Salbutamol
Tên chung quốc tế: Salbutamol.
Mã ATC: R03A C02, R03C C02.
Loại thuốc: Thuốc kích thích beta2 giao cảm.
Dạng thuốc và hàm lượng
Bình xịt khí dung 100 microgam/liều xịt, bình 200 liều; tá dược gồm các
chất đẩy (CFC) và acid oleic. Nang bột để hít 200 microgam (tác dụng tương
đương với 100 microgam khí dung).
Dung dịch phun sương 0,5%, lọ 10 ml; dung dịch phun sương (đơn liều) 2,5
mg và 5 mg/2,5 ml; tá dược gồm benzalkonium clorid và acid sulfuric.
Viên 2 mg, 4 mg; tá dược calci sulfat, magnesi stearat.
Lọ siro 60 mg/150 ml, kèm thìa đong chuẩn 5 ml (tương đương 2 mg
salbutamol); tá dược gồm natri sacharin, acid citric ngậm 1 phân tử nước,
natri citrat ngậm 2 phân tử nước, hydroxy propylmethyl celulose, natri
benzoat, natri clorid.
Ống tiêm 0,5 mg/1 ml; tá dược gồm natri clorid và acid sulfuric.
Dược lý và cơ chế tác dụng
Salbutamol có tác dụng chọn lọc kích thích các thụ thể beta2 (có ở cơ trơn
phế quản, cơ tử cung, cơ trơn mạch máu) và ít tác dụng tới các thụ thể beta1
trên cơ tim nên có tác dụng làm giãn phế quản, giảm cơn co tử cung và ít tác
dụng trên tim.
Dược động học của thuốc phụ thuộc vào cách dùng.
Nếu dùng thuốc dưới dạng khí dung, tác dụng giãn phế quản xuất hiện sau 2
- 3 phút, tối đa từ 5 đến 15 phút và kéo dài 3 - 4 giờ. Nồng độ thuốc trong
huyết tương thấp, đạt tối đa trong vòng 2 - 4 giờ. Khoảng 72% lượng thuốc
hít vào đào thải qua nước tiểu trong vòng 24 giờ, trong đó 28% không biến
đổi và 44% đã chuyển hóa. Nửa đời thải trừ của thuốc là 3,8 giờ. Do nồng độ
thuốc trong huyết tương thấp nên dạng khí dung ít gây tác dụng phụ hơn
dạng viên hoặc tiêm. Do đó, dạng khí dung có thể dùng được ở người bệnh
cường giáp, loạn nhịp tim, rối loạn tuần hoàn mạch vành, tăng huyết áp, đái
tháo đường, người bệnh đang dùng thuốc ức chế enzym monoamin oxydase.
Nếu dùng theo đường uống, một lượng thuốc lớn qua gan rồi vào máu, do đó
sinh khả dụng tuyệt đối của salbutamol khoảng 40%. Nồng độ trong huyết
tương đạt mức tối đa sau khi uống 2 - 3 giờ. Chỉ có 5% thuốc được gắn vào
các protein huyết tương. Nửa đời của thuốc từ 5 đến 6 giờ. Khoảng 50%
lượng thuốc được chuyển hóa thành các dạng sulfo liên hợp (không có hoạt
tính). Thuốc được đào thải chủ yếu qua nước tiểu (75 - 80%) dưới dạng còn
hoạt tính và các dạng không còn hoạt tính.
Nếu tiêm thuốc vào tĩnh mạch thì nồng độ thuốc trong máu đạt ngay mức tối
đa, rồi sau đó giảm dần theo dạng hàm số mũ. Gần 3/4 lượng thuốc được
thải qua thận, phần lớn dưới dạng không thay đổi.
Nếu tiêm dưới da: Nồng độ thuốc tối đa trong huyết tương xuất hiện sớm
hơn so với dùng theo đường uống. Sinh khả dụng là 100%, nửa đời của
thuốc là 5 - 6 giờ. Khoảng 25 - 35% lượng thuốc đưa vào được chuyển hóa
và mất tác dụng. Thuốc được đào thải chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng còn
hoạt tính và các dạng không còn hoạt tính.
Hiện nay có dạng thuốc kết hợp salbutamol và ipratro-
pium theo liều cố định: 3,0 mg salbutamol (= 2,5 mg salbutamol dạng base)
và 0,5 mg ipratropium bromid (Combivent unit dose - Boehringer Ingelheim
Pharma-
ceuticals). Sự kết hợp này làm tăng tác dụng giãn phế quản và vì có
ipratropium nên có thể giảm liều salbutamol và do đó làm giảm các tác dụng
phụ của thuốc kích thích beta2.
Chỉ định
Dùng trong thăm dò chức năng hô hấp.
Ðiều trị cơn hen, ngăn cơn co thắt phế quản do gắng sức.
Ðiều trị tắc nghẽn đường dẫn khí hồi phục được.
Ðiều trị cơn hen nặng, cơn hen ác tính.
Viêm phế quản mạn tính, giãn phế nang.
Chống chỉ định
Dị ứng với 1 trong các thành phần của thuốc.
Ðiều trị dọa sẩy thai trong 3 - 6 tháng đầu mang thai.
Thận trọng
Khi dùng liều thông thường mà kém tác dụng thì thường do đợt hen nặng
lên. Trường hợp đó thầy thuốc cần dặn người bệnh phải trở lại khám bệnh
ngay chứ không được tự ý tăng liều tối đa đã được dặn trước đó.
Trong thuốc có hoạt chất có thể gây kết quả dương tính đối với các xét
nghiệm tìm chất doping ở các vận động viên thể dục thể thao.
Nếu người bệnh có nhiều đờm thì cần phải được điều trị thích hợp trước khi
dùng salbutamol dạng khí dung.
Phải hết sức thận trọng khi sử dụng salbutamol uống và tiêm cho người bị
cường giáp, rối loạn nhịp thất, bệnh cơ tim tắc nghẽn, rối loạn tuần hoàn
động mạch vành, tăng huyết áp, đái tháo đường, người bệnh đang dùng
IMAO (thuốc ức chế enzym monoamine oxydase) hay thuốc ức chế beta.
Trong các trường hợp này, có thể dùng dưới dạng khí dung.
Cần thận trọng khi dùng các dạng salbutamol đối với người mang thai để
điều trị co thắt phế quản vì thuốc tác động đến cơn co tử cung nhất là trong 3
tháng đầu mang thai.
Khi chỉ định salbutamol, cần phải giảm liều thuốc kích thích beta khác nếu
đang dùng.
Thời kỳ mang thai
Salbutamol đã được chứng minh gây quái thai ở chuột khi tiêm dưới da với
liều tương ứng gấp 14 lần liều khí dung ở người. Chưa có công trình nghiên
cứu quy mô nào ở người mang thai. Tuy vậy, khi dùng cần thận trọng cân
nhắc lợi hại.
Thời kỳ cho con bú
Hiện nay chưa biết salbutamol có tiết vào sữa mẹ không, nhưng vì khả năng
gây quái thai ở một số súc vật, nên cần thận trọng khi dùng thuốc cho người
mẹ cho con bú.
Tác dụng không mong muốn (ADR)
Nói chung ít gặp ADR khi dùng các liều điều trị dạng khí dung.
Thường gặp, ADR >1/100
Tuần hoàn: Ðánh trống ngực, nhịp tim nhanh.
Cơ - xương: Run đầu ngón tay.
Hiếm gặp, ADR <1/1000
Hô hấp: Co thắt phế quản, khô miệng, họng bị kích thích, ho và khản tiếng.
Chuyển hóa: Hạ kali huyết.
Cơ xương: Chuột rút.
Thần kinh: Dễ bị kích thích, nhức đầu.
Phản ứng quá mẫn: Phù, nổi mày đay, hạ huyết áp, trụy mạch.
Salbutamol dùng theo đường uống hoặc tiêm có thể dễ gây run cơ, chủ yếu ở
các đầu chi, hồi hộp, nhịp xoang nhanh. Tác dụng này ít thấy ở trẻ em. Dùng
liều cao có thể gây nhịp tim nhanh. Người ta cũng đã thấy có các rối loạn
tiêu hóa (buồn nôn, nôn). Khi dùng khí dung, có thể gây co thắt phế quản
(phản ứng nghịch thường).
Hướng dẫn cách xử trí ADR
Muốn tránh miệng, họng bị kích thích, nên súc miệng sau khi hít thuốc.
Giảm liều dùng hoặc ngừng dùng.
Dùng các chế phẩm phối hợp salbutamol - ipratropium.
Có thể giảm nguy cơ gây co thắt phế quản nghịch thường bằng cách điều trị
phối hợp với glucocorticos-
teroid dạng hít.
Liều lượng và cách dùng
Liều dùng chỉ định theo từng cá thể, vì hen là một bệnh tiến triển theo thời
gian với các mức độ nặng nhẹ khác nhau. Việc chỉ định liều hàng ngày (với
glucocorticosteroid và các thuốc làm giãn phế quản), cũng như các lần dùng
thuốc phải dựa vào kết quả thăm dò chức năng hô hấp và cung lượng đỉnh
thở ra. Nếu người bệnh không có máy đo cung lượng đỉnh thì có thể hướng
dẫn dùng cách thổi vào một quả bóng để đánh giá. Các dạng hít khí dung, hít
bột khô và phun sương đều có tác dụng làm giãn phế quản nhanh nhất và ít
tác dụng phụ nhất nếu biết cách dùng đúng.
Dạng hít khí dung và hít bột khô: Liều hít một lần khí dung là 100 microgam
và hít một lần bột khô là 200 microgam salbutamol.
Ðiều trị cơn hen cấp: Ngay khi có những triệu chứng đầu tiên, dùng bình xịt
khí dung 100 microgam/liều cho người bệnh, hít 1 - 2 lần qua miệng, cách
15 phút sau, nếu không đỡ, có thể hít thêm 1 - 2 lần. Nếu đỡ, điều trị duy trì;
không đỡ phải nằm viện.
Ðề phòng cơn hen do gắng sức: Người lớn: dùng bình xịt khí dung để hít 2
lần, trước khi gắng sức từ 15 đến 30 phút; trẻ em: hít 1 lần, trước khi gắng
sức 15 đến 30 phút.
Cách dùng:
Khí dung: Phải lắc lọ, lật ngược để đáy lọ lên phía trên, miệng ngậm đầu
phun. Phải hít vào thật sâu đồng thời phun thuốc và phải ngừng thở trong vài
giây, điều này khó thực hiện ở trẻ nhỏ. Có thể dùng một túi nhựa (plastic)
hoặc một cốc nhựa, đáy đục một lỗ vừa đầu phun, miệng cốc úp kín mũi và
miệng trẻ nhỏ, phun 2 liều vào cốc và để trẻ hít vào 5 lần trong cốc đó.
Bột khô để hít: Phải có đĩa quay và dụng cụ riêng để chọc thủng nang thuốc
ngay trước khi dùng.
Dạng phun sương (dùng máy phun sương)
Thường dùng cho các trường hợp hen nặng hơn hoặc không đáp ứng.
Người lớn: Liều thường dùng 2,5 - 5 mg salbutamol (dung dịch 0,1%) qua
máy phun sương, hít trong khoảng 5 - 15 phút, có thể lặp lại mỗi ngày tới 4
lần. Có thể pha loãng dung dịch 0,5% với dung dịch natri clorid 0,9% để có
nồng độ 0,1%. Có thể cho thở liên tục qua máy phun sương, thường ở tốc độ
1 - 2 mg salbutamol mỗi giờ, dùng dung dịch 0,005 - 0,01% (pha với dung
dịch natri clorid 0,9%). Phải đảm bảo cho thở oxygen để tránh giảm oxygen
máu.
Một vài người bệnh có thể phải tăng liều đến 10 mg salbutamol. Trường hợp
này có thể hít 2 ml dung dịch salbutamol 0,5% (không cần pha loãng) trong
khoảng
3 phút, ngày hít 3 - 4 lần.
Trẻ em: 50 - 150 microgam/kg thể trọng (tức là từ 0,01 đến 0,03 ml dung
dịch 0,5% /kg, không bao giờ được quá 1 ml). Kết quả lâm sàng ở trẻ nhỏ
dưới 18 tháng không thật chắc chắn.
Nếu cơn không dứt hoàn toàn thì có thể lặp lại liều trên 2 - 3 lần trong một
ngày, các lần cách nhau từ 1 đến
4 giờ. Nếu phải dùng dạng khí dung nhiều lần thì nên vào nằm viện.
Dạng viên nén để uống
Người lớn: 2 - 4 mg/lần, 3 - 4 lần/ngày. Một vài người bệnh có thể tăng liều
đến 8 mg/lần. Với người cao tuổi hoặc người rất nhạy cảm với các thuốc
kích thích beta2 thì nên bắt đầu với liều 2 mg/lần, 3 - 4 lần/ngày.
Trẻ em từ 2 đến 6 tuổi: 0,2 mg/kg, tức là từ
1 - 2mg/lần; 3 - 4 lần/ngày.
Trẻ em trên 6 tuổi: 2 mg/lần; 3 - 4 lần/ngày.
Ðề phòng cơn hen do gắng sức: Người lớn uống 4 mg trước khi vận động 2
giờ. Trẻ em lớn uống 2 mg trước khi vận động 2 giờ.
Dạng thuốc nước
Ðiều trị cơn hen:
Trẻ em: 0,20 - 0,30 mg/kg/ngày, tức là: từ 1 tháng đến 2 năm tuổi: 1/2 thìa
chuẩn/lần; 2 - 3 lần/ ngày; từ
2 đến 6 tuổi: từ 1/2 đến 1 thìa/lần; 3 - 4 lần/ngày; trên 6 tuổi: 1 thìa/lần; 3 - 4
lần/ngày.
Người lớn: 0,10 - 0,20 mg/kg/ngày, tức từ 1 đến
2 thìa/lần; 3 - 4 lần/ngày.
Với người cao tuổi và những người rất nhạy cảm với thuốc kích thích beta2
thì nên bắt đầu với liều
1 thìa/lần; 3 - 4 lần/ngày.
Ðề phòng cơn hen do gắng sức:
Trẻ em: 1 thìa chuẩn, uống trước khi vận động 2 giờ.
Người lớn: 2 thìa chuẩn, uống trước khi vận động
2 giờ.
Dạng tiêm dưới da
Người lớn: Ống 0,5 mg tiêm dưới da. Nếu cần thiết, cách 4 giờ lại tiêm 1
ống. Cách điều trị này cần thực hiện tại bệnh viện.
Thuốc tiêm không dùng để điều trị duy trì hen phế quản.
Tiêm tĩnh mạch chậm: 250 microgam, có thể nhắc lại khi cần thiết. Cách
điều trị này cần thực hiện ở bệnh viện.
Tiêm truyền tĩnh mạch: Khởi đầu 5 microgam/phút, sau đó điều chỉnh liều từ
3 - 20 microgam/phút, tùy theo đáp ứng của người bệnh. Cách điều trị này
cần thực hiện ở bệnh viện.
Tương tác thuốc
Tránh dùng kết hợp với các thuốc chủ vận beta không chọn lọc.
Không nên dùng kết hợp salbutamol dạng uống với các thuốc chẹn beta (như
propranolol).
Cần thận trọng khi người bệnh có dùng thuốc chống đái tháo đường. Phải
theo dõi máu và nước tiểu vì salbutamol có khả năng làm tăng đường huyết.
Có thể chuyển sang dùng insulin.
Phải ngừng tiêm salbutamol trước khi gây mê bằng halothan.
Khi chỉ định salbutamol cần phải giảm liều thuốc kích thích beta khác nếu
đang dùng thuốc đó để điều trị.
Ðộ ổn định và bảo quản
Cần bảo quản thuốc ở nhiệt độ dưới 25oC, tránh ánh sáng. Lọ đã mở phải
tiếp tục bảo quản ở nơi mát, tránh ánh sáng và chỉ được dùng trong vòng 1
tháng tính từ lúc mở.
Dung dịch thuốc sau khi đã pha có thể dùng trong vòng 24 tiếng, quá thời
hạn đó phải hủy bỏ.
Tương kỵ
Không được pha thêm, trộn thêm một thứ thuốc nào khác vào salbutamol
hay vào dung dịch có salbutamol dùng để tiêm truyền.
Quá liều và xử trí
Triệu chứng: Trong trường hợp dùng thuốc quá liều gây ngộ độc, tùy theo
mức độ nặng nhẹ có thể biểu hiện một số các triệu chứng như: Khó chịu,
nhức đầu, hoa mắt, chóng mặt, buồn nôn, bồn chồn, run các đầu chi, tim đập
nhanh, loạn nhịp tim, biến đổi huyết áp, co giật, có thể hạ kali huyết.
Xử trí: Nếu ngộ độc nặng: ngừng dùng salbutamol ngay. Rửa dạ dày (nếu
dùng Loại thuốc uống), điều trị các triệu chứng. Cho thuốc chẹn beta (ví dụ
metoprolol tartrat) nếu thấy cần thiết và phải thận trọng vì có nguy cơ dẫn
đến co thắt phế quản. Việc điều trị như trên phải được tiến hành trong bệnh
viện.
Ngộ độc nhẹ: Những trường hợp dùng salbutamol khí dung với liều cao hơn
nhiều so với liều cần dùng trong trường hợp người bệnh bị hen nặng lên
hoặc có biến chứng. Cần phải khám ngay, thay đổi cách điều trị và có thể
phải nhập viện.
Thông tin qui chế
Salbutamol có trong danh mục thuốc thiết yếu Việt Nam ban hành lần thứ tư
năm 1999.
Thuốc độc bảng B.
Thành phẩm giảm độc: Siro có nồng độ tối đa là 0,04%. Dung dịch khí dung
có nồng độ tối đa là 0,2%. Khí dung phân liều: dạng dung dịch có hàm
lượng tối đa là 0,2 mg/lần phun; dạng viên nang có hàm lượng tối đa là 0,4
mg/viên/lần hít. Thuốc viên có hàm lượng tối đa là 2 mg. Thuốc viên tan
chậm có hàm lượng tối đa là 8 mg.
