Nhận biết phản ứng quá mẫn với Abacavir

Chia sẻ: Nguyen Lan | Ngày: | Loại File: PPT | Số trang:16

Thêm vào BST

Báo xấu

60
lượt xem 2
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Một nam thanh niên 24 tuổi đã được điều trị với AZT/3TC/NVP khoảng một năm trước đây khi anh ta bị viêm phổi do PCP Sau khi điều trị PCP, bác sỹ nói rằng anh đã thất bại điều trị ARV với phác đồ bậc I và cần đổi sang phác đồ bậc II Bác sỹ chọn Abacavir, DDI và Nelfinavir 3 tuần sau khi điều trị với phác đồ này anh ta bắt đầu có sốt, đau bụng và thở nhanh

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Nhận biết phản ứng quá mẫn với Abacavir

Nhận biết phản ứng quá mẫn với Abacavir VCHAP Chương trình hợp tác về AIDS giữa Việt Nam - CDC - trường ĐH Y Harvard
Trường hợp bệnh • Một nam thanh niên 24 tuổi đã được điều trị với AZT/3TC/NVP khoảng một năm trước đây khi anh ta bị viêm phổi do PCP • Sau khi điều trị PCP, bác sỹ nói rằng anh đã thất bại điều trị ARV với phác đồ bậc I và cần đổi sang phác đồ bậc II • Bác sỹ chọn Abacavir, DDI và Nelfinavir • 3 tuần sau khi điều trị với phác đồ này anh ta bắt đầu có sốt, đau bụng và thở nhanh
Tăng cảm ứng với abacavir  Phản ứng đặc hiệu  Chưa biết rõ cơ chế  Gặp ở 5% bệnh nhân trong mọi thử nghiệm lâm sàng  Dấu hiệu lâm sàng tiêu biểu  Có thể quản lý được bằng cách ngưng dùng abacavir
Các loại phản ứng đặc hiệu do thuốc Phản ứng Thuốc Phản ứng ở da Nevirapine, efavirenz Phản ứng phản vệ (IgE) Penicillin Độc tính trên gan Halothane, nevirapine Thiếu máu không tái tạo Chloramphenicol Phản ứng quá mẫn Abacavir, nhiều loại thuốc khác Martin A, et al. AIDS 2005; 19:97–99. Bourezane Y, et al. Clinical Infectious Diseases 1998; 27:321–1322. Warren KJ, et al. The Lancet 1998; 351:567. Bossi P, et al. Clinical Infectious Diseases 2000; 30:227–228. Carr A, et al. AIDS 1996; 10:635–641. Barner A, Myers M. Lancet 1998; 351:1133. Hetherington SV, et al. Clinical Therapeutics 2001; 23:1603–1614.
Cơ chế vẫn chưa biết rõ Các bằng chứng gợi ý đến sự tham gia của các yếu tố di truyền, miễn dịch và chuyển hóa:  Các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch và có thể góp phần vào việc cơ thể cảm ứng với thuốc •– các biến dị ở vùng B kháng nguyên bạch cầu của người (human leukocyte antigen (HLA) B region ) làm tăng tính cảm ứng thành phản ứng quá mẫn với thuốc (ví dụ như alen HLA-B57)  Các yếu oố chuyển hóa cũng có tác động quan trọng Mallal S. et al. The Lancet 2002; 359:727–732. Hetherington S. et al. Lancet 2002; 359:1121–1122. Hughes A. et al. Pharmacogenomics 2004; 5:203–211. Martin A. et al. PNAS 2004; 101:4180–4185. Haas D. et al. 11th CROI. 8–11 February 2004. Abstract 133.
Thời gian khởi phát phản ứng mẫn cảm 140 120 100 Thời gian khởi phát trung bình là 11 ngày Số trường hợp quá mẫn 80 93% trường hợp báo cáo xảy ra trong 6 tuần đầu 60 dùng abacavir 40 20 0 1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 Thời gian khởi phát (ngày) Hetherington SV, et al. Clinical Therapeutics 2001; 23:1603–1614.
Các triệu chứng được báo cáo với tần xuất ≥ 10% (n = 1.803) 100 90 80 96% trường hợp co sốt, phát ban hoặc có cả hai triệu % trường hợp 70 chứng này 60 50 40 30 20 10 0 ỏi ng ng tm ầu nô Ban ở bụ ớp lỏ t a th Số cđ cơ /mệ o gứ n kh êu au H nô hó hứ N Ti Đ au ịu n/ K N ch ,đ hó ồn K au Bu Đ Hetherington SV, et al. Clinical Therapeutics 2001; 23:1603–1614.
Tần xuất các triệu chứng phối hợp trong các thử nghiệm lâm sàng (n = 206) ≥ 3 triệu chứng 2%1%1% 4% Tiêu hóa và toàn thân 2% 3% 3% 78% Chỉ ở da 6% Da và toàn thân Phát ban và sốt Da và sốt Toàn thân và hô hấp Da và tiêu hóa Khác Đa triệu chứng thường điển hình ở đa số trường hợp mẫn cảm với thuốc Hernandez J, et al. XV IAC 2004. Abstract TuPeB4521.
Các triệu chứng phân biệt: cúm và phản ứng mẫn c ảm Các sự kiện thường gặp khi : Cúm Quá mẫn Ho và không có các triệu chứng đường Các triệu chứng tiêu hóa và phát tiêu hóa ban Các triệu chứng đường hô hấp và tiêu hóa Các xét nghiệm không thể giúp phân biệt nhiễm bệnh cúm hoặc phản ứng mẫn cảm Keiser, et al. Int. J. STD AIDS 2003; 14:478–81.
Các triệu chứng hô hấp khi quá mẫn với abacavir % tất cả các phản ứng 20 15 10 5 0 ản h ổi ô g ng an m ác t an o ph rí qu họ H nh kh u xo ở nh p g ế Th m àn hấ tim ng ũi ph m iê m m ứ hô V iê ng p ch ch m V hị rộ y iê u dị N Su uệ V ãn àn Tr D Tr Nhóm triệu chứng hô hấp Hetherington SV, et al. 7th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. 2000. Abstract 60.
Mẫn cảm với Abacavir – bất thường về xét nghiệm  Phổ biến – Giảm tế bào lympho: tác dụng tái phân bố – Tăng các men gan  Ít gặp – Tăng creatine phosphokinase: có thể rõ rệt – Giảm nhẹ tiểu cầu: không có ý nghĩa trên lâm sàng – Thận: tăng creatinine huyết thanh – Phổi: film phổi có thể bình thường hoặc biểu hiện thâm nhiễm lan tỏa 2 bên phổi hoặc khu trú ở thùy, phân thùy phổi  Các bất thường về xét nghiệm sẽ hết sau vài ngày ngưng dùng thuốc abacavir
Tóm tắt phản ứng quá mẫn khi dùng Abacavir  Gặp khoảng 5% bệnh nhân  Xuất hiện trong 6 tuần đầu, nhưng cũng có thể xảy ra muộn hơn  Có triệu chứng của nhiều cơ quan tham gia – Sốt , phát ban, khó chịu, các triệu chứng đường tiêu hóa và hô hấp là các triệu chứng thường gặp nhất , nhưng …  Triệu chứng đặc hiệu không phải lúc nào cũng có
Mẫn cảm với abacavir – Tránh gặp phản ứng nặng và tránh tử vong  Tiếp tục dùng thuốc dù đã có phản ứng quá mẫn  các triệu chứng nặng hơn  Ngưng dùng abacavir  Hết nhanh các triệu chứng  Dùng lại bất cứ phác đồ điều trị nào có abacavir sau khi đã bị phản ứng thuốc  tác dụng bất lợi nặng hơn, có thể đe dọa tính mạng, bao gồm hạ huyết áp và tử vong  Cấm thử dùng thuốc trở lại  Không có bằng chứng về việc dùng abacavir gián đoạn sẽ liên quan đến tăng nguy cơ phản ứng quá mẫn
Các yếu tố tiên đoán quan trọng trong việc báo cáo phản ứng mẫn cảm với abacavir (n = 7. 818) OR: 2.21 Sử dụng phần ghi chép phản ứng OR: 0.52 quá mẫn Abacavir trong mẫu bệnh Yếu tố tiên đoán án Dân Châu Phi OR: 0.70 Phái nam OR: 0.74 CDC loại C 0 1 2 3 Tỉ số chênh và độ tin cậy 95% Cutrell AG, et al. Annals of Pharmacotherapy 2004; 38:2171–2172.
Quản lý: Tư vấn bệnh nhân  Thảo luận các triệu chứng – Dùng thẻ cảnh báo như là công cụ để bắt đầu cuộc thảo luận với bệnh nhân – Tờ hướng dẫn trong hộp thuốc  Lập kế họach liên lạc khi xảy ra phản ứng thuốc  Bệnh nhân (hoặc cha mẹ hoặc người chăm sóc trẻ) cần phải biết rõ các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn với abacavir
Quản lý phản ứng mẫn cảm với abacvir  Bệnh nhân và thầy thuốc nên biết các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng quá mẫn với abacavir  Khuyên bệnh nhân nên thông báo cho thầy thuốc biết nếu xuất hiện các triệu chứng giống như phản ứng mẫn cảm  Trong trường hợp nghi ngờ, hãy ngưng dùng thuốc abacavir  Ngưng dùng abacavir vĩnh viễn sau khi chẩn đoán có phản ứng quá mẫn  Thu lại thuốc abacavir chưa sử dụng từ bệnh nhân  Nếu có phản ứng quá mẫn với abacavir, KHÔNG ĐƯỢC thay thế bằng Trizivir®, Ziagen® hoặc Kivexa®