ĐẠI HỌC HUẾ
TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC
NGUYỄN MINH TÂM
NGHIÊN CỨU
NỒNG ÐỘ HOMOCYSTEIN MÁU VÀ
HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ TĂNG HOMOCYSTEIN
Ở NGƢỜI CAO TUỔI TĂNG HUYẾT ÁP
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC
NĂM 2020
1
MỞ ĐẦU
1. Tính cấp thiết
Tỉ lệ người cao tuổi trên thế giới ngày càng gia tăng và tỉ lệ
người cao tuổi ở Việt Nam cũng không nằm ngoài xu hướng đó.
Quá trình lão hóa làm tăng nguy cơ bệnh tật và tàn phế, trong đó,
tăng huyết áp là bệnh phổ biến nhất. Người cao tuổi tăng huyết áp
có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch đi kèm, bên cạnh những yếu tố
nguy cơ truyền thống như: hút thuốc lá, béo phì, ít hoạt động thể
lực, rối loạn chuyển hóa lipid, rối loạn chuyển hóa đường,... còn có
những yếu tố nguy cơ mới như: C-reactive protein, homocystein,
fibrinogen, lipoprotein (a).
Nhiều nghiên cứu cho thấy mức tăng homocystein có liên quan
đến các bệnh lý tim mạch như: nhồi máu cơ tim, đột quỵ não, tăng
huyết áp, bệnh mạch vành và xơ vữa động mạch. Homocystein
máu cao còn làm gia tăng các tác dụng có hại của các yếu tố nguy
cơ tim mạch khác như: tăng huyết áp, hút thuốc lá, rối loạn chuyển
hóa lipid và lipoprotein,…gây nên các rối loạn chuyển hóa, làm tổn
thương các tế bào nội mô, rối loạn chức năng thành mạch và gây
tăng huyết áp. Để giảm nồng độ homocystein trong máu, nhiều tác
giả đã chứng minh có thể sử dụng những loại thuốc đơn giản và rẻ
tiền như: acid folic (folat), pyridoxin hydroclorid (vitamin B6) và
cyanocobalamin (vitamin B12).
Nghiên cứu nồng độ homocystein trong máu ở người cao tuổi
tăng huyết áp và khảo sát mối liên quan giữa nồng độ homocystein
máu với một số đặc điểm nhân trắc, lâm sàng, sinh hóa máu … và
đánh giá hiệu quả điều trị tăng homocystein bằng phối hợp các
thuốc: acid folic, vitamin B6 và vitamin B12 ở người cao tuổi tăng
huyết là rất cần thiết, vì vậy chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu
nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều trị tăng homocystein ở
người cao tuổi tăng huyết áp”
2. Mục tiêu nghiên cứu
2.1. Xác định nồng độ homocystein, nồng độ acid folic và nồng độ
vitamin B12 trong máu.
2.2. Xác định mối trương quan giữa nồng độ homocystein trong
máu với một số đặc điểm nhân trắc, lâm sàng và sinh hóa máu.
2
2.3. Đánh giá hiệu quả điều trị tăng homocystein bằng phối hợp ba
thuốc acid folic, vitamin B6 và vitamin B12.
3. Ý nghĩa khoa học và thực tiễn
3.1. Người cao tuổi có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch đi kèm,
đồng thời cũng có nguy cơ thiếu hụt vitamin B6, B12, acid folic và
tăng homocystein máu.
3.2. Nhiều nghiên cứu trên thế giới đã chứng minh có mối liên
quan giữa nồng độ homocystein máu và tăng huyết áp. Nghiên cứu
của chúng tôi sẽ góp phần bổ sung thêm những chứng cứ khoa học
về mối liên quan này, đồng thời đánh giá được hiệu quả điều trị
tăng homocystein ở người cao tuổi tăng huyết áp.
3.3. Xét nghiệm định lượng nồng độ homocystein máu là một xét
nghiệm miễn dịch huỳnh quang có độ chính xác cao, dễ thực hiện,
cho ra kết quả nhanh chóng, giúp xác định nồng độ homocystein
máu trên từng bệnh nhân.
3.4. Nếu nồng độ homocystein máu tăng cao, có thể tiến hành điều
trị ngay bằng những loại thuốc dễ mua, rẻ tiền nhưng làm giảm
được nồng độ homocystein máu.
4. Những đóng góp của luận án
Đề tài “Nghiên cứu nồng độ homocystein máu và hiệu quả điều
trị tăng homocystein ở người cao tuổi tăng huyết áp” là nghiên cứu
đầu tiên được thực hiện tại Việt Nam góp phần xác định một yếu tố
nguy cơ tim mạch mới, đồng thời đánh giá hiệu quả điều trị tăng
homocystein máu ở người cao tuổi tăng huyết áp.
Cấu trúc của luận án: gồm 121 trang, trong đó: Mở đầu 3 trang,
Tổng quan tài liệu 36 trang, Đối tượng và phương pháp nghiên cứu
20 trang, Kết quả nghiên cứu 30 trang, Bàn luận 29 trang, Kết luận
2 trang, Kiến nghị 1 trang. Luận án có: 50 bảng, 11 hình, 13 biểu
đồ, 7 sơ đồ, , tài liệu tham khảo: 144, tiếng Việt 34, tiếng Anh 110.
3
Chƣơng 1
TỔNG QUAN
1.1. TĂNG HUYẾT ÁP Ở NGƢỜI CAO TUỔI
1.1.1. Sinh bệnh học
Ở người cao tuổi, tình trạng rối loạn chức năng tế bào nội mô,
tái cấu trúc và xơ hóa mạch máu làm giảm tính đàn hồi của thành
động mạch, hậu quả làm gia tăng vận tốc sóng mạch, dẫn đến tăng
đỉnh tâm thu thứ 2 và tăng mạnh huyết áp tâm thu.
1.1.2. Chẩn đoán
Hầu hết các khuyến cáo đều thống nhất định nghĩa tăng huyết
áp khi huyết áp tâm thu (HATT) và/hoặc huyết áp tâm trương
(HATTr) ≥ 140/90 mmHg, định nghĩa này áp dụng cho người
trưởng thành và người cao tuổi.
1.1.3. Điều trị
Người cao tuổi thường cần ít nhất 2 loại thuốc hạ áp để đạt
được huyết áp (HA) mục tiêu <140/90 mmHg và cũng rất khó để
đạt được, hơn nữa, người cao tuổi thường mắc nhiều loại bệnh, vì
vậy kết hợp thuốc hợp lý là vấn đền quan trọng để đạt HA mục tiêu
và điều trị các bệnh lý khác.
1.2. TĂNG HOMOCYSTEIN MÁU LÀM TĂNG HUYẾT ÁP
Khi nồng độ homocystein trong máu tăng cao sẽ làm tăng huyết
áp thông qua các cơ chế có liên quan đến H2S, H2S ngày nay được
biết đến như một phân tử khí vận mạch chủ chốt, khi homocystein
máu tăng cao sẽ dẫn đến:
- Homocystein sẽ chuyển hóa bằng con đường chuyển sulfur, ức
chế hoạt động enzyme CSE, làm giảm sản xuất H2S nội sinh trong
cơ thể.
- Homocystein cạnh tranh với cystein để liên kết với CSE làm
giảm sản xuất H2S.
- Phản ứng homocystein hóa protein với sự hiện diện của
thiolactone và homocysteinylation sẽ phá hủy protein làm cho hoạt
động của CSE bị suy giảm dẫn đến việc tạo ra H2S bị cũng bị suy
giảm.
- Homocystein hoạt hóa men metallicoproteinase làm phân giải
collagen, thay đổi các thành phần của các tế bào cơ bên dưới, dẫn
đến rối loạn chức năng mạch máu.
