Kháng sinh là các chất chuyển hóa tự nhiên hoặc tổng hợp dựa trên khuôn mẫu của các chất tự nhiên, có khả năng ức chế hoặc diệt vi sinh vật ở nồng độ thấp. Nhằm giúp các bạn hiểu hơn về các loại kháng sinh, mời các bạn cùng tham khảo nội dung bài giảng "Kháng sinh Betalactam". Hy vọng đây là tài liệu tham khảo hữu ích cho các bạn.
AMBIENT/
Chủ đề:
Nội dung Text: Bài giảng Kháng sinh Betalactam
- Kháng Sinh
• Waksman (1942): Kháng sinh là chất
sinh ra bởi vi sinh vật, có khả năng ức
chế hoặc diệt vi sinh vật khác.
• Kháng sinh là các chất chuyển hóa tự
nhiên hoặc tổng hợp dựa trên khuôn
mẫu của các chất tự nhiên, có khả
năng ức chế hoặc diệt vi sinh vật ở
nồng độ thấp.
1
- Các nhóm kháng sinh lớn
• βLactam: penicilin, cephalosporin
• Aminosid: streptomycin, gentamycin,
kanamycin
• Macrolid: lincomycin, erythromycin
• Cloramphenicol: cloramphenicol, thiamphenicol
• Tetracyclin: clotetracyclin, oxytetracyclin
• Polypeptid: polymycin E, B
• Quinolon: acid nalidixic, ofloxacin,
ciprofloxacin
• Khác: sulfamid, kháng sinh chống lao, nấm ...
2
- Chronology of antibiotics discovery
Year Antibiotic discovered Country
1929 Penicillin England
1932 Sulfonamides Germany
1942 Penicillin introduced England + USA
1945 Cephalosporin Italy
1947 Chloramphenicol USA
1952 Erythromycin USA
1956 Vancomycin USA
1957 Kanamycin USA
1960 Methicillin England + USA
1961 Ampicillin England
1963 Gentamycin USA
1964 Cephalosporin introduced England
1972 Cephamycins USA
3
- Cơ chế tác dụng của các kháng sinh
Kh¸ng s inh Ng uån g è c Phæ VÞ trÝ t¸c dô ng
Pe nic illin Pe nic illium c hry s o g e num Grampo s itive Wall s ynthe s is
Ce phalo s po rin Ce p halo s p o rium ac re m o nium Bro ad s pe c trum Wall s ynthe s is
Griseofulvin Pe nicillium gris e ofulvum Dermatophytic fungi Microtubules
Bacitracin Bacillus s ubtilis Gram-positive bacteria Wall synthesis
Polymyxin B Bacillus polym yxa Gram-negative bacteria Cell membrane
Amphotericin B S tre ptom yce s nodos us Fungi Cell membrane
Erythromycin S tre ptom yce s e rythre us Gram-positive bacteria Protein synthesis
Quino lo n To tal s y nthe s is Broad s pe c trum DNA s ynthe s is
Streptomycin S tre ptom yce s gris e us Gram-negative bacteria Protein synthesis
Tetracycline S tre ptom yce s rim os us Broad spectrum Protein synthesis
Vancomycin S tre ptom yce s orie ntalis Gram-positive bacteria Protein synthesis
Gentamicin Microm onos pora purpure a Broad spectrum Protein synthesis
Rifamycin S tre ptom yce s m e dite rrane i Tuberculosis Protein synthesis
4
- 5
- KHÁNG SINH LACTAM
6
- Mô c tiªu
• VÏ ®îc c«ng thøc chung; tr×nh bµy ®îc c¸c
pp s¶n xuÊt chÝnh; c¬chÕ t¸c dông; ph©n
lo¹i, phæ t¸c dông cña mçi lo¹i cña c¸c
penicilin, cephalosporin.
• Tr×nh bµy ®îc tÝnh chÊt lý, hãa chung
cña c¸c penicilin, cephalosporin vµ øng
dông trong kiÓm nghiÖm.
• Víi mét sè chÕ phÈm chÝnh, dùa vµo c«ng
thøc cÊu t¹o ph¶i tr×nh bµy ®îc tÝnh chÊt
lý, hãa vµ øng dông trong kiÓm nghiÖm.
TÝnh chÊt kh¸ng acid, kh¸ng men (cã gi¶i
thÝch)? C«ng dông chÝnh? 7
- KHÁNG SINH LACTAM
O H H
H S CH3
• Các penicillin R C N
N CH3
• Các cephalosporin O
COOH
O H H
H S
R1 C N
N
O R2
• Các monobactam COOH
8
- Các penicillin
O H H X = S, O, C
H X CH3
R C N
N CH3
O
COOH
9
- Các khung cơ bản
S O C
NH N N N
O O O O
-Lactam Penam Oxapenam Carbapenam
S O C
N N N
O O O
Penem Oxapenem Carbapenem
10
- Danh pháp khung penicillin
S
6 5
4 4Thia7oxo1azabicyclo[3,2,0]heptan
3 (USP)
7
N 2
1 [Dùng trong tài liệu Hóa Dược]
O
S
1
6 5
2 1Thia7oxo4azabicyclo[3,2,0]heptan
7
N 3 (Chemical Abstract)
4
O
11
- CÔNG THỨC CHUNG CÁC
PENICILLIN
O H H
H X CH3
R C N 6 5
4
3
7
N 2
CH3
1
O
COOH
Acid 6aminopenicillanic
(A6AP)
12
- Penicillin
Danh pháp các penicillin
O H H
R C
H
N
S
4
CH3 Cách 1: Acid 6acylamino7oxo3,3
6 5
7
3 dimethyl4thia1
N 2
1 CH3 azabicyclo[3,2,0]heptan 2carboxylic
O
COOH
Cách 2: gọi theo khung penam
O H H
H
Acid 6acylamino3,3
S CH3
R C N 6 5
4
3
dimethylpenam2carboxylic
7
N 2
CH3
1
O Cách 3: Các penicillin là acyl hoặc
COOH
amid của A6AP
Acid 6-aminopenicillanic
(A6AP)
13
- Penicillin
Danh pháp các penicillin: Tên
thông thường
O H H
H S CH3
C6H5CH2 C N
N CH3
O H H O
COOH
H S CH3
R C N 6 5
4
Benzylpenicillin (Pen
3
7
N 2
CH3
G)
1 O H H
O H S
C6H5OCH2 C N CH3
COOH
N CH3
Acid 6-carbonylaminopenicillanic
= O
Penicillin COOH
Phenoxymethylpenicillin (Pen V)
14
- Penicillin
Cấu hình tuyệt đối
6R 5R
O H H
H S CH3
R C N 6 5
4
3
7
N 2
CH3
1
O
COOH
2S
2S,5R,6R
15
- Penicillin
Sản xuất
• Sinh tổng hợp:
Penicillinum notatum
A6AP Các Penicillin
Penicillinum chrysogenum
• Bán tổng hợp:
Acyl hóa
A6AP Penicillin
(RCOCl, base)
P. notatum, P. chrysogenum A6AP
thuỷ phân
Penicillin G A6AP
• Tổng hợp toàn phần
16
- Cơ chế tác dụng của các kháng sinh
Kh¸ng s inh Ng uån g è c Phæ VÞ trÝ t¸c dô ng
Pe nic illin Pe nic illium c hry s o g e num Grampo s itive Wall s ynthe s is
Ce phalo s po rin Ce p halo s p o rium ac re m o nium Bro ad s pe c trum Wall s ynthe s is
Griseofulvin Pe nicillium gris e ofulvum Dermatophytic fungi Microtubules
Bacitracin Bacillus s ubtilis Gram-positive bacteria Wall synthesis
Polymyxin B Bacillus polym yxa Gram-negative bacteria Cell membrane
Amphotericin B S tre ptom yce s nodos us Fungi Cell membrane
Erythromycin S tre ptom yce s e rythre us Gram-positive bacteria Protein synthesis
Quino lo n To tal s y nthe s is Bro ad s pe c trum DNA s ynthe s is
Streptomycin S tre ptom yce s gris e us Gram-negative bacteria Protein synthesis
Tetracycline S tre ptom yce s rim os us Broad spectrum Protein synthesis
Vancomycin S tre ptom yce s orie ntalis Gram-positive bacteria Protein synthesis
Gentamicin Microm onos pora purpure a Broad spectrum Protein synthesis
Rifamycin S tre ptom yce s m e dite rrane i Tuberculosis Protein synthesis
17
- 18
- Penicillin
Cơ chế tác dụng của penicilin
PENICILLIN
øc chÕ (acyl hãa) ho¹ t hãa
D-alanin-transpeptidase Murein hydrolase
(PBP)
Peptid Peptidoglycan Peptid
Mµng tÕ bµo
Peptidoglycan: cần thiết cho màng tế bào, đặc biệt Gram (+)
Dalanintranspeptidase: xúc tác tổng hợp peptidoglycan
Murein hydrolase: xúc tác thủy phân peptidoglycan
19
- Penicillin Binding
Protein (PBP)
Penicillin
gắn với Penicillin
PBP
(Penicilin
Binding
Protein)
20
Thêm vào BST
Báo xấu
Download
Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ
