Tổng hợp và khảo sát hoạt tính kháng khuẩn của một số dẫn chất 1,3,4-oxadiazol

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 1,3,4OXADIAZOL ............................................................................................................................................................... 486<br /> Võ Hoàng Nam*, Vũ Thanh Thảo*, Trần Ngọc Châu* ................................................................................................. 486<br /> X[C ĐỊNH TỶ LỆ ALBUMIN/CREATININ NIỆU VÀ PROTEIN/CREATININ NIỆU ĐỂ Đ[NH GI[ CHỨC<br /> NĂNG THẬN ............................................................................................................................................................... 494<br /> Nguyễn Thị Minh Thuận*, Lê Thị Thảo Nguyên* ........................................................................................................ 494<br /> NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC HƯỚNG TÁC DỤNG ỨC CHẾ α – GLUCOSIDASE CỦA LÁ SA KÊ<br /> ARTOCARPUS ALTILIS (PARKINSON) FOSBERG, MORACEAE ........................................................................... 499<br /> Nguyễn Thị Ánh Hồng*, Đỗ Thị Hồng Tươi**, Trần Thị Vân Anh** ............................................................................ 499<br /> 74 NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC CAO DICLOROMETHAN TỪ HUYẾT GIÁC DRACAENA<br /> CAMBODIANA PIERRE EX GAGNEP., DRACAENACEAE.................................................................................... 506<br /> Nguyễn Minh Luân*, Trần Thị Thúy Vân**, Trần Thị Vân Anh**................................................................................. 506<br /> NGHIÊN CỨU \O CHẾ VI N N N H I LỚP PHÓNG THÍCH KÉO DÀI CHỨA FELODIPIN 5 MG VÀ<br /> METOPROLOL 50 MG ................................................................................................................................................. 511<br /> Trịnh Thị Phương Lan*, Th{i Võ Ngọc Thảo*, Nguyễn Đức Tuấn*, L Quan Nghiệm*, Nguyễn Thiện Hải* ....... 511<br /> TỔNG HỢP 1-(2,6-DICHLOROPHENYL)-1,3-DIHYDRO-2H-INDOL-2-ON (TẠP CHẤT A) CỦA DICLOFENAC<br /> N TRI ĐỂ LÀM CHẤT ĐỐI CHIẾU ......................................................................................................................... 521<br /> Nguyễn Thị Thanh Trà*, Hà Diệu Ly**, Nguyễn Hữu Lạc Thủy*, Trần Th|nh Đạo* .................................................. 521<br /> Đ[NH GI[ ĐỘ ỔN ĐỊNH CỦA 8-CLOROTHEOPHYLLIN ĐƯỢC TỔNG HỢP TỪ THEOPHYLLIN ..... 528<br /> Trương Văn Đạt*, Trương Cảnh Hoàn*, Nguyễn Hữu Lạc Thủy*, Lê Minh Trí*, Trần Th|nh Đạo* .......................... 528<br /> Đ[NH GI[ CÔNG THỨC DUNG DỊCH TẠO BỌT PHỤ KHOA TỪ TÔ MỘC (CAESALPINIA SAPPAN) ....... 535<br /> Bùi Thị Ánh Mai*, Đỗ Thị Hồng Tươi*, Phạm Đình Duy* ........................................................................................... 535<br /> NGHI N CỨU ĐIỀU CHẾ HỆ VI T NH CHỨ CEFPODOXIM PROXETIL ............................................. 544<br /> Phạm Thị Tuyết*, Huỳnh Trúc Thanh Ngọc*, Nguyễn Thiện Hải* ............................................................................. 544<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> 485<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> TỔNG HỢP VÀ KHẢO SÁT HOẠT TÍNH KHÁNG KHUẨN<br /> CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 1,3,4-OXADIAZOL<br /> Võ Hoàng Nam*, Vũ Thanh Thảo*, Trần Ngọc Châu*<br /> <br /> TÓM TẮT<br /> Mở đầu: Trước tình trạng đề kháng kháng sinh của vi khuẩn ngày một gia tăng, việc tìm ra các cấu trúc mới<br /> có hoạt tính kháng khuẩn l| điều cấp thiết. Cấu trúc dị vòng oxadiazol có nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng, một<br /> số dẫn chất 1,3,4-oxadiazol có hoạt tính kháng khuẩn tốt.<br /> Mục tiêu nghiên cứu: Trong đề tài này chúng tôi tổng hợp một số dẫn chất 1,3,4-oxadiazol và khảo sát tác<br /> dụng kháng khuẩn của các chất trên 5 chủng vi khuẩn gây bệnh.<br /> Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Dẫn chất 1,3,4-oxadiazol được tổng hợp từ isoniazid và các<br /> benzaldehyd tương ứng qua 2 giai đoạn: phản ứng ngưng tụ tạo N-acyl hydrazon v| oxy hóa đóng vòng bởi<br /> Cloramin B. Các dẫn chất tổng hợp được x{c định cấu trúc v| độ tinh khiết bằng c{c phương ph{p: SKLM, nhiệt<br /> độ nóng chảy, IR, MS, 1H-NMR. Hoạt tính kháng khuẩn được khảo sát trên 5 chủng vi khuẩn: E. coli, P.<br /> aeruginosa, S. faecalis, MSSA và MRSA bằng phương ph{p khuếch tán trong thạch.<br /> Kết quả: 10 dẫn chất 1,3,4-oxadiazol được tổng hợp v| x{c định cấu trúc. Hoạt tính kháng khuẩn của các<br /> chất chủ yếu trên vi khuẩn gram dương. Dẫn chất 2d cho hoạt tính tốt nhất (MIC = 128 µg/ml, 256 µg/ml và 128<br /> µg/ml, lần lượt trên các chủng S. faecalis, MSSA, MRSA).<br /> Kết luận: Nhìn chung các dẫn chất 1,3,4-oxadiazol đã tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn trung bình. Sự có<br /> mặt của nhóm thế Cl ở vị trí ortho có ảnh hưởng tốt đến tác dụng kháng khuẩn.<br /> Từ khóa: 1,3,4-oxadiazol, N-acyl hydrazon, kháng sinh, kháng khuẩn<br /> <br /> ABSTRACT<br /> SYNTHESIS AND ANTIBACTERIAL ACTIVITY EVALUATION<br /> OF SOME 1,3,4–OXADIAZOLE DERIVATIVES<br /> Vo Hoang Nam, Vu Thanh Thao, Tran Ngoc Chau<br /> * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Supplement Vol. 22 - No 1- 2018: 486 - 493<br /> Introduction: The growing of antibiotic resistance induces an urgent need for the discovery of novel<br /> antibacterial scaffolds. 1,3,4–oxadiazole derivatives demonstrate various potential biological activities in which<br /> many derivatives are potent against some pathogenic bacterial strains.<br /> Objectives: In this study, we aim to synthesize and evaluate the antibacterial activity of some 1,3,4oxadiazole derivatives.<br /> Methods: 1,3,4-oxadiazoles derivatives were synthesized from isoniazid and substituted benzaldehyde in 2<br /> steps: (1) N-acyl hydrazone synthesis via condensation and (2) cyclization oxidation by cloramin B. The structure<br /> and purity of these compounds were determined and confirmed by thin layer chromatography, melting point, IR,<br /> MS, 1H-NMR. The antibacterial activities against 5 pathogenic strains (E. coli, S. faecalis, P. aeruginosa, MSSA,<br /> MRSA) were conducted by agar diffusion method.<br /> Results: Ten 1,3,4-oxadiazole derivatives were synthesized. These compounds are more active on gram (+)<br /> than gram (–) strains. Among these compounds, 2d reveal the most antibacterial activity (MIC = 128 µg/ml, 256<br /> * Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh<br /> Tác giả liên lạc: TS. Trần Ngọc Châu<br /> ĐT: 0938 776 635<br /> <br /> 486<br /> <br /> Email: tranchau@ump.edu.vn<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> µg/ml and 128 µg/ml on S. faecalis, MSSA, and MRSA, respectively).<br /> Conclusion: 1,3,4-oxadiazole derivatives have potential inhibition activity on pathogenic bacteria, especially<br /> on gram positive strains. Substitution of a chlorine atom on phenyl ring at ortho position could enhance the<br /> antibacterial activity.<br /> Key words: 1,3,4-oxadiazol, N-acyl hydrazon, antibiotic, antibacterial activity<br /> khuẩn g}y bệnh. Ngo|i ra, mối li n quan giữa<br /> ĐẶT VẤN ĐỀ<br /> cấu trúc hóa học v| hoạt tính kh{ng khuẩn cũng<br /> Tình trạng đề kháng thuốc của vi khuẩn<br /> được ph}n tích nhằm tìm ra những điểm quan<br /> đang trở nên ngày càng nghiêm trọng. Hiện<br /> trọng tr n khung cấu trúc 1,3,4-oxadaziol có ảnh<br /> trạng này khiến cho việc điều trị các bệnh nhiễm<br /> hưởng thuận lợi cho hoạt tính kh{ng khuẩn.<br /> khuẩn trở n n khó khăn hơn, thậm chí có những<br /> ĐỐI TƢỢNG-PHƢƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU<br /> trường hợp thất bại dẫn đến tử vong. Trong<br /> những năm gần đ}y, vấn đề kháng thuốc của vi<br /> Đối tƣợng, nguyên liệu và trang thiết bị<br /> sinh vật không chỉ thu hẹp trong phạm vi các<br /> Tất cả nguyên liệu và dung môi dùng trong<br /> quốc gia đang ph{t triển như Việt Nam, nơi m|<br /> tổng hợp được mua từ các công ty Acros<br /> việc sử dụng kháng sinh còn chưa được kiểm<br /> Organics (Bỉ), Merck (Đức), ChemSol (Việt<br /> soát chặt chẽ m| đã trở thành vấn đề chung toàn<br /> Nam), Guangdong Guanghua Sci-Tech Co Ltd.<br /> cầu(10). Trước thực trạng trên, Tổ chức Y Tế Thế<br /> (Trung Quốc), Amsal Chem Pvt Ltd. (Ấn Độ) và<br /> giới (WHO) đã công bố v|o đầu năm 2017 danh<br /> được sử dụng trực tiếp, không tinh chế lại. Nhiệt<br /> sách 12 nhóm vi khuẩn được ưu ti n h|ng đầu<br /> độ nóng chảy được x{c định trên máy Stuart<br /> trong việc phát triển thuốc mới vì khả năng<br /> SMP10 với nhiệt kế không hiệu chỉnh. Phổ hồng<br /> kháng thuốc cao của các chủng này(11). Chính vì<br /> ngoại (IR) được đo bằng phương ph{p TR tr n<br /> vậy việc tìm kiếm các hoạt chất mới với cấu trúc<br /> máy Nicolet™ iS™ 5. Phổ 1H-NMR đo bằng máy<br /> v| cơ chế tác dụng khác với các kháng sinh cổ<br /> Avance-Bruker 500MHz. Khối phổ (MS) được<br /> điển ngày càng trở nên cấp thiết.<br /> quét bằng m{y Thermo Scientific™ MSQ Plus™<br /> Các dẫn chất 1,3,4-oxadiazol là các hợp chất<br /> dị vòng 5 cạnh được ứng dụng rộng rãi trong<br /> tổng hợp hữu cơ v| nghi n cứu ứng dụng trong<br /> hóa dược(6). Thật vậy, dị vòng 1,3,4-oxadiazol<br /> được tìm thấy trong cấu trúc của một số thuốc<br /> đang được sử dụng tr n l}m s|ng (như<br /> raltegravir, furamizol). Ngoài ra, sự thay thế trên<br /> các vị trí carbon số 2 và 5 của dị vòng 1,3,4oxadiazol đã tạo ra nhiều dẫn chất thể hiện<br /> nhiều hoạt tính sinh học tiềm năng. C{c kết quả<br /> được nhiều nhóm nghiên cứu trong và ngoài<br /> nước công bố trong thời gian gần đ}y cho thấy<br /> nhiều dẫn chất 1,3,4-oxadiazol có hoạt tính<br /> kháng vi sinh vật m| đặc biệt là tác dụng kháng<br /> khuẩn khá tốt(1,3-5,9).<br /> Trong phạm vi đề tài này, một số dẫn chất<br /> 1,3,4-oxadiazol thế vòng thơm hoặc dị vòng<br /> thơm kh{c nhau được tổng hợp và khảo s{t sơ<br /> bộ hoạt tính kháng khuẩn in vitro tr n 5 chủng vi<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> (phương ph{p CPI) hoặc máy LC-MS của<br /> Shimadzu (phương ph{p ESI).<br /> Tổng cộng 5 chủng vi khuẩn thử nghiệm<br /> được khảo sát dựa theo tiêu chuẩn ATCC gồm 3<br /> chủng gram (+): Streptococcus faecalis ATCC<br /> 29212, Staphylococcus aureus ATCC 29213<br /> (MSSA), Staphylococcus aureus đề kháng<br /> methicilin ATCC 43300 (MRSA) và 2 chủng<br /> gram (–): Escherichia coli ATCC 25922,<br /> Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853.<br /> Phƣơng pháp nghiên cứu<br /> <br /> Phương pháp tổng hợp<br /> Các dẫn chất 1,3,4-oxadiazol được tổng hợp<br /> từ nguyên liệu ban đầu là isoniazid và các<br /> benzaldehyd thơm tương ứng qua 2 giai đoạn<br /> (xem sơ đồ 1). Giai đoạn 1 là phản ứng ngưng tụ<br /> giữa isoniazid và các benzaldehyd (tỉ lệ mol<br /> 1,1:1,0) được đun hồi lưu trong methanol. cid<br /> <br /> 487<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> <br /> acetic băng ( cOH) được sử dụng như chất xúc<br /> tác. Phản ứng được theo dõi bằng sắc ký lớp<br /> mỏng. Sau khi phản ứng kết thúc, dung môi<br /> được loại bỏ dưới áp suất giảm cho chất rắn thô.<br /> Sản phẩm n|y được rửa bằng nước để loại tạp và<br /> được tinh chế bằng phương ph{p kết tinh lại<br /> trong ethanol tuyệt đối để cho các N-acyl<br /> hydrazon (1a-1j). Giai đoạn tiếp theo là phản<br /> ứng đóng vòng chất trung gian (1a-1j) dưới tác<br /> động oxy hóa của Cloramin B. Phản ứng xảy ra<br /> <br /> trong dung môi ethanol tuyệt đối. Tỉ lệ mol của<br /> Cloramin B và N-acyl hydrazon sử dụng trong<br /> thực tế là 2,5:1,0. Hỗn hợp phản ứng được khuấy<br /> ở nhiệt độ phòng thí nghiệm (30-35 oC). Khi vết<br /> N-acyl hydrazon không còn (theo dõi qua sắc ký<br /> lớp mỏng), hỗn hợp phản ứng được cô quay<br /> dưới áp suất giảm để loại hết dung môi. Chất rắn<br /> thô sau đó được kết tinh lại bằng hỗn hợp cồnnước để cho sản phẩm 1,3,4-oxadiazol tinh khiết<br /> (2a-2j).<br /> <br /> Sơ đồ 1: Quy trình tổng hợp các dẫn chất 1,3,4-oxadiazol (2a-2j)<br /> <br /> Phương pháp khảo sát hoạt tính kháng khuẩn<br /> Hoạt tính kháng khuẩn của các dẫn chất<br /> 1,3,4-oxadiazol (2a-2j) được khảo sát trên 5<br /> <br /> KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN<br /> Kết quả phần tổng hợp hóa học<br /> <br /> chủng vi khuẩn gây bệnh thường gặp như<br /> <br /> Tổng hợp các chất trung gian N-acyl hydrazon<br /> (1a-1j)<br /> <br /> trình bày trong phần đối tượng nghiên cứu.<br /> <br /> N’-(benzyliden)isonicotinohydrazid (1a)<br /> <br /> Quá trình khảo s{t được tiến h|nh qua 2 bước.<br /> <br /> µg/ml) bằng phương ph{p khuếch tán từ đĩa<br /> <br /> C13H11N3O, Ptl: 225,25. Hiệu suất 89%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 199-201 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,5 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,4 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3194, 3024<br /> (N–H), 1682 (C=O), 1598 (C=N).<br /> <br /> giấy trên bản thạch. Sau đó c{c chất có đường<br /> <br /> N’-(3’-nitrobenzyliden)isonicotinohydrazid (1b)<br /> <br /> kính vòng kháng khuẩn tốt (> 7mm) được tiến<br /> <br /> C13H10N4O3, Ptl: 270,24. Hiệu suất 90%. Chất<br /> rắn m|u v|ng. Điểm chảy: 230-232 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,2 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,3 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3232, 3081<br /> (N–H); 1687 (C=O); 1547 (C=N); 1351 (NO2).<br /> <br /> Trước hết, hoạt tính sơ bộ được khảo sát thông<br /> qua việc đ{nh gi{ đường kính vòng kháng<br /> khuẩn của các chất thử nghiệm (nồng độ 1024<br /> <br /> h|nh x{c định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC)<br /> ở giai đoạn 2 bằng phương ph{p pha loãng<br /> b{n định lượng(12). Trong các khảo sát này,<br /> DMSO được dùng như mẫu chứng }m. Ngược<br /> lại, kh{ng sinh gentamicin được dùng như<br /> mẫu chứng dương trên các chủng vi khuẩn<br /> thử nghiệm.<br /> <br /> 488<br /> <br /> N’-(4’-nitrobenzyliden)isonicotinohydrazid (1c)<br /> C13H10N4O3, Ptl: 270,24. Hiệu suất 80%. Chất<br /> rắn m|u v|ng. Điểm chảy: 278-280 oC. SKLM: Rf<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> Y Học TP. Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số 1 * 2018<br /> = 0,3 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,3 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 2986, 2828<br /> (N–H); 1680 (C=O); 1553 (C=N); 1334 (NO2).<br /> N’-(2’-chlorobenzyliden) isonicotinohydrazid (1d)<br /> C13H10ClN3O, Ptl: 259,69. Hiệu suất 86%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 221-223 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,5 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,5 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3192, 3025<br /> (N–H); 1682 (C=O); 1594 (C=N); 759 (C-Cl).<br /> N’-(2’,4’-dichlorobenzyliden)isonicotinohydrazid (1e)<br /> C13H9Cl2N3O, Ptl: 294,14. Hiệu suất 81%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 222-224 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,4 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,4 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3089 (N–H);<br /> 1675 (C=O); 1589 (C=N); 798 (C-Cl).<br /> N’-(3’,4’-dichlorobenzyliden)isonicotinohydrazid (1f)<br /> C13H9Cl2N3O, Ptl: 294,14. Hiệu suất 83%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 246-248 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,3 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,3 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3178 (N–H);<br /> 1680 (C=O); 1590 (C=N); 813 (C-Cl).<br /> N’-(2’-chloro-6’-fluorobenzyliden)isonicotinohydrazid<br /> (1g)<br /> C13H9ClFN3O, Ptl: 277,68. Hiệu suất 90%.<br /> Chất rắn màu trắng. Điểm chảy: 226-228 oC.<br /> SKLM: Rf = 0,3 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,4<br /> (cloroform-methanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1):<br /> 3099, 2760 (N–H), 1676 (C=O), 1591 (C=N), 1390<br /> (C-F), 781 (C-Cl).<br /> N’-(4’-fluorobenzyliden)isonicotinohydrazid (1h)<br /> C13H10FN3O, Ptl: 243,24. Hiệu suất 93%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 195-197 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,5 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,4 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3469, 3182<br /> (N–H), 1656 (C=O), 1598 (C=N), 1300 (C-F).<br /> N’-(4’-methoxybenzyliden)isonicotinohydrazid (1i)<br /> C14H13N3O2, Ptl: 255,27. Hiệu suất 90%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 163-165 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,2 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,3 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3439 (N–H),<br /> 3046 (C–H,–OMe) 1652 (C=O); 1596 (C=N).<br /> <br /> Chuyên Đề Dƣợc<br /> <br /> Nghiên cứu Y học<br /> <br /> N’-(3’,4’,5’trimethoxybenzyliden)isonicotinohydrazid (1j)<br /> C16H17N3O4, Ptl: 315,32. Hiệu suất 86%. Chất<br /> rắn màu trắng. Điểm chảy: 220-222 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,3 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,4 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 3494 (N–H);<br /> 2943 (C–H,–OMe); 1676 (C=O); 1576 (C=N).<br /> Nhận xét chung, phản ứng tổng hợp các Nacyl hydrazon trong giai đoạn 1 dễ thực hiện.<br /> Thời gian phản ứng tương đối nhanh (1-3 giờ) và<br /> cho hiệu suất cao (80-93%). Các sản phẩm trung<br /> gian 1a-1j thu được có các giá trị nhiệt độ nóng<br /> chảy và phổ IR phù hợp với các tài liệu đã công<br /> bố.(2),(8),(13) Dựa trên các kết quả trên có thể kết<br /> luận sơ bộ các sản phẩm trung gian có cấu trúc<br /> phù hợp để tiến hành phản ứng đóng vòng 1,3,4oxadiazol trong giai đoạn 2.<br /> <br /> Tổng hợp các dẫn chất 1,3,4-oxadiazol (2a-2j)<br /> 2-phenyl-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol (2a)<br /> C13H9N3O, Ptl: 223,23. Hiệu suất 22%. Tinh<br /> thể màu vàng nhạt. Điểm chảy: 137-139 oC.<br /> SKLM: Rf = 0,7 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,7<br /> (cloroform-methanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1):<br /> 1606 (C=N); 1549 (C=C); 1448 (C-O-C). 1HNMR (500 MHz, DMSO-d6, δ ppm): 8,87 (d, J =<br /> 3,5 Hz, 2H, H-pyridin), 8,18-8,16 (m, 2H, HAr), 8,07 (dd, J = 4,5 Hz, J = 1,6 Hz, 2H, Hpyridin), 7,69-7,64 (m, 3H, H-Ar). MS (APCI):<br /> [M+H]+ dự kiến: 224,23; [M+H]+ tìm thấy: m/z =<br /> 224,48 (base peak).<br /> 2-(3’-nitrophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3,4-oxadiazol<br /> (2b)<br /> C13H8N4O3, Ptl: 268,23. Hiệu suất 29%. Tinh<br /> thể màu trắng. Điểm chảy: 214-216 oC. SKLM: Rf<br /> = 0,5 (aceton-toluen, 1:1); Rf = 0,8 (cloroformmethanol, 9,5:0,5). IR (ATR, ν cm-1): 1605 (C=N);<br /> 1567 (C=C); 1413 (C-O-C); 1354 (NO2). 1H-NMR<br /> (500 MHz, DMSO-d6, δ ppm): 8,89-8,87 (m, 3H,<br /> 2H-pyridin, 1H-Ar), 8,60 (d, J = 7,5 Hz, 1H, HAr), 8,20 (d, J = 8,0 Hz, 1H, H-Ar), 8,14 (d, J = 6,0<br /> Hz, 2H, H-pyridin), 7.98-7,95 (m, 1H, H-Ar). MS<br /> <br /> 489<br /> <br />