T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 1 - sè ĐẶC BIỆT - 2024
381
NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP ĐA U TỦY LỚN TUỔI
MỚI CHẨN ĐOÁN ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG PHÁC ĐỒ CÓ DARATUMUMAB
Bùi Lê Cường1, Trần Thanh Tùng1, Huỳnh Dương Bích Trâm1,
Nguyễn Thị Thuý Tiên1, Huỳnh Hồng Hoa1, Lê Thị Ngọc Hân2
TÓM TẮT46
Mục tiêu: Điều trị phác đồ có daratumumab
cho bệnh nhân đa u tuỷ lớn tuổi mới chẩn đoán.
Đối tượng và phương pháp: Báo cáo một
trường hợp đa u tủy mới chẩn đoán được điều trị
với phác đồ có daratumumab tại khoa Huyết Học
bệnh viện Chợ Rẫy.
Kết quả: Bệnh nhân nữ 85 tuổi với chẩn
đoán đa u tủy xương được điều trị theo phác đồ
DRd (daratumumab, lenalidomide và
dexamethasone). Đánh giá sau 8 chu kì điều trị,
bệnh nhân cải thiện về lâm sàng và đạt lui bệnh 1
phần (PR). Bệnh nhân được tiếp tục điều trị duy
trì mỗi tháng với Daratumumab. Biến chứng ghi
nhận trong quá trình điều trị gồm: lạnh run sau
truyền Daratumumab liều đầu tiên, giảm bạch
cầu hạt trong quá trình điều trị, thiếu máu, nhiễm
trùng tiểu, huyết khối tĩnh mạch sâu chân phải.
Các biến chứng này không yêu cầu phải ngưng
liệu pháp điều trị đa u tủy.
Kết luận: Ca bệnh này mô tả hiệu quả lâu
dài của phác đồ có daramumumab trên bệnh nhân
có thể trạng suy yếu và những tác dụng phụ có
thể gặp trên bệnh nhân.
1Khoa Huyết Học, Bệnh viện Chợ Rẫy
2Khoa điều trị theo yêu cầu, Bệnh viện Chợ Rẫy
Chịu trách nhiệm chính: Bùi Lê Cường
SĐT: 0903850950
Email: cuongbuile@yahoo.com
Ngày nhận bài: 16/8/2024
Ngày phản biện khoa học: 16/8/2024
Ngày duyệt bài: 30/9/2024
Từ khoá: Đa u tuỷ mới chẩn đoán,
daratumumab
SUMMARY
A CASE OF NEWLY DIAGNOSED
OLDER MULTIPLE MYELOMA
ADJUSTED TO TREATMENT WITH
DARATUMUMAB REGIMEN
Objective: Treatment regimen containing
daratumumab for newly diagnosed older multiple
myeloma patients.
Subjects and Methods: Report of a newly
diagnosed case of multiple myeloma treated with
a regimen containing daratumumab at the
Hematology Department at Cho Ray Hospital.
Results: An 85-year-old female patient with
a diagnosis of multiple myeloma was treated
with the DRd regimen (daratumumab,
lenalidomide and dexamethasone). Evaluation
after 8 treatment cycles, the patient improved
clinically and achieved partial remission (PR).
Patients continued monthly maintenance
treatment with Daratumumab. Complications
recorded during treatment include: chills after the
first dose of Daratumumab infusion,
granulocytopenia during treatment, anemia,
urinary tract infection, and right leg deep vein
thrombosis. These complications do not require
discontinuation of multiple myeloma therapy.
Conclusion: This case describes the long-
term effectiveness of a daramumumab-containing
regimen in a patient with a weakened condition
and the side effects that the patient may
experience.
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU
382
Keywords: Newly diagnosed multiple
myeloma, daratumumab
I. ĐẶT VẤN ĐỀ
Đa u tủy là một bệnh ác tính huyết học
thường xảy ra ở bệnh nhân lớn tuổi. Độ tuổi
trung bình tại thời điểm chẩn đoán là 69 tuổi
và hơn 30% bệnh nhân trên 75 tuổi.1 Mặc dù
các phương pháp điều trị mới đã cải thiện
trung vị sống còn toàn bộ là 6 năm,2 nhưng
những dữ liệu hiện có cho thấy tuổi tác là
thông số chính ảnh hưởng đến kết quả. Và
kết quả này xấu đi qua từng thập kỷ với trung
vị sống còn toàn bộ ở những bệnh nhân từ 80
tuổi trở lên đạt 28,9 tháng.3 Tác động của
tuổi tác đến khả năng sống còn cũng được
nêu rõ trong nhiều thử nghiệm lâm sàng
lớn.3-5 Các yếu tố khác như tỷ lệ mắc và mức
độ nghiêm trọng của bệnh đi kèm là những
yếu tố dự báo thời gian sống của bệnh nhân.6
Mặc dù xu hướng kết hợp thuốc trong điều
trị đa u tủy với các phác đồ từ 2-4 thuốc
nhằm mang lại hiệu quả cao nhưng kèm theo
nhiều độc tính bất lợi, đặc biệt những bệnh
nhân lớn tuổi có bệnh nền.7 Bệnh nhân tái
phát càng nhiều lần thì thời gian sống càng
ngắn lại sau mỗi phác đồ điều trị. Nghiên
cứu của Yong và cộng sự cho thấy 22% bệnh
nhân trên 75 tuổi, 62% bệnh nhân được điều
trị bước hai và chỉ còn dưới 25% được điều
trị bước 3.8 Nghiên cứu của Fonseca và cộng
sự cho thấy những bệnh nhân không đủ điều
kiện ghép được điều trị bằng 1 phác đồ phần
lớn là cao tuổi mắc nhiều bệnh đi kèm.9
Chính vì vậy, nhu cầu cần có những tác nhân
mới, hiệu quả cao, dung nạp tốt trên những
đối tượng bệnh nhân này. Trong số các tác
nhân mới, kháng thể đơn dòng, cụ thể là
kháng thể đơn dòng chống CD38,
daratumumab, nổi bật lên như một liệu pháp
tiềm năng với đặc điểm phù hợp cho những
bệnh nhân này. Do đó chúng tôi xin trình bày
một trường hợp bệnh nhân đa u tủy lớn tuổi
mới chẩn đoán được điều trị bằng phác đồ có
daratumumab.
II. BÁO CÁO CA BỆNH
Bệnh nhân nữ 85 tuổi, tiền căn đái tháo
đường type II đang điều trị tại y tế địa
phương, chưa ghi nhận tiền căn phẫu thuật
ngoại khoa trước đây. Từ tháng 10/2021,
bệnh nhân đau nhức xương nhiều, mệt mỏi,
xanh xao, khám bệnh viện tư, chẩn đoán theo
dõi đa u tủy xương, chuyển bệnh viện Chợ
Rẫy 07/12/2021 tiếp tục điều trị. Tình trạng
bệnh nhân lúc nhập viện, bệnh tỉnh, sinh hiệu
ổn, đau nhiều cột sống thắt lưng, hạn chế vận
động, ECOG 3 điểm.
Các xét nghiệm tìm nguyên nhân lúc
nhập viện:
Bảng 1. Kết quả xét nghiệm lúc vào viện (07/12/2021)
Xét
nghiệm
máu
Huyết học
Hb 95g/L, PLT 229 G/L, WBC 5.28 G/L
Sinh hóa
Đường huyết 64 mg/dL, ALT 22 U/L, AST 24 U/L, BUN 28
mg/dL, Creatinine 0.61 mg/dL,
Na+ 140 mmol/L, K+ 3.6 mmol/L, Cl- 110 mmol/L, CaTP 2.5
mmol/L, Albumin 3.2 g/L, Protein máu 6.9 g/L, LDH 163 U/L,
β2 microglobulin 5840.6 µg/L, IgA 4340.8 mg/dL (BT:70-400),
IgE < 25 mg/dL, IgG 432 mg/dL (BT:700-1600), IgM 13.2
mg/dL (BT:40-230), Kappa 17.76 mg/L, Lambda 106.97mg/L
T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 1 - sè ĐẶC BIỆT - 2024
383
Tủy đồ
Tăng tương bào 13%
Flow
cytometry
Tương bào ác tính 6% với kiểu hình miễn dịch:
CD45IntCD38brCD138modCD19negCD56negCD117brCD28negCD27br
CD81brCD138modCD19negβ2microbrCyCDKappaneg Lambdabr
Di truyền
tế bào
FISH 8 probes
Không phát hiện bất thường
Công thức
nhiễm sắc thể
46XX
Bệnh được chẩn đoán đa u tủy IgA
Lambda giai đoạn IIIA phân loại theo hệ
thống phân giai đoạn quốc tế R-ISS, nguy cơ
chuẩn
Bệnh được điều trị tấn công với phác đồ
DRd (daratumumab, Lenalidomide và
dexamethasone). Ở chu kì 1 và chu kì 2,
daratumumab (16mg/kg vào ngày 1, 8, 15,
22), lenalidomide (25mg từ ngày 1 đến ngày
21) và dexamethasone (40mg vào ngày 1, 8,
15, 22). Ở chu kì 3 đến chu kì 6,
daratumumab (16mg/kg vào ngày 1, 15),
lenalidomide (25mg từ ngày 1 đến ngày 21)
và dexamethasone (40mg vào ngày 1, 8, 15,
22). Ở chu kì 7 trở đi, daratumumab
(16mg/kg vào ngày 1), lenalidomide (25mg
từ ngày 1 đến ngày 21) và dexamethasone
(40mg vào ngày 1, 8, 15, 22). Trong quá
trình điều trị, bệnh nhân được điều trị dự
phòng huyết khối với aspirin 81mg mỗi
ngày.
Kết quả điều trị
Chu kỳ 1 đến chu kỳ 8
Kết quả xét nghiệm máu:
Biểu đồ 1. Kết quả Hb, bạch cầu, tiểu cầu giai đoạn tấn công
Hb: Hemoglobin; BC: bạch cầu; TC: tiểu cầu
KỶ YẾU CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU
384
Kết quả định lượng IgA:
Biểu đồ 2. Kết quả định lượng IgA giai đoạn tấn công
Giai đoạn duy trì
Kết quả xét nghiệm máu:
Biểu đồ 3. Kết quả Hb, bạch cầu, tiểu cầu giai đoạn duy trì
Kết quả định lượng IgA:
Biểu đồ 4. Kết quả định lượng IgA giai đoạn duy trì
T¹P CHÝ Y häc viÖt nam tẬP 544 - th¸ng 11 - QuyỂN 1 - sè ĐẶC BIỆT - 2024
385
Đánh giá sau 4 chu kì điều trị, bệnh nhân
giảm đau nhức nhiều, ngồi được xe lăn, xét
nghiệm cho thấy đạt lui bệnh 1 phần (PR).
Sau 8 chu kì điều trị, bệnh nhân giảm đau
nhức hẳn, có thể tự đi bằng khung đỡ xét
nghiệm cho thấy vẫn lui bệnh 1 phần (PR).
Đánh giá bệnh ở thời điểm 2 năm sau chẩn
đoán, xét nghiệm tủy đồ với plasmocyte <
1%, các xét nghiệm khác ghi nhận Hb 83g/L,
PLT 110G/L, WBC 1.8G/L, IgA 72 mg/dl,
IgM < 25 mg/dL, IgG 532 mg/dL, IgE <
25mg/dL, Kappa 21.19 mg/L, Lambda 28.77
mg/L. Bệnh vẫn đạt đáp ứng lui bệnh một
phần sau 2 năm điều trị.
Hình 1. Hình ảnh bệnh nhân trước và sau điều trị
Biến chứng ghi nhận trong quá trình điều
trị gồm: lạnh run sau truyền daratumumab
liều đầu tiên, giảm bạch cầu hạt độ 3 trong
quá trình điều trị, cần sử dụng thuốc kích
bạch cầu hạt, thiếu máu độ 3 cần phải truyền
máu, nhiễm trùng tiểu do Proteus mirabilis
nhạy cefoperazone, amikacine, meropenem,
ceftazidim, imipenem. Ngoài ra còn ghi nhận
biến chứng huyết khối tắc hoàn toàn tĩnh
mạch sâu chân phải ở chu kì 4 của quá trình
điều trị và bệnh đã được điều trị chống huyết
khối với kháng đông rivaroxaban. Các biến
chứng này không yêu cầu phải ngưng liệu
pháp điều trị đa u tủy.
III. BÀN LUẬN
Theo nghiên cứu MAIA, 10 nghiên cứu
368 bệnh nhân có thể trạng suy yếu được
điều trị bằng phác đồ D-Rd, bệnh nhân ≥ 75
tuổi chiếm 69,8%, ECOG ≥ 2 chiếm 36,6%,
nguy cơ chuẩn 83,7%, kết quả PFS 36 tháng
là 61,5%, tỉ lệ đáp ứng toàn bộ 87,2%. Biến
cố bất lợi gồm giảm bạch cầu hạt 57,7%,
thiếu máu 16,7%, giảm tiểu cầu 10,1%,
nhiễm trùng 27,7%, viêm phổi 10,2% và