TRƢỜNG ĐẠI HỌC SƢ PHẠM HÀ NỘI 2
KHOA HÓA HỌC
ĐỖ THỊ HỘI
TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT
CỦA AXIT GAMBOGIC
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC
Chuyên ngành: Hóa học Hữu cơ
Ngƣời hƣớng dẫn khoa học
TS. TRẦN THỊ THU THỦY
HÀ NỘI, 2017
LỜI CẢM ƠN
Khóa luận với đề tài: “Tổng hợp một số dẫn xuất của axit gambogic”
đƣợc thực hiện tại phòng Hóa sinh hữu cơ - Viện Hóa học các Hợp chất thiên
nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam.
Em xin trân trọng cảm ơn GS.TS Phạm Quốc Long và Ban lãnh đạo
Viện Hóa học các Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ
Việt Nam đã tạo điều kiện cho em đƣợc học tập và sử dụng các thiết bị tiên tiến
của viện để hoàn thành tốt các mục tiêu đề ra trong khóa luận của mình.
Em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS.Trần Thị Thu Thủy, cùng các
anh - chị phòng Hóa sinh hữu cơ - Viện Hóa học các Hợp chất thiên nhiên đã
giúp đỡ em trong suốt thời gian thực hiện khóa luận.
Em xin chân thành cảm ơn các thầy cô trong khoa Hóa Học - Trƣờng
ĐHSP Hà Nội 2 đã tận tình dạy dỗ và chỉ bảo cho em trong suốt 4 năm học
tập tại trƣờng.
Trong quá trình thực hiện khóa luận, mặc dù đã hết sức cố gắng nhƣng
chắc chắn sẽ không tránh khỏi những thiếu sót. Vì vậy, em kính mong nhận
đƣợc sự đóng góp, chỉ bảo của các quý thầy cô và bạn bè.
Em xin chân thành cảm ơn!
Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2017
Sinh viên
Đỗ Thị Hội
MỤC LỤC
MỞ ĐẦU ....................................................................................................... 1
CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN .......................................................................... 3
1.1. TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU ................................... 3
1.1.1. Giới thiệu chi Garcinia ....................................................................... 3
1.1.2. Giới thiệu về cây Garcinia hanburyi ................................................... 4
1.1.3. Axit gambogic (GA). ........................................................................... 8
1.2. CÁC PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ................................................. 12
1.2.1. ớp m ng .................................................................... 12
1 2 2 ột ................................................................................. 14
1.3. CÁC PHƢƠNG PHÁP XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC ................................. 15
1 3 1 Phổ hối ượng M ........................................................................ 15
1.3.2. Phổ cộng từ hạt nhân ( NMR) ........................................................... 16
CHƢƠNG 2: THỰC NGHIỆM .................................................................... 18
2.1. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ VÀ HÓA CHẤT ...................................... 18
2.1.1. Nguyên liệu....................................................................................... 18
2.1.2. Thiết bị ............................................................................................. 18
2.1.3. Dụng cụ và hóa chất ......................................................................... 18
2.2. CÁC QUY TRÌNH THỰC NGHIỆM .................................................... 19
2.2.1.Phân lập axit gambogic ..................................................................... 19
2.2.2. Tổng hợp các dẫn xuất của axit gambogic ........................................ 20
2.2.3. Thử hoạt tính gây độc tế bào của axit gambogic và các dẫn xuất ..... 23
CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ................................................ 25
3.1. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA AXIT GAMBOGIC ................... 25
3 1 1 Định hướng nghiên cứu .................................................................... 25
3.1.2. Kết quả tổng hợp các dẫn xuất ......................................................... 26
3.2. HOẠT TÍNH GÂY ĐỘC TẾ BÀO IN VITRO CỦA AXIT
GAMBOGIC VÀ CÁC DẪN XUẤT ........................................................ 34
KẾT LUẬN .................................................................................................. 37
TÀI LIỆU THAM KHẢO ............................................................................ 38
PHỤ LỤC .................................................................................................... 43
DANH MỤC HÌNH
Hình 1.1: Bản đồ phân bố cây Đằng hoàng .................................................. 4
Hình 1.2: Lá và quả Đằng hoàng ................................................................. 5
Hình 1.3: Nhựa Đằng hoàng dạng bột và dạng thỏi ..................................... 6
Hình 1.4. Một số hợp chất trong nhựa cây Đằng hoàng ............................... 7
Hình 1.5: Cấu trúc hóa học của axit gambogic ............................................ 9
Hình 1.6: Bình giải ly bản mỏng ................................................................ 13
Hình 1.7: Sắc ký cột .................................................................................. 14
Hình 2.1: Cấu trúc hóa học của axit gambogic .......................................... 19
Hình 3.1: Cấu trúc hóa học và tinh thể của axit gambogic ......................... 25
Hình 3.2: Phản ứng chuyển hóa nhóm COOH của axit gambogic. ............. 27
Hình 3.3: Cấu trúc hóa học của hợp chất (2) ............................................... 28
Hình 3.4: Phổ 1H-NMR của axit gambogic ................................................ 28
Hình 3.5: Phổ 1H-NMR của dẫn xuất (2) ................................................... 29
Hình 3.6: Phổ 13C-NMR của axit gambogic ............................................... 29
Hình 3.7: Phổ 13C-NMR của dẫn xuất (2) .................................................. 30
Hình 3.8: Cấu trúc hóa học của hợp chất (3) ............................................... 31
Hình 3.9: Phổ 1H-NMR của chất (3) .......................................................... 31
Hình 3.10: Phổ 13C-NMR của dẫn xuất (3) ................................................ 32
Hình 3.11: Cấu trúc hóa học của hợp chất (4) ............................................. 33
Hình 3.12: Phổ 1H-NMR của dẫn xuất (4) ................................................. 33
Hình 3.13: Phổ 13C-NMR của dẫn xuất (4) ................................................ 34