Bài giảng Dược lý học: Thuốc kháng Histamin H1

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:75

Thêm vào BST

Báo xấu

85
lượt xem 7
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng "Dược lý học: Thuốc kháng Histamin H1" trình bày những nội dung chính như: Khái niệm chung, sự giải phóng histamin, Receptor của histamin, chuyển hoá của histamin, tác dụng sinh học của histamin và receptor tham gia, các biểu hiện lâm sàng chủ yếu của phản ứng dị ứng, các thuốc kháng histamin H1,...

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Dược lý học: Thuốc kháng Histamin H1

Thuốc Kháng Histamin H1
1. Đại Cương : 1.1. Khái niệm chung : + Histamin : là một amin hoạt mạch, sản phẩm chuyển hóa của histidin ( dưới sự xúc tác của histidin decarboxylase ).
Histaminase Acid imidazol acetic COO Histidin Histamin Histaminase Decarboxylase Methylhistamin Methyltransferase
Histamin do các dưỡng bào ( mastocyte - tế bào mast ) ( ở da, ruột, gan, khí - phế quản, khối u ), bạch cầu ưa base ( trong máu ) và một vài loại tế bào khác ( tế bào thành ở dạ dày, ruột, tế bào não ) sản xuất ra.
Histamin trong cơ thể ở dạng kết hợp ( được dự trữ trong các hạt của tế bào ) không hoạt tính. Một số rất ít ở dạng tự do ( dạng có hoạt tính ) lưu thông trong máu.
Histamin là chất trung gian hóa học có vai trò quan trọng trong phản ứng viêm và dị ứng, trong sự bài tiết dịch vị và cũng có chức năng như một chất dẫn truyền thần kinh và điều biến thần kinh.
+ Do histamin tích điện dương nên dễ dàng liên kết với các chất tích điện âm như protease, chondroitin sulfat, proteoglycan hoặc heparin tạo thành phức hợp không có tác dụng sinh học.
Phức hợp này được dự trữ trong các hạt của dưỡng bào, bạch cầu ưa base, tế bào niêm mạc dạ dày, ruột, tế bào thần kinh… Da, niêm mạc, ruột, gan, cây khí phế quản là những mô có nhiều dưỡng bào nên dự trữ nhiều histamin.
+ Thuốc kháng histamin : là những thuốc tổng hợp có tác dụng ngăn cản sự giải phóng ra histamin, làm trung hòa hoặc ức chế tác dụng của histamin biểu hiện trong phản ứng dị ứng.
1.2. Sự giải phóng histamin: Có nhiều yếu tố kích thích sự giải phóng histamin : + Tác nhân gây phản ứng miễn dịch : phản ứng kháng nguyên - kháng thể xảy ra trên bề mặt dưỡng bào và bạch cầu ưa base ( làm …)
( làm thay đổi tính thấm của màng tế bào với Ca2+, làm tăng lượng Ca2+ đi vào trong nội bào, đồng thời làm tăng giải phóng Ca2+ từ kho dự trữ nội bào; Ca2+ nội bào tăng gây nên sự ép các hạt dự trữ histamin làm vỡ các hạt này, làm tăng tiết histamin ). Đây là yếu tố chủ yếu.
+ Tác nhân vật lý : ánh nắng mặt trời, tia cực tím, nhiệt độ ( nóng, lạnh ).
+ Tác nhân hoá học : nọc rắn, nọc ong, nọc côn trùng, một số thuốc ( morphin, D-tubocurarin… ).
Các yếu tố trên làm tăng tiết histamin tự do cùng nhiều chất trung gian hoá học khác như serotonin, bradykinin, leucotrien, prostaglandin, yếu tố hoạt hóa tiểu cầu ( PAF )… tham gia vào các phản ứng viêm, phản ứng dị ứng hoặc phản ứng quá mẫn.
PAF = platelet activation factor
1.3. Chuyển hoá của histamin : Theo 2 con đường : + Oxy hoá khử amin : dưới sự xúc tác của histaminase ( diaminoxidase ), histamin bị oxy hóa khử amin tạo thành acid imidazol acetic.
+ Phản ứng methyl hoá : nhờ imidazol N-methyl transferase, histamin bị chuyển hóa thành methyl histamin và sau đó bị oxy hóa bởi histaminase thành acid imidazol acetic. Hai sản phẩm chuyển hoá của histamin không có tác dụng sinh học.
1.4. Receptor của histamin : Hiện nay đã tỡm thấy 3 loại receptor của histamin : receptor H1, H2 , H3 . Các receptor của histamin có sự phân bố và chức năng khác nhau ( bảng 1 ). + Receptor H1 + Receptor H2 + Receptor H3
Bảng 1 : Phân loại receptor của histamin Receptor Phân bố H1 C¬ tr¬n, tÕbµo néi m«, n·o, da H2 Niª m m¹c d¹ dµy, c¬ tim, d-ìng bµo, n·o H3 TiÒn synap ë c¸c neuron trong n·o, ®¸m rèi néi t¹ ng vµ c¸c neuron kh¸c
1.5. Tác dụng sinh học của histamin và receptor tham gia : Receptor C¬ quan t¸ c dông BiÓu hiÖn H1 M¹ ch m¸ u : - tiÓu ®éng m¹ ch + Gi· n - tiÓu tÜnh m¹ ch + Gi· n - mao m¹ ch + T¨ ng tÝnh thÊm mao m¹ ch Tim : - dÉn truyÒn + Lµm chËm dÉn truyÒn - ®éng m¹ ch + Gi· n m¹ ch vµnh KhÝ- phÕqu¶n + Co c¬ tr¬n, t¨ ng xuÊt tiÕt