Bài giảng Kỹ thuật hóa dược: Chương 2 - Thuốc chống động kinh

Chia sẻ: _ _ | Ngày: | Loại File: PDF | Số trang:37

Thêm vào BST

Báo xấu

1
lượt xem 0
download

Download Vui lòng tải xuống để xem tài liệu đầy đủ

Bài giảng "Kỹ thuật hóa dược" Chương 2 - Thuốc chống động kinh, được biên soạn với mục tiêu nhằm giúp các bạn sinh viên có thể trình bày được khái niệm về bệnh động kinh và cách phân loại các thuốc chống động kinh; Viết được tên khoa học, công dụng và mô tả được phương pháp tổng hợp các thuốc chống động kinh nhóm barbiturat, hydantoin, oxazolidindion, succinimid, acyl-carbamid và dẫn chất khác.

Chủ đề:

Bình luận(0) Đăng nhập để gửi bình luận!

Lưu

Nội dung Text: Bài giảng Kỹ thuật hóa dược: Chương 2 - Thuốc chống động kinh

Chư¬ng 2 Thuèc chèng ®éng kinh Mục tiêu học tập: 1. Trình bày được khái niệm về bệnh động kinh và cách phân loại các thuốc chống động kinh. 2. Viết được tên khoa học, công dụng và mô tả được phương pháp tổng hợp các thuốc chống động kinh nhóm barbiturat, hydantoin, oxazolidindion, succinimid, acyl-carbamid và dẫn chất khác. 1
1. §¹i cƯ¬ng: - T¸c dông của thuốc chống động kinh: - Lo¹i trõ hoÆc lµm gi¶m tÇn sè, møc ®é cña c¸c c¬n ®éng kinh. - Lµm gi¶m c¸c triÖu chøng t©m thÇn. - C¬ chÕ t¸c dông: - Lµm t¨ng ngưìng kÝch thÝch cña tÕ bµo thÇn kinh. - Ng¨n c¶n sù lan truyÒn c¸c xung t¸c g©y ra c¸c c¬n co giËt. - Lµm gi¶m sù phãng ®iÖn cña c¸c tÕ bµo ë vïng bÞ tæn thư¬ng. - Thuèc chèng ®éng kinh tốt kh«ng g©y ngñ, 2 - Thuèc chØ cã t¸c dông víi triÖu chøng.
- Ph©n loại: - C¸c barbiturat. - C¸c dÉn chÊt hydantoin. - C¸c dÉn chÊt oxazolidindion. - C¸c dÉn chÊt succinimid. - C¸c acyl-carbamid. - C¸c dÉn chÊt kh¸c. 3
2. C¸c thuèc chèng ®éng kinh: 2.1. C¸c barbiturat: - C¸c barbiturat cã nhãm phenyl ë C5 cã t¸c dông chèng co giËt: - Phenobarbital. - Mephobarbital (1). - Primidon (2). 4
2.1.1. Mephobarbital (1): - BiÖt dưîc: prominal, mebaral. - Tªn khoa häc: 5-Ethyl-1-methyl-5-phenyl- 2,4,6(1H,3H,5H)-pyrimidintrion. H O -C«ng thøc: N C C6H5 O C C C2H5 N C CH3 O 1 5
- TÝnh chÊt: - Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng mïi vÞ. Tan Ýt trong nưíc l¹nh, tan tèt trong nưíc nãng vµ alcol. - C«ng dông: - ĐiÒu trÞ ®éng kinh toµn bé vµ côc bé. - LiÒu dïng: - Ngưêi lín vµ trÎ em trªn 6 tuæi: 900mg/3lÇn/ngµy. - TrÎ em 2-6 tuæi: 600mg/3lÇn/ngµy. 6
2.1.2. Primidon (2): - BiÖt dưîc: mysolin, sertan, mylepsin. - Tªn khoa häc: 5-Ethyl-5-phenyl-hexahydropyrimidin- 4,6-dion. - C«ng thøc: H O N C C 6H5 H2C C C 2H5 N C H O 2 7
- TÝnh chÊt: -Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng tan trong nưíc, Ýt tan trong ethanol. - C«ng dông: - ĐiÒu trÞ ®éng kinh toµn bé vµ côc bé. - T¸c dông như phenobarbital (trong c¬ thÓ chuyÓn ho¸ thµnh phenobarbital). - LiÒu dïng: - 125mg/ngµy, tèi ®a 1-2g/ngµy/3lÇn. - TrÎ em 20-30mg/kg/ngµy. 8
-Phư¬ng ph¸p tæng hîp: CN CN CH3 OH C + NH3 0 C + CH3OH H5C2 COOCH 10-20 C H5C2 CONH 3 2 3 4 CN CONH2 H2SO4 C + 2 H2O C 0 H5C2 CONH 105 C H5C2 CONH .H O 2 2 2 5 H O CONH2 NH2 0 N C C6H5 194 C C + C O + 2 HCOOH H2C C + (NH4)2CO3 + CO2 H5C2 CONH .H O C2H5 2 2 NH2 N C H O 2 9
2.2. C¸c dÉn chÊt hydantoin: O R3 R1 N R2 N H O Tªn thuèc R1 R2 R3 Năm SX Năm SD Phenytoin (6) C6 H 5 C6 H 5 H 1908 1938 Mephenytoin (7) C2 H 5 C6 H 5 CH3 1934 1939 Ethotoin (8) H C6 H 5 C2 H 5 1888 1957 10
2.2.1. Phenytoin (6): - BiÖt dưîc: Diphedan, zentropil, dilantin. - Tªn khoa häc: 5,5-diphenyl-hydantoin. - TÝnh chÊt: - Bét kÕt tinh tr¾ng, kh«ng mïi, vÞ h¬i ®¾ng. - RÊt Ýt tan trong nưíc, tan trong ethanol, ether. Tan trong c¸c dung dÞch kiÒm. 11
- C«ng dông: - Chèng c¬n ®éng kinh nhưng kh«ng øc chÕ toµn bé hÖ thÇn kinh trung ư¬ng. - Chèng co giËt gièng phenobarbital nhưng kh«ng g©y ngñ. - LiÒu dïng: Uèng 150-300mg/ngµy (600mg/ngµy). Tiªm tÜnh m¹ch 150-250mg. Tiªm b¾p 100-200mg, c¸ch 6-8 giê tiªm 1 lÇn. 12
- Phư¬ng ph¸p tæng hîp: NH2 C O O O ChuyÓn vÞ Benzylic NH2 C C C COOH 6 OH 9 10 13
2.2.2. Mephenytoin (7): - BiÖt dưîc: Insulton, mesantoin, - Tªn khoa häc: 3-Methyl-5-phenyl-5-ethyl-hydantoin. H N O H3C N O CH3 14
- TÝnh chÊt: - Bét kÕt tinh tr¾ng, khã tan trong nưíc, tan trong ethanol, cloroform. DÔ tan trong c¸c dung dÞch kiÒm. - C«ng dông: -T¸c dông ch÷a ®éng kinh gièng phenyltoin. -Dïng ®ưêng uèng: LiÒu b¾t ®Çu 50- 100mg/ngµy. T¨ng dÇn liÒu hµng tuÇn 50mg cho tíi khi ®¹t 200-600mg/ngµy víi ngưêi lín vµ 100- 400mg/ngµy víi trÎ em. 15
-Phư¬ng ph¸p tæng hîp: NH4CN CN KOCN CN CO CH2 CH3 C C 11 H5C2 NH H5C2 NHCONH 2 2 O 12 O 13 H CH3 HCl C6H5 N (CH3)2SO4 C6H5 N C2H5 N C2H5 N H O H O 14 7 16
2.3. C¸c dÉn chÊt oxazolidindion: - CÊu tróc gÇn gièng hydantoin (mét N cña imidazolidin ®ưîc thay b»ng O): O R3 R1 4 3N 5 1 2 R2 O O Tªn thuèc R1 R2 R3 Năm SX Trimethadion (15) CH3 CH3 CH3 1944 Paramethadion (16) CH3 C2 H 5 CH3 1951 Dimethadion (17) CH3 CH3 H 1880 Ethadion (18) CH3 CH3 C2 H 5 1949 Aloxidon (19) H CH3 CH2CH:CH2 1949 17
2.3.1. Trimethadion (15): -BiÖt dưîc: Absentol, Epidion, Petidon, Ptimal, Tridion. -Tªn khoa häc: 3,5,5-Trimethyl-2,4-oxazolidindion. O CH3 N H3C O O H3C 18
-TÝnh chÊt: - Bét kÕt tinh tr¾ng, vÞ ®¾ng, Ýt tan trong nưíc, tan trong ethanol, cloroform, ether. -C«ng dông: - ĐiÒu trÞ ®éng kinh thÓ nhÑ. - HiÖn Ýt ®ưîc dïng v× ®éc tÝnh cao vµ khã x¸c ®Þnh nång ®é trong huyÕt tư¬ng. - ChØ dïng víi d¹ng ®éng kinh mµ thuèc kh¸c kh«ng ®¸p øng. - LiÒu dïng: 300mg x 3 lÇn/ngµy. 19
-Phư¬ng ph¸p tæng hîp (Spielman-1944): a) Tæng hîp 2-thioxo-4-oxo-5,5-dimethyl-oxazolidin (23): H3C HCN H3C OH H3C H3C O KSCN O C O C C C S C S H3C H3C CN H3C H3C CN NH2 HN C NH 20 21 22 H3C O HCl/H2O C S H3C O C NH 23 20