Thuyết trình Đồ án Bào chế phân tích công thức viên nén bao tan trong ruột Diclofenac

1

Ạ Ọ

Ễ Đ I H C NGUY N T T THÀNH KHOA D

Ấ CƯỢ

Ồ

Ế

Ứ

Ộ

ị

Đ  ÁN BÀO CH PHÂN TÍCH CÔNG TH C VIÊN NÉN  BAO TAN TRONG RU T DICLOFENAC GVHD: Ths. Lê Th  Nga

2

Ứ Ộ

PHÂN TÍCH CÔNG TH C VIÊN NÉN  BAO TAN TRONG RU T DICLOFENAC

3

THÀNH VIÊN

ị ọ

ề

ầ

ị ỷ

ườ

 Lê Th  Ng c Châu      1711543594 ­ 17DDSCL.2A  Vòng Tri u Vĩ             1711541204 ­ 17DDSCL.1D  Tr n Khánh Duy        1711541240 ­ 17DDSCL.1D  Nguy n Th  M  Phúc 1711541188 ­ 17DDSCL.1D ễ  Lê Th  Kim Ph ị ng   1711543838 ­ 17DDSCL.2C

4

ổ

 T ng quan viên nén

Icon

ệ ạ

Ộ

N I DUNG

Icon

 Khái ni m, phân lo i, tá  ề ượ c, pp đi u ch , tiêu  d ấ ượ ẩ chu n ch t l

Icon

ế ng

ộ

 Viên nén bao tan trong  ru t diclofenac

Icon

Icon

ấ ạ ấ

 Tính ch t ho t ch t và tá  ề ứ c, công th c, pp đi u  ng,

ượ ế

ươ ụ ấ ượ ng tác

d ầ ch , yêu c u ch t l công d ng, t thu c. ố

5

Ổ

T NG QUAN VIÊN NÉN

ộ

ề ế ằ

ậ

ố

ấ ị ứ ạ ố ắ Thu c r n, hình d ng nh t đ nh, ch a  ặ ủ ượ ng chính xác c a m t ho c nhi u  l cượ , bào ch  b ng  ấ và tá d ạ ho t ch t  ố ạ cách nén kh i h t thu c trên máy d p  viên

VIÊN  NÉN

ố

ặ ướ

i

ặ

ạ

ậ : u ng, ng m, đ t d i da, đ t âm đ o, hòa tan

ườ  Đ ng dùng ướ ấ ưỡ i, c y d l ướ c…   trong n

6

Ổ

T NG QUAN VIÊN NÉN

VIÊN  NÉN

c ượ

Tá d phụ

Tá d

cượ

Ho t ạ ch tấ

c ượ

Tá d chính

7

Ổ

T NG QUAN VIÊN NÉN

ộ

ơ

Chính: đ n, dính, rã, tr n và  bóng

TÁ  D

CƯỢ

ượ

ơ ị ả

ề

ị

ấ ẩ Phụ: tá d c hút,  m, ch t  ấ ệ làm th m, màu, đ m, ch t  ả ổ đi u v , b o qu n,  n đ nh.

8

Ổ

T NG QUAN VIÊN NÉN

Viên  nhai

Viên  ng mậ

Viên  hòa  tan

ng

Viên  s iủ

Viên  đ tặ

Cách  dùng  ườ đ s  ử d ngụ

Viên  c y ấ i ướ d da

ặ

PHÂN  LO IẠ

phóng  thích  ấ ạ ho t ch t  ổ ế bi n đ i

phóng  thích  ho t ạ ấ ễ ch t tr

Đ c tính  phóng  thích  ho t ạ ch tấ

phóng  thích  ho t ạ ấ ứ ch t t c  th iờ

9

ƯƠ

Ề

PH

Ế NG PHÁP ĐI U CH

ng pháp

Xát h t ạ khô

ươ Ph xát h t. ạ

NƯƠ PH G PHÁP

Xát h t ạ tướ

ươ

ế

ng pháp  Ph ự ậ d p tr c ti p.

10

ƯƠ

Ề

PH

Ế NG PHÁP ĐI U CH

ng

ự

ươ Ph pháp  ậ d p tr c  ti p ế

11

ƯƠ

Ề

PH

Ế NG PHÁP ĐI U CH

Xát  h t ạ khô

Xát  h t ạ tướ

12

Đ  rãộ

ề ồ Đ ng đ u  ngượ hàm l

YÊU C U Ầ CH T Ấ NGƯỢ L

Tính ch tấ

ề ồ Đ ng đ u  ố ượ ng kh i l

ộ Đ  hòa  tan

13

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ượ

Diclofenac natri 50mg

ơ c tr n

Talc: Magnesi stearate (9:1): tá d bóng

ượ

ượ

ộ c đ n,

c bao tan trong

Microcrystallin cellulose M101: tá d rã

Eudragit L30 D­55: tá d ru tộ

ộ

ượ

ộ

ẻ

ấ

Tinh b t ngô: tá d

c đ n, dính

ổ ợ Acetyltriethyl citrat: Ch t hóa d o h  tr

Công  th cứ

ượ

ượ

ả

Lactose monohydrate: tá d

ộ c đ n

c bao b o

Hypromellose (HPMC): tá d vệ

ồ

ượ

ổ ợ

ẻ

ấ

C n PVP 10%: tá d

c dính

Macroglo 6000, 400: Ch t hóa d o h  tr

ượ

ơ

ắ ỏ

ắ

Colloidal silica khan: Tá d

c hút, tr n

ượ

Titan oxyd, s t đ  oxyd, s t vàng oxyd: Tá  d

c màu

14

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ạ

ấ Ho t ch t

Diclofenac natri:  [2­ (2, 6­ dicloro anilino) phenyl] acetat natri: C14H10Cl2NNaO2

ắ ặ ể

ở 25 °C 4≈

Tính ch tấ

ễ ộ

ướ c và acid

ộ ế B t k t tinh ho c tinh th  màu tr ng,  ơ h i vàng.  ế Acid y u, pKa  Đ  tan: d  tan trong ethanol 96%,  ơ methanol, h i tan trong n acetic băng, không tan trong ether.

15

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ấ H p thu

ấ

ể

Chuy n hoá: gan

ề

Chuy n ể hóa

Th i trả ừ D c ượ đ ng ộ h c ọ

H p thu nhanh: PO Tmax :1­ 4h Cmax : sau khi dùng li u 50  mg là 1­1.5 µg/mL Phân  bố

ế ế

ậ Vd: 0,12 – 0,171/kg Liên k t protein huy t  ươ t ng (99,7%)

T1/2: 2h ả ệ ố  H  s  thanh th i toàn thân: 263  ± 56 ml/phút. ậ ả ừ  Th i tr  : th n 65%, qua m t  35%

16

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Microcrystalin cellulose

Tá  d

c ượ

ứ

(cid:0) 2O5n+1

ượ

ầ

ộ

Công th c: C6nH10n ­ Là celulose đ

c O­methyl hóa m t ph n

ắ

ộ

ị

ẩ

ấ

Tính ch t: ấ   ạ ố ­ H t c m hay b t m n màu tr ng ngà.  ễ ­ D  hút  m sau khi s y khô

17

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ộ Tinh b t ngô

Tá  d

c ượ

ộ

ắ

ạ i vàng nh t ơ

ớ ấ ạ

ấ

ạ

ị ­ B t m n tr ng t ộ ­ Tinh b t có c u t o đ n, hình d ng r t khác nhau

18

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Lactose monohydrate

Tá  d

c ượ

α

Công th cứ : C12H22O11.H2O β → α β   ­D­Gal­(1 4)­ ­D­Glc, 4­

O­ ­D­Galactopyranosyl­ ­D­glucose

ắ

Tính ch tấ :  ị ộ ế ­ B t k t tinh vô đ nh hình màu tr ng

ượ

­ Lactose: tá d

ộ c đ n

19

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ồ

C n PVP 10%

Tá  d

c ượ

ứ

ủ

ạ

ẳ

Công th cứ : Polyvinylpyrrolidone ch a các polyme m ch th ng c a  1­ethenylpyrrolidin­2­on

ộ

ả

ễ

ắ

ẩ

ắ

ặ

t

.

ỏ ướ ượ ạ c t o màng bao phim

Tính ch t: ấ ­ B t hay m nh nh  màu tr ng ho c tr ng ánh vàng, d  hút  m. ặ ­ Có đ c tính làm  ­ Dùng làm tá d

20

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Colloidal silica khan Công th cứ  SiO2

Tá  d

c ượ

ắ

ố ượ

ậ ộ

ệ

ề ặ

ự

ấ

ng c c th p và di n tích b  m t

ạ

ộ

ộ

ị

ượ

ơ

Tính ch tấ :  ộ ­ B t màu tr ng có m t đ  kh i l cao. ơ ­ Là m t oxit phi kim lo i vô c , không đ c h i, vô đ nh hình ­ Làm tá d

ạ c tr n, hút

21

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Tá  d

c ượ

ứ ồ ộ ố

Magie stearate Công th cứ :  Mg (C18H35O2)2 ạ ­ M t lo i xà phòng, bao g m mu i ch a hai anion  stearat và Mg 2+

ẹ ờ ơ ắ

ơ Tính ch tấ :  ị ộ ­ Là b t m n tr ng, nh , s  tr n tay ượ c bôi tr n ­ Làm tá d

22

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Tá  d

c ượ

ậ ộ ướ Talc Công th cứ : Mg3Si4O10 (OH)2  ồ là m t khoáng sét bao g m magnesi silicat ng m n c

ộ ắ ẹ ồ ư ắ ầ ặ ấ

ơ

ượ c

ượ ơ ộ Tính ch t:ấ    ạ ­ D ng b t tr ng ho c g n nh  tr ng, nh , đ ng nh t,  tr n tay.  ế ợ ­ K t h p: tinh b t ngô, magnesi stearat làm tá d đ n, tá d ộ c tr n bóng

23

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Tá  d

c ượ

ự

ủ

ả

ẩ

ợ

Eudragit L30 D­55  Nh a methacrylat: Là s n ph m trùng h p c a acid methacrylic.

ắ

ặ

ơ

ả ấ ố t ị

ầ ượ

ị ở

Tính ch tấ :  ộ ắ ­ B t tr ng ho c g n tr ng, tr n ch y r t t ­ Eudragit L: tá d

c bao không tan trong d ch v

pH = 6,0

24

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ỗ

Macrogol: polyethylen glycol (PEG) ợ Công th cứ : H n h p các polymer

Tá  d

c ượ

ấ ỏ

ớ

ố

ẩ ng: 300­600: Ch t l ng hút  m, trong su t, nh t không

ấ ắ

ạ

ắ

Tính ch tấ :  ử ượ  l ­ Phân t màu  ­ Phân t

ử ượ  l

ng: 1000­35000: Ch t r n d ng sáp có màu tr ng

ượ

ổ ợ

ẻ

ấ

­ Dùng làm tá d

c bao, ch t hóa d o h  tr  HPMC

25

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

Acetyltriethyl citrat

Tá  d

c ượ

ờ

ỗ ợ ượ ấ

Công th c: ứ C14H22O8 1,2,3­ axit propanetricarboxylic, 2­(acetyloxy)­ester  1,2,3­ triethyl Tính ch tấ :  ố ấ ỏ ­ Ch t l ng nh n trong su t, không màu, không mùi  ẻ ­ Đ c dùng làm ch t hóa d o h  tr  các polymer trong  ị dung d ch bao

26

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

HPMC : Hydroxypropyl methylcellulose

Tá  d

c ượ

ơ

ợ

ớ

ộ ạ

ổ ặ

ễ

ẩ

ắ

ạ

ộ

Tính ch t: ấ ­ M t polime t ng h p, tr , nh t.  ­ D ng b t ho c h t màu tr ng d  hút  m

:

ể

i phóng có ki m soát

ả ấ ế

ủ ớ

ủ

ầ

ứ Ch c năng ấ ­ Ch t gi ­ Làm ch t k t dính và là thành ph n c a l p ph  viên nén

27

VIÊN NÉN BAO TAN TRONG RU T Ộ DICLOFENAC

ắ S t oxyd

Titan dioxyd

Tá  d

c ượ

Công th cứ : Fe2O3

ứ Công th c: TiO2

ộ

Tính ch tấ : ộ ắ ­  B t tr ng

ượ Tính ch tấ :  ỏ ­ B t màu đ , màu vàng,  màu đen.  ­ Dùng làm tá d c màu

29

Ứ

Ậ

Ệ

BI N LU N CÔNG TH C

ố

PEG

Acetyltriethy l citrate

Eudragil  L30 D­55

ể Ki m soát t c  ộ ả i phóng  đ  gi ượ d

ấ c ch t

HPMC

ấ

ẻ

ớ L p bao  viên

ẻ

Ch t hóa d o: làm  cho màng bao b n, ề ứ d o không n t

30

Ứ

Ậ

Ệ

BI N LU N CÔNG TH C

c ượ

Povidon K30

Lactose  monohydrate

Tinh  ộ b t ngô

ộ ượ

Tá d dính: tăng  ủ đ  tan c a  ấ c ch t d

c ượ

ượ ơ c tr n

Magne  stearate

Tá d đ n ộ

Tá d bóng

c ượ Tá d rã, dính,  đ n ộ

31

Ứ

Ậ

Ệ

BI N LU N CÔNG TH C

ộ

Titan oxyd

B t talc

ấ

ch t màu  ơ vô c , an  toàn

ắ

S t oxyd

ơ ượ c tr n  Tá d bóng ch ng ố hút  m ẩ

32

ƯƠ

Ề

Ế

PH

NG PHÁP ĐI U CH

s y ấ khô

ậ ị Nhóm amin  ễ b c hai: d   b  oxy hóa

ethanol  khan

ắ

Xát  h t ạ tướ

diclofenac Diclofenac  ạ d ng r n  (b n)ề

Nhóm phenyl  ị ủ acetat: b  th y  ệ ộ t đ   phân/nhi và đ   mộ ẩ

s y ấ t ng ầ sôi

33

ƯƠ

Ề

Ế

PH

NG PHÁP ĐI U CH

NSAID

Diclofenac

ấ

C u trúc  COOH

Viên bao  tan trong  ru tộ

ạ

Kích  ng ứ niêm m c ạ d  dày

33

ƯƠ

Ề

Ế

PH

NG PHÁP ĐI U CH

ộ

ộ tr n b t kép

ượ

ượ

Tá d

c dính + d

ấ c ch t

ượ

ạ

ộ Tr n thô Nhào  mẩ ạ ạ T o h t

ả ắ ướ l p l i kho ng 2,5  ớ ụ mm. hành tr c ép v i  ố ộ t c đ  45 vòng/phút

ị ẩ Chu n b   nguyên  li uệ ệ Cân nguyên li u, rây  ấ ho t ch t & tá d c

ậ

ậ

ộ t đ  45­50 oC đ

ộ

D p viên trên máy d p  xoay tròn

nhi ủ ố

ệ ộ ấ ở s y  ạ ẩ m c a c m đ t ≤ 2,5%.

ắ titan oxyd, s t oxyd /1mm magne stearate và b t talc, c.a  silica /0,5 mm

ớ bao thành 3 l p: bao lót,  ộ ớ ớ l p bao tan trong ru t, l p  ệ ả bao b o v

ộ Tr n khô ậ D p viên ấ ạ S y h t Bao viên

35

Ấ ƯỢ

Ầ

YÊU C U CH T L

NG

ắ ỏ

ị Đ nh tính ả ứ ả ứ ư ặ ớ Rf=Rf’   S c ký l p m ng:  ọ Ph n  ng hóa h c: có ph n  ng đ c tr ng

ượ ả ạ ừ ng diclofenac ph i đ t t 90% ­ 110% so

ị Đ nh  ngượ l Hàm l ớ ượ v i l ng ghi trên nhãn

36

Ấ ƯỢ

Ầ

YÊU C U CH T L

NG

ệ Chênh l ch KLTB ± 7,5 %

Đ  ộ ĐĐKL

ượ ng diclofenac ghi trên

ơ ượ ộ Đ  hòa  tan ng diclofenac ghi

Mt acid: không quá 10 % l nhãn / 2h ệ Mt đ m: không ít h n 80 % l trên nhãn

37

CÔNG D NGỤ

H  Ạ S TỐ

ĐAU  RĂNG

GI M Ả ĐAU

CH NG Ố VIÊM

38

Ị

Ỉ

CH  Đ NH

ấ

ạ

ớ

ộ ố ầ

ắ

ư

ớ ạ : Đau c p tính ngoài kh p, đau l ng, đau th n kinh

Dài h nạ : Th p kh p m n tính, viêm kh p, viêm c t s ng Ng n h n ấ Đau do ch n th

ớ ấ ươ ng, đau răng

ẫ ả

ậ

ệ

ố

Ch  ỉ đ nhị

ườ ậ ố

ườ ng tiêu hoá ­ M n c m, loét đ ặ ­ Suy gan, th n n ng, b nh tim  ­ PNCT 3 tháng cu i, cho con bú i v n hành máy móc ­ Ng ố ­ Dùng thu c ch ng đông coumarin

Ch nố g ch  ỉ đ nhị

39

Ụ

Ụ TÁC D NG PH

⁕RLTH ⁕Chóng m t, ặ ầ đau đ u, stress  ứ ⁕Ng a da, phát  ban ờ ắ ⁕M  m t ⁕Ù tai

40

Ề

LI U – CÁCH DÙNG

ầ

150 mg/3 l n/ngày 75 mg – 100 mg/2­ 3

ề ấ ­ Li u t n công:  ề ­ Li u duy trì:  ầ l n/ngày

ầ

2 ­ 3 mg/kg/2 ­ 4 l n/ngày

41

ƯƠ

Ố

T

NG TÁC THU C

ườ

ố ng u ng và

ế ặ ấ Xu t huy t n ng

ố Ch ng đông đ heparin

Quinolon

→ụ Tăng tác d ng co gi ậ t

ặ

Aspirin ho c glucocorticoid

ả

Digoxin

ơ N ng đ  diclofenac gi m và tăng nguy c   ả ộ ưở ạ ộ ng lên d  dày ­ ru t ồ nh h

Methotrexat

ồ ộ ế Tăng n ng đ  digoxin trong huy t thanh

ộ ủ Tăng đ c tính c a methotrexat

42

Ộ Ộ

Ử

NG  Đ C – X  TRÍ

ệ

ứ ặ ậ ứ L p t c gây nôn ho c  → ị ề ử ạ  đi u tr   r a d  dày  ệ tri u ch ng

ạ

ặ ả ấ ố ể Dùng than ho t tính đ   gi m h p thu thu c

ứ Tri u ch ng ồ ầ Đau đ u, bu n nôn  ị ượ ng v   Đau th ế ấ Xu t huy t tiêu  hóa  ấ Ù tai, ng t ho c co  gi tậ

Ả Ơ

Ắ

C M  N CÔ VÀ CÁC  Ạ B N CHÚ Ý L NG NGHE