BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
TRẦN QUẾ HƢƠNG
NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC CẤU TRÚC PHÂN TỬ NHỎ
CÓ KHẢ NĂNG GẮN KẾT IL-6, IL-6R
VÀ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG GẮN KẾT
BẰNG CÁC PHƢƠNG PHÁP LÝ SINH
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC
TP. HỒ CHÍ MINH, Năm 2024
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
TRẦN QUẾ HƢƠNG
NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CÁC CẤU TRÚC PHÂN TỬ NHỎ
CÓ KHẢ NĂNG GẮN KẾT IL-6, IL-6R
VÀ ĐÁNH GIÁ KHẢ NĂNG GẮN KẾT
BẰNG CÁC PHƢƠNG PHÁP LÝ SINH
NGÀNH: HÓA DƢỢC
MÃ SỐ: 9720203
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƢỢC HỌC
NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: GS.TS. LÊ MINH TRÍ
TP. HỒ CHÍ MINH, Năm 2024
i
LỜI CẢM ƠN
Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành và lòng biết ơn sâu sắc đến Thầy GS. TS. Lê
Minh Trí. Cảm ơn Thầy đã định hướng nghiên cứu và hỗ trợ mọi mặt trong suốt quá
trình thực hiện luận án.
Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn đến Thầy GS. TS. Thái Khắc Minh, TS. Nguyễn
Quốc Thái, các thầy cô trong Bộ môn Hóa dược, bộ môn Hóa sinh đã tạo điều kiện tốt
nhất về cả tinh thần và cơ sở vật chất để luận án được thực hiện đúng tiến độ.
Đặc biệt, trong thời gian thực hiện luận án, tôi vô cùng biết ơn Thầy GS.TS. Thái
Khắc Minh đã giúp đỡ tận tình để các công trình khoa học của luận án được chấp
nhân đăng trên các tạp chí quốc tế uy tín.
Luận án được hoàn thiện về cả nội dung và hình thức chính nhờ sự góp ý tận tâm
và tích cực từ các thầy cô trong hội đồng đánh giá bộ môn Hóa dược, hội đồng đánh
giá cấp cơ sở và phản biện độc lập. Chân thành cảm ơn các quý thầy cô rất nhiều.
Cảm ơn quý thầy cô ở Trường Đại học Kỹ thuật Y-Dược Đà Nẵng đã tạo điều
kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình công tác để luận án có thể hoàn thành đúng hạn.
Cảm ơn Thúy Nga, Thành Tấn, Thiện Vy, Công Luận, Hoàng Tùng, Đắc
Nhân, Quỳnh Hƣơng, Hoàng Nhi, Thanh Phƣơng, Thảo Vy và Kim Hƣng. Cảm
ơn các em đã luôn đồng hành cùng chị trong suốt thời gian thực hiện luận án.
Cuối cùng, nếu không có sự hỗ trợ lớn từ gia đình, con đường đến đích ngày hôm
nay cũng sẽ lắm chông gai. Tự đáy lòng, con cảm ơn Ba Mẹ đã luôn ở bên động viên
con. Cả m ơn Anh và Con đã luôn là hậu phương vững chắc cho cuộc hành trình đầy
gian nan và nhiều thử thách, tiếp thêm cho em vô vàn sức mạnh để vượt qua.
Trân trọng!
TP. Hồ Chí Minh, ngày.....tháng.....năm 2024
Tác giả
Trần Quế Hƣơng
ii
LỜI CAM ĐOAN
Tôi là Nghiên cứu sinh ngành Hóa Dược, khóa 2019 – 2022, xin cam đoan:
(1) Luận án là do chính bản thân tôi thực hiện, dưới sự hướng dẫn khoa học của
người hướng dẫn;
(2) Các tài liệu tham khảo được tôi xem xét, chọn lọc kỹ lưỡng, trích dẫn và liệt kê
tài liệu tham khảo đầy đủ;
(3) Kết quả trình bày trong luận án đư ợc hoàn thành dựa trên các kết quả nghiên
cứu của bản thân tôi và các kết quả của nghiên cứu này chưa được dùng cho bất cứ đề
tài cùng cấp nào khác.
TP. Hồ Chí Minh, ngày....tháng....năm 2024
Ngƣời hƣớng dẫn Tác giả thực hiện
GS.TS. Lê Minh Trí Trần Quế Hƣơng
iii
MỤC LỤC
LỜI CẢM ƠN .................................................................................................................. i
LỜI CAM ĐOAN ........................................................................................................... ii
MỤC LỤC ...................................................................................................................... iii
DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT– THUẬT NGỮ ANH-VIỆT ..................................... v
DANH MỤC BẢNG ....................................................................................................... x
DANH MỤC HÌNH ...................................................................................................... xii
ĐẶT VẤN ĐỀ.................................................................................................................. 1
CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ....................................................................... 3
1.1. Interleukin 6 và đường truyền tín hiệu ...................................................................... 3
1.2. Thiết kế thuốc in silico ............................................................................................ 19
1.3. Các phương pháp thử nghiệm lý sinh đánh giá khả năng gắn kết IL6, IL6R và
phối tử............................................................................................................................. 27
1.4. Thử nghiệm hoạt tính trên tế bào ung thư ............................................................... 32
1.5. Các nghiên cứu liên quan ........................................................................................ 33
CHƢƠNG 2. ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ........................ 36
2.1. Thiết kế nghiên cứu ................................................................................................. 36
2.2. Đối tượng nghiên cứu .............................................................................................. 37
2.3. Thời gian và đ ịa điểm nghiên cứu ........................................................................... 42
2.4. Phương pháp nghiên cứu và công cụ đo lường ....................................................... 42
CHƢƠNG 3. KẾT QUẢ............................................................................................... 55
3.1. Sàng lọc in silico các chất gắn kết IL6, IL6R tại vị trí I từ các ngân hàng dữ
liệu.................................................................................................................................. 55