Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ beta-Cyclodextrin để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương pháp điện di mao quản

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:195

Thêm vào BST

Báo xấu

26
lượt xem 6
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Các đồng phân quang học đóng vai trò quan trọng trong đời sống tự nhiên của con người và thế giới sinh vật. Một số chất chuyển hóa và enzym là những hệ thống hợp chất quang hoạt. Thay đổi các dạng đối quang dẫn đến sự thay đổi quá trình và cơ chế của sự chuyển hóa. Do có sự khác nhau về cấu trúc không gian nên các đồng phân khác nhau về hoạt tính sinh học, dược động học, độc tính.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Luận án Tiến sĩ Dược học: Nghiên cứu tổng hợp một số tác nhân quang hoạt từ beta-Cyclodextrin để ứng dụng trong phân tích các chất quang hoạt bằng phương pháp điện di mao quản

BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH LEÂ THÒ THU CUÙC NGHIEÂN CÖÙU TOÅNG HÔÏP MOÄT SOÁ TAÙC NHAÂN QUANG HOAÏT TÖØ BETA-CYCLODEXTRIN ÑEÅ ÖÙNG DUÏNG TRONG PHAÂN TÍCH CAÙC CHAÁT QUANG HOAÏT BAÈNG PHÖÔNG PHAÙP ÑIEÄN DI MAO QUAÛN Chuyeân ngaønh: Kieåm Nghieäm Thuoác Maõ soá: 62.73.15.01 LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC Ngöôøi höôùng daãn khoa hoïc: PGS. TS. NGUYEÃN ÑÖÙC TUAÁN PGS. TS. ÑAËNG VAÊN TÒNH TP. Hoà Chí Minh - Naêm 2013
BOÄ GIAÙO DUÏC VAØ ÑAØO TAÏO BOÄ Y TEÁ ÑAÏI HOÏC Y DÖÔÏC THAØNH PHOÁ HOÀ CHÍ MINH LEÂ THÒ THU CUÙC NGHIEÂN CÖÙU TOÅNG HÔÏP MOÄT SOÁ TAÙC NHAÂN QUANG HOAÏT TÖØ BETA-CYCLODEXTRIN ÑEÅ ÖÙNG DUÏNG TRONG PHAÂN TÍCH CAÙC CHAÁT QUANG HOAÏT BAÈNG PHÖÔNG PHAÙP ÑIEÄN DI MAO QUAÛN LUAÄN AÙN TIEÁN SÓ DÖÔÏC HOÏC TP. Hoà Chí Minh - Naêm 2013
ii MUÏC LUÏC Trang Trang phuï bìa Lôø i cam ñoan .................................................................................................... i Muïc luï c ............................................................................................................. ii Danh muïc caùc kyù hieäu, caù c chöõ vieá t taét ............................................................ iv Danh muïc caùc baûng .......................................................................................... vii Danh muïc caùc hình ........................................................................................... x Danh muïc caùc sô ñoà .......................................................................................xvii ÑAËT VAÁN ÑEÀ ..................................................................................................... 1 Chöông 1. TOÅNG QUAN TAØI LIEÄU ................................................................ 4 1.1. Ñoàng phaân quang hoïc ............................................................................... 4 1.2. Ñieän di mao quaûn trong phaân tích ñoàng phaân .......................................... 9 1.3. Töông taù c giöõa ñoà ng phaân vaø taù c nhaâ n quang hoaït ................................ 13 1.4. Toång quan veà moät soá döôï c chaát quang hoaï t ............................................ 16 Chöông 2. ÑOÁI TÖÔÏNG VAØ PHÖÔNG PHAÙP NGHIEÂN CÖÙU .................. 25 2.1. Ñoái töôï ng nghieân cöù u ................................................................................ 25 2.2. Phöông phaùp nghieân cöùu .......................................................................... 25 Chöông 3. KEÁT QUAÛ NGHIEÂN CÖÙU ............................................................ 38 3.1. Toång hôïp daã n chaát HP-β-CD vaø HB-β-CD ............................................... 38 3.2. Tieâu chuaå n hoùa daãn chaát HP-β-CD vaø HB-β-CD ..................................... 43 3.3. Ñoä oån ñònh cuûa HP-β-CD vaø HB-β-CD ................................................... 53 3.4. ÖÙng duïng HP-β-CD vaø HB-β-CD ñeå phaâ n tích caùc chaát quang hoaït baèng phöông phaù p ñieän di mao quaûn ................................................................. 55 Chöông 4. BAØN LUAÄN ...................................................................................... 87
iii 4.1. Toång hôïp daã n chaát HP-β-CD vaø HB-β-CD .............................................. ..87 4.2. Tieâu chuaå n hoùa daãn chaát HP-β-CD vaø HB-β-CD .................................... 103 4.3. ÖÙng duïng HP-β-CD vaø HB-β-CD ñeå phaân tích caù c chaá t quang hoaït baèng phöông phaù p ñieän di mao quaûn .............................................................. 107 KEÁT LUAÄN VAØ ÑEÀ NGHÒ ................................................................................. 118 Danh muïc caùc coâng trình lieâ n quan ñeán luaän aùn Taøi lieäu tham khaûo Danh muïc caùc phuï luïc Phuï luïc
iv DANH MUÏC CAÙC KYÙ HIEÄU, CAÙC CHÖÕ VIEÁT TAÉT AML Amlodipin besilat BGE Background electrolyte (Dung dòch ñieän ly neàn) CD Cyclodextrin CE Capillary electrophoresis (Ñieän di mao quaûn) β-CD Beta-cyclodextrin CM-β-CD Carboxymethyl-β-CD Corr Area Corrected area (Dieän tích pic ñöôïc chuaån hoùa) CZE Capillary zone electrophoresis (Ñieän di mao quaûn vuøng) DAD Diod array detector (Ñaàu doø daõy diod) DÑVN Döôïc ñieån Vieä t Nam DM-β-CD Heptakis (2,6-di-O-methyl)-β-CD DMHC Dung moâi höõ u cô DMSO Dimethylsulfoxyd DS Degree of substitution (Ñoä theá) EOF Electroosmotic flow (Doøng ñieän thaåm) ESI Electrospray ionization (Ion hoùa baèng caùch phun ion) GC Gas chromatography (Saéc kyù khí) HPLC High performance liquid chromatography (Saéc kyù loûng hieäu naêng cao) HB-β-CD 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD HP-β-CD 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD (S)-HP-β-CD 2-O-[(S)-2-hydroxypropyl]-β-CD
v (R)-HP-β-CD 2-O-[(R)-2-hydroxypropyl]-β-CD HLTB Haøm löôïng trung bình HPLC High performance liquid chromatography (Saéc kyù loûng hieäu naêng cao) HS-β-CD Heptakis (2,3-diacetyl-6-sulfat)-β-CD IR Infrared (Hoàng ngoaïi) KET Ketoconazol LC Liquid chromatography (Saéc kyù loûng) MEKC Micellar electrokinetic chromatography (Saéc kyù mixen ñieän ñoäng) MeOH Methanol MeCN Acetonitril MIC Miconazol nitrat MS Mass spectrum (Phoå khoái) NEF Nefopam hydroclorid NMR Nuclear magnetic resonance (Coäng höôûng töø haït nhaân) OFL Ofloxacin PRL Propranolol hydroclorid PRM Promethazin hydroclorid RI Refractive index (Khuùc xaï keá vi sai, chæ soá khuùc xaï) RSD Relative standard deviation (Ñoä leäch chuaån töông ñoái) Rtrung bình Tyû leä phuïc hoà i trung bình S-β-CD Sulfat -β-CD SKLM Saéc kyù lôùp moû ng TM-β-CD Heptakis (2,3,6-tri-O-methyl)-β-CD
vi tr Trang TRIS Tris(hydroxymethyl)-aminomethan tt Theå tích [α] 20 D Goùc quay cöïc rieâng UV Ultraviolet (Töû ngoaïi)
vii DANH MUÏC CAÙC BAÛNG Trang Baûng 1.1. Moät soá ñaë c ñieå m cuûa caùc loaï i CD 10 Baûng 2.1. Caùc cheá phaå m söû duï ng trong nghieân cöù u 25 Baûng 2.2. Danh muïc caùc chuaån racemic 26 Baûng 2.3. Danh muïc dung moâ i, hoùa chaát 26 Baûng 2.4. Noàng ñoä dung dòch chuaån, dung dòch thöû vaø maãu traé ng 34 trong khaû o saùt ñieàu kieän phaân tích hoãn hôïp racemic Baûng 2.5. Caùc ñieàu kieä n khaû o saùt trong phaân tích hoã n hôïp racemic 35 Baûng 3.1. Keát quaû khaûo saù t moät soá chæ tieâu cuûa saûn phaåm HP-β-CD 45 Baûng 3.2. Keát quaû khaûo saù t tính phuø hôïp cuûa heä thoáng (HP-β-CD) 46 Baûng 3.3. Keát quaû khaûo saù t ñoä chính xaùc (HP-β-CD) 47 Baûng 3.4. Keát quaû xaù c ñònh ñoä tinh khieá t cuûa HP-β-CD 48 Baûng 3.5. Toù m taét tieâu chuaån cô sôû cuûa 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD 48 Baûng 3.6. Keát quaû khaûo saù t moät soá chæ tieâu cuûa saûn phaåm HB-β-CD 50 Baûng 3.7. Keát quaû khaûo saù t tính phuø hôïp cuûa heä thoáng (HB-β-CD) 51 Baûng 3.8. Keát quaû khaûo saù t ñoä chính xaùc (HB-β-CD) 52 Baûng 3.9. Keát quaû xaù c ñònh ñoä tinh khieá t cuûa HB-β-CD 52 Baûng 3.10. Toù m taét tieâu chuaån cô sôû cuûa 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD 53 Baûng 3.11. Keát quaû khaûo saù t ñoä oå n ñònh cuûa HP-β-CD 53 Baûng 3.12. Keát quaû khaûo saù t ñoä oå n ñònh cuûa HB-β-CD 54 Baûng 3.13. Keát quaû khaûo saù t ñoä oån ñònh cuûa HP-β-CD vaø HB-β-CD 54 ñoái vôù i ñoä choï n loïc ñoà ng phaâ n cuûa moät soá chaát quang hoaït Baûng 3.14. AÛnh höôûng noàng ñoä caùc taù c nhaân quang hoaït leâ n ñoä phaân 56
viii giaû i vaø thôøi gian di chuyeån cuûa ñoà ng phaân miconazol Baûng 3.15. AÛnh höôûng noàng ñoä caùc taù c nhaân quang hoaït leâ n ñoä phaân 59 giaû i cuûa ñoàng phaân nefopam Baûng 3.16. Ñieàu kieän dung dòch ñieän ly neà n vaø noàng ñoä taùc nhaân 74 quang hoaït cuûa caù c quy trình phaân tích ñoàng phaân Baûng 3.17a. Keát quaû khaûo saù t tính phuø hôï p heä thoáng cuû a caùc quy trình 75 phaân tích Baûng 3.17b. Keát quaû khaûo saù t tính phuø hôï p heä thoáng cuû a caùc quy trình 75 phaân tích Baûng 3.17c. Keát quaû khaûo saù t tính phuø hôï p heä thoáng cuû a caùc quy trình 76 phaân tích Baûng 3.18a. Söï töông quan tuyeán tính giöõa Corr Area vaø noàng ñoä caùc 84 hoaït chaá t Baûng 3.18b. Söï töông quan tuyeán tính giöõa Corr Area vaø noàng ñoä caùc 85 hoaït chaá t Baûng 3.18c. Söï töông quan tuyeán tính giöõa Corr Area vaø noàng ñoä caùc 85 hoaït chaá t Baûng 3.19. Keát quaû khaûo saùt ñoä chính xaù c vaø ñoä ñuù ng cuûa caù c quy 86 trình phaân tích Baûng 4.1. Döõ lieäu phoå NMR cuûa β-CD 87 Baûng 4.2. Keát quaû thaêm doø moät soá ñieàu kieän phaûn öùng 89 Baûng 4.3. Döõ lieäu phoå NMR cuûa saûn phaåm 2-O-(2-hydroxypropyl)-β- 92 CD toå ng hôïp ño trong pyridin Baûng 4.4. Döõ lieäu phoå NMR cuûa saûn phaåm 2-O-(2-hydroxypropyl)-β- 95 CD thöông maïi ño trong pyridin
ix Baûng 4.5. Döõ lieäu phoå 1H-NMR vaø 13 C-NMR cuûa saû n phaå m 2-O-(2- 96 hydroxypropyl)-β-CD toång hôï p vaø caù c saû n phaåm thöông maïi ño trong methanol Baûng 4.6. Baûng so saùnh ñoä theá vaø goù c quay cöïc rieâng [α ] 20 D cuû a HP-β- 98 CD Baûng 4.7. Döõ lieäu phoå NMR cuû a saûn phaåm 2-O-(2-hydroxybutyl)-β- 101 CD toå ng hôïp ño trong pyridin Baûng 4.8. Döõ lieäu phoå NMR cuûa 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD ño 103 trong methanol so vôù i döõ lieäu tham khaûo Baûng 4.9. Keát quaû chaát löôïng cuû a caùc saû n phaå m HP-β-CD thöông maïi 104 Baûng 4.10. So saùnh moä t soá chæ tieâu cuûa saûn phaå m HP-β-CD toång hôïp 105 vaø saûn phaåm thöông maïi Baûng 4.11. So saùnh caù c chæ tieâu cuûa saûn phaåm toång hôïp HP-β-CD vaø 107 HB-β-CD Baûng 4.12. Keát quaû ñònh löôï ng vieân neù n S-amlodipin vaø ñoä tinh khieá t 116 quang hoïc cuûa nguyeân lieäu S-amlodipin Baûng 4.13. Keát quaû ñònh löôïng vieân neùn levofloxacin vaø ñoä tinh khieá t 117 quang hoïc cuûa nguyeân lieäu levofloxacin
x DANH MUÏC CAÙC HÌNH Trang Hình 1.1. Caáu truù c 3D cuûa caùc CD thieân nhieân 10 Hình 1.2. Caáu truù c cuûa β-CD 11 Hình 1.3. Caáu truù c cuûa nefopam 16 Hình 1.4. Caáu truù c cuûa promethazin 17 Hình 1.5. Caáu truù c cuûa ofloxacin 18 Hình 1.6. Caáu truù c cuûa miconazol 19 Hình 1.7. Caáu truù c cuûa ketoconazol 21 Hình 1.8. Caáu truù c cuûa amlodipin 22 Hình 1.9. Caáu truù c cuûa propranolol 23 Hình 3.1. Phoå 1H-NMR cuûa 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD (trong 39 CD3-OD) 13 Hình 3.2. Phoå C-NMR cuûa 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD (trong 39 CD3-OD) Hình 3.3. Caáu truù c cuûa 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD 40 Hình 3.4. Phoå 1H-NMR cuûa 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD (trong 42 CD3-OD) 13 Hình 3.5. Phoå C-NMR cuûa 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD (trong 43 CD3-OD) Hình 3.6. Caáu truù c cuûa 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD 43 Hình 3.7. Saéc kyù ñoà cuûa HP-β-CD 45 Hình 3.8. Saéc kyù ñoà cuûa maã u traé ng 46 Hình 3.9. Saéc kyù ñoà cuûa maã u β-CD 47 Hình 3.10. Saéc kyù ñoà cuûa HB-β-CD 50
xi Hình 3.11. Ñieän di ñoà vaø ñoà thò bieåu dieãn aû nh höôûng cuû a pH leân ñoä 55 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân miconazol Hình 3.12. Ñoà thò bieåu dieã n aû nh höôûng noàng ñoä TRIS leân ñoä phaân 56 giaû i cuûa ñoàng phaân miconazol Hình 3.13. AÛnh höôûng cuûa pH leân khaû naê ng taù ch ñoàng phaâ n 57 nefopam Hình 3.14. AÛnh höôûng noàng ñoä TRIS leân ñoä phaân giaûi cuûa ñoà ng 57 phaân nefopam Hình 3.15. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä acetonitril leân 58 ñoä phaân giaû i cuûa ñoàng phaân nefopam Hình 3.16 Ñoà thò bieåu dieã n aûnh höôûng cuûa pH dung dòch ñieän ly 59 neàn leâ n ñoä phaâ n giaûi cuûa ñoà ng phaân amlodipin Hình 3.17. Ñoà thò bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä TRIS leân ñoä 60 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân amlodipin Hình 3.18. Ñoà thò bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noà ng ñoä HP-β-CD 60 leân ñoä phaâ n giaûi vaø thôøi gian di chuyeån cuûa ñoàng phaân amlodipin Hình 3.19. Ñoà thò bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä HB-β-CD leân 61 ñoä phaâ n giaû i vaø thôø i gian di chuyeån cuûa ñoàng phaân amlodipin Hình 3.20. Ñieän di ñoà taùch ñoà ng phaân amlodipin baèng caùc taù c nhaân 61 quang hoaït khaù c nhau Hình 3.21. Ñoà thò bieå u dieã n aûnh höôûng pH leâ n ñoä phaân giaû i cuûa 62 ñoàng phaân ofloxacin Hình 3.22. Ñieän di ñoà cuûa ñoàng phaân ofloxacin ôû caù c pH khaùc 62
xii nhau. Hình 3.23. Ñoà thò bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä TRIS leân ñoä 63 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân ofloxacin Hình 3.24. Ñoà thò bieåu dieãn khaû naêng taùch ñoàng phaân ofloxacin vôù i 64 caùc noà ng ñoä cuûa caù c taùc nhaân quang hoaït HB-β-CD vaø HP-β-CD Hình 3.25. Ñoà thò vaø ñieän di ñoà bieå u dieã n aû nh höôû ng cuûa pH dung 64 dòch ñieä n ly neàn leâ n ñoä phaâ n giaû i cuûa ñoàng phaân propranolol Hình 3.26. Ñoà thò vaø ñieän di ñoà bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noà ng ñoä 65 TRIS leân ñoä phaân giaûi cuûa ñoàng phaâ n propranolol Hình 3.27. Ñieän di ñoà cuûa ñoàng phaân propranolol vôùi söï thay ñoå i 66 noàng ñoä taù c nhaâ n quang hoaï t HB-β-CD Hình 3.28. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng noà ng ñoä methanol leân ñoä 66 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân propranolol Hình 3.29. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng noà ng ñoä HP-β-CD leân ñoä 67 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân propranolol Hình 3.30. Ñieän di ñoà cuûa ñoàng phaân propranolol vôù i caùc taù c nhaân 67 quang hoaït khaù c nhau Hình 3.31. AÛnh höôûng cuûa pH dung dòch ñieä n ly neàn leân ñoä phaân 68 giaû i cuûa ñoàng phaân promethazin Hình 3.32. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng noàng ñoä methanol leân khaû 69 naêng phaân giaû i cuûa ñoà ng phaâ n promethazin Hình 3.33. Ñoà thò bieåu dieã n aûnh höôûng cuûa taùc nhaân quang hoaï t 69 HB-β-CD leâ n ñoä phaâ n giaû i cuûa ñoàng phaân promethazin
xiii Hình 3.34. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng cuûa noà ng ñoä dung dòch ñieä n 70 ly neàn leân ñoä phaân giaû i cuûa ñoàng phaân promethazin Hình 3.35. Ñieän di ñoà cuûa ñoàng phaân promethazin vôùi söï thay ñoåi 70 noàng ñoä taù c nhaâ n quang hoaï t HP-β-CD Hình 3.36. Ñieän di ñoà taù ch ñoà ng phaân promethazin vôùi caùc taù c 71 nhaân quang hoaït khaù c nhau Hình 3.37. Ñoà thò bieåu dieã n aûnh höôûng cuûa pH dung dòch ñieän ly 71 neàn leâ n ñoä phaâ n giaûi cuûa ñoà ng phaân ketoconazol Hình 3.38. Ñoà thò bieå u dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä TRIS leân ñoä 72 phaân giaû i cuûa ñoàng phaân ketoconazol Hình 3.39. Ñoà thò bieåu dieãn aûnh höôûng cuûa noàng ñoä HP-β-CD vaø 73 HB-β-CD leâ n ñoä phaâ n giaû i cuûa ñoàng phaân ketoconazol Hình 3.40. Ñieän di ñoà taùch ñoàng phaân ketoconazol vôùi caùc taùc 73 nhaân quang hoaï t β-CD, HP-β-CD, HB-β-CD ôû noàng ñoä 15 mM Hình 3.41a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 77 chuaån, söû duïng taùc nhaân quang hoaï t β-CD Hình 3.41b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 77 thöû , söû duïng β-CD Hình 3.42a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 77 chuaån, söû duïng taùc nhaân quang hoaï t HP-β-CD Hình 3.42b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 77 thöû , söû duïng HP-β-CD Hình 3.43a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 78 chuaån, söû duïng taùc nhaân quang hoaï t HB-β-CD
xiv Hình 3.43b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic miconazol trong maãu 78 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.44a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (miconazol) 78 Hình 3.44b. Phoå töû ngoaï i cuûa miconazol taï i thôø i gian di chuyeå n 78 Hình 3.45a. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 78 chuaån, söû duïng β-CD Hình 3.45b. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 78 thö,û söû duïng β-CD Hình 3.46a. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 79 chuaån, söû duïng HP-β-CD Hình 3.46b. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 79 thöû , söû duïng HP-β-CD Hình 3.47a. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 79 chuaån, söû duïng HB-β-CD Hình 3.47b. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôïp racemic nefopam trong maãu 79 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.48a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (nefopam) 79 Hình 3.48b. Phoå töû ngoaï i cuûa nefopam taïi thôøi gian di chuyeån 79 Hình 3.49a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic amlodipin trong maãu 80 chuaån, söû duïng HP-β-CD Hình 3.49b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic amlodipin trong maãu 80 thöû , söû duïng HP-β-CD Hình 3.50a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic amlodipin trong maãu 80 chuaån, söû duïng HB-β-CD Hình 3.50b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic amlodipin trong maãu 80
xv thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.51a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (amlodipin) 80 Hình 3.51b. Phoå töû ngoaï i cuûa amlodipin taïi thôøi gian di chuyeå n 80 Hình 3.52a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ofloxacin trong maãu 81 chuaån, söû duïng HP-β-CD Hình 3.52b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ofloxacin trong maãu 81 thöû , söû duïng HP-β-CD Hình 3.53a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ofloxacin trong maãu 81 chuaån, söû duïng HB-β-CD Hình 3.53b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ofloxacin trong maãu 81 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.54a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (ofloxacin) 81 Hình 3.54b. Phoå töû ngoaï i cuûa ofloxacin taï i thôø i gian di chuyeån 81 Hình 3.55a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic propranolol trong maãu 82 chuaån, söû duïng HP-β-CD Hình 3.55b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic propranolol trong maãu 82 thöû , söû duïng HP-β-CD Hình 3.56a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic propranolol trong maãu 82 chuaån, söû duïng HB-β-CD Hình 3.56b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic propranolol trong maãu 82 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.57a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (propranolol) 82 Hình 3.57b. Phoå töû ngoaï i cuûa propranolol taïi thôøi gian di chuyeån 82 Hình 3.58a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôï p racemic promethazin trong maãu 83 chuaån, söû duïng HB-β-CD
xvi Hình 3.58b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôï p racemic promethazin trong maãu 83 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.59a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (promethazin) 83 Hình 3.59b. Phoå töû ngoaï i cuûa promethazin taï i thôø i gian di chuyeån 83 Hình 3.60a. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ketoconazol trong maãu 83 chuaån, söû duïng HB-β-CD Hình 3.60b. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ketoconazol trong maãu 83 thöû , söû duïng HB-β-CD Hình 3.61a. Ñieän di ñoà cuûa maãu traéng (ketoconazol) 84 Hình 3.61b. Phoå töû ngoaï i cuûa ketoconazol taï i thôø i gian di chuyeån 84 Hình 4.1. Caáu truù c moä t maé t xích trong phaâ n töû HP-β-CD 90 Hình 4.2. Caáu truù c moä t maé t xích trong phaâ n töû HB-β-CD 100 Hình 4.3. Saéc kyù ñoà xaù c ñònh ñoä tinh khieá t cuûa HP-β-CD toång hôïp 106 Hình 4.4. Saéc kyù ñoà xaùc ñònh ñoä tinh khieát cuûa HP-β-CD thöông 106 maïi Hình 4.5. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôï p racemic amlodipin 115 Hình 4.6. Ñieän di ñoà cuûa hoã n hôï p racemic amlodipin + R- 115 amlodipin Hình 4.7. Ñieän di ñoà cuûa nguyeâ n lieäu S-amlodipin 115 Hình 4.8. Ñieän di ñoà cuûa vieân S-amlodipin 116 Hình 4.9. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôï p racemic ofloxacin 116 Hình 4.10. Ñieän di ñoà cuûa hoãn hôïp racemic ofloxacin + 117 levofloxacin Hình 4.11. Ñieän di ñoà cuûa vieân levofloxacin 117 Hình 4.12. Ñieän di ñoà cuûa nguyeâ n lieäu levofloxacin 117
xvii DANH MUÏC CAÙC SÔ ÑOÀ Trang Sô ñoà 2.1. Toång hôïp daã n chaát 2-O-(2-hydroxypropyl)-β-CD 28 Sô ñoà 2.2. Toång hôïp daã n chaát 2-O-(2-hydroxybutyl)-β-CD 28 Sô ñoà 4.1. Phaûn öùng cuûa alcol vôùi propylen oxyd trong moâi tröôøng 89 kieà m