Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 3 * 2021
Nghiên cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy
133
ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA PHÁC ĐỒ 2 THUỐC LIỀU CAO
Ở BỆNH NHÂN NHIỄM HELICOBACTER PYLORI
ĐÃ THẤT BẠI ĐIỀU TRỊ TRƢỚC ĐÓ TẠI BỆNH VIỆN CHỢ RẪY
Hồ Tấn Phát1, Trần Nhựt Thị Ánh Phượng1, Nguyễn Phương1, Trần Thị Diễm Trang1,
Trần Thanh Hưng1, Nguyễn Thế Tấn1, Phạm Văn Hiền1, Huỳnh Nguyễn Đăng Trọng1,
Phạm Thanh Việt1, Nguyễn Văn Ái1
TÓM TẮT
Mục tiêu: Người ta ước tính hơn 50% dân số thế giới bị nhiễm Helicobacter pylori. Tuy nhiên, Helicobacter
pylori đề kháng kháng sinh gia tăng toàn cầu và đóng một vai trò chính trong thất bại điều trị ở nhiều nước. Phát
triển một phác đồ điều trị cứu vãn hiệu quả và an toàn trong những trường hợp thất bại tiệt trừ Helicobacter
pylori là thật sự cần thiết. Vài nghiên cứu cho thấy đề kháng Amoxicillin nói chung thấp, và pH trong dạ dày cao
gia tăng hiệu quả của Amoxicillin. Mục đích của nghiên cứu này nhằm đánh giá hiệu quả của phác đồ 2 thuốc
liều cao (HDDT) trong nhiễm Helicobacter pylori đã thất bại điều trị trước đó, khảo sát tác dụng phụ của phác đồ
và sự tuân thủ điều trị của bệnh nhân, xác định sự phân bố và ảnh hưởng của đa hình thái CYP2C19 đến tỉ lệ
chữa khỏi Helicobacter pylori.
Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu mô tả - tiến cứu thực hiện từ tháng 3/2019 đến tháng 4/2020, 52
bệnh nhân đã thất bại tiệt trừ Helicobacter pylori trước đó được thu dung vào nghiên cứu mô tả - đoàn hệ tiến
cứu và được chỉ định HDDT trong 14 ngày. Sự hiện diện của Helicobacter pylori được xác định bằng thử
nghiệm urease nhanh hoặc thử nghiệm hơi thở. Xác định tỉ lệ khỏi bệnh, tác dụng phụ, sự tuân trị, và kiểu gien
CYP2C19 ở mỗi bệnh nhân.
Kết quả: Tiệt trừ thành công là 38,5% (20/52). 48,1% (25/50) bệnh nhân có tác dụng phụ, tuy nhiên, phần
lớn tác dụng phụ thì nhẹ (32,7%) và tự giới hạn sau khi ngửng điều trị. Tất cả bệnh nhân (52/52) đều hòan
thành điều trị và được cho là tuân thủ điều trị. Phân tích kiểu gien CYP2C19 cho thấy tỉ lệ PM, IM, EM tương
ứng là 7,7%, 36,5%, và 55,8%. Trong số 32 bệnh nhân thất bại với HDDT có 20 bệnh nhân (62,5%) là EM, 10
bệnh nhân IM (31,85%), và 2 bệnh nhân PM (6,25%). Không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa các kiểu
gien CYP2C19 ở nhóm bệnh nhân thất bại điều trị.
Kết luận: Kết quả nghiên của chúng tôi có tỉ lệ tiệt trừ Helicobacter pylori còn thấp nhưng HDDT vẫn có
hiệu quả trong trong các trường hợp Helicobacter pylori còn nhạy cảm với amoxicillin.
Từ khóa: phác đồ 2 thuốc liều cao (HDDT), nhiễm Helicobacter pylori, đề kháng kháng sinh, kiểu gien
CYP2C19
ABSTRACT
EVALUATING EFFICACY OF HIGH-DOSE DUAL THERAPY ON TREATMENT
OF PRIMARY HELICOBACTER PYLORI RESISTANCE TO ANTIBIOTICS AT CHO RAY HOSPITAL
Ho Tan Phat, Tran Nhut Thi Anh Phuong, Nguyen Phuong, Tran Thi Diem Trang, Tran Thanh Hung,
Nguyen The Tan, Pham Van Hien, Huynh Nguyen Dang Trong, Pham Thanh Viet, Nguyen Van Ai
* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 25 - No.3 - 2021: 133 - 140
Objective: It is estimated that Helicobacter pylori infects more than 50% of the world’s population.
1Bệnh viện Chợ Rẫy
Tác giả liên lạc: BS. Hồ Tấn Phát ĐT: 0908223478 E-mail: bsphatbvcr@gmail.com
Nghiên cứu Y học
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 3 * 2021
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy
134
However, antibiotic resistance in Helicobacter pylori has increased worldwide and has played a significant role in
many countries' treatment failure. The development of a safe and effective rescue regimen for eradication failure of
Helicobacter pylori infection is necessary. Some studies have reported that Helicobacter pylori's resistance to
amoxicillin is low, and high intragastric pH increases amoxicillin's efficacy. The purposes of this study were to
access the effectiveness of high-dose dual therapy (HDDT) for treating Helicobacter pylori resistant to former
eradication, examine the side effects of the regimen as well as compliance of patients, identify the distribution of
CYP2C19 polymorphism and its influences on the Helicobacter pylori cure rate.
Methods: From March 2019 to April 2020, 52 patients who failed the previous treatment of Helicobacter
pylori recruited for a prospective descriptive study with HDDT indicated for 14 days. The rapid or C13 urease
breath test determined Helicobacter pylori infection. We examined the cure rate, side effects, drug compliance,
and CYP2C19 genotypes of each patient.
Results: The eradication was 38.5% (20/52). Twenty-five patients (48.1%) complained of side effects;
however, most side effects were minor (32.7%) and self-limiting after therapy discontinuation. All patients
(52/52) completed the treatment regimen and were considered compliant with the therapy. For the analysis of
CYP2C19 genotypes, the proportions of PM, IM, EM was 7.7%, 36.5%, and 55.8%, respectively. Among the 32
patients who failed to HDDT, there were 20 patients (62.5%) with EM, ten patients (31.25%) with IM, and two
patients (6.25%) with PM. There was no statistically significant difference among various CYP2C19 genotypes
in the treatment failure group.
Conclusion: Although the Helicobacter pylori eradication rate was low in our study, HDDT is still effective
in the case of Helicobacter pylori, which is susceptible to amoxicillin.
Keywords: high-dose dual therapy (HDDT), Helicobacter pylori infection, antibiotic resistance, CYP2C19
genotypes
ĐẶT VẤN ĐỀ
Các số liệu y văn hiện nay cho thấy khoảng
hơn 50% d}n số thế giới bị nhiễm Helicobacter
pylori (Hp). Tuy nhiên, thách thức lớn nhất hiện
nay trong tiệt trừ Hp là tình trạng kháng thuốc.
Ngoài ra, gien CYP2C19 mã hóa cho enzyme
chính liên quan đến chuyển hóa thuốc ức chế
bơm proton (PPI) cũng đóng vai trò trong tốc độ
chuyển hóa thuốc ức chế bơm proton. PPI là một
trong các thuốc quan trọng trong liệu pháp tiệt
trừ Hp.
Đa số các nghiên cứu về tình hình Hp đề
kháng kháng sinh trên thế giới đều ghi nhận
kháng sinh Amoxcillin và Tetracycline có tỉ lệ đề
kháng thấp(1). Chính vì Hp hiếm khi đề kháng
với Amoxicillin và hiệu quả của Amoxicillin gia
tăng khi pH dạ d|y tăng nên Trường môn Tiêu
Hóa Mỹ (ACG) đã đề nghị ph{c đồ 2 thuốc liều
cao (HDDT) gồm 1 thuốc ức chế bơm proton
uống 4 lần mỗi ngày và Amoxicillin uống ≥3 g
mỗi ng|y như l| một trong những ph{c đồ cứu
vãn khi tiệt trừ Hp thất bại với c{c ph{c đồ
khác(1). Đồng thuận MAASTRICT V cũng đề
nghị HDDT là một trong những ph{c đồ thay
thế ở những nới không có sẵn Bismuth. Ở Việt
Nam năm 2017 có nghiên cứu của Nguyễn Thị
Hiền(2) về hiệu quả tiệt trừ Hp của ph{c đồ 2
thuốc liều cao ở bệnh nhân viêm dạ dày mạn,
nhưng hiện nay còn chưa có nghiên cứu được
công bố về hiệu quả của ph{c đồ 2 thuốc liều cao
v| t{c động của kiểu gien CYP2C19 trong tiệt trừ
Hp đã thất bại điều trị trước đó ở bệnh nhân
viêm loét dạ dày - t{ tr|ng. Đó chính là những lý
do chúng tôi tiến hành thực hiện đề tài này
nhằm 3 mục tiêu:
Đ{nh gi{ hiệu quả tiệt trừ Hp của ph{c đồ 2
thuốc liều cao ở bệnh nhân viêm loét dạ dày - tá
tràng do nhiễm Hp đã thất bại điều trị với các
ph{c đồ trước đó.
Đ{nh gi{ c{c t{c dụng phụ của thuốc và mức
độ tuân thủ của bệnh nhân với ph{c đồ điều trị.
Khảo sát phân bố kiểu gien CYP2C19 ở đối
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 3 * 2021
Nghiên cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy
135
tượng nghiên cứu v| đ{nh gi{ t{c động của kiểu
gien CYP2C19 đến hiệu quả tiệt trừ Hp.
ĐỐI TƢỢNG - PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Đối tƣợng nghiên cứu
Tiêu chuẩn chọn
Trên 18 tuổi.
Đã thất bại điều trị tiệt trừ Hp với các phác
đồ trước đó trong vòng 6 tháng được x{c định
dựa vào ít nhất 1 trong 2 thử nghiệm: test
urease nhanh dương tính, thử nghiệm hơi thở
dương tính.
Không sư dung khang sinh, thuôc kh{ng tiết
acid, thuôc chưa Bismuth ít nhất 1 th{ng trước
khi tham gia nghiên cưu.
Đồng ý tham gia nghiên cứu và tuân thủ
điều trị.
Tiêu chuẩn loại trừ
Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với một trong
các thuốc của ph{c đồ điều trị (PPI, Amoxicillin).
Bệnh nhân có thai, cho con bú.
Bệnh nh}n đang mắc bệnh khác hoặc đang
điều trị bệnh khác kèm theo.
Thời gian v| địa điểm nghiên cứu: được thực
hiện tại bệnh viện Chợ Rẫy từ tháng 03/2019 đến
tháng 04/2020.
Phƣơng pháp nghiên cứu
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu mô tả, tiến cứu.
Cỡ mẫu
Ít nhất 50 bệnh nhân (BN) từ 18 tuổi trở lên.
Phương pháp thực hiện
Chọn bệnh nh}n đưa v|o nghiên cứu.
Ghi nhận đặc điểm kiểu gien CYP2C19 ở các
bệnh nhân.
Tiến hành điều trị với phác đồ 2 thuốc liều cao
- Rabeprazole (Pariet 20 mg) 1 viên x 4
lần/ngày, uống trước ăn 30 phút.
- Amoxicillin (Ospamox 250 mg) 3 viên x 4
lần/ngày, uống sau ăn.
Ghi nhận tác dụng phụ của thuốc và mức độ tuân thủ
của bệnh nhân với phác đồ điều trị
- Ghi nhận tỉ lệ bệnh nh}n ho|n th|nh điều
trị, và ghi nhận các tác dụng phụ của thuốc.
- Tất cả bệnh nh}n đều được cung cấp thông
tin v| tư vấn trong suốt thời gian điều trị qua
điện thoại v| được hẹn tái khám sau 2 tuần để
đ{nh gi{ c{c t{c dụng phụ và mức độ tuân thủ
của bệnh nhân với ph{c đồ điều trị.
- Các tác dụng phụ của thuốc là những triệu
chứng xuất hiện trong quá trình sử dụng thuốc,
giảm hoặc hết khi ngưng sử dụng thuốc, bao
gồm: mất ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, táo bón,
buồn nôn, đầy hơi, suy nhược, phản ứng quá
mẫn. Các tác dụng phụ được đ{nh gi{ theo c{c
mức độ:
* Không: không có triệu chứng khó chịu nào.
* Nhẹ: có <3 triệu chứng, xuất hiện <3
lần/tuần, không ảnh hưởng đến sinh hoạt.
* Trung bình: có 3 triệu chứng, xuất hiện ≥3
lần/ tuần, bắt đầu ảnh hưởng ít đến sinh hoạt và
công việc nhưng vẫn hoàn thành điều trị.
* Nặng: có ≥4 triệu chứng, xuất hiện liên tục
ảnh hưởng đến sinh hoạt, hạn chế khả năng l|m
việc, hoặc bệnh nhân không thể tiếp tục điều trị
vì các ảnh hưởng này.
Đánh giá mức độ tuân thủ của BN với phác đồ điều trị
* Tốt: sử dụng thuốc đúng theo c{c hướng
dẫn trong toa thuốc.
* Trung bình: không uống thuốc 1 - 2
cữ/tuần, hoặc uống không đúng thời gian, hoặc
bỏ thuốc 1 - 2 ngày vì tác dụng phụ của thuốc.
* Kém: sử dụng thuốc tùy tiện, không đủ
liều, không đủ thời gian, tự ý ngưng thuốc vì
không chịu đựng được tác dụng phụ của thuốc.
Thu thập, đánh giá kết quả tiệt trừ
Helicobacter pylori
Ghi nhận kết quả tiệt trừ Hp sau khi ngưng
ho|n to|n điều trị sau 4 tuần dựa vào thử
nghiệm hơi thở hoặc test urease nhanh. Điều trị
tiệt trừ Hp thành công nếu thử nghiệm hơi thở
hoặc test urea nhanh sau 4 tuần ngưng điều trị
cho kết quả }m tính v| ngược lại sẽ là thất bại
Nghiên cứu Y học
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 3 * 2021
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy
136
nếu kết quả thử nghiệm sau điều trị cho kết quả
dương tính.
Phương pháp phân tích số liệu
Bằng phần mềm SPSS 20.0.
Kiểm định mối tương quan giữa các biến
định tính bằng phép kiểm Chi bình phương.
Kiểm định sự khác biệt giữa 2 nhóm là biến
định lượng có phân phối chuẩn bằng phép kiểm
t. Kiểm định sự khác biệt giữa 2 nhóm là biến
định lượng không có phân phối chuẩn bằng
phép kiểm Mann-Whitney U. Sự khác biệt được
xem l| có ý nghĩa thống kê khi p <0,05, với
khoảng tin cậy 95%.
Y đức
Nghiên cứu được HĐĐĐ trong nghiên cứu
Y Sinh học bệnh viện Chợ Rẫy chấp thuận ngày
04/06/2018 (số chứng nhận 697/CN-HĐĐĐ).
KẾT QUẢ
Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân (BN) nghiên cứu
Tổng số (n=52)
Tỷ lệ %
Giới tính
Nam
34,6
Nữ
65,4
Số phác đồ thất bại
1
67,3
≥2
32,7
Kiểu gien CYP2C19
EM
55,8
IM
36,5
PM
7,7
Lối sống
Thuốc lá
3,8
Rượu
1,9
Tuổi trung bình
43,79 ± 12,52
Nữ chiếm tỉ lệ cao hơn nam, đa số bệnh nhân
tuổi trung niên, đa số đã thất bại 1 ph{c đồ, EM
chiếm tỉ lệ cao nhất, hút thuốc và uống rượu
chiếm số lượng ít (Bảng 1).
Tác dụng phụ của thuốc
Buồn nôn, đầy hơi l| triệu chứng thường gặp
nhất (Bảng 2).
Bảng 2: Tác dụng phụ của thuốc
Số bệnh nhân (Tỷ lệ %)
Buồn nôn
15 (28,8)
Đầy hơi
15 (28,8)
Tiêu chảy
6 (11.5)
Đau đầu
5 (9,6)
Số bệnh nhân (Tỷ lệ %)
Đau bụng
5 (9,6)
Mất ngủ
5 (9,6)
Táo bón
2 (3,8)
Nổi ban
1 (1,9)
Suy nhược
1
Mức độ tác dụng phụ-Tuân thủ điều trị
Bảng 3: Mức độ tác dụng phụ-Tuân thủ điều trị
Tổng số
N= 52
Mức độ tác dụng phụ
Tuân thủ
điều trị tốt
(n=52)
Không
(n=27)
Nhẹ
(n=17)
Trung bình
(n=8)
Số BN (n)
27/52
17/52
8/52
52
Tỉ lệ %
51,9
32,7
15,4
100
Đa số không có tác dụng phụ và tất cả bệnh
nh}n đều tuân thủ điều trị tốt (Bảng 3).
Mối liên quan giữa tác dụng phụ với tuổi, giới tính
Bảng 4: Mối liên quan giữa tác dụng phụ với tuổi,
giới tính
Không tác
dụng (n=27)
Có tác dụng
phụ (n=25)
P
Tuổi trung bình
44,59 ± 13,03
43 ± 12,85
p = 0,69
(phép kiểm t)
Giới
9 (33,3%)
9 (36%)
p = 0,84
(phép kiểm
χ2)
18 (66,7%)
16 (64%)
Không có liên quan giữa tác dụng phụ với
tuổi và giới tính (Bảng 4).
Kết quả điều trị và các mối liên quan
Bảng 5: Kết quả điều trị và các mối liên quan
Tổng số bệnh
nhân n = 52
Thành công
n = 20
(38,5%)
Thất bại
n = 32
(61,5%)
P
(phép kiểm
χ2)
Số phác đồ
thất bại
1
13 (65%)
22 (68,8%)
0,78
≥ 2
7 (35%)
10 (31,2%)
Kiểu gien
CYP2C19
EM
9 (45%)
20 (62,5%)
0,21
IM+PM
11 (55%)
12 (37,5%)
Không có liên quan giữa kết quả điều trị với
số ph{c đồ đã thất bại và kiểu gien CYP2 C19
(Bảng 5).
BÀN LUẬN
Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu
Giới tính
Theo nghiên cứu của Miehlke S(3) (Đức,
tháng 1/1999 - 3/2001), tỉ lệ nữ/nam là 12/29.
Nghiên cứu khác của Miehlke S(4) (Đức,
tháng 1/2001 - 1/2004 thì tỉ lệ nữ/nam là 48/25.
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số 3 * 2021
Nghiên cứu Y học
Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật Bệnh Viện Chợ Rẫy
137
Nghiên cứu của Yang JC(5) (Đ|i Loan, th{ng
8/2010 - 7/2013) thì tỉ lệ nữ/nam là 33/23.
Nghiên cứu của Nguyễn Thị Hiền(2) (Việt
Nam, tháng 5/2016 - 3/2017) thì nữ chiếm 73,8%
(62/84), nam chiếm 26,2% (22/84), tỉ lệ nữ/nam là
62/22 (khoảng 3/1).
Nghiên cứu của chúng tôi có 34 nữ, 18 nam.
Tỉ lệ nữ/nam là 34/18 (khoàng 2/1). Tuy nhiên,
phần lớn báo cáo trên thế giới cho thấy không
có sự kh{c nhau đ{ng kể về tỉ lệ nhiễm Hp
giữa nam và nữ ở người lớn và cả trẻ em(6).
Tuổi
Xuất độ nhiễm Hp khác nhau nhiều giữa các
quốc gia đang ph{t triển v| đã ph{t triển. Tình
trạng vệ sinh môi trường và tỉ lệ nhiễm Hp có
liên quan với nhau. Ở Việt Nam, tỉ lệ nhiễm Hp
gia tăng theo tuổi, v| thường gặp ở lứa tuổi 30
với tỉ lệ hơn 70%(7).
Nghiên cứu của Miehlke S(3) (tháng 1/1999-
3/2001), tuổi trung vị của BN là 51 (24 - 75).
Nghiên cứu của Miehlke S(4) (tháng 1/2001-
1/2004), tuổi trung vị của BN là 48 (23 - 77).
Trong nghiên cứu của Yang JC(5) thì bệnh
nhân có tuổi trung bình là 53,4 ± 12,3.
Nhóm bệnh nhân trong nghiên cứu của Trần
Thanh Bình(7) thì nam có độ tuổi từ 19 - 83, tuổi
trung bình là 47,3 ± 13,7, nữ có độ tuổi từ 14 - 66,
tuổi trung bình là 42,3 ± 9,6.
Nghiên cứu của Nguyễn Thị Hiền(2) thì bệnh
nh}n có độ tuổi từ 18 - 64, nhóm bệnh nhân <30
tuổi chiếm tỉ lệ cao nhất (39,2%), tuổi trung bình
là 35,4 ± 12,97.
Nghiên cứu của chúng tôi, bệnh nh}n có độ
tuổi từ 21 - 85, tuổi trung bình là 43,79 ± 12,52.
Như vậy, cũng như c{c nghiên cứu khác,
bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu của chúng tôi
đa phần là ở tuổi trung niên. Tuy nhiên, nhiều
nghiên cứu trên thế giới cho thấy không có sự
liên quan đ{ng kể giữa nhiễm Hp và tuổi ở
người lớn(6).
Lối sống
Theo Zullo A(8), hút thuốc thường xuyên là
một trong những tác nhân ảnh hưởng đến hiệu
quả tiệt trừ Hp. Hút thuốc, uống rượu thường
xuyên cũng kèm với nguy cơ cao nhiễm Hp.
Nghiên cứu của Yang JC(5) trên 56 bệnh nhân
được điều trị cứu vãn với HDDT ghi nhận bệnh
nhân uống rượu thường xuyên là 14,3% (8/56) và
hút thuốc thường xuyên là 20,8% (11/56).
Nghiên cứu của chúng tôi ghi nhận trên 52
bệnh nh}n có 2 trường hợp hút thuốc (3,8%), và
1 trường hợp uống rượu thường xuyên (1,9%).
Vì số lượng trường hợp này ít nên chúng tôi chỉ
ghi nhận, không phân tích mối liên quan với
hiệu quả tiệt trừ Hp được.
Số lần tiệt trừ Helicobacter pylori thất bại
Nghiên cứu của Miehlke S(3) ghi nhận thất
bại trước đó với 1 ph{c đồ l| 1 trường hợp
(2,4%), thất bại ≥2 ph{c đồ l| 40 trường hợp
(97,6%).
Một nghiên cứu khác của Miehlke S(4) ghi
nhận có 32,3% (22/68) trường hợp thất bại với 1
ph{c đồ, 67,7% (46/68) trường hợp thất bại với ≥2
ph{c đồ.
Nghiên cứu của Yang JC(5) có 53,6% (30/56)
bệnh nhân thất bại với 1 ph{c đồ, 46,4% (26/56)
thất bại với ≥2 ph{c đồ.
Nghiên cứu của chúng tôi có 67,3% (35/52)
trướng hợp thất bại với 1 ph{c đồ, và 32,7%
(17/52) thất bại với ≥2 ph{c đồ trước đó.
Tác dụng phụ của phác đồ và sự tuân thủ điều
trị của bệnh nhân
Tác dụng phụ của phác đồ
Theo nghiên cứu của Miehlke S(3) tác dụng
phụ nhẹ gặp ở 14 bệnh nhân (36,8%), thường
gặp nhất bao gồm: tiêu chảy, nôn, nhức đầu, đầy
hơi. C{c t{c dụng phụ này không khiến cho
bệnh nhân phải ngừng điều trị, và tự giới hạn
sau khi kết thúc điều trị,
Nghiên cứu khác của Miehlke S(4) ghi nhận
ph{c đồ được dung nạp tốt, 5% trường hợp phải
ngừng điều trị vì tác dụng phụ bao gồm đau
bụng, tiêu chảy, nhức đầu, hạ huyết áp và phản
ứng da. Tác dụng phụ nhẹ không làm cho bệnh
nhân ngừng điều trị gặp ở 17 bệnh nhân (20%).