BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
NGUYỄN THỊ MỸ THÀNH
NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KHÁNG UNG THƯ
PHỔI NGƯỜI CỦA VIRUS VACCINE SỞI
TRÊN THỰC NGHIỆM
LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC
HÀ NỘI, NĂM 2023
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI
NGUYỄN THỊ MỸ THÀNH
NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG KHÁNG UNG THƯ
PHỔI NGƯỜI CỦA VIRUS VACCINE SỞI
TRÊN THỰC NGHIỆM
Chuyên ngành: Dị ứng và Miễn dịch
Mã số: 62720109
(Khoa học Y sinh Mã số: 9720101)
LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC
NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC:
1. GS.TS. NGUYỄN LĨNH TOÀN
2. TS. NGUYỄN VĂN ĐÔ
HÀ NỘI, NĂM 2023
LỜI CẢM ƠN
Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc!
Tôi xin chân tnh cảm ơn Đng ủy, Ban Giám Hiu trường Đại học Y
Khoa Vinh đã tạo mọi điều kiện cho i được học nghiên cứu sinh đúng chun
ngành mình yêu thích.
Tôi xin chân tnh cảm ơn Đng ủy, Ban Gm Hiu trường Đại học Y
Hà Ni, Phòng Sau đại học, Bộn Sinh lý bệnh - Miễn dịch Trường Đại học Y
Hà Nội; Bộ môn Sinh bệnh, Viện nghiên cứu Y-Dược học Quân sự, Khoa Giải
phẫu bệnh - Bệnh viện 103 Học viện Quân Y đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi trong
quá trình học tập nghiên cứu.
Tôi xin chân thành cm ơn Bộ môn Sinh học tế bào, khoa Sinh học,
Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội và Khoa Hình
thái, Viện 69, Bộ lệnh Lăng Chủ Tịch Hồ Chí Minh đã tạo điều kiện, giúp
đỡ tôi hoàn thành luận án này.
Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến GS.TS. Nguyễn Lĩnh Toàn,
TS Nguyễn Văn Đô là những người Thầy đã tận tình trực tiếp dạy dỗ, dìu dắt,
hướng dẫn tạo mọi điều kiện cho tôi trong suốt quá trình nghiên cứu
hoàn thành luận án này.
Tôi xin bày tỏ ng biết ơn kính trọng đến các Quý Thầy, trong
hội đồng chấm luận án đã dành nhiều thời gian công sức chỉ bảo, giúp đỡ
tôi hoàn thành bản luận án này.
Tôi xin chân thành cảm ơn sự động viên, giúp đỡ vô tư, tận tình của TS
Duy Cương, TS Ngô Thu Hằng các anh chị đi trước, đồng nghiệp,
bạn bè trong quá trình học tập.
Cuối cùng, tôi xin tỏ lòng biết ơn tới công ơn nuôi dạy của Thầy mẹ tôi,
sự quan tâm giúp đỡ, động viên của Thầy mẹ, chồng, con, hai anh trai chị
dâu và bạn bè thân thiết để tôi có được ngày hôm nay.
Hà Nội, ngày tháng năm 2022
Nguyễn Thị Mỹ Thành
LỜI CAM ĐOAN
Tôi xin cam đoan số liệu trong luận án kết quả của nhóm nghiên cứu
chúng tôi. Kết quả đề tài này thành quả nghiên cứu của tập thể tôi
một thành viên chính. Tôi đã được toàn bộ các thành viên trong nhóm nghiên
cứu đồng ý cho phép sử dụng đề tài này vào trong luận án để bảo vệ lấy bằng
tiến sĩ. Các số liệu, kết quả nêu trong luận ántrung thực và chưa từng được
ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác.
Tác giả luận án
Nguyễn Thị Mỹ Thành
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ ....................................................................................................... 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU ............................................................. 3
1.1. Ung thư phổi ............................................................................................... 3
1.1.1. Tình hình ung thư phổi trên thế giới .................................................... 3
1.1.2. Tình hình ung thư phổi ở Việt Nam .................................................... 4
1.1.3. Nguyên nhân và các yếu tố nguy cơ ung thư phổi .............................. 5
1.1.4. Phân loại ung thư phổi ......................................................................... 9
1.1.5. Cơ chế bệnh sinh của ung thư phổi .................................................... 10
1.1.6. Các phương pháp điều trị ung thư phổi hiện nay tại Việt Nam ......... 17
1.2. Liệu pháp virus vaccine sởi điều trị ung thư phổi người .......................... 21
1.2.1. Sinh học virus sởi .............................................................................. 21
1.2.2. Virus vaccine sởi lây nhiễm đặc hiệu tế bào ung thư phi ................ 22
1.2.3. Các cơ chế virus vaccine sởi ly giải tế bào ung thư phổi .................. 24
1.2.4. Đáp ứng miễn dịch vật chủ kháng MeV ............................................ 34
1.2.5. Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng MeV điều trị ung thư .................. 35
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .............. 37
2.1. Đối tượng nghiên cứu ............................................................................... 37
2.1.1. Động vật ............................................................................................. 37
2.1.2. Vật liệu nghiên cứu ............................................................................ 37
2.1.3. Trang thiết bị sử dụng trong nghiên cứu ........................................... 38
2.2. Phương pháp nghiên cứu .......................................................................... 39
2.2.1. Nuôi cấy và tăng sinh các dòng tế bào .............................................. 39
2.2.2. Tăng sinh và chuẩn độ virus vaccine sởi ........................................... 41
2.2.3. Đánh giá virus vaccine sởi ly giải tế bào bằng th nghiệm MTT ......... 45
2.2.4. Chuẩn bị mẫu tế bào H460 A549 nhiễm MeV đánh giá tế bào
chết theo chương trình bằng phương pháp dòng chảy ........................ 47
2.2.5. Phương pháp phân tích tế bào dòng chảy đánh giá tỉ lệ tế bào H460
và A549 chết theo chương trình .......................................................... 50