Miễn dịch liệu pháp ung thư
Hầu hết các bệnh nhân ung thư được điều trị bằng một số sự kết hợp của phẫu
thuật, bức xạ và hóa trị . Bức xạ và hóa trị liệu có nhược điểm tiêu hủy khỏe
mạnh cũng như các tế bào ác tính và do đó có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm
trọng.
Điều cần thiết là liệu pháp nhắm mục tiêu chính xác hơn.
Một ước mơ từ lâu là đặc trưng của cơ chế miễn dịch có thể được khai thác đối
với các tế bào ung thư. Điều này có thể sử dụng
bệnh nhân của riêng của các hệ thống miễn dịch ( immunostimulants )
việc chuyển giao
o kháng thể (tức là thụ động tiêm chủng ) hoặc
o T tế bào từ một nguồn bên ngoài.
Lý tưởng nhất, các thuốc này sẽ được nhắm mục tiêu đến các phân tử thể hiện
trên các tế bào ung thư nhưng không phải trên các tế bào khỏe mạnh. Tuy
nhiên, như kháng nguyên đặc hiệu khối u đã được khó tìm, và rất nhiều trong
những tác nhân miễn dịch hiện nay được sử dụng làm lành mạnh các tế bào
mục tiêu là tốt.
1. Immunostimulants
Có đáng kể bằng chứng cho thấy bệnh nhân ung thư có tế bào T có khả năng
tấn công tế bào khối u của họ. Trong thực tế, nó có thể là sự xuất hiện của ung
thư là một thất bại của các giám sát miễn dịch : khả năng của chính hệ thống
miễn dịch của một để tiêu diệt tế bào ung thư ngay khi chúng xuất hiện. [Các
chứng cứ cho giám sát miễn dịch được thảo luận trên một trang riêng biệt - liên
kết với nó .] Nhưng phải làm gì nếu họ không?
Immunostimulants là đại lý không đặc hiệu mà tune-up phòng thủ miễn dịch
của cơ thể. Đã có một số thành công với
tiêm chích giống như đại lý chất bổ trợ trực tiếp vào khối u này. Chỉ có
một mà thành công thường xuyên đủ để tiếp tục sử dụng là chuẩn bị vi
khuẩn BCG . Đưa vào bàng quang, nó có thể giúp tiêu diệt các khối u
bàng quang giai đoạn sớm.
Điều trị răng miệng với levamisole, một loại thuốc được sử dụng rộng
rãi để tẩy giun (người dân cũng như động vật), đã được sử dụng để điều
trị nhiều loại bệnh ung thư, nhưng với kết quả không phù hợp.
interleukin-2 (IL-2), một yếu tố tăng trưởng mạnh cho tế bào T;
alpha-interferon (IFN- α )
2. Điều trị ung thư với các đơn dòng kháng thể
Một số kháng thể đơn dòng hứa hẹn chống lại bệnh ung thư, đặc biệt là ung thư
tế bào máu trắng ( bạch cầu , lymphoma , và đa u tủy ).
Liên kết với một cuộc thảo luận về cách kháng thể đơn dòng được thực hiện.
Một số ví dụ:
Rituximab (tên giao dịch = Rituxan ®). Được sử dụng để điều trị B-
cell lymphoma . Các phân tử CD20 mà nó liên kết hiện diện trên hầu hết
các tế bào B , khỏe mạnh cũng như ác tính, nhưng trong những tháng sau
điều trị, mới B tế bào khỏe mạnh được hình thành từ tiền thân mà không
có CD20 và do đó đã không bị phá hủy bởi thuốc.
Herceptin ®. liên kết với HER2 , một yếu tố tăng trưởng thụ thể tìm
thấy trên một số tế bào khối u (một số bệnh ung thư vú, u lympho). Các
đơn dòng chỉ cho đến nay dường như có hiệu quả chống lại các khối u
rắn.
Alemtuzumab (MabCampath ®). Liên kết với CD52, một phân tử được
tìm thấy trên tế bào máu trắng. Đã sản xuất giảm thời hạn bệnh bạch cầu
mãn tính .
Lym-1 (Oncolym ®). Liên kết với HLA-DR -mã hóa kháng nguyên
histocompatibility có thể được biểu hiện ở mức cao trên các tế bào ung
thư hạch.
Bevacizumab (Avastin ®). Liên kết với yếu tố tăng trưởng nội mô
mạch (VEGF) do đó ngăn chặn hành động của mình và lấy đi khối u
máu cung cấp của nó.
Cetuximab (Erbitux ®). Được sử dụng để điều trị ung thư đại trực tràng.
Ipilimumab (Yervoy ®). Ngăn chặn các immunosuppresive ảnh hưởng
của CTLA-4 (do đó một-hai âm). Vì vậy, không giống như các
monoclonals khác được liệt kê ở đây, nó hoạt động như
mộtimmunostimulant . Phê duyệt và thực phẩm Mỹ Cục Quản lý dược
vào ngày 25 tháng 3 năm 2011 để sử dụng chống di căn khối u ác
tính . Bởi vì nó hoạt động để nâng cao của phản ứng miễn dịch cơ thể, ví
dụ, bởi T độc tế bào lympho (CTL), nó cũng có thể bật ra được hữu hiệu
chống lại bệnh ung thư khác tốt.
Immunotoxins
Một vấn đề lớn với hóa trị liệu là các loại thuốc gây thiệt hại cho tất cả các mô,
nơi phân chia tế bào nhanh chóng đang diễn ra. Điều cần thiết là một "viên đạn
ma thuật", một phương pháp phân phối một loại thuốc gây độc tế bào trực tiếp
và cụ thể với các tế bào khối u, tránh các tế bào khỏe mạnh. Như một viên đạn
ma thuật sẽ có hai phần:
một kháng thể đơn dòng cụ thể cho các tế bào ung thư thuộc
một loại thuốc gây độc tế bào hoặc độc tố gây chết tế bào khi nó được
bên trong.
Nhiều tiếp hợp như vậy đã được thử nhưng chỉ có hai đã tìm thấy đường vào
liệu pháp chống ung thư.
Mylotarg ® là lần đầu tiên immunotoxin cho thấy triển vọng trong
cuộc chiến chống ung thư. Nó là một liên hợp của
o một kháng thể đơn dòng có liên kết với CD33 , một phân tử trên
bề mặt tế bào biểu hiện bởi các tế bào ung thư trong bệnh bạch
cầu nguyên bào tuỷ cấp ( AML ) nhưng không tìm thấy trên các
bình thường tế bào gốc cần thiết để phục hồi lại các tủy xương;
o calicheamicin , một oligosaccharide phức tạp làm cho sợi đôi phá
vỡ trong DNA.
CAT-3888 (trước đây gọi là BL22), một liên hợp của
o một đơn dòng V-khu vực kháng thể chống lại mảnh CD22, một
phân tử được tìm thấy trên bề mặt của tế bào B, bệnh bạch cầu và
u lympho, với
o Pseudomonas exotoxin , một sản phẩm vi khuẩn [ Link ] mà khối
tổng hợp protein trong tế bào gây cho họ để tự hủy bởi apoptosis .
Radioimmunotherapy
kháng thể đơn dòng chống lại các kháng nguyên khối u cũng có thể được kết
hợp với các nguyên tử phóng xạ.
Các mục tiêu với các thuốc này là để hạn chế sức tàn phá của bức xạ đối với
những tế bào (ung thư) đã được "ngón" của các kháng thể đơn dòng đính kèm.
Ví dụ:
Zevalin ® . Đây là một kháng thể đơn dòng chống lại các phân tử CD20
trên tế bào B (và u lympho) liên hợp cho một trong hai
o các indi đồng vị phóng xạ-111 ( 111 trong) hoặc
o các yttri đồng vị phóng xạ-90 ( 90 Y)
Cả hai được trao cho các bệnh nhân ung thư hạch, các 111 Trong phiên
bản đầu tiên tiếp theo là 90 phiên bản Y (trong từng trường hợp bổ sung
với Rituxan ®).
Bexxar ® (tositumomab). Đây là một liên hợp của một kháng thể đơn
dòng chống CD20 và đồng vị phóng xạ iốt-131 ( 131 I). Nó cũng được
thiết kế như một điều trị ung thư hạch. Mặc dù cả hai Bexxar ® và
Zevalin ® giết B tế bào bình thường, họ không làm hại tế bào tiền thân B
vì không những thể hiện CD20. Vì vậy, trong thời gian, các tiền chất có
thể phục hồi lại các cơ thể với B tế bào khỏe mạnh.
Ngày 3 tháng 2 năm 2005, New England Journal of Medicine đã báo cáo
rằng 59% bệnh nhân có tế bào ung thư hạch B được bệnh miễn phí 5
năm sau khi điều trị duy nhất với 131 tositumomab-I (một điều trị đã
được tương đối tự do của phụ khó chịu, hiệu ứng, ví dụ như rụng tóc,
của hóa trị liệu thông thường ).
3. Điều trị ung thư với tế bào T
tiêu hủy khối u được thực hiện bởi các tế bào. Kháng thể có thể giúp đỡ, nhưng
chỉ bằng cách xác định các tế bào bị phá huỷ, ví dụ, bởi các đại thực bào.
Nhưng tế bào T, ví dụ như, T độc tế bào lympho (CTL), được thiết kế để tiêu
diệt tế bào mục tiêu. Điều gì về tranh thủ cho họ trong cuộc chiến?
Sử dụng một kháng thể đơn dòng Bispecific
Blinatumomab là một kháng thể đơn dòng tổng hợp mỗi cánh tay có thể mang
theo một trang web liên kết với một đặc trưng khác nhau:
một cánh tay liên kết với CD19 , một kháng nguyên được tìm thấy trên
bề mặt của tế bào B và tế bào u lympho B ;
các liên kết với các cánh tay để CD3 , một phân tử tế bào trên bề mặt tế
bào T, bao gồm cả T độc tế bào lympho (CTLs).
Bằng cách hình thành một cầu nối giữa CD3 và CD19, blinatumomab có thể
gắn các tế bào T để kích hoạt các tế bào B và tế bào T để diệt các tế bào B.
Các thử nghiệm lâm sàng đầu với blinatumomab trên một số ít bệnh nhân xuất
hiện khá hứa hẹn. Khiêm tốn liều của thuốc sản xuất một phần và, trong một
vài trường hợp, hồi quy hoàn chỉnh của ung thư hạch của mình.
Các lần cấy ghép các tế bào T
Sau khi tổng số tiêu hủy các tế bào của bệnh nhân máu của chính trắng
("myeloablative điều")
Một cách tiếp cận để chữa bệnh bạch cầu (và một số bệnh ung thư khác) là để
điều trị các bệnh nhân với liều cao như vậy của hóa trị và xạ không chỉ là
những tế bào bạch cầu bị giết, nhưng tủy xương của bệnh nhân bị phá hủy. Nếu
bệnh nhân sống sót trong điều trị, người đó phải được cấy ghép các tế bào gốc
tạo máu - các tế bào mà từ đó tất cả các tế bào máu được hình thành.
Liên kết để thảo luận về cấy ghép tế bào gốc tạo máu .
Các tế bào gốc có thể được
một tự động ghép, có nghĩa là, từ tủy xương lấy từ bệnh nhân và được
lưu trữ trước khi bắt đầu điều trị. Trong trường hợp này, tuy nhiên, tủy
cũng phải được xử lý để loại trừ nó của tất cả các tế bào ung thư nó có
thể chứa trước khi nó được trả lại cho bệnh nhân. Điều này đôi khi
không thành công.
một allo ghép, có nghĩa là, các tế bào lấy từ một người khác, thường là
một thành viên trong gia đình chia sẻ cùng một phân tử
histocompatibility lớn .
Tế bào gốc tạo máu Allografted đôi khi cũng không để chữa trị, nhưng trong
trường hợp đó là bởi vì không phải tất cả các tế bào bạch cầu của bệnh nhân đã
bị phá hủy. Tuy nhiên, một truyền của tế bào lympho T trong máu của cùng nhà
tài trợ đã cung cấp các tế bào có thể hoàn thành hết công việc.
Hiệu ứng này được gọi là ghép-so-bệnh bạch cầu có hiệu lực.
Tuy nhiên, hầu hết (nếu không phải tất cả) của các tế bào T là nhà tài trợ có thể
tấn công các phân tử trên bề mặt tế bào bình thường, không cụ thể những khối
u. (Ngay cả khi các nhà tài trợ và người nhận đã xuất hiện cho các phân tử
histocompatibility lớn, sẽ có những thứ mà gợi ra một phản ứng từ chối.)