BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
LỮ THIỆN PHÚC
TỔNG HỢP VÀ THIẾT LẬP TẠP CHẤT ĐỐI CHIẾU CỦA
ALLOPURINOL SỬ DỤNG TRONG KIỂM NGHIỆM
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
TP. HỒ CHÍ MINH – Năm 2024
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH
LỮ THIỆN PHÚC
TỔNG HỢP VÀ THIẾT LẬP TẠP CHẤT ĐỐI CHIẾU CỦA
ALLOPURINOL SỬ DỤNG TRONG KIỂM NGHIỆM
NGÀNH: KIỂM NGHIỆM THUỐC VÀ ĐỘC CHẤT
MÃ SỐ: 62720410
LUẬN ÁN TIẾN SĨ DƯỢC HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC
PGS.TS. TRƯƠNG NGỌC TUYỀN
PGS.TS. TRẦN VIỆT HÙNG
TP. HỒ CHÍ MINH – Năm 2024
i
LỜI CẢM ƠN
Tôi xin chân thành cảm ơn Quý Thầy, Cô thuộc Đại học Y Dược TP.HCM; Trường
Đại học Y Dược Cần Thơ và Viện kiểm nghiệm thuốc TP.HCM đã tạo điều kiện cho
tôi thực hiện nghiên cứu và thu thập số liệu. Tôi cũng xin gởi lời cám ơn sâu sắc đến
Thầy, Cô, anh, chị và các bạn đồng nghiệp đã quan tâm, giúp đỡ và động viên tôi trong
suốt quá trình nghiên cứu. Xin gởi lời cám ơn đến gia đình luôn là chỗ dựa tinh thần
vững chắc cho tôi.
Tôi cũng xin phép tỏ lòng biết ơn PGS.TS. Trương Ngọc Tuyền, PGS.TS. Trần
Việt Hùng đã tận tâm hướng dẫn tôi thực hiện đề tài nghiên cứu này.
TP. Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2024
Tác giả
Lữ Thiện Phúc
ii
LỜI CAM ĐOAN
Tôi tên là Lữ Thiện Phúc, là Nghiên cứu sinh ngành kiểm nghiệm thuốc – Độc chất,
khóa 2017 – 2020, xin cam đoan:
(1) Luận án là do chính bản thân tôi thực hiện, dưới sự hướng dẫn khoa học của
PGS.TS. Trương Ngọc Tuyền; PGS.TS. Trần Việt Hùng
(2) Các tài liệu tham khảo được tôi xem xét, chọn lọc kỹ lưỡng, trích dẫn và liệt
kê tài liệu tham khảo đầy đủ;
(3) Kết quả trình bày trong luận án được hoàn thành dựa trên các kết quả nghiên
cứu của bản thân tôi và các kết quả của nghiên cứu này chưa được dùng cho bất cứ
đề tài cùng cấp nào khác.
TP. Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2024
Người hướng dẫn
PGS. TS. Trương Ngọc Tuyền PGS. TS. Trần Việt Hùng
Tác giả thực hiện
Lữ Thiện Phúc
iii
MỤC LỤC
LỜI CẢM ƠN ............................................................................................................ i
LỜI CAM ĐOAN ..................................................................................................... ii
MỤC LỤC ................................................................................................................ iii
DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT VÀ THUẬT NGỮ ANH VIỆT ........................... v
DANH MỤC BẢNG .............................................................................................. viii
DANH MỤC SƠ ĐỒ ............................................................................................... xi
DANH MỤC HÌNH ............................................................................................... xiii
ĐẶT VẤN ĐỀ ............................................................................................................ 1
CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU .................................................................. 3
1.1. Tổng quan về allopurinol và tạp chất liên quan ............................................... 3
1.2. Kiểm nghiệm tạp chất allopurinol theo Dược điển tham chiếu và các công trình
nghiên cứu ............................................................................................................. 15
1.3. Một số phương pháp xác định độ tinh khiết ................................................... 22
1.4. Chất chuẩn đối chiếu ...................................................................................... 29
1.5. Tổng quan về thẩm định quy trình theo ICH Q2(R2) và phương pháp LC-
MS/MS trong định lượng tạp chất liên quan ......................................................... 35
CHƯƠNG 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................... 41
2.1. Thiết kế nghiên cứu ........................................................................................ 41
2.2. Đối tượng nghiên cứu ..................................................................................... 42
2.3. Thời gian và địa điểm nghiên cứu .................................................................. 42
2.4. Cỡ mẫu của nghiên cứu .................................................................................. 42
2.5. Xác định các biến số độc lập và biến phụ thuộc ............................................ 42
2.6. Phương pháp và công cụ đo lường thu thập số liệu ....................................... 43
2.7. Quy trình thu thập và cách phân tích số liệu .................................................. 45
2.8. Phương pháp phân tích dữ liệu ....................................................................... 63
CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .............................................................. 64
3.1. Tổng hợp và tinh chế tạp chất liên quan của allopurinol ............................... 64
