s
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
====== ======
NGUYỄN PHƯƠNG THANH
TRIỂN KHAI MÔ HÌNH GÂY
SA SÚT TRÍ NHỚ THỰC NGHIỆM BẰNG
TRIMETHYLTIN
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
HÀ NỘI – 2022
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC
NGUYỄN PHƯƠNG THANH
TRIỂN KHAI MÔ HÌNH GÂY
SA SÚT TRÍ NHỚ THỰC NGHIỆM BẰNG
TRIMETHYLTIN
KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC
Khóa: QH. 2017.Y
Người hướng dẫn: NCS.ThS. ĐẶNG KIM THU
PGS. TS. BÙI THANH TÙNG
HÀ NỘI – 2022
Ộ
LỜI CẢM ƠN
Trong suốt quá trình thực hiện khóa luận tốt nghiệp này, tôi đã nhận được rất
nhiều sự quan tâm, giúp đỡ và động viên quý báu từ các thầy cô, gia đình và bạn bè.
Bằng tất cả sự kính trọng và tình cảm chân thành nhất, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới
NCS. ThS. Đặng Kim Thu, PGS.TS Bùi Thanh Tùng – Bộ môn Dược lý, Trường
Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, là người thầy đã hết lòng quan tâm giúp
đỡ, tận tình chỉ bảo, trực tiếp hướng dẫn và cho tôi những lời khuyên bổ ích từ những
ngày đầu làm khóa luận.
Xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới toàn thể các thầy cô trong Bộ môn Dược lý của
Trường Đại học Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội đã tạo điều kiện thuận lợi, giúp
đỡ tôi trong quá trình học tập, nghiên cứu để hoàn thành khóa luận tốt nghiệp.
Tôi cũng xin trân trọng lời cảm ơn Ban Giám hiệu cùng tất cả quý Thầy cô
trong Trường Đại học Y Dược đã dạy dỗ, trang bị kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi
cho tôi trong suốt quá trình học tập và thực hiện khóa luận.
Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành nhất tới bố mẹ, gia đình, bạn
bè và người thân của tôi, những người đã luôn theo sát động viên, quan tâm và giúp
đỡ tôi vượt qua khó khăn trong suốt thời gian học tập, nghiên cứu cũng như trong
cuộc sống.
Do kiến thức còn hạn hẹp, thời gian nghiên cứu và thực hiện không dài nên
Khoá luận này không tránh khỏi thiếu sót. Tôi rất mong nhận được những lời nhận
xét, góp ý của Quý thầy cô để Khoá luận tốt nghiệp Dược sĩ được hoàn thiện hơn.
Tôi xin chân thành cảm ơn!
Hà Nội, ngày 20 tháng 06 năm 2022
Sinh viên
Nguyễn Phương Thanh
DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT
Chữ viết tắt
Tên tiếng việt
Tên tiếng anh
A𝛽
Mảng beta amyloid
Amyloid beta
AChE
Enzym Acetylcholinesterase
AD
Bệnh Alzheimer
Alzheimer’s disease
APP
Protein tiền thân amyloid
Amyloid Precursor Protein
BDNF
Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có
nguồn gốc từ não
Brain-derived neurotrophic
factor
BuChE
Enzym Butyrylcholinesterase
ChAT
Choline acetyltransferase
DLB
DPZ
Sa sút trí nhớ thể Lewy
Donepezil
Dementia with Lewy bodies
FDA
Cục quản lý Thực phẩm và Dược
phẩm Hoa Kỳ
Food and Drug
Administration
HDF
Chế độ ăn giàu chất béo
High fat diet
NMDA
Thụ thể N – Methyl – D - Asparta
SAM
Chuột tăng tốc độ lão hóa
SAMP
Chuột tăng tốc độ lão hóa nhạy cảm
SCP
Scopolamin
SD
Sai số chuẩn
Standard Deviation
SSTN
Sa sút trí nhớ
Dementia
STZ
Streptozotocin
Streptozotocine
TMT
Trimethyltin
Trimethyltine
WHO
Tổ chức Y tế Thế giới
World Health Organization
DANH MỤC HÌNH ẢNH, ĐỒ THỊ
Hình 1.1. Cơ chế bệnh sinh theo giả thuyết stress oxy hóa ....................................... 6
Hình 1.2. Cơ chế tác dụng của các thuốc ức chế AChE ............................................ 8
Hình 2.1. Sơ đồ thiết kế nghiên cứu ......................................................................... 17
Hình 2.2. Quy trình đánh giá khả năng gây suy giảm trí nhớ của trimethyltin trong
các thử nghiệm hành vi ............................................................................................. 20
Hình 2.3. Quy trình triển khai mô hình gây sa sút trí nhớ bằng trimethyltin với
thuốc đối chứng donepezil ........................................................................................ 21
Hình 2.4. Dụng cụ thử nghiệm mê lộ chữ Y ............................................................ 22
Hình 2.5. Dụng cụ thử nghiệm mê lộ nước Morris .................................................. 23
Hình 2.6. Hình ảnh chuột sau khi truyền đẩy máu trong tuần hoàn và não chuột sau
thu lấy để nhuộm ....................................................................................................... 25
Hình 3.1. Ảnh hưởng trimethyltin tới thời gian tìm thấy bến đỗ ............................. 30
Hình 3.2. Ảnh hưởng của donepezil trên thử nghiệm mê lộ chữ Y ......................... 33
Hình 3.3. Ảnh hưởng donepezil tới thời gian tìm thấy bến đỗ trong thử nghiệm mê
lộ nước Morris ........................................................................................................... 34
Hình 3.4. Ảnh hưởng của donepezil đến thời gian lưu tại góc phần tư có bến đỗ trên
thử nghiệm mê lộ nước Morris.................................................................................. 35
Hình 3.5. Hình ảnh nhuộm tế bào mô não chuột vùng hồi hải mã ........................... 36
Hình 3.6. Ảnh hưởng của donepezil tới tế bào thần kinh vùng hồi hải mã .............. 37
