong huy t thanh

ế ẻ ấ ồ ộ ộ cho th y n ng đ  IL­8 không liên quan đ n đ  non [ ứ   44]. M t nghiên c u

ở ụ ụ ế ể ồ khác Th y Đi n ti n hành trên 50 thai ph  chia làm các nhóm g m 17 thai

ạ ẻ ụ ư ụ ể ể ph  chuy n d  đ  non, 8 thai ph  thai non tháng nh ng không chuy n d ạ

ạ ẻ ủ ụ ủ ụ ể ư   ẻ đ , 14 thai ph  chuy n d  đ  đ  tháng và 11 thai ph  đ  tháng nh ng

ạ ẻ ứ ể ồ ộ ở ị không chuy n d  đ . Nghiên c u theo dõi n ng đ  IL­8 d ch CTC và

ấ ự ệ ữ ứ ủ không tìm th y s  khác bi t gi a các nhóm [ 46]. Nghiên c u c a Coleman

ự ẳ ộ ị ượ ủ ẻ ị và c ng s  cũng không kh ng đ nh đ c giá tr  tiên đoán đ  non c a IL­8

ự ộ ị trong d ch CTC [ ứ   43]. Alvarez­de­la­Rosa và các c ng s  (2000) nghiên c u

ế ố ề ầ ơ ử ề v  các y u t ẹ  ti n viêm trong máu m  góp ph n vào c n co t cung trong

ụ ẻ ử ẻ ụ ề ẻ đ  non. Trong 35 thai ph  có ti n s  đ  non thì có 19 thai ph  đ  non.

ứ ấ ồ ộ ệ ể ữ Nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 khác bi t không đáng k  gi a nhóm

ạ ẻ ủ ạ ẻ ể ể ố ữ   chuy n d  đ  non và chuy n d  đ  đ  tháng. Không có m i liên quan gi a

ụ ớ ồ ộ ổ ự ự ế ả tu i thai ph  v i n ng đ  các cytokine [ 86]. K t qu  này th c s  mang l ạ   i

ơ ế ẻ ờ ọ ự s  nghi ng  cho các nhà khoa h c vì trong c  ch  gây đ  non, IL­8 đóng vai

ủ ả ườ ế ẫ ả ả trò trung tâm c a c  4 con đ ẻ ng d n đ n đ  non. Tác gi đã lý gi ề   i đi u

ể ượ ế ấ ặ ị này có th  do l ng IL­8 ti t vào d ch CTC là r t ít ho c IL­8 nhanh chóng

ườ ị b  giáng hóa trong môi tr ng CTC.

ề ặ ư ậ ữ ế ấ Nh  v y, v  m t lý thuy t IL­8 và FFN là nh ng ch t đóng vai trò

ể ế ề ơ ọ ạ ẻ quan tr ng trong c  ch  chuy n d  đ  non. Trên lâm sàng, nhi u nghiên

ế ớ ề ủ ệ ị ứ c u trên th  gi ệ   ấ i v  2 xét nghi m này cho th y giá tr  cao c a 2 xét nghi m

ạ ệ ư ề ẻ trong tiên đoán đ  non tuy nhiên t i Vi t Nam ch a có nhi u nghiên c u v ứ ề

ệ các xét nghi m này.

ƯƠ

CH

NG 2

Ố ƯỢ

ƯƠ

Ứ

Đ I T

NG VÀ PH

NG PHÁP NGHIÊN C U

ố ượ ứ 2.1. Đ i t ng nghiên c u

ố ượ ấ ứ ạ ụ ữ ứ ế Đ i t ng nghiên c u là ph  n  có thai đ n khám c p c u t i khoa

ụ ả ệ ệ ệ ươ ượ ẻ ẩ ọ Khám b nh B nh vi n Ph  s n Trung ng đ c ch n đoán d a đ  non

ọ ẻ ệ ề ậ ị ỉ ị và có ch  đ nh nh p vi n đi u tr  vì d a đ  non.

ẩ ự ọ 2.1.1. Tiêu chu n l a ch n

ụ ồ ứ ­ Thai ph  đ ng ý tham gia nghiên c u.

ụ ừ ổ ổ ­ Tu i thai ph  t 18­49 tu i.

ụ ượ ẻ ệ ẩ ậ ọ ỉ ị ­ Thai ph  đ ề   c ch n đoán d a đ  non có ch  đ nh nh p vi n đi u

tr .ị

ừ ế ầ ầ ượ ổ ­ Tu i thai t 27 tu n 1 ngày đ n 33 tu n 7 ngày, tính đ c chính xác

ự ế ự ề ầ ổ ừ tu i thai d a vào d  ki n sinh theo siêu âm khi chi u dài đ u mông t 45­

65mm.

ẹ ệ ấ ườ ề ộ ạ ­ M  không có b nh lý b t th ng v  n i ngo i khoa.

ườ ­ Quá trình mang thai bình th ng.

ờ ệ ộ ố ­ M t thai, thai s ng, thai không nghi ng  b nh lý.

ạ ừ ẩ 2.1.2. Tiêu chu n lo i tr

ứ ụ ồ ­ Thai ph  không đ ng ý tham gia nghiên c u.

ụ ắ ệ ấ ạ ộ ­ Thai ph  m c các b nh lý n i khoa c p và m n tính.

ụ ướ ề ơ ữ ệ ầ ạ ệ ­ Thai ph  tr c 27 tu n do nh ng can thi p v  s  sinh t i Vi t Nam

ướ ư ổ ạ ụ ệ ả ầ tr c tu i thai này ch a mang l ổ   i hi u qu  cao, thai ph  sau 35 tu n vì tu i

ổ ưở ị ỉ ữ thai này ph i thai nhi đã tr ng thành và không có ch  đ nh gi thai thêm

ồ ử trong bu ng t cung.

ẹ ổ ử ị ạ ­ Có s o m  cũ t cung, TC d  d ng, UXTC, UBT,…

ư ắ ụ ề ử ệ ­ Có ti n s  can thi p vào CTC nh  c t c t CTC, khoét chóp CTC,...

ụ ượ ạ ­ Thai ph  đ ề c khâu vòng CTC, rau ti n đ o, rau bong non, đa ố   i,

ể ố thi u i.

ủ ộ ệ ỉ ­ Các b nh nhân ch  đ ng đình ch  thai nghén.

ỉ ố ị ỡ ố ạ ụ ­ Thai ph  đang b  r i, v i, ra máu âm đ o.

ị ậ ẩ ­ Thai nhi có các d  t t b m sinh.

ươ ứ 2.2. Ph ng pháp nghiên c u

ứ ị ể 2.2.1. Đ a đi m nghiên c u

ứ ượ ế ạ ệ ụ ả ệ ươ ­  Nghiên c u đ c ti n hành t i B nh vi n Ph  s n Trung ng.

ệ ộ ồ ị ị ạ ­  Các xét nghi m FFN d ch âm đ o và đo n ng đ  IL­8 d ch CTC đ ượ   c

ệ ạ ứ ự ượ ọ ệ ệ th c hi n t i Vi n nghiên c u y d ự ọ c h c quân s , H c vi n quân y , Hà Đông,

Hà N iộ .

ứ ờ 2.2.2. Th i gian nghiên c u

ứ ượ ế ừ ­ Nghiên c u đ c ti n hành trong 3 năm (t ế  2014 đ n 2016).

ố ượ ậ ứ ­ Năm 2014­2015: thu nh n đ i t ng nghiên c u.

ố ệ ế ử ­ Năm 2016: x  lý s  li u và vi t báo cáo.

ế ế ứ 2.2.3. Thi t k  nghiên c u

ứ ả ắ ệ ị ượ ồ ộ ­ Nghiên c u mô t c t ngang: xét nghi m đ nh l ng n ng đ  IL­8

ạ ủ ệ ị ị ị d ch CTC và xét nghi m đ nh tính fetal fibronectin d ch âm đ o c a các thai

ụ ẻ ệ ọ ở ổ ầ ứ ph  có tri u ch ng d a đ  non tu i thai 28­34 tu n. Sau đó theo dõi thai

ụ ế ạ ẻ ữ ệ ể ằ ố ớ   ph  đ n khi chuy n d  đ  nh m tìm m i liên quan gi a 2 xét nghi m v i

ị ượ ủ ệ ẻ ẻ đ  non và giá tr  tiên l ng đ  non c a 2 xét nghi m.

ơ ồ ứ 2.2.4. S  đ  nghiên c u

ứ ộ 2.2.5. N i dung nghiên c u

ụ ệ ạ ị xét nghi m fetal fibronectin trong d ch âm đ o và xét ­ M c tiêu 1:

ệ ị ượ ồ ộ ị ở ụ ọ nghi m đ nh l ng n ng đ  IL­8 trong d ch CTC nhóm thai ph  d a đ ẻ

ụ ề ề non có chi u dài CTC≤25mm và nhóm thai ph  có chi u dài CTC> 25mm.

ụ ụ ượ ệ ậ ị các thai ph  đ ậ   ề c nh p vi n  đi u tr  và ghi nh n ­ M c tiêu 2:

ờ ữ ể ế ẻ ố th i gian gi ạ ẻ  thai cho  đ n khi chuy n d  đ . Các m c đ  non khi 34

ầ ầ ờ ữ ượ ị tu n, 37 tu n và th i gian gi thai 7 ngày, 14 ngày đ c xác đ nh đ ể

ị ượ ủ ẻ ị tính giá tr  tiên l ệ ng đ  non c a 2 xét nghi m IL­8 trong d ch CTC và

ệ ạ ị xét nghi m FFN trong d ch âm đ o.

ướ ứ 2.2.6. Các b c nghiên c u

ụ ượ ướ ạ ứ ấ ­ B c 1: sau khi thai ph  đ c bác sĩ t i phòng khám c p c u cho

ọ ẻ ẽ ượ ệ ậ ụ ẫ ọ ổ nh p vi n vì d a đ  non s  đ c ch n ng u nhiên các thai ph  có tu i thai

ề ự ố ượ ầ ợ ỏ ọ ứ phù h p và th a mãn các yêu c u v  l a ch n đ i t ư   ng nghiên c u nh  đã

ở ả ụ ồ ẽ ượ ứ ề nêu trên, gi ế i thích v  nghiên c u. N u thai ph  đ ng ý s  đ ọ   c ch n

ứ ứ ệ ọ ượ ụ ở vào nhóm b nh nhân nghiên c u. C  ch n đ c 1 thai ph nhóm có

ẽ ủ ộ ụ ở ề ọ ề chi u dài CTC≤25mm thì s  ch  đ ng ch n 1 thai ph nhóm có chi u dài

ẹ ổ ổ CTC>25mm có cùng nhóm tu i m  và tu i thai.

ướ ứ ộ ỏ ậ ­ B c 2: Nghiên c u sinh thu th p thông tin theo b  câu h i nghiên

ự ế ụ ụ ụ ệ ấ ỏ ứ ự c u d a vào các b nh án và ph ng v n tr c ti p thai ph  (Ph  l c 1).

ỉ ố ướ ụ ứ ­ B c 3: Nghiên c u sinh thăm khám thai ph , đánh giá các ch  s  lâm

ề ệ ậ ị ỉ sàng, siêu âm đo chi u dài CTC và ch  đ nh các xét nghi m c n lâm sàng.

ướ ự ứ ệ ệ ấ ẩ ­ B c 4: L y b nh ph m do nghiên c u sinh th c hi n:

ậ ấ ệ ẩ ỹ + K  thu t l y b nh ph m:

ỏ ị ể ạ ặ Đ t m  v t âm đ o đ  quan sát CTC.

ẩ ấ ổ ử ị ị Dùng 2 tăm bông vô khu n l y d ch c  t cung và d ch túi cùng sau âm

ặ ầ ượ ừ ờ ạ đ o: đ t l n l t t ng tăm bông vào CTC trong th i gian 15 giây, sau đó

ẵ ị ấ l y tăm bông ra và nhúng vào các dung d ch có s n nh ư ở ướ  d i.

ề ệ ấ ấ ớ ị V i xét nghi m IL­8: Dùng tăm bông l y d ch CTC khu y đ u tăm

ị ẵ ẩ ờ ị ẩ bông   trong   dung   d ch   Buffer   vô   khu n   đã   chu n   b   s n   trong   th i   gian

ả ị kho ng 10­15 giây cho tan d ch bám trên tăm bông.

ệ ấ ớ ị ạ   V i xét nghi m FFN: dùng tăm bông l y d ch túi cùng sau âm đ o

ề ấ ẵ ộ ị khu y   đ u   tăm   bông   trong   dung   d ch   Buffer   có   s n   theo   b   Kit   trong

ế ả ạ ỗ ể ể ự kho ng 10 – 15 giây, và ti n hành làm test nhanh t i ch  đ  ki m tra s  có

ặ ủ ạ ủ ộ ị m t   c a   FFN   t i   d ch   CTC   theo   b   test   “Quick   Check   FFN”   c a   hãng

Hologic.

ỉ ệ ử ế ệ ả ạ   ế Xét nghi m cho k t qu  âm tính n u ch  hi n lên trên que th  1 v ch

ả ươ ử ế ệ ạ ế và cho k t qu  d ng tính n u hi n lên trên que th  2 v ch.

ướ ệ ẫ ẩ ị ượ ẽ ượ ­ B c 5: Các m u b nh ph m đ nh l ng IL­8 s  đ ộ   c cho vào h p

ả ạ ử ể ạ ứ ệ ượ ọ ả b o qu n l nh chuy n vào x  lý t i Vi n nghiên c u y d ự   c h c quân s ,

ệ ệ ẩ ọ ượ ư ữ ạ ở ệ ạ H c   vi n   quân   y.   T i   đây,   b nh   ph m   đ c   l u   tr l nh nhi t   đ ộ

0C đ  b o qu n đ n khi phân tích v  n ng đ  IL­8 trên máy

ả ể ả ề ồ ế ả ộ kho ng ­60

ụ ụ DTX 880 theo quy trình (Ph  l c 2).

ụ ượ ướ ả ẻ ề ệ ậ ­ B c 6: Các s n ph  đ ị ọ c nh p vi n đi u tr  d a đ  non theo phác

ụ ả ị ọ ủ ệ ệ ệ ẻ ả ồ ề đ  đi u tr  d a đ  non c a khoa s n b nh lý B nh vi n ph  s n Trung

ươ ụ ế ể ạ ng. Sau đó theo dõi các thai ph  cho đ n khi chuy n d .

ướ ợ ổ ừ ể ạ ộ ­ B c 7: T ng h p thông tin t ế    cu c chuy n d , kèm theo các k t

ệ ệ ề ả ừ ố ị qu  xét nghi m v  IL­8 và xét nghi m FFN, t đó xác đ nh m i liên quan

ố ớ ủ ượ ề v  vai trò c a IL­8 và FFN đ i v i tiên l ẻ ng đ  non.

ỡ ẫ 2.2.7. C  m u

ỡ ẫ ụ ứ Áp d ng công th c tính c  m u:

Trong đó:

ỡ ẫ ứ ệ ề n1: C  m u nghiên c u cho nhóm b nh nhân có chi u dài CTC ≤ 25

mm.

ỡ ẫ ứ ề ệ n2: C  m u nghiên c u cho nhóm b nh nhân có chi u dài CTC > 25

mm.

α ệ ố ậ Z(1­ /2): H  s  tin c y (95%).

β ự ẫ Z(1­ ): L c m u (80%).

ỷ ệ ẻ ở ề p1: T  l đ  non nhóm BN có chi u dài CTC ≤ 25 mm (30%) [ 87].

[87].

ỷ ệ ẻ ở ề p2: T  l đ  non nhóm BN có chi u dài CTC > 25 mm (3%)

p= (p1+ p2)/2.

ứ ượ Thay vào công th c tính đ c n1= n2 = 50.

ự ấ D  tính m t BN trong quá trình theo dõi là 10%.

ư ậ ầ ứ ụ ấ ọ ỗ Nh  v y c n ch n ít nh t 55 thai ph  vào m i nhóm nghiên c u. Trong

ụ ứ ổ ố ỗ nghiên c u này, có t ng s  146 thai ph  chia làm 2 nhóm, m i nhóm 73

thai ph .ụ

ụ ứ ẩ ị 2.2.8. Các đ nh nghĩa và tiêu chu n áp d ng trong nghiên c u:

ọ ẻ ẩ ướ ụ ẫ ố ị ­ Ch n đoán d a đ  non: theo h ề ng d n qu c gia v  các d ch v  chăm

ứ ả ỏ ượ ự ẩ sóc s c kh e sinh s n 2016 ọ ẻ  [88], d a đ  non đ c ch n đoán d a vào các

ệ ấ d u hi u sau:

ổ ừ ế ế ầ ầ Tu i thai t 21 tu n 1ngày đ n h t 37 tu n.

ử ế ơ ơ Có c n co t ấ  cung gây đau (ít nh t 2 c n trong 1 ti ng).

ổ ổ ử ự ế Có s  bi n đ i c  t cung.

ể ầ ấ ồ Có th  có ra máu hay ch t nh y h ng.

ấ ườ ề ậ Siêu âm th y rau bám bình th ng, tim thai đ p đ u.

ả ị ế ệ ế ả ế ­ K t qu  xét nghi m FFN: k t qu  đ nh tính, có 2 k t qu  d ả ươ   ng

ặ tính ho c âm tính.

ả ị ế ế ệ ả ượ ơ ­ K t qu  xét nghi m IL­8: k t qu  đ nh l ị ng, đ n v  là pg/ml.

ẹ ượ ổ ự ượ ­ Nhóm tu i m : đ c tính d a vào năm sinh và đ c chia ra 6 nhóm

ổ ướ ổ ổ ổ ổ tu i là d i 20 tu i, 20­24 tu i, 25­29 tu i, 30­34 tu i, 35­39 tu i, ổ ≥40 tu i.ổ

ề ử ẻ ẻ ấ ầ ướ ụ ­ Ti n s  đ  non: thai ph  có ít nh t 1 l n đ  non tr c đây.

ạ ẻ ướ ụ ữ ể ẻ ­ Đ  non: nh ng thai ph  chuy n d  đ  tr ầ c 36 tu n 7 ngày.

ạ ẻ ầ ụ ầ ể ­ Con so: thai ph  chuy n d  đ  l n đ u tiên.

ạ ẻ ừ ầ ứ ể ạ ụ ­ Con r : thai ph  chuy n d  đ  t l n th  2.

ự ế ự ệ ổ ­ Tu i thai khi vào vi n: d a vào ngày d  ki n sinh theo siêu âm trong

ệ ầ ổ ượ ầ 3 tháng đ u. Tu i thai khi vào vi n đ c chia ra 2 nhóm là 28­31 tu n và

ạ ẻ ủ ổ ự ầ ổ 32­34 tu n d a vào phân lo i đ  non theo tu i thai c a t ứ  ch c y t ế ế   th

gi i ớ [2  ].

ỉ ố ượ ả ­ Ch  s  Bishop: đ c tính theo b ng [ 89]

ỉ ố ả ả B ng 2.1: B ng ch  s  Bishop

Đi mể 0 1 2 3 Đánh giá

ộ ở Đ  m  CTC 0 cm 1­2 cm 3­4 cm > 5 cm

ộ Đ  xóa CTC 0­30% 40­50% 60­70% > 80%

ộ ọ ủ Đ  l t c a thai ­3 ­2 ­1,0 +1, +2

ư ế ả ướ T  th  CTC Ng  tr c Trung gian Ng  sauả

ậ ộ M t đ  CTC C ngứ Trung bình M mề

ự ế ự ổ ­ Tu i thai khi sinh: d a vào ngày d  ki n sinh theo siêu âm trong 3

ầ ượ ầ ổ tháng đ u. Tu i thai khi sinh đ ầ   c chia ra 4 nhóm là 28­31 tu n, 32­34 tu n,

ầ ầ ự ổ 35­36 tu n và ạ ẻ ≥37 tu n d a vào phân lo i đ  non theo tu i thai c a t ủ ổ ứ    ch c

y t ế ế ớ [2  ]. th  gi i

ồ ­ Cách sinh: g m 3 nhóm

ẻ ườ ạ ẻ ườ ệ ạ ả Đ  th ể ng: chuy n d  đ  đ ng âm đ o mà không ph i can thi p gì

ừ ắ ầ tr  c t khâu t ng sinh môn.

ạ ẻ ườ ẻ ủ ể ậ ệ ạ Đ  th  thu t: chuy n d  đ  đ ng âm đ o và có can thi p forcep

ặ ho c giác hút.

ổ ẻ ổ ấ ườ M  đ : m  l y thai đ ụ ng b ng.

ớ ớ ượ ẻ ự ị ­ Gi ủ i tính c a con: gi ủ i tính c a con đ c xác đ nh sau khi đ  d a vào

ụ ậ ồ ữ ộ b  ph n sinh d c ngoài. G m 2 nhóm: nam và n .

ỉ ố ượ ụ ứ ­ Ch  s  BMI: đ ệ c tính khi thai ph  vào vi n theo công th c = cân

2 và đ

ề ặ ượ n ng(kg) / chi u cao (m) c chia ra 3 nhóm <18,5; 18,5­25 và >25.

ụ ượ ấ ệ ế ẹ ­ CRP huy t thanh m : thai ph  đ c l y máu xét nghi m khi vào

ệ ồ ộ ượ ủ ệ ế ả vi n, n ng đ  CRP đ c tính theo mg/l. Theo k t qu  xét nghi m c a khoa

ụ ả ệ ươ ệ ế ệ sinh hóa b nh vi n ph  s n trung ng, xét nghi m CRP huy t thanh m ẹ

ườ bình th ng là ≤5mg/l.

ề ượ ề ­ Chi u dài CTC: đ c chia ra 2 nhóm có chi u dài CTC≤25mm và

ứ ổ ệ ố ề ộ ủ   nhóm có chi u dài CTC>25mm. M t nghiên c u t ng quan h  th ng c a

ự ề ấ ộ ườ Angelica Glover và c ng s  cho th y chi u dài CTC qua siêu âm đ ng âm

ế ố ữ ộ ủ ề ơ ạ đ o là m t trong nh ng y u t ẻ  nguy c  cao c a đ  non. Chi u dài CTC

ữ ượ ắ ươ ứ ớ trong   3   tháng   gi a   đ c   coi   là   ng n   khi   ≤25mm   vì   t ng   ng   v i   10

ở ổ ữ ề percentile ụ  tu i thai này. Nh ng thai ph  có chi u dài CTC>25mm có t ỷ ệ   l

ệ ầ ấ ầ ầ ơ ớ   ầ ẻ đ  non sau 28 tu n, 30 tu n, 34 tu n và 37 tu n th p h n rõ r t so v i

ỷ ệ ẻ ề ướ ầ ủ nhóm có chi u dài CTC≤25mm. T  l đ  non tr c 37 tu n c a nhóm thai

ụ ề ph  có chi u dài CTC≤25mm là 36,5% [ 90].

ề ậ ạ ằ ầ ỹ ­ K  thu t đo chi u dài CTC b ng siêu âm đ u dò âm đ o:

ụ ể ể ố ướ + Thai ph  đi ti u đ  làm bang quang tr ng tr c khi khám.

ữ ầ + Cho ít gel siêu âm vào gi a bao cao su và đ u dò.

ư ầ ồ ướ ẹ ế ạ + Đ a đ u dò nh  nhàng vào cùng đ  tr c âm đ o cho đ n khi nhìn

ự ầ ấ ả ầ ượ th y CTC, tránh đè áp l c đ u dò vào CTC. Hình  nh CTC c n đ c nhìn

ộ ử ế ấ ị ướ ầ ở chi m ít nh t m t n a màn hình siêu âm và đ nh h ng ph n thai nhi bên

ượ ỗ ỗ ộ trái màn hình. Nhìn đ c rõ l ngoài, l ạ    trong CTC và toàn b  niêm m c

ướ ả ươ ố ằ CTC. Môi tr c và môi sau CTC ph i t ự   ng đ i b ng nhau, tránh áp l c

ầ đ u dò đè vào CTC.

ề ượ ữ ỗ ỗ + Chi u dài CTC đ ả c tính là kho ng cách gi a l ngoài và l trong

CTC.

ề ạ ầ Hình 2.1: Đo chi u dài CTC qua siêu âm đ u dò âm đ o (Trích d n t ẫ ừ

https://www.uptodate.com/contents/second­trimester­evaluation­of­cervical­

length­for­prediction­of­spontaneous­preterm­birth)[28].

ườ ể ượ ợ ề Trong tr ị ậ ng h p CTC b  g p, CTC có th  đ ạ   c chia ra nhi u đo n

ế ổ ạ ẳ ạ ớ ỏ ơ ạ   ể đ  đo (đo n th ng B và C). N u t ng các đo n nh  này l n h n đo n

ẳ ố ỗ ỗ ề ạ ẳ th ng n i 2 l trong và l ngoài CTC (đo n th ng A) 5mm thì chi u dài

ẽ ượ ạ ổ ỏ CTC s  đ c tính theo t ng các đo n nh  (B+C) [28].

ờ ữ ượ ừ ẻ ệ ậ ồ ­ Th i gian gi thai: đ c tính t ế  ngày nh p vi n đ n khi đ . G m 3

ữ nhóm: gi thai ≤ 7 ngày, 8­13 ngày và ≥14 ngày.

ị ủ ệ ượ ộ ặ ệ ạ ộ ­ Giá tr  c a xét nghi m: đ c tính theo đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr ị

ẩ ươ ị ẩ ỷ ố ả ỷ ch n đoán d ng tính, giá tr  ch n đoán âm tính, t s  kh  dĩ (LR), t ấ    xu t

chênh (OR) [91].

B nhệ Không b nhệ

ệ Xét nghi m (+) a b

ệ Xét nghi m (­) c d

ạ ộ Đ  nh y= a/(a+c)

ộ ặ ệ Đ  đ c hi u= d/(b+d)

ị ẩ ươ Giá tr  ch n đoán d ng tính= a/(a+b)

ị ẩ Giá tr  ch n đoán âm tính= (d/(c+d)

ộ ặ ệ ạ ộ LR(+)= đ  nh y/(1­đ  đ c hi u)

ộ ặ ệ ộ ạ LR(­)=(1­đ  nh y)/đ  đ c hi u

ộ ặ ủ ệ ế ệ ạ ộ ộ Đ  chính xác c a xét nghi m càng cao n u đ  nh y, đ  đ c hi u, giá

ị ẩ ươ ị ẩ tr  ch n đoán d ng tính và giá tr  ch n đoán âm tính càng cao.

ế ẻ ẻ ả ả Kh  năng đ  non càng cao n u LR(+) càng cao và kh  năng đ  non

ế ấ ấ càng th p n u LR(­) càng th p.

ỉ ố ấ ỷ ượ ể T   xu t   chênh   (OR):   là   t   s   hai   Odd,   đ ễ c   bi u   di n   là   OR

ỉ ố ữ ố ầ ế ố ế ố ủ ộ =Odd1/Odd2. Trong đó Odd c a m t bi n c  là t  s  gi a s  l n bi n c  đó

ố ầ ả ế ố ả x y ra và s  l n bi n c  đó không x y ra.

ắ ố ư ỉ ố ự ọ ể Ch n đi m c t t i  u: d a vào ch  s  Youden

ỉ ố ệ ạ ộ ị ấ ộ ặ Ch  s  Youden = (đ  nh y+đ  đ c hi u­1) có giá tr  cao nh t

ụ ụ ươ ậ ố ệ 2.2.9. D ng c  và ph ng pháp thu th p s  li u

ậ ố ệ ụ ụ ­ D ng c  thu th p s  li u

ấ ỏ ỏ ộ ­ B  câu h i ph ng v n.

ề ằ ị ­ Máy siêu âm thai và xác đ nh chi u dài CTC b ng siêu âm đ ườ   ng

âm đ o.ạ

ọ ể ễ ệ ồ ộ ị ị ­ Máy xét nghi m mi n d ch h c đ  đo n ng đ  IL­8 trong d ch CTC

ủ ệ ộ ị ­ B  xét nghi m đ nh tính FFN c a hãng Hologic:

ố ệ ử ư ữ ­ Máy tính l u tr  và x  lý s  li u.

ươ ậ ố ệ ­ Ph ng pháp thu th p s  li u:

ệ ấ ỏ ự ế + Ph ng v n tr c ti p b nh nhân.

+ Thăm khám và siêu âm.

ậ ố ệ ừ ệ + Thu th p s  li u t b nh án.

ố ệ ử 2.2.10. Phân tích và x  lý s  li u

ố ệ ượ ử ằ ươ ố ­ Các s  li u đ c x  lý trên máy vi tính b ng ph ng pháp th ng kê

ọ ươ y h c theo ch ng trình SPSS 16.0.

ẩ ể ả ặ ộ ệ ­ Trung bình, đ  l ch chu n và t  l ỉ ệ ượ  đ c dùng đ  mô t ể    đ c đi m

ứ ủ ố ượ c a đ i t ng nghiên c u.

ự ị ệ ỉ ệ ữ ­ Test "χ2" dùng ki m đ nh s  khác bi ể t gi a 2 t  l

ự ị ệ ữ ể ­ Test “t” dùng ki m đ nh s  khác bi ị ố t gi a 2 tr  s  trung bình.

ỉ ấ ế ố ể ­ T  su t chênh OR (odds radio) đ  đánh giá các y u t liên quan

ệ ố ươ ệ ố ươ ể ế ớ ­ H  s  t ng quan “r” đ  đánh giá h  s  t ng quan v i các bi n liên

t cụ

ậ ả ượ ụ ậ ị ­ Kho ng tin c y 95% đ ộ c áp d ng cho toàn b  các test. Nh n đ nh

ệ ự s  khác bi ị t khi giá tr  p < 0,05.

ạ ứ ứ ọ 2.3. Đ o đ c trong nghiên c u y h c

ụ ượ ả ự ệ ­ Thai ph  đ c thông báo, gi i thích và t nguy n tham gia nghiên

ệ ệ ệ ấ ả ỏ ưở ứ c u. Vi c ph ng v n b nh nhân và làm xét nghi m không  nh h ế   ng đ n

ỏ ệ ư ệ ạ ứ s c kh e b nh nhân cũng nh  tình tr ng b nh.

ố ượ ứ ượ ễ ệ ­ Các đ i t ng nghiên c u đ c mi n phí các xét nghi m và khám

ệ ấ ẫ ị lâm sàng, đ ượ ưở c h ủ   ng kinh phí khi l y m u xét nghi m theo quy đ nh c a

ộ b  y t ế .

ể ừ ỏ ứ ở ấ ệ ể ­ B nh nhân có th  t b  nghiên c u ờ  b t kì th i đi m nào.

ấ ả ệ ữ ậ ­ T t c  các thông tin cá nhân và b nh t ậ ượ t đ c gi bí m t.

ứ ượ ứ ủ ộ ồ ệ ệ ­ Nghiên c u đã đ c thông qua h i đ ng y đ c c a b nh vi n ph ụ

ươ ệ ả s n trung ệ ng và B nh vi n quân y 103.

ƯƠ

Ế

Ả

CH

NG 3: K T QU

ươ ố ượ ự ọ ư ứ ớ V i ph ng pháp l a ch n đ i t ng nghiên c u nh  trên, trong

ụ ứ ặ ố   nghiên c u này có 156 thai ph  (78 c p). Trong quá trình theo dõi, 3 đ i

ượ ế ụ ạ ệ ệ ạ t ng không ti p t c theo dõi thai t ố   ấ i b nh vi n và m t liên l c, 2 đ i

ượ ị ạ ứ ế ả ổ ỏ ị t ủ ộ ng b  tăng huy t áp ph i m  ch  đ ng b  lo i ra kh i nghiên c u. Do

ố ượ ặ ị ạ ứ ứ ỏ đó, có 5 c p đ i t ư ậ   ng nghiên c u b  lo i ra kh i nghiên c u. Nh  v y,

ủ ứ ạ nghiên c u c a tôi còn l i 146 thai ph , ụ chia làm 2 nhóm 73 thai ph  cóụ

ụ ế ề ề chi u dài CTC >25 mm và 73 thai ph  có chi u dài CTC≤25mm. K t qu ả

ượ ứ nghiên c u thu đ c nh ư sau:

ủ ố ượ ặ ứ ể 3.1. Đ c đi m c a đ i t ng nghiên c u

3.1.1. Tu i mổ ẹ

ể ồ ổ ẹ ụ ố Bi u đ  3.1: Phân b  thai ph  theo tu i m

ứ ủ ẻ ấ ổ ổ Tu i trung bình c a nhóm nghiên c u: 25,8 ± 5,0 tu i; tr  nh t là 18

ấ ổ ổ ớ tu i và l n nh t là 42 tu i.

ề ử ả 3.1.2. Ti n s  s n khoa

ả ề ử ả ố ẻ ạ

ụ B ng 3.1: Phân b  thai ph  theo ti n s  s n khoa và tình tr ng đ  non ở ầ  l n mang thai này

Đ  nonẻ

ả TS s nkhoa Đ  nonẻ T ngổ p Đ  đẻ ủ  tháng

31 (55,4%) 55 (61,1%) 86 (58,9%) Con so

>0,05 25 (44,6%) 35 (38,9%) 60 (41,1%) Con rạ

56 (100%) 90 (100) 146 (100%) T ngổ

8 (32,0%) 10 (28,6%) 18 (30,0%) TS đ  nonẻ

>0,05 17 (68,0%) 25 (71,4%) 42 (70,0%) Không TS đ  nonẻ

25 (100%) 35 (100%) 60 (100%) T ngổ

ố ụ ệ ớ

ụ ố ề ử ẻ ạ

S  thai ph  con so khác bi ố ụ ữ ỷ ệ ẻ  l ớ ề ử ả  đ  non v i ti n s  s n khoa.

t không có ý nghĩa th ng kê so v i thai ạ ph  con r . Trong s  60 thai ph  con r  có 30% có ti n s  đ  non. Không ố có m i liên quan gi a t ỷ ệ ẻ 3.1.3. T  l đ  non

ể ồ ụ ố ẻ ạ Bi u đ  3.2: Phân b  thai ph  theo tình tr ng đ  non

ỷ ệ ẻ ệ ữ ố T  l đ  non khác bi t có ý nghĩa th ng kê gi a nhóm thai ph ụ

ề ướ có chi u dài CTC d i 25mm và trên 25mm (p<0,01).

ổ ệ 3.1.4. Tu i thai khi vào vi n

ể ồ ụ ủ ố ổ ệ Bi u đ  3.3: Phân b  thai ph  theo tu i thai c a con khi vào vi n

ỷ ệ ụ ổ ừ ế ầ T  l thai  ph  có tu i thai t 28­31 tu n chi m 67,1%.

ệ ầ ậ ầ ấ ấ ổ Tu i thai nh p vi n trung bình: 30,6±2,1 tu n, th p nh t là 28 tu n và

ấ ầ cao nh t là 34 tu n.

ổ 3.1.5. Tu i thai khi sinh

ể ồ ủ ố ổ ụ Bi u đ  3.4: Phân b  thai ph  theo tu i thai c a con khi sinh

ậ ấ ấ ầ ổ ớ Tu i thai khi sinh:  36,7±3,4 s m nh t là 28 tu n và ch m nh t là 43

tu n.ầ

ớ 3.1.6. Gi ủ i tính c a con

ụ ả ớ ủ ẻ ố B ng 3.2: Phân b  thai ph  theo gi i tính c a con và đ  non

ớ ẻ ủ Gi i tính Đ  nonẻ Đ  đ  tháng T ngổ p

32 (57,1%) 52 (57,8%) 84 (57,5%) Nam

>0,05 24 (42,9%) 38 (42,2%) 62 (42,5%) Nữ

56 (100%) 90 (100%) 146 (100%) T ngổ

ỷ ệ ữ ở ủ ẻ ệ T  l nam và n 2 nhóm đ  non và đ  tháng khác bi t không có ý

ố nghĩa th ng kê.

3.1.7. Cách sinh

ụ ố ả B ng 3.3: Phân b  thai ph  theo cách sinh

ố ượ Cách sinh S  l ng %

28 19,2% M  đổ ẻ

ẻ ườ 118 80,8% Đ  th ng

ẻ ủ 0 0 ậ Đ  th  thu t

146 100% T ngổ

ỉ ị ụ ố ả ổ B ng 3.4: Phân b  thai ph  theo ch  đ nh m

ẻ ủ ỉ ổ Đ  nonẻ Đ  đ  tháng ị Ch  đ nh m

ầ 7  (30,4%) Đ u không l ọ t

ế ể 4  (17,4%) CTC không ti n tri n

10 (43,5%) 2 (40%) Thai suy

ấ ườ 2 (8,7%) 3 (60%) Ngôi thai b t th ng

5 (100%) 23 (100%) T ngổ

ủ ế ụ ẻ ườ ẻ

ẻ ủ ng chi m 80,8%. Trong nhóm đ  non, ch ấ ng. Trong nhóm đ  đ  tháng, ch ỉ  ỉ

ấ ặ ọ ế Ch  y u thai ph  đ  th ườ ổ ị đ nh m  là vì thai suy và ngôi b t th ầ ổ ị đ nh m  hay g p nh t là thai suy và đ u không l t.

ệ ệ ạ ị ụ 3.2. M c tiêu 1: ị Xác đ nh xét nghi m FFN d ch âm đ o và xét nghi m IL­

ụ ề ị 8 d ch CTC trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên và d ướ   i

25mm

ạ ở ệ ị ụ ề 3.2.1.   Xét nghi m FFN d ch âm đ o 2 nhóm thai ph  có chi u dài

ướ CTC trên và d i 25mm

ứ ệ 3.2.1.1. Xét nghi m FFN trong nhóm nghiên c u

ụ ố ề ệ ả ả ế B ng 3.5: Phân b  thai ph  theo k t qu  xét nghi m FFN và chi u dài

CTC

CTC CTC≤25 mm CTC>25 mm T ngổ P FFN

ươ D ng tính 38 (52,1%) 13 (17,8%) 51 (34,9%

<0,001 Âm tính 35 (47,9%) 60 (82,2%) 95 (65,1%)

T ngổ 73 (100%) 73 (100%) 146 (100%)

ẽ ớ ề ệ ặ ố Xét nghi m FFN có m i liên quan ch t ch  v i chi u dài CTC.

ớ ổ ẹ ố ệ 3.2.1.2. M i liên quan xét nghi m FFN v i tu i m

ể ồ ụ ố ệ ươ Bi u đ  3.5: Phân b  thai ph  có xét nghi m FFN d ổ   ng tính theo tu i

mẹ

ỷ ệ ươ ươ ươ ở ổ T  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính t ng đ ng ẹ  các nhóm tu i m .

ớ ề ử ả ố ệ 3.2.1.3. M i liên quan xét nghi m FFN v i ti n s  s n khoa

ố ầ ố ề ẻ ệ ả B ng 3.6: Phân b  xét nghi m FFN theo s  l n đ  và chi u dài CTC

Nhóm FFN Con so Con rạ T ngổ p

ươ D ng tính 35 (34,0%) 16 (37,2%) 51 (34,9%)

>0,05

Âm tính 68 (66,0%) 27 (62,8%) 95 (65,1%) Chung c  2ả   nhóm

T ngổ 103 (100%) 43 (100%) 146 (100%)

ươ D ng tính 28 (51,9%) 10(52,6%) 38 (52,1%)

Âm tính 26 (48,2%) 9 (47,4%) 35 (47,9%) >0,05

Nhóm  CTC≤25m m

T ngổ 53 (100%) 19 (100%) 73 (100%)

ươ D ng tính 7 (14,3%) 6 (25,0%) 13 (17,8%)

Âm tính 42 (85,7%) 18(75,0%) 60 (82,2%) >0,05

Nhóm  CTC>25m m

T ngổ 49 (100%) 24 (100%) 73 (100%)

ẻ ớ ệ ố ở ữ ố ầ Không có m i liên quan gi a s  l n đ  v i xét nghi m FFN các

nhóm thai ph .ụ

ả ố ề ẻ

ạ ệ ở B ng 3.7: Phân b  xét nghi m FFN theo chi u dài CTC và TS đ  non   nhóm con r

Nhóm FFN T ngổ p

ươ D ng tính TS đẻ  non 6 (33,3%) Không có  TS đ  nonẻ 16 (38,1%) 22 (36,7%) >0,05

Chung cả  2 nhóm

Âm tính 12 (66,7%) 26 (61,9%) 38 (63,3%)

T ngổ 18 (100%) 42 (100%) 60 (100%)

ươ D ng tính 5 (62,5%) 10 (52,6%) 15 (55,6%)

Âm tính 3 (37,5%) 9 (47,4%) 12 (44,4%) >0,05

Nhóm  CTC≤25 mm T ngổ 8 (100%) 19 (100%) 27 (100%)

ươ D ng tính 1 (10%) 6 (26,1%) 7 (21,2%)

Âm tính 9 (90%) 17 (73,9%) 26 (78,8%) >0,05

Nhóm  CTC>25 mm T ngổ 10 (100%) 23 (100%) 33 (100%)

ề ử ẻ ữ ệ ố ớ Không có m i liên quan gi a ti n s  đ  non v i xét nghi m FFN ở

các nhóm thai ph .ụ

ớ ồ ộ ố ế ệ 3.2.1.4. M i liên quan xét nghi m FFN v i n ng đ  CRP huy t thanh

mẹ

ẹ ở ẻ ồ ộ ế ả B ng 3.8: N ng đ  CRP huy t thanh m các nhóm đ  non

ộ ồ Nhóm N ng đ  CRP (mg/l) p

ẻ ướ ầ 5,7 (95%; CI: 3,2­8,3) Đ  tr c 37 tu n

>0,05 ẻ ầ 5,7 (95%; CI: 4,0­7,5) Đ  sau 37 tu n

ẻ ướ ầ 7,7 (95%; CI: 2,1­13,4) >0,05 Đ  tr c 34 tu n

ẻ ầ 5,3 (95%; CI: 4,0­6,7) Đ  sau 34 tu n

ẹ ộ ồ ệ ữ ố ế N ng đ  CRP huy t thanh m  khác bi t không có ý nghĩa th ng kê gi a

ẻ ướ ầ ướ ầ các nhóm đ  non tr c và sau 37 tu n, tr c và sau 34 tu n.

ồ ộ ố ế ệ ả B ng 3.9: Phân b  xét nghi m FFN theo n ng đ  CRP huy t thanh

ề và chi u dài CTC

FFN CRP≤5mg/l CRP>5mg/l T ngổ Nhóm p

ươ D ng tính 44 (33,6%) 7 (46,7%) 51 (34,9%)

Chung cả Âm tính 87 (66,4%) 8 (53,3%) 95 (65,1%) >0,05

2 nhóm T ngổ 131 (100%) 15 (100%) 146 (100%)

ươ D ng tính 33 (50,8%) 5 (62,5%) 38 (52,1%)

Âm tính 32 (49,2%) 3 (37,5%) 35 (47,9%) >0,05

Nhóm  CTC ≤25mm T ngổ 65 (100%) 8 (100%) 73 (100%)

ươ D ng tính 11 (16,7%) 2 (28,6%) 13 (17,8%)

Âm tính 55 (83,3%) 5 (71,4%) 60 (82,2%) >0,05

Nhóm  CTC >25mm T ngổ 66 (100%) 7 (100%) 73 (100%)

ữ ế ố ồ ộ Không có m i liên quan gi a n ng đ  CRP huy t thanh m  v i đ ẹ ớ ẻ

ệ ở non và xét nghi m FFN ụ  các nhóm thai ph .

ố ớ ạ ệ 3.2.1.5. M i liên quan xét nghi m FFN v i tình tr ng viêm CTC

ụ ố ẻ ả ạ B ng 3.10: Phân b  thai ph  theo tình tr ng viêm CTC và đ  non

CTC Có viêm Không viêm T ngổ p ẻ Đ   non

ẻ ủ Đ  đ  tháng 23 (60,5%) 67 (62,0%) 90 (61,6%)

>0,05 Đ  nonẻ 15 (39,5%) 41 (38,0%) 56 (38,4%)

T ngổ 38 (100%) 108 (100%) 146 (100%)

ị ả ệ ưở ở Xét nghi m FFN không b   nh h ạ ng b i tình tr ng viêm CTC.

ố ệ ả ạ B ng 3.11: Phân b  xét nghi m FFN theo tình tr ng viêm CTC

ề và chi u dài CTC

Nhóm FFN CTC viêm T ngổ p CTC không  viêm

ươ D ng tính 11 (28,9%) 40 (37,0%) 51 (34,9%)

Âm tính 27 (71,1%) 68 (63%) 95 (65,1%) >0,05 Chung c  2ả   nhóm

T ngổ 38 (100%) 108 (100%) 146 (100%)

ươ D ng tính 9 (45,0%) 29(54,7%) 38 (52,1%)

Âm tính 11 (55,0%) 24(45,3%) 35 (47,9%) >0,05 Nhóm CTC  ≤ 25mm

T ngổ 20 (100%) 53 (100%) 73 (100%)

ươ D ng tính 2 (11,1%) 11(20,0%) 13 (17,8%)

Âm tính 16 (88,9%) 44(80,0%) 60 (82,2%) >0,05

Nhóm  CTC>25m m

T ngổ 18 (100%) 55 (100%) 73 (100%)

ữ ạ ố ớ ệ   Không có m i liên quan gi a tình tr ng viêm CTC v i xét nghi m

ẻ ạ FFN và tình tr ng đ  non.

ỉ ố ớ ố ệ 3.2.1.6. M i liên quan xét nghi m FFN v i ch  s  Bishop

ỉ ố ủ ứ ể Ch  s  Bishop trung bình c a nghiên c u: 4,02±2,12 đi m.

ỉ ố ủ ẻ ể Ch  s  Bishop c a nhóm đ  non: 5,04±2,44 đi m.

ẻ ủ ỉ ố ủ ể Ch  s  Bishop c a nhóm đ  đ  tháng: 3,43±1,66 đi m.     p<0,001

ỉ ố ố ẻ ả ụ B ng 3.12: Phân b  thai ph  theo ch  s  Bishop và đ  non

ẻ ủ Bishop Đ  nonẻ Đ  đ  tháng T ngổ p

28 (50,0%) 11 (12,2%) 39 (26,7%) ≥6 đi mể

<0,001 28 (50,0%) 79 (87,8%) 107 (73,3%) <6 đi mể

56 (100%) 90 (100%) 146 (100%) T ngổ

ẽ ớ ẻ ể ử ụ ỉ ố ặ Ch  s  Bishop có liên quan ch t ch  v i đ  non và có th  s  d ng đ ể

ẻ tiên đoán đ  non.

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 50% ệ Đ  đ c hi u: 87,8%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 71,8% Giá tr  ch n đoán âm tính: 73,8%

OR=7,2 (95%;CI: 3,2­16,3).

ỉ ố ố ệ ề ả B ng 3.13: Phân b  xét nghi m FFN theo ch  s  Bishop và chi u dài

CTC

Nhóm FFN ≥6 đi m ể <6 đi mể T ngổ p

ươ D ng tính 27 (69,2%) 24 (22,4%) 51 (34,9%)

Âm tính 12 (30,8%) 83 (77,6%) 95 (65,1%) p<0,001 Chung c  2ả   nhóm

T ngổ 39 (100%) 107 (100%) 146 (100%)

ươ D ng tính 25(73,5%) 13 (33,3%) 38 (52,1%)

Âm tính 9 (26,5%) 26 (66,7%) 35 (47,9%) p<0,001 Nhóm  CTC≤25mm

T ngổ 34 (100%) 39 (100%) 73 (100%)

ươ D ng tính 2 (40%) 11 (16,2%) 13 (17,8%)

Âm tính 3 (60,0%) 57 (83,8%) 60 (82,2%) p>0,05 Nhóm  CTC>25mm

T ngổ 5 (100%) 68 (100%) 73 (100%)

ẽ ớ ỉ ố ư ệ ặ ố Xét nghi m FFN có m i liên quan ch t ch  v i ch  s  Bishop nh ng

ỉ ở ụ ề ướ ch nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm.

ớ ổ ố ệ ệ 3.2.1.7. M i liên quan xét nghi m FFN v i tu i thai khi vào vi n

ổ ố ệ ệ ả B ng 3.14: Phân b  xét nghi m FFN theo tu i thai khi vào vi n

ề và chi u dài CTC

FFN 32­34 tu nầ T ngổ Nhóm p 28­31  tu nầ

ươ D ng tính 31 (31,6%) 20 (41,7%) 51 (34,9%)

Chung cả Âm tính 67 (68,4%) 28 (58,3%) 95 (65,1%) p>0,05 2 nhóm

T ngổ 98 (100%) 48 (100%) 146 (100%)

ươ D ng tính 25 (51,0%) 13 (57,2%) 38 (52,1%)

Âm tính 24 (49,0%) 11 (45,8%) 35 (47,9%) Nhóm  CTC≤25 p>0,05

mm T ngổ 49 (100%) 24 (100%) 73 (100%)

ươ D ng tính 6 (12,2%) 7 (27,2%) 13 (17,8%)

Âm tính 43 (87,8%) 17 (70,8%) 60 (82,2%) Nhóm  CTC>25 p>0,05

mm T ngổ 49 (100%) 24 (100%) 73 (100%)

ữ ệ ố ớ ổ ở Không có m i liên quan gi a tu i thai v i xét nghi m FFN các

ụ ổ nhóm thai ph  có tu i thai 28­31 và 32­34.

ớ ờ ệ ữ 3.2.1.8. Liên quan xét nghi m FFN v i th i gian gi thai

ờ ố ệ ả ữ B ng 3.15: Phân b  xét nghi m FFN theo th i gian gi thai

≤7 ngày 8­13 ngày ≥14 ngày T ngổ p Ngày giữ  thai

9 (17,6%) 12 (23,5%) 30 (58,8%) 51 (100%)

D ngươ   tính <0,001 2 (2,1%) 0 (0%) 93(97,9%) 95 (100%) Âm tính

11 (7,5%) 12 (8,2%) 123 (84,2%) 146 (100%) T ngổ

ẽ ớ ệ ặ ờ ữ Xét nghi m FFN liên quan ch t ch  v i th i gian gi thai.

ồ ộ ệ ị ở ụ 3.2.2. Xét nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC ề    2 nhóm thai ph  có chi u

ướ dài CTC d i và trên 25mm

ứ ụ ồ ộ ị 3.2.2.1. N ng đ  IL­8 d ch CTC trong nhóm thai ph  nghiên c u

ứ ụ ộ ồ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình trong nhóm thai ph  nghiên c u là

ấ ấ ấ 23,3pg/ml   (95%;   CI:21,3­25,3);   th p   nh t   là   1,7pg/ml   và   cao   nh t   là

64,1pg/ml.

ồ ộ ị ở ề N ng   đ   IL­8   d ch   CTC   trung   bình ụ   nhóm   thai   ph   có   chi u   dài

ấ ấ CTC≤25mm là 25,6pg/ml (95%;CI:22,6­28,7), th p nh t là 3,4g/ml và cao

ấ nh t là 64,1pg/ml.

ồ ộ ị ở ề N ng   đ   IL­8   d ch   CTC   trung   bình ụ   nhóm   thai   ph   có   chi u   dài

ấ ấ CTC>25mm là 21,0pg/ml (95%;CI:18,5­23,6), th p nh t là 1,7pg/ml và cao

ấ nh t là 39,3pg/ml.

ộ ồ ề ị 3.2.2.2. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC theo chi u dài CTC

ồ ộ ớ ề ả ị B ng 3.16: N ng đ  IL­8 d ch CTC v i chi u dài CTC

ồ n CI (95%) p ề Chi u dài CTC ộ N ng đ   IL­8 (pg/ml) Nhỏ  nh tấ Cao  nh tấ

25,6 22,6­28,7 3,4 64,1 CTC≤25mm 73

<0,05 21,0 18,5­23,6 1,7 39,3 CTC>25mm 73

ữ ồ ề ố ộ ị Có m i liên quan gi a n ng đ  IL­8 d ch CTC và chi u dài CTC.

ớ ổ ẹ ồ ị ộ 3.2.2.3. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i tu i m

ổ ẹ ồ ộ ả ị B ng 3.17: N ng đ  IL­8 d ch CTC theo tu i m

ộ CI (95%) Nhóm Tu i mổ ẹ n p ồ N ng đ  IL­ 8 (pg/ml)

13,7­35,4 <20 12 24,5

22,4­27,0 20­29 102 24,7 >0,05 Chung c  2ả   nhóm

14,4­22,5 ≥30 tu iổ 32 18,4

2,5­50,9 <20 6 26,7

24,0­30,4 20­29 51 27,2 >0,05 Nhóm  CTC≤25mm

13,2­27,1 ≥30 tu iổ 16 20,2

12,0­32,7 <20 6 22,3

19,0­25,5 20­29 51 22,2 >0,05 Nhóm  CTC>25mm

11,9­21,6 16,7 ≥30 tu iổ 16

ẹ ở ồ ộ ổ ớ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC không liên quan v i tu i m các nhóm

nghiên c u.ứ

ớ ổ ộ ồ ệ ậ ị 3.2.2.4. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i tu i thai khi nh p vi n

ậ ệ ổ ồ ộ ả ị B ng 3.18: N ng đ  IL­8 d ch CTC theo tu i thai khi nh p vi n

ộ Nhóm CI(95%) p n ổ Tu i thai (tu n)ầ ồ N ng đ  IL­ 8 (pg/ml)

22,1­27,3 28­31 98 24,7

<0,05 Chung c  2ả   nhóm 17,4­23,7 32­34 48 20,5

24,4­32,1 28­31 49 28,2

<0,05 Nhóm  CTC≤25mm 15,8­24,8 32­34 24 20,3

18,0­24,3 28­31 32 21,2

>0,05 Nhóm  CTC>25mm 16,0­25,5 32­34 41 20,8

ự ộ ồ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC có s  khác bi ệ ở t ổ  2 nhóm tu i thai 28­32

ư ầ ầ ỉ ở ụ ề tu n và 32­34 tu n nh ng ch nhóm thai ph  có chi u dài CTC ≤25mm.

ớ ề ử ả ộ ồ ị 3.2.2.5. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i ti n s  s n khoa

ề ử ẻ ộ ồ ả ị B ng 3.19: N ng đ  IL­8 d ch CTC theo ti n s  đ  non ở ườ  ng i con

rạ

ộ Nhóm TS đ  nonẻ n CI(95%) p ồ N ng đ  IL­ 8 (pg/ml)

Có 18 25,1 19,6­30,5 >0,05 Chung c  2ả

Không 42 23,8 19,6­28,0 nhóm

Có 8 30,2 22,7­37,6

>0,05 Nhóm  CTC≤25mm Không 19 27,0 19,2­34,7

Có 10 21,0 13,0­29,0

>0,05

Nhóm  CTC>25mm Không 23 21,2 16,8­25,7

ố ầ ộ ồ ả ị ẻ B ng 3.20: N ng đ  IL­8 IL­8 d ch CTC theo s  l n đ

ộ ồ Nhóm S  conố n CI(95%) p N ng đ  IL­8 (pg/ml)

Con so 86 22,7 20,1­25,3

>0,05 Chung c  2ả   nhóm Con rạ 60 24,2 20,9­27,5

Con so 54 24,3 20,6­28,0

>0,05 Nhóm  CTC≤25mm Con rạ 19 27,9 22,3­33,5

Con so 40 20,9 17,2­24,6

>0,05 Nhóm  CTC>25mm Con rạ 33 21,2 17,5­24,9

ớ ề ử ả ộ ồ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC không liên quan v i ti n s  s n khoa.

ỉ ố ộ ớ ồ ị 3.2.2.6. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i ch  s  Bishop

ỉ ố ồ ộ ả ị B ng 3.21: N ng đ  IL­8 d ch CTC theo ch  s  Bishop

ộ Nhóm Bishop n CI(95%) p ồ N ng đ  IL­ 8 (pg/ml)

18,8­23,0 Bishop <6 107 20,9

<0,05 Chung c  2ả   nhóm 25,8­34,1 Bishop ≥6 39 30,0

17,3­24,7 Bishop <6 39 21,0

<0,05 Nhóm  CTC≤25mm 26,4­35,5 Bishop ≥6 34 30,9

18,1­23,5 Bishop <6 68 20,9

>0,05 Nhóm  CTC>25mm 10,7­36,5 Bishop ≥6 5 23,6

ồ ộ ệ ố ở ị N ng đ  IL­8 d ch CTC khác bi t có ý nghĩa th ng kê nhóm thai

ụ ướ ề ph  có chi u dài CTC d i 25mm.

ớ ồ ộ ạ ị 3.2.2.7. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i tình tr ng viêm CTC

ồ ộ ệ ả ạ ị B ng 3.22: N ng đ  xét nghi m IL­8 d ch CTC theo tình tr ng viêm CTC

ộ CI(95%) Nhóm Viêm CTC n p ồ N ng đ  IL­ 8 (pg/ml)

20,7­28,4 CTC viêm 38 24,6

>0,05 Chung c  2ả   nhóm 20,5­25,3 Không viêm 108 22,9

18,4­31,4 CTC viêm 20 24,9

>0,05 Nhóm  CTC≤25mm 22,4­29,5 Không viêm 53 25,9

19,7­28,8 CTC viêm 18 24,2

>0,05 Nhóm  CTC>25mm 16,9­23,1 Không viêm 55 20,0

ạ ồ ộ ớ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC không liên quan v i tình tr ng viêm CTC ở

ứ ụ các nhóm thai ph  nghiên c u.

ớ ồ ộ ồ ộ ế ị 3.2.2.8. Liên quan n ng đ  IL­8 d ch CTC v i n ng đ  CRP huy t thanh

ồ ộ ồ ộ ế ả ị B ng 3.23: N ng đ  IL­8 d ch CTC theo n ng đ  CRP huy t thanh

ộ ồ n CI(95%) p Nhóm CRP  (mg/l) N ng đ  IL­8 (pg/ml)

CRP≤5 131 23,4 21,4­25,4

Chung c  2 ả nhóm >0,05 CRP >5 15 22,8 14,0­31,6

CRP≤5 65 25,5 22,4­28,6

Nhóm  CTC≤25mm >0,05 CRP >5 8 26,5 11,1­42,0

CRP≤5 66 21,3 18,6­24,0

Nhóm  CTC>25mm >0,05 CRP >5 7 18,4 7,1­29,8

ớ ồ ồ ộ ộ ị ế   N ng đ  IL­8 d ch CTC không liên quan v i n ng đ  CRP huy t

ẹ ở ụ ứ thanh m các nhóm thai ph  nghiên c u.

ồ ộ ụ ệ ạ ị ị 3.3. M c tiêu 2: Giá tr  xét nghi m FFN d ch âm đ o và n ng đ  IL­8

ẻ ị d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ị ủ ệ ẻ 3.3.1. Giá tr  c a xét nghi m FFN trong tiên đoán đ  non

ị ủ ệ ẻ ướ 3.3.1.1. Giá tr  c a xét nghi m FFN trong tiên đoán đ  non tr c 37

tu nầ

ố ẻ ệ ả ướ ầ B ng 3.24: Phân b  xét nghi m FFN theo đ  non tr c 37 tu n

XN FFN <37 tu nầ ≥37 tu nầ T ngổ p

ươ 40 (71,4%) 11 (12,2%) D ng tính 51 (34,9%) <0,001

16 (28,6%) 79 (87,8%) 95 (65,1%) Âm tính

56 (100%) 90 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 71,4% ệ Đ  đ c hi u: 87,8%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 78,4% Giá tr  ch n đoán âm tính: 83,2%

LR (+): 5,85 LR (­): 0,33 OR: 4,7 (95%; CI: 2,9­7,5).

ị ủ ẻ ướ ầ 3.3.1.2. Giá tr  c a XN FFN trong tiên đoán đ  non tr c 34 tu n

ố ẻ ệ ả ướ ầ B ng 3.25: Phân b  xét nghi m FFN theo đ  non tr c 34 tu n

XN FFN <34 tu nầ ≥34 tu nầ T ngổ p

ươ 23 (92%) 28 (23,1%) 51 (34,9%) D ng tính

<0,001 2(8%) 93 (76,9%) 95 (65,1%) Âm tính

25 (100%) 121 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 92% ệ Đ  đ c hi u: 76,9%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 45,1% Giá tr  ch n đoán âm tính: 97,9%

LR (+): 3,98 LR (­): 0,1 OR: 21,4 (95%; CI: 5,3­87,2)

ị ủ ẻ 3.3.1.3. Giá tr  c a XN FFN trong tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày

ố ẻ ệ ả B ng 3.26: Phân b  xét nghi m FFN theo đ  non trong vòng 7 ngày

XN FFN ≤7 ngày >7 ngày T ngổ p

ươ 9 (81,8%) 42 (31,1%) 51 (34,9%) D ng tính <0,001

2 (18,2%) 93 (68,9%) 95 (65,1%) Âm tính

11 (100%) 135(100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 81,8% ệ Đ  đ c hi u: 68,9%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 17,6% Giá tr  ch n đoán âm tính:97,9%

LR(+): 2,63 LR(­): 0,264 OR: 8,4(95%; CI: 1,88­37,34)

ị ủ ẻ 3.3.1.4. Giá tr  c a XN FFN trong tiên đoán đ  non trong vòng 14 ngày

ố ẻ ệ ả B ng 3.27: Phân b  xét nghi m FFN theo đ  non trong vòng 14 ngày

XN FFN ≤14 ngày >14 ngày T ngổ p

ươ 21 (91,3%) 30 (24,4%) D ng tính 51 (34,9%) <0,001

2 (8,7%) 93(75,6%) 95 (65,1%) Âm tính

23 (100%) 123 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 91,3% ệ Đ  đ c hi u: 75,6%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 41,2% Giá tr  ch n đoán âm tính: 97,9%

LR(+): 3,74 LR(­): 0,12 OR: 19,6(95%; CI: 4,8­80,1)

ộ ạ ệ ủ ệ ả ặ ị ạ ớ   B ng 3.28: Đ  nh y và đ c hi u c a xét nghi m FFN d ch âm đ o v i

ờ ẻ th i gian đ  non

ẻ AUC Tình tr ng đạ non Độ  nh yạ ộ ặ   Đ  đ c hi uệ ị Giá tr  tiên đoán (­) Giá trị  tiên đoán  (+)

ẻ ầ 71,43% 87,78% 78,43% 83,16% 79,60% Đ  non <37 tu n

ẻ ầ 92,00% 76,86% 45,10% 97,89% Đ  non <34 tu n 84,43%

ữ 81,82% 68,89% 17,65% 97,89% 75,35% Gi thai 7 ngày

ữ 91,30% 75,61% 41,18% 97,89% Gi thai 14 ngày 83,46%

ẻ ị ướ ữ FFN có giá tr  tiên đoán đ  non tr ầ c 34 tu n và gi thai 14 ngày là

cao nh t.ấ

ố ợ ị ủ ớ ệ ề 3.3.1.5. Giá tr  c a ph i h p xét nghi m FFN v i chi u dài CTC trong

tiên đoán đ  nonẻ

ố ợ ớ ề ệ ả B ng 3.29: Xét nghi m FFN ph i h p v i chi u dài CTC trong tiên

ướ ầ ẻ đoán đ  non tr c 37 tu n

XN FFN và CTC <37 tu nầ ≥37 tu nầ T ngổ p

5 (5,6%) 38 (26%) FFN(+) và CTC≤25mm 33 (58,9%) <0,001

23 (41,1%) 85 (94,4%) 108 (74%) Còn l iạ

56 (100%) 90 (100%) 146 (100%) T ngổ

ạ ộ ộ ặ Đ  nh y: 58,9% ệ Đ  đ c hi u: 94,4%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 86,8% Giá tr  ch n đoán âm tính: 78,7%

LR (+): 10,5 LR (­): 0,44 OR: 24,4 (95%; CI: 8,5­69,5)

ố ợ ớ ề ệ ả B ng 3.30: Xét nghi m FFN ph i h p v i chi u dài CTC trong tiên

ướ ầ ẻ đoán đ  non tr c 34 tu n

XN FFN và CTC <34 tu nầ ≥34 tu nầ T ngổ p

17 (14%) 38 (26%) FFN(+) và CTC≤25mm 21 (84%) <0,001

4 (16%) 104 (86%) 108 (74%) Còn l iạ

25 (100%) 121 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ệ ạ Đ  nh y: 84% Đ  đ c hi u: 86%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 55,3% Giá tr  ch n đoán âm tính: 96,3%

LR (+): 6 LR(­): 0,19 OR: 32,1 (95%; CI: 9,8­105,1)

ố ợ ớ ề ệ ả B ng 3.31: Xét nghi m FFN ph i h p v i chi u dài CTC trong tiên

ẻ đoán đ  non trong vòng 7 ngày

XN FFN và CTC ≤7 ngày >7 ngày T ngổ p

29 (21,5%) 38 (26%) FFN(+) và CTC≤25mm 9 (81,8%) <0,01

2 (18,2%) 106 (78,5%) 108 (74%) Còn l iạ

11 (100%) 135 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 81,8% ệ Đ  đ c hi u: 78,5%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 23,7% Giá tr  ch n đoán âm tính: 98,1%

LR (+): 3,8 LR(­): 0,23 OR: 16,4 (95%; CI: 3,3­80,3)

ố ợ ớ ề ệ ả B ng 3.32: Xét nghi m FFN ph i h p v i chi u dài CTC trong tiên

ẻ đoán đ  non trong vòng 14 ngày

XN FFN + CTC ≤14 ngày >14 ngày T ngổ p

21 (17,1%) 38 (26%) FFN(+) và CTC≤25mm 17 (73,9%)

<0,001 6 (26,1%) 102 (82,9%) 108 (74%) Còn l iạ

23 (100%) 123 (100%) 146 (100%) T ngổ

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 73,9% ệ Đ  đ c hi u: 82,9%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 44,7% Giá tr  ch n đoán âm tính: 94,4%

LR(+): 4,32 LR(­): 0,31 OR: 13,7 (95%; CI: 4,9­39,0)

ủ ẻ ả ị B ng 3.33: So sánh giá tr  tiên đoán đ  non c a XN FFN và

ố ợ ớ ề XN FFN ph i h p v i chi u dài CTC

ươ Ph ng pháp OR Đ  nonẻ ộ ạ Đ  nh y ộ ặ   Đ  đ c hi uệ tiên đoán (95% ; CI)

71,4 87,8 4,7 (2,9­7,5) Tr c 37 FFN (+) ướ tu nầ

58,9 94,4 24,4 (8,5­69,5) FFN(+) và CTC≤25mm

92 76,9 21,4 (5,3­87,2) Tr c 34 FFN ướ tu nầ

84 86 32,1 (9,8­105,1) FFN(+) và CTC≤25mm

FFN 81,8 68,7 8,4(1,9­37,3) Trong 7

81,8 78,5 16,4 (3,3­80,3) ngày FFN(+) và CTC≤25mm

91,3 75,6 19,6(4,8­80,1) FFN Trong 14  ngày

73,9 82,9 13,7 (4,9­39,0) FFN(+) và CTC≤25mm

ố ợ ệ ề Ph i h p xét nghi m FFN và siêu âm đo chi u dài CTC giúp

ẻ ị ướ ầ tăng giá tr  tiên đoán đ  non tr ầ c 34 tu n, 37 tu n và trong vòng 7

ngày.

ị ủ ệ ẻ ị 3.3.2. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ị ủ ệ ẻ ị 3.3.2.1. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ướ ầ tr c 37 tu n

ồ ộ ẻ ả ị ướ B ng 3.34: N ng đ  IL­8 d ch CTC trong 2 nhóm đ  non tr c 37

ẻ ầ tu n và không đ  non

Nhóm n Trung bình ấ   CI (95%)  Th p nh t p

ấ (pg/ml) Cao nh tấ   (pg/ml) (pg/ml)

ẻ ầ 56 29,8 26,7­32,9 5,3 64,1 Đ  non < 37 tu n <0,001

90 19,3 17,1­21,6 1,7 38,3 Không đ  nonẻ

ủ ụ ẻ ồ ộ ị ướ N ng đ  IL­8 d ch CTC c a thai ph  trong nhóm đ  non tr c 37

ụ ẻ ầ ơ ớ ố tu n trung bình cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm thai ph  đ  sau 37

tu n.ầ

ể ồ ẻ ướ ầ ủ ị ị Bi u đ  3.6: Giá tr  tiên đoán đ  non tr c 37 tu n c a XN IL­8 d ch CTC

ệ ắ ố ư ể Di n tích d ướ ườ i đ ng cong ROC: 75% Đi m c t t i  u: 20,9pg/ml.

ạ ộ ộ ặ Đ  nh y: 78,6% ệ Đ  đ c hi u: 54,4%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 51,8% Giá tr  ch n đoán âm tính:

80,3%

LR(+): 1,72 LR(­): 0,34 OR: 2,63(95%; CI: 1,5­4,6)

ị ủ ộ ồ ệ ị 3.3.2.2. Giá tr  c a xét nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC trong tiên đoán

ướ ầ ẻ đ  non tr c 34 tu n

ổ ử ộ ồ ả ị ẻ B ng 3.35: N ng đ  IL­8 d ch c  t cung trong 2 nhóm đ  non

ướ ầ ầ tr ẻ c 34 tu n và đ  sau 34 tu n

Nhóm n Trung bình 95% CI p

(pg/ml) Cao nh tấ   (pg/ml)

Th pấ   nh tấ   (pg/ml)

ẻ ầ 25 36,8 32,3­41,2 14,8 64,1 Đ  non <34 tu n < 0,001

ẻ ầ 121 20,6 18,6­22,5 1,7 39,3 Đ  sau 34 tu n

ụ ẻ ộ ồ ị ướ N ng đ  IL­8 d ch CTC thai ph  trong nhóm đ  non tr ầ   c 34 tu n

ụ ể ơ ớ ố trung bình cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm thai ph  chuy n d  đ ạ ẻ

sau 34 tu n.ầ

ị ẻ ướ ộ

ả ồ ộ ồ ỉ ố ầ ệ   ộ ặ 1- Đ  đ c hi u c 34 tu n theo n ng đ  IL­8 Ch  s  Youden

B ng 3.36: Giá tr  tiên đoán đ  non tr N ng đ  IL­ 8 ộ ạ   Đ  nh y (%) (%)

27,0 92 35,5 0,565

27,5 92 34,7 0,573

27,7 92 33,9 0,581

27,8 88 33,9 0,54

28,2 88 33,1 0,54

ệ ắ ố ư ể Di n tích d ướ ườ i đ ng cong ROC: 86,5% Đi m c t t i  u: 27,7pg/ml.

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y: 92% ệ Đ  đ c hi u: 66,1%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 35,9%             Giá tr  ch n đoán âm tính:

97,6%

LR(+): 2,71 LR(­): 0,12 OR: 14,73 (95%; CI:3,6­60,2)

ị ủ ồ ộ ẻ ị 3.3.2.3. Giá tr  c a n ng đ  IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non trong

vòng 7 ngày

ổ ử ể ộ ồ ả ị B ng 3.37: N ng đ  IL­8 d ch c  t cung trong 2 nhóm chuy n d  đ ạ ẻ

non trong vòng 7 ngày và sau 7 ngày

Nhóm n CI (95%) P Trung bình  (pg/ml)

ẻ 11 30,4 25,4­35,4 Th pấ   nh tấ   (pg/ml) 14,8 Cao  nh tấ   (pg/ml) 38,9 Đ  non ≤7 ngày

<0,05 ẻ 135 22,8 20,6­24,9 1,7 64,1 Đ  sau 7 ngày

ụ ẻ ồ ộ ị N ng đ  Il­8 d ch CTC thai ph  trong nhóm đ  non trong vòng 7 ngày

ẻ ơ ố ớ trung bình cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm không đ  non trong

vòng 7 ngày.

ể ồ ủ ị ị

ẻ Bi u đ  3.7: Giá tr  tiên đoán đ  non trong 7 ngày c a XN IL­8 d ch CTC ể ắ ố ư ệ ng cong: 71,2% ướ ườ i đ Di n tích d i  u: 22,7pg/ml. Đi m c t t

ạ ộ ộ ặ Đ  nh y: 90,9% ệ Đ  đ c hi u: 48,1%

ị ẩ ươ Giá tr  ch n đoán d ị ẩ ng tính: 12,5%       Giá tr  ch n đoán âm tính: 98,5%

LR(+): 1,75 LR(­): 0,19 OR: 8,3 (95%; CI:1,1­62,8)

ị ủ ồ ộ ẻ ị 3.3.2.4. Giá tr  c a n ng đ  IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non trong

vòng 14 ngày

ổ ử ể ộ ồ ả ị B ng 3.38: N ng đ  IL­8 d ch c  t cung trong 2 nhóm chuy n d  đ ạ ẻ

non trong vòng 14 ngày và sau 14 ngày

Nhóm n 95% CI p

Cao nh tấ   (pg/ml)

ẻ Trung  bình  (pg/ml)   32,2 Th pấ   nh tấ   (pg/ml) 9,5 64,1 23 27,1­37,1 Đ  non ≤14 ngày <0,001

ẻ 123 21,7 19,6­23,8 1,7 57,3 Đ  sau 14 ngày

ụ ẻ ồ ộ ị N ng đ  IL­8 d ch CTC thai ph  trong nhóm đ  non trong vòng 14

ụ ẻ ơ ố ớ ngày cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i thai ph  trong nhóm không đ  non

trong vòng 14 ngày.

ả ủ ẻ ị ị

B ng 3.39: Giá tr  tiên đoán đ  non trong 14 ngày c a XN IL­8 d ch CTC

ộ ồ ệ   ộ ặ 1- Đ  đ c hi u ộ ạ Đ  nh y (%) N ng đ  IL­8 (pg/ml) (%) Ch  sỉ ố  Youden

20,9 87 52,8 0,34

21,9 87 52 0,35

21,3 87 51,2 0,358

21,6 82,6 51,2 0,314

22,0 82,6 50,4 0,322

ệ ắ ố ư ể Di n tích d ướ ườ i đ ng cong ROC=75,1% Đi m c t t i  u: 21,3pg/ml.

ộ ộ ặ ạ Đ  nh y:  87% ệ Đ  đ c hi u: 48,8%

ị ẩ ươ ị ẩ Giá tr  ch n đoán d ng tính: 24,1%           Giá tr  ch n đoán âm tính: 95,2%

LR(+): 1,7 LR(­): 0,27 OR: 5,1 (95%; CI:1,6­16,3)

ố ợ ớ ị ủ ề ị 3.3.2.5. Giá tr  c a XN IL­8 d ch CTC ph i h p v i đo chi u dài CTC

trong tiên đoán đ  nonẻ

ả ố ợ ẻ B ng 3.40: So sánh giá tr  tiên đoán đ  non c a IL­8 và IL­8 ph i h p

ị ủ ề ớ v i đo chi u dài CTC

ươ Ph ng pháp

Độ  ạ nh y(%) GTCĐ  (+) (%) GTCĐ  (­) (%) OR Đẻ  non ộ ặ   Đ  đ c hi uệ   (%)

IL­8>20,9 78,6 54,4 78,6 54,4 2,63

55,4 82,2 65,9 74,7 2,61 Trướ c 37  tu nầ IL­8>20,9 và  CTC≤25mm

IL­8>27,7 92 66,1 35,9 97,6 14,73

84 83,5 51,2 96,2 13,45 Trướ c 34  tu nầ IL­8>27,7 và  CTC≤25mm

IL­8>22,7 90,9 48,1 12,5 98,5 8,25

Trong  7 ngày 81,8 74,8 20,9 98,1 10,78

IL­8>22,7 và  CTC≤25mm

IL­8>21,3 87 48,8 24,1 95,2 5,06

69,6 77,2 36,4 93,1 5,3 Trong  14  ngày IL­8>21,3 và  CTC≤25mm

ố ợ ệ ề ớ ị Ph i h p xét nghi m IL­8 d ch CTC v i siêu âm đo chi u dài

ẻ ị CTC giúp tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày.

ố ợ ớ ị ủ ị 3.3.2.6. Giá tr  c a XN IL­8 d ch CTC ph i h p v i XN FFN trong tiên

đoán đ  nonẻ

ả ủ ẻ ị B ng 3.41: So sánh giá tr  tiên đoán đ  non c a IL­8, FFN

ố ợ ớ và IL­8 ph i h p v i FFN

ươ Ph ng pháp OR Đẻ  non ộ ạ   Đ  nh y (%) ộ ặ   Đ  đ c ệ hi u (%) GTCĐ  (+) (%) GTCĐ  (­) (%)

IL­8>20,9 78,6 54,4 78,6 54,4 2,63

FFN (+) 71,4 87,8 78,4 83,2 4,66

37  tu nầ IL­8>20,9 và FFN (+) 60,7 94,4 87,2 79,4 2,61

IL­8<20,9 và FFN (­) 89,3 47,8 51,5 87,7

IL­8>27,7 92,0 66,1 35,9 97,6 14,73

FFN (+) 92,0 76,9 45,1 97,9 21,42

34  tu nầ IL­8>27,7 và FFN (+) 88,0 90,9 66,7 90,9 25,11

IL­8<27,7 và FFN (­) 96,0 52,1 70,7 98,4

IL­8>22,7 90,9 48,1 12,5 98,5 8,25

FFN (+) 81,1 68,9 17,6 97,9 8,38

7  ngày IL­8>22,7 và FFN (+) 72,7 79,3 20,2 97,3 8,15

IL­8<22,7 và FFN (­) 37,8 11,6 100,0 100,0

IL­8>21,3 87 48,8 24,1 95,2 5,06

FFN (+) 91,3 75,6 41,2 97,9 19,56

14  ngày IL­8>21,3 và FFN (+) 78,3 83,7 47,4 95,4 10,23

IL­8<21,3 và FFN (­) 40,7 24,0 100,0 100,0

ố ợ ệ ệ ạ ị ị ớ Ph i h p xét nghi m IL­8 d ch CTC v i xét nghi m FFN d ch âm đ o giúp

ẻ ị ướ ặ ầ ệ ụ ữ tăng giá tr  tiên đoán đ  non tr c 34 tu n. Đ c bi t, nh ng thai ph  có

ơ ấ ệ ồ ộ ị ướ nguy c  th p, xét nghi m FFN âm tính và n ng đ  IL­8 d ch CTC d i

ườ ẻ ợ 21,3pg/ml thì không có tr ng h p nào đ  non trong vòng 14 ngày.

ƯƠ

Ậ

CH

NG 4: BÀN LU N

ụ ứ Nghiên c u này có 146 thai ph  tham gia, chia làm 2 nhóm 73 thai ph ụ

ụ ề ề có chi u dài CTC>25mm và 73 thai ph  có chi u dài CTC ≤ 25mm.

ủ ố ượ ặ ứ ể 4.1. Đ c đi m c a đ i t ng nghiên c u

ụ ổ ủ 4.1.1. Tu i c a thai ph

ủ ủ ứ ứ ổ Trong nghiên c u c a tôi, tu i trung bình c a nhóm nghiên c u là

ứ ề ấ ổ ổ ổ ế   25,8±5,0 tu i. Nhóm tu i trong nghiên c u nhi u nh t là 20­29 tu i, chi m

ể ồ ổ ườ ụ ữ 69,8% (bi u đ  3.1). Sau 18 tu i ng ầ ủ ề ặ   ể i ph  n  đã phát tri n đ y đ  v  m t

ể ấ ứ ệ ẵ ổ ề   th  ch t và tâm lý, s n sàng cho vi c sinh con nên l a tu i mang thai nhi u

ứ ứ ấ ổ ổ ượ ệ ạ ự ệ nh t là l a tu i 20­29 tu i. Nghiên c u này đ c th c hi n t ệ   i B nh vi n

ụ ả ươ ằ ở ụ ữ ố ộ ph  s n Trung ng, n m ố    trung tâm thành ph  Hà N i. Ph  n  sinh s ng

ở ố ườ ướ ơ ở ậ ộ thành ph  th ng có xu h ng l p gia đình mu n h n nông thôn vào

ổ ậ ứ ề ả ấ ổ kho ng 20­29 tu i. Do l a tu i l p gia đình và mang thai nhi u nh t là 20­

ố ượ ổ ụ ị ọ ứ ẻ ổ 29 tu i nên s  l ng thai ph  b  d a đ  non trong l a tu i này cũng hay

ứ ủ ế ấ ả ươ ươ ớ ặ g p nh t. K t qu  nghiên c u c a tôi cũng t ng đ ng v i các nghiên

ề ọ ẻ ầ ượ ế ạ ệ ụ ả ệ ứ c u g n đây v  d a đ  non đ c ti n hành t i b nh vi n Ph  s n Trung

ươ ứ ủ ứ ổ ươ ệ ng. L a tu i trung bình trong nghiên c u c a Tr ố ng Qu c Vi t năm

ổ 2013 là 27,54±5,84 tu i và Phan Thành Nam năm 2012 là 27,03±4,98 tu i [ ổ 5],

ứ ủ ả ổ ị ọ ẻ ấ [6]. Nghiên c u c a 2 tác gi trên cũng cho th y nhóm tu i b  d a đ  non

ặ ấ ừ ổ hay g p nh t là t 20­29 tu i.

ế ổ ỉ ỏ ầ ượ Nhóm tu i <20 và ≥40 ch  chi m t ỷ ệ  l nh , l n l t là 8,2% và 1,4%.

ề ẻ ạ ệ ộ ủ ệ ứ Trong nghiên c u v  đ  non t ụ ả i B nh vi n ph  s n Hà N i c a Ch ử

ả ữ ẹ ấ ố ổ ộ Quang Đ , tác gi đã tìm th y m i liên quan gi a tu i m  và nguy c  đ ơ ẻ

ụ ướ ữ ơ ẻ ầ ổ non. Nh ng thai ph  d i 18 tu i có nguy c  đ  non tăng lên 1,3 l n và

ơ ẻ ữ ụ ầ ổ ớ ứ   nh ng thai ph  trên 35 tu i có nguy c  đ  non tăng lên 3,2 l n so v i l a

ứ ấ ổ ố tu i 18­35 tu i [ ổ 92]. Tuy nhiên, nghiên c u này không tìm th y m i liên

ổ ủ ơ ẻ ụ ữ ớ quan gi a nguy c  đ  non v i các nhóm tu i c a thai ph  (p>0,05).

ụ ở ỗ ổ ượ ọ ố ẫ Do cách ch n m u nên s  thai ph m i nhóm tu i đ c phân b ố

ư ở ề ề nh  nhau nhóm có chi u dài CTC ≤ 25mm và nhóm có chi u dài CTC

>25mm.

ề ử ả 4.1.2. Ti n s  s n khoa

ụ ứ ệ ẻ ả ấ ố ọ B ng 3.1 cho th y trong s  các thai ph  có tri u ch ng d a đ  non

ị ỷ ệ ề ậ ả ụ ế ệ ph i nh p vi n đi u tr , t l thai ph  con so là 86/146, chi m 58,9% và t ỷ

ệ ỷ ệ ế ạ ầ ươ ươ l con r  là 60/146, chi m 41,1%. T  l này cũng g n t ng đ ớ ng v i các

ả ướ ư ươ ệ tác gi trong n ứ ề ẻ c nghiên c u v  đ  non nh  Tr ố ng Qu c Vi t (65,3% và

ỷ ệ ụ 34,7%) và Phan Thành Nam (63,2% và 36,8%). T  l ị ọ    thai ph  con so b  d a

ề ệ ề ả ậ ơ ị ườ ể ạ ẻ đ  non ph i nh p vi n đi u tr  nhi u h n ng i con r  có th  do thai ph ụ

ứ ệ ầ ầ ắ ấ ớ ườ ơ mang thai l n đ u lo l ng h n v i các tri u ch ng b t th ủ ng c a thai

ư ụ ặ ạ ớ ơ ớ   nghén nh  đau b ng ho c ra máu âm đ o nên đi khám s m h n so v i

ườ ệ ẽ ụ ề ạ ậ ố ng ơ   i con r , do đó s  thai ph  con so đi khám và nh p vi n s  nhi u h n

ạ ụ ố s  thai ph  con r .

ứ ẻ Trong nghiên c u này, t ỷ ệ  l con so trong nhóm đ  non là 55,4% và

ẻ ủ ự ệ ố trong nhóm đ  đ  tháng là 61,1%. S  khác bi t không có ý nghĩa th ng kê

ộ ố ế ớ ứ ớ ệ ế v i p>0,05. M t s  nghiên c u trên th  gi i và Vi t Nam đã ti n hành

ữ ử ứ ề ố ạ ớ nghiên c u  v  m i liên  quan  gi a  ch a  con so  và  con  r ẻ  v i   đ  non

ứ ủ ư ế ả ấ ố nh ng k t qu  không th ng nh t. Nghiên c u c a Marie Lynn Miranda

ị ả ự ộ ố và c ng s  công b  năm 2011 cho th y t ấ ỷ ệ ẻ  l đ  non không b   nh h ưở   ng

ở ố ầ ơ ẻ ẻ ỉ ở ụ ề b i s  l n đ . Nguy c  đ  non ch  tăng lên nhóm thai ph  có ti n s ử

ẻ ướ ệ ứ ọ đ  non tr c đó [ ạ 93  ]. T i Vi ủ t Nam, nghiên c u c a Mai Tr ng Dũng

ụ ử ơ ẻ ủ ấ ạ ấ ầ tìm th y nguy c  đ  non c a thai ph  ch a con r  cao g p 2 l n thai ph ụ

ộ ạ ứ ủ ử ử ư ch a con so nh ng nghiên c u c a Ch  Quang Đ  l ấ   i không tìm th y

ụ ử ữ ẻ ố ớ ạ m i liên quan gi a đ  non v i thai ph  ch a con so hay con r (p>0,05)

ể ạ ề ả ử [92  ],[94  ]. Có th  ch a con so hay con r thì đ u tr i qua cùng m t c ộ ơ

ế ẻ ơ ử ở ỷ ệ ẻ ch  đ  non là do c n co t cung gây ra xóa m  CTC nên t đ  non l

ố ầ ụ ộ không ph  thu c vào s  l n mang thai.

ụ ẻ ứ ế ả Nghiên c u này cho k t qu  trong nhóm thai ph  đ  non, t ỷ ệ   l

ử ẻ ụ ế ề thai ph  có ti n s  đ  non chi m 32,0% và trong nhóm thai ph  đ  đ ụ ẻ ủ

ự ế ả ệ ữ tháng chi m 28,6% (b ng 3.1). S  khác bi t gi a 2 nhóm không có ý

ộ ố ế ớ ứ ố ớ ậ nghĩa th ng kê v i p>0,05. M t s  nghiên c u trên th  gi ấ   i nh n th y

ỷ ệ ẻ ẻ ủ ụ ư ụ ộ t ố ầ  đ  non không ph  thu c vào s  l n đ  c a thai ph  nh ng ti n s ề ử l

ẻ ở ữ ầ ướ ạ ữ ộ đ  non nh ng l n mang thai tr c đây l i là m t trong nh ng y u t ế ố

ủ ầ ứ ủ ơ nguy  c   cao  c a   l n  mang   thai   này.   Nghiên   c u  c a   Laughon   SK  và

ụ ự ộ c ng s  năm 2014 trên 3836 thai ph  cho th y t ấ ỷ ệ ẻ  l ề    đ  non khi có ti n

ầ ướ ụ ầ ử ẻ s  đ  non trong l n mang thai l n tr ữ c là 31,6%. Nh ng thai ph  có

ộ ầ ơ ẻ ẻ ầ ấ ế m t l n đ  non thì l n mang thai ti p theo nguy c  đ  non cao g p 5,64

ử ẻ ữ ề ớ ụ ầ l n   khi   so   sánh   v i   nh ng   thai   ph   không   có   ti n   s   đ   non   (95%;

ứ ộ ạ ậ ả CI=5,27­6,05) [95  ]. M t nghiên c u khác t ủ   i Nh t B n năm 2015 c a

ả ơ ẻ ự ấ ộ tác gi Yamashita M và c ng s  cũng cho th y nguy c  đ  non tăng lên

ầ ở ấ ụ ữ ề ớ g p 2,5 l n ử ẻ  nh ng thai ph  có ti n s  đ  non (21,7% so v i 8,8%;

ề ử ẻ ế ớ ướ ơ ẻ ầ p<0,01). N u ti n s  đ  non s m tr ớ   c 27 tu n thì nguy c  đ  non s m

ướ ầ ở ầ ứ ủ ấ tr c 27 tu n l n mang thai này g p 22,1 l n [ ầ 96  ]. Nghiên c u c a tôi

ứ ế ể ả ố ớ ọ   cho k t qu  không gi ng v i các nghiên c u khác có th  do cách ch n

ủ ộ ữ ụ ứ ủ ứ ệ ẫ ọ ủ   m u c a nghiên c u ch  đ ng ch n nh ng thai ph  có tri u ch ng c a

ẻ ệ ề ả ọ ị ấ ả ữ ụ ậ d a đ  non ph i nh p vi n  đi u tr  nên t t c  nh ng thai  ph  trong

ơ ẻ ứ ề ể ầ ơ nghiên c u đ u có nguy c  đ  non tăng cao h n qu n th  nói chung.

ỷ ệ ẻ ủ ứ ể 4.1.3. T  l ầ  đ  non c a qu n th  nghiên c u

ụ ị ọ ứ ẻ ổ ố ố Nghiên c u này có t ng s  146 thai ph  b  d a đ  non, s  thai ph ụ

ẻ ủ ẻ ế ế sau đó đ  non là 56, chi m 38,4% và đ  đ  tháng là 90, chi m 61,6%

ủ ứ ể ồ ươ ệ (bi u đ  3.2). Nghiên c u c a Tr ố ng Qu c Vi t năm 2012 và nghiên

ụ ứ ề ệ ọ   ứ ủ c u c a Phan Thành Nam năm 2013 v  nhóm thai ph  có tri u ch ng d a

ề ẻ ả ậ ị ệ đ  non ph i nh p vi n đi u tr  cho th y t ấ ỷ ệ ẻ  l đ  non là 35,2% và 37,3%

ư ậ ả ươ ứ ế ươ ớ [6  ],[5  ]. Nh  v y, nghiên c u cho k t qu  t ng đ ng v i các tác gi ả

ứ ở ụ trên. Nghiên c u cũng cho th y t ấ ỷ ệ ẻ  l đ  non ề    nhóm thai ph  có chi u

ướ ơ ố dài CTC d i 25mm (53,4%) cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i t ớ ỷ ệ ẻ   l đ

ở ụ ề non ề    nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm (23,3%) (p<0,01). Đi u

ẽ ữ ể ệ ề ặ ố ớ này th  hi n m i liên quan ch t ch  gi a chi u dài CTC v i nguy c  đ ơ ẻ

ả ề ắ ư non đúng nh  y văn đã mô t , chi u dài CTC càng ng n thì nguy c  đ ơ ẻ

non càng cao.

ổ ệ 4.1.4. Tu i thai khi vào vi n

ủ ụ ể ồ ổ ị ỉ Theo bi u đ  3.3, tu i thai trung bình c a thai ph  khi có ch  đ nh

ệ ậ ầ ấ ầ ổ ổ ớ   nh p vi n là 30,6±2,1 tu n, tu i thai bé nh t là 28 tu n và tu i thai l n

ụ ế ầ ấ ầ ổ nh t là 34 tu n. Nhóm thai ph  có tu i thai 28­31 tu n chi m 67,1% và

ứ ụ ế ổ ế   nhóm thai ph  có tu i thai 32­34 chi m 32,9%. Nghiên c u này cho k t

ả ươ ự ề ẻ ứ ủ ư ươ ệ qu  t ng t nh  nghiên c u v  đ  non c a Tr ố ng Qu c Vi t và Ch ử

ụ ế ầ ộ ỷ ệ ớ ấ Quang Đ  khi nhóm thai ph  28­31 tu n chi m t l n nh t trong các l

ị ọ ệ ề ẻ ậ ổ nhóm tu i thai nh p vi n đi u tr  d a đ  non (42,5% và 30,5%). Nghiên

ủ ộ ữ ụ ọ ổ ừ ế ứ ủ c u c a tôi ch  đ ng ch n nh ng thai ph  có tu i thai t ầ    28 đ n 34 tu n

ẻ ế ớ ướ ế ầ là nhóm đ  non s m (28 đ n tr c 32 tu n) và trung bình (32 đ n tr ướ   c

ạ ẻ ủ ổ ầ 34 tu n) theo phân lo i đ  non c a t ứ  ch c y t ế ế ớ  th  gi i (WHO) và trung

ừ ệ ể ậ ủ tâm ki m soát và ngăn ng a b nh t ỹ t c a M  (CDC) [2  ]. Sau 34 tu n,ầ

ổ ủ ưở ỉ ị ữ ph i c a thai nhi đã tr ng thành nên không còn ch  đ nh gi thai thêm

ồ ử ữ ướ ệ ả ầ trong bu ng t cung n a. Tr c 28 tu n, kh  năng can thi p và nuôi

ạ ệ ứ ư ủ ệ ả ẻ ơ ố s ng tr  s  sinh t i Vi t Nam hi u qu  ch a cao nên nghiên c u c a tôi

ụ ừ ế ậ t p trung vào nhóm thai ph  t ầ .   28 đ n 34 tu n

ổ 4.1.5. Tu i thai khi sinh

ể ồ ỷ ệ ẻ ủ ấ ả Theo bi u đ  3.4, t đ  non chung c a t ụ   t c  các thai ph  là l

ỷ ệ ẻ ở ụ ề ướ 38,4%. T  l đ  non nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm là

ở ự ụ ề 53,4% và nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm là 21,9%. S  khác

ệ ủ ẻ ố ớ ổ bi ừ t có ý nghĩa th ng kê v i p<0,01. T ng nhóm tu i thai đ  non c a nhóm

ụ ề ướ ụ ề ơ thai ph  có chi u dài CTC d ề   i 25mm đ u cao h n nhóm thai ph  có chi u

ặ ệ ỷ ệ ẻ ừ ế dài CTC trên 25mm. Đ c bi t là t đ  non t l ầ  28 đ n 31 tu n trong nhóm

ụ ề ướ thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm là 19,2% trong khi không có thai ph ụ

ị ẻ ổ ở ụ ề nào b  đ  non trong tu i thai này nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên

ụ ế ệ ở ệ ộ ủ ọ ạ 25mm. Đây là nhóm thai ph  đ n b nh vi n giai đo n mu n c a d a đ ẻ

ứ ề ệ ắ ơ ử ư non, các tri u ch ng rõ ràng nh  chi u dài CTC ng n, có c n co t cung rõ

ủ ụ ặ ỉ ữ ràng. M c tiêu đ t ra c a các bác sĩ ch  là gi thai trên 48 gi ờ ể ủ ờ    đ  đ  th i

ụ ưở ổ gian corticoid có tác d ng tr ng thành ph i cho thai nhi.

ớ 4.1.6. Gi ủ i tính c a con

ứ ỷ ệ ẻ ẻ ẻ ữ Trong nghiên c u, t đ  ra tr l nam là 57,5% và tr  n  là 42,5%.

ẻ ỷ ệ ẻ ẻ ữ ẻ Trong nhóm đ  non, t đ  ra tr  nam là 57,1% và tr  n  là 42,9%. Trong l

ỷ ệ ẻ ữ ầ ượ ẻ ẻ ủ nhóm đ  đ  tháng, t đ  ra tr  nam và n  l n l l t là 57,8% và 42,2%

ự ả ệ ề ỷ ệ ữ ữ ẻ (b ng 3.2). S  khác bi t v  t l nam n  gi a 2 nhóm đ  non và đ  đ ẻ ủ

ư ậ ứ ố ủ   ớ tháng không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05. Nh  v y, nghiên c u c a

ự ấ ệ ề ơ ẻ ữ chúng tôi không th y có s  khác bi t v  nguy c  đ  non gi a mang thai nhi

ộ ố ế ớ ữ ứ ậ là nam và mang thai nhi là n . M t s  nghiên c u trên th  gi i nh n th y t ấ ỷ

ệ ẻ ự ữ ụ ủ ơ l đ  non t ớ    nhiên c a nh ng thai ph  mang thai nhi là nam cao h n so v i

ứ ữ ữ ụ ộ ự ớ   nh ng thai ph  mang thai nhi là n . Nghiên c u MJ Peelen và c ng s  v i

ụ ử ơ ủ ừ ế ầ ự s  tham gia c a 1736615 thai ph  ch a đ n thai t ấ    25 đ n 43 tu n cho th y

ơ ẻ ụ ữ ừ ế ầ nh ng thai ph  mang thai nam có nguy c  đ  non t 27 đ n 31 tu n cao

ơ ẻ ừ ế ầ ơ h n (RR=1,5; 95%;CI=1,4­1,6) và nguy c  đ  non t 27 đ n 37 tu n cũng

ữ ụ ơ ớ ữ   cao h n (RR=1,2; 95%;CI=1,16­1,23) so v i nh ng thai ph  mang thai n .

ỷ ệ ử ệ ậ ủ ẻ ơ ữ Tuy nhiên, t l t vong và b nh t t c a 2 nhóm tr  s  sinh nam và n  sau

ư ẻ ứ ủ ạ ả khi đ  là nh  nhau [ 97]. Nghiên c u c a Ingemarsson trên t p chí s n ph ụ

ủ ữ ụ ủ ấ ơ ẻ khoa c a Anh cũng cho th y nguy c  đ  non c a nh ng thai ph  mang thai

ụ ữ ữ ơ ả ằ ộ nam cao h n nh ng thai ph  mang thai n . Tác gi cho r ng có m t gene

ượ ặ ễ ể ằ đ ể   ắ c đ t tên là SRY n m trên nhi m s c th  Y giúp cho thai nam phát tri n

ữ ẫ ế ơ ưở ế ể ẫ ớ ơ nhanh h n thai n  d n đ n tr ng thành s m h n và d n đ n chuy n d ạ

ỷ ệ ử ệ ậ ủ ẻ ơ ớ s m h n vì t l t vong và b nh t ữ t c a tr  nam và n  sau khi sinh không

ệ ứ ủ ỷ ệ ẻ khác bi t nhau [ 98]. Trong nghiên c u c a tôi, t ủ  đ  non c a nhóm thai l

ụ ữ ư ự ụ ơ ph  mang thai nam có cao h n nhóm thai ph  mang thai n  nh ng s  khác

ệ ố bi t không có ý nghĩa th ng kê.

4.1.7. Cách sinh

ứ ỷ ệ ổ ẻ ấ ơ Trong nghiên c u, t m  đ  là 19,2%, th p h n so v i t ớ ỷ ệ ổ   l m l

ủ ệ ụ ả ệ ươ ấ l y thai chung c a b nh vi n Ph  s n trung ng. Có 2 nguyên nhân có th ể

ế ỷ ệ ổ ấ ứ ủ ề ấ ộ ẫ d n đ n t ữ    m  l y thai th p. M t là nghiên c u c a tôi là làm v  nh ng l

ơ ẻ ữ ụ ẻ ườ thai ph  có nguy c  đ  non cao và nh ng thai đ  non th ặ   ng là cân n ng

ẻ ườ ấ ạ ẽ ễ ủ ơ th p nên đ  đ ng âm đ o s  d  dàng h n các thai nghén đ  tháng. Hai là

ủ ộ ứ ạ ườ ủ ệ ợ trong nghiên c u này đã ch  đ ng lo i ra các tr ng h p b nh lý c a m ẹ

ổ ấ ủ ệ ẹ ỉ ị ứ   nên không có các ch  đ nh m  l y thai do các b nh lý c a m . Nghiên c u

ẻ ủ ư ậ ậ ả không ghi nh n ca đ  th  thu t nào nh  forceps hay giác hút (b ng 3.3).

ỉ ặ ẻ ổ ỉ ị ấ   Trong nhóm đ  non, ch  g p 2 ch   đ nh m  là thai suy và ngôi thai b t

ườ ể ề ả ự ủ ị th ng. Đi u này có th  lý gi ứ i vì thai non tháng s c ch u đ ng c a thai

ườ ơ ử ễ ẫ ế ơ th ng kém nên khi có c n co t cung d  d n đ n suy thai h n thai đ ủ

ẹ ạ ộ ữ   tháng. Bên c nh đó, thai non tháng và thai nh  cân cũng là m t trong nh ng

ấ ẫ ế ặ ấ ườ ư nguyên nhân hay g p nh t d n đ n ngôi thai b t th ng nh  ngôi mông và

ẻ ủ ổ ấ ế ẫ ị ỉ ị ỉ ngôi vai d n đ n ch  đ nh m  l y thai. Trong nhóm đ  đ  tháng, ch  đ nh

ế ặ ấ ổ ị ỉ ổ   m  vì thai suy là hay g p nh t chi m 43,5%, sau đó là các ch  đ nh m  vì

ọ ể ầ ượ ế ầ đ u không l t và CTC không ti n tri n l n l ả   t là 30,4% và 17,4% (b ng

3.4).

ụ ậ 4.2. Bàn lu n theo m c tiêu 1

ứ ệ 4.2.1. Xét nghi m FFN trong nhóm nghiên c u

ụ ề ệ 4.2.1.1. Xét nghi m FFN trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên và

ướ d i 25mm

ụ ủ ứ ự ề   Nghiên c u có s  tham gia c a 146 thai ph  chia ra 2 nhóm có chi u

ướ ỷ ệ ụ ệ ươ dài CTC trên và d i 25mm. T  l thai ph  có xét  nghi m FFN d ng tính

ứ ế ế ả trong   c   nghiên   c u   chi m   34,9%   (51/146)   và   âm   tính   chi m   65,1%

ụ ề ướ (95/146). Trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, t ỷ ệ  l xét

ệ ươ ơ ố nghi m FFN d ng tính là 52,1%, cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i t ớ ỷ ệ l

ươ ở ụ ệ xét nghi m FFN d ng tính ề  nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm

ả ế ớ ứ ề là 17,8% (p<0,001) (b ng 3.5). Nhi u nghiên c u trên th  gi i cũng nh  t ư ạ   i

ệ ẽ ữ ề ề ấ ặ ố Vi ớ   t Nam đ u tìm th y m i liên quan ch t ch  gi a chi u dài CTC v i

ơ ẻ ứ ự ề ộ nguy c  đ  non. E.Tsoi và c ng s  năm 2006 nghiên c u v  siêu âm đo

ệ ề ở ụ ị ọ ẻ ớ chi u dài CTC v i xét nghi m FFN 195 thai ph  b  d a đ  non. Nghiên

ẽ ữ ề ậ ấ ặ ố ứ c u cũng nh n th y m i liên quan ch t ch  gi a chi u dài CTC và xét

ệ ả nghi m FFN (r=­0,921, p=0,003) [ 99]. Tác gi ứ    Heath năm 2000 nghiên c u

ụ ấ ỷ ệ ươ trên 5146 thai ph  th y t l ệ  xét nghi m FFN d ng tính t ỷ ệ  l ớ   ị  ngh ch v i

ỷ ệ ề ươ ầ ượ chi u dài CTC. T  l FFN d ng tính l n l t là 3%, 19% và 57% khi

ề ả ừ chi u dài CTC gi m t 31­40mm, 11­15mm và 0­5mm [ 100]. Goldenberg

ụ ế ậ ỷ ệ ứ ươ nghiên c u trên 2915 thai ph  k t lu n t l ệ  xét nghi m FFN d ng tính là

ở ữ ụ ề ở ữ 6% nh ng thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm và 16% nh ng thai ph ụ

ề ướ ụ ủ ứ ệ có chi u dài CTC d i 25mm [ ọ   101]. Khi thai ph  có tri u ch ng c a d a

ơ ử ắ ạ ẽ ụ ẻ đ  non, c n co t cung s  làm CTC ng n l ớ   i và làm bóc tách màng r ng v i

ố ẫ ế ả ạ ề ị màng i d n đ n gi i phóng FFN t ạ i đây vào d ch âm đ o. Do đó, chi u dài

ủ ọ ẻ ứ ệ ệ ề ượ CTC và xét nghi m FFN đ u là tri u ch ng c a d a đ  non và đ ề   c nhi u

ế ớ ứ ữ ẳ ị ị nghiên c u trên th  gi i kh ng đ nh là nh ng thăm dò có giá tr  cao trong

ố ươ ữ ẽ ặ ẻ tiên đoán đ  non nên gi a 2 thăm dò s  có m i t ng quan ch t ch , ẽ chi uề

ắ ươ dài CTC càng ng n thì t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính càng cao.

ổ ẹ ố ệ 4.2.1.2. Phân b  xét nghi m FFN theo tu i m

ấ ỷ ệ ứ ể ồ Theo bi u đ  3.5, nghiên c u cho th y t l ệ  xét nghi m FFN d ươ   ng

ẹ ổ ệ ố tính   trong   các   nhóm   tu i   m   khác   bi ớ   t   không   có   ý   nghĩa   th ng   kê   v i

p>0,05.

ề ướ ụ Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, t ỷ ệ  l xét

ệ ươ ở ẹ ổ ổ ổ nghi m FFN d ng tính các nhóm tu i m  <20 tu i, 20­24 tu i, 25­29

ổ ổ ổ ệ ố tu i, 30­34 tu i và ≥35 tu i khác bi t không có ý nghĩa th ng kê (p>0,05).

ụ ề Trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, các phân tích cũng cho

ả ươ ự ự ệ ề ỷ ệ ươ ế k t qu  t ng t , s  khác bi t v  t l FFN d ữ ng tính gi a các nhóm

ớ ả ụ ề ổ tu i không có ý nghĩa (p>0,05). Do đó, v i c  2 nhóm thai ph  có chi u dài

ướ ụ ệ ộ CTC trên và d ổ   ề i 25mm, xét nghi m FFN đ u không ph  thu c vào tu i

m .ẹ

ơ ế ệ ấ ở ị ạ ố C  ch  làm xu t hi n FFN d ch âm đ o là do bóc tách màng i khi

ử ẹ ở ứ ạ ẻ ề ể ổ ơ có c n co t cung nên dù m l a tu i nào khi chuy n d  đ  đ u theo c ơ

ế ố ụ ế ạ ả ị ộ   ệ ch  gi ng nhau nên k t qu  xét nghi m FFN d ch âm đ o không ph  thu c

ẹ ổ vào tu i m .

ớ ề ử ả ệ 4.2.1.3. Liên quan xét nghi m FFN v i ti n s  s n khoa

ụ ứ ệ ấ ộ Nghiên c u này cho th y xét nghi m FFN không ph  thu c vào s ố

ẻ ỷ ệ ủ ủ ệ ầ l n đ . T  l ạ    xét nghi m FFN c a nhóm con so 34% và c a nhóm con r  là

ự ả ệ ữ ố 37,2% (b ng 3.6). S  khác bi t gi a 2 nhóm là không có ý nghĩa th ng kê

ụ ề ướ ớ v i p>0,05. Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, 51,9%

ụ ệ ươ ệ thai ph  con so có xét nghi m FFN d ng tính, khác bi t không có ý nghĩa

ụ ố ớ ạ ệ ươ th ng kê so v i 52,6% thai ph  con r có xét nghi m FFN d ng tính

ụ ề (p>0,05). Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, 14,3% thai

ụ ệ ươ ệ ph  con so có xét nghi m FFN d ng tính, khác bi t không có ý nghĩa

ụ ớ ố ạ ệ ươ th ng   kê   so   v i   25%   thai   ph   con   r có   xét   nghi m   FFN   d ng   tính

ể ơ ế ạ ẻ ể ườ (p>0,05). Có th , c  ch  chuy n d  đ  non ở ườ  ng i con so và ng i con r ạ

ự ố ố ụ ẫ là gi ng nhau nên s  bóc tách màng ế   ố i và màng r ng gi ng nhau d n đ n

ệ ủ ạ ố ị ự ấ s  xu t hi n c a FFN trong d ch âm đ o gi ng nhau.

ữ ậ ấ ố ố Các   phân   tích   th ng   kê   không   nh n   th y   m i   liên   quan   gi a   xét

ớ ề ử ẻ ệ ở ườ ạ ả nghi m FFN v i ti n s  đ  non ng i con r . Theo b ng 3.8, t ỷ ệ  l xét

ệ ươ ở ụ nghi m FFN d ng tính ề ử ẻ  nhóm thai ph  có ti n s  đ  non là 33,3% và t ỷ

ệ ươ ở ề ử ẻ ụ l ệ  xét nghi m FFN d ng tính nhóm thai ph  không có ti n s  đ  non là

ệ ữ ố ự 38,1%. S  khác bi t gi a 2 nhóm là không có ý nghĩa th ng kê (p>0,05).

ề ướ ụ Trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, nhóm thai ph ụ

ạ ề ử ẻ ươ con r có ti n s  đ  non có t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính là 62,5%,

ệ ề ử ẻ ố khác bi ớ t không có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm không có ti n s  đ  non là

ề ớ ụ 52,6% v i p>0,05. Trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, nhóm

ề ử ẻ ụ ạ ươ thai ph  con r  có ti n s  đ  non có t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính là

ệ ố ớ 10% khác bi t không có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm không có ti n s  đ ề ử ẻ

ớ non là 26,1% v i p>0,05.

ế ớ ề ử ẻ ộ ế ố ệ Theo các tài li u trên th  gi i, ti n s  đ  non là m t y u t nguy c ơ

ầ ủ ẻ ứ ủ ấ ằ ư ệ hàng đ u c a đ  non nh ng nghiên c u c a tôi th y r ng xét nghi m FFN

ề ử ẻ ư ố ầ ụ ộ ư ậ   không ph  thu c vào ti n s  đ  non cũng nh  s  l n mang thai. Nh  v y,

ề ử ẻ ỉ ượ ơ ẻ ứ ượ ti n s  đ  non ch  nói lên đ c nguy c  đ  non ch  không tiên l ng đ ượ   c

ỉ ươ ụ ủ ệ ẻ ờ th i gian đ  non c a thai ph  trong khi xét nghi m FFN ch  d ng tính khi

ắ ầ ạ ẻ ể ả ơ ử chuy n d  đ  non b t đ u x y ra, khi có c n co t ữ    cung làm bóc tách gi a

ố ụ màng i và màng r ng.

ớ ệ ệ ế ẹ 4.2.1.5. Liên quan xét nghi m FFN v i xét nghi m CRP huy t thanh m

ế ả ấ ồ ộ ở B ng 3.8 cho th y n ng đ  CRP huy t thanh nhóm thai ph  đ ụ ẻ

ướ ầ ụ ẻ non tr c 37 tu n là 5,7mg/l (95%; CI: 3,2­8,3) và nhóm thai ph  đ  sau

ự ệ ầ 37  tu n   là 5,7  mg/l  (95%; CI: 4,0­7,5).   S   khác   bi t  không   có  ý   nghĩa

ủ ế ố ớ ồ ộ th ng kê v i p>0,05. N ng đ  CRP huy t thanh c a nhóm thai ph  đ ụ ẻ

ướ ụ ẻ ầ ầ non tr c 34 tu n là 7,88±13,99mg/l và nhóm thai ph  đ  sau 34 tu n là

ự ệ ớ 5,27±7,66mg/l. S  khác bi ố t không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05. Nh ư

ấ ự ứ ậ ậ ệ ề ồ v y, nghiên c u này không nh n th y s  khác bi ữ   ộ t v  n ng đ  CRP gi a

ẻ ướ ư ẻ ướ ầ ầ các nhóm đ  tr c và sau 34 tu n cũng nh  đ  tr c và sau 37 tu n.

ữ ế ố ồ ộ ớ Khi phân tích m i liên quan gi a n ng đ  CRP huy t thanh v i xét

ứ ệ ạ ị ượ ố nghi m FFN d ch âm đ o, nghiên c u không tìm đ ữ   c m i liên quan gi a 2

ụ ệ ả ấ ồ xét nghi m này. B ng 3.10 cho th y trong nhóm 131 thai ph  có n ng đ ộ

ướ ệ ươ ế CRP huy t thanh d i 5mg/l, có 33,6% xét nghi m FFN d ng tính. Trong

ụ ế ồ ộ nhóm 15 thai ph  có n ng đ  CRP huy t thanh trên 5mg/l, có 46,7% xét

ệ ươ ệ ố nghi m   FFN   d ự ng   tính.   S   khác   bi ớ   t   không   có   ý   nghĩa   th ng   kê   v i

ướ ụ ề p>0,05. Phân tích 2 d i nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên và d ướ   i

ữ ứ ố ồ ộ ấ 25mm, nghiên c u cũng không tìm th y m i liên quan gi a n ng đ  CRP

ệ ế ớ huy t thanh v i xét nghi m FFN.

ư ậ ứ ấ ố ữ ồ   Nh  v y, nghiên c u này cho th y không có m i liên quan gi a n ng

ế ệ ớ ộ đ  CRP huy t thanh v i xét nghi m FFN.

ứ Hai tác gi ả Zahra Shahshahan và Hoda Iravani nghiên c u 2 nhóm thai

ọ ẻ ụ ề ư ứ ẻ ệ ph  đ u có tri u ch ng d a đ  non nh ng 1 nhóm sau đó đ  non và 1 nhóm

ẻ ủ ủ ế ấ ồ ộ sau đó đ  đ  tháng cho th y n ng đ  CRP huy t thanh c a nhóm thai ph ụ

ủ ụ ẻ ế sau đó đ  non là 34mg/l và trong huy t thanh c a nhóm thai ph  sau đó đ ẻ

ự ỉ ệ ớ ố ủ đ  tháng ch  là 8mg/l. S  khác bi ế   t có ý nghĩa th ng kê v i p<0,001. N u

ế ể ằ ắ ồ ộ ồ   ấ l y n ng đ  CRP huy t thanh b ng 27mg/l làm đi m c t thì nhóm có n ng

ơ ẻ ẽ ồ ộ ơ ấ   ộ đ  CRP cao s  có nguy c  đ  non cao h n nhóm có n ng đ  CRP th p

ứ ả (OR=7,5, p<0,0001)  [102]. Tuy nhiên không ph i nghiên c u nào cũng tìm

ữ ẻ ế ấ ố ồ ớ ộ th y m i liên quan gi a n ng  đ  CRP huy t  thanh v i   đ  non. Bertha

ứ ủ ự ộ ồ ộ ụ ử   L.Bullen và c ng s  nghiên c u n ng đ  CRP máu c a 1310 thai ph  ch a

ừ ạ ẻ ự ầ ồ ể ế ế ơ đ n thai t 16 đ n 27 tu n r i theo dõi cho đ n khi chuy n d  đ  t nhiên

ả ệ ẫ ấ ộ ồ và làm gi ứ i ph u b nh bánh rau. Nghiên c u cho th y n ng đ  CRP máu

ở ự ễ ẩ tăng   lên ẻ   nhóm   đ   non   t nhiên   có   nhi m   khu n   trong   bánh   rau

ẻ ớ ườ (6,3microg/ml) so v i nhóm đ  non thông th ớ   ng (5,5microg/ml) và so v i

ẻ ủ ả ơ nhóm đ  đ  tháng (4,8microg/ml). Khi tác gi phân tích sâu h n, lo i b ạ ỏ

ườ ẩ ố ễ ợ ị ế ộ ồ ở các tr ng h p b  nhi m khu n i, n ng đ  CRP huy t thanh nhóm đ ẻ

ẻ ủ ố non và đ  đ  tháng khác nhau không có ý nghĩa th ng kê (5,3microg/ml so

ượ ớ v i 47,7microg/ml, p=0,08) ộ [103]. CRP là m t glycoprotein đ ả   c gan s n

ấ ườ ặ ộ ồ xu t. Bình th ng protein này không có m t trong máu, n ng đ  CRP trong

ế ượ máu n u trên 5mg/l thì đ c coi là tăng. CRP tăng lên trong máu khi trong

ủ ế ễ ạ ấ ặ ẫ ặ   ơ ể c  th  có tình tr ng viêm c p ho c nhi m trùng d n đ n phá h y mô. M t

ữ ế ẻ ẫ ộ ự khác, m t trong nh ng nguyên nhân d n đ n đ  non t ễ    nhiên là nhi m

ệ ữ ộ ố ứ ẩ ấ ố ế   khu n. Do đó, m t s  nghiên c u tìm th y m i liên h  gi a CRP huy t

ớ ẻ ặ ệ ườ ẻ ễ ợ thanh v i đ  non, đ c bi t là các tr ng h p đ  non do nhi m khu n ẩ ố   i.

ế ượ ị ả ể ưở ở Tuy nhiên, CRP huy t thanh có nh c đi m là b   nh h ạ   ng b i tình tr ng

ẩ ở ấ ấ ễ ị ươ ơ ể ễ ỗ nhi m khu n b t kì ch  nào trong c  th  nên r t d  b  d ng tính mà

ẻ ả ơ ễ   ữ không ph i do đ  non gây ra. H n n a, các nguyên nhân khác ngoài nhi m

ẩ ố ẻ ạ ử ụ ượ ế khu n i gây ra đ  non l i không s  d ng đ c CRP huy t thanh.

ệ ạ 4.2.1.6. Liên quan xét nghi m FFN và tình tr ng viêm CTC

ổ ử ả ị ỷ ệ ẻ Theo b ng 3.10, trong nhóm b  viêm c  t cung, t đ  non là l

ổ ử ị ỷ ệ ẻ 39,5% trong khi nhóm không b  viêm c  t cung t đ  non là 38%. S l ự

ệ ề ỷ ệ ẻ ủ ố khác bi t v  t ớ     đ  non c a 2 nhóm không có ý nghĩa th ng kê v i l

ữ ệ ạ ố ớ p>0,05. Phân tích m i liên quan gi a xét nghi m FFN v i tình tr ng viêm

ấ ỷ ệ ươ ở ứ CTC, nghiên c u cho th y t l ệ  xét nghi m FFN d ng tính nhóm có

ở ự ị viêm CTC là 28,9% và nhóm không b  viêm CTC là 37,0%. S  khác bi ệ   t

ụ ề ố ớ không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05. Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài

ướ ươ ở ụ CTC d i 25mm, t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính nhóm thai ph  không

ệ ớ ỷ ệ ố ị b  viêm CTC là 45%, khác bi t không có ý nghĩa th ng kê so v i t l FFN

ươ ở ụ ị d ng tính nhóm thai ph  b  viêm CTC là 54,7% (p>0,05). Phân tích nhóm

ụ ề ươ thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính ở

ụ ị ệ nhóm thai ph  không b  viêm CTC là 11,1%, khác bi t không có ý nghĩa

ệ ố ớ ươ ở th ng kê so v i 20% có xét nghi m FFN d ng tính nhóm thai ph  b ụ ị

ả viêm CTC (p>0,05) (b ng 3.11).

ả ễ ạ ơ ườ Theo tác gi Ph m Bá Nha, nguy c  viêm nhi m đ ụ   ng sinh d c

ướ ụ ẻ ẩ ơ d i do vi khu n cao h n trong nhóm thai ph  sau đó đ  non (OR=2,05­

ứ ủ ụ ị ấ 9,71; p<0,05) [104]. Nghiên c u c a Blake cho th y các thai ph  b  viêm c ổ

ơ ẻ ụ ấ ơ ị ử t ầ    cung có nguy c  đ  non cao h n các thai ph  không b  viêm g p 2,4 l n

ả ứ ể (RR=2,4; 95%; CI: 1,19­4,83) [105]. Có th  ph n  ng viêm t ạ ổ ử i c  t cung

ế ả ặ ả ự ấ ấ làm tr c ti p s n xu t ra prostaglandin ho c s n xu t ra phospholipase A2.

ẽ ả ừ Phospholipase A2 s  làm gi i phóng acid arachidonic t màng phospholipid

ế ậ ấ ả ả ủ c a   màng   t bào   và   h u   qu   là   tăng   s n   xu t   prostaglandin [106].

ụ ừ ơ ử ụ ừ Prostaglandin v a có tác d ng gây c n co t cung, v a có tác d ng làm

ẻ ế ề ẫ m m CTC d n đ n đ  non.

ữ ẻ ứ ậ ấ ố Nghiên c u cũng không nh n th y m i liên quan gi a đ  non và xét

ệ ạ ớ ở ẽ ứ ủ nghi m FFN v i tình tr ng viêm CTC. Có l ủ ộ    nghiên c u c a tôi ch  đ ng

ủ ọ ụ ứ ứ ữ ẻ ệ ọ ch n vào nghiên c u nh ng thai ph  đã có tri u ch ng c a d a đ  non, là

ổ ử ạ ơ ơ nhóm có nguy c  cao h n nên tình tr ng viêm c  t ể ệ    cung không th  hi n

ượ ớ ẻ ệ ố ố ớ đ c m i liên quan v i đ  non và m i liên quan v i xét nghi m FFN. Bên

ạ ạ ạ ỉ ạ c nh đó viêm CTC ch  là tình tr ng viêm t i niêm m c lát bên ngoài CTC

ứ ố ụ ể ch  không  làm bóc  tách  màng i  và  màng  r ng nên  không  th  làm  xét

ệ ươ ư ơ ử ẻ ẫ nghi m FFN d ng tính nh  khi có c n co t ế  cung d n đ n đ  non.

ỉ ố ớ ệ 4.2.1.7. Liên quan xét nghi m FFN v i ch  s  Bishop

ỉ ố ủ ứ ụ   Trong   nghiên   c u,   ch   s   Bishop   trung   bình   c a   các   thai   ph   là

ỉ ố ẻ ể ể   4,02±2,12 đi m. Trong nhóm đ  non, ch  s  Bishop là 5,04±2,44 đi m.

ẻ ủ ỉ ố ự ể Trong nhóm đ  đ  tháng, ch  s  Bishop là 3,43±1,66 đi m. S  khác bi ệ   t

ỉ ố ữ ố ớ ủ c a ch  s  Bishop gi a 2 nhóm là có ý nghĩa th ng kê v i p<0,001. Trong

ỉ ố ụ ụ ể nhóm 39 thai ph  có ch  s  Bishop trên 6 đi m có 28 thai ph  sau đó đ ẻ

ế ở ỉ ố non (chi m 71,8%) trong khi ụ  nhóm 107 thai ph  có ch  s  Bishop d ướ   i

ụ ế ể ả ỉ ẻ 6 đi m ch  có 28 thai ph  sau đó đ  non (chi m 26,2%) (b ng 3.12). S ự

ệ ư ậ ỷ ệ ẻ ố khác bi ớ t có ý nghĩa th ng kê v i p<0,001. Nh  v y t ố    đ  non có m i l

ẽ ớ ỉ ố ỉ ố ặ liên quan ch t ch  v i ch  s  Bishop, ch  s  Bishop càng cao thì t ỷ ệ ẻ   đ l

non càng cao.

ắ ể ự ẻ ể ế ọ ể N u ch n Bishop 6 đi m làm đi m c t đ  d  báo đ  non thì đ ộ

ộ ặ ệ ạ ẩ ị ươ ẩ nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ị ng tính và giá tr  ch n đoán âm

ầ ượ ủ ữ ỉ ố tính c a ch  s  Bishop l n l t là 50%, 87,8%, 71,8% và 73,8 %. Nh ng thai

ụ ừ ơ ị ẻ ể ở ơ ỉ ố ph  có ch  s  Bishop t ớ    6 đi m tr  lên có nguy c  b  đ  non cao h n so v i

ỉ ố ữ ụ ướ ể nh ng thai ph  có ch  s  Bishop d i 6 đi m (OR=7,2; 95%;CI: 3,2­16,3).

ộ ố ả ươ ứ ế ự ư ứ M t s  nghiên c u cũng cho k t qu  t ng t nh  nghiên c u này

ỉ ố ữ ớ ứ ủ ẻ ề ố v  m i liên quan gi a đ  non v i ch  s  Bishop. Nghiên c u c a tác gi ả

ươ ệ ẽ ớ ẻ ỉ ố ấ ặ Tr ố ng Qu c Vi t cho th y ch  s  Bishop liên quan ch t ch  v i đ  non,

ơ ẻ ỉ ố ả ch  s  Bishop càng cao thì nguy c  đ  non càng tăng lên. Tác gi ọ    ch n

ộ ặ ể ể ệ ắ ạ ộ Bishop 6 đi m làm đi m c t thì đ  nh y và đ  đ c hi u trong tiên đoán đ ẻ

ầ ượ ủ ả non l n l t là 76,3%, 93,5% [ ứ 5]. Nghiên c u c a tác gi Sharvit M năm

ấ ằ ớ ế ỉ ố ả ồ 2017 cũng đ ng tình v i k t qu  trên khi th y r ng ch  s  Bishop liên quan

ẽ ớ ẻ ặ ớ ượ ch t ch  v i đ  non v i p<0,0001 [ 107]. Đi mể  Bishop đ ổ   ằ c tính b ng t ng

ư ộ ỉ ố ỉ ố ủ ạ ủ c a 5 ch  s  thì 4 ch  s  là c a tình tr ng CTC nh  đ  xóa, đ  m , t ộ ở ư ế th

ậ ộ ủ ẻ ọ ở ạ ộ và m t đ  c a CTC. Trong d a đ  non, khi ơ    giai đo n càng mu n thì c n

ử ự ế ổ ủ ề ề ế ẫ co t cung càng nhi u, s  bi n đ i c a CTC càng nhi u d n đ n ch  s ỉ ố

ẽ ữ ể ệ ằ ặ ố Bishop  càng cao và th  hi n  b ng m i liên quan ch t  ch  gi a ch  s ỉ ố

ẻ Bishop và đ  non.

ệ ả ấ ặ ố ẽ ớ   B ng 3.13 cho th y xét nghi m FFN có m i liên quan ch t ch  v i

ỉ ố ỉ ố ụ ữ ừ ể ch  s  Bishop. Nh ng thai ph  có ch  s  Bishop t ở  6 đi m tr  lên thì kh ả

ệ ươ ơ năng xét nghi m FFN d ng tính cao h n (OR=4,2; 95%; CI=2,3­7,5). Tuy

ố ở ụ ề nhiên, khi phân tích m i liên quan này các nhóm thai ph  có chi u dài

ướ ứ ậ ấ ố ỉ CTC trên và d ệ   ấ i 25mm, nghiên c u nh n th y m i liên quan ch  xu t hi n

ở ướ ể ệ ở ề  nhóm có chi u dài CTC d i 25mm mà không th  hi n ề    nhóm có chi u

ề ướ dài CTC trên 25mm. Trong nhóm có chi u dài CTC d i 25mm, t ỷ ệ  l xét

ươ ỉ ố ụ ể ệ nghi m d ng tính tr ong   nhóm   thai   ph   có   ch   s   Bishop   <6   đi m   là

ớ ỷ ệ ấ ơ ố 33,3%, th p h n có ý nghĩa th ng kê so v i t l này trong nhóm thai ph ụ

ỉ ố ụ ể ớ có ch  s  Bishop ≥6 đi m là 73,5% v i p<0,001. Trong nhóm thai ph  có

ề ươ chi u dài CTC trên 25mm, t ỷ ệ  l ệ  xét nghi m FFN d ng tính trong nhóm

ỉ ố ỷ ệ ụ ể thai ph  có ch  s  Bishop < 6 đi m là 16,2%. T  l này trong nhóm thai

ụ ể ượ ể ề ả ỉ ố ph  có ch  s  Bishop ≥ 6 đi m là 40%. Đi u này có th  đ c gi i thích

ử ự ế ổ ở ữ ụ ỉ ơ khi có c n co t cung, ch  nh ng thai ph  có s  bi n đ i CTC th c s ự ự

ỉ ố ữ ế ả ớ thì ch  s  Bishop m i tăng và làm bong tách kho ng liên k t gi a màng ố   i

ụ ệ ẫ ớ ươ ữ ườ ế v i màng r ng d n đ n xét nghi m FFN d ng tính. Nh ng tr ợ   ng h p

ạ ả ể ụ ơ ử ế chuy n d  gi ỉ , thai ph  ch  có c n co t ổ    cung mà CTC không bi n đ i

ơ ẻ ệ ẽ ề ấ nhi u thì nguy c  đ  non th p và xét nghi m FFN s  âm tính.

ư ậ ệ ẻ ặ ố ẽ ớ   Nh  v y, đ  non và xét nghi m FFN có m i liên quan ch t ch  v i

ỉ ố ặ ệ ở ụ ề ướ ch  s  Bishop, đ c bi t là nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm.

ứ ủ ỉ ố ụ ể Trong nghiên c u c a tôi có 6 thai ph  có ch  s  Bishop 9 đi m và toàn b ộ

ụ ế ề ẻ ố s  thai ph  này sau đó đ u đ  non trong vòng 14 ngày. Do đó, n u bác sĩ

ỉ ố ụ ể ầ ư ắ   lâm sàng thăm khám thai ph  có ch  s  Bishop trên 9 đi m thì g n nh  ch c

ẻ ắ ầ ế ả ch n sau đó đ  non trong vòng 14 ngày và không c n thi t ph i làm thêm

ẻ ệ ể xét nghi m FFN đ  tiên đoán đ  non.

ớ ổ ệ ệ 4.2.1.8. Liên quan xét nghi m FFN v i tu i thai khi vào vi n

ứ ệ ệ Trong nghiên c u này, t ỷ ệ  l xét nghi m FFN không khác bi ữ   t gi a

ụ ầ ầ ổ các nhóm tu i thai 28­31 tu n và 32­34 tu n. Trong 98 thai ph  mang thai

ừ ụ ệ ầ ươ ế t 28­31 tu n có 31 thai ph  có xét nghi m FFN d ng tính, chi m 31,6%

ụ ừ ụ ầ và   trong   48   thai   ph   mang   thai   t 32­34   tu n   có   20   thai   ph   có   xét

ệ ươ ự ế ệ ề ỷ ệ nghi m FFN d ng tính, chi m 41,7%. S  khác bi t v  t l ệ    xét nghi m

ươ ữ ố ớ FFN d ng tính gi a 2 nhóm là không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05.

ề ướ ụ Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, 51,0% thai

ụ ừ ệ ầ ươ ph  mang thai t 28­31 tu n có xét nghi m FFN d ng tính, khác bi ệ   t

ụ ố ớ ừ ầ không có ý nghĩa th ng kê so v i 57,2% thai ph  mang thai t 32­34 tu n có

ươ ụ ề ệ xét nghi m FFN d ng tính (p>0,05). Phân tích nhóm thai ph  có chi u dài

ả ươ ế ự ụ ừ trên 25mm cũng cho k t qu  t ng t , 12,2% thai ph  t ầ  28­31 tu n có xét

ệ ươ ệ ớ nghi m FFN d ng tính, khác bi ố t không có ý nghĩa th ng kê so v i 27,2%

ụ ừ ệ ầ ươ thai ph  mang thai t 32­34 tu n có xét nghi m FFN d ng tính (p>0,05).

ứ ủ ấ ằ Nghiên c u c a Gaucherand và Guibaud th y r ng FFN luôn có trong

ạ ở ổ ướ ầ ầ ị d ch CTC âm đ o tu i thai tr ệ   c 22 tu n và sau 35 tu n nên xét nghi m

ế ế ầ ổ ị ỉ ố FFN ch  có giá tr  trong tu i thai 22 đ n h t 35 tu n và màng i còn nguyên

ủ ầ ầ ồ ế   v n [ẹ 57]. Nguyên nhân c a n ng đ  FFN tăng lên trong 24 tu n đ u đ n ộ

ờ ẫ ư ượ ế ư ứ ằ bây gi v n ch a đ c bi t rõ ràng nh ng các nhà nghiên c u cho r ng có

ệ ượ ể ườ ự ủ ể th  đó là hi n t ng bình th ng trong s  phát tri n c a các nguyên bào

ự ấ ệ ủ ầ ầ ầ nuôi và bánh rau trong 22 tu n đ u tiên. Sau 37 tu n, s  xu t hi n c a FFN

ổ ử ượ ế ự ị trong d ch c  t ạ  cung âm đ o tăng cao đ c cho là liên quan đ n s  thành

ạ ữ ậ l p đo n d ướ ử i t ơ  cung và nh ng c n co Braxton­Hick, ạ đo n d ướ ử i t cung

ừ ứ ể ả t 1cm giãn ra kho ng 10cm nên có th  làm đ t gãy liên k t ế ở ề ặ    b  m t

ụ ế ẫ ả ế bánh rau và màng r ng d n đ n gi i phóng ra FFN. N u FFN tăng lên ở

ổ ừ ướ ầ ượ ấ ườ tu i thai t ế  22 đ n tr c 37 tu n đ c coi là b t th ng và có liên quan

ẽ ế ỷ ệ ẻ ả ở ặ ụ ệ ch t ch  đ n t đ  non c l ệ   ứ  thai ph  có tri u ch ng và không có tri u

ủ ứ ẻ ư ậ ứ ế ọ ch ng c a d a đ  non [ ế   ả 108  ]. Nh  v y, k t qu  nghiên c u này cho k t

ứ ế ả ả ợ ớ ổ qu  phù h p v i lý thuy t và các nghiên c u khác là trong kho ng tu i thai

ụ ệ ầ ổ ộ 28­34 tu n, xét nghi m FFN không ph  thu c vào các nhóm tu i thai.

ờ ữ ệ 4.2.1.9. Liên quan xét nghi m FFN theo th i gian gi thai

ụ ệ ươ Trong   nhóm   thai   ph   có   xét   nghi m   FFN   d ng   tính,   9   thai   ph ụ

ạ ẻ ụ ể ế ữ chi m 17,6% chuy n d  đ  trong vòng 7 ngày, 12 thai ph  (23,5%) gi thai

ượ ạ ẻ ụ ể đ c thêm 7­14 ngày và 30 thai ph  (59,8) chuy n d  đ  sau 14 ngày. Trong

ụ ụ ệ ể ỉ nhóm thai ph  có xét nghi m FFN âm tính, ch  có 2,1% thai ph  chuy n d ạ

ạ ạ ẻ ụ ể ẻ đ  trong vòng 7 ngày, còn l i 97,9% thai ph  không chuy n d  đ  trong

ệ ặ ạ ị ẽ ế   vòng 14 ngày. Xét nghi m FFN d ch CTC âm đ o liên quan ch t ch  đ n

ờ ữ ẽ ượ ả ầ ớ ậ th i gian gi thai v i p<0,001 (b ng 3.15). Ph n này s  đ c bàn lu n k ỹ

ơ ở ụ h n m c tiêu 2.

ứ ệ 4.2.2. Xét nghi m IL­8 trong nghiên c u

ệ ở ụ ề 4.2.2.1. Xét nghi m IL­8 2 nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên và

ướ d i 25mm

ứ ế ả ộ ồ ị ủ   Nghiên c u cho k t qu  là n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình c a

ứ ụ nhóm thai ph  nghiên c u là 23,3pg/ml (95%;CI:21,3­25,3)pg/ml, giá tr  nhị ỏ

ị ớ ụ ấ ấ nh t là 1,7pg/ml, giá tr  l n nh t là 64,1pg/ml. Trong nhóm các thai ph  có

ề ướ ộ ồ ị chi u dài CTC d i 25mm, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình là 25,6pg/ml

ị ớ ấ ỏ ị ấ   (95%;   CI:22,6­28,7),   giá   tr   nh   nh t   là   3,4pg/ml   và   giá   tr   l n   nh t   là

ụ ề ồ 64,1pg/ml. Trong nhóm các thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, n ng đ ộ

ị ỏ ị IL­8 d ch CTC trung bình là ấ   21,0pg/ml (95%;CI:18,5­23,6), giá tr  nh  nh t

ị ớ ấ ồ ộ ị là 1,7pg/ml và giá tr  l n nh t là 39,3pg/ml. N ng đ  IL­8 trung bình d ch

ụ ề ướ CTC trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC d ơ i 25mm cao h n có ý nghĩa

ụ ề ố ớ ớ th ng kê so v i nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm v i p<0,05.

ự ố ớ ụ ứ ủ ầ ộ Nghiên c u c a J.Dowd và c ng s  đ i v i các thai ph  18 tu n và

ầ ấ ộ ồ ị ở ổ ầ 28 tu n cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC tu i thai 18 tu n khác bi ệ   t

ữ ụ ề ố không có ý nghĩa th ng kê gi a 2 nhóm thai ph  có chi u dài CTC d ướ   i

ớ 25mm và trên 25mm (5,536pg/ml so v i 9,434pg/ml, p>0,05). Tuy nhiên khi

ầ ộ ồ ị ệ ữ ố 28 tu n, n ng đ  IL­8 d ch CTC khác bi t có ý nghĩa th ng kê gi a 2 nhóm

ụ ề ướ thai ph  có chi u dài CTC d i và trên 25mm (21,590pg/ml và 6,464pg/ml,

ự ạ ộ ế ố p<0,005)  [109].  Năm  2017,  Yoo  và  c ng  s   t i  Hàn  Qu c  đã  ti n  hành

ộ ộ ố ề ồ ứ ấ ạ ị nghiên c u v  n ng đ  m t s  ch t sinh hóa t i d ch CTC trong 2 nhóm

ụ ề ướ ứ thai ph  có chi u dài CTC trên và d i 25mm. Nghiên c u đã không tìm

ấ ệ ề ồ ộ ự th y s  khác bi ữ t v  n ng đ  IL­8 gi a 2 nhóm (p=0,971) [ 110]. Có thể

ứ ủ ả ủ ứ ứ ớ nghiên c u c a tác gi khác v i nghiên c u c a tôi là nghiên c u trên các

ứ ụ ệ ẻ ấ ọ ủ thai ph  không có tri u ch ng c a d a đ  non nên không th y đ ượ ự  c s

ệ ủ ở khác bi t c a IL­8 ụ  2 nhóm thai ph .

ạ ẻ ủ ế ể ễ Trong quá trình di n bi n c a chuy n d  đ  non cũng nh  đ  đ ư ẻ ủ

ử ế ố ệ ầ ấ ơ tháng, c n co t cung là y u t ẽ ị ế    xu t hi n đ u tiên. Sau đó CTC s  b  bi n

ắ ạ ở ượ ở ố ả ứ ổ đ i, ng n l i và xóa m . Mu n xóa m  đ c CTC thì các ph n  ng viêm

ạ ẽ ạ ừ ộ ả x y ra t i CTC s  làm giáng hóa collagen t i đây. CTC t ố  m t kh i mô liên

ắ ữ ồ ử ề ở ắ ế k t ch c ch n có vai trò gi thai trong bu ng t cung tr  nên m m và có

ể ở ự ể ể ạ th  m  ra 10cm đ  thai có th  đi qua. Trong quá trình viêm, đ i th c bào và

ẽ ế ầ ạ ế ụ ạ b ch c u đa nhân s  ti t ra IL­8. Sau đó IL­8 l i có vai trò ti p t c thu hút

ổ ử ế ầ ườ ả ứ ạ b ch c u đa nhân trung tính đ n c  t ể  cung đ  tăng c ng ph n  ng viêm

ạ ế ụ ế ữ ầ ạ ỗ và giáng hóa CTC t i ch . Nh ng b ch c u đa nhân này ti p t c ti t ra IL­8

ộ ạ ể ễ ế ắ ồ làm tăng n ng đ  IL­8 t i CTC. Vòng xo n này di n ra liên ti p đ  làm

ế ở ộ ế ẫ giáng hóa toàn b  mô liên k t ề  CTC và làm CTC m m ra, d n đ n xóa m ở

ư ậ ế ạ ế ổ ề CTC. Nh  v y quá trình bi n đ i mô liên k t t i CTC làm CTC m m ra và

ắ ạ ẽ ớ ồ ệ ặ ố ộ ị ng n l i có m i quan h  ch t ch  v i n ng đ  IL­8 d ch CTC.

ớ ổ ẹ ố ệ ị 4.2.2.2. M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i tu i m

ả ồ ộ ạ ị ấ B ng 3.17 cho th y n ng đ  IL­8 t ủ i d ch CTC c a nhóm thai ph ụ

ướ ụ ừ ủ ổ d i 20 tu i là 24,5pg/ml (95%;CI=13,7­35,4), c a nhóm thai ph  t 20­29

ụ ủ ổ ổ tu i là 24,7pg/ml (95%; CI=22,4­27,0) và c a nhóm thai ph  ≥30 tu i là

ự ệ ề ồ ữ 18,4pg/ml   (95%;CI=14,4­22,5).   S   khác   bi ộ t   v   n ng   đ   IL­8   gi a   các

ế ẹ ả ổ ố ớ ứ   nhóm tu i m  không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05. K t qu  nghiên c u

ươ ự ề cũng t ng t ụ  khi phân tích các nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm

ướ ệ ủ ồ ộ ị ệ và d ự i 25mm. S  khác bi t c a n ng đ  IL­8 d ch CTC khác bi t không

ư ậ ẹ ớ ữ ố có ý nghĩa th ng kê gi a các nhóm tuoir m  v i p>0,05. Nh  v y, nghiên

ả ồ ụ ế ấ ộ ộ ị ổ   ứ c u cho th y k t qu  n ng đ  IL­8 d ch CTC không ph  thu c vào tu i

ẹ ơ ế ị ủ c a m . C  ch  làm tăng IL­8 d ch CTC là do quá trình viêm làm giáng hóa

ế ạ ổ ủ ụ ả ưở ế mô liên k t t i CTC nên tu i c a thai ph  không  nh h ng đ n quá trình

này.

ớ ổ ố ệ ệ ậ ị 4.2.2.3.  M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i tu i thai khi nh p vi n

ả ồ ứ ế ộ ị ở Nghiên c u cho k t qu  n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình nhóm

ụ ầ ổ ơ   thai ph  có tu i thai 28­31 tu n là 24,7pg/ml (95%;CI=22,1­27,3), cao h n

ớ ồ ố ộ ở ụ ổ có ý nghĩa th ng kê so v i n ng đ  IL­8 nhóm thai ph  có tu i thai 32­34

ầ ả tu n là 20,5pg/ml (95%; CI=17,4­23,7) (p<0,05) (b ng 3.18). Phân tích nhóm

ụ ề ướ ả ươ ế ự thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm cho k t qu  t ng t , nhóm thai

ụ ầ ổ ộ ị ồ ph   có   tu i   thai   28­31   tu n   có   n ng   đ   IL­8   d ch   CTC   trung   bình   là

ớ ồ ố ơ 28,2pg/ml (95%; CI=24,4­32,1), cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i n ng đ ộ

ị ở ụ ầ IL­8   d ch   CTC   trung   bình ổ   nhóm   thai   ph   có   tu i   thai   32­34   tu n   là

Ở ụ ề 20,3pg/ml (95%; CI=15,8­24,8). nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên

ụ ủ ộ ồ ị 25mm, n ng đ  IL­8 d ch CTC c a 2 nhóm thai ph  khác nhau không có ý

ố ớ nghĩa th ng kê (21,2pg/ml so v i 20,8pg/ml, p>0,05).

ế ớ ề ố ứ ề Trên th  gi ữ   i cũng đã có nhi u nghiên c u v  m i liên quan gi a

ư ế ề ả ộ ổ ị ẫ   ồ n ng đ  IL­8 d ch CTC và tu i thai nh ng k t qu  còn nhi u mâu thu n.

ộ ố ứ ẽ ấ ồ ị ộ M t s  nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 trong d ch CTC s  tăng lên theo

ặ ổ ệ ở ữ ầ ố tu i thai, đ c bi t là ứ   ủ  nh ng tu n cu i cùng c a thai nghén. Nghiên c u

ụ ừ ộ ầ ừ ự ủ c a Y.Tanaka và c ng s  trên 2 nhóm thai ph  t 24­36 tu n và t 37­41

ư ể ạ ầ ấ ồ ộ ạ ị tu n ch a chuy n d  cho th y n ng đ  IL­8 t ủ i d ch CTC c a nhóm 37­41

ơ ớ ươ ự ứ ố cao h n có ý nghĩa th ng kê v i p<0,001 [ 111]. T ng t ủ   , nghiên c u c a

ổ ồ ề ự ị ộ   M.Sorrentino v  s  thay đ i n ng đ  IL­10 và IL­8 d ch CTC trong quá

ấ ả ổ ộ ồ ồ   trình thai nghén cho th y n ng đ  IL­8 tăng lên theo tu i thai. Kho ng n ng

ố ầ ượ ữ ầ ộ đ  IL­8 trong 3 tháng đ u, 3 tháng gi a và 3 tháng cu i l n l t là 1562

(1210–4100),   2460   (1047–4688),   3660   (1451–4748)   pg/mL,   (p<0,01)   [112].

ứ ủ ả ữ ộ Tuy nhiên, nghiên c u c a tác gi ự  J.Dowd và c ng s  trên nh ng thai ph ụ

ầ ổ ạ ầ ạ ệ ế có tu i thai 18 tu n và làm l i xét nghi m khi 28 tu n l ả ồ   i cho k t qu  n ng

ổ ồ ộ ổ ổ ị ộ đ  IL­8 d ch CTC không thay đ i theo tu i thai. N ng đ  IL­8 khi tu i thai

ầ ổ ộ ồ ầ   18 tu n là 8,749 (386–182,400) pg/ml và n ng đ  IL­8 khi tu i thai 28 tu n

ự ệ ố là 9,266 (135–98,400) pg/ml, s  khác bi ớ   t không có ý nghĩa th ng kê v i

p>0,05 [109].

ủ ứ ụ ồ ộ ị Trong nghiên c u này, n ng đ  IL­8 trong d ch CTC c a thai ph  28­

ụ ầ ơ ố ớ 31 tu n cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm thai ph  32­34 tu n. ầ Ở

ứ ụ ề ấ   nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, nghiên c u không tìm th y

ứ ủ ữ ể ổ ố ồ ộ m i liên quan gi a tu i thai và n ng đ  IL­8. Có th  nghiên c u c a tôi ch ủ

ủ ọ ữ ụ ứ ứ ệ ẻ ấ ộ đ ng l y vào nghiên c u nh ng thai ph  đã có tri u ch ng c a d a đ  non

ủ ứ ứ ế ả ớ ố nên   k t   qu   nghiên   c u   không   gi ng   v i   2   nghiên   c u   c a   2   tác   gi ả

ụ ế Y.Tanaka và M.Sorrentino ti n hành trên các thai ph  mang thai mà không

ủ ọ ẻ ứ ệ có tri u ch ng c a d a đ  non.

ớ ề ử ả ố ệ ị 4.2.2.4. M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i ti n s  s n khoa

ứ ọ ượ ề ử ẻ ộ Các nhà khoa h c đã ch ng minh đ c ti n s  đ  non là m t trong

ế ố ữ ủ ẻ ữ ế ầ ơ nh ng y u t nguy c  cao c a đ  non trong nh ng l n mang thai ti p theo.

ữ ứ ấ ố ớ   Tuy nhiên trong nghiên c u này không tìm th y m i liên quan gi a IL­8 v i

ề ử ẻ ộ ồ ị ti n s  đ  non. N ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình trong nhóm có ti n s ề ử

ẻ đ  non là 25,1pg/ml (95%; CI=19,6­30,5), trong nhóm không có ti n s  đ ề ử ẻ

ự ệ ữ non là 23,8pg/ml (95%; CI=19,6­28,0). S  khác bi t gi a 2 nhóm không có ý

ụ ả ố ớ ề   nghĩa th ng kê v i p>0,05 (b ng 3.19). Phân tích 2 nhóm thai ph  có chi u

ướ ả ươ ế dài CTC trên và d i 25mm cũng cho k t qu  t ng t ự Ở . nhóm thai ph ụ

ề ướ ủ ồ ộ ị có chi u dài CTC d i 25mm, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình c a nhóm

ề ử ẻ ề ử ẻ ệ có ti n s  đ  non và không có ti n s  đ  non khác bi t không có ý nghĩa

ố ớ Ở ụ th ng kê (30,2 pg/ml so v i 27,0 pg/ml; p>0,05). ề    nhóm thai ph  có chi u

ủ ồ ộ ị dài CTC trên 25mm, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình c a nhóm có ti n s ề ử

ủ ẻ đ  non là 21,0 pg/ml (95%;CI=13,0­29,0) và c a nhóm không có ti n s  đ ề ử ẻ

ự ệ non là 21,2 pg/ml (95%; CI=16,8­25,7)pg/ml. S  khác bi t không có ý nghĩa

ố ớ th ng kê v i p>0,05.

ứ ủ ủ ồ ị ộ Theo nghiên c u c a tôi, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình c a thai

ủ ụ ườ ạ ph     con   so   là   22,7pg/ml   (95%;   CI=20,1­25,3),   c a   ng i   con   r là

ự ệ ữ 24,2pg/ml (95%; CI=20,9­27,5). S  khác bi t gi a 2 nhóm không có ý nghĩa

ứ ở ố ớ ụ ề th ng kê v i p>0,05. Nghiên c u nhóm thai ph  có chi u dài CTC d ướ   i

ụ ữ ồ ộ ị 25mm, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình gi a nhóm thai ph  con so và con

ớ ố ạ r khác   nhau   không   có   ý   nghĩa   th ng   kê   (24,3pg/ml   so   v i   27,9   pg/ml;

ứ ở ụ ề p>0,05). Nghiên c u ồ    nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, n ng

ị ở ụ ộ đ  IL­8 trong d ch CTC trung bình nhóm thai ph  con so là 20,9 pg/ml

ở ụ ạ (95%; CI=17,2­24,6) và nhóm thai ph  con r  là 21,2pg/ml (95%; CI=17,5­

ệ ả ố ớ ự 24,9). S  khác bi t không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05 (b ng 3.20).

ư ậ ụ ộ ồ ộ ị Nh  v y, n ng đ  IL­8 trong d ch CTC không ph  thu c vào ti n s ề ử

ẻ ủ ố ầ ề ợ   ụ thai nghén hay s  l n đ  c a thai ph . Đi u này cũng hoàn toàn phù h p

ề ử ẻ ế ố ế ỉ ơ ủ ẻ ớ v i lý thuy t khi ti n s  đ  non ch  là y u t nguy c  c a đ  non và không

ượ ượ ẻ ể ờ ỉ tiên l ng đ ự ế   c th i đi m đ  non trong khi IL­8 ch  tăng lên khi có s  bi n

ẻ ắ ả ượ ể ổ ở đ i CTC nghĩa là khi đ  non s p x y ra và IL­8 đ c dùng đ  tiên l ượ   ng

ủ ọ ẻ ứ ẻ ả ệ kh  năng đ  non khi có tri u ch ng c a d a đ  non.

ỉ ố ố ớ ệ ị 4.2.2.5. M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i ch  s  Bishop

ư ắ ạ ẻ ị ế ể ổ Trong quá trình chuy n d  đ , CTC b  bi n đ i nh  ng n d n l ầ ạ ồ   i r i

ở ẫ ỉ ố ỉ ố ế xóa và m , d n đ n ch  s  Bishop tăng lên. Do đó, ch  s  Bishop cũng đ ượ   c

ư ộ ế ố ể ẻ ế ử ụ s  d ng nh  m t y u t ả ồ   ả  đ  tiên đoán đ  non. B ng 3.21 cho k t qu  n ng

ị ở ỉ ố ụ ơ ớ ộ đ  IL­8 d ch CTC trung bình nhóm thai ph  có ch  s  Bishop l n h n 6

ể ố ơ ớ   đi m là 30,0pg/ml (95%; CI=25,8­34,1), cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i

ỏ ơ ỉ ố ụ ể nhóm   thai   ph   có   ch   s   Bishop   nh   h n   6   đi m   là   20,9pg/ml   (95%;

ả ươ ế ự ụ CI=18,8­23,0) (p<0,001). K t qu  t ng t khi phân tích nhóm thai ph  có

ề ướ Ở ụ ề ướ chi u dài CTC d i 25mm. nhóm thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm

ỏ ơ ỉ ố ể ộ ồ ị và ch  s  Bishop nh  h n 6 đi m, n ng đ  IL­8 d ch CTC là 21,0pg/ml

ớ ồ ộ ố ị (95%; CI=17,3­24,7), th p hấ ơn có ý nghĩa th ng kê so v i n ng đ  IL­8 d ch

ở ỏ ơ ụ ề CTC trung bình nhóm thai ph  có chi u dài CTC nh  h n 25mm và ch  s ỉ ố

ể ơ ớ Bishop   l n   h n   6   đi m   là   30,9pg/ml   (95%;   CI=26,4­35,5)   (p<0,001).   Tuy

ở ứ ụ ề nhiên, ấ    nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, nghiên c u cho th y

ộ ệ ữ ố ồ n ng đ  IL­8 khác bi t không có ý nghĩa th ng kê gi a 2 nhóm có ch  s ỉ ố

ướ ể ớ ớ Bishop trên và d i 6 đi m v i p>0,05 (20,9pg/ml so v i 23,6pg/ml). Nh ư

ỉ ố ế ồ ộ ị ỉ ở ậ v y, n ng đ  IL­8 d ch CTC ch  liên quan đ n ch  s  Bishop nhóm thai ph ụ

ề ướ ự ứ ở ề có chi u dài CTC d i 25mm ch  không có s  liên quan nhóm có chi u dài

ể ủ ọ ẻ ạ CTC trên 25mm. Có th , IL­8 đ ượ ế c ti t ra vào giai đo n sau c a d a đ  non

ắ ầ ế ạ ự khi b t đ u có s  giáng hóa mô liên k t t ắ ầ i CTC, CTC b t đ u xóa ng n l ắ ạ   i

ộ ồ ớ Ở ụ ọ ẻ thì  n ng  đ  IL­8  m i  tăng lên. nhóm  thai  ph  d a  đ  non  có ch  s ỉ ố

ế ổ ư ư ề ể ồ ộ Bishop<6 đi m, CTC ch a bi n đ i nhi u nên n ng đ  IL­8 ch a tăng lên thì

ự ự ẻ ả kh  năng đ  non th c s  không cao.

ố ớ ệ ạ ị 4.2.2.6. M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i tình tr ng viêm

CTC

ứ ế ệ ả ấ ồ ộ ị ữ K t qu  nghiên c u cho th y gi a xét nghi m n ng đ  IL­8 d ch

ạ ả ố ớ CTC và tình tr ng viêm CTC không có m i liên quan v i nhau (b ng 3.22).

ộ ồ ệ ố ở ị N ng đ  IL­8 d ch CTC khác bi t không có ý nghĩa th ng kê nhóm thai

ạ ớ ụ ph  có tình tr ng viêm CTC (24,6pg/ml; 95%; CI=20,7­28,4) v i nhóm thai

ị ụ ph  không b  viêm CTC (22,9pg/ml; 95%; CI=20,5­25,3) (p>0,05). Khi phân

ướ ụ ề ộ ồ ị tích 2 d i nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm, n ng đ  IL­8 d ch

ệ ụ ị ố CTC khác bi ữ t không có ý nghĩa th ng kê gi a nhóm thai ph  b  viêm CTC

ụ ớ ị ớ v i   nhóm   thai   ph   không   b   viêm   CTC   (24,9pg/ml   so   v i   25,9pg/ml,

ố ớ ụ ữ ề ướ ự p>0,05). Đ i v i nh ng thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm, s  khác

ệ ề ồ ữ ộ ố ị bi t v  n ng đ  IL­8 d ch CTC cũng không có ý nghĩa th ng kê gi a 2

ụ ị ị ớ   nhóm   thai   ph   b   viêm   CTC   và   không   b   viêm   CTC   (24,2pg/ml   so   v i

20,0pg/ml,p>0,05).

ề ồ ứ ạ ớ ộ ị ễ   Nghiên c u v  n ng đ  IL­8 d ch CTC v i tình tr ng viêm nhi m

ở ả ươ ự ế ộ CTC trong thai nghén, M.Sakai và c ng s  cũng cho k t qu  t ng t ự

ứ ủ ư ứ ế ả ấ ồ nh  nghiên c u này. K t qu  nghiên c u c a M. Sakai cho th y n ng đ ộ

ệ ố ị IL­8 khác bi t không có ý nghĩa th ng kê khi CTC b  viêm do các tác nhân

ư ấ ẩ nh  n m Candida,  vi khu n E.coli, Streptococcus  nhóm B, Gardnerella

ể ạ ở vaginallis,… (p>0,05) [113  ]. Có th , tình tr ng viêm CTC chúng ta quan

ượ ỉ ả ụ ở ề ặ ủ ế sát đ c khi khám ph  khoa ch  x y ra b  m t c a các t ể  bào bi u mô

ả ứ ứ ở ế ủ ộ lát ch  không có ph n  ng viêm toàn b  mô liên k t c a CTC nên

ả ưở ế ồ ị không  nh h ộ ng đ n n ng đ  IL­8 d ch CTC.

ớ ồ ố ộ ệ ị 4.2.2.7. M i liên quan xét nghi m IL­8 d ch CTC v i n ng  đ  CRP

ế huy t thanh

ả ấ ồ ộ ị B ng   3.23   cho   th y   n ng   đ   IL­8   trung   bình   trong   d ch   CTC ở

ụ ế ộ ồ nhóm thai ph  có n ng đ  CRP trong huy t thanh trên 5mg/l là 23,4pg/ml

ụ ồ ộ ế   (95%; CI=21,4­25,4) và trong nhóm thai ph  có n ng đ  CRP trong huy t

ướ ự ệ thanh d i 5mg/l là 22,8pg/ml (95%; CI=14,0­31,6). S  khác bi ữ t gi a 2

ố ớ nhóm là không có ý nghĩa th ng kê v i p>0,05. Khi phân tích 2 nhóm thai

ụ ề ướ ph  có chi u dài CTC trên và d ứ i 25mm, nghiên c u cũng không tìm

ữ ế ấ ố ồ ộ ồ ộ th y m i liên quan gi a n ng đ  CRP huy t thanh và n ng đ  IL­8 t ạ   i

ộ ớ ỹ ị ữ d ch CTC v i p>0,05. M t trong nh ng lý do làm cho các bác s  lâm sàng

ử ụ ẻ ắ ồ ị ố   lo l ng khi s  d ng IL­8 d ch CTC vào tiên đoán đ  non là ngu n g c

ễ ể ẩ ở ữ ơ ủ c a IL­8 có th  do các nhi m  khu n toàn thân hay nh ng n i khác

ụ ậ ộ ồ ộ   ngoài b  ph n sinh d c làm n ng đ  IL­8 cũng tăng lên theo trong máu và

ữ ế ệ ệ ế ẫ ả ạ ị CTC d n đ n nh ng sai l ch trong k t qu  xét nghi m t i d ch CTC.

ứ ế ế ả ấ ả   K t qu  trong nghiên c u cho th y CRP huy t thanh tăng lên không  nh

ưở ư ậ ệ ế ị ạ ị h ng đ n IL­8 d ch CTC. Nh  v y, xét nghi m IL­8 t i d ch CTC ch ỉ

ế ở ổ ế ẫ ả ự ế tăng lên khi có s  bi n đ i mô liên k t CTC có kh  năng d n đ n đ ẻ

ị ả ể ẻ ể ẫ ưở non và v n có th  dùng đ  tiên đoán đ  non mà không b   nh h ở   ng b i

ễ ơ ể các viêm nhi m trong c  th .

ụ ậ 4.3. Bàn lu n theo m c tiêu 2

ị ủ ẻ ệ 4.3.1. Giá tr  c a xét nghi m FFN trong tiên đoán đ  non

ị ủ ệ ẻ ướ 4.3.1.1. Giá tr  c a xét nghi m FFN trong tiên đoán đ  non tr c 37

tu nầ

ứ ệ ạ ị ế   Trong nghiên c u này, xét nghi m FFN d ch âm đ o CTC cho k t

ẻ ả ướ ầ ấ ệ ạ ộ qu  tiên đoán đ  non tr c 37 tu n r t cao. Xét nghi m cho đ  nh y, đ ộ

ệ ẩ ặ ị ươ ị đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ẩ ng tính và giá tr  ch n đoán âm tính trong

ẻ ướ ầ ượ tiên   đoán   đ   non   tr ầ c   37   tu n   l n   l t   là   71,4%,   87,8%,   78,4%   và

ứ ấ ị ị 83,2%. Nghiên c u cũng cho th y giá tr  LR(+) là 5,85 và giá tr  LR (­) là

ụ ọ ữ ẻ ệ ế ả ươ 0,33. Nh ng thai ph  d a đ  non có k t qu  xét nghi m FFN d ng tính

ơ ẻ ướ ữ ầ ầ ớ thì nguy c  đ  non tr ụ ọ   c 37 tu n tăng 4,7 l n so v i nh ng thai ph  d a

ữ ệ ẻ ế ả đ  non có k t qu  xét nghi m âm tính (95%; CI: 2,91­7,45). Nh ng thai

ơ ẻ ụ ệ ế ả ướ ph  có k t qu  xét nghi m FFN âm tính thì nguy c  đ  non tr c 37

ầ ả ỉ tu n ch  là 0,26 (95%; CI: 0,15­0,44) (b ng 3.24).

ủ ề ả ế ớ ấ ứ Nhi u nghiên c u c a các tác gi trên th  gi i cũng cho th y FFN

ạ ị ớ ộ ẻ ạ ạ ả t i d ch âm đ o CTC có kh  năng tiên đoán đ  non v i đ  nh y và đ ộ

ệ ặ ặ ệ ẩ ấ ị ườ đ c hi u cao, đ c bi t là giá tr  ch n đoán âm tính r t cao, th ng trên

ứ ủ ả ự ổ ộ 90%. Nghiên c u c a tác gi ợ ố ệ    M.Sean Esplin và c ng s  t ng h p s  li u

ừ ỹ ớ ỡ ẫ ụ ề ị ủ ủ ệ ệ t 8 b nh vi n c a M  v i c  m u 9410 thai ph  v  giá tr  c a FFN

ứ ẻ ệ ấ trong tiên đoán đ  non. Nghiên c u cho th y xét nghi m FFN làm trong

ờ ừ ị ấ ẻ ầ ướ th i gian t 22­30 tu n có giá tr  r t cao trong tiên đoán đ  non tr c 37

ộ ặ ủ ệ ệ ạ ầ ộ tu n. Đ  nh y c a xét nghi m là 8,1%, đ  đ c hi u là 96,8%, giá tr ị

ẩ ươ ẩ ị ch n đoán d ng tính là 10,7%, giá tr  ch n đoán âm tính 95,7%, LR(+) là

ự ộ 2,53 và LR(­) là 0,95 [114  ]. Năm 2013, Deshpande SN và các c ng s  đã

ứ ổ ệ ố ử ệ ế ổ ợ ti n hành nghiên c u t ng quan h  th ng t ng h p 5 th  nghi m lâm

ủ ề ẻ ả ườ ợ sàng v  kh  năng tiên đoán đ  non c a FFN trong các tr ử   ng h p ch a

ủ ệ ẻ ơ ọ ạ ứ ế ả ỹ ứ đ n thai có tri u ch ng c a d a đ  non t i M . K t qu  nghiên c u cho

ẻ ả ấ ướ ầ ạ th y FFN có kh  năng tiên đoán đ  non tr ớ ộ c 37 tu n v i đ  nh y 60,8%

ộ ặ ứ ụ ệ ấ ự   và đ  đ c hi u 82,3%. Nghiên c u cũng cho th y áp d ng FFN vào th c

ế ệ ề ậ ị hành lâm sàng giúp ti ầ   ệ t ki m chi phí nh p vi n và đi u tr  không c n

ế ỗ ệ ỹ ỹ thi t cho m i b nh nhân trung bình 25,59 đô la M  (240,06 đô la M  so

ứ ủ ự ớ ộ v i 304,96 đô la M ) [ ỹ 64  ]. Nghiên c u c a Kelly Hughes và c ng s  năm

ạ ớ ự ủ ụ ệ ấ 2017 t i Úc v i s  tham gia c a 939 thai ph  cho th y xét nghi m FFN

ẻ ả ướ ớ ộ ộ ặ ầ ạ có kh  năng tiên đoán đ  non tr ệ   c 37 tu n v i đ  nh y, đ  đ c hi u,

ị ươ ầ ượ ị ẩ giá tr  ch n đoán d ẩ ng tính và giá tr  ch n đoán  âm tính l n l t là

ệ ươ 12,5%, 97,7%, 53,8% và 83,7%. Khi xét nghi m FFN d ng tính thì nguy

ứ ổ ộ ơ ẻ c  đ  non RR là 3,3 (95%; CI:1,9­5,8) [ ợ   115  ]. M t nghiên c u t ng h p

ứ ủ ề ệ ố ỏ ứ ủ c a Vi n qu c gia v  các nghiên c u s c kh e c a Anh năm 2013 đã

ứ ề ẻ ả ợ ướ ổ t ng h p 39 nghiên c u v  kh  năng tiên đoán đ  non tr ủ   ầ c 37 tu n c a

ứ ệ ượ ể ệ ả xét nghi m FFN. Các nghiên c u đ ổ   c th  hi n trong b ng 4.1. T ng

ứ ệ ấ ả ợ h p các nghiên c u này cho th y xét nghi m FFN có kh  năng tiên đoán

ẻ ướ ớ ộ ầ ạ đ  non tr c 37 tu n v i đ  nh y là 60,8% (95%, CI: 53,7%­67,6%) và

ộ ặ ệ đ  đ c hi u là 85,3% (95%, CI: 82,5%­87,7%) [ 108  ].

ứ ề ẻ ả ị ướ ầ B ng 4.1: Các nghiên c u v  giá tr  tiên đoán đ  non tr c 37 tu n

ệ ủ c a xét nghi m FFN

ạ ộ ộ ặ Tác giả Năm Đ  nh y (95%CI) ệ Đ  đ c hi u (95%CI)

Asakura 2009 35,0% (20,6% ­ 51,7%) 89,7% (79,9% ­ 95,8%)

Audibert 2010 48,0% (35,0% ­ 60,0%) 92,0% (86,0% ­ 99,0%)

Diaz 2009 76,0% (61,5% ­ 86,5%) 89,2% (82,3% ­ 93,8%)

Driul 2009 64,1% (47,2% ­ 78,8%) 60,5% (44,4% ­ 75,0%)

Farfan 2011 92,6% (75,7% ­ 99,1%) 87,2% (72,2% ­ 95,7%)

Groom 2006 51,4% (34,0% ­ 68,6%) 91,0% (85,1% ­ 95,1%)

Henrich 2010 58,6% (38,9% ­ 76,5%) 90,4% (79,0% ­ 96,8%)

Swamy 2005 25,0% (17,5% ­ 33,7% 94,0% (90,6% ­ 96,5%)

2013 60,8% (53,7% ­ 67,6%) 85,3% (82,5% ­ 87,7%)

Nghiên c u ứ ợ ổ t ng h p

ẫ ừ Trích d n t ‘Rapid fetal fibronectin testing to predict preterm birth in

women with symptoms of premature labour: a systematic review and cost

analysis; Health technology assessment; Volume 17 issue 40 09/2013’ [108  ].

ơ ử ẻ ế ạ ọ Khi có c n co t cung trong d a đ  non, các liên k t ngo i bào ở ề   b

ặ ố ỡ ẫ ụ ế ả ị m t màng ị i vào màng r ng b  phá v  d n đ n gi i phóng FFN vào d ch

ế ẻ ạ ấ ả ti ặ   t CTC âm đ o. Do đó, FFN có kh  năng tiên đoán đ  non r t cao. Đ c

ệ ị ộ ặ ệ ẩ ầ ị bi t là giá tr  đ  đ c hi u và giá tr  ch n đoán âm tính lên g n 90% cho

ả ươ ế ế ấ ụ ầ ệ th y n u xét nghi m cho k t qu  d ư ng tính thì g n nh  thai ph  đó s  đ ẽ ẻ

ướ ẻ ế ầ ả ướ non tr c 37 tu n và n u âm tính thì kh  năng đ  non tr ấ   ầ c 37 tu n là r t

th p. ấ

ị ủ ẻ ướ ầ 4.3.1.2. Giá tr  c a XN FFN trong tiên đoán đ  non tr c 34 tu n

ệ ả ấ ạ ả ị B ng 3.25 cho th y xét nghi m FFN d ch âm đ o có kh  năng tiên

ướ ớ ộ ộ ặ ệ ầ ạ ẻ đoán đ  non tr c 34 tu n v i đ  nh y 92%, đ  đ c hi u 76,9%, giá tr ị

ẩ ươ ẩ ị ch n đoán d ng tính 45,1% và giá tr  ch n đoán âm tính 97,9%. Nghiên

ơ ẻ ấ ị ứ c u cũng cho th y giá tr  LR(+) là 3,98 và LR(­) là 0,1. Nguy c  đ  non

ướ ầ ủ ụ ữ ệ ế ả ươ tr c 34 tu n c a nh ng thai ph  có k t qu  xét nghi m d ấ   ng tính là r t

ơ ẻ ướ cao   OR:21,4   (95%;   CI:   5,26­87,24).   Nguy   c   đ   non   tr ầ c   34   tu n   cho

ụ ữ ế ệ ả nh ng thai ph  có k t qu  xét nghi m âm tính là 0,56 (95%; CI: 0,44­0,72).

ứ ạ ệ ế ớ ề ế Các nghiên c u t i Vi t Nam và trên th  gi i đ u cho k t qu  t ả ươ   ng

ạ ệ ỏ ạ ệ ứ ộ ự ớ t ứ  v i nghiên c u này. T i Vi t Nam, m t nghiên c u nh  t ệ   i b nh vi n

ừ ả ự ệ ộ ủ T  Dũ c a tác gi ự  Lê Quang Thanh và c ng s  năm 2014 th c hi n trên 72

ụ ứ ủ ệ ệ ấ ọ ẻ thai ph  có tri u ch ng c a d a đ  non cho th y xét nghi m FFN có th ể

ẻ ướ ớ ộ ộ ặ ệ ầ ạ tiên  đoán  đ  non tr c 34 tu n v i  đ  nh y là 85,7%,  đ  đ c hi u là

ươ ặ ệ ẩ ị ị 72,4%, giá tr  tiên đoán d ng tính là 42,9% và đ c bi t giá tr  ch n đoán

ấ ứ ủ ự ộ âm tính r t cao 95,5% [ 116]. Nghiên c u c a Kelly Hughes và c ng s  năm

ệ ẻ ấ ị 2017 cũng cho th y xét nghi m FFN có giá tr  cao trong tiên đoán đ  non

ướ ộ ặ ệ ạ ầ ộ ị tr ẩ   c 34 tu n. Đ  nh y là 13,04%, đ  đ c hi u là 96,89%, giá tr  ch n

ươ ữ ẩ ị đoán d ng tính là 25% và giá tr  ch n đoán âm tính là 93,33%. Nh ng thai

ả ươ ụ ơ ẻ ế ph  có k t qu  d ng tính thì nguy c  đ  non tăng lên 3,75 (95%,CI: 1,3­

ứ ứ ỏ ủ ề ệ ố 10,9) [115]. Vi n qu c gia v  các nghiên c u s c kh e c a Anh năm 2013

ứ ẻ ề ả ợ ướ ổ t ng h p 19 nghiên c u v  kh  năng tiên đoán đ  non tr ủ   ầ c 34 tu n c a

ứ ượ ể ệ ả ổ ợ FFN.  Các  nghiên  c u  đ c th   hi n  trong  b ng  4.2. Khi  t ng  h p các

ứ ẻ ệ ả ướ nghiên c u, xét nghi n FFN có kh  năng tiên đoán đ  non tr ầ   c 34 tu n

ộ ặ ệ ạ ộ ớ v i  đ  nh y là 69,1% (95%, CI:58,6%­77,9%) và đ  đ c hi u là 84,4%

(95%, CI: 79,8%­88,2%) [108].

ứ ề ẻ ả ị ướ ầ B ng 4.2: Các nghiên c u v  giá tr  tiên đoán đ  non tr c 34 tu n

ệ ủ c a xét nghi m FFN

ạ ộ ộ ặ Tác giả Năm Đ  nh y (95%CI) ệ Đ  đ c hi u (95%CI)

Asakura 2009 62,5%(35,4%­84,8%) 88,0% (79,6%­93,9%)

Audibert 2010 50,0% (23,0%­77,0%) 85,0% (72,0%­94,0%)

Desjardins 2008 38,9% (23,1%­56,5%) 95,4% (92,5%­97,4%

Diaz 2009 76,2% (68,9%­82,3%)

100,0% (69,9%­ 100,0%)

Driul 2009 73,3% (44,9%­92,2%) 53,7% (41,1%­66,0%)

Eroglu 2007 70,0% (34,8%­93,3%) 82,9% (67,9%­92,8%)

Groom 2006 92,9% (66,1%­99,8%) 89,1% (83,3%­93,4%)

Henrich 2010 83,3% (51,6%­97,9%) 82,6% (71,6%­90,7%

Singe 2007 47,5% (31,5%­63,9%) 87,2% (83,8%­90,1%

2013 69.1% (58,6%­77,9%) 84,4% (79,8%­88,2%)

ợ Nghiên c uứ   ổ t ng h p

ẫ ừ Trích d n t ‘Rapid fetal fibronectin testing to predict preterm birth in

women with symptoms of premature labour: a systematic review and cost

analysis; Health technology assessment; Volume 17 issue 40 09/2013’ [108  ].

ẻ ướ ế ố ượ ữ ầ ộ Đ  non tr c 34 tu n là m t trong nh ng y u t đ ả   c các bác sĩ s n

ị ọ ề ẻ ấ ướ ổ ủ ầ khoa r t quan tâm khi đi u tr  d a đ  non vì tr c 34 tu n ph i c a tr  s ẻ ơ

ư ưở ấ ử ẳ sinh ch a tr ng thành nên t ỷ ệ  l suy hô h p và t ữ   ơ  vong cao h n h n nh ng

ơ ẻ ẻ ơ ụ ữ ẻ ầ tr  s  sinh đ  sau 34 tu n. Do đó nh ng thai ph  có nguy c  đ  non tr ướ   c

ẽ ượ ể ưở ổ ầ 34 tu n s  đ c dùng corticoid đ  giúp tr ố   ng thành ph i và dùng thu c

ữ ể ẽ ả ầ ầ   gi m co đ  duy trì thai nghén còn nh ng thai sau 34 tu n s  không c n

ữ ầ ưở ổ ố dùng corticoid n a vì đa s  các thai sau 34 tu n đã tr ng thành ph i. Nh ư

ế ượ ụ ẻ ướ ậ v y, n u tiên đoán đ ả c thai ph  có kh  năng đ  non tr ầ c 34 tu n hay

ế ị ẽ ả ầ ố không s  giúp các bác sĩ s n khoa ra quy t đ nh có c n dùng thu c corticoid

ư ụ ượ ệ ả ậ ủ ơ cho thai ph  hay không cũng nh  tiên l ng kh  năng b nh t t c a s  sinh

ẻ ị ướ ị ẩ ầ ẻ đ  ra. Trong các giá tr  tiên đoán đ  non tr c 34 tu n, giá tr  ch n đoán âm

ể ượ ấ ụ ữ ụ tính r t cao (97,9%) có th  đ c áp d ng vào lâm sàng. Nh ng thai ph  có

ẻ ệ ả ả ướ ầ ấ ế k t qu  xét nghi m âm tính thì kh  năng đ  non tr ấ   c 34 tu n là r t th p

ệ ầ ậ ầ và không c n nh p vi n và không c n tiêm corticoid. Ng ượ ạ c l ữ i, nh ng thai

ụ ệ ế ươ ẽ ầ ị ữ ệ ề ả ph  có k t qu  xét nghi m d ậ ng tính s  c n nh p vi n đi u tr  gi thai

ể ớ ặ ữ ệ ệ ả ẻ ơ ho c chuy n t i nh ng b nh vi n có kh  năng chăm sóc tr s  sinh non

ơ ẻ ấ tháng vì nguy c  đ  non r t cao (OR=21,4).

ị ủ ẻ 4.3.1.3. Giá tr  c a XN FFN trong tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày

ứ ế ệ ả ấ ả K t qu  nghiên c u cho th y xét nghi m FFN có kh  năng tiên đoán

ữ ụ ứ ẻ ệ ọ ẻ đ  non trong vòng 7 ngày cho nh ng thai ph  có tri u ch ng d a đ  non

ị ẩ ộ ặ ạ ươ ị ẩ ệ ớ ộ v i đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ng tính và giá tr  ch n đoán

ầ ượ ả ả âm tính l n l t là 81,8%, 68,9%, 17,6% và 97,9% (b ng 3.26). Kh  năng

ẻ ệ ớ ủ tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày c a xét nghi m FFN v i LR(+) và LR(­)

ơ ẻ ữ ụ là 2,63 và 0,26. Nguy c  đ  non trong vòng 7 ngày cho nh ng thai ph  có

ệ ả ươ ế k t qu  xét nghi m d ng tính là OR:8,4 (95%; CI: 1,88­37,34). Nguy c ơ

ữ ụ ủ ệ ế ả ẻ đ  non trong vòng 7 ngày c a nh ng thai ph  có k t qu  xét nghi m âm

ứ ạ ệ ủ tính là 0,84 (95%; CI: 0,74­0,96). Nghiên c u t i Vi t Nam c a Lê Quang

ủ ẻ ấ ị ệ   Thanh cho th y giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày c a xét nghi m

ộ ặ ệ ạ ẩ ộ ị ươ ị FFN đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ẩ   ng tính và giá tr  ch n

ầ ượ đoán âm tính l n l t là 90,9%, 70,5%, 35,7% và 97,7% [ 116]. Các nghiên

ế ớ ề ẻ ấ ị ứ c u trên th  gi i đ u cho th y giá tr  cao trong tiên đoán đ  non trong vòng

ủ ặ ệ ẩ ấ ị 7 ngày c a FFN, đ c bi ứ   t là giá tr  ch n đoán âm tính r t cao. Nghiên c u

ự ệ ạ ấ ộ ị ủ c a Boots và c ng s  cho th y xét nghi m FFN d ch CTC âm đ o có kh ả

ớ ộ ộ ặ ẻ ạ năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày v i đ  nh y, đ  đ c hi u l n l ệ ầ ượ   t

là 79% và 79%, LR(+) là 3,6 và LR(­) là 0,31 [117]. Luis Sanchez­Ramos và

ự ổ ứ ề ệ ấ ợ ộ c ng s  t ng h p 32 nghiên c u lâm sàng v  FFN cho th y xét nghi m có

ớ ộ ộ ặ ệ ẻ ả ạ kh  năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày v i đ  nh y, đ  đ c hi u là

ụ ệ   76% và 82%, LR(+) là 4,2 và LR(­) là 0,29. Khi thai ph  có xét nghi m

ươ ơ ẻ d ng tính thì nguy c  đ  non OR là 14,4(95%; CI: 9,7­21,3) [ 51]. Vi nệ

ứ ổ ề ứ ủ ố ỏ ố ợ qu c   gia  v   s c  kh e  c a  Anh  cũng  công   b  nghiên  c u  t ng  h p  27

ứ ướ ệ ấ ả nghiên c u tr c đó cho th y xét nghi m FFN có kh  năng tiên đoán đ ẻ

ứ ượ ế ấ ả ể ệ non trong vòng 7 ngày r t cao. K t qu  các nghiên c u đ c th  hi n trong

ứ ẻ ấ ổ ợ ị ả b ng 4.3. T ng h p các nghiên c u cho th y giá tr  tiên đoán đ  non trong

ủ ệ ạ ộ vòng 7 ngày c a xét nghi m FFN có  đ  nh y 76,7%  (95%;  CI: 70,4%­

ộ ặ ệ 82,0%) và đ  đ c hi u 82,7% (95%; CI: 79,4%­85,5%;) [ 108].

ứ ề ẻ ả ị B ng 4.3: Các nghiên c u v  giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày

ệ ủ c a xét nghi m FFN

ạ ộ ộ ặ Tác giả Năm Đ  nh y (95%CI) ệ Đ  đ c hi u (95%CI)

Desjardins 2008 60,0% (26,2% ­ 87,8%) 93,4% (90,3% ­ 95,8%

Diaz 2009 75,0% (52,9% ­ 89,4%) 78,2% (70,7% ­ 84,2%)

Eroglu 2007 83,3% (35,9% ­ 99,6%) 80,0% (65,4% ­ 90,4%)

Groom 2006 70,0% (34,8% ­ 93,3%) 85,8% (79,6% ­ 90,7%)

Henrich 2010 100,0% (47,8% ­ 100,0%) 77,6% (66,6% ­ 86,4%)

MacDonald 2007 100,0% (39,8% ­ 100,0%)  91,2% (76,3% ­ 98,1%)

Skoll 2006 80,0% (51,4% ­ 94,7%) 85,1% (77,6% ­ 90,4%)

Sümer 2010 20,0% (5,0% ­ 71,6%) 88,7% (78,1% ­ 95,3%)

Tsoi 2006 94,7% (74,0% ­ 99,9%) 61,9% (54,3% ­ 69,1%)

2013 76,7% (70,4% ­ 82,0%) 82,7% (79,4% ­ 85,5%)

Nghiên  ổ   ứ c u   t ng h pợ

ẫ ừ Trích d n t ‘Rapid fetal fibronectin testing to predict preterm birth in

women with symptoms of premature labour: a systematic review and cost

analysis; Health technology assessment ; Volume 17 issue 40 09/2013’  [108].

ẩ ả ố ưở Corticoid là thu c có kh  năng thúc đ y tr ổ ng thành ph i thai nhi và

ỷ ệ ố ủ ơ ẻ ượ ứ giúp tăng t s ng c a s  sinh sau đ  đã đ l ề   c ch ng minh trong nhi u

ế ớ ứ ứ ề ấ ố ỉ nghiên c u. Tuy nhiên, nhi u nghiên c u trên th  gi i cho th y thu c ch  có

ụ ẫ ụ ế tác d ng trong vòng 7 ngày. N u sau 7 ngày thai ph  v n còn nguy c  đ ơ ẻ

ẽ ượ ắ ạ ế ể ế ụ non cao thì s  đ c khuy n cáo tiêm nh c l i corticoid đ  ti p t c duy trì

ưở ổ ộ ả ụ ụ tác d ng tr ng thành ph i cho thai nhi [ 118]. Năm 2017, h i s n ph  khoa

ư ế ỹ ườ ụ ướ ợ ầ ủ c a M  đã đ a ra khuy n cáo là các tr ng h p thai ph  tr c 34 tu n b ị

ế ẻ ẫ ơ ẻ ọ d a đ  non n u v n còn nguy c  đ  non trong vòng 7 ngày và đã đ ượ   c

ơ ướ ượ ắ ạ dùng corticoid h n 14 ngày tr c đó thì nên đ c dùng nh c l i corticoid,

ắ ạ ề ể ượ ề ắ ầ li u nh c l i corticoid này có th  đ c cân nh c dùng sau li u đ u tiên 7

ả ạ ệ ướ ẫ ố ngày tùy theo hoàn c nh lâm sàng [ 119]. T i Vi t Nam, h ng d n qu c gia

ứ ụ ế ả ỏ ị ế   ề v  các d ch v  chăm sóc s c kh e sinh s n năm 2016 cũng khuy n cáo n u

ử ụ ị ẻ ụ ẫ sau khi s  d ng corticoid 7 ngày thai ph  không b  đ  non và v n còn nguy

[88]. Do đó, n u có

ắ ạ ầ ế ơ ẻ c  đ  non trong vòng 7 ngày thì c n nh c l i corticoid

ụ ẻ ể ả th  tiên đoán kh  năng thai ph  không đ  non trong vòng 7 ngày thì thai

ụ ẽ ả ầ ầ ế ẩ ị ph  s  không c n ph i dùng corticoid không c n thi t. Giá tr  ch n đoán

ủ ặ ệ ể ế âm tính c a FFN đ c bi t cao, lên đ n 97,9% có th  giúp cho các nhân viên

ế ế ị ề ầ ả ị y t ố  quy t đ nh không c n đi u tr  thu c gi m co hay dùng corticoid cho

ứ ữ ụ ế ệ ả ủ   ệ nh ng thai ph  có k t qu  xét nghi m âm tính cho dù có tri u ch ng c a

ọ ẻ d a đ  non.

ẻ 4.3.1.4. FFN tiên đoán đ  non trong vòng 14 ngày

ẻ ấ ả B ngả  3.27 cho th y kh  năng tiên đoán đ  non trong vòng 14

ộ ặ ủ ệ ệ ạ ị ộ ngày c a xét nghi m FFN. Giá tr  đ  nh y là 91,3%, đ  đ c hi u là

ẩ ươ ẩ ị ị 75,6%, giá tr  ch n đoán d ng tính là 41,2% và giá tr  ch n đoán âm

ứ ấ ị tính là 97,9%. Nghiên c u cũng cho th y giá tr  LR(+) và LR(­) là 3,74

ơ ẻ ữ ủ ụ và 0,12. Nguy c  đ  non trong vòng 14 ngày c a nh ng thai ph  có

ứ ệ ế ệ ẻ ả ọ ươ tri u   ch ng   d a   đ   non   có   k t   qu   xét   nghi m   d ng   tính   là

19,5(95%; CI: 4,78­80,11).

ị ủ ệ ả B ng 3.28 so sánh giá tr  c a xét nghi m FFN trong tiên l ượ   ng

ướ ầ ướ ượ ẻ ả ẻ đ  non tr c 34 tu n, tr ầ c 37 tu n, tiên l ng kh  năng đ  non

ế ế ấ ả ả trong vòng 7 ngày và 14 ngày. K t qu  cho th y k t qu  tiên đoán đ ẻ

ớ ấ ả ủ ệ ệ non c a xét nghi m FFN là khá cao v i t t c  các di n tích d ướ   i

ườ ế ề ả ả ấ đ ng cong đ u trên 75%. K t qu  cũng cho th y kh  năng tiên đoán

ướ ấ ớ ệ ầ ẻ đ  non tr c 34 tu n là cao nh t v i di n tích d ướ ườ i đ ng cong là

ế ẻ ả ớ   84,4%, sau đó đ n kh  năng tiên đoán đ  non trong vòng 14 ngày v i

ệ di n tích d ướ ườ i đ ng cong là 83,5%.

ố ợ ớ ị ủ ệ ề ạ ị 4.3.1.5. Giá tr  c a xét nghi m FFN d ch âm đ o ph i h p v i chi u dài

CTC trong tiên đoán đ  nonẻ

ố ợ ạ ị ệ Khi ph i h p 2 thăm dò xét nghi m FFN d ch âm đ o và siêu âm đo

ụ ệ ề ươ chi u dài CTC, các thai ph  có xét nghi m FFN d ng tính và siêu âm đo

ề ướ ượ ẻ ơ chi u dài CTC d i 25mm đ c coi là có nguy c  cao đ  non, các thai ph ụ

ố ợ ứ ấ ơ còn l ạ ượ i  đ c coi có nguy c  th p. Trong nghiên c u, khi  ph i h p xét

ề ệ ạ ớ ị ị nghi m FFN d ch âm đ o v i siêu âm đo chi u dài CTC làm tăng giá tr  tiên

ụ ủ ữ ẻ ơ ừ ầ đoán đ  non, OR c a nh ng thai ph  có nguy c  cao tăng t 4,7 l n lên 24,4

ặ ệ ị ặ ệ ế ấ ấ ầ l n. Đ c bi t giá tr  đ c hi u tăng lên r t cao (94,4%) cho th y n u thai

ụ ề ệ ặ ph  có chi u dài CTC trên 25mm ho c xét nghi m FFN âm tính thì kh ả

ữ ế ầ ấ ủ ả năng gi thai đ n sau 37 tu n là r t cao. ứ   Nghiên  c u c a tác gi Lauren

ị ẻ ụ ự ộ ơ A.Bolt và c ng s  năm 2011 trên 140 thai ph  có nguy c  cao b  đ  non

ư ứ ệ ệ ấ ị nh ng không có tri u ch ng lâm sàng, cho th y làm xét nghi m FFN d ch

ạ ị ề âm đ o sau khi làm siêu âm đo chi u dài CTC làm tăng giá tr  tiên đoán

ẻ ướ ầ ừ ử ụ ầ ớ ơ đ  non tr c 37 tu n so v i khi s  d ng đ n thu n t ng thăm dò [ 120  ].

ẻ ả ố ớ ướ ầ ố ợ Đ i v i kh  năng tiên đoán đ  non tr c 34 tu n, ph i h p xét

ề ệ ớ ị nghi m FFN v i siêu âm đo chi u dài CTC cũng làm tăng giá tr  tiên đoán

ệ ẻ ạ ỉ ị ị đ  non. Giá tr  OR khi ch  có xét nghi m FFN d ch âm đ o là 21,4 (95%;

ố ợ ề ớ CI:5,3­87,2) và khi ph i h p v i siêu âm đo chi u dài CTC là 32,1 (95%;

ư ậ ơ ẻ ướ ữ ầ CI:9,8­105,1). Nh  v y nguy c   đ  non tr ủ c 34 tu n c a nh ng thai

ụ ệ ươ ướ ph  có xét nghi m FFN d ề ng tính và chi u dài CTC d i 25mm tăng

ụ ầ ấ ớ ạ ứ g p 32,1 l n so v i nhóm thai ph  còn l ủ i. Nghiên c u c a Mei­Xi Zhou

ơ ẻ ụ ự ộ và c ng s  năm 2014 trên 218 thai ph  có nguy c  đ  non. Tác gi ả ử   s

ụ ườ ể d ng đ ề   ng cong Kaplan­Meier đ  so sánh các thăm dò siêu âm đo chi u

ố ợ ệ ấ ạ ị dài CTC, xét nghi m FFN d ch âm đ o cho th y khi ph i h p 2 ph ươ   ng

ẻ ướ ầ ị pháp làm tăng giá tr  tiên đoán đ  non tr c 34 tu n (p<0,001) [ 121  ].

ố ợ ử ụ ẻ Khi s  d ng ph i h p 2 thăm dò trong tiên đoán đ  non trong vòng

ứ ấ ị ượ ậ 7 ngày nghiên c u cũng nh n th y giá tr  tiên đoán đ c tăng lên, OR

ừ ộ ố tăng t 8,4(95%; CI:1,9­37,3) lên 16,4 (95%; CI:3,3­80,3). M t s  nghiên

ế ớ ả ươ ế ự ư ế ứ c u trên th  gi i cũng cho k t qu  t ng t ứ   ả ủ  nh  k t qu  c a nghiên c u

ủ ứ ả ự ề ộ này. Nghiên c u năm 2015 c a tác gi Monya Todesco và c ng s  v  giá

ị ủ ề ệ ẻ tr  c a xét nghi m FFN và siêu âm đo chi u dài CTC khi tiên đoán đ  non

ố ớ ộ ặ ị ộ ử ạ ệ   ộ trong vòng 7 ngày. Đ i v i ch a m t thai, giá tr  đ  nh y và đ  đ c hi u

ủ ề ệ ủ c a xét nghi m FFN là 80% và 82%, c a siêu âm đo chi u dài CTC d ướ   i

ố ợ ươ ạ ộ 20mm là 80% và 50%, khi ph i h p 2 ph ng pháp làm tăng đ  nh y và

ố ợ ộ ặ ử ệ ố ớ đ  đ c hi u lên 80% và 88%. Đ i v i ch a song thai, ph i h p 2 ph ươ   ng

ị ộ ặ ố ợ ệ pháp thăm dò làm tăng giá tr  đ  đ c hi u (77% khi ph i h p 2 ph ươ   ng

ử ụ ệ ầ ớ ơ pháp so v i 68% khi s  d ng xét nghi m FFN đ n thu n và 32 % khi s ử

ụ ề ầ ơ ả ế ố ợ ậ d ng siêu âm đo chi u dài CTC đ n thu n). Tác gi k t lu n ph i h p 2

ẻ ị thăm dò làm tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày so v i s ớ ử

ụ ươ ủ ừ d ng t ng ph ơ ng pháp đ n thu n ầ  [122  ]. Nghiên c u c a Van Baaren và ứ

ữ ệ ự ổ ủ ủ ợ ơ ộ c ng s  t ng h p d  li u c a 10 trung tâm s  sinh c a Hà Lan năm 2014

ớ ự ụ ử ủ ộ ừ v i s  tham gia c a 714 thai ph  ch a m t thai t ầ  24­34 tu n. Nghiên

ố ợ ấ ạ ớ ị ệ ứ c u cho th y khi ph i h p xét nghi m FFN d ch âm đ o v i siêu âm đo

ẻ ề ị ớ   chi u dài CTC giúp tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày so v i

ơ ầ ừ làm đ n thu n t ng thăm dò [ 123  ].

ứ ẻ ế ị Nghiên c u cũng ti n hành so sánh giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng

ố ợ ươ ệ ạ ị 14 ngày khi ph i h p 2 ph ng pháp xét nghi m FFN d ch âm đ o và siêu

ị ẩ ư ề ớ   âm đo chi u dài CTC nh ng giá tr  ch n đoán không tăng lên khi so sánh v i

ỉ ử ụ ệ ạ ớ ị ch  s  d ng xét nghi m FFN d ch âm đ o (OR:19,6 so v i OR:13,7).

ố ợ ư ậ ề ớ ệ Nh  v y, khi ph i h p xét nghi m FFN v i siêu âm đo chi u dài

ạ ẻ ể ị ướ ầ ầ CTC giúp tăng giá tr  tiên đoán chuy n d  đ  non tr c 34 tu n, 37 tu n và

ạ ẻ ể ẩ ị ư chuy n d  đ  trong vòng 7 ngày nh ng không làm tăng giá tr  ch n đoán

ạ ẻ ể chuy n d  đ  trong vòng 14 ngày.

ị ủ ệ ẻ ị 4.3.2. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ị ủ ệ ẻ ị 4.3.2.1. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ướ ầ tr c 37 tu n

ư ượ ứ ề ị ề ế Nghiên c u v  IL­8 trong d ch CTC ch a đ c ti n hành nhi u trên

ế ớ ệ ứ ứ ụ ể ị th  gi i và Vi t Nam. Nghiên c u  ng d ng IL­8 d ch CTC đ  tiên đoán đ ẻ

ứ ữ ể ơ ị ớ   ữ non còn ít h n n a nên đ  so sánh gi a các giá tr  trong nghiên c u này v i

ứ ề ặ các nghiên c u khác g p nhi u khó khăn.

ủ ứ ấ ồ ị ộ Nghiên c u này cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC c a nhóm thai ph ụ

ướ ồ ẻ đ  non tr ầ c 37 tu n là 29,8pg/ml (95%; CI:26,7­32,9), trong đó n ng đ ộ

ấ ấ ấ ồ ớ ộ ị IL­8 th p nh t là 5,3pg/ml và l n nh t là 64,1pg/ml. N ng đ  IL­8 d ch

ụ ẻ ủ ầ CTC c a nhóm thai ph  đ  sau 37 tu n là 19,3pg/ml (95%; CI:17,1­21,6),

ấ ấ ấ ộ ồ ớ trong đó IL­8 th p nh t là 1,7pg/ml và l n nh t là 38,3pg/ml. N ng đ  IL­8

ở ụ ẻ ướ ầ ơ ị d ch CTC nhóm thai ph  đ  non tr ố   c 37 tu n cao h n có ý nghĩa th ng

ụ ẻ ầ ả ớ kê so v i nhóm thai ph  đ  sau 37 tu n (p<0,001) (b ng 3.34). Phân tích

ườ ệ đ ng cong ROC, di n tích d ướ ườ i đ ng cong ROC là 74,5% (CI=95%) cho

ố ươ ấ ẽ ữ ồ ớ ẻ ặ ộ ị th y m i t ng quan khá ch t ch  gi a n ng đ  IL­8 d ch CTC v i đ  non

ướ ự ầ ọ ượ ể tr ỉ ố c 37 tu n. D a vào ch  s  Youden, tôi ch n đ c đi m c t t ắ ố ư ủ   i  u c a

ẻ ộ ị ướ ầ ồ n ng đ  IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non tr c 37 tu n là 20,9pg/ml

ế ể ể ằ ắ ồ ọ ồ ộ (bi u đ  3.6). N u ch n n ng đ  IL­8 b ng 20,9pg/ml làm đi m c t thì đ ộ

ộ ặ ẻ ệ ạ ướ ầ ầ ượ nh y và đ  đ c hi u trong tiên đoán đ  non tr c 37 tu n l n l t là

ị ẩ ươ 78,6% và 54,4%, giá tr  ch n đoán d ị ẩ ng tính và giá tr  ch n đoán âm tính là

ụ ữ ộ ị ồ 51,8% và 80,3%. Nh ng thai ph  có n ng đ  IL­8 d ch CTC trên 20,9pg/ml

ơ ẻ ướ ầ có nguy c  đ  non tr c 37 tu n là OR:2,63 (95%; CI:1,5­4,6). M t s ộ ố

ế ớ ứ ả ươ ế ự nghiên c u trên th  gi i cũng cho k t qu  t ng t . Sholeh Shahgheibi và

ự ị ượ ồ ộ ị ở ụ ệ ộ c ng s  đ nh l ng n ng đ  IL­8 d ch CTC ứ    các thai  ph  có tri u ch ng

ừ ứ ấ ầ ộ ồ ị ủ ọ ẻ c a d a đ  non t 24­36 tu n. Nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC

ở ạ ẻ ụ ể ướ ầ nhóm thai ph  chuy n d  đ  non tr c 37 tu n là 83,41±441,6pg/ml cao

ớ ở ố ạ ẻ ụ ơ h n có ý nghĩa th ng kê so v i ầ   ể  nhóm thai ph  chuy n d  đ  sau 37 tu n

ớ ượ ạ là 62,7±180,5pg/ml v i  p=0,0001 [ 124]. IL­8 đ ả ứ   c t o ra khi có ph n  ng

ể ả ế ạ ề ể viêm đ  làm phân gi i mô liên k t t i CTC, làm m m CTC đ  CTC có th ể

ắ ạ ạ ẻ ữ ụ ể ở ng n l i và m  ra trong quá trình chuy n d  đ . Do đó, nh ng thai ph  có

ứ ủ ẻ ệ ọ ộ ồ tri u ch ng c a d a đ  non mà có n ng đ  IL­8 tăng cao thì nguy c  đ ơ ẻ

ụ ẽ ơ ồ ố ớ ộ non s  cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm thai ph  có n ng đ  IL­8

th p. ấ

ị ủ ệ ẻ ị 4.3.2.2. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

ướ ầ tr c 34 tu n

ứ ộ ồ ị ở Trong   nghiên   c u   này,   n ng   đ   IL­8   d ch   CTC nhóm   thai   ph ụ

ạ ẻ ể ướ chuy n d  đ  non tr ầ c 34 tu n là 36,8pg/ml (95%; CI:32,3­41,2), trong đó

ấ ấ ấ ớ ươ ự ồ ộ IL­8 th p nh t là 14,8pg/ml và l n nh t là 64,1pg/ml. T ng t , n ng đ  Il­

ụ ẻ ị ướ ầ 8 d ch CTC thai ph  trong nhóm không đ  non tr c 34 tu n trung bình là

ấ ấ ớ   20,6pg/ml (95% KTC: 18,6­22,5), trong đó IL­8 th p nh t là 1,7pg/ml và l n

ủ ụ ể ấ ồ ộ ị nh t là 39,3pg/ml. N ng đ  IL­8 d ch CTC c a nhóm thai ph  chuy n d ạ

ụ ầ ơ ố ớ ẻ ướ đ  tr ể   c 34 tu n cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm thai ph  chuy n

ầ ườ ệ ớ ạ ẻ d  đ  sau 34 tu n v i p<0,001. Phân tích đ ng cong ROC, di n tích d ướ   i

ườ ể ệ ố ươ ặ đ ng cong là 86,5% (CI=95%) th  hi n m i t ng quan khá ch t ch ẽ

ữ ồ ạ ẻ ể ộ ớ ị ướ ầ gi a n ng đ  IL­8 d ch CTC v i chuy n d  đ  non tr c 34 tu n. Nghiên

ắ ố ư ể ỉ ố ự ự ấ ứ c u tìm đi m c t t i  u d a vào ch  s  Youden cao nh t. D a vào ch  s ỉ ố

ứ ượ ắ ố ư ể ị Younden, nghiên c u tìm đ c đi m c t t i  u là giá tr  IL8=27,7pg/ml.

ắ ủ ể ế ạ ọ ồ ộ N u ch n đi m c t c a n ng đô IL­8 là 27,7pg/ml thì đ  nh y trong tiên

ướ ộ ặ ầ ẩ ị ẻ đoán đ  non tr ệ c 34 tu n là 92%, đ  đ c hi u là 66,1%, giá tr  ch n đoán

ươ ơ ẻ ẩ ị d ng tính là 35,9% và giá tr  ch n đoán âm tính là 97,6%. Nguy c  đ  non

ướ ụ ữ ệ ầ ồ ộ ị tr c 34 tu n cho nh ng thai ph  có xét nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC t ừ

ở ả 27,7pg/ml tr lên là OR=14,7 (95%; CI:3,6­60,2) (b ng 3.36). Các nghiên

ế ớ ấ ị ị ứ c u trên th  gi i cũng cho th y IL­8 d ch CTC có giá tr  cao trong tiên đoán

ướ ắ ủ ứ ể ầ ẻ đ  non tr ư   c 34 tu n. Tuy nhiên, đi m c t c a các nghiên c u còn ch a

ố ự ế ấ th ng nh t. Tác gi ứ   ả Behboudi­Gandevani và c ng s  ti n hành nghiên c u ộ

ị ủ ụ ở ổ ầ ị giá tr  c a IL­8 d ch CTC trên 100 thai ph tu i thai 22­28 tu n trong tiên

ứ ẻ ấ ồ ộ ở ướ đoán đ  non. Nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 ẻ  nhóm đ  non tr c 34

ủ ẻ ầ ơ ố ớ tu n   cao   h n   có   ý   nghĩa   th ng   kê   so   v i   nhóm   đ   đ   tháng

ế ớ ọ   (1192,30±228,05pg/ml   so   v i   254,84±128,21pg/ml,   p<0,0001).   N u   ch n

ắ ể ể ẻ ộ ướ ồ n ng đ  IL­8 là 751,25pg/ml làm đi m c t đ  tiên đoán đ  non tr c 34

ộ ặ ệ ạ ầ ẩ ộ ị ươ ị tu n thì đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ẩ   ng tính và giá tr  ch n

ầ ượ đoán âm tính l n l t là 89%, 83%, 69% và 94% [ 125]. Nghiên c u t ứ ạ   i

ụ ủ ể ả ự ế Th y Đi n c a tác gi ộ  Rose­Marie Holst và c ng s  cũng cho k t qu ả

ự ụ ẻ ủ ồ ộ ị ướ ươ t ng t . N ng đ  IL­8 d ch CTC c a các thai ph  đ  non tr ầ   c 34 tu n

ụ ẻ ầ ơ ố ớ cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i các thai ph  đ  sau 34 tu n (11,3ng/ml

ớ ề ớ ợ so v i 4,9ng/ml, p=0,002) [ ế   83]. Đi u này hoàn toàn phù h p v i lý thuy t,

ầ ủ ạ ẻ ẽ ể ạ ầ ị trong giai đo n đ u c a chuy n d  đ  non, IL­8 s  tăng d n lên trong d ch

ể ệ ể ả ạ ả ứ CTC th  hi n ph n  ng viêm đ  phân gi i collagen t ề   i đây giúp CTC m m

ể ở ầ ể ạ ẻ ra và có th  m  d n ra trong quá trình chuy n d  đ .

ị ủ ẻ ệ ị 4.3.2.3. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

trong vòng 7 ngày

ấ ả ồ ị ở ộ B ng 3.37 cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình nhóm thai

ạ ẻ ụ ể ph  chuy n d   đ  trong vòng 7 ngày  là 30,4pg/ml  (95%;  CI:25,4­35,4),

ớ ấ ấ ấ ộ ồ trong đó IL­8 th p nh t là 14,8pg/ml và l n nh t là 38,9pg/ml. N ng đ  IL­

ẻ ụ ị 8 d ch CTC thai ph  trong nhóm không đ  non trong vòng 7 ngày trung bình

ấ ấ ớ   là 22,8pg/ml (95%; CI:20,6­24,9), trong đó IL­8 th p nh t là 1,7pg/ml và l n

ự ấ ệ ồ ữ ộ nh t là 64,1pg/ml. S  khác bi t n ng đ  IL­8 trung bình gi a 2 nhóm thai

ụ ớ ố ườ ệ ph  có ý nghĩa th ng kê v i p<0,05. Phân tích đ ng cong ROC, di n tích

ố ươ ấ ẽ ữ ặ d ướ ườ i đ ng cong là 71,1% cho th y m i t ng quan khá ch t ch  gi a 2

ỉ ố ứ ự ế ọ ượ ắ ố ư ể bi n. D a vào ch  s  Youden, nghiên c u ch n đ c đi m c t t i  u là

ế ằ ằ ộ ồ ộ ọ ồ n ng đ  IL­8 b ng 22,7pg/ml. N u ch n n ng đ  IL­8 b ng 22,7pg/ml thì

ộ ặ ẻ ệ ạ ộ đ  nh y và đ  đ c hi u trong tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày là 90,9%

ị ẩ ươ ị ẩ và 48,1%, giá tr  ch n đoán d ng tính là 12,5% và giá tr  ch n đoán âm tính

ữ ụ ộ ồ ị là 98,5%. Nh ng thai ph  có n ng đ  IL­8 d ch CTC trên 22,7pg/ml thì nguy

ơ ẻ c  đ  non trong vòng 7 ngày là OR=8,3 (95%; CI:1,1­62,8).

ề ử ụ ự ế ứ ộ Jung EY và c ng s  ti n hành nghiên c u v  s  d ng siêu âm đo

ộ ộ ố ể ề ồ ị chi u dài CTC và đo n ng đ  m t s  cytokine trong d ch CTC đ  tiên đoán

ứ ế ả ộ ồ ị ấ ẻ đ  non. K t qu  nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình ở

ẻ ộ ồ nhóm đ  non trong vòng 7 ngày là 11,669±9,151ng/ml trong khi n ng đ  IL­

ị ở ự ẻ 8 d ch CTC trung bình nhóm đ  sau 7 ngày là 7,411±7,365ng/ml. S  khác

ệ ứ ế ậ ố ớ ồ bi t có ý nghĩa th ng kê v i p=0,014. Nghiên c u cũng k t lu n n ng đ ộ

ẽ ớ ẻ ặ ố ị IL­8 d ch CTC cao có m i liên quan ch t ch  v i đ  non trong vòng 7 ngày

ắ ồ ế ể ạ ọ ộ ộ ớ v i p=0,008. N u ch n đi m c t n ng đ  IL­8 là 7,078ng/ml thì đ  nh y và

ẻ ệ ộ ặ đ  đ c hi u trong tiên đoán đ  non trong 7 ngày là 61,5% và 64,9%. Bên

ố ợ ứ ề ấ ậ ế ạ c nh đó, nghiên c u còn nh n th y n u ph i h p siêu âm đo chi u dài CTC

ồ ộ ượ ạ ộ ị ớ v i đo n ng đ  IL­8 d ch CTC thì nâng cao đ ể c đ  nh y đ  tiên đoán đ ẻ

ộ ặ ỉ ượ ư ệ non   trong   vòng   7   ngày   lên   92,8%   nh ng   đ   đ c   hi u   ch   đ c   56,4%

ứ ủ ự ộ (p<0,001) [126]. Nghiên c u c a tác gi ả Rose­Marie Holst và c ng s  cũng

ả ươ ự ồ ủ ụ ể ộ ị ế cho k t qu  t ng t . N ng đ  IL­8 d ch CTC c a các thai ph  chuy n d ạ

ụ ủ ể ẻ đ  non trong vòng 7 ngày là 12,9ng/ml và c a các thai ph  chuy n d  đ ạ ẻ

ự ệ ể ớ sau 7 ngày là 5,1ng/ml. S  khác bi t có ý nghĩa v i p=0,002. Đi m c t t ắ ố   i

ư ủ ể ẻ ị u đ  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày c a IL­8 d ch CTC là 7,7ng/ml

ộ ặ ệ ạ ẩ ị ươ ớ ộ v i đ  nh y là 62%, đ  đ c hi u là 74%, giá tr  ch n đoán d ng tính là

ẩ ị ư ậ ộ ị 52% và giá tr  ch n đoán âm tính là 80% [ ồ 83]. Nh  v y, n ng đ  IL­8 d ch

ẻ ế ả ớ ị ặ   CTC cho k t qu  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày v i giá tr  cao, đ c

ệ ị ẩ ị ộ ế ạ bi t là giá tr  đ  nh y trên 90% và giá tr  ch n đoán âm tính lên đ n 98,5%.

ụ ọ ữ ẻ ấ ơ ồ ộ ị Nh ng thai ph  d a đ  non có n ng đ  IL­8 d ch CTC th p h n 22,7pg/ml

ể ệ ề ẻ ả ấ ấ thì kh  năng đ  non trong vòng 7 ngày là r t th p. Đi u này th  hi n khi

ộ ạ ư ế ổ ư ồ n ng đ  IL­8 ch a tăng lên thì t ữ i CTC ch a có nh ng bi n đ i phân gi ả   i

ể ẩ ạ ộ ộ ồ ị ư   ể collagen đ  chu n b  cho cu c chuy n d . Do đó khi n ng đ  IL­8 ch a

ạ ẻ ể ả ấ ấ tăng lên thì kh  năng chuy n d  đ  trong vòng 7 ngày là r t th p. Do đó,

ứ ữ ụ ẻ ệ ồ ọ ộ ị ủ nh ng thai ph  dù có tri u ch ng c a d a đ  non mà n ng đ  IL­8 d ch

ỏ ơ ẽ ắ ầ ả   CTC nh  h n 22,7pg/ml thì các bác sĩ lâm sàng s  cân nh c không c n ph i

ưở ẹ ổ ạ tiêm tr ụ ng thành ph i cho thai ph  mà nên h n 7 ngày khám l i và làm l ạ   i

ệ ị xét nghi m IL­8 d ch CTC.

ị ủ ệ ẻ ị 4.3.2.4. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC trong tiên đoán đ  non

trong vòng 14 ngày

ứ ồ ộ ị ở Trong nghiên c u này, n ng đ  IL­8 d ch CTC trung bình nhóm thai

ụ ẻ ph  sau đó đ  non trong vòng 14 ngày là 32,2pg/ml (95%;CI: 27,1­37,1),

ấ ấ ấ ộ ồ ớ trong đó IL­8 th p nh t là 9,5pg/ml và l n nh t là 64,1pg/ml. N ng đ  Il­8

ụ ẻ ị d ch CTC thai ph  trong nhóm không đ  non trong vòng 14 ngày trung bình

ấ ấ ớ   là 21,7pg/ml (95%; CI: 19,6­23,8), trong đó IL­8 th p nh t là 1,7pg/ml và l n

ụ ể ấ ồ ộ ị nh t là 57,3pg/ml. N ng đ  IL­8 d ch CTC trong nhóm thai ph  chuy n d ạ

ể ơ ớ ố ẻ đ  trong vòng 14 ngày cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i nhóm chuy n d ạ

ỉ ố ể ắ ả ọ ẻ đ  sau 14 ngày (p<0,001) (b ng 3.40). Ch n đi m c t theo ch  s  Younden,

ắ ố ư ế ồ ộ ọ ị ị ể giá tr  đi m c t t ằ   i  u là 21,3pg/ml. N u ch n n ng đ  IL­8 d ch CTC b ng

ệ ạ ẩ ộ ị ươ ộ ặ 21,3pg/ml thì đ  nh y, đ  đ c hi u, giá tr  ch n đoán d ng tính và giá tr ị

ủ ệ ẻ ẩ ch n đoán âm tính c a xét nghi m trong tiên đoán đ  non trong vòng 14

ầ ượ ụ ọ ữ ẻ ngày l n l t là 87%, 48,8%, 24,1% và 95,2%. Nh ng thai ph  d a đ  non

ộ ồ ị ừ ơ ẻ ở có n ng đ  IL­8 d ch CTC t 21,3 tr  lên có nguy c  đ  non trong vòng 14

ư ậ ệ ị ngày là OR=5,1 (95%; CI:1,6­16,3). Nh  v y, xét nghi m IL­8 d ch CTC có

ớ ộ ẻ ể ẩ ạ ị th  tiên đoán đ  non trong vòng 14 ngày v i đ  nh y và giá tr  ch n đoán

ụ ữ ấ ồ ộ ị âm tính r t cao (87% và 95,2%). Nh ng thai ph  có n ng đ  IL­8 d ch CTC

ư ị ế ẻ ấ ổ ấ   ả th p thì CTC ch a b  bi n đ i và kh  năng đ  non trong vòng 14 ngày là r t

th p.ấ

ố ợ ớ ị ủ ề ị 4.3.2.5. Giá tr  c a XN IL­8 d ch CTC ph i h p v i đo chi u dài CTC

trong tiên đoán đ  nonẻ

ề ườ ộ ỹ ạ Đo chi u dài CTC qua siêu âm đ ậ ơ   ng âm đ o là m t k  thu t đ n

ậ ứ ế ế ề ặ ế ợ ế ả ả gi n và cho k t qu  ngay l p t c. V  m t lý thuy t n u k t h p siêu âm

ườ ẽ ề ệ ạ ị đ ng âm đ o đo chi u dài CTC và làm xét nghi m IL­8 d ch CTC s  làm

ủ ế ệ ẻ ả tăng kh  năng tiên đoán đ  non c a xét nghi m. Ti n hành phân tích s ố

ứ ượ ệ ế ể ệ ả ả li u, k t qu  nghiên c u đ c th  hi n trong b ng 3.40.

ể ả ứ   ẻ Đ  đánh giá kh  năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày, nghiên c u

ữ ề ọ ướ ệ ồ ụ ch n nh ng thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm và xét nghi m n ng đ ộ

ụ ơ ạ IL­8 cao trên 27,7pg/ml là có nguy c  cao và các thai ph  còn l i là nguy c ơ

ế ợ ộ ặ ệ ấ ừ th p. Khi k t h p 2 thăm dò này, đ  đ c hi u tăng t 66,1% lên 83,5%, giá

ẩ ị ươ ừ ế ị tr  ch n đoán d ng tính tăng t ẫ  35,9% lên 51,2% d n đ n giá tr  LR(+)

ừ ơ ẻ ụ ữ ơ tăng t 2,7 lên 5,1. Nguy c  đ  non cho nh ng thai ph  có nguy c  cao tăng

ứ ủ ị ủ ự ấ ộ ừ t 8,3 lên 10,8. Nghiên c u c a Jung EY và c ng s  cho th y giá tr  c a xét

ớ ộ ẻ ệ ạ nghi m IL­8 trong tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày v i đ  nh y và đ ộ

ố ợ ề ệ ế ớ   ặ đ c hi u là 61,5% và 64,9%.  N u ph i h p siêu âm đo chi u dài CTC v i

ộ ồ ị ượ ể ẻ ạ ộ đo n ng đ  IL­8 d ch CTC thì nâng cao đ c đ  nh y đ  tiên đoán đ  non

ộ ặ ỉ ượ ư ệ trong vòng 7 ngày lên 92,8% nh ng đ  đ c hi u ch  đ c 56,4% [ 126]. Như

ươ ẻ ẽ ị ố ợ ậ v y, ph i h p 2 ph ng pháp s  làm tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong

ớ ử ụ ầ ừ ơ vòng 7 ngày so v i s  d ng đ n thu n t ng thăm dò.

ể ẻ ả ướ ầ Đ  đánh giá kh  năng tiên đoán đ  non tr ứ   c 37 tu n, nghiên c u

ữ ề ọ ướ ệ ụ ch n nh ng thai ph  có chi u dài CTC d i 25mm và xét nghi m IL­8

ẻ ơ ướ ầ cao trên 20,9pg/ml coi là có nguy c  cao đ  non tr c 37 tu n, các thai

ơ ấ ả ượ ụ ế ể ệ ả ph  khác coi là nguy c  th p. K t qu  đ c th  hi n trong b ng 3.40,

ỉ ự ệ ệ ế ớ ợ ị khi so sánh v i ch  th c hi n xét nghi m IL­8 d ch CTC, k t h p xét

ề ệ ớ ị nghi m IL­8 v i siêu âm đo chi u dài CTC không làm tăng giá tr  tiên

ướ ầ ớ ẻ đoán đ  non tr c 37 tu n (OR=2,63 so v i OR=2,61).

ươ ự ế ợ ệ ộ ồ ị T ng t , khi k t h p 2 thăm dò xét nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC

ề ẻ ả và siêu âm đo chi u dài CTC không làm tăng kh  năng tiên đoán đ  non

ướ ầ ớ tr c 34 tu n (OR=14,7 so v i OR=13,4) và trong vòng 14 ngày (OR=5,1 so

ớ v i OR=5,3).

ế ợ ữ ừ ế ả ấ ứ T  nh ng k t qu  trên, nghiên c u cho th y khi k t h p 2 thăm dò

ẻ ị ẽ s  làm tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày.

ố ợ ớ ị ủ ệ ị ệ   4.3.2.6. Giá tr  c a xét nghi m IL­8 d ch CTC ph i h p v i xét nghi m

ẻ ạ ị FFN d ch âm đ o trong tiên đoán đ  non

ố ợ ứ ệ ế ạ ớ ị Nghiên c u ti n hành ph i h p xét nghi m FFN d ch âm đ o v i xét

ể ẻ ệ ồ ộ ị ị nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC đ  tìm ra giá tr  tiên đoán đ  non cũng nh ư

ụ ị ọ ẻ ứ ộ ơ ẻ ữ ủ ế ả m c đ  nguy c  đ  non c a nh ng thai ph  b  d a đ  non. K t qu  nghiên

ể ệ ả ứ ượ c u đ c th  hi n trong b ng 3.41.

ố ớ ẻ ị ướ ế ợ ầ ẩ Đ i v i giá tr  ch n đoán đ  non tr c 34 tu n, khi k t h p 2 thăm

ạ ị ươ ộ ồ ị dò FFN d ch âm đ o d ng tính và n ng đ  IL­8 d ch CTC trên 27,7pg/ml

ế ợ ộ ặ ệ ị ẽ s  làm tăng đ  đ c hi u lên 90,9% và giá tr  LR(+) tăng lên 9,67. K t h p 2

ụ ữ ệ ấ ả ươ thăm dò cho th y nh ng thai ph  có c  xét nghi m FFN d ng tính và xét

ơ ẻ ẽ ệ ồ ộ ị nghi m n ng đ  IL­8 d ch CTC trên 27,7pg/ml s  có nguy c  đ  non cao

ầ ớ ớ ớ ỉ ấ g p 25,1 l n so v i ch  làm 1 thăm dò (14,7 v i IL­8 và 21,4 v i FFN).

ẻ ướ ế ợ ệ ầ Trong tiên đoán đ  non tr c 37 tu n, khi k t h p xét nghi m FFN

ạ ươ ệ ồ ộ ị ị d ch âm đ o d ng tính và xét nghi m n ng đ  IL­8 trong d ch CTC trên

ị ộ ạ ừ ẽ 20,9pg/ml s  làm tăng giá tr  đ  nh y t 54,4% và 87,8% lên 94,4%. Giá tr ị

ẩ ươ ừ ch n đoán d ng tính tăng t 78,6% và 78,4% lên 87,2%. Tuy nhiên giá tr ị

OR không tăng lên.

ố ớ ẻ ả Đ i v i kh  năng tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày và 14 ngày, xét

ệ ươ ặ ồ ầ ơ ộ nghi m FFN d ng tính đ n thu n ho c n ng đ  IL­8 trên 21,3pg/ml giá tr ị

ế ợ ấ ẩ ch n đoán âm tính đã r t cao, trên 95%. Khi k t h p 2 thăm dò này giá tr ị

ề ẩ ổ ỉ ị ộ ặ   ch n đoán âm tính cũng không thay đ i nhi u mà ch  tăng giá tr  đ  đ c

ể ệ ế ợ ệ ị hi u lên 79,3%. Giá tr  OR không tăng lên th  hi n khi k t h p 2 thăm dò

ị ẻ không làm tăng giá tr  tiên đoán đ  non trong vòng 7 ngày và 14 ngày.

ị ủ ự ề ệ ộ ứ G Rizzo và c ng s  cũng nghiên c u v  giá tr  c a xét nghi m IL­8

ứ ẻ ị d ch CTC và FFN trong tiên đoán đ  non. Trong nghiên c u tác gi ả ồ    đ ng

ả ấ ờ ị ố ệ ả ệ ẫ th i làm thêm c  c y d ch i và làm xét nghi m gi i ph u b nh bánh rau.

ứ ấ ồ ộ ơ ố ị Nghiên c u cho th y n ng đ  IL­8 d ch CTC cao h n có ý nghĩa th ng kê ở

ụ ẻ ẩ ố ụ ễ nhóm thai ph  đ  non, nhóm thai ph  có nhi m khu n ẩ   ễ i và nhi m khu n

ả ậ ằ ế ồ ộ ị ớ trong bánh rau v i p<0,0001. Tác gi cũng k t lu n r ng n ng đ  IL­8 d ch

ị ươ ươ ệ ớ ươ CTC trên 450pg/ml có giá tr  t ng đ ng v i xét nghi m FFN d ng tính

ẻ ả ậ ấ ị trong tiên đoán đ  non. Tác gi ệ  nh n th y xét nghi m IL­8 d ch CTC có

ệ ơ ệ ẻ ị ư tính  u vi t h n xét nghi m FFN vì  ngoài giá tr  tiên  đoán   đ  non xét

ị ự ẩ ố ễ ệ ễ ẩ nghi m IL­8 còn có giá tr  d  báo nhi m khu n i và nhi m khu n trong

ạ ệ ị ọ ẻ ụ ữ ố bánh rau. T i Vi t Nam, nh ng thai ph  đang b  d a đ  non không mu n có

ữ ồ ử ạ ệ nh ng can thi p vào bu ng t cung vì lo ng i an toàn cho thai nhi. Do đó,

ể ế ọ ố ể ứ ệ trong nghiên c u này không th  ti n hành ch c ẩ   i đ  làm xét nghi m ch n

ẩ ố ễ đoán nhi m khu n i.

ứ ề ấ ị Trong y văn và trong nghiên c u này đ u cho th y giá tr  tiên đoán âm

ủ ệ ạ ấ ị ườ tính c a xét nghi m FFN d ch âm đ o là r t cao (th ng trên 90%). Do đó,

ứ ử ụ ể ệ ả ị ủ nghiên c u s  d ng giá tr  âm tính c a xét nghi m đ  thăm dò kh  năng

ẻ ẻ ả ữ   không đ  non. Trong tiên đoán kh  năng đ  non trong vòng 7 ngày, nh ng

ụ ệ ế ệ ả thai ph  có k t qu  xét nghi m FFN  âm tính và xét nghi m IL­8 d ướ   i

ượ ơ ấ ụ 22,7pg/ml đ c coi là có nguy c  th p, các thai ph  còn l ạ ượ i đ c coi là có

ấ ấ ả ứ ụ ế ơ ả nguy c  cao. K t qu  nghiên c u cho th y t t c  các thai ph  có nguy c ơ

ụ ề ư ậ ẻ ấ ố   th p (51 thai ph ) đ u không đ  non trong vòng 7 ngày. Nh  v y khi ph i

ệ ệ ạ ấ ớ ộ ị ẩ   ợ h p xét nghi m FFN v i xét nghi m IL­8 cho th y đ  nh y và giá tr  ch n

ụ ơ ấ   đoán âm tính là 100%. Do không có thai ph  nào trong nhóm nguy c  th p

ứ ượ ử ụ ể ẻ đ  non nên nghiên c u không tính đ c OR. Khi s  d ng đ  tiên đoán kh ả

ụ ế ẻ ả ệ   ữ năng đ  non trong vòng 14 ngày, nh ng thai ph  có k t qu  xét nghi m

ệ ướ ượ FFN âm tính và xét nghi m IL­8 d i 21,3pg/ml đ c coi là có nguy c ơ

ụ ấ ế ả ơ th p, các thai ph  còn l ạ ượ i đ ứ   c coi là có nguy c  cao. K t qu  nghiên c u

ụ ẻ ấ ơ ấ cho th y 100% thai ph  có nguy c  th p không đ  non trong vòng 14 ngày.

ố ợ ệ ệ ớ ộ ạ   Do đó, khi ph i h p xét nghi m FFN v i xét nghi m IL­8 cho đ  nh y

ị ẩ ụ ệ   100% và giá tr  ch n đoán âm tính 100%. Do đó, các thai ph  cho dù có tri u

ủ ọ ứ ư ệ ế ẻ ạ ị ch ng c a d a đ  non nh ng n u xét nghi m FFN d ch âm đ o âm tính và

ơ ấ ệ ề ẻ ị xét nghi m IL­8 d ch CTC trong nhóm nguy c  th p thì đ u không đ  non

ữ ầ trong vòng 7 ngày và 14 ngày và không c n tiêm corticoid cho nh ng thai

ụ ph  này.

Ậ Ế K T LU N

ồ ộ ệ ị ị ị 1. Xác đ nh n ng đ  IL8 d ch CTC và xét nghi m fetal fibronectin d ch

ạ ở ụ ề âm đ o nhóm thai ph  có chi u dài CTC ≤ 25mm và nhóm thai ph ụ

ề có chi u dài CTC > 25mm:

ỷ ệ ệ ạ ị ươ ­ T  l xét nghi m FFN d ch âm đ o d ng tính là 34,9%, âm tính là

ỷ ệ ươ ề 65,1%. T  l FFN d ụ ng tính trong nhóm thai ph  có chi u dài CTC≤25mm

ớ ỷ ệ ơ ố ươ (52,1%) cao h n có ý nghĩa th ng kê so v i t l FFN d ng tính trong

ụ ề nhóm thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm (17,8%), p<0,01.

ứ ủ ủ ế ả ồ ộ ­ Nghiên c u c a tôi cho k t qu  là n ng đ  IL­8 trung bình c a nhóm

ụ ứ ỏ ị ấ   thai ph  nghiên c u là 23,3pg/ml(95%;CI:21,3­25,3)pg/ml, giá tr  nh  nh t

ị ớ ụ ấ ề   là 1,7pg/ml, giá tr  l n nh t là 64,1pg/ml. Trong nhóm các thai ph  có chi u

ướ ồ ơ ộ dài CTC d ớ   i 25mm, n ng đ  IL­8 trung bình cao h n có ý nghĩa so v i

ụ ề nhóm các thai ph  có chi u dài CTC trên 25mm (25,6pg/ml (95%;CI:22,6­

ớ 28,7) so v i 21,0 pg/ml (95%; CI:18,5­23,6), p<0,01).

ị ủ ứ 2. Nghiên c u giá tr  c a IL8 và fetal fibronectin trong tiên đoán kh ả

ẻ năng đ  non:

ệ ẻ ị ướ ­ Xét nghi m IL­8 và FFN cho giá tr  cao khi tiên đoán đ  non tr c 37

ướ ẻ ầ ầ tu n, tr c 34 tu n, đ  non trong vòng 7 ngày và 14 ngày. Trong đó tiên

ướ ệ ầ ấ ớ ị ẻ đoán đ  non tr c 34 tu n có giá tr  cao nh t (OR=14,7 v i xét nghi m IL­8

ệ ớ và OR=21,4 v i xét nghi m FFN).

ố ợ ề ớ ­ Khi ph i h p thăm dò FFN v i siêu âm đo chi u dài CTC giúp tăng

ẻ ặ ị ệ ướ ầ giá tr  tiên đoán đ  non, đ c bi ẻ t là đ  non tr c 34 tu n (OR=32,1). Khi

ố ợ ệ ẩ ị ớ ph i h p thăm dò xét nghi m IL­8 v i FFN làm tăng giá tr  ch n đoán đ ẻ

ướ ụ ệ ầ ị non tr c 34 tu n (OR=25,1). 100% thai ph  có xét nghi m FFN d ch âm

ơ ấ ể ệ ạ đ o âm tính và xét nghi m IL­8 trong nhóm nguy c  th p không chuy n d ạ

ẻ đ  non trong vòng 14 ngày.

Ế Ị KI N NGH

­ Xét nghi m FFN d ch âm đ o và xét nghi m IL­8 d ch CTC có giá tr

ệ ệ ạ ị ị ị

ẻ ặ ệ ị ẩ tiên đoán đ  non cao, đ c bi t là giá tr  ch n đoán âm tính.

­ Xét nghi m FFN cho k t qu  nhanh nên đ

ế ệ ả ượ ổ ế ộ c ph  bi n r ng rãi

trong lâm sàng.

­ Ph i h p các thăm dò xét nghi m FFN d ch âm đ o, xét nghi m IL­8

ố ợ ệ ệ ạ ị

ề ẻ ị ị d ch CTC và siêu âm đo chi u dài CTC giúp tăng giá tr  tiên đoán đ  non.

ụ ữ ệ ạ ị Nh ng thai ph  có xét nghi m FFN d ch âm đ o âm tính và IL­8<21,3pg/ml

ầ ử ụ ạ ẻ ể ố   ề đ u không chuy n d  đ  trong vòng 14 ngày nên không c n s  d ng thu c

ưở ổ tr ng thành ph i.

O 1.

Blencowe, H., et al.,  Born Too Soon: The global epidemiology of 15

million   preterm   births:   Reprod   Health.   2013;10(Suppl   1):S2.

doi:10.1186/1742­4755­10­S1­S2.

2. WorldHealthOrganization, Preterm   birth   Fact   sheet   No   363.

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/en/, 2015.

ề ạ ị ả ề ẻ ế ị ọ K t qu  đi u tr  d a đ  non trong 3. Ph m Th  Thanh Hi n, N.V.T.,

ạ ẻ ơ ệ ẹ ệ ả ạ ọ hai năm t i vi n B o v  bà m  và tr  s  sinh. ự    T p chí Y h c th c

ố hành, 1996. S  5/1996.

4. Nghĩa., N.C., D.A. Savitz, and J.M. Thorp,  Risk factors for preterm

birth in Vietnam. Int J Gynaecol Obstet, 2004. 86(1): p. 70­8.

ệ ổ ử ứ ộ ị ỉ ố Nghiên c u giá tr  ch  s  Bishop và đ  dài c  t cung đo 5. Vi t, T.Q.,

ẻ ể ậ ố ệ ằ b ng siêu âm đ  tiên đoán đ  non. Lu n văn t ỹ ộ   t nghi p bác s  n i

trú, 2013.

ổ ử ứ ộ ủ ọ   ụ ữ  cung c a ph  n  mang thai d a 6. Nam, P.T., Nghiên c u đ  dài c  t

ừ ầ ằ ầ ậ ẻ đ  non t 28­32 tu n b ng siêu âm qua t ng sinh môn. ạ    lu n án th c

ọ ỹ s  y h c, 2012.

7. Jones,   S.A.,   A.N.   Brooks,   and   J.R.   Challis, Steroids   modulate

corticotropin­releasing hormone production in human fetal membranes

and placenta. J Clin Endocrinol Metab, 1989. 68(4): p. 825­30.

8. Dunkel Schetter, C., & Glynn, L. M., Stress in pregnancy:  empirical

evidence and theoretical issues to guide interdisciplinary research. The

handbook of stress science: biology, psychology and health, 2011. In R.

J.   Contrada   &   A.   Baum   (Eds.)(New   York:   Springer   Publishing

Company).

9. Ding,   X.X.,   et   al.,  Maternal   anxiety   during   pregnancy   and   adverse

birth outcomes: a systematic review and meta­analysis of prospective

cohort studies. J Affect Disord, 2014. 159: p. 103­10.

10. Romero,   R.   and   B.   Tartakovsky,  The   natural   interleukin­1   receptor

antagonist   prevents   interleukin­1­induced   preterm   delivery   in   mice.

Am J Obstet Gynecol, 1992. 167(4 Pt 1): p. 1041­5.

11. Chwalisz, K., et al., Cervical ripening with the cytokines interleukin 8,

interleukin  1  beta   and  tumour  necrosis   factor  alpha  in  guinea­pigs.

Hum Reprod, 1994. 9(11): p. 2173­81.

12. Fortunato, S.J., R. Menon, and S.J. Lombardi, Role of tumor necrosis

factor­alpha in the premature rupture of membranes and preterm labor

pathways. Am J Obstet Gynecol, 2002. 187(5): p. 1159­62.

13. Sheiner, E., E. Mazor­Drey, and A. Levy,  Asymptomatic bacteriuria

during pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med, 2009. 22(5): p. 423­7.

14. Khader,   Y.S.   and   Q.   Ta'ani,  Periodontal   diseases   and   the   risk   of

preterm   birth   and   low   birth   weight:   a   meta­analysis.  J   Periodontol,

2005. 76(2): p. 161­5.

15. Harger, J.H., et al., Risk factors for preterm premature rupture of fetal

membranes: a multicenter case­control study.  Am J Obstet Gynecol,

1990. 163(1 Pt 1): p. 130­7.

16. Salafia, C.M., et al., Histologic evidence of old intrauterine bleeding is

more frequent in prematurity.  Am J Obstet Gynecol, 1995. 173(4): p.

1065­70.

17. Mackenzie, A.P., et al.,  Mechanisms of abruption­induced premature

rupture of the fetal membranes: Thrombin enhanced decidual matrix

metalloproteinase­3 (stromelysin­1) expression. Am J Obstet Gynecol,

2004. 191(6): p. 1996­2001.

18. Lockwood, C.J., et al.,  Mechanisms of Abruption­Induced Premature

Rupture of the Fetal Membranes : Thrombin­Enhanced Interleukin­8

Expression in Term Decidua: Am J Pathol. 2005 Nov;167(5):1443­9.

19. Shynlova, O., R. Kwong, and S.J. Lye,  Mechanical stretch regulates

hypertrophic   phenotype   of   the   myometrium   during   pregnancy.

Reproduction, 2010. 139(1): p. 247­53.

20. Manabe, Y., T. Mori, and Y. Yoshida,  Decidual morphology and F

prostaglandin   in   amniotic   fluid   in   stretch­induced   abortion.  Obstet

Gynecol, 1984. 64(5): p. 661­5.

21. Delaney, S., et al., Labor induction with a Foley balloon inflated to 30

mL   compared   with   60   mL:   a   randomized   controlled   trial.  Obstet

Gynecol, 2010. 115(6): p. 1239­45.

22. Maradny,   E.E.,   et   al.,  Stretching   of   fetal   membranes   increases   the

concentration of interleukin­8 and collagenase activity.  Am J Obstet

Gynecol, 1996. 174(3): p. 843­9.

23. Cunningham, F.G., et al., Preterm labour. Williams Obstetrics 2011. 24

edition: p. 829­854.

24. Pereira,   L.,   et   al.,  Expectant   management   compared   with   physical

examination­indicated cerclage (EM­PEC) in selected women with a

dilated   cervix   at   14(0/7)­25(6/7)   weeks:   results   from   the   EM­PEC

international cohort study. Am J Obstet Gynecol, 2007. 197(5): p. e1­8.

25. Iams, J.D., et al., The length of the cervix and the risk of spontaneous

premature   delivery.   National   Institute   of   Child   Health   and   Human

Development Maternal Fetal Medicine Unit Network.  N Engl J Med,

1996. 334(9): p. 567­72.

26. Iams, J.D., F.F. Johnson, and M. Parker,  A prospective evaluation of

the signs and symptoms of preterm labor. Obstet Gynecol, 1994. 84(2):

p. 227­30.

27. Chao, T.T., et al.,  The diagnosis and natural history of false preterm

labor. Obstet Gynecol, 2011. 118(6): p. 1301­8.

28. Vincenzo Berghella, M., Second­trimester evaluation of cervical length

for prediction of spontaneous preterm birth.

https://www.uptodate.com/contents/second­trimester­evaluation­of­

cervical­length­for­prediction­of­spontaneous­preterm­birth?

search=cervical

%20length&source=search_result&selectedTitle=1~41&usage_type=de

fault&display_rank=1, 2018.

29. Romero, R., et al., Vaginal progesterone decreases preterm birth and

neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a

short   cervix:   an   updated   meta­analysis   of   individual   patient   data.

Ultrasound Obstet Gynecol, 2017. 49(3): p. 303­314.

30. Coleman, M.A., et al., Corticotropin­releasing hormone, corticotropin­

releasing hormone­binding protein, and activin A in maternal serum:

prediction   of   preterm   delivery   and   response   to   glucocorticoids   in

women with symptoms of preterm labor. Am J Obstet Gynecol, 2000.

183(3): p. 643­8.

31. Sibai, B., et al., Plasma CRH measurement at 16 to 20 weeks' gestation

does not predict preterm delivery in women at high­risk for preterm

delivery. Am J Obstet Gynecol, 2005. 193(3 Pt 2): p. 1181­6.

32. Mazor, M., et al., Human preterm birth is associated with systemic and

local changes in progesterone/17 beta­estradiol ratios.  Am  J Obstet

Gynecol, 1994. 171(1): p. 231­6.

33. Soghra, K., et al., Single measurement of salivary estriol as a predictor

of preterm birth. Pak J Biol Sci, 2014. 17(5): p. 730­4.

34. Chan,   R.L.,  Biochemical   Markers   of   Spontaneous   Preterm   Birth   in

Asymptomatic Women. BioMed Research International, 2014(Published

online 2014 Jan 19.).

35. Leitich,   H.,   et   al.,  Bacterial   vaginosis   as   a   risk   factor   for   preterm

delivery: a meta­analysis. Am J Obstet Gynecol, 2003. 189(1): p. 139­

47.

36. Afolabi,  B.B.,  O.E.  Moses,   and  O.O.  Oduyebo,  Bacterial  Vaginosis

and Pregnancy Outcome in Lagos, Nigeria: Open Forum Infect Dis.

2016 Jan;3(1):ofw030. doi:10.1093/ofid/ofw030.

37. Leitich,   H.,   et   al.,  Antibiotic   treatment   of   bacterial   vaginosis   in

pregnancy: a meta­analysis.  Am J Obstet  Gynecol, 2003. 188(3): p.

752­8.

38. Romero,   R.,   et   al., Meta­analysis   of   the   relationship   between

asymptomatic   bacteriuria   and   preterm   delivery/low   birth   weight.

Obstet Gynecol, 1989. 73(4): p. 576­82.

39. Schnarr, J. and F. Smaill,  Asymptomatic bacteriuria and symptomatic

urinary tract infections in pregnancy. Eur J Clin Invest, 2008. 2: p. 50­

7.

40. Hastie,   C.E.,   et   al., Association   between   preterm   delivery   and

subsequent   C­reactive   protein:   a   retrospective   cohort   study.  Am   J

Obstet Gynecol, 2011. 205(6): p. 29.

41. Halder,   A., Predictive   significance   of   C   reactive   protein   in

spontaneous preterm delivery: a prospective cohort study. Vol. 2. 2013.

47­51.

42. Alghazali BS, H.S., The role of C­reactive protein and visfatin in

pathogenesis of preterm labor. Medical J B, 2015: p. 11:4.

43. Coleman,   M.A.,   et   al.,  Predicting   preterm   delivery:   comparison   of

cervicovaginal   interleukin   (IL)­1beta,   IL­6   and   IL­8   with   fetal

fibronectin and cervical dilatation. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,

2001. 95(2): p. 154­8.

44. Tsiartas,   P.,   et   al.,  Prediction   of   spontaneous   preterm   delivery   in

women with threatened preterm labour: a prospective cohort study of

multiple proteins in maternal serum. Bjog, 2012. 119(7): p. 866­73.

45. Becher, N., et al., Matrix metalloproteinases in the cervical mucus plug

in relation to gestational age, plug compartment, and preterm labor:

Reprod Biol Endocrinol. 2010;8:113. doi:10.1186/1477­7827­8­113.

46. Tornblom, S.A., et al.,  Non­infected preterm parturition is related to

increased concentrations of IL­6, IL­8 and MCP­1 in human cervix.

Reprod Biol Endocrinol, 2005. 3: p. 39.

47. Vrachnis, N., et al.,  Review: Impact of mediators present in amniotic

fluid on preterm labour. In Vivo, 2012. 26(5): p. 799­812.

48. Puchner, K., et al., Mid­trimester amniotic fluid interleukins (IL­1beta,

IL­10 and IL­18) as possible predictors of preterm delivery.  In Vivo,

2011. 25(1): p. 141­8.

49. Yusri Lisangan, S.M.T.C., David Lotisna,  A Comparison between the

Level of Interleukin 10 (IL­10)in Aterm and Preterm Labor.  Majalah

obstetri dan ginekologi Indonesia 2012. Vol 36, No 4.

50. Rosen, T., et al.,  Plasma levels of thrombin­antithrombin complexes

predict preterm premature rupture of the fetal membranes.  J Matern

Fetal Med, 2001. 10(5): p. 297­300.

51. Sanchez­Ramos, L., et al., Fetal fibronectin as a short­term predictor

of   preterm   birth   in   symptomatic   patients:   a   meta­analysis.  Obstet

Gynecol, 2009. 114(3): p. 631­40.

52. Buyukbayrak, E.E., et al.,  Diagnostic power of the vaginal washing­

fluid   prolactin   assay   as   an   alternative   method   for   the   diagnosis   of

premature rupture of membranes. J Matern Fetal Neonatal Med, 2004.

15(2): p. 120­5.

53. Lockwood, C.J., et al., Fetal membrane rupture is associated with the

presence   of   insulin­like   growth   factor­binding   protein­1   in   vaginal

secretions. Am J Obstet Gynecol, 1994. 171(1): p. 146­50.

54. Vogel, I., et al., Insulin­like growth factor binding protein 1 (IGFBP­1)

in vaginal fluid in pregnancy. In Vivo, 2004. 18(1): p. 37­41.

55. Martina, N.A., et al., Gestational age­dependent expression of insulin­

like   growth   factor­binding   protein­1   (IGFBP­1)   phosphoisoforms   in

human extraembryonic cavities, maternal serum, and decidua suggests

decidua as the primary source of IGFBP­1 in these fluids during early

pregnancy. J Clin Endocrinol Metab, 1997. 82(6): p. 1894­8.

56. Çekmez,   Y.,   et   al.,  Use   of   cervicovaginal   PAMG­1   protein   as   a

predictor   of   delivery   within   seven   days   in   pregnancies   at   risk   of

premature birth. BMC Pregnancy and Childbirth, 2017. 17: p. 246.

57. Gaucherand,   P.,   et   al.,  Comparative   study   of   three   amniotic   fluid

markers in premature rupture of membranes: fetal fibronectin, alpha­

fetoprotein, diamino­oxydase. Acta Obstet Gynecol Scand, 1995. 74(2):

p. 118­21.

58. Roman, A.S., et al., "Blind" vaginal fetal fibronectin as a predictor of

spontaneous preterm delivery. Obstet Gynecol, 2005. 105(2): p. 285­9.

59. Roman,   A.S.,   et   al.,  Vaginal   fetal   fibronectin   as   a   predictor   of

spontaneous preterm delivery after multifetal pregnancy reduction. Am

J Obstet Gynecol, 2004. 190(1): p. 142­6.

60. Duhig, K.E., et   al.,  Fetal  fibronectin  as  a  predictor  of   spontaneous

preterm labour in asymptomatic women with a cervical cerclage. Bjog,

2009. 116(6): p. 799­803.

61. Foster,   C.   and   A.H.   Shennan,  Fetal   fibronectin   as   a   biomarker   of

preterm labor: a review of the literature and advances in its clinical

use. Biomark Med, 2014. 8(4): p. 471­84.

62. The Hologic QuikCheck™ fFN guidline, 2010.

63. Bruijn, M., et al., Quantitative fetal fibronectin testing in combination

with   cervical   length   measurement   in   the   prediction   of   spontaneous

preterm delivery in symptomatic women. Bjog, 2016. 123(12): p. 1965­

1971.

64. Deshpande,   S.N.,   et   al.,  Rapid   fetal   fibronectin   testing   to   predict

preterm   birth   in   women   with   symptoms   of   premature   labour:   a

systematic   review   and   cost   analysis.  Health   Technol   Assess,   2013.

17(40): p. 1­138.

65. Iams, J.D., et al., Fetal fibronectin improves the accuracy of diagnosis

of preterm labor. Am J Obstet Gynecol, 1995. 173(1): p. 141­5.

66. Peaceman,  A.M.,  et  al.,  Fetal   fibronectin  as  a predictor  of preterm

birth   in   patients   with   symptoms:   a   multicenter   trial.  Am   J   Obstet

Gynecol, 1997. 177(1): p. 13­8.

67. Joffe, G.M., et al., Impact of the fetal fibronectin assay on admissions

for preterm labor. Am J Obstet Gynecol, 1999. 180(3 Pt 1): p. 581­6.

68. Giles, W., et al., The effect of fetal fibronectin testing on admissions to

a tertiary maternal­fetal medicine unit and cost savings. Am J Obstet

Gynecol, 2000. 182(2): p. 439­42.

69. Dutta, D. and J.E. Norman, The efficacy of fetal fibronectin testing in

minimising   hospital   admissions,   length   of   hospital   stay   and   cost

savings   in   women   presenting   with   symptoms   of   pre­term   labour.  J

Obstet Gynaecol, 2010. 30(8): p. 768­73.

70. van Baaren, G.J., et al.,  Cost­effectiveness analysis of cervical length

measurement and fibronectin testing in women with threatened preterm

labor. Am J Obstet Gynecol, 2013. 209(5): p. 436.e1­8.

71. Gomez, R., et al.,  Cervicovaginal fibronectin improves the prediction

of preterm delivery based on sonographic cervical length in patients

with preterm uterine contractions and intact membranes. Am J Obstet

Gynecol, 2005. 192(2): p. 350­9.

Practice bulletin no. 130: prediction and prevention of preterm birth. 72.

Obstet Gynecol, 2012. 120(4): p. 964­73.

73. Iams, J.D., et al.,  The preterm prediction study: can low­risk women

destined   for   spontaneous   preterm   birth   be   identified?  Am   J   Obstet

Gynecol, 2001. 184(4): p. 652­5.

74. McLaren, J.S., et al.,  Prediction of spontaneous preterm birth using

quantitative   fetal   fibronectin   after   recent   sexual   intercourse.  Am   J

Obstet Gynecol, 2015. 212(1): p. 89.e1­5.

75. Hezelgrave, N.L., et al., The effect of blood staining on cervicovaginal

quantitative   fetal   fibronectin   concentration   and   prediction   of

spontaneous preterm birth.  Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2017.

208: p. 103­108.

76. Turitz,   A.L.,   et   al.,  A   comparison   of   prevaginal   and   postvaginal

manipulation fetal fibronectin.  Am J Obstet Gynecol, 2016. 214(5): p.

646.e1­6.

77. Hébert,   C.A.   and   J.B.   Baker, Interleukin­8:   A   Review.  Cancer

Investigation, 1993. 11(6): p. 743­750.

78. Junqueira, L.C., et al., Morphologic and histochemical evidence for the

occurrence   of   collagenolysis   and   for   the   role   of   neutrophilic

polymorphonuclear leukocytes during cervical dilation.  Am J Obstet

Gynecol, 1980. 138(3): p. 273­81.

79. Sennstrom,   M.B.,   et   al.,  Human   cervical   ripening,   an   inflammatory

process mediated by cytokines.  Mol Hum Reprod, 2000. 6(4): p. 375­

81.

80. Fitzgerald   KA,   O.N.L.,   Gearing   AJH.   2001.   The   cytokines,  The

cytokines factbook. Academy Press, 2001. 2nd ed.

81. Young, A., et al., Immunolocalization of proinflammatory cytokines in

myometrium, cervix, and fetal membranes during human parturition at

term. Biol Reprod, 2002. 66(2): p. 445­9.

82. Dunlevy,   J.R.   and   J.R.   Couchman,  Interleukin­8   induces   motile

behavior and loss of focal adhesions in primary fibroblasts. J Cell Sci,

1995. 108(Pt 1): p. 311­21.

83. Holst, R.M., et al., Interleukin­6 and interleukin­8 in cervical fluid in a

population   of   Swedish   women   in   preterm   labor:   relationship   to

microbial invasion of the amniotic fluid, intra­amniotic inflammation,

and preterm delivery. Acta Obstet Gynecol Scand, 2005. 84(6): p. 551­

7.

84. Kurkinen­Raty, M., et al.,  Combination of cervical interleukin­6 and

­8,   phosphorylated   insulin­like   growth   factor­binding   protein­1   and

transvaginal   cervical   ultrasonography   in   assessment   of   the   risk   of

preterm birth. Bjog, 2001. 108(8): p. 875­81.

85. Rizzo,   G.,   et   al.,  The   diagnostic   value   of   interleukin­8   and   fetal

fibronectin   concentrations   in   cervical   secretions   in   patients   with

preterm labor and intact membranes.  J Perinat Med, 1997. 25(6): p.

461­8.

86. Alvarez­de­la­Rosa, M., et al.,  Maternal serum interleukin 1, 2, 6, 8

and interleukin­2 receptor levels in preterm labor and delivery.  Eur J

Obstet Gynecol Reprod Biol, 2000. 88(1): p. 57­60.

ứ ề ộ ổ ử ờ ỳ cung trong th i k  thai nghén 87. Trí, N.M., Nghiên c u v  đ  dài c  t

ượ ẻ ọ ậ ọ và ý nghĩa tiên l ng d a đ  non. ế ỹ  Lu n án ti n s  y h c, 2004.

ế ẻ ẻ ọ ướ ề ẫ ố ị D a đ  non và đ  non. 88. t , B.Y., H ng d n qu c gia v  các d ch v ụ

ứ ả ỏ chăm sóc s c kh e sinh s n, 2016: p. 111­114.

ế ươ ướ ố ể Các ph ng pháp gây chuy n d . 89. t , B.y., ẫ ạ  H ng d n qu c gia v ề

ứ ụ ả ị ỏ các d ch v  chăm sóc s c kh e sinh s n, 2016: p. 149­151.

90. Glover, A.V. and T.A. Manuck,  Screening  for spontaneous preterm

birth   and   resultant   therapies   to   reduce   neonatal   morbidity   and

mortality: A review.  Semin Fetal Neonatal Med, 2018. 23(2): p. 126­

132.

ễ ế ế Thi t k  nghiên 91. Nguy n Thanh Liêm, S.B.H., Stephen R.Cummings,

ệ ươ ế ế ứ c u các xét nghi m y h c. ọ  Các ph ng pháp thi ứ   t k  các nghiên c u

ả ầ lâm sàng, 2011. Tái b n l n 3: p. 178­200.

ử ứ ẻ ẩ ọ ạ ệ Nghiên c u ch n đoán và x  trí d a đ  non t ệ   i b nh vi n ộ 92. Đ , C.Q.,

ụ ả ộ ừ ậ Ph  s n Hà N i t ế  tháng 2/2014 đ n tháng 6/2014. Lu n văn bác s ỹ

ấ chuyên khoa c p II, 2014.

93. Miranda,   M.L.,   S.E.   Edwards,   and   E.R.   Myers, Adverse   Birth

Outcomes Among Nulliparous vs. Multiparous Women.  Public Health

Rep, 2011. 126(6): p. 797­805.

ứ ẻ ạ ệ ụ ả   ệ i B nh vi n Ph  s n 94. Dũng, M.T.,  Nghiên c u tình hình đ  non t

ươ ừ ỹ ộ ậ Trung ng t 1/2003­8/2004. Lu n văn bác s  n i trú, 2004.

95. Laughon,   S.K.,   et   al.,  The   NICHD   Consecutive   Pregnancies   Study:

recurrent   preterm  delivery  by  subtype.  Am  J  Obstet   Gynecol,  2014.

210(2): p. 131.e1­8.

96. Yamashita,   M.,   et   al.,  Incidence   and   risk   factors   for   recurrent

spontaneous preterm birth: A retrospective cohort  study in Japan.  J

Obstet Gynaecol Res, 2015. 41(11): p. 1708­14.

97. Peelen, M.J., et al., Impact of fetal gender on the risk of preterm birth,

a national cohort study.  Acta Obstet Gynecol Scand, 2016. 95(9): p.

1034­41.

98. Ingemarsson,   I.,  Gender   aspects   of   preterm   birth.  Bjog,   2003.   110

Suppl 20: p. 34­8.

99. Tsoi, E., et al., Sonographic measurement of cervical length and fetal

fibronectin   testing   in   threatened   preterm   labor.  Ultrasound   Obstet

Gynecol, 2006. 27(4): p. 368­72.

100. Heath, V.C., et al.,  Cervicovaginal fibronectin and cervical length at

23 weeks of gestation: relative risk of early preterm delivery.  Bjog,

2000. 107(10): p. 1276­81.

101. Goldenberg, R.L., et al., The preterm prediction study: the value of new

vs   standard   risk   factors   in   predicting   early   and   all   spontaneous

preterm births. NICHD MFMU Network.  Am J Public Health, 1998.

88(2): p. 233­8.

102. Shahshahan, Z. and H. Iravani, Comparison of CRP and ALK­P serum

levels in prediction of preterm delivery.  Adv Biomed Res, 2016. 5: p.

17.

103. Bullen, B.L., et al.,  C­Reactive Protein and Preterm Delivery: Clues

From Placental Findings and Maternal Weight. Reproductive Sciences,

2013. 20(6): p. 715­722.

ứ ả ưở ủ ễ ườ ng c a viêm nhi m đ ụ   ng sinh d c 104. Nha, P.B.,  Nghiên c u  nh h

ướ ế ẻ ươ ử ậ ỹ d i đ n đ  non và ph ng pháp x  trí. ọ   ế   Lu n án ti n s  y h c,

2006.

105. Blake, R.L., Jr., et al., Cervical inflammation and preterm delivery in

pregnant women with a history of preterm delivery. J Am Board Fam

Pract, 1994. 7(6): p. 465­71.

106. Bejar,   R.,   et   al., Premature   labor.   II.   Bacterial   sources   of

phospholipase. Obstet Gynecol, 1981. 57(4): p. 479­82.

107. Sharvit, M., et al.,  Vaginal examination vs. cervical length ­ which is

superior in predicting preterm birth? J Perinat Med, 2017.

108. SN Deshpande, A.v.A., F Tomini, N Armstrong, A Allen, C Noake,

and J.S. K Khan, J Kleijnen and ME Westwood, Rapid fetal fibronectin

testing to predict preterm birth in women with symptoms of premature

labour:   a   systematic   review   and   cost   analysis.  Part   of   the   NIHR

Journals Library, 2013. VOLUME 17 ISSUE 40 SEPTEMBER 2013.

109. Dowd,   J.,   et   al.,  Elevated   Interleukin­8   Concentrations   in   Cervical

Secretions   Are   Associated   with   Preterm   Labour.  Gynecologic   and

Obstetric Investigation, 2001. 51(3): p. 165­168.

110. Yoo, H.N., et al.,  Non­invasive prediction of preterm birth in women

with   cervical   insufficiency   or   an   asymptomatic   short   cervix   (

mm) by measurement of biomarkers in the cervicovaginal fluid. PLoS

One, 2017. 12(7): p. e0180878.

111. Tanaka, Y., et al., Interleukin­1beta and interleukin­8 in cervicovaginal

fluid during pregnancy.  Am J Obstet Gynecol, 1998. 179(3 Pt 1): p.

644­9.

112. Myriam   Mondestin­Sorrentino1,   John   C.   Smulian2,   Anthony   M.

Vintzileos2, David Sorrentino3, Cande V. Ananth4, Surendra Sharma5

andNazeeh   N.   Hanna6, Variations   in   Cervical   IL­10   and   IL­8

Concentrations   Throughout   Gestation   in   Normal   Pregnancies.

American Journal of Reproductive Immunology, 11 APR 2007. Volume

57( Issue 6): p. pages 482–487.

113. Sakai, M.,  et  al.,  Relationship  between  cervical  mucus  interleukin­8

concentrations   and   vaginal   bacteria   in   pregnancy.  Am   J   Reprod

Immunol, 2004. 52(2): p. 106­12.

114. Esplin,   M.S.,   et   al.,  Predictive   Accuracy   of   Serial   Transvaginal

Cervical Lengths and Quantitative Vaginal Fetal Fibronectin Levels

for   Spontaneous   Preterm   Birth   Among   Nulliparous   Women.  Jama,

2017. 317(10): p. 1047­1056.

115. Hughes,   K.,   et   al.,  Outcomes   and   predictive   tests   from   a   dedicated

specialist clinic for women at high risk of preterm labour: A ten year

audit. Aust N Z J Obstet Gynaecol, 2017. 57(4): p. 405­411.

ầ ả ầ ọ 116. Lê Quang Thanh, P.T.H., Tr n Ng c H i, Bùi Thanh Vân, Tr n Th ị

ị ủ ệ ượ ng kh ả Ng c,  ọ Giá tr  c a xét nghi m fetal fibronectin trong tiên l

ụ ả ạ ậ năng sinh non. T p chí Ph  s n, 2014. T p 12 (02), 05­2014: p. p6­10.

117. Boots,   A.B.,   et   al.,  The   short­term   prediction   of   preterm   birth:   a

systematic review and diagnostic metaanalysis. Am J Obstet Gynecol,

2014. 210(1): p. 54.e1­54.e10.

118. Crowther, C.A., et al.,  Neonatal  respiratory  distress  syndrome after

repeat exposure to antenatal corticosteroids: a randomised controlled

trial. Lancet, 2006. 367(9526): p. 1913­9.

119. Committee   Opinion   No.   713:   Antenatal   Corticosteroid   Therapy   for

Fetal Maturation. Obstet Gynecol, 2017. 130(2): p. e102­e109.

120. Bolt, L.A., et al., The value of combined cervical length measurement

and fetal fibronectin testing to predict spontaneous preterm birth in

asymptomatic high­risk women.  J Matern Fetal Neonatal  Med, 2011.

24(7): p. 928­32.

121. Zhou, M.­X., et al.,  Evaluation of the ability of cervical length and

fetal   fibronectin   measurement   to   predict   preterm   delivery   in

asymptomatic women with risk factors.  The Journal of Maternal­Fetal

& Neonatal Medicine, 2015. 28(2): p. 153­157.

122. Monya Todesco1*, M.H., Thomas Fabbro3, Olav Lapaire4, Irene M.

Hoesli4,  The Combination of the Fetal Fibronectin Bedside Test and

Cervical Length in Preterm Labor Is Useful for Prediction of Preterm

Birth. Open Journal of Obstetrics and Gynecology, 2015. 5: p. 746­753.

123. van   Baaren,   G.J.,   et   al., Predictive   value   of   cervical   length

measurement   and   fibronectin   testing   in   threatened   preterm   labor.

Obstet Gynecol, 2014. 123(6): p. 1185­92.

124. Shahgheibi, S., A. Afkhamzadeh, and N. Noori, Role of Cervical IL­6

and IL­8 Levels in Preterm Labor in Nulliparous Pregnant Women.

Zahedan Journal of Research in Medical Sciences, 2013. 15(2): p. 11­

13.

125. Behboudi­Gandevani,   S.,   et   al.,  The   Value   of   Interleukin­8   and

Interleukin­6 in Cervical Secretions as Predictors of Preterm Delivery.

Vol. 6. 2011. 20­26.

126. Jung, E.Y., et al.,  Prediction of impending preterm delivery based on

sonographic   cervical   length   and   different   cytokine   levels   in

cervicovaginal fluid in preterm labor.  J Obstet Gynaecol Res, 2016.

42(2): p. 158­65.

ụ ụ ệ ị ượ Ph  l c 2: Quy trình xét nghi m đ nh l ng IL­8 (phòng xét nghi m ệ ở

ứ ệ ượ ọ ự ọ ấ Vi n nghiên c u y d ệ c h c quân s , H c vi n quân y cung c p):

́ ̀ ượ ̉ ư ̣ ̀ Quy trinh đinh l ng IL­8 băng phan  ng ELISA

st  Ab: anti – IL­8 human, Mouse R&D,

̀ ́ươ ̉ ̉ ́ che phu khang thê lân 1(1 B c 1:

MAB208 [500µg]).

100µl/giênǵ

́ ́ ̉ ư ́ Khang thê th  nhât 40µl 80µl

̣ ̣ ̉ Dung dich đêm che phu (pH 9.6) 8ml 18ml

oC trong 1h

̣ ở Tr  4̃ư oC qua đêm hoăc 37

́ B c 2́ươ : khoa (1% BSA­PBS)

200µl/giênǵ

BSA 0.5g

PBS 50ml

oC trong 40 phut́

̉ ở U 37

̀ ử B c 3́ươ : r a 3 lân (PBS 0.1%)

200µl/giênǵ

̀ ̣ ̣ ­­­­­­ nông đô dung dich std

­­­­­­ BSA – PBS

ượ ­­­­­­ l ng lây rá

́ươ ̉ ̃  pha loang chuân B c 4:

30                           3                                    0.3

0.03 (ng/ml)

160           120          160               120          160               120            160(µl)

́ ̀ ̃ ́ươ ̣ ̉ ̉ ̀  cho mâu bênh phâm vao giêng va u B c 5:

̃ ̣ ̉ ̣ ̣ ̉ Dung dich chuân hoăc mâu bênh phâm

́ 100µl/giêng

̃ ̉ ử ̣ Mâu dich cô t cung 3.4µl

1% BSA­PBS 96µl

oC trong 40 phut́

̉ ở U 37

̀ ́ươ ử r a 3 lân B c 6:

200µl/giênǵ

̀ ́ ́ươ ̉ ̉ u khang thê lân 2 B c 7:

100µl/giênǵ

(2nd Ab: Anti­Human IL­8 affinity purified,PEP,500­P28[100µg])

2nd Ab 30µl 40µl

1% BSA­PBS 2.97ml 3.96ml

oC trong 40 phut́

̉ ở U 37

̀ ử ́ươ r a 3 lân

B c 8: 200µl/giênǵ

́ ́ ̉ ơ ́ươ ̣ u v i khang Ig chuôt

B c 9: 100µl/giênǵ ́ ̣ (Khang Ig chuôt: Rabbit immunoglobulins, Dako,PO 399[1ml])

Anti – Rabbit 1% BSA­PBS 3µl 3ml 4µl 4ml

oC trong 40 phut́

̉ ở U 37

̀ ử ́ươ r a 3 lân c 10:

B 200µl/giênǵ

̃ ̃ ự ư ́ươ ̉ ̣ ̣ ̣ ̣ chuân bi dung dich OPD hoăc dung dich OPD d  tr  ra đông trong c 11:

B 5 phut.́

0.1M citric acid 6ml

0.2M Na2HP4 6ml

DW 13ml

́ Viên nen OPD ́ 1 viên nen/ 25ml

́ ́ươ ̉ ư phan  ng emzyme B c 12:

̣

Dung dich OPD                                                                                                    100ml/giênǵ

̣

Dung dich OPD 30% H2O2 3ml 4.8µl 4ml 6.4µl

̀ ơ ́ Ch  trong 2.5 phut.

́ươ ̣ ́  bât hoat B c 13:

1N H2SO4

50µl/giênǵ

́ươ absorbance (phân tích) B c 14:

Ụ Ụ M C L C

Ả Ệ TÀI LI U THAM KH O

Ụ Ụ PH  L C

Ả

Ụ DANH M C B NG

Ể Ồ

Ụ DANH M C BI U Đ

Ụ DANH M C HÌNH

Ộ

Ụ

B  GIÁO D C VÀ ĐÀO T O

Ạ .........................................................

Ế

B  Y TỘ

ƯỜ

Ạ Ọ

TR

Ộ NG Đ I H C Y HÀ N I

Ỗ Ấ

Ạ

Đ  TU N Đ T

Ị Ứ NGHIÊN C U GIÁ TR

Ủ

Ạ

C A FETAL FIBRONECTIN ÂM Đ O

Ổ Ử

VÀ INTERLEUKIN­8 C  T  CUNG

Ẻ

TRONG TIÊN ĐOÁN Đ  NON

Ọ

Ậ

Ế LU N ÁN TI N SĨ Y H C

Ộ HÀ N I ­ 2018

Ộ

Ụ

Ế

B  GIÁO D C VÀ ĐÀO T O

Ạ                              B  Y TỘ

ƯỜ

Ạ Ọ

TR

Ộ NG Đ I H C Y HÀ N I

Ỗ Ấ

Ạ

Đ  TU N Đ T

Ị Ứ NGHIÊN C U GIÁ TR

Ủ

Ạ

C A FETAL FIBRONECTIN ÂM Đ O

Ổ Ử

VÀ INTERLEUKIN­8 C  T  CUNG

Ẻ

TRONG TIÊN ĐOÁN Đ  NON

ụ

ả

Chuyên ngành : S n ph  khoa

ố        Mã s  : 62720131

Ọ

Ậ

Ế LU N ÁN TI N SĨ Y H C

ẫ

Ng

ườ ướ i h

ng d n khoa h c:

ế

ọ ......................... ế ễ t Ti n

GS.TS. Nguy n Vi

PGS. TS. Lê Hoàng

Ộ    HÀ N I ­ 2018