Bài giảng Thuốc kháng thụ thể Vasopressin: Giải pháp cải thiện triệu chứng sung huyết và bảo tồn chức năng thận trong điều trị quá tải thể tích ở bệnh nhân suy tim

THUỐC KHÁNG THỤ THỂ VASOPRESSIN - GIẢI PHÁP CẢI THIỆN TRIỆU CHỨNG SUNG HUYẾT VÀ BẢO TỒN CHỨC NĂNG THẬN TRONG ĐIỀU TRỊ QUÁ TẢI THỂ TÍCH Ở BỆNH NHÂN SUY TIM

PGS.TS Nguyễn Tá Đông Trung tâm tim mạch - Bệnh viện trung ương Huế

TÁI NHẬP VIỆN LÀM SUY GIẢM TÌNH TRẠNG SỨC KHỎE BỆNH NHÂN

1. Gheorghiade M et al. Am J Cardiol. 2005;96:11-17.

Giảm cung lượng tim

9.7

8.1

4.9

1.9

145 (48%) 157 (52%) 136 (42.6%) 183 (57.4%)

>26 ≤26

Hội chứng tim thận (CRS)

Ronco C. Heart Fail Rev 2011;16:509-17.

Hội chứng tim - thận Type I & III

Ronco C. Heart Fail Rev 2011;16:509-17.

Tỉ lệ cao suy giảm chức năng thận ở BN suy tim cấp nhập viện và trong quá trình điều trị

BN suy tim cấp – có sung huyết kèm suy giảm chức năng thận có tỉ lệ tử vong cao.

100%

WRF khi nhập viện

83%

80%

WRF trong quá trình điều trị (sau 48h)

60%

51%

49%

n ò c g n ố s ệ

ỉ

40%

33%

Blue = no WRF/ no Congestion Green = WRF/ no Congestion Black = no WRF/ Congestion Red = WRF/ Congestion

20%

Takaya et al

Hata et al

Breidhardt et al.

VN-Giang Minh Nhat et al.

1. Circ Heart Fail. 2012;5:54-62; 2. Circ Heart Fail. 2012;5:54-62; 3. Hata N. Eur J Heart Fail 2010, 12 (1):32-7; 2. 4. Takaya Y, Heart Vessels 2016, 31 (1):60-5; 5. Breidthardt T. Critical Care. 2012;16(1):R2.

?

AQUARETIC – (Tolvaptan)

CƠ CHẾ TÁC DỤNG & HIỆU QUẢ TOLVAPTAN

Vai trò của Arginine Vasopressin (AVP) trong Suy Tim

Rosner MH. Cardiovac Drugs Ther 2009;23(4):307-15.

Lựa chọn điều trị mới cho sung huyết trong suy tim cấp tính

Thùy trước tuyến yên

Giải phóng ACTH và β-endorphins

Hấp thu nước tự do Giải phóng vWF và yếu tố VIII Ống góp thận Cơ trơn mạch máu

Tolvaptan - Vị trí tác động

Cơ chế hoạt động của kháng TT Vasopressin (Tolvaptan) Lợi tiểu Aquaretic - Tăng thanh thải nước tự do

Tolvaptan (Samsca) • Đối kháng trực tiếp với Vasopressin tại thụ thể V2 ống góp thận

• Ức chế tái hấp thu

nước tại ống góp thận.

• Tăng thanh thải nước tự do (không kéo theo chất điện giải)

Tolvaptan – cơ chế cải thiện Phù

• Thuốc lợi tiểu quai hoặc siêu lọc: - Giảm nhanh thể tích nội mạch - Giảm áp lực thủy tĩnh nhưng không tăng áp lực keo, không tăng độ thẩm thấu máu. – Hoạt hóa hormon thần kinh

• V2 Antagonists (Tolvaptan) -

Tăng thanh thải nước tự do, tăng độ thẩm thấu máu → tăng áp lực keo và giảm áp lực thủy tĩnh.

- Duy trì thể tích nội mạch - Kéo nước từ khoang ngoại

Goldsmith SR et al. Decongestive Therapy and Renal Function in Acute Heart Failure Time for a New Approach? Circ Heart Fail. 2014 May;7(3):531-5

mạch vào nội mạch mà không ảnh hưởng đến chức năng thận, ít kích hoạt hormon thần kinh.

Tolvaptan có ưu điểm hơn so với thuốc lợi tiểu truyền thống

Furosemide

Tolvaptan

Nước + chất điện giải

Nước

Bài tiết

Thể tích nước tiểu

Trọng lượng cơ thể

Natri huyết thanh

Kali huyết thanh

Thể tích dịch nội mạch

Hoạt động hệ Renin-Angiotensin-Aldosterol

Hoạt động hệ thần kinh giao cảm

Lưu lượng máu thận & Độ lọc cầu thận

Nhịp tim

Huyết áp

Đánh giá hiệu quả của Tolvaptan trên bệnh nhân Suy tim cấp nhập viện

2 thử nghiệm ngắn hạn A & B và 1 Outcome study Tại 359 trung tâm ở Bắc Mỹ, Nam Mỹ, Châu Âu)

Theo dõi tính an toàn

Sàng lọc

Giai đoạn điều trị (Tối thiểu 60 ngày - trung bình 9,9 tháng)

14 days

≤48 giờ

BN suy tim cấp nhập viện (n=4,202)

+ Điều trị chuẩn (n=2,072)

Thăm khám mỗi ngày cho đến ngày thứ 7 hoặc xuất viện

Giả dược 1 lần/ngày + Điều trị chuẩn (n=2,061

Phân nhóm ngẫu nhiên (n=4,133)

Tolvaptan cải thiện tình trạng lâm sàng chung, và cân nặng

NC EVEREST

Tolvaptan Placebo

p<0.0001 p<0.0001

p=0.0004

p<0.0001

e g n a h c e

t i s o p m o C

(n=890)

(n=921)

Study A

Study B

(n=888)

(n=900)

Tình trạng lâm sàng chung

Cân nặng

Gheorghiade M et al. JAMA 2007; 297:1332-1343

Kết cục ngắn hạn:

Tolvaptan- cải thiện các triệu chứng suy tim sung huyết

NC EVEREST

Khó thở

Khó thở khi nằm

Phù

*p<0.05

Gheorghiade M et al. JAMA 2007; 297:1332-1343

Samsca giúp cải thiện các triệu chứng của suy tim sung huyết như: Khó thở, khó thở khi nằm và Phù… Hiệu quả được thể hiện rõ rệt ngay từ ngày đầu sử dụng Samsca.

Tolvaptan cải thiện tử vong ở BN có mức

[Na+] huyết thanh <130 mEq/L ban đầu

DATA on File: Protocols 156-02-235 and 156-03-238.

NC EVEREST

Hiệu quả của Tolvaptan trên BN Suy tim quá tải thể tích

N=53

N=45

Đồng ý tham gia

N=124

N=57

N=51

Tolvaptan làm tăng thể tích nước tiểu và lượng

nước uống vào

** ** ** ** **

** ** ** ** ** **

Masunori M, et al. Cardiovasc Drugs Ther 2011;25:S33-45

Tolvaptan cải thiện rõ rệt cân nặng và các triệu chứng sung huyết

Cân nặng Phồng tĩnh mạch cổ Gan to Phù

03. Nghiên cứu AQUAMARINE: Hiệu quả của Tolvaptan trên BN suy tim cấp kèm suy thận

220 BN tại19 Hospitals (Japan +USA) • Bệnh nhân suy tim cấp mất bù kèm suy thận • eGFR 15-60 mL/ph/1.73 m2 khi nhập viện

Phân nhóm ngẫu nhiên 6 giờ sau khi nhập viện

110 BN nhóm Tolvaptan Furosemide (liều TB 80mg/ngày..) + Samsca (tolvaptan) 15mg/ngày X 2 ngày

110 BN Nhóm Conventional diuretics (Furosemide liều TB 120mg/ngày..)

• Kết cục chính: Tổng Vnước tiểu 48 giờ. • Kết cục phụ:

✓ Tỉ lệ suy giảm chức năng thận (Sr [Creatinine] tăng ≥ 0.3 mg/dL so với ban đầu); ✓ Thay đổi cân nặng, liều Furosemide ✓ Giảm các triệu chứng (Likert scale), ✓ Thay đổi BNP , Na+, K+ ,.....

Journal Cardiac Failure 2016;22:423–432

Nghiên cứu AQUAMARINE: Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu và triệu chứng khó thở

Tolvaptan cải thiện các triệu chứng khó thở từ sớm so với nhóm thuốc lợi tiểu truyền thống

Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu 48h tốt hơn đáng kể so với thuốc lợi tiểu truyền thống

ì

h n b g n u r t

i

- t ệ r õ r n ệ h t i

ả C

c á h K

Cải thiện rõ rệt

Cải thiện trung bình

Cải thiện một phần

Không thay đổi

Diễn tiến xấu nhẹ – trung bình

Journal Cardiac Failure 2016;22:423–432

Nghiên cứu của Matsue et al. 2013: Tolvaptan làm giảm tỉ lệ suy giảm CN thận trên BN suy tim cấp mất bù nguy cơ cao

Loại trừ

Thiết kế nghiên cứu:

Đánh giá điểm nguy cơ suy giảm chức năng thận

Điểm nguy cơ thấp (<2) (n=62)

2 điểm: serum creatinine 1.5–2.4 mg/dL; 3 điểm: serum creatinine ≥ 2.5 mg/dL.

Nhóm Samsca (tolvaptan) (n=44)

Điểm nguy cơ cao (≥2): • • Suy giảm chức năng thận được xác định khi tăng Creatinine huyết thanh ≥0.3mg/dL so với ban đầu trong 48h

BN Suy tim cấp mất bù (n=176)

Điểm nguy cơ cao (≥2) (n=114)

Nhóm LT truyền thống (n=70)

Kết quả:

Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu và giảm tỉ lệ suy chức năng thận so với nhóm lợi tiểu truyền thống trong 48h.

Thể tích nước tiểu 24h và 48h (ml)

Tỉ lệ suy giảm chức năng thận (%)

ml

P < 0.001

50.0%

P = 0.001

P =0.045

8000

40.0%

6187±3401

6000

4398±1323

30.0%

4000

3122±1895

2250±900

41.4%

20.0%

2000

22.7%

10.0%

Thể tích nước tiểu 24h (ml)

Thể tích nước tiểu 48h (ml)

0.0%

Samsca group

Conventional group

Tolvaptan Samsca group

Matsue et al. Journal of Cardiology 61 (2013) 169–174

Nghiên cứu của Shirakabe et al. Khởi trị Tolvaptan sớm giúp ngăn ngừa tổn thương thận cấp (AKI)

Nhóm Điều trị truyền thống (n= 131)

Nhóm Samsca (n=52)

• 183 Bn suy tim cấp, NYHA III hoặc IV, nhập viện khoa ICU.

• Nhóm điều trị truyền thống: BN được tiêm TM liên tục (civ) Furosemide (40-80mg), sau khi cải thiện tình

trạng mất bù, chuyển sang Furosemide (20-80mg) đường uống.

• Nhóm Tolvaptan: Phối hợp Tolvaptan (7.5mg) bắt đầu cùng lúc với Furosemide civ và mỗi 12h cho tới khi cải thiện mất bù. ( Samsca có thể dùng qua ống xông mũi-dạ dày nếu cần). Khi chuyển sang Furosemide (20- 80mg) đường uống, ngưng dùng Samsca.

•

(Circ J 2014; 78: 911–921)

Đánh giá mức độ Tổn thương thận cấp (AKI) trong 5 ngày đầu theo phân loại RIFLE (dựa trên tỷ số giá trị sCr tối đa được ghi nhận trong 5 ngày đầu tiên/ giá trị sCr ban đầu)

Nghiên cứu của Shirakabe et al. Khởi trị Tolvaptan sớm giúp ngăn ngừa tổn thương thận cấp (AKI)

Tolvaptan ngăn ngừa tiến triển của Tổn thương thận cấp (AKI) và cải thiện tiên lượng của BN suy tim cấp

Tỉ lệ tiến triển tổn thương thận cấp (Worsening-AKI)

25.0%

P =0.028

20.0%

15.0%

21.6%

10.0%

5.0%

2.7%

0.0%

Conventional group

Samsca group Tolvaprtan

Đường cong Kaplan-Meier cho thấy tỉ lệ tử vong do tất cả nguyên nhân trong 6 tháng sau khi nhập viện ở nhóm Samsca thấp hơn đáng kể so với nhóm điều trị truyền thống.(P=0.032).

Tỉ lệ tiến triển tổn thương thận cấp trong 5 ngày đầu ở nhóm Samsca thấp hơn đáng kể so với nhóm điều trị truyền thống.

Class AKI-R (risk-nguy cơ), AKI - I (injury – tổn thương thận cấp) or AKI - F (failure = suy thận).

(Circ J 2014; 78: 911–921)

JCS/JHFS 2017 – Hiệp hội TM Nhật Hướng dẫn điều trị suy tim cấp và mãn

Suy tim cấp

Table 58. Recommended diuretics and evidence levels for acute heart failure

Mức bằng chứng

Mức khuyến cáo

IIa

A

Vasopressin v2 receptor antagonist (tolvaptan) Sử dụng cho tình trạng giữ nước dư thừa khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu khác bao gồm thuốc lợi tiểu quai không hiệu quả (không bao gồm BN tăng natri máu) Sử dụng cho BN quá tải dịch có hạ Natri máu

IIa

C

Suy tim mạn phân suất tống máu giảm

Vasopressin v2 receptor antagonist (tolvaptan)

IIa

B

Được bắt đầu trong thời gian nhập viện để cải thiện triệu chứng do giữ nước dư thừa trong suy tim khi việc điều trị bằng các thuốc lợi tiểu khác bao gồm thuốc lợi tiểu quai là

không hiệu quả.

Suy tim mạn phân suất tống máu bảo tồn

IIa

C

Tolvaptan, được bắt đầu trong khi nhập viện vì suy tim cấp tính, được sử dụng liên tục sau khi xuất viện để kiểm soát sung huyết*

JCS/JHFS 2017 – Hiệp hội TM Nhật Hướng dẫn điều trị suy tim cấp và mãn

Suy tim cấp kèm Bệnh thận mạn và Hội chứng tim thận

Tolavaptan, một chất đối kháng thụ thể V2 vasopressin, đang trở nên được sử dụng rộng rãi như một thuốc lợi tiểu mới. Trong phân tích phụ Table 58. Recommended diuretics and evidence levels for acute heart failure nghiên cứu EVEREST, Tolvaptan có thể được sử dụng an toàn cho bệnh nhân suy chức năng thận mà không làm giảm chức năng thận và giảm huyết áp. Cũng một số nghiên cứu lâm sàng báo cáo rằng hàm lượng sử dụng furosemide đã được giảm xuống bởi Tolvaptan ở bệnh thận mạn giai đoạn 3-4 (eGFR 15 ~ 60ml / phút / 1,73m2).

Tolvaptan là "thuốc lợi tiểu duy nhất cho suy tim cấp có mức bằng chứng là A" - Mức độ bằng chứng của Samsca cao hơn lợi tiểu quai tác dụng kéo dài.

II. Tolvaptan được sử dụng khi việc điều trị bằng thuốc lợi tiểu khác không hiệu quả, bất kể phân suất tống máu.

III. Tolvaptan có thể được sử dụng an toàn cho bệnh nhân suy chức năng thận.

Tolvaptan: Các khuyến cáo điều trị khác

ESC 2016 - Hướng dẫn về chẩn đoán, điều trị suy tim cấp và mạn tính

“Thuốc đối kháng Vasopressin như Tolvaptan giúp ngăn chặn tác động của arginine (AVP) tại thụ thể V2/ống góp thận và thúc đẩy aquaresis. Tolvaptan có thể được sử dụng để điều trị BN có quá tải thể tích và hạ Natri máu đề kháng (tác dụng phụ: khát và mất dịch).”

European Heart Journal (2016) 37, 2129–2200

ACCF/AHA 2013 - Hướng dẫn Điều trị Suy tim

“Ở các BN nhập viện với quá tải thể tích, bao gồm suy tim, có hạ Natri máu nghiêm trọng kéo dài và có nguy cơ hoặc triệu chứng nhận thức mặc dù đã hạn chế dịch và tối ưu hóa điều trị, thuốc đối kháng Vasopressin có thể được cân nhắc dùng ngắn hạn để cải thiện nồng độ Natri máu. (Khuyến cáo Mức IIb, Mức bằng chứng B)

Circulation. 2013;128:e240-e327

Hướng dẫn điều trị Suy tim Cấp và Mạn của Hội Tim mạch Canada 2012

“Tolvaptan có thể cân nhắc chỉ định cho các BN hạ Natri máu có triệu chứng hoặc hạ Natri máu nặng (<130 mmol/L) và sung huyết kéo dài dù đã điều trị chuẩn, nhằm điều trị hạ Natri máu và các triệu chứng liên quan”

Canadian Journal of Cardiology 29 (2013) 168–181

Chỉ định củaoTolvaptan (Samsca ) tại Việt Nam/

1. Quá tải thể tích trong Suy tim

Cục quản lý Dược Việt Nam phê duyệt tháng 1/2019

(có hoặc không có Hạ Natri máu) Khi không đạt được đủ đáp ứng với các thuốc lợi tiểu khác (vd: thuốc lợi tiểu quai).

2. Hạ Natri máu/ Suy tim hoặc SIADH

Cục quản lý Dược Việt Nam phê duyệt tháng 2/2017

Tolvaptan được chỉ định để điều trị hạ Natri máu có tăng thể tích và bình thể tích có ý nghĩa lâm sàng (Natri huyết thanh < 125 mEq/L hoặc hạ Natri máu ít rõ ràng mà có triệu chứng và không đáp ứng với việc điều chỉnh hạn chế dịch), bao gồm các bệnh nhân suy tim, và hội chứng tiết hóc môn chống bài niệu không thích hợp (SIADH).

TOLVAPTAN - Liều dùng và cách chỉnh liều

Khởi đầu Có thể tăng lên Tối đa

15

30

60

✓ Khuyến cáo nên khởi đầu với liều 7,5 mg/ngày trên:

• Bệnh nhân có nồng độ Natri huyết thanh <125 mEq/L • Bệnh nhân có nồng độ Natri huyết thanh >140 mEq/L • Bệnh nhân mà sự giảm nhanh thể tích huyết thanh được xem là không phù hợp • Bệnh nhân cao tuổi

✓ Nên được bắt đầu hoặc tái bắt đầu ở trong bệnh viện* ✓ Theo dõi thường xuyên nồng độ Natri huyết thanh đặc biệt là trong ngày đầu điều trị** ✓ Tránh hạn chế dịch trong 24 giờ điều trị đầu tiên. Bệnh nhân nên được uống nước hoặc bù dịch

khi khát.

✓ Không cần chỉnh liều theo chức năng gan, thận

*Samsca có thể điều trị ngoại trú sau khi khởi trị và theo dõi tại bệnh viện. ** Theo dõi nồng độ Na+ khi điều trị ngoại trú có thể được thực hiện 1 tuần sau khi xuất viện, mỗi tháng trong 2 tháng và mỗi 2 tháng sau đó (từ nghiên cứu EVEREST) hoặc tùy thuộc vào tình trạng bệnh nhân hoặc quyết định của Bác sĩ.

1. Thông tin kê toa SAMSCA (tolvaptan 15mg). 2. Mihai Gheorghiade; Marvin A. Konstam; John C. Burnett, Jr; et al. JAMA. 2007;297(12):1332-1343 (doi:10.1001/jama.297.12.1332)

mg/ngày mg/ngày mg/ngày

Thận trọng

Hạn chế sử dụng với Tolvaptanquá 30 ngày để tránh tổn thương gan.

Tránh sử dụng ở bệnh nhân đang mắc bệnh gan tiềm ẩn, bao gồm cả xơ gan, bởi vì khả năng phục hồi sau tổn thương gan có thể bị suy giảm.

Không khuyến cáo việc sử dụng đồng thời với dung dịch muối ưu trương.

Không cần điều chỉnh liều theo chức năng gan, thận.

Không khuyến cáo dùng thuốc này cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin < 10 mL/phút.

Kết luận

* Cải thiện tình trạng sung huyết và tương tác tim thận có vai trò quan trọng trong điều trị bệnh nhân suy tim cấp có quá tải thể tích. * Điều trị lợi tiểu truyền thống vẫn tồn tại nhiều hạn chế, lợi tiểu quai liều cao làm tăng suy giảm chức năng thận/ tổn thương thận cấp, đề kháng lợi tiểu…

* Tolvaptan: thuốc lợi tiểu Aquaretic đầu tiên và duy nhất tại VN, với cơ chế kháng trực tiếp Vasopressin tại ống góp thận, giúp thanh thải nước tự do. * Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu và các triệu chứng sung huyết (khó thở, phù, tĩnh mạch cổ nổi….) đồng thời bảo tồn chức năng thận (ngăn ngừa tiến triển tổn thương thận cấp, giảm tỉ lệ suy giảm chức năng thận, ở BN suy tim quá tải thể tích.

Bài giảng Thuốc kháng thụ thể Vasopressin: Giải pháp cải thiện triệu chứng sung huyết và bảo tồn chức năng thận trong điều trị quá tải thể tích ở bệnh nhân suy tim - PGS.TS Nguyễn Tá Đông

THUỐC KHÁNG THỤ THỂ VASOPRESSIN - GIẢI PHÁP CẢI THIỆN TRIỆU CHỨNG SUNG HUYẾT VÀ BẢO TỒN CHỨC NĂNG THẬN TRONG ĐIỀU TRỊ QUÁ TẢI THỂ TÍCH Ở BỆNH NHÂN SUY TIM

PGS.TS Nguyễn Tá Đông Trung tâm tim mạch - Bệnh viện trung ương Huế

TÁI NHẬP VIỆN LÀM SUY GIẢM TÌNH TRẠNG SỨC KHỎE BỆNH NHÂN

Giảm cung lượng tim

9.7

8.1

4.9

1.9

Hội chứng tim thận (CRS)

Hội chứng tim - thận Type I & III

Tỉ lệ cao suy giảm chức năng thận ở BN suy tim cấp nhập viện và trong quá trình điều trị

BN suy tim cấp – có sung huyết kèm suy giảm chức năng thận có tỉ lệ tử vong cao.

?

CƠ CHẾ TÁC DỤNG & HIỆU QUẢ TOLVAPTAN

Vai trò của Arginine Vasopressin (AVP) trong Suy Tim

Lựa chọn điều trị mới cho sung huyết trong suy tim cấp tính

Tolvaptan - Vị trí tác động

Cơ chế hoạt động của kháng TT Vasopressin (Tolvaptan) Lợi tiểu Aquaretic - Tăng thanh thải nước tự do

Tolvaptan (Samsca) • Đối kháng trực tiếp với Vasopressin tại thụ thể V2 ống góp thận

nước tại ống góp thận.

• Tăng thanh thải nước tự do (không kéo theo chất điện giải)

Tolvaptan – cơ chế cải thiện Phù

Tolvaptan có ưu điểm hơn so với thuốc lợi tiểu truyền thống

Furosemide

Tolvaptan

Đánh giá hiệu quả của Tolvaptan trên bệnh nhân Suy tim cấp nhập viện

Theo dõi tính an toàn

Sàng lọc

Giai đoạn điều trị (Tối thiểu 60 ngày - trung bình 9,9 tháng)

14 days

≤48 giờ

Phân nhóm ngẫu nhiên (n=4,133)

Tolvaptan cải thiện tình trạng lâm sàng chung, và cân nặng

p=0.0004

p<0.0001

Tình trạng lâm sàng chung

Cân nặng

Kết cục ngắn hạn:

Tolvaptan- cải thiện các triệu chứng suy tim sung huyết

Khó thở

Khó thở khi nằm

Phù

Tolvaptan cải thiện tử vong ở BN có mức

[Na+] huyết thanh <130 mEq/L ban đầu

Hiệu quả của Tolvaptan trên BN Suy tim quá tải thể tích

Đồng ý tham gia

Tolvaptan làm tăng thể tích nước tiểu và lượng

nước uống vào

Tolvaptan cải thiện rõ rệt cân nặng và các triệu chứng sung huyết

03. Nghiên cứu AQUAMARINE: Hiệu quả của Tolvaptan trên BN suy tim cấp kèm suy thận

220 BN tại19 Hospitals (Japan +USA) • Bệnh nhân suy tim cấp mất bù kèm suy thận • eGFR 15-60 mL/ph/1.73 m2 khi nhập viện

110 BN nhóm Tolvaptan Furosemide (liều TB 80mg/ngày..) + Samsca (tolvaptan) 15mg/ngày X 2 ngày

110 BN Nhóm Conventional diuretics (Furosemide liều TB 120mg/ngày..)

Nghiên cứu AQUAMARINE: Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu và triệu chứng khó thở

ì

h n b g n u r t

i

- t ệ r õ r n ệ h t i

ả C

Nghiên cứu của Matsue et al. 2013: Tolvaptan làm giảm tỉ lệ suy giảm CN thận trên BN suy tim cấp mất bù nguy cơ cao

Thiết kế nghiên cứu:

2 điểm: serum creatinine 1.5–2.4 mg/dL; 3 điểm: serum creatinine ≥ 2.5 mg/dL.

Điểm nguy cơ cao (≥2): • • Suy giảm chức năng thận được xác định khi tăng Creatinine huyết thanh ≥0.3mg/dL so với ban đầu trong 48h

Kết quả:

Tolvaptan cải thiện thể tích nước tiểu và giảm tỉ lệ suy chức năng thận so với nhóm lợi tiểu truyền thống trong 48h.

Thể tích nước tiểu 24h và 48h (ml)

Tỉ lệ suy giảm chức năng thận (%)

ml

6187±3401

4398±1323

3122±1895

2250±900

41.4%

22.7%

Nghiên cứu của Shirakabe et al. Khởi trị Tolvaptan sớm giúp ngăn ngừa tổn thương thận cấp (AKI)

Nhóm Điều trị truyền thống (n= 131)

Nhóm Samsca (n=52)

Nghiên cứu của Shirakabe et al. Khởi trị Tolvaptan sớm giúp ngăn ngừa tổn thương thận cấp (AKI)

Tỉ lệ tiến triển tổn thương thận cấp (Worsening-AKI)