Nghiên cứu
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 6 * 2020
B - Khoa học Dược
26
ĐỘC TÍNH CẤP ĐƯỜNG UỐNG VÀ TÁC ĐỘNG
CHỐNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN CỦA VIÊN NANG CỨNG DNC GAN
Nguyễn Thị Kim Oanh1, Tiết Mỹ Duyên1, Lê Nhi Xuân2, Đỗ Thị Hồng Tươi1
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Đề tài này khảo sát độc tính cấp đường uống và tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan của viên
nang cứng DNC GAN, một sản phẩm hỗ trợ bảo vệ và giải độc gan.
Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa in vitro bằng phương pháp DPPH. Khảo sát
độc tính cấp đường uống trên chuột nhắt dùng mô hình tăng - giảm theo hướng dẫn của Bộ Y tế; tác động chống
oxy hóa, bảo vệ gan trên chuột nhắt gây tổn thương gan cấp bằng cách cho uống paracetamol liều 400 mg/kg.
Kết quả: Viên DNC GAN thể hiện hoạt tính chống oxy hóa in vitro với EC50 là 348,13 ± 2,90 µg/ml. Viên
DNC GAN không gây chết chuột, không thể hiện độc tính cấp ở liều giới hạn là 40,09 g/kg. Viên DNC GAN cho
chuột uống 14 ngày liên tiếp ở liều 600, 1200 và 2400 mg/kg làm giảm hoạt tính AST, ALT, hàm lượng MDA
trong gan, phục hồi GSH so với lô chứng bệnh. Tác động của liều 1200 mg/kg tốt hơn hai liều còn lại và tương tự
silymarin 100 mg/kg, làm giảm tổn thương gan trên đại thể và vi thể.
Kết luận: Viên DNC GAN không thể hiện độc tính cấp trên chuột nhắt ở liều giới hạn 40,09 g/kg. Sản
phẩm thể hiện tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan ở liều 600, 1200 và 2400 mg/kg.
Từ khóa: Viên nang cứng DNC GAN, độc tính cấp, paracetamol, chống oxy hóa, bảo vệ gan
ABSTRACT
ACUTE ORAL TOXICITY AND ANTIOXIDANT,
HEPATOPROTECTIVE EFFECTS OF DNC GAN CAPSULE
Nguyen Thi Kim Oanh, Tiet My Duyen, Le Nhi Xuan, Do Thi Hong Tuoi
* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 6 - 2020: 26 - 33
Introduction: This study evaluated acute oral toxicity and antioxidant, hepatoprotective effects of DNC
GAN capsule; a product supports liver protection and detoxification.
Methods: In vitro antioxidant activity was examined by DPPH test. The oral acute toxicity was evaluated in
mice using up - down model according to the guideline of Ministry of Health. The antioxidant and hepatoprotective
effects were examined in mice induced acute liver damage by oral administration of 400 mg/kg paracetamol.
Results: The DNC GAN capsules expressed in vitro antioxidant activity with value of EC 50 of
348.13 ± 2.90 µg/ml. These products did not cause mortality of tested mice and any sign of acute toxicity at the
oral limited dose of 40.09 g/kg. The oral doses of 600, 1200 and 2400 mg/kg of DNC GAN capsules for 14
consecutive days decreased ALT, AST, MDA levels and increased GSH compared to pathological group. The
antioxidant and hepatoprotective effects of dose of 1200 mg/kg were better than those of other two doses; this effect
was similar to that of 100 mg/kg silymarin, decreased paracetamol-induced liver injury via hepatic macro-and
micro-analyse.
Conclusion: The DNC GAN capsules did not express oral acute toxicity in mice with limited dose of 40.09
g/kg. These products expressed antioxidant, hepatoprotective effects at the doses of 600, 1200 mg/kg and 2400 mg/kg.
Keywords: DNC GAN capsule, acute toxicity, paracetamol, antioxidant, hepatoprotective effect
1Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh
2Trường Đại học Nam Cần Thơ
Tác giả liên lạc: PGS.TS. Đỗ Thị Hồng Tươi ĐT: 0908683080 Email: hongtuoi@ump.edu.vn
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 6 * 2020
Nghiên cứu
B - Khoa học Dược
27
ĐẶT VẤN ĐỀ
Gan là cơ quan lớn nhất bên trong cơ thể,
đóng nhiều vai trò quan trọng trong cơ thể. Với
vị trí cửa ngõ, gan cũng là cơ quan dễ bị ảnh
hưởng bởi chất độc. Do vậy, các bệnh gan khá đa
dạng và phc tạp. Xu hướng điều trị các bệnh
gan hiện nay là sử dụng thuốc từ dược liệu hoặc
các bài thuốc dân gian nhờ ưu điểm có thể sử
dụng lâu dài, an toàn.
Ở Việt Nam, một số dược liệu được báo cáo
tác dụng bảo vệ gan như Diệp hạ châu, Nghệ,
An xoa, Rau đắng đất, Mã đề, Nghệ (Curcuma
longa L.)… đã được sử dụng phòng và điều trị
bệnh gan, trong đó curcumin, tinh chất từ Nghệ,
đã được chng minh với khả năng chống oxy
hóa mạnh nên có tác dụng loại bỏ các gốc tự do
và các tác nhân gây bệnh gan như ethanol,
thioacetamid, quá liều sắt, mật, nhiễm độc
carbon tetraclorid cấp hoặc mạn tính(1-3). Ngoài
ra, cao chiết rễ Ô rô (Acanthus ilicifolius L.) cha
các hợp chất alkaloid, flavonoid, triterpenoid,
steroid, glycosid, phenol được báo cáo tác động
bảo vệ gan trên chuột tổn thương gan bằng
carbon tetraclorid(4). Theo Đông y, Đinh lăng
(Polyscias fruticosa L. Harms) dùng làm thuốc bổ,
trị suy nhược cơ thể, kích thích các hoạt động
não bộ, giải lo âu, chữa tiêu hóa kém, xơ gan,
giải độc gan, xơ vữa động mạch(5)... Từ cơ sở
trên, Viện nghiên cu và phát triển dược liệu,
Trường Đại học Nam Cần Thơ đã nghiên cu
sản xuất viên nang cng DNC GAN cha 200
mg cao khô kiệt hỗn hợp các dược liệu tương
ng 484 mg cây Ô rô, 184 mg lá Đinh lăng và 230
mg thân rễ Nghệ với định hướng hỗ trợ bảo vệ
và giải độc gan, giúp tăng cường chc năng gan.
Vấn đề đặt ra là sản phẩm này có an toàn không
và có tác động bảo vệ gan không? Vì vậy, đề tài
này khảo sát độc tính cấp đường uống và tác
động chống oxy hóa, bảo vệ gan của viên nang
cng DNC GAN trên chuột nhắt gây tổn thương
gan cấp bằng cách cho uống paracetamol liều
duy nhất 400 mg/kg.
ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU
Mẫu thử
Viên nang cng DNC GAN cha 500 mg bột
màu vàng nâu, mùi thơm đặc trưng của dược
liệu từ 200 mg cao khô kiệt tương ng 484 mg
cây Ô rô, 184 mg lá Đinh lăng và 230 mg thân rễ
Nghệ được sản xuất ngày 16 tháng 10 năm 2019
do Viện Nghiên cu và Phát triển dược liệu,
Trường đại học Nam Cần Thơ cung cấp, đạt tiêu
chuẩn cơ sở.
Động vật thử nghim
Chuột nhắt Swiss albino đực và cái, 5-6 tuần
tuổi, trọng lượng trung bình khoảng 25 g do
Viện Vaccin và Sinh phẩm Y tế Nha Trang
cung cấp. Chuột khoẻ mạnh, nuôi ổn định
trong môi trường thí nghiệm 5 ngày. Chuột
được nuôi trong bocal nhựa kích thước
25x35x15 cm (6 chuột/bocal) và cung cấp thc
ăn, nước uống đầy đủ trong thử nghiệm.
Hóa chất
Paracetamol (Panadol 500 mg®,
GlaxoSmithKline, Anh), silymarin (Légalon
70 mg®, Madaus, Đc), KCl, NaCl, HCl
(Guangdong Guanghua, Trung Quốc),
L-gutathion chuẩn, MDA chuẩn, acid
5,5-dithiobis 2-nitrobenzoic, brilliant blue G250,
1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl, quercetin (Sigma-
Aldrich, Hoa Kỳ), acid tricloroacetic, methanol
(Xilong Scientific, Trung Quốc), thiobarbituric
acid, Tris-HCl (Merck, Đc), kit định lượng AST,
ALT (Elitech, Pháp).
Thiết bị
Máy xét nghiệm sinh hóa bán tự động
(Mindray BA-88A, Trung Quốc), máy nghiền
đồng thể (Vibracel, Hoa Kỳ), máy đọc ELISA
Powerwave HT (BioTek, Hoa Kỳ); máy ly tâm
(Hitachi, Nhật Bản); máy đo pH orion (Thermo
scientific, Hoa Kỳ).
Khảo sát độc tính cấp đường uống của viên
nang cứng DNC GAN
Áp dụng mô hình tăng – giảm: Cho 10 chuột
(5 đực, 5 cái) nhịn đói ít nhất 12 giờ trước khi cho
Nghiên cứu
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 6 * 2020
B - Khoa học Dược
28
uống mẫu thử liều duy nhất ở nồng độ cao nhất
có thể qua kim cho uống là 0,8 g/ml, với thể tích
50 ml/kg. Theo dõi và ghi nhận cử động tổng
quát, biểu hiện về hành vi, trạng thái lông, ăn
uống, tiêu tiểu và số lượng chết của chuột
trong vòng 72 giờ. Nếu sau 72 giờ, chuột
không có dấu hiệu bất thường hoặc chết, tiếp
tục theo dõi trong vòng 14 ngày. Chuột chết
trong 14 ngày và sống sau 14 ngày được mổ để
quan sát đại thể các cơ quan. Chuột chết hay
không trong vòng 72 giờ đầu sẽ quyết định
bước tiếp theo: tiến hành với liều thấp hơn liều
ban đầu để xác định LD50 hoặc không cần thiết
tiếp tục tiến hành thử nghiệm(6,7).
Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa in vitro của
viên DNC GAN bằng phương pháp DPPH
Chất 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH)
là gốc tự do ổn định, không tự kết hợp để tạo nhị
phân tử. Gốc tự do có màu tím nhờ vào điện tử
N chưa ghép đôi. Mẫu thử có hoạt tính chống
oxy hóa làm giảm màu của DPPH vì gốc tự do
DPPH kết hợp với một H của mẫu thử tạo thành
DPPH dạng nguyên tử. Hoạt tính chống oxy hóa
của mẫu thử tỷ lệ thuận với độ mất màu của
DPPH xác định bằng cách đo OD ở 517 nm. Hỗn
hợp phản ng gồm 100 µl mẫu thử (nồng độ 0,
50, 100, 200, 400, 500, 600, 800, 1000 µg/ml) hoặc
đối chiếu quercetin (nồng độ 0; 3,125; 6,25; 12,5;
25 µg/ml), 100 µl dung dịch DPPH 0,2 mM pha
trong methanol. Trộn đều và ủ hỗn hợp phản
ng 30 phút ở nhiệt độ phòng. Đo độ hấp thu ở
bước sóng 517 nm. Mẫu chng (có DPPH, không
có mẫu thử) và mẫu so màu (có mẫu thử, không
có DPPH) được tiến hành song song. Lặp lại thí
nghiệm 3 lần, lấy giá trị trung bình. Hoạt tính
chống oxy hoá (HTCO) tính theo công thc:
HTCO (%) = {[(ODmẫu chng-ODso màu mẫu chng)-
(ODmẫu thử-ODso màu mẫu thử)]/ (ODmẫu chng-ODso màu
mẫu chng)} x 100. Xác định EC50 (nồng độ có HTCO
bằng 50%) của mẫu thử dựa trên phương hồi
quy HTCO theo nồng độ(8).
Khảo sát tác động chống oxy hóa, bảo v gan
của viên nang DNC GAN trên mô hình chuột
nht trng gây tổn thương gan bằng
paracetamol
Viên nang cng DNC GAN hàm lượng
500 mg được dự kiến liều dùng ở người lớn (60 kg)
là 4 viên/lần x 3 lần/ngày, tương ng 100 mg/kg.
Suy ra liều thử trên chuột nhắt = 100 x 11,76 = 1176 mg/kg,
làm tròn thành 1200 mg/kg. Vì vậy, đề tài khảo
sát tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan của viên
DNC GAN trên chuột nhắt với liều cho uống
600, 1200 và 2400 mg/kg.
Chuột được chia ngẫu nhiên thành 5 lô (n = 8):
lô sinh lý: uống nước cất; lô chng bệnh: uống
nước cất; lô chng dương: uống silymarin liều
100 mg/kg pha trong nước cất; lô thử (DNC
GAN): viên nang cng DNC GAN pha trong
nước cất liều lần lượt 600, 1200 và 2400 mg/kg.
Chuột được cho uống nước cất hoặc silymarin
hoặc viên nang DNC GAN, 01 lần/ngày vào buổi
sáng trong 14 ngày liên tiếp. Ngày 15, lô sinh lý
được cho uống nước cất pha tiêm, các lô còn lại
được cho uống paracetamol 400 mg/kg pha
trong nước cất pha tiêm; thể tích cho uống
10 ml/kg. Chuột được cung cấp nước uống và
thc ăn dạng cám viên không giới hạn trong qua
trình thí nghiệm. Sau khi được cho nhịn đói qua
đêm, vào ngày th 16, chuột được gây ngạt bằng
đá CO2, mổ lấy 0,8 ml máu tim để xác định hoạt
tính enzym gan ALT (alanin aminotransferase),
AST (aspartat aminotransferase) bằng phương
pháp đo động học enzym tại Phòng khám Tao
Đàn, Quận 1, Tp. Hồ Chí Minh và tách gan để
phân tích đại thể, vi thể, định lượng malonyl
dialdehyd (MDA) và glutathion (GSH)(9,10).
Phân tích đại thể gan
Gan chuột rửa sạch bằng NaCl 0,9% lạnh.
Thấm khô, cân. Quan sát đại thể, ghi nhận màu
sắc, tình trạng tổn thương. Một phần gan cố định
trong formol 10% để làm xét nghiệm vi thể bằng
phương pháp nhuộm hematoxylin-eosin (HE).
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 6 * 2020
Nghiên cứu
B - Khoa học Dược
29
Định lượng MDA, GSH gan
Phần gan còn lại được nghiền đồng thể trong
KCl 1,15% theo tỉ lệ 1 g gan/10 ml ở nhiệt độ 0-4 °C.
Hút 600 μl dịch đồng thể cho vào
eppendorf, thêm 300 μl Tris-HCl 25 mM (pH 7,4).
Trộn đều, ủ 60 phút ở 37 oC. Thêm 300 μl acid
tricloroacetic (TCA) 10%, ly tâm lạnh ở 4 oC,
10000 rpm 15 phút. Lấy 300 µl dịch trong hoặc
MDA chuẩn cho phản ng với 150 µl acid
thiobarbituric 0,8% ở 100 °C 15 phút, làm nguội,
hút 200 μl cho vào đĩa 96 giếng, đo OD ở 532 nm.
Hàm lượng MDA (μM) tính theo phương trình
biểu diễn mối quan hệ giữa OD và nồng độ MDA
chuẩn (0,312 - 40 μM) được tiến hành song song.
Hút 100 µl dịch đồng thể hoặc GSH chuẩn
vào eppendorf, thêm 100 µl TCA 10%, trộn đều.
Ly tâm 15 phút ở 5000 rpm, 0-4 oC. Hút 50 µl
dịch nổi cho vào đĩa 96 giếng, thêm 200 µl
Tris-HCl (pH 8,9) và 20 µl thuốc thử Ellman
150 µM vào mỗi giếng. Lắc đều, ủ ở nhiệt độ
phòng 5 phút. Đo OD ở bước sóng 412 nm. Hàm
lượng GSH (μM) được tính theo phương trình
hồi quy của GSH chuẩn được tiến hành song
song ở các nồng độ 6,25 µM - 500 µM.
Kết quả hàm lượng MDA, GSH được trình
bày dưới dạng nmol/mg protein.
Định lượng protein
Hút 50 µl dịch đồng thể gan, ly tâm
3000 vòng x 15 phút, thu dịch trong và cắn. Hút
10 µl dịch trong, pha loãng với 190 μl đệm
PBS, hút 5 µl mẫu thử cho vào mỗi giếng trên
đĩa 96 giếng, thêm 100 µl thuốc thử Bio-rad, lắc
rung trong 2 phút, đo OD ở 590 nm. Hàm
lượng protein (mg/ml) được tính theo
phương trình hồi quy của BSA (bovine
serum albumin) chuẩn được tiến hành song
song ở các nồng độ 2 - 0 mg/ml.
Phân tích vi thể cấu trúc tế bào gan
Tách lấy gan, rửa sạch bằng NaCl 0,9% lạnh.
Thấm khô, cân gan. Quan sát đại thể, ghi nhận
màu sắc, tình trạng bề mặt gan, tổn thương. Một
phần gan được cố định trong dung dịch formol
10% để làm xét nghiệm vi thể bằng các phương
pháp nhuộm hematoxylin-eosin (HE) tại Khoa
Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Quận 2, Thành phố
Hồ Chí Minh. Cấu trúc, hình thái tế bào gan
được quan sát dưới kính hiển vi quang học theo
thang đánh giá HAI có điều chỉnh của Ishak
đánh giá mc độ viêm gan từ 1/18 đến 18/18 dựa
trên cấp độ hoại tử quanh khoảng cửa (từ 0
đến 4); hoại tử quanh tĩnh mạch trung tâm (từ
0 đến 6); hoại tử trong tiểu thùy (từ 0 đến 4);
viêm quanh khoảng cửa (từ 0 đến 4)(11).
Phân tích kết quả và xử lý số liu thống kê
Kết quả xử lý bằng phần mềm Microsoft
Excel, trình bày dạng giá trị trung bình ± sai số
chuẩn của giá trị trung bình (Mean ± SEM),
đánh giá ý nghĩa thống kê bằng phép kiểm
Kruskal-Wallis và Mann-Whitney trên phần
mềm SPSS 20.0. Sự khác biệt có ý nghĩa thống
kê khi p < 0,05.
KẾT QUẢ
Độc tính cấp đường uống trên chuột nht của
viên nang cứng DNC GAN
Sau 30 phút cho chuột uống viên nang DNC
GAN với nồng độ 0,8 g/ml, thể tích 50 ml/kg,
ng với liều 40,09 g/kg, chuột giảm hoạt động,
di chuyển chậm hơn. Sau 60 phút, chuột hoạt
động trở lại bình thường, ăn uống, tiêu tiểu,
cử động bình thường. Trong vòng 72 giờ đầu
và 14 ngày quan sát, không có chuột nào chết;
chuột sống không có bất thường về hành vi,
trạng thái lông, ăn uống, tiêu tiểu. Quan sát
đại thể cho thấy chuột sống khỏe mạnh sau
14 ngày có các cơ quan bình thường. Như
vậy, không xác định được giá trị LD50 của
viên DNC GAN; sản phẩm không thể hiện
độc tính cấp đường uống trên chuột nhắt ở
liều giới hạn là 40,09 g/kg.
Hoạt tính chống oxy hóa in vitro của viên
nang cứng DNC GAN
Viên nang cng DNC GAN thể hiện hoạt
tính chống oxy hóa in vitro khảo sát bằng
phương pháp DPPH với giá trị EC50 là 348,13
± 2,90 μg/ml; cao hơn so với EC50 của mẫu đối
chng quercetin là 4,57 ± 0,65 µg/ml (Bảng 1).
Nghiên cứu
Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 6 * 2020
B - Khoa học Dược
30
Bảng 1. Kết quả khảo sát hoạt tính chống oxy hóa
in vitro bằng phương pháp DPPH
Nồng độ
DNC
GAN
(µg/ml)
Nồng độ
quercetin
(µg/ml)
HTCO (%)
1
2
3
1
2
3
1000
88,22
86,09
87,16
25
86,8
85,1
86,5
800
85,34
81,66
84,78
12,5
84,6
84,5
86,1
600
66,38
66,27
69,25
6,25
66,9
67,4
71,6
500
60,63
59,17
58,81
3,125
26,3
41,4
35,7
400
57,47
59,17
57,01
200
39,37
36,39
37,91
100
23,85
21,60
21,79
50
17,82
12,13
14,63
EC50
344,79
349,68
349,92
EC50
5,3
4,0
4,4
Tác động chống oxy hóa, bảo v gan in vivo
Tác động lên tỷ lệ chuột chết và hoạt tính
enzym gan AST và ALT
Hoạt tính AST, ALT ở lô chng bệnh tăng có
ý nghĩa so với lô sinh lý (p < 0,01): AST gấp
khoảng 8,8 lần, ALT gấp khoảng 38,5 lần.
Bảng 2. Số lượng chuột chết, hoạt tính ALT và AST
của các lô chuột thử nghiệm
Lô
Số chuột
AST (U/L)
ALT (U/L)
Chết
Sống
Sinh lý
0
8
98,61 ± 9,24
35,23 ± 5,20
Chứng bệnh
2
6
871,37 ±
119,63**
1357,67 ±
198,70**
Silymarin 100
mg/kg
0
8
369,68 ±
63,60**##
633,01 ±
141,06**#
Viên DNC GAN
600mg/kg
0
8
625,98 ±
296,11**
671,56 ±
265,38**
Viên DNC GAN
1200mg/kg
0
8
360,79 ±
166,51#
457,74 ±
245,92*#
Viên DNC GAN
2400mg/kg
0
8
568,01 ±
293,48*
625,10 ±
350,06*
*p < 0,05 và **p < 0,01 so với lô sinh lý; #p < 0,05
và ##p < 0,01 so với lô chứng bệnh
Dự phòng với silymarin 100 mg/kg và viên
DNC GAN 1200 mg/kg giúp làm giảm sự tăng
hoạt tính ALT và AST. Cụ thể: hoạt tính AST của
lô silymarin, lô DNC GAN 1200 mg/kg lần lượt
giảm 57,6% và 58,6% có ý nghĩa thống kê so với
lô chng bệnh (p < 0,05). Hoạt tính ALT (đặc
hiệu để xác định tổn thương gan vì ALT được
tìm thấy chủ yếu trong bào tương của tế bào nhu
mô gan) của 2 lô này giảm lần lượt 53,4% và
66,3% có ý nghĩa thống kê so với lô chng bệnh
(p < 0,05). Hoạt tính AST, ALT của lô DNC GAN
1200 mg/kg khác biệt không có ý nghĩa so với lô
silymarin 100 mg/kg (p > 0,05). Thông số AST,
ALT của hai lô này chưa trở về giá trị bình
thường của chuột sinh lý, khác biệt có ý nghĩa
thống kê (p < 0,05). Ở lô cho uống viên nang
DNC GAN liều 600 mg/kg, hoạt tính AST, ALT
giảm lần lượt 28% và 50% so với lô chng bệnh;
tuy nhiên sự khác biệt không có ý nghĩa thống
kê (p > 0,05). Tương tự, ở lô viên nang cng
DNC GAN liều 2400 mg/kg, hoạt tính AST, ALT
giảm lần lượt 28% và 50% so với lô chng bệnh,
nhưng không có ý nghĩa (p > 0,05).
Tác động lên hàm lượng MDA và GSH trong gan
Bảng 3. Hàm lượng MDA, GSH gan của các lô
chuột thử nghiệm
Lô thử nghiệm
n
GSH (nmol/mg
protein)
MDA (nmol/mg
protein)
Sinh lý
8
32,03 ± 2,95
0,33 ± 0,06
Chứng bệnh
6
21,00 ± 1,02**
0,52 ± 0,06*
Silymarin 100 mg/kg
8
30,12 ± 3,58#
0,38 ± 0,07#
DNC GAN 600 mg/kg
8
25,16 ± 1,35*#
0,30 ± 0,04#
DNC GAN 1200 mg/kg
8
27,08 ± 1,66#
0,24 ± 0,04##
DNC GAN 2400 mg/kg
8
25,15 ± 2,59
0,34 ± 0,04#
*p < 0,05 và **p < 0,01 so với lô sinh lý
#p < 0,05 và ##p < 0,01 so với lô chứng bệnh
Kết quả cho thấy paracetamol liều 400 mg/kg
làm tăng 57% hàm lượng MDA và giảm 34%
hàm lượng GSH trong gan ở lô chng bệnh có ý
nghĩa thống kê so với lô sinh lý (p < 0,05).
Hàm lượng GSH trong gan của lô silymarin
100 mg/kg và 2 lô cho uống viên nang cng
DNC GAN liều 600, 1200 và 2400 mg/kg được
phục hồi so với lô chng bệnh theo th tự tăng
hơn so với lô chng bệnh: lô silymarin (43%) > lô
viên nang cng DNC GAN 1200 mg/kg (29%) > lô
viên nang cng DNC GAN 600 mg/kg (20%) ~ lô
viên nang cng DNC GAN 2400 mg/kg (20%);
tuy nhiên sự khác biệt chỉ có ý nghĩa thống kê ở
lô silymarin và 2 lô viên nang cng DNC GAN
600, 1200 mg/kg (p < 0,05). Ở lô viên nang cng
DNC GAN liều 2400 mg/kg sự khác biệt
không có ý nghĩa thống kê so với lô chng