iii
MỤC LỤC
LỜI CAM ĐOAN ................................................................................................. i
LỜI CẢM ƠN ..................................................................................................... ii
DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ................................................................ v
DANH MỤC SƠ ĐỒ ........................................................................................ vii
DANH MỤC BẢNG ........................................................................................... ix
DANH MỤC HÌNH ............................................................................................. x
MỞ ĐẦU .............................................................................................................. 1
Chương 1. TỔNG QUAN ................................................................................... 3
1.1. Quinoline quinone, dẫn xuất và tổng hợp ...................................................... 3
1.1.1. Hoạt tính sinh học của lớp chất quinolinequinone ................................. 3
1.1.2. Tổng hợp các dẫn xuất của quinolinequinone bằng phản ứng domino ........ 6
1. 1. 3. Sử dụng phản ứng domino tổng hợp lớp chất 4-aza-podophyllotoxin ....... 8
1.2. Tổng hợp các dẫn xuất của pyrano pyrimidine bằng phản ứng domino ...... 11
1.3. Isatin, dẫn xuất và hoạt tính sinh học ........................................................... 15
1.3.1. Hoạt tính chống ung thư của các dẫn xuất chứa khung indole ............ 15
1.3.2. Tổng hợp các dẫn xuất chứa khung indole bằng phản ứng domino .... 17
1.4. Các phương pháp tổng hợp thân thiện với môi trường ................................ 25
1.4.1. Áp dụng siêu âm trong tổng hợp hữu cơ .............................................. 25
1.4.2. Tổng hợp hữu cơ bằng vi sóng ............................................................. 26
Chương 2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM ........... 28
2.1. Hóa chất, thiết bị .......................................................................................... 28
2.2. Tổng hơp các dẫn xuất 4-aza-podophyllotoxin chứa dị vòng (161a-m) ..... 28
2.3. Quy trình tổng hợp các dẫn xuất podophyllotoxin-isatin (174a-n) ............. 36
2.3.1. Tổng hợp các dẫn xuất isatin bằng phản ứng ankyl hoá ...................... 36
2.3.2. Thực hiện phản ứng domino ................................................................ 37
2.4. Quy trình tổng hợp các dẫn xuất podophyllotoxin-isatin với AZT (182a-p) ....... 46
2.5. Quy trình tổng hợp các dẫn xuất podophyllotoxin-isatin với Erlotinib (184a-e) ....... 59
2.6. Tổng hợp các dẫn xuất indole-pyrano[2,3-d] pyrimidine (188a-l) .............. 62
2.7. Phương pháp thử nghiệm hoạt tính sinh học ............................................... 70
2.7.1. Đánh giá hoạt tính gây độc tế bào ung thư in vitro .............................. 70
2.7.2. Phương pháp xác định hoạt tính ức chế enzym α-glucosidase ............ 71
2.7.3. Phương pháp đánh giá hoạt tính ức chế enzyme acetylcholinesterase (AchE) 72
2.7.4. Phương pháp phân tích chu kỳ tế bào .................................................. 72
2.7.5. Xét nghiệm đo lưu lượng tế bào Annexin-V FITC và PI (apoptosis) .. 72
