Bài giảng Kháng thuốc ARV
lượt xem 7
download
Bài giảng Kháng thuốc ARV được biên soạn nhằm giúp cho các bạn biết được HIV phát sinh đề kháng như thế nào; các yếu tố làm gia tăng nguy cơ kháng thuốc của HIV; các loại xét nghiệm kháng thuốc; các số liệu về kháng thuốc tại Việt Nam.
Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!
Nội dung Text: Bài giảng Kháng thuốc ARV
- Kháng thuốc ARV HAIVN Chương trình AIDS của Đại học Y Harvard tại Việt Nam 1
- Mục tiêu học tập Kết thúc bài này học viên có khả năng: Giải thích được HIV phát sinh đề kháng như thế nào Mô tả được các yếu tố làm gia tăng nguy cơ kháng thuốc của HIV Nêu được các loại xét nghiệm kháng thuốc Giải thích được các số liệu về kháng thuốc tại Việt Nam 2
- Vòng đời của HIV HIV là một “retrovirus” (retro:ngược) Sao chép từ ARN thành ADN nhờ “enzyme sao chép ngược” ADN tạo thành sẽ tích hợp vào gen của tế bào chủ (tế bào lympho T) Virus HIV mới sẽ được tạo ra nhờ phức hợp ADN này 3
- Vòng đời của HIV & Thuốc ARV Ức chế hòa màng/xâm nhập(2) Ức chế men sao chép Ức chế ngược Protease (11) (9) Ức chế tích hợp (1) Source:wires.wiley.com-2010 4
- Sự kháng thuốc của HIV: Giới thiệu Men sao chép ngược của HIV không có khả năng sửa lỗi nên rất dễ dẫn đến đột biến Các đột biến của HIV xẩy ra tự nhiên trong quá trình nhân lên của HIV Đột biến của virus có thể gây ra đề kháng HIV “đề kháng” với một thuốc nếu nó vẫn nhân lên trong khi bệnh nhân đang dùng thuốc đó 5
- HIV phát sinh kháng thuốc như thế nào?(1) Dùng thuốc kháng retrovirus chưa đủ mạnh sẽ tạo ra áp lực sinh sản chọn lọc các chủng đề kháng Chỉ những chủng đề kháng mới tiếp tục sản sinh, rồi trở thành chủng HIV ưu thế trong cơ thể bệnh nhân 6
- HIV phát sinh kháng thuốc như thế nào?(2) 7
- HIV phát sinh kháng thuốc như thế nào?(3) Thay đổi nồng độ thuốc trong máu trong khi điều trị Nồng độ thuốc trong máu Quên dùng Thời gian thuốc Uống thuốc đều HIV kháng thuốc HIV hoang dại Giới hạn dưới của nồng độ thuốc hữu hiệu trong máu 8
- HIV phát sinh kháng thuốc như thế nào?(4) Thuốc hiệu lực kém Các vấn đề xã hội/cá nhân Liều sai Vấn đề về phác đồ Độc tính Cấu trúc di truyền bệnh nhân Hấp thu kém Tuân thủ kém Thanh thải nhanh Nồng độ thuốc không đủ Hoạt hóa kém Virus nhân lên Tương tác thuốc khi có mặt thuốc Virus kháng thuốc 9
- Xét nghiệm kháng thuốc: Các loại xét nghiệm kháng thuốc Xét nghiệm kiểu gen: Xét nghiệm kiểu hình: tìm kiếm các đột biến đo lường khả năng đặc hiệu có thể gây sinh trưởng của virus kháng thuốc trong môi trường có các nồng độ thuốc ARV khác nhau 10
- Xét nghiệm kiểu gen: Hạn chế(1) Bệnh nhân phải đang dùng thuốc ARV tại thời điểm làm xét nghiệm Xét nghiệm chỉ phát hiện các đột biến xuất hiện ở ≥ 20% lượng vi rút lưu hành Tải lượng virus phải > 1.000 bản sao/ml 11
- Xét nghiệm kiểu gen: Hạn chế(2) Sự trở lại của vi rút hoang dại sau khi dừng ARV Dừng HAART Vi rút bùng phát HIV hoang dại HIV kháng thuốc 12
- Xét nghiệm kiểu gen: Mã di truyền (1) Mã di truyền của virus mẫu được so sánh với virus typ hoang dại Mã di truyền là một chuỗi dài các phân tử được gọi là nucleotid Mỗi nhóm 3 nucleotid (được gọi là bộ ba mã hóa) xác định một axít amin cụ thể dùng để tạo nên virus mới 13
- Xét nghiệm kiểu gen: Mã di truyền (2) Mã di truyền Bộ ba mã hóa Nucleotid AAA ATG AGC Axit amin Lys Met Ser 14
- Xét nghiệm kiểu gen: Đột biến (1) Các đột biến được mô tả bằng kết hợp các chữ và số như: M184V = kháng 3TC • M (Methionine): là tên của axít amin của chủng vi rút hoang dại • 184: xác định vị trí của bộ ba mã hóa • V (Valine): là tên của axít amin “đã được thay đổi” trong mẫu đột biến 15
- Xét nghiệm kiểu gen: Đột biến (1) Đột biến Bộ ba mã hóa đột biến 184 Bộ ba mã hóa 184 Nucleotid AAA ATG AGC AAA GTG AGC Axit amin Lys Met Ser Lys Val Ser 16
- Xét nghiệm kiểu gen: Khó khăn Xét nghiệm kháng thuốc không sẵn có ở mọi nơi Tốn kém Thực hiện tốt hơn khi tải lượng vi rút cao Có thể khó khăn để hiểu được kết quả 17
- Khái niệm kháng thuốc (1): Hàng rào di truyền Hàng rào di truyền là số đột biến cần thiết để gây kháng với một thuốc Hàng rào di truyền thấp Hàng rào di truyền cao • Mức độ kháng cao với chỉ • Cần ≥3 đột biến mới gây một đột biến kháng cao đối với phần lớn nhóm PI • NVP, EFV: K103N • 3TC: M184V 18
- Khái niệm kháng thuốc (1): Kháng chéo Một thể HIV đột biến đề kháng với nhiều loại thuốc Kháng chéo trong cùng nhóm là phổ biến • Kháng với 1 thuốc NNRTI là kháng với tất cả thuốc NNRTI còn lại (NVP và EFV) • Đề kháng với 1 thuốc NRTI có thể chỉ điểm đề kháng với NRTI khác:(3TC và FTC) Dùng kết quả xét nghiệm đề kháng để lựa chọn các thuốc bậc 2 19
- HIV kháng thuốc ở Việt Nam 20
CÓ THỂ BẠN MUỐN DOWNLOAD
-
Bài giảng Bệnh Lao và HIV
37 p | 142 | 21
-
Bài giảng Tuân thủ và điều trị ARV
36 p | 106 | 11
-
Bài giảng Tuân thủ điều trị ARV và kháng thuốc
22 p | 110 | 8
-
Bài giảng Giới thiệu điều trị kháng virút HIV
38 p | 69 | 8
-
Bài giảng điều trị HIV : Kháng retrovirus part 7
5 p | 83 | 8
-
Bài giảng Tác dụng phụ của thuốc kháng virút HIV
52 p | 116 | 7
-
Bài giảng HIV : ĐIỀU TRỊ THUỐC ARV part 1
6 p | 100 | 7
-
Bài giảng điều trị HIV : Kháng retrovirus part 8
5 p | 75 | 6
-
Bài giảng điều trị HIV : Kháng retrovirus part 1
5 p | 97 | 5
-
Bài giảng điều trị HIV : Dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang con part 5
5 p | 108 | 5
-
Bài giảng điều trị HIV : Tuân thủ điều trị part 9
4 p | 56 | 4
-
Bài giảng điều trị HIV : Thuốc kháng retrovirus - Liều dùng và tác dụng phụ part 1
6 p | 109 | 4
-
Bài giảng HIV : Tuân thủ điều trị part 2
5 p | 74 | 4
-
Bài giảng điều trị HIV : Tuân thủ điều trị part 3
5 p | 84 | 4
-
Bài giảng điều trị HIV : Dự phòng lây truyền HIV từ mẹ sang con part 9
5 p | 73 | 3
-
Điều trị và vaccine với căn bệnh thế kỷ
3 p | 50 | 2
-
Bài giảng điều trị HIV : Tuân thủ điều trị part 2
5 p | 74 | 2
Chịu trách nhiệm nội dung:
Nguyễn Công Hà - Giám đốc Công ty TNHH TÀI LIỆU TRỰC TUYẾN VI NA
LIÊN HỆ
Địa chỉ: P402, 54A Nơ Trang Long, Phường 14, Q.Bình Thạnh, TP.HCM
Hotline: 093 303 0098
Email: support@tailieu.vn