MINISTRY OF EDUCATION

MINISTRY OF DEFENSE

AND TRAINING

MILITARY MEDICAL UNIVERSITY

LE HOANG OANH

A STUDY ON CHANGES IN SOME MORPHOLOGICAL,

FUNCTIONAL AND HEMODYNAMIC PARAMETERS OF

LEFT VENTRICULAR BY UNLTRASOUND DOPPLER

CARDIAC ON PREGNANT WOMEN AND PREELAMPSIA

WOMEN

SYNOPSIS OF MEDICAL DOCTORAL THESIS

SPECIALITY: CARDIOVASCULAR INTERNAL MEDICINE DEPT

CODE:  62 72 01 41

HA NOI ­ 2018

The study was completed at:

MILITARY MEDICAL UNIVERSITY

Instructors:

1. Assoc, Prof ­ PhD: DINH THI THU HUONG

2. Assoc, Prof ­ PhD:  PHAM NGUYEN SON

ợ Critic 1: GS.TS Đ  Doãn L i

Critic 2: PGS.TS Ngô Văn Tài

ế

Critic 3: PGS.TS Nguy n Vi

t Trung

The thesis will be defended at the Council of School level

at: Military Medical University

at ....o'clock ..... day ...... month ..... year 2018

Thesis can be found in the library:

1­ Vietnam National Library

2­ Military Medical University Library

THE PUBLISHED ARTICLES RELATED

TO THE STUDY

1. Le Hoang Oanh ; Dinh Thi Thu Huong ; Pham Nguyen Son,

Nguyen Duc Cong, Nguyen Thi Minh Tam  (2013). Study of altered

left ventricular geomatry and structural cardiac in normal pregnancy and

women with preeclampsia. Journal of Military Pharmaco­medicine, 38

(3): 17­23.

2. Le Hoang Oanh ; Dinh Thi Thu Huong ; Pham Nguyen Son,

Nguyen Duc Cong, Nguyen Thi Minh Tam  (2013). Study of changers

of heat morphology and structure in normal during prenancy. Journal of

Military Pharmaco­medicine, 38 (5): 47­152.

1

INTRODUCTION

Nowadays,   cardiovascular   disease   in   pregnancy   has   been   growing   in   the  developed   and   developing   countries.   Maternal   hypertension   accompanied   by  proteinuria   (pre­eclampsia)   is   one   of   the   most   important   causes   associated   with  increased   rates   of   cardiovascular   disease   (stroke,   myocardial   infarction   and   heart  failure...) during in the pregnancy, childbirth, and possibly postpartum; was delayed  fetal   growth   restriction,  early­onset   preeclampsia  and   death.   Currently,   women  should   be   checked   and   assessed   for   cardiovascular   disfunction   and   ultrasound  Doppler was necessary for pregnancy to determine because of non­invasive method,  non­harmful examination, inexpensive and safe. On the other hand, it was the good  method for assessing the overall maternal morphology, structure and function heart.  Particularity,  Color tissue Doppler study  for assessing morphologic, structural and  left ventricular diastolic dysfunction (LVDD) in maternal women has been highly  appreciated by scientists around in the world. However, it is not interested in going  studying in Vietnam. The aim study has been investigated:

1. Investigated some  parameters of morphology, left ventricular function and   hemodynamic   changes   by   using   Doppler   cardiac   ultrasonography   in   normal   pregnancy and pre­eclampsia.

2.   Find   the   relationship   between   the  parameters   of   morphology,   left   ventricular   function   and   hemodynamic   changes   and   some   clinical,   subclinical   characteristics with normal pregnancy and pre­eclampsia.

The new main scientific contributions of the thesis:

This   is   a   relatively   comprehensive   first­ever   scientific   study   of   changes   in  morphological, functional  left ventricular  and hemodynamic parameters of normal  pregnancy and pre­eclampsia (PE) in Viet Nam with new contributions as follows:

1. Left ventricular hypertrophy in normal pregnancy group (NPG) was increased  according to gestational trimester, especially in PE group, the rate of left ventricular  hypertrophy   was   higher   than   that   of   NPG   (p   <0.001).   Left   ventricular   diastolic  dysfunction in PE was also significantly higher than that of NPG (p <0.001). The  changes of hemodynamic in the normal pregnancy: the rate of cardiac output (CO)  increased and the rate of total peripheral vascular resistance (TVR) decreased from the  first gestation period to the 3rd  trimester of NPG. In particular, the increase of total  vascular resistance in PE was higher than that of the NPG with 19.7 times (p <0.001).  This   significance   of   changes   about   morphological,   functional   and   hemodynamic  parameters   were   closely   related   to   cardiovascular   disease   and   other   important  complications during pregnancy, childbirth, and possibly postpartum.

2

2. When pregnant women had been PE who has associated symptoms such as  severe hypertension, proteinuria, elevated liver enzymes, thrombocytopenia, elevated  creatinine and hyperuricemia, their risk of concentric hypertrophy and left ventricular  diastolic dysfunction is significantly higher than that of pregnant women with  PE  without these symptoms (p < 0.001). In particular, for pregnant women with PE who  give   birth   ≤   34   weeks,   newborn   weight   ≤   2500   g,   the   incidence   of   concentric  hypertrophy and left ventricular diastolic dysfunction is significantly higher than that  of those who give birth > 34 weeks and newborn weight > 2500 g (p < 0.001). These  characteristics   help   Cardiology   clinical   practitioners   and   Obstetrics   Gynecology  clinical  practitioners  in  assessing  the   prognosis  of  PE  associated  with  the  above­ mentioned symptoms; they should be addressed in specialized medical facilities to be  given   treatment   and   closely   monitored   to   avoid   the   risk   of   cardiovascular  complications   for   the   mothers,   other   dangerous   complications   as   well   as  complications for the fetus.

3. There is a high correlation between the changes of cardiac morphology and  structure   in  the   PE  (especially   relative   wall   thickness­RWT)   and   left   ventricular  diastolic dysfunction with OR (95%, CI) = 29.4 (1.6 ­ 541.6), p < 0.001. Therefore, in  medical facilities without Doppler ultrasound (or without Tissue Doppler Imaging),  only 2D/ TM cardiac ultrasound provided, the cardiac morphology and structure may  also   be   preliminarily   assessed,   thereby   predicting   the   left   ventricular   diastolic  function of the patient to anticipate cardiovascular disease in this object.

4. This study opens the way for further research to monitor the postpartum  complications of cardiovascular disease in  the PE, aimed at timely monitoring and  management   of   preventive   treatment   to   minimize   the   risk   of   postpartum  cardiovascular disease and death for PE.

* Thesis structure: The thesis consists of 131 pages (excluding annexes and  references): 2 pages for Introduction; 33 pages for Overview; 18 pages for Subjects  and Methods; 37 pages for Results; 36 pages for Discussion; 3 pages for Conclusion.  The research results consist of: 39 tables, 22 charts and 2 diagrams. There are 160  references, including 37 Vietnamese and 123 English documents.

Chapter 1: OVERVIEW

1. Cardiovascular disease changes in the PE

1.1. Definition of the PE

­ PE is usually diagnosed based on proteinuria (≥ 0.3 g/ 24 hours) in line with  systolic blood pressure (SBP) ≥ 140 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) ≥

3 90   mmHg   occuring   from   the   20th  week   of   pregnant   women   with   normal   blood  pressure previously or chronic hypertension during pregnancy.

­ Diagnosis of degree of PE according to ACOG (2013) standards.

1.2. Mechanism of disease causing cardiovascular dysfunction in pregnant women

with PE

During pregnancy, the cells in the cytotrophoblast move to the tortuous uterine  arteries, replace the capillary endothelial cells, destroy the elasticity of the middle layer,  smooth muscle, and nervous tissue. At the end of the second trimester, the tortuous  uterine arteries are damaged by the cells in the cytotrophoblast, the endothelial cells that  are not permanently present in the inner membrane of uterine, causing damage to the  small   blood   vessel   system,   reducing   artery   diameter,   increasing   capillary   viscosity,  reducing   blood   supply   to   the   fetus,   resulting   in   tissue   hypoxia   thereby   producing  chemical intermediates that cause hypertension and damage for kidney, brain and liver.

α

In normal pregnant women, the increase in intravascular volume, high cardiac output  and vasodilation shall reduce peripheral resistance, whereas in PE, there is a decrease in  intravascular volume, cardiac output, cardiac index and contraction, thereby increasing  TVR and pulmonary capillary wedge pressure. The reduction in uterine artery blood flow  results in the ischemic placental disease, causing the endothelial cells to release some  elements such as increase in endothelin­1 causing smooth muscle contraction, increase in  cytokine and chemical intermediates causing inflammatory response, reduction in nitric  oxide in kidney, reduction in prostaglandin levels, increase in antibody for resistance to  activated receptor of Angiotensin II, increase in  TNF resulting in reduction in blood flow   to kidney and increase in peripheral resistance to hypertension. Hemodynamic changes  such as increase in heart rate, increase in cardiac output in the first period, increase in  systemic vascular resistance, especially hypertension in the PE, result in the increase in  cardiac work  and left ventricular diastolic filling pressure. At the same time, diastolic  dysfunction along with the effects of increased activity of the renin­angiotensin­aldosterol  system increases myocardial fibrosis.

Volumetric   overload,   increased   myocardial   fibrosis   and   myocardial   fiber  shortening ultimately lead to the increase in the left ventricular mass, thickening of the  heart wall, and ectasia of chambers of the heart, in association with the changes and  restructuring of the left ventricular wall, thereby change the cardiac morphology and  structure,   including:   concentric   hypertrophy,   eccentric   hypertrophy,   cardiac   valve  regurgitation and pericardial effusion.

Pregnant women with preeclampsia due to insulin resistance, hypercoagulability  and ischemic placental disease shall release chemical intermediates causing inflammation

α

4   such as interleukin­6 (IL­6), cytokine,  TNF ... along with the risk factors associated with PE, resulting in metabolic transformation and circulatory system changes, hypertension  and   myocardial   ischemia,   thereby   causing   changes   in   the   cardiac   morphology   and  structure,   left   ventricular   diastolic   dysfunction,   especially  PE  have   delayed   fetal  development inside the womb, morphology and structure changes, left ventricular systolic  and diastolic dysfunction, which result in arrhythmias and heart failure.

2. Assessment of the left ventricular morphology, structure, hemodynamic changes

and function by cardiac ultrasound in women with normal pregnancy and

PE

2.1. Assessment of cardiac morphology and structure

­ Left ventricular mass: LVM and Left ventricular mass index: LVMI ­ Relative wall thickness: RWT

2.2. Assessment of systolic function and left ventricular hemodynamic features

­ Cardiac output (CO) and Cardiac index (CI)  ­ Total peripheral vascular resistance (TVR) and TVR index

2.3. Functional assessment and classification of diastolic dysfunction: according to  ASE (American Society of Echocardiography) 2016

2.4.  Research   situation   on   cardiac   morphology   and   function   by   Doppler   cardiac

ultrasound in women with normal pregnancy and preeclampsia

Alicia T. Dennis (2010) had studied in 40 PE patients, then compared to NPG  and non­pregnant women. The author found the statistically significant differences (p  < 0.01; ANOVA) between the changes of cardiac morphology and function of these  subjects.

Fok W.Y. et al. (2006) found an increase in LVM (g) from the 1st trimester to the  3rd  trimester in normal pregnant women, while the rate of LVDD decreased (p < 0.05). Melchiorre   K.   et   al.   (2012)   studied  PE  associated   with   delayed   fetal  development inside the uterus: LVMI (g/m2) and RWT index were higher than that of  NPG (p < 0.001) and there was LVDD (p < 0.001). The incidence of LVDD in this  PE  group (52%)  was  higher  than  that  of  NPG  (4%)  with p < 0.001. Myocardial  dysfunction (ectasia and contraction were 76% and 48%, respectively) compared to  NPG (21% and 5% respectively) were statistically significant with p < 0.001 [92].

In Viet Nam, there is currently no comprehensive study on cardiac morphology,  structure and function in normal pregnant women, especially in the PE, because PE is  closely related to cardiovascular disease and death for pregnant women as well as  fetus during pregnancy and postpartum.

5

Chapter 2: RESEARCH SUBJECTS AND METHODS

2.1. Research subjects

Consists of 190 people who are divided into two groups: ­ Research group consists of 86 PE, gestational age from 26 to 36 weeks. ­  NPG  consists   of   104   people   with   the   same   age   as   the   research   group,

registering for periodic pregnancy examination. 2.1.1. Criteria for selection of research subjects 2.1.1.1. PE:

There are two levels of PE according to the standards of the American College of

Obstetricians and Gynecologists ­ ACOG (2013)

2.1.1.2. Normal pregnant women:

Healthy pregnant women without hypertension and PE during pregnancy register  for giving birth in Ha Dong General Hospital and must be monitored for all trimesters  which  are divided  by distance   during  pregnancy  as  prescribed  in obstetrics   (the  1st  trimester, 2nd trimester and 3rd trimester):

+ First trimester: the 10th week to the 14th week. + Second trimester: the 18th week to the 24th week. + Third trimester: the 26th week to the 36th thweek.

2.1.2. Exclusion criteria

Pregnant   women   have   a   history   of   internal   medicine   diseases   and

cardiovascular diseases before being pregnant, such as:

+ Hypertension, congenital heart disease, mitral valve regurgitation (HoHL),  aortic   valve   regurgitation,   myocardial   infarction,   systemic   diseases:   lupus   erythematosus, scleroderma...

+   Rhythm   disorders   such   as:   atrial   fibrillation,   premature   ventricular  contraction and paroxysmal atrial tachycardia > 10%, third­degree and second­ degree atrioventricular bloc

+   Liver   failure,   kidney   failure,   chronic   cor   pulmonale,   pulmonary

tuberculosis

+ Pregnant women who are detected with abnormalities of the fetus during  pregnancy  may have  been  referred to  early terminate pregnancy  in the  second  trimester.

+ Pregnant women with diabetes type 1. + Patients do not sufficiently meet criteria for subclinical testing and cardiac

ultrasound according to the research medical record sample. + Patients do not agree to participate in the research.

6

2.1.3. Time and location of the research

* Time of the research: from January 2010 to December 2013. * Location of the research: ­  Vietnam National Heart Istitute  ­ Bach Mai Hospital:  echocardiography  for

subjects with PE was transferred from Hanoi Obstetrics and Gynecology Hospital.

­  Hanoi   Obstetrics   and   Gynecology   Hospital:  paraclinical   tests   and   obstetric

ultrasonography for women with PE.

­ Ha Dong Hospital: paraclinical tests, echocardiography, ultrasound for pregnancy.

2.2. Research contents 2.2.1. Research  design:  Prospective  studies,  cross­sectional  description, longitudinal

vertical control.

­  Comparative  descriptive research:  a comparison  of  the two groups of  normal  trimester pregnancies from the 26th week to the 36th week of pregnancy with the same PE  pregnancy group.

­ Longitudinal vertical control for the first trimester, the second trimester and the

2

Z × 2pq+Z × p q +p q

third trimester for normal pregnancy group. 2.2.2. Calculation of sample size: the sample size for the descriptive research of the two  groups is:

(

)

β

α

1 1

2

/2

2

n  =

2

(p ­p ) 1 2

Instead of the formula: n = 72,78    Based  on the results of a total of at least  73x2 = 146 women with normal  pregnancy and preeclampsia. Because we selected the normal pregnancy group in the  research   as   a   comparison   group   with   the   preeclampsia   group   for   more   accurate  statistical   results,   we   chose   to   adjust   the   sample   size   according   to   the   following  formula: n* = 146×32/8 = 164,25.

The minimum sample size for the research: n = 165. In this study: n = 190

2.2.3. Steps to conduct the research 2.2.3.1. Clinical examination and some paraclinical tests

­  Blood   pressure:  diagnosing  hypertension  and hypertension levels  in pregnant

women according to ACOG (2013) standards.

­ Clinical examination: + Find the functional symptoms associated with PE + BMI increased: based on the World Health Organization (2011) criteria.  + Evaluation of young offspring (≤ 34 weeks) and low birth weight (≤ 2500) g of

pregnant mothers based on standards of ACOG

7

­ ECG  changes: implement full 12­lead ­   Urinalysis:  Diagnosis   of   proteinuria   and   proteinuria   levels   according   to

standards of Ministry of Health of Vietnam (2015) and ACOG (2013).

­ Hematological test:  + Anemia occurs when: HST < 110 g/L. + Thrombocytopenia occurs when: platelet < 100 G + Leukocytosis occurs when: white blood cell > 11.0 G/L. ­ Blood chemistry test: + Hyperuricemia when: ≥ 360 µmol/L. + Creatinine increase when: ≥ 100 µmol/L. + Elevated liver enzymes (ALT and AST): when ≥ 40UI/L; increase in severity  ≥ 80UI/L. 2.2.3.2. Fetal ultrasound: Fetal   ultrasound   for  fetal  age, fetal  weight   gain,   fetal   development   and

abnormalities.

2.2.4. Doppler Cardiac Ultrasound:

­ Probe morphology and cardiac structure: Evaluation of morphologic changes and

cardiac structure changes in pregnant women in accordance with standards of ASE (2013):

+ Left ventricular mass index increase (g): ≥ 130 g. + LVMI increase (g/m2): ≥ 95 (g/m2). + RWT increase: > 0,42. ­ Evaluation of left ventricular structure change: + Concentric remodeling: RWT: > 0,42. + Eccentric hypertrophy: LVMI (≥ 95 (g/m2) + RWT (≤ 0,42). + Concentric hypertrophy: LVMI (≥ 95 (g/m2) + RWT (> 0,42).  ­ Investigate pericardial effusion on 2D and M­mode when:  if there is a left  ventricular clearance, the diastole will be on 2D and measuring the size of space on  M­mode ≥ 5 mm.

­ Determination of  the mitral valve opening: color Doppler ultrasound can jet backward

into the inside left atrium, systole is called as the mitral valve opening.

­ Probe for LVSD and LVDD: Diagnostic criteria for left ventricular systolic dysfunction:  according to the

American Heart Association (ASE 2016).

2.2.5. Main criteria used in the research: 2.2.5.1. Clinical and paraclinical criteria a) General criteria: + Average age and age distribution between the two groups.

+  BMI (kg/m2), fetal weight. + Edema and edema levels. +Severe hypertension in preeclampsia. +Fetal complications: stillbirth, delivery preterm birth with ≤ 34 weeks. b) Hematological and biochemical criteria: +  White blood cells and rate of leukocytosis (> 11.0 G / L) between the two

8

+ Platelets, rate of thrombocytopenia. +  Concentrations of uric acid, creatinine and rate of increasing uric acid and

groups.

+ Liver enzymes (AST, ALT) and elevated liver enzyme levels, distribution of

creatinine between the two groups.

+ Severe proteinuria in preeclampsia. 2.2.5.2.   Criteria   of   left   ventricular   morphology   between   normal   pregnancy

elevated liver enzymes..

+ LVM (g) and LVMI (g/m2) and and the rate of increasing LVM (g), LVMI (g/m2). + RWT and RWT increase. + Rate of concentric remodeling, eccentric hypertrophy and left ventricular hypertrophy. + Rate of pericardial effusion. + Rate of the mitral valve opening. 2.2.5.3. Systolic and hemodynamic left ventricular criteria  between normal

and PE groups

pregnancy and PE groups

′ ′

′ ′ ′ ′ ′ ′

+ Average hypertension + EF% + CO (L/min) and rate of increasing CO (L/min). + TVR (dynes/s/cm5) and rate of increasing TVR (dynes/s/cm5). 2.2.5.4. LVDD between the two groups including a normal pregnancy and PE + E Wave velocity (cm/s). + A Wave velocity (cm/s). + E/A ratio. + DT time (ms) and rate of increasing DT (ms). + IVRT  (ms) and rate of increasing IVRT  (ms). + e  ′ vave velocity (cm/s) and rate of decreasing wave velocity e  (< 10). + a  Wave velocity (cm/s). + E/e  ratio and increase of E/e  ratio (> 10). + e /a  ratio and increase of e /a  ratio (< 1).  + Grading of diastolic dysfunction between two normal pregnancy groups and PE.

9

2.2.5.5. Index of Tei and Tei' in the normal pregnancy and PE  2.2.5.6. The relationship between morphology, left ventricular function and   haemodynamic   with   some   indicators   of   clinical,   paraclinical   in   the   normal   pregnancy and PE

+ Edema.

a) Normal pregnancy group + Increase BMI (kg/m2).

+ Severe hypertension.

+ Severe proteinuria.

+ Elevated liver enzymes.

+ Thrombocytopenia.

+ Increased creatinine.

+ Hyperuricemia.

+ Delivery preterm birth with ≤ 34 weeks.

+ Birth weight ≤ 2500 g.

b) Pregnant women group with PE.

2.2.6. Statistical data processing

The data was processed using SPSS 16.0 software. The subject was complied  with the protocol approved by the Medical Council of Vietnam Military Medical  University   and   the   Board   of   Management   of   Ha   Dong   General   Hospital,   Hanoi  Obstetrics   and   Gynecology   Hospital   and   Bach   Mai   Hospital   agreed   to   allow   the  collection   of   research   data.   The   research   does   not   adversely   affect   diagnosis,  monitoring and treatment for patients.

Chapter 3: RESULTS

3.1. General characteristics of the subjects 3.1.1. Age and risk factors for NPG and PE

­ No difference in mean age was compared between NPG (29.1 ± 4.5 years)  and PE (29.9 ± 4.4 years) and the same age distribution (<25, 25­ 29, 30­34 and ≥ 35)  wered observed (p> 0.05).

­ Fetal weight in the PE (2.5 ± 0.6 kg) was significantly lower than that the 3rd

trimester of NPG (2.9 ± 0.5 kg) with p <0.01.

­ Prevalence percentages of obesity in NPG (BMI ≥ 25kg/m2) was increased  according to gestational trimester (p <0.001); the prevalence percentages of obesity in

10 the PE (75.6%) was significantly higher than that the 3rd trimester of NPG (49.0%)  with p <0.01. 3.1.2. Clinical, subclinical characteristics and complications in the NPG and PE

­   Prevalence   percentages   swelling   and   edema   in   the   PE   (96.5%   and   16.3%,  respectively) were higher than the 3rd trimester of NPG (39.4% and 2.9%, respectively),  statistical significance was p <0.001.

­ The prevalence percentages of severe hypertension and severe proteinuria in

the PE were accounted for 52.2%.

pConcentric hypertrophy < 0,001

­ Platelet concentration in the PE (201.2 ± 93.1 G/L) was lower than that the 3rd  trimester of NPG (226.6 ± 46.7 G/L) with p <0.05. The rate of thrombocytopenia was  also higher (18.6%) compared to the 3rd gestational trimester of normal pregnancy group  (0%), statistical significance was p <0.001.    3.2. Characterictical morphology left ventricular and left ventricular function  in NPG and PE 3.2.1. Characterictical morphology left ventricular and left ventricular function in   the NPG 3.2.1.1. The chances of characterictical morphology left ventricular

Chart 3.6. The chances of characterictical morphology left ventricular in NPG Comment:  The rate of Concentric remodeling, eccentric hypetrophy, left eccentric  hypertrophy in normal pregnancy group increases for pregnancy period and a  statistically significant p <0.001

3.2.1.2. Chanced of characterictical LVSD and hemodynamic in the NPG

ả B ng 3.12. Chanced systolic function left ventricular and hemodynamic in the

NPG

Groups

c

NPG (n = 104) 1st trimester a 2nd trimester b 3rd trimester

11

Variables  CO (L/min) 5.6 ± 1.7a 6,4 ± 1,0b 7.2 ± 1.5c

Increased CO (> 8 L/min), n (%) TVR (dyne/s/cm5) 4(3.8) 1243.5± 7(6.7) 1029.3 ± 26(25.0)c 955.2 ±

IncreasedTVR (≥1400 dyne/s/cm5), n (%) 281.4a 179.2b 247.2c

23(22.1)a 4(3.8) 6(5.8)c

Comment:­ CO index increased with gestational age are statistically significant p <0.05

­ TVR index decreased with gestational age are statistically significant p <0.05

12

3.2.1.3. Chanced of characterictical LVDD in the NPG

ả B ng 3.14. The rates of characterictical LVDD diameters in the NPG

Groups

χ2

NPG (n = 104) 2nd 3rd pd­c

1st  trimester trimester trimester

′ < 0.001 < 0.001 < 0.001

Variables , n (%) Ve  < 10 cm/s ′ Increased E/e  (>10) Decreased e /a  (< 1) Diastolic

dysfunction < 0.001 , n (%) ′ , n (%) Stage 1, n (%) Stage 2, n (%) Stage 3, n (%) 0 0 1(1.0) 0 0 0 0 0 7(6.7) 0 0 0 12(11.5) 12(11.6) 20(19.2) 8(8,6 3(2,9) 0

Commen:  The rate of  left ventricular diastolic dysfunction in normal pregnant women  occurs in the third trimester (11,6%). In which, the rates of  left ventricular diastolic  dysfunction in stages 1, 2 in turn are: 8,6% and 2,9% . This rate in stage 3 is 0%.

3.2.2.  Characterictical  morphology   left   ventricular   and   left   ventricular

function in the PE

3.2.2.1. The chances of characterictical morphology left ventricular

Chart 3.9. The chances of characterictical morphology left ventricular in PE

Comment: The rate of concentric left ventricular hypertrophy in preeclampsia group

is higher than women with normal pregnancy, and has a statistically significant with

p <0.001.

13 3.2.2.2. LVSD and hemodynamic in the PE:

TVR   and   prevalence   rate   of   TVR   in   the   PE   (1446.3   ±   301.5   and   54.7%,  respectively)   were   higher   than   that   3rd  trimester   NPG   (955.2   ±   247.2   and   5.8%,  respectively) with OR (95%, CI): 19.7 (CI: 7.8­49.7), p < 0,001.

3.2.2.3. LVDD in the PE: ­   The   rate   of     ventricular   diastolic   dysfunction   in   the   pregnant   group   with   pre­ eclampsia (48.8%) is significantly higher than the normal pregnant group in the third  trimester (11,6%) and has a statistically significant with (p <0.001) ­ The rate of   diastolic dysfunction in stages 1, 2 and 3 in the pregnant group with  pre­eclampsia  (in turn: 23.3%, 23.3% and 2.3%, respectively) is significantly higher  than   normal   pregnant   group   in   the   third   trimester   (in   turn:   8.6%,   2.9%   and   0%,  respectively) and has a statistically significant with (p <0.001)

3.3. The relationship between characteristics of morphology, functions of the left

ventricular   and   hemodynamic   and   some   clinical,   subclinical   characteristics   in

NPG and PE 3.3.1. In the 3rd trimester of NPG  Table 3.24.  The relationship between  characteristics of morphology, functions of the left

Group OR (CI); p

ventricular and hemodynamic in the 3rd trimester of NPG and BMI ≥ 25 kg/m2. BMI < 25 kg/m2  (n = 53), n (%) 8 (15.1) 1 (1.9) BMI ≥ 25 kg/m2 (n = 51), n (%) 16 (31.4) 11 (21.6) Variables RWT > 0,42 Ve′< 10 cm/s 2.57 (1.00­6.69); < 0.05 14.3 (1.8­115.4); < 0.05

′ Comment:  Increasing ratio RWT (> 0,42), Ve  (< 10 m/s) of left ventricular in normal

pregnant women with BMI ≥ 25 kg/m2 compared to those with BMI < 25 kg/m2

has a statistically significant with (p <0.05)

Table 3.25. The relationship between characteristics of morphology, functions of the left   ventricular and hemodynamic  in  the 3rd  trimester of NPG and symptomatic

edema.

Group OR (CI); p

Edema   (n = 41), n (%) Non­edema    (n = 63), n (%)

9 (22.0) 5 (7.9) 3.26 (1.01­10.57); < 0.05

Variables Concentric  hypertrophy Ve′< 10 cm/s 11 (26.8) 1 (1.6) 22.7 (2.8­184.4); < 0.05

14

Comment: Increasing ratio concentric hypertrophy and Ve  (<10 m/s) of left ventricular in   normal pregnant women with edema compared to those without edema has a statistically  significant with (p <0.05)

3.3.2. Pre­eclampsia pregnancy

* Characteristics clinical of symptom going together with PE:

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction in the severe hypertension group (72.7% and 75.0%, pespectively) were  higher than that the mild hypertension group (31.0% and 21.4%, pespectively) with  statistically   significant   of  OR  (95%,   CI):   5.9   (2.3­15.1)   and  11.0   (4.0­30.0),  pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction  in the severe  proteinuria  group (92.6% and 88.9%, pespectively) were  higher than that the mild  proteinuria  group (33.9% and 30.5%, pespectively),  with  statistically   significant   of  OR  (95%,   CI):   24.4   (22.8­529.7)   and  18.2   (4.9­68.3),  pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction  in the  elevated liver enzymes  group (73.3% and 71.1%, pespectively)  were   higher   than   that   the   normal  liver   enzymes  group   (29.3%   and   22.4%,  pespectively),  with statistically significant of  OR  (95%, CI):  6.6 (2.6­17.1)  and  7.6  (2.9­19.9), pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction  in  the  thrombocytopenia  group  (100%  and  100%,  pespectively)  were  higher   than   that   the   normal  platelet  concentration   group  (41.1%   and   37.1%,  pespectively),  with statistically significant of  OR  (95%, CI):  17.1 (2.1­137.3)  and  27.1 (3.4­216.2), pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction  in the  elevated creatinine  group (100% and 100%, pespectively) were  higher than that the normal creatinine group (38.8% and 34.3%, pespectively), with  statistically   significant   of  OR  (95%,   CI):  30.0(3.8­237.5)  and  36.3(4.6­289.0),  pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction in the hyperuricemia group (67.9% and 62.5%, pespectively) were higher  than   that   the   normal   uric   acid   group   (23.3%   and   22.3%,   pespectively),  with  statistically   significant   of  OR  (95%,   CI):  6.9   (2.5­19.1)  and   5.5   (2.0­15.0),  pespectively with p < 0.05. * Complications of childbirth:

15

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction in the delivery preterm birth with ≤ 34 weeks group (78.6% and 89.3%,  pespectively) were higher than that the delivery > 34 weeks group (39.7% and 29.3%,  pespectively), with statistically significant of OR (95%, CI): 5.6 (1.9­15.9) and 20.1  (5,3­75.6), pespectively with p < 0.05.

The prevalence rate of  concentric hypertrophy and left ventricular diastolic  dysfunction in the childbirth ≤ 2500 g group (70.3% and 73.0%, pespectively) were  higher than that the childbirth > 2500 g group (38.8% and 30.6%, pespectively), with  statistically significant of  OR  (95%, CI):  3.7(1.5­9.3)  and 6.1 (2.4­15.8), pespectively  with p < 0.05. 3.3.3.   Multiple   regression   correlation   between   morphology   and   left   ventricular   function and some risks factor in the PE 3.3.3.1. Heart morphology and structure:

Table 3.35. The multiple relationship between the change in heart morphology and   structure with some indicators of clinical in the pregnant women with preeclamsia.

R Square P ­2 Log  Likelihood

Predicted percentage of  correct concentric  hypertrophy left ventricular 70,0% 96,574 < 0,001

Variables Exp (B) P

0,005 Hypertension in severity 4,492 0,307 Confidence interval  (95%, CI) 1,568 ­ 12,868

R Square

P

­2 Log  Likelihood

Predicted percentage of  correct concentric  hypertrophy left ventricular 76,7%

77,517

< 0,001

Variables

Exp (B)

P

Elevated liver enzymes Proteinuria in severity

5,198 8,140

0,511 Confidence interval  (95%, CI) 1,623 ­ 16,644 1,205­55,009

0,006 0,031

Comment:  Symptom   as   severe   hypertension   relates   closely   to   left   concentric  ventricular   hypertrophy,   with   statistically   significant  (p   <   0.01).   When   having  severe hypertension, it’s high risk to get left concentric ventricular hypertrophy for  pregnant women with preeclampsia with OR (95%, CI) = 4,492 (1,568 ­ 12,868). Table 3.36. The multiple relationship between the change in heart morphology and   structure with some indicators of paraclinical in the pregnant women   with preeclamsia.

16 Comment:  When having elevated liver enzymes and especially severe proteinuria,  it’s higher risk getting left concentric ventricular hypertrophy for pregnant women  with preeclampsia  3.3.3.2. Diastolic left ventricular Table 3.37. The multiple relationship between left ventricular diastolic dysfunction with

R Square

P

­2 Log  Likelihood

Predicted percentage of  correct diastolic  dysfunction left ventricular  79,1%

77,778

< 0,001

Variables

Exp (B)

P

Hypertension in severity

6,368

0,510 Confidence interval  (95%, CI) 2,011 ­ 20,166

0,005

some indicators of clinical in the pregnant women with PE

Comment: When pregnant women with preeclampsia get severe hypertension, it’s

high risk to get left diastolic dysfunction

Table 3.38. The multiple relationship between left ventricular diastolic dysfunction with

some indicators of paraclinical in the pregnant women withPE

R Square P

Predicted percentage of  correct diastolic  dysfunction left ventricular  76,7% Variables ­2 Log  Likeliho od 69,900 Exp (B) < 0,001 P

Increased creatinine Elevated liver enzymes 1,051 3,863 0,582 Confidence interval  (95%, CI) 1,006 ­ 1,098 1,198 ­ 12,454 0,025 0,024

Comment:  Creatinine ratio and especially elevated liver enzymes relate to left

diastolic dysfunction  with statistically significant of  (p <0,05).  When having elevated

liver enzymes, pregnant women with preeclampsia  get higher risk to get left diastolic

dysfunction with OR (95%, CI) = 3,863 (1,198­ 12,454).

Table 3.39. The multiple relationship between left ventricular diastolic dysfunction and

some morphological diameters left ventricular in the PE

Predicted percentage ­2 Log R Square P

of correct diastolic Likelihood

dysfunction left ventricular 89,5% 50,260 0,735 < 0,001

17

Variables Increased RWT Exp (B) 29,437 (95%, CI) 1,600 ­ 541,569 P 0,023

Commen: Only in RWT which had been connected LVDD significantly with OR

(95%, CI) = 29,437 (1,600 ­ 541,569), p < 0,05.

Chapter 4: DISCUSSION

4.1. General characteristics of the research objects

4.1.1. Clinical characteristics

In our study, the mean age of the NPG and PE was 29.1 ± 4.5 and 29.9 ± 4.4  (years)   respectively.  Age   distribution  (<25,  25­29,  30­34  and   ≥  35)   between  two  groups   was   not   statistically   significant   (p>   0.05).   Because   age   is   related   to   left  ventricular   diastolic   function   change   according   to   Nagueh   S.F.   (2009)   and   many  scientists, the mean e' (characteristic of left ventricular diastolic function) decreased  with age, IVRT time (m/s), DT time also increased in the age of normal people.  Therefore, as well as an age distribution of similarity between two groups to avoid  confounding   factors   for   morphological   and   left   ventricular   diastolic   function   in  women   with   NPG   and   PE   and   also   compare   the   normal   values   in   non­pregnant  women.

Obesity   is   often   associated   with   metabolic   syndrome,   insulin   resistance,  hypertension, blood glucose, increase of uric acid and etc increasing risk of PE. In  this study, the BMI and the rate of BMI (≥ 25 kg/m2) in the PE group (75.6%)w ere  significantly   higher   than   those   of   the  3rd  trimester   NPG  (49.0%)   with   p   <0.01.  Gaugler­Senden I. (2011) in light PE women is 2.5 times more likely to develop  eclampsia; in heavy PE women is 3.5 times more likely to develop eclampsia than  non­fat PE women.

Renal dysfunction is the normal over­watering of the interstitial fluid, the natural  cavities of the body. In the PE group, the edema rate was very high (96.5%); serious  edema rate was higher (16.3%) than one in 3 last months (2.9%) with p <0.001. Both  domestic and foreign authors report that edema especially severe edema syndrome in  PE,   is   closely   related   to   maternal   complications   and   delayed   development   of   the  uterus.

The   rates   of   mild   and   severe   hypertiension   in   this   study   were:   47.8%   and  52.2%, respectively. The values of SBP and DBP were one of the most important  criteria in PE classification.

18

4.1.2. Subclinical characteristics

Creatinine concentration and creatinine increase rate (≥100 μmol / L) in the PE  group [80.9 ± 24.3 μmol/L (22.1%)] were higher than those in NPG group [78.5 ±  13.3 μmol / L (1.0%)] with p <0.001; The incidence of mild and severe proteinuria in  the PE group was 68.6% and 31.4%, respectively. Our results were similar to those of  Koopmans C.M. (2011) At the same time, there was a strong correlation between  urinary protein/creatinine ratio versus 24­hour proteinuria.

Hyperuricemia  was usually associated with PE in pregnant women because of  the strong association between hyperuricemia and hypercalcemia, elevated uric acid  levels associated with changes in the body of pregnant mothers (the exchange and  metabolism   of   the   placenta,   the   placenta   and   the   maternal   organs)   and   delayed  pregnancy in the uterus.

The results of this study on uric acid were similar to that of Seow K.M. (2005)  found   that   there   was   a   good   correlation   between   SBP,   DBP   and   uric   acid  concentration in severe PE women (correlation coefficient of 0.58 and 0.59 for p  <0.001, respectively). Recent studies have suggested that elevated uric acid levels in  pregnant women with PE are strongly associated with delayed growth in the uterus,  especially in pregnant women with severe PE and uric acid values.

The liver lesion was more common in pregnant women with PE, especially severe  PE and HELLP syndrome, in pregnant women with PE. Hepatic damage is common in  patients   with   liver   pain,   elevated   liver   enzymes,   especially   in   hepatic   and   liver  hemorrhage (HELLP syndrome). The results of this study on uric acid were similar to  that   of   Koopmans   C.M.   (2011),   particularly   study   of   Martin   M.N.   (2012):   severe  elevated liver enzyme was be 49% and 23% in pregnant women suffering from PE,

Therefore, in pregnant women, platelet­heavy PE should be monitored regularly  to   prevent   HELLP   syndrome,   prevent   cerebral   hemorrhage   and   blood   clotting  syndrome. Especially severe PE and HELLP syndrome, platelets decrease, and were  associated with cerebral hemorrhage, hemorrhage and blood clotting syndrome. In  this study, platelet counts and platelet depletion rates in the PE group were [202.2 ±  93.1   G/L   (18.6%)],   while   in   the   third   trimester   [226.6   ±   41.3   G/L   (0%)],   the  difference was statistically significant (p <0.001); In accordance with the study by  Koopmans C.M. (2011), Reyes L.M. (2012), Seow K.M. (2005), Tejera E. (2012), Martin  J.N. (2012);

4.1.3 Fetal distress in normal pregnant women and preeclampsia

19

Fetal injury such as stillbirth, premature birth, uterine retardation, underweight, and  perinatal death ... is one of the most important issues in monitoring and caring for  pregnant mothers, PE is the important causes of postpartum fetal distress and death. In  this study, fetal weight in the PE group (2.5 ± 0.6 kg) was lower than in the last 3  months (2.9 ± 0.5 kg), statistical significance was p <0.01. The rate of complications  related to pregnancy (including stillbirth, delivery preterm birth <34 weeks, child birth  <2500 g) accounted for quite high (46.5%). Today, studies of the pathophysiology of PE  show that ischemia is localized to cytokines and hemodynamic changes that alter the  shape of the placenta. As a function of the heart, inflammatory mediators also damage  the fetus.

4.2.   Morphological   characteristics   and   functions   of   left   ventricular   and

haemodynamic features in NPG and PE

4.2.1. Morphology and fuctions of heart in NPG women

* Morphology and structure of the heart: in this study, LVMI (g/m2) and LVMI>  95 g/m2 increased with gestational age [84.2 ± 8.3 (9.6%); 91.9 ± 16.5 (26.0%) and 95.3 ±  11.5   (42.3%)   with   p   <0.001);   RWT   rates   were   similar   (2.9%,   11.5%   and   23.1%,  respectively, with p <0.001); similar to some previous studies such as Mesa A. (1999),  Kametas   N.A.   (2001).   However,   this   change   in   morphology   and   structure   is   only  functional due to hemodynamic changes, and these changes will return to normal after  birth according to the results of the study. Savu O. (2012) found that LVEDd, LVEDs,  RWT, LVMI decreased significantly after 4 months of birth and was comparable to that of  healthy non­pregnant women (p > 0.05).

* Functions of systole and hemodynamics: The results of this study similer Bamfo J.E. (2007): In pregnancy, CO (L/min)  increased   significantly   (p   <0.001)   and   CO   increased   significantly   (30%).   TVR  (dyne/s /cm5) and  S waves on Doppler tissue were decreased gradually in pregnancy  (p   <0.05).   Savu   O.   (2012):   TVR   (dyne/s/cm5)   decreased   gradually   from   the  gestational of 1st trimester to the 3rd trimester with p <0.05.

* Diastolic function: In   this   study,   the   results   of   LVDD   parameters   such   as   DT   time   (m/s),   DT  increase (> 200 m/s) and IVRT' (m/s), IVRT' (> 90 m/s) increasingly according to the  pregnancy. Similarly, the E/A, Ve' and e'/a' ratios were statistically significant (p  <0.05); E/e ratio increased (p <0.001). The incidence of infarction in the gestational  of 3rd trimester of NPG was 11.6% (LVDD in the first and second stage: 8.6% and  2.9% respectively).  In accordance with the results of research in the world as: Mesa

20 A. (1999), Fok W.Y. (2006), Simmons L.A (2002). On the other hand, the Tei index  was increased (1.9%, 3.8% and 7.7% respectively, p = 0.045); Tei  index also showed   similar results (5.8%, 77.7% and 13.5%, p = 0.053) in pregnancy. The change in Tei    and  Tei   indexes  is  consistent   with  the  changes  in systolic   and  diastolic   function parameters in the women of this study and in previous studies.

4.2.2. Morphology, functional structure of heart in pregnant women with PE

* Morphology and structure: Changes in morphology and structure of the heart in pregnant women with PE have  been demonstrated by many studies in the world such as Dennis A.T. (2010), Cho K.I.  (2005), Simmons LA (2002), Novelli G.P. (2003). Results of the study showed that the  indexes of morphology and cardiac structure in the PE group matched the results of the  previous study. LVM (g) and LVMI (g/m2) in the PE group were [182.7 ± 33.0 (g) and  111.1 ±  21.2 (g/m2), respectively] compared  the  gestational  of  3rd  trimester  of  NPG  [respectively: 152.9 ± 19.4 (g) and 95.3 ± 11.5 (g / m2)]; At the same time, the prevalence  percentage of increased LVMI (g/m2) in the PE group (79.1%) was higher than that in the  3rd trimester of NPG (42.3%) with p <0.001. RWT and prevalence percentage of increased  RWT in the PE group (0.45 ± 0.07 and 60.5%, respectively) were higher than those in the  3rd trimester of NPG (0.39 ± 0, 05 and 23.1%) were statistically significant p <0.001.

Overloading of the blood volume in the PE, increased heart rate and pressure at  the left atrium, increases the pressure on the heart muscle, shortens the contraction of  the heart muscle eventually leading to increased left ventricular mass, enlargement of  the heart chambers, alteration of the left ventricular structure resulting in concentric  reconstruction, hypertrophy of the heart and especially concentric hypertrophy. Novelli  G.P. (2003) found that the risk of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients  was 3.65 times higher than that of non­THA patients (p <0.05). Melchiorre K. (2011)  found that the rate of left ventricular dysfunction in the PE group (40.7%) was higher  than that of the NPG group (6.4%) with p <0.001. On the other hand, the rate of left  ventricular structure change in the PE group (especially in the concentric hypertrophy  period: 52.3%) was significantly higher than that in 3rd trimester of NPG (13.4%). The  rate of  pericardial effusion  and  mitral valve opening  in the PE  group (32.6% and  52.3%, respectively) were higher than those in the 3rd trimester of NPG (respectively:  0.0%   and   20.2%),   p   <0.001   with   OR   (95%   CI):   2.8   (2.3­3.4)   and   4.3   (2.2­8.2),  respectively. Dennis A.T. (2010) there was no case of pericardial effusion in the NPG  group, but in the PE, the rates of pericardial effusion were relatively high (37.5%)  consistent with the cause of urinary protein loss in the PE, especially severe PE, which  reduced blood albuminemia causing multiple membrane drainage.

* Functions of systole and hemodynamics:

21

The results of this study are consistent with those of Marshall L (2009), Dennis  A.T. (2010), Simmons L.A. (2002). However, the change in systolic function in PE  differs from that of the NPG group because of the length of the change that occurs  after birth. Therefore, further research is needed to shed light on the role of systolic  function and hemodynamic changes related to cardiovascular disease in women with  PE during pregnancy and postpartum.

* Diastolic function: Due to the change in morphology and structure of the heart in pregnant women  with PE, pregnant women with PE often have a change in left LVDD as a result of Cho  K.I. (2005), Novelli G.P. (2003), Yuan L (2006), Vasapollo B. (2008), Dennis A.T.  (2010), Melchiorre K. (2011­2012, 2013). The results of this study are consistent with  the findings of the authors, especially the diastolic function (Ve '<10) in the PE group  (48.8%) compared to the in 3rd trimester of NPG (11.5%) was statistically significant p  <0.001   with   OR   (95%,   CI)   =   7.3   (3.5­15.3).   The   prevalence   rates   of   diastolic  dysfunction stage 1, 2 and 3 in the PE group (23.3%, 23.3% and 2.3%, respectively)  were higher than those in 3rd trimester of NPG (8.6%, 2.9% and 0%) with p <0.001.

Dennis A.T. (2010) found that the incidence of LVDD based on inter­ventricles e‘  (inter­  ventricles Ve‘ <8 cm/s) in the PE group was much higher (50.0%) than in the  control group (8.0%) with p = 0.006. Other indicators including E/A (<1.4); E/e '(> 8) and  e' / a '(<1) in the PE group (73.0%, 85.0% and 50.0%, respectively) were higher than that  in 3rd trimester of NPG (45.0%, 15.0% and 0%, respectively) with p <0.05 and p <0.001.

Melchiorre K. (2011) showed that the LVDD in the first and second stages in  the PE  group were 29.6%  and 22.2%; On the other  hand,  the  Tei Index has  the  advantage   over   EF%   in   that   the   index   does   not   depend   on   the   shape   of   the   left  ventricle. Kansal M. (2012) suggested that there was an association of LVDD with  congestive heart failure and brain natriuretic peptide (BNP) in pregnant women. In  this study, the Tei index (Tei index increased) and Tei '(Tei' increased ratio) in the PE  group were consistent with those of Dennis A.T. (2010), Bamfo J.E. (2008), Strobl I.  (2010).   However,   further   research   is   needed   to   assess   the   role   of   the   Tei   index,  especially the Tei' index in the LVDD tracking in pregnant women with PE.

* Morphology, structure, and function of the heart in severe PE pregnant women   In  this   study,  the  morphologic  and  cardiac  manifestations   in  the  severe  PE  group, such as LVMI (g/m2) increased frequency, RWT elevation, left ventricular  eccentricity left ventricular hypertrophy, and pericardial effusion was higher than that  of the PE group (p <0.001). Concentration of concentric hypertrophy in the severe PE  group   was   higher   (80.6%)   than   that   of   the   mild   PE   group   (32.0%),   which   was  statistically significant (p < 0.001).

22

­ The rate of decline in LVDD in the severe PE group was 83.3% higher than  that of the minor PE group (24.0%) with OR (95%, CI) = 15.8 (5.3­47.1), p <0.001  according to study by Dennis A.T. (2010). In addition, the authors found that in the  severe PE group, pericardial effusion was > 1 cm (63.0%) higher than that of the midl  PE group (14%) with p = 0.007. The greater the pericardium, the higher the risk of  heart failure and death for the mother and the fetus, consistent with the pathogenesis  of   severe   PE   in   women,   is   due   to   loss   of   proteinuria   and   increased   capillary  permeability.  Severe  edema  (multiple   membrane   effusion)   is  therefore  present   on  ultrasound images of pericardial effusion is common in severe PE women.

­   Changes   in   left   ventricular   diastolic   function   in   the   PE   group   may   be  significantly   higher   than   those   with   mild   PE   (p   <0.001)   as   well   as   the   study   by  Melchiorre K. (2011) and Dennis A.T. (2010) have showed. 4.3.   Relationship   between   some   morphological,   left   ventricular   and  haemodynamic parameters with some clinical, subclinical, and cardiovascular  characteristics in women with NPG and PE. 4.3.1. Normal pregnancy

In   this   study,   we   investigated   the   association   between   cardiovascular  morphology, structure and function in pregnancy in gestational  3rd trimester  and PE  with risk factors in the caring process sush as obesity, proteinuria, blood pressure,  uric   acid,   creatinine   and   the   relationship   between   LVDD   and   morphologic   and  structural changes ...

The results of the study showed that in the NPG group there was an increase The  rate of LVMI, RWT, COPD and CO loss (>8 L/min) was statistically significantly  lower (p <10 cm / s) in the NPG group with a BMI ≥ 25 kg/m2 and there was edema  in comparison with those with BMI <25 kg/m2 and statistically significant (p <0.05)  with OR (95% CI) respectively: 14.3 (1, 8­115.4) and 22.7 (2.8­184.4). In accordance  with the study by Zentner F. (2009), Melchiorre K. (2011).

Therefore,  during the gestational  3rd  trimester  of  NPG, morphologic changes,  cardiac structure and left ventricular dysfunction should be routinely monitored to  identify and prevent cardiovascular disease of postpartum women, especially when a  woman is old, obese and overeating.

4.3.2. PE pregnancy In   this   study,   pregnant   women   with   PE   showed   a   statistically   significant  association   (p   <0.01   and   p   <0.001)   in   the   group   of   pregnant   women   with  symptomatic   PE,   severe   hypertention,   proteinuria,   elevated   liver   enzymes,  thrombocytopenia,   elevated   creatinine   and   hyperuricemia,   left   ventricular  hypertrophy   is   significantly   higher   in   comparison   with   mild   hypertention,   mild  proteinuria, no increase in creatinine and no increase in uric acid with OR (95% CI),

23 respectively: 5.9 (2.3­15.1); 24.4 (5.2­113.4); 6.6 (2.6­17.1); 17.1 (2.1­137.3); 30.0  (3.8­237.5) and 6.9 (2.5­19.1).

Similarly, when PE has got symptoms associated with: severe hypertention, severe  proteinuria,   elevated   liver   enzymes,   thrombocytopenia,   elevated   creatinine   and  hyperuricemia, the risk of severe LVDD was higher than one of the PE group with mild  hypertension,   mild   protein,   no   hyperlactatemia,   no   thrombocytopenia,   no   elevated  creatinine and normal uric acid increased with OR (95% CI) respectively: 11.0 (4.0  ­30.0); 18.2 (4.9­68.3); 7.6 (2.9­19.9); 27.1 (3.4­216.2); 36.3 (4.6­289.0) and 5.5 (2.0­ 15.0) were statistically significant (p <0.001); In combination with the pathogenesis,  there is an increase in total peripheral vascular resistance, particularly with an increase in  cardiovascular   activity   in   pregnant   women.   PE   results   in   increased   cardiac   output  resulting in disturbance of LVDD function and severe left ventricular thrombosis.

Fetal complications such as stillbirth, preterm delivery (<34 weeks or 37 weeks),  low birth weight <2500 ... are complications in pregnant women with PE. Dennis  A.T. (2010) showed that the prevalence of maternal complications was greater in the  PE group (53%) than in the subgroup (28%); weeks earlier (37.6  ± 3.4 weeks vs  mean PE: 40.1 ± 1.0 weeks).

Mongraw­Chaffin M.L. (2010) studied cardiovascular disease after 37 years in  pregnant PE with preterm birth <34 weeks, the authors found risk of cardiovascular  disease in this group 9.54 times (CI = 4.50­ 20.76) compared to the NPG group.  Mulla Z.D. (2010) found severe PE or eclampsia, the risk of long hospital stay (> 5  days) was higher than ORG (95% CI), respectively: 2.34 (2.16­ 2.53) and 3.24 (2.90­ 3.62) with p <0.0001.

In   this   study,   the   prevalence   of  concentric   hypertrophy  and   LVDD   in   the  delivery preterm birth ≤ 34 weeks group (78.6% and 89.3%, respectively) was higher  than in the  delivery  preterm  birth  <34 weeks (39.7% and 29.3%, respectively) (p  <0.05) with OR (95% CI): 5.6 (1.9 ­ 15.9) and 20,1 (5.3 ­ 75.6), respectively. The rate  of  concentric hypertrophy  and LVDD in the  childbirth ≤ 2500 g  group  (70.3% and  73.0%, respectively) were higher than that the childbirth > 2500 g group (38.8% and  30.6%, pespectively),  (p <0.05) with OR (95% CI): 3.7 (1.5 ­ 9.3) and = 6.1 2.4 ­  15.8),   respectively.   In   accordance   with   Melchiorre   K.   (2012)   also   found   that   in  preterm infants with PE, the rate of hypertension was high (52%) compared to the  control group (0%) at gestational age (39 weeks) with p <0.001; The rate of structural  change was very high (81%), higher than the control group (13%) with p <0.001.  Diastolic dysfunction, respectively (85.2% and 59.3%) was higher than controls (18%  and 18.5%, respectively) with p <0.001; The DT (m/s) and IVRT (m/s) ratios were  higher while the E/A, and e'/a' values were lower in the preterm infants group than in  the control group statistically significant with p <0.001.

24

We performed a multivariate logistic regression to identify clinical and clinical  factors that were closely related to cognitive impairment and left ventricular CNTTr  dysfunction, with the aim of helping clinicians to achieve goals. Prognosis of the risk  of CNTTr dysfunction, cardiac damage in pregnant women with TSG. The results of  the study showed that when THA was severe, there was a significant correlation with  PDTT, statistically significant decrease (p <0.05) with OR (95% CI), respectively:  4,492 (1,568­12,868) and 6,368 (2,011­20,166)

The relationship between morphologic changes, left ventricular structure and  cardiac function and heart failure in pregnant women with PE is being investigated in a  number of recent studies. In this study, the finding of left ventricular ejection and left  ventricular   ejection   factors   (LVEDd,   LVEDV,   IVSd,   PWd,   LVMI,   RWT   and  pericardial effusion) were associated with LVDD by logistic regression. We found that  the RWT index was most closely related to the risk of maternal LVDD in the PE with  OR (95%, CI) = 29.4 (1.6 ­ 541.6); p <0.05 with accurate predictions of LVDD in the  PE: 89.5%. Predictors of cardiovascular disease and cardiovascular complications in  pregnant women are important in monitoring clinical and postnatal clinical disease  because   PE   is   a  high   risk   of   progressive   disability   and   death  from  cardiovascular  disease   in   the   mother.   In   the   PE   with   complications,   echocardiography   for  cardiomyopathy should be performed.

Melchiorre   K.   (2012)   also   found   that   the   rate   of   structural   left   ventricular  dysfunction in the PE group was significantly higher in uterus (80.0%) than in non­ hypertensive pregnant women in the uterus (28 %) with p <0.0001; In the PE group  with delivery preterm birth <37 weeks, the rate of left ventricular dysfunction (81%),  severe left ventricular ectropion (19%), decrease in ventricular tachycardia of LVDD  (19%) compared to normal delivery birth group (13%, 4% and 2%, respectively) were  statistically significant (p <0.05). The relationship of severe structural change   and  LVDD (both right and left ventricular) in PE with delivery preterm birth < 37 weeks  of gestation revealed severe cardiac overload, for a long time, it will lead to heart  failure and postpartum ischemic heart disease.

Thus, in pregnant women with PE should be recommended echocardiography  during   pregnancy   to   assess   the   morphologic   changes,   cardiac   function   (especially  LVDD) from which therapeutic measures in time and postpartum to reduce the risk of  cardiovascular disease and mortality during and after birth. Doppler ultrasonography is  performed not only in the last 3 months but should be performed in the mid­month  period   (weeks   20­23)   for   screening   morphology   and   cardiac   function   in   pregnant  women with PE. Evidence for muscle relaxation (72%), concentric remodeling (33%),  LVDD and LVSD were showed 33%. The practice of high­value tisue Doppler cardiac

25 ultrasound  technique in diagnosis and very good detection of morphologic changes,  structure and cardiac function in pregnant women.

CONCLUSION By studying the variability of hemodynamic parameters in 104 normal pregnant  women   and   86  PE  using   Doppler   cardiac   ultrasound,   we   draw   the   following  conclusions:

1. Morphology and function of left ventricular diastolic and hemodynamic

changes in the normal pregnancy and PE

­  The   prevalence   of   percentage   concentric   hypertrophy   increased   for   the  1st  trimester,  2rd  trimester and  3rd    trimester (0%, 2.9% and 13.4%,  respectively)  were  statistically significant (p <0,05),  LVDD  only occurs in the  gestational 3rd    trimester  (11.6%) in normal pregnancy.

­  The prevalence of percentage  concentric hypertrophy in the  PE  (52.3%)  was  significantly higher than that the NPG (13.4%) and has a statistically significant with  (p <0.001)

­ The prevalence of percentage LVDD in the PE (48.8%) was significantly higher

than that the NPG (11,6%) and has a statistically significant with (p <0.001)

­ Diastolic dysfunction in stages 1, 2 and 3 in the PE  (23.3%, 23.3% and 2.3%,  respectively)  was  significantly   higher   than  that   the   NPG  (8.6%,   2.9%   and   0%,  respectively) and has a statistically significant with (p <0.001).

­ There is a hemodynamic change in the NPG: cardiac output ratio (> 8 L/min) is  gradually increased and TVR (≥1400 dyne/s/cm5) is gradually decreased from the 1st  trimester  (3.8%   and   22.1%,   respectively)   to   the  3rd  trimester  (25.0%   and   5.8%  respectively) and has a statistically significant  with (p <0.05). TVR rate of increase  in the  PE  (54,7%)  was  higher than  that in the  3rd  trimester  NPG  (5,8%) and has a  statistically significant with (p < 0,001).

2.   Relationship   between   morphology,   diastolic   function,   hemodynamic  changes and some clinical and paraclinical indexes in the normal pregnancy and  pre­eclampsia

+ Normal pregnancy group: there was a risk of concentric hypertrophy and LVDD in  the NPG with BMI ≥ 25 kg/m2 (21.6%), with edema (26.8%) compared to the NPG with  BMI <25 kg/m2 (1.9%), without edema (1,6%) and statistically significant with (p < 0,05).

+ Pregnant women group with PE: ­ If  the  PE  have associated  symptoms such as severe hypertension, elevated  blood pressure, elevated liver enzymes, thrombocytopenia, elevated creatinine and  hyperuricemia,   the   risk   of   transforming   the   concentric   hypertrophy   and   left  ventricular diastolic dysfunction are significantly higher than the PE who have above

26 clinical and paraclinical symptoms at a moderate level with OR (95%): respectively  5.9 and 11.0; 24.4 and 18.2; 6.6 and 7.6; 17.1 and 27.1; 30.0 and 36.3; 6.9 and 5.5  with statistically significant of (p <0.001).

­ The  PE  who  was  delivery  preterm  birth  ≤ 34 weeks,  childbirth  ≤ 2500 g,  increasing   rate   of   concentric   hypertrophy   (78.6%   and   70.3%,   respectively)   and  LVDD  (89.3% and 73%, respectively)  were  higher than  that PE  who  was  delivery  preterm  birth  ≤ 34 weeks,  childbirth  ≤ 2500 g with concentric hypertrophy (39.7%  and 38.8,  respectively);  LVDD  (29.3%  and  30.6%, respectively)  with statistically  significant of  (p <0.05);  OR (95%, CI): 5.6 (1.9­15.9); 3.7 (1.5­9.3) and 20.1 (5.3­ 75.6); 6.1 (2.4­15.8), respectively.

­  The RWT index is highly correlated with  LVDD  in the  PE  with a statistically  significant (p <0.05) and with OR (95%, CI) = 29.4 (1,6 ­ 541,6) with predictive accuracy  of LVDD was 89.5%.

­ The association between hemodynamic changes (CO and TVR indexs) with  some clinical and paraclinical parameters in the normal pregnancy and pre­eclampsia  without a statistically significant (p> 0.05).

RECOMMENDATIONS

Through the research we make two recommendations: 1. In pregnant women with hypertension or with proteinuria or with preeclampsia, a  Doppler cardiac ultrasound should be performed to assess the morphology and the  function of hemodynamic changes for early detection of abnormalities to handle

2.  Follow­up  studies  on  pre­eclampsia  on  changes  of  morphology, function and  hemodynamic   changes   after   birth   as   well   as   studies   on   fetal   effects   for   a  comprehensive assessment are needed.