Bài giảng Tiếp cận chẩn đoán và điều trị mày đay mạn tính khó trị

TIẾP CẬN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ MÀY ĐAY MẠN TÍNH KHÓ TRỊ

MD. BUI VAN KHANH TT DI UNG – MDLS BVBM

NỘI DUNG NỘI DUNG

Tổng quan mày đay mạn tính

Hiệu quả điều tri Omalizumab ở bệnh nhân mày đay Hiệu quả điều tri Omalizumab ở bệnh nhân mày đay mạn tính mạn tính

Kết luận

ĐỊNH NGHĨA VÀ TẦN SUẤT ĐỊNH NGHĨA VÀ TẦN SUẤT

• Mày đay là tình trạng đặc trưng bởi sự xuất hiện của ban sẩn hoặc mảng • Mày đay là tình trạng đặc trưng bởi sự xuất hiện của ban sẩn hoặc mảng

đỏ, ngứa nổi trên bề mặt da. đỏ, ngứa nổi trên bề mặt da.

• Mày đay mạn thường xuất hiện vào hầu hết các ngày trong tuần, kéo dài • Mày đay mạn thường xuất hiện vào hầu hết các ngày trong tuần, kéo dài

trên 6 tuần. trên 6 tuần.

• Mày đay mạn tính gặp khoảng 0,1% dân số • Mày đay mạn tính gặp khoảng 0,1% dân số

• 70% bệnh nhân mày đay mạn tính kéo dài> 1 năm, 14% kéo dài > 5 năm • 70% bệnh nhân mày đay mạn tính kéo dài> 1 năm, 14% kéo dài > 5 năm

• 40% bệnh nhân mày đay mạn tính có phù mạch • 40% bệnh nhân mày đay mạn tính có phù mạch

Middleton's Allergy Principle and Practice, vol. 1, 2013, pp. 575-587 Allergy 2004: 59: 869–873

NGUYÊN NHÂN MÀY ĐAY MẠN TÍNH

Vật lý – 35%

Vô căn – 30%

Tự miễn – 25%

Viêm mạch – 5%

Giả dị ứng – 3%

Nhiễm khuẩn – 2%

Dermatology Research and Practice Volume 2014, Article ID 674709, 10 pages

CƠ CHẾ BỆNH SINH

Nhanh

Yếu tố ngoại sinh • • •

Dị nguyên VK, KST, côn trùng Yếu tố vật lý

Histamine

Prostaglandins Leukotrienes Inflammatory facotr Yếu tố hoạt hoá tiểu cầu

Chậm

Yếu tố nội sinh Yếu tố nội sinh • • • • • • • •

Anti- FcεRI Anti- FcεRI Anti-IgE Anti-IgE Anti TPO Anti TPO Anti – TG Anti – TG

Hoạt hoá hệ thống bổ thê, kinins, đông máu

Mast cell

Hoạt hoá con đường chống viêm khác

Không rõ nguyên nhân Giờ

Dermatology Research and Practice Volume 2014, Article ID 674709, 10 pages

Phút Không rõ cơ chế

Ban đỏ, ngứa Phù mạch

TIỀN SỬ VÀ KHÁM LÂM SÀNG

Relation of Urticaria to Occupation and Relation of Urticaria to Occupation and

• •

• Onset (e.g. timing of symptoms with any • Onset (e.g. timing of symptoms with any

leisure activities. leisure activities.

change in medication or other change in medication or other

• Associated angioedema, systemic • Associated angioedema, systemic

exposures). exposures).

manifestations (headache, joint pain, manifestations (headache, joint pain,

Frequency, duration, severity, and Frequency, duration, severity, and

• •

gastrointestinal symptoms, etc.) gastrointestinal symptoms, etc.)

localization of wheals and itching. localization of wheals and itching.

• Known allergies, intolerances, infections, • Known allergies, intolerances, infections,

• Dependence of symptoms on the time of • Dependence of symptoms on the time of

systemic illnesses or other possible systemic illnesses or other possible

day, day of the week, season, menstrual day, day of the week, season, menstrual

causes. causes.

cycle, or other pattern. cycle, or other pattern.

How much time did you spend How much time did you spend to ask the chronic urticarial to ask the chronic urticarial patients? patients?

Family history of urticaria and atopy. Family history of urticaria and atopy.

• •

• Known precipitating factors of urticaria • Known precipitating factors of urticaria

• Degree of impairment of quality of life. • Degree of impairment of quality of life.

(e.g. physical stimuli, exertion, stress, (e.g. physical stimuli, exertion, stress,

Response to prior treatment. Response to prior treatment.

• •

food, medications). food, medications).

• General physical examination. • General physical examination.

CÔNG CỤ ĐÁNH GIÁ MÀY ĐAY MẠN TÍNH TRÊN CÔNG CỤ ĐÁNH GIÁ MÀY ĐAY MẠN TÍNH TRÊN

LÂM SÀNG LÂM SÀNG

UAS-7 UAS-7

USS USS

THANG ĐIỂM UAS-7 THANG ĐIỂM UAS-7

Ngày Số ban đỏ + Mức độ ngứa = Tổng điểm

  

Ví dụ 0 ① 2 1 ② 3 2 ③ 4 3 + 0 = 0 1 5 6

0 1 2 3 + 0 = 3 1 2 0 1 2 3 4 5 6 1

0 1 2 3 + 0 = 3 1 2 0 1 2 3 4 5 6 2

0 0 1 1 2 2 3 3 + + 0 0 = = 3 3 1 1 2 2 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 3 3

0 1 2 3 + 0 = 3 1 2 0 1 2 3 4 5 6 4

0 1 2 3 + 0 = 3 1 2 0 1 2 3 4 5 6 5

0 1 2 3 + 0 1 2 0 1 2 3 4 5 6 6

0 1 2 3 + 0 = 3 0-42 3 = 1 2 0 1 2 3 4 5 6 7

Tổng điểm UAS-7:

CHỈ ĐỊNH XN BN MÀY ĐAY MẠN TÍNH

Possible additional evaluation warranted by elements of history or

physical exam which would make these tests appropriate

• Functional autoantibody assay (for • Functional autoantibody assay (for

• Chest radiograph and/or other • Chest radiograph and/or other

autoantibodies to FcεRIά) and/or autoantibodies to FcεRIά) and/or

imaging studies imaging studies

Vậy trong thực hành lâm sàng, chúng ta sẽ Vậy trong thực hành lâm sàng, chúng ta sẽ

autologous serum or plasma skin testing autologous serum or plasma skin testing

• Antinuclear antibody (ANA) • Antinuclear antibody (ANA)

• Complement system: e.g. C3, C4, and • Complement system: e.g. C3, C4, and

• Rheumatoid factor • Rheumatoid factor

chỉ định xét nghiệm cho bệnh nhân mày đay chỉ định xét nghiệm cho bệnh nhân mày đay

CH50 CH50

• Cryoglobulin levels • Cryoglobulin levels

• Stool analysis for ova and parasites • Stool analysis for ova and parasites

mạn tính thế nào??? mạn tính thế nào???

• Serologic and/or skin testing for • Serologic and/or skin testing for

• H. pylori workup (limited experimental • H. pylori workup (limited experimental

immediate hypersensitivity immediate hypersensitivity

evidence to recommend this) evidence to recommend this)

• Physical challenge tests • Physical challenge tests

• Hepatitis B and C workup • Hepatitis B and C workup

• Skin biopsy • Skin biopsy

• Urinalysis • Urinalysis

• Retrospective study to investigate the proportion of abnormal • Retrospective study to investigate the proportion of abnormal

test results in patients with CU leading to a change in test results in patients with CU leading to a change in

management and in outcomes of care management and in outcomes of care

• 356 CU pts seen at Cleveland Clinic • 356 CU pts seen at Cleveland Clinic

Tarbox JA et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2011;107:239 –243.

356 CU pts seen at Cleveland Clinic

Tarbox JA et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2011;107:239 –243.

17% of 1,872 ordered tests were abnormal

1/356 (0.28%) benefitted from testing!

Tarbox JA et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2011;107:239 –243.

1 patient with hypothyroidism with normal TSH and elevated microsomal AB responded to higher dose thyroxine

Laboratory Evaluation

• Xét nghiệm thường quy: • Xét nghiệm thường quy:

Chúng ta không chỉ định xét nghiệm một cách thường quy nếu không khai Chúng ta không chỉ định xét nghiệm một cách thường quy nếu không khai

thác được tiền sử hay thăm khám được đặc điểm lâm sàng điển hình. thác được tiền sử hay thăm khám được đặc điểm lâm sàng điển hình.

Tiên lượng mức độ nặng mày đay mạn tính dựa trên các

chỉ số lâm sàng và xét nghiệm???

PHÙ MẠCH CÓ PHẢI LÀ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG NẶNG

Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN TÍNH

Nghiên cứu tiến cứu 139 bệnh nhân mày đay mạn tính kéo dài 5 năm

Allergy 2004: 59: 869–873

TĂNG IgE TOÀN PHẦN CÓ PHẢI LÀ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG

NẶNG Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN TÍNH

Int Arch Allergy Immunol 2010;153:288–293

Nghiên cứu tiến cứu ở 217 CU, trong 9 năm

TĂNG IgE TOÀN PHẦN CÓ PHẢI LÀ YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG

NẶNG Ở BỆNH NHÂN MÀY ĐAY MẠN TÍNH

Int Arch Allergy Immunol 2010;153:288–293

Kết Kết

luận: luận:

Tăng IgE toàn phần thường gặp trong huyết thanh bệnh nhân Tăng IgE toàn phần thường gặp trong huyết thanh bệnh nhân

mày đay mạn tính và có liên quan chặt chẽ với mức độ nặng của mày đay mạn tính và có liên quan chặt chẽ với mức độ nặng của

bệnh và thời gian bị bệnh bệnh và thời gian bị bệnh

Int Arch Allergy Immunol 2010;153:288–293

Review Review

Published online: March 15, 2013 Published online: March 15, 2013

Int Arch Allergy Immunol 2013;161:197–204 Int Arch Allergy Immunol 2013;161:197–204 DOI: 10.1159/000346896 DOI: 10.1159/000346896

ParametersAssociated with Chronic ParametersAssociated with Chronic SpontaneousUrticaria Duration and SpontaneousUrticaria Duration and Severity: A Systematic Review Severity: A Systematic Review

Rafael Rabelo-Filardia Renato Daltro-Oliveiraa Régis A. Camposa, b Rafael Rabelo-Filardia Renato Daltro-Oliveiraa Régis A. Camposa, b

a Universidade Federal da Bahia, and b Serviço de Imunologia, Hospital das Clínicas Professor Edgard Santos, a Universidade Federal da Bahia, and b Serviço de Imunologia, Hospital das Clínicas Professor Edgard Santos, Salvador , Brazil Salvador , Brazil

Key Words Key Words Chronic spontaneous urticaria duration ·Predictors · Chronic spontaneous urticaria duration ·Predictors · Severity Severity

predict CSU duration. Similarly, evidence suggests that plas- predict CSU duration. Similarly, evidence suggests that plas- ma levels of prothrombin fragment 1 + 2, D-dimer and C- ma levels of prothrombin fragment 1 + 2, D-dimer and C- reactive protein may function as markers of CSU severity. reactive protein may function as markers of CSU severity.

Introduction Introduction

Abstract Abstract Background: Although some authors have already evaluat- Background: Although some authors have already evaluat- ed the predictive value of various parameters regarding the ed the predictive value of various parameters regarding the

duration of chronic spontaneous urticaria (CSU), it remains

Chronic spontaneous urticaria (CSU) is a relatively

uncertain which oneshave importance in clinical practice as

common and benign skin disease, characterized by the

prognostic factors that indeed enable prediction. Similarly,

appearance of pruritic wheal- and flare-type skin reac-

some authors have investigated parameters that might be

tions with or without angioedema, every day or on most

related to severe cases of CSU. However, the results of stud-

days of the week for a period of at least 6 weeks [1] .

ies evaluating several parameters as markers of disease se-

Because CSU is a long-term disease in most patients

verity are fragmented. Thus, we performed a systematic re-

and dueto theunpredictable courseof itssymptoms, it is

view to summarize the findings of studies investigating the

important to know the prognostic factors that allow for

parameters associated with CSU duration and severity.

the prediction of duration of the disease. In addition,

most of theseverity scoring systemsarestill based on pa-

Methods: Two authorsindependently searched PubMed un-

til June 2012 for observational retrospective or prospective

tients’ subjectiveperception of symptoms, which demon-

studies addressing clinical or laboratory parameters associ-

strates the lack of reliable biomarkers of disease severity

in patient assessment. Identification of these severity

ated with disease duration or severity in CSU patients. Re-

markers could also help differentiate refractory patients

sults: We found 1,136 potentially relevant published papers

related to the subject, 34 of which were included in the sys-

who may benefit from initial alternative therapies to an-

tematic review. A total of 16, 6 and 12 articles evaluated CSU

tihistamines. Thus, to clarify the parameters associated

with CSU duration and severity, a systematic review was

parameters on severity, duration or both, respectively. Con-

performed.

clusions: Our findings suggest that disease severity might

Correspondence to: Dr. Régis A. Campos

1018–2438/13/1613–0197$38.00/0

Serviço de Imunologia, Hospital das Clínicas Professor Edgard Santos

E-Mail karger@karger.com

Rua João das Botas, s/n, Canela, 5° andar

www.karger.com/iaa

Salvador, Bahia, CEP 40.110-060 (Brazil)

E-Mail regisacampos @ gmail.com

Angioderma Angioderma

Urticaria severity Urticaria severity

nt Arch Allergy Immunol 2013;161:197–204

Systemic hypertention Systemic hypertention

ASST ASST

D-Dimer D-Dimer

CRP CRP

nt Arch Allergy Immunol 2013;161:197–204

MMP-9 MMP-9

ĐIỀU TRỊ MÀY ĐAY MẠN TÍNH

2015 John Wiley & Sons Ltd, Clinical & Experimental Allergy, 45 : 547–565

Khan DA. In: Maibach HI, Gorouhi F ed. Evidence Based Dermatology 2nd ed. 2011

TỶ LỆ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ

4%

62%

fexofenadil

Desloratadine + dipyridamol

73%

M.Maurer, Allergy 66 (2011) 317–330

Desloratadine + Montelukast

Hiệu quả omalizumab điều trị mày

đay mạn tính

OMALIZUMAB OMALIZUMAB

• •

Omalizumab kháng thể đơn dòng nhân bản kháng IgE Omalizumab kháng thể đơn dòng nhân bản kháng IgE (IgG1), có TLPT 150kD. (IgG1), có TLPT 150kD.

Gắn với phần Fc của phân tử IgE tại vị trí Cε3 – nơi IgE Gắn với phần Fc của phân tử IgE tại vị trí Cε3 – nơi IgE gắn với receptor FcεRI gắn với receptor FcεRI

Milgrom H, et al. N Engl J Med 1999;341(26):1966-73

OMALIZUMAB OMALIZUMAB

FDA approved the use of omalizumab

In March 2014, the

for the treatment of chronic idiopathic urticaria (CIU) in

adults and adolescents who remain symptomatic despite treatment with H1 antihistamines.

OMALIZUMAB ĐIỀU TRỊ CÁC BỆNH LÝ DỊ ỨNG KHÁC

• Mastocytosis Indolent and • Mastocytosis Indolent and

systemic systemic

• Nasal polyposis/sinusitis • Nasal polyposis/sinusitis • Latex allergy • Latex allergy • Chronic • Chronic

urticaria/angioedema urticaria/angioedema Idiopathic, autoimmune, Idiopathic, autoimmune, cholinergic, cold induced cholinergic, cold induced

• Allergic rhinitis • Allergic rhinitis • Bronchial Asthma • Bronchial Asthma • Immunotherapy • Immunotherapy • Drug allergy • Drug allergy • Insulin allergy • Insulin allergy • Idiopathic anaphylaxis • Idiopathic anaphylaxis • Eosinophilic • Eosinophilic

• Atopic dermatitis • Atopic dermatitis

gastrointestinal diseases gastrointestinal diseases

• ABPA • ABPA

CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA CƠ CHẾ HOẠT ĐỘNG CỦA OMALIZUMAB OMALIZUMAB

Omalizumab Omalizumab inhibits inhibits

more more than than 96% of 96% of

immunoglobulin immunoglobulin E E

(IgE) from binding to (IgE) from binding to

the the high high affinity affinity

receptor FcεRI on mast receptor FcεRI on mast

cells and basophils. cells and basophils.

Patients aged 12 to 75 years in the US or 18 to 75 years in Germany with a history of CIU > 3 mths UAS > 4 At day 0, patients were randomized in a 1:1:1:1 ratio to receive a single dose of 75, 300, or 600 mg of omalizumab or placebo.

J Allergy Clin Immunol 2011;128:567-73.

Allergy Asthma Proc 34:446–452, 2013;

J Allergy Clin Immunol 2015;135:337-42

Forty

six patients prescribed

omalizumab and 72 patients

ciclosporin were

‐ prescribed

included.

reported measures of disease severity and quality of life

‐

Conclusions: Validated patient should be used routinely in CSU management. Based on clinician comments and DLQI scores, symptoms and quality of life showed a greater improvement in the omalizumab‐treated cohort than in the ciclosporin‐treated cohort.

TỶ LỆ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ VỚI TỶ LỆ ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ VỚI OMALIZUMAB OMALIZUMAB

Năm Tác giả N Tỷ lệ đáp ứng

2011 Maurer et al 27 70.4%

2013 Lefevre et al 61 80%

2013 2013 Ravi K. Viswanathan et al Ravi K. Viswanathan et al 19 19 89% 89%

2014 Metz et al 51 83% in CSU 73% in CIU

150 to 300 mg subcutaneously every 4 weeks The dose of omalizumab is not dependent upon free or total serum IgE or body weight.

Allergy Asthma Proc 34:446 –452, 2013 J Dermatol Sci. 2014 Jan;73(1):57-62 Ann Dermatol. 2013 May;25(2):242-5 Allergy Asthma Proc. 2013 Sep-Oct; 34(5): 446–452

HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÍNH AN TOÀN HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB TRONG MĐM CỦA OMALIZUMAB TRONG MĐM

7 nghiên cứu ngẫu nhiên 7 nghiên cứu ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược có đối chứng với giả dược N = 1312 N = 1312

J Allergy Clin Immunol 2016;137:1742-50

Tỷ lệ tác dụng phụ Tỷ lệ tác dụng phụ trong nhóm trong nhóm Omalizumab tương Omalizumab tương đương nhóm giả dược đương nhóm giả dược Tỷ lệ đáp ứng hoàn Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn nhóm toàn nhóm Omalizumab cao hơn Omalizumab cao hơn nhóm giả dược nhóm giả dược RR 4,55 p < 0,00001 RR 4,55 p < 0,00001

TÁC KHÔNG MONG MUỐN TÁC KHÔNG MONG MUỐN CỦA OMALIZUMAB CỦA OMALIZUMAB Tần suất được xác định như sau: Rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (> 1/100; < 1/10), ít gặp (> 1/1000; < 1/100), hiếm gặp (< 1/1000).

TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB

• •

0,1%/39.510 BN 0,1%/39.510 BN 2007: Omalizumab Joint Task Force (OJTF) báo cáo tỷ lệ 2007: Omalizumab Joint Task Force (OJTF) báo cáo tỷ lệ

(tỷ lệ khoảng (tỷ lệ khoảng

• •

sốc phản vệ sốc phản vệ 0,2%) 0,2%) • • Khuyến cáo 5 bước: Khuyến cáo 5 bước: • • • • • • • •

Ký chấp thuận dùng thuốc Ký chấp thuận dùng thuốc Tập huấn về sốc phản vệ Tập huấn về sốc phản vệ Luôn có sẵn bơm tiêm tự động epinephrine Luôn có sẵn bơm tiêm tự động epinephrine Đánh giá tình trạng BN trước tiêm Đánh giá tình trạng BN trước tiêm Theo dõi sau tiêm ít nhất 30’ (thời gian theo dõi có thể lên đến 2 Theo dõi sau tiêm ít nhất 30’ (thời gian theo dõi có thể lên đến 2 giờ) giờ)

J Allergy Clin Immunol 2007;120:1373-7

TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB



Tần suất mắc ung thư ở BN dùng Omalizumab và placebo: 4,14 và 4.45 Không có mối liên quan giữa điều trị Omalizumab và nguy cơ mắc ung thư trong các thử nghiệm RDBPC

J Allergy Clin Immunol 2012;129:983-9

Nghiên cứu hiệu quả và tính an toàn của omalizumab

tại TT Dị ứng – MDLS BV Bạch Mai

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

• Thời gian NC: • Thời gian NC: • Địa điểm NC: • Địa điểm NC: • Thiết kế NC: • Thiết kế NC: • Đối tượng NC • Đối tượng NC

THỜI GIAN, ĐỊA ĐIỂM, ĐỐI TƯỢNG THỜI GIAN, ĐỊA ĐIỂM, ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU NGHIÊN CỨU 5/2014 – 9/2016 5/2014 – 9/2016 TT Dị ứng – MDLS, BV Bạch Mai TT Dị ứng – MDLS, BV Bạch Mai tiến cứu tiến cứu

• •

• • • •

TC lựa chọn: TC lựa chọn:

• •

BN đã được chẩn đoán MĐ mạn tính vô căn BN đã được chẩn đoán MĐ mạn tính vô căn Thất bại với điều trị bậc 1, 2, 3 theo hướng dẫn của WAO Thất bại với điều trị bậc 1, 2, 3 theo hướng dẫn của WAO

• • • • • •

TC loại trừ: TC loại trừ: Có thai Có thai Mắc các bệnh lý nội khoa nặng: tim mạch, hô hấp, tiêu hóa… Mắc các bệnh lý nội khoa nặng: tim mạch, hô hấp, tiêu hóa… Không đồng ý tham gia NC Không đồng ý tham gia NC

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU

BN MĐM vô căn

Khai thác bệnh sử, tiền sử, quá trình điều trị

Tư vấn điều trị Omalizumab

Theo dõi 16 tuần sau điều trị BN đồng ý tham gia NC BN đồng ý tham gia NC

Khám LS Khám LS Khám LS Khám LS

UAS-7 UAS-7 UAS-7 UAS-7

0 4 8 12

M2 M1 M3 M4 -1 3 7 11

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

Omalizumab liều cố định 150mg/lần/ tiêm dưới da

THANG ĐIỂM UAS-7 THANG ĐIỂM UAS-7

Ngày Số ban đỏ Mức độ ngứa = + Tổng điểm

  

Ví dụ 0 ① 2 1 ② 3 2 ③ 4 3 + 0 = 0 1 5 6

1 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

2 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

3 3 0 0 1 1 2 2 3 3 + + 0 0 1 1 2 2 3 3 = = 0 0 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6

4 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

5 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

6 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

7 0 1 2 3 + 0 1 2 3 = 0 1 2 3 4 5 6

Tổng điểm UAS-7:

XỬ LÝ SỐ LIỆU VÀ ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU XỬ LÝ SỐ LIỆU VÀ ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU

 Làm sạch và xử lý số liệu  Làm sạch và xử lý số liệu

• •

Xử lý số liệu bằng phương pháp toán thống kê y học, phần mềm Xử lý số liệu bằng phương pháp toán thống kê y học, phần mềm

• • SPSS 16.0 SPSS 16.0

 Đạo đức trong nghiên cứu:  Đạo đức trong nghiên cứu:

Thống nhất cách thu thập số liệu Thống nhất cách thu thập số liệu

• •

Tiến hành nghiên cứu khi được sự đồng ý của bệnh nhân Tiến hành nghiên cứu khi được sự đồng ý của bệnh nhân

• •

Được sự đồng ý của ban lãnh đạo Trung tâm Dị ứng – MDLS BVBM Được sự đồng ý của ban lãnh đạo Trung tâm Dị ứng – MDLS BVBM

• •

Nghiên cứu với tinh thần trung thực, giữ bí mật về thông tin BN Nghiên cứu với tinh thần trung thực, giữ bí mật về thông tin BN

Tư vấn và cung cấp thông tin cho BN Tư vấn và cung cấp thông tin cho BN

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

Đáp ứng Tổng

ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Không đáp ứng

25 (96,2%) 1 (3,8%) n 26

Nam 13 13 0

Nữ 13 12 1

Tuổi TB Tuổi TB 42,8±13,6 42,8±13,6 38 38 42,7±13,4 42,7±13,4 (6-67) (6-67)

31,2±12,0 30,5±1,0 50,4 Thời gian mắc bệnh TB (tháng)

HPQ 2 (7,7%) 1 1

VMDƯ 8 (30,8%) 7 1

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

7 (26,9%) 7 0 Kèm theo phù mạch

ĐẶC ĐIỂM TỰ MIỄN ĐẶC ĐIỂM TỰ MIỄN

Đáp ứng Tổng Không đáp ứng

n 26 25 (96,2%) 1 (3,8%)

ANA (+) 3 (11,5%) 3 0

ASST (+) 9 (34,6%) 9 0

Anti-TG (+) 4(15,4%) 4 0

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

Anti-TPO (+) 6 (23,1%) 6 0

TỶ LỆ ĐÁP ỨNG SAU MỖI LẦN TIÊM TỶ LỆ ĐÁP ỨNG SAU MỖI LẦN TIÊM

96,2%

88.5%

96,1%

90%

80,8%

80%

69.2%

70%

60%

46.2%

50%

34.6%

40%

26.9%

30%

19.2%

20%

7.7%

3.8%

10%

Không đáp ứng

Lần 1

Lần 2

Lần 3

Lần 4

Hoàn toàn

Một phần

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

N = 26

ĐIỂM UAS-7 SAU MỖI LẦN TIÊM ĐIỂM UAS-7 SAU MỖI LẦN TIÊM

18 18

Trước điều trị

Lần 1

Lần 2

Lần 3

Lần 4

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

THỜI GIAN ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ THỜI GIAN ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ 20,4 ngày (1-64 ngày) Thời gian đáp ứng trung bình: 26,7

> 50 ngày 16%

≤ 10 ngày 36%

31 - 50 ngày 40%

11 - 30 ngày 8%

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

MỘT SỐ THAY ĐỔI SAU ĐIỀU TRỊ MỘT SỐ THAY ĐỔI SAU ĐIỀU TRỊ P N = 25

Trước điều trị Sau điều trị

< 0,05 ± ±

394,1 498,3 178,4 166,4 IgE toàn phần TB

< 0,0001 ± ±

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

18,9 4,6 0,8 2,6 UAS-7 TB

SO SÁNH GIỮA NHÓM ĐÁP ỨNG HOÀN TOÀN SO SÁNH GIỮA NHÓM ĐÁP ỨNG HOÀN TOÀN VÀ NHÓM ĐÁP ỨNG KHÔNG HOÀN TOÀN VÀ NHÓM ĐÁP ỨNG KHÔNG HOÀN TOÀN N = 25 P

Nhóm đáp ứng hoàn toàn n=23 Nhóm đáp ứng không hoàn toàn n = 2

±12,0 ±1,7

36,0 37,2 Thời gian mắc bệnh > 0,05 ±507,1 ±507,1 ±14,1 ±14,1

411,8 411,8 190,0 190,0 > 0,05 > 0,05 IgE toàn phần TB IgE toàn phần TB trước điều trị trước điều trị

ASST (+) 9 0 > 0,05

ANA 2 1 > 0,05

Anti-TPO 6 0 > 0,05

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

Anti-TG 3 1 > 0,05

TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB TÍNH AN TOÀN CỦA OMALIZUMAB

• •

Chỉ có 1 trường hợp phản ứng tại chỗ sau tiêm Không có trường hợp nào xuất hiện phản vệ

BV Khanh, CC Hieu, NN Nguyet

Chuyện gì xảy ra sau khi dừng điều trị

omalizumab???

• Kaplan et al đánh giá sau điều trị omalizumab 2 năm trên bệnh nhân mày đay mạn tính • Kaplan et al đánh giá sau điều trị omalizumab 2 năm trên bệnh nhân mày đay mạn tính

• 7 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn: 5 bệnh nhân không tái phát, 1 bệnh nhân có đợt kịch phát • 7 bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn: 5 bệnh nhân không tái phát, 1 bệnh nhân có đợt kịch phát

nhẹ sau 6 tháng sau đó không xuất hiện trở lại, 1 bệnh nhân tái phát phải kiểm soát bằng nhẹ sau 6 tháng sau đó không xuất hiện trở lại, 1 bệnh nhân tái phát phải kiểm soát bằng

hydroxyzine hydroxyzine

• 4 bệnh nhân đáp ứng 1 phần: 3 bệnh nhân mày đay nhẹ kéo dài và cần kiểm soát bằng GC • 4 bệnh nhân đáp ứng 1 phần: 3 bệnh nhân mày đay nhẹ kéo dài và cần kiểm soát bằng GC

và kháng histamine sau khi ngừng omalizumab 6 tháng. 1 bệnh nhân tái phát ngay sau ngừng và kháng histamine sau khi ngừng omalizumab 6 tháng. 1 bệnh nhân tái phát ngay sau ngừng

omalizumab và cần kiểm soát bằng kháng histamine + cylosporine A. omalizumab và cần kiểm soát bằng kháng histamine + cylosporine A.

Kết luận

• Mày đay mạn tính hay gặp • Mày đay mạn tính hay gặp

• Chẩn đoán dễ, tuy nhiên chẩn đoán nguyên nhân khó • Chẩn đoán dễ, tuy nhiên chẩn đoán nguyên nhân khó

• Xét nghiệm còn nhiều hạn chế và thiếu kết nối với điều trị • Xét nghiệm còn nhiều hạn chế và thiếu kết nối với điều trị

• Đáp ứng điều trị với kháng histamine đơn thuần thấp • Đáp ứng điều trị với kháng histamine đơn thuần thấp

• Omalizumab cho hiệu quả điều trị cao và an toàn. • Omalizumab cho hiệu quả điều trị cao và an toàn.

Bài giảng Tiếp cận chẩn đoán và điều trị mày đay mạn tính khó trị - Bùi Văn Khánh