Chng trình hun luyn y khoa – YKHOA.NET Training – Nguyn Vn Tun 1
Lâm sàng thng kê 22
o lng nh hng:
Odds ratio, relative risk, risk ratio, hazard ratio
Nguyn Vn Tun
Trong bài Lâm sàng thng 14”, tôi ã gii thích s liên h khác bit gia
odds ratio (OR) relative risk (RR), và nhng kkhn trong vic din gii OR. Gn
ây mt s bn hi tôi v risk ratio và hazard ratio (HR) gì, cách s dng cng
như din gii các ch s này như th nào. Trong bài này, tôi s gii thích ngn gn các
thut ng y. Tôi s không dch sang ting Vit, ý  các bn c bit thut ng
nguyên thy ting Anh  khi ra ngoài có dp “hi nhp” cùng các ng nghip quc t.
Nhưng trưc khi vào , tôi mun k cho các bn mt câu chuyn trong lch s y
khoa liên quan n nguy cơ xác sut. Christiaan Barnard là nhà gii phu u tiên
ghép tim (heart transplantation) trên th gii. Trong hi ca mình, ông thut li mt
câu chuyn v bnh nhân thay tim u tiên trên th gii ca Barnard: ó Louis
Washkansky. Khi ư c ưa vào phòng gii phu, Washkansky ang say c sách
trên giư!ng như không  ý n mt s kin lch s y khoa sp xy ra. Barnard vào
phòng gii phu, t gii thiu vi Washkansky, và gii thích tư!ng tn r"ng ông s ct b
trái tim ca Washkansky thay vào ó là mt trái tim mi lành mnh hơn. Barnard nói
thêm: ông s c may bình phc (there is a chance that you can get back to normal life
again). Washkansky không hi cái cơ may ó là bao nhiêu, không hi ông th sng
bao lâu na, ch nói “tôi s#n sàng” quay li tip tc c sách! Barnard cm thy
rt lo âu bi ri, b$i Washkansky ràng không ý th%c ư c r"ng ây mt s
kin quan trng trong cuc !i ca chính ông còn mt s kin lch s trong y hc.
Nhưng bà v ca Washkansky hi: “Cơ may mà bác s& nói bao nhiêu?” Barnard tr
l!i: “80 phn trm”. Mư!i tám ngày sau cuc gii phu, Washkansky qua !i. ' ây,
con s 80% ư c hiu như th nào? phi trong 100 ngư!i ư c phu thut thì 80
ngư!i sng sót? Hay phn ánh mt  tin tư$ng, mt cm nhn nhân ca bác s&
Barnard? Phn dưi ây s bàn n ý ngh&a ca con s nguy cơ này.
Khái nim nguy c và xác sut
Tt c nhng ch s v(a  cp (RR, HR, OR) u liên h n khái nim risk
(nguy cơ). Trong y khoa, nguy c mt khái nim tương i, nói n xác sut ca mt
s kin th xy ra trong mt th!i gian nht nh. Do ó, hai khía cnh trong nh
ngh&a trên: s kin th!i gian. S kin trong bi cnh nghiên c%u y khoa  cp n
nhng bin c lâm sàng như t vong, mc bnh, bnh tái phát, v.v… B$i nguy cơ
yu t th!i gian, cho nên thông thư!ng chúng ta nói n nguy cơ phi kèm theo nguy
cơ trong mt quãng th!i gian nht nh. Nu không yu t th!i gian, ngư!i ta th
hiu ó là nguy cơ trn !i (lifetime risk).
Chng trình hun luyn y khoa – YKHOA.NET Training – Nguyn Vn Tun 2
Nguy cơ mt xác sut. Xác sut, theo T( in Ting Vit, S o phn chc
ca mt bin c ngu nhiên.” )nh ngh&a này có ba phn: nh lư ng (s o), chc chn,
và ngu nhiên. gì mâu thun $ ây: Chúng ta có th nói mt hin tư ng xy ra do hai
yu t, ngu nhiên và chc chn, ch% khó nói trong ngu nhiên không s chc
chn! Vì th chúng ta không th dùng nh ngh&a ph* thông này trong khoa hc ư c.
Trong toán hc, xác sut thư!ng ư c gii thích b"ng mt v v trò chơi súc
sc hay mt ng xu. Mt ng tin (kim loi) hai m+t, hãy tm gi hai m+t ó
A và B. Nu chúng ta gieo ng tin ó mt ln, kt qu s là: ho+c A xut hin, ho+c B
xut hin. Nu chúng ta gieo nhiu ln (hàng triu ln ch,ng hn), chúng ta s vng
m+t A s xut hin khong 50 phn trm. Theo mt nh ngh&a ca toán hc, xác sut
m+t A xut hin là 0.5 hay 50%. Chúng ta cng có th nói xác sut B xut hin là 50%.
Nhưng ó mt d tương i b* (rt hay thy trong sách giáo khoa thng
kê) ch,ng giá tr %ng dng trong thc t. Chúng ta th +t d xác sut ó
trong môi trư!ng xã hi y t mt cách thc t hơn. Ví d trong mt cng ng cư dân
gm 1000 ngư!i, 20 ngư!i b bnh ung thư. ' ây s ngư!i tim nng b ung thư
1000 ngư!i, s ngư!i thc s b ung thư (s kin) 20 ngư!i. Chúng ta vài
cách phát biu v qui mô này:
Cách th% nht dùng con s phn trm: T l bnh ung th trong cng
ng là 2 phn trm” (ly 20 chia cho 1000, ri ly kt qu nhân cho 100).
Cách th% hai ơn gin ly 20 chia cho 1000 vi kt qu 0.02, chúng
ta cng th phát biu Xác sut b bnh ung th trong cng ng
0.02”. Chúng ta cng th th hin phát biu ó b"ng mt hiu toán
hc: P(ung thư) = 0.02. (P là vit tt ca ch probability, t%c xác sut).
Cách th% ba dùng t s kh d (likelihood ratio) b"ng cách ly s ngư!i
b ung thư chia cho s ngư!i không b ung thư: 20 / 980 = 0.082 (t s kh
d& b ung thư 0.082). T s kh d& càng cao, xác sut b ung thư càng
cao. (Chú ý: nu t s y là 1, iu ó ngh&a xác sut b ung thư
0.5).
Như vy, xác sut t l tn s mt s kin xy ra. )ó mt nh ngh&a xác
sut c* in theo trư!ng phái ting Anh gi frequentist probability (tn s xác sut).
Nhưng cách nh ngh&a da vào tn s như th, dù rt thông dng trong sách giáo khoa v
toán hc thng kê xác sut, nó vn  rt ln trong vic din dch cho mt cá nhân.
Ch,ng hn như nu tôi nói Xác sut bn b ung th 0.10thì iu ó ngh&a
gì? ngh&a trong 100 ngư!i như bn, 10 ngư!i b ung thư. Nói cách khác,
mt con s áp dng cho mt qun th, ch% không phi cho mt nhân. -y th
câu phát biu ó dùng cho mt cá nhân! Do ó, có ngư!i cho r"ng mt phát biu như th
hoàn toàn ngh&a, b$i mt nhân ch 1 nhân, 1 nhân thì không mu
s.
Chng trình hun luyn y khoa – YKHOA.NET Training – Nguyn Vn Tun 3
Mt nh ngh&a th% hai ư c  xut t( th k 17 là trư!ng phái xác sut ch quan
(subjective probability). Theo trư!ng phái này, xác sut mt din t nhân. Chúng
ta s dng xác sut hàng ngày nhưng không  ý. Chúng ta vn thư!ng nói Hôm nay
chc tri ma quá”, hay “Tôi thy anh hình nh b cm lnh”. )ó là nhng cm nhn
nhân v mt s kin, mt tình trng, nhưng nhng cm nhn không chc chn (t%c bt
nh). Cách phát biu như trên mt cách din t mi liên h ca mt nhân i vi
mt s kin, không phi mt +c tính khách quan ca s kin. Chính th
ngư!i  ngh chúng ta nên nói xác sut v s kin (probability for an event), ch%
không nên nói xác sut s kin(probability of an event). Xác sut, theo trư!ng phái
này, mt s o v s bt nh (degree of uncertainty), hay mt s o v mc  tin
tng (degree of belief). Quay tr$ li câu nói Xác sut bn b ung th 0.10”, theo
cách hiu này, mt cm nhn ch quan ca nhân ngư!i phát biu n bnh nhân.
Không cách  ch%ng minh câu phát biu ó úng hay sai (ngoi tr( xác sut 0
hay 1).
Odds và xác sut
Tt c din gii trên ch  nói mt im: nguy cơ xác sut, nhưng xác sut
th thiu theo trư!ng phái ch quan hay trư!ng phái tn s.
Xác sut khác vi odds. Odds mt khái nim +c thù trong vn hóa ánh bc,
ch ngư!i Anh mi thut ng odds, không ngôn ng nào trên th gii ch
odds!
Nu trong s 100 bnh nhân 10 ngư!i mc bnh trong mt th!i gian theo dõi,
thì nguy c mc bnh (kí hiu p) là:
p = 10 / 100 = 0.10
hay 10%. Nhưng odds ư c nh ngh&a là:
p
p
odds
=1
và trong ví d trên, chúng ta có:
11.0
90
.
0
10.0 ==odds
ngh&a c% 11 ngư!i không mc bnh thì 1 ngư!i mc bnh. )ương nhiên, nu
nguy cơ p = 0.5 (hay 50%) thì odds = 1, hay nu p = 0.9, todds = 9. Nói cách khác,
giá tr ca xác sut hay nguy cơ dao ng trong khong 0 và 1, nhưng odds không có gii
hn v giá tr, th gn 0 cng th hn. Nhưng c hai u s dương. Qua
d nh ngh&a trên, chúng ta thy odds không phi xác sut, không th xem
nguy cơ.
Chng trình hun luyn y khoa – YKHOA.NET Training – Nguyn Vn Tun 4
nh ngha OR, RR và HR
Các ch s OR, RR HR u o lư!ng m%c  tương quan (magnitude of
association) gia mt yu t nguy cơ (risk factor) nguy cơ mc bnh (risk of disease).
Nhưng ý ngh&a tht ca chúng có khi khác nhau. ) hiu các nh ngh&a này, chúng ta
s xem qua kt qu ca ba nghiên c%u sau ây (tôi s chú trng n RR và OR, vì HR gn
như là RR và s ư c gii thích trong mt phn sau):
Nghiên cu 1: zoledronic acid gãy xng. Trong mt nghiên c%u gn ây
v nh hư$ng ca zoledronic acid, mt loi thuc chng loãng xương và ng(a gãy xương
trong gia ình bisphosphonates, các nhà nghiên c%u tuyn chn 7736 ph n sau mãn
kinh, tu*i t( 65 n 89 (Black DM, et al. N Engl J Med 2007 May 3;356(18):1809-22).
H ngu nhiên chia các i tư ng nghiên c%u thành 2 nhóm: nhóm 1 gm 3875 bnh
nhân ư c iu tr vi zoledronate, nhóm 2 gm 3861 bnh nhân trong nhóm i
ch%ng không ư c tiêm zoledronate ch ung calcium vitamin D (còn gi nhóm
ch%ng). Sau 3 nm theo dõi, có 92 ngư!i (t l 2.4%) trong nhóm zoledronate gãy xương,
và 310 ngư!i (hay 8.0%) trong nhóm ch%ng b gãy xương t sng (vertebral fracture):
Bng 1. Tóm lc kt qu nghiên cu theo tng nhóm i
tng sau 3 nm nghiên cu v hiu qu ca zoledronic
acid.
Nhóm
Zoledronate
Nhóm ch%ng
(Placebo)
Không gãy xương 3783 3551
Gãy xương t sng 92 310
T*ng s 3875 3861
Nghiên cu 2: T vong trên tàu Titanic. Ngày 10/4/1912, tàu du lch Titanic
ch$ 1309 du khách g+p nn. Trong tai nn này 809 ngư!i không may mn t vong.
S ngư!i t vong và sng sót ư c phân chia theo hng vé như sau:
Bng 2. Tai nn tàu Titanic và t vong theo hng hành
khách
Cht Sng
I 123 200
II + III 416 300
Chng trình hun luyn y khoa – YKHOA.NET Training – Nguyn Vn Tun 5
T*ng s 809 500
Ngun: http://lib.stat.cmu.edu/S/Harrell/data/descriptions/titanic3info.txt
Nghiên cu 3: ung th phi hút thuc . Mt công trình nghiên c%u bnh
ch%ng mang tính lch s, ây công trình ln u tiên cho thy ngư!i hút thuc
nguy cơ mc bnh ung thư ph*i. Nghiên c%u do Richard Doll và Bradford Hill thc hin.
H chn 649 ngư!i mc bnh ung thư ph*i, 649 ngư!i không mc bnh (nhóm
ch%ng). sau ó, h tìm hiu tin s hút thuc lá. Kt qu ca công trình lch s y
th tóm lư c như sau (R Doll and B Hill. BMJ 1950; ii:739-748):
Bng 3. Tn s hút thuc lá trong nhóm ung th phi v
à
không ung th phi.
Ung th phi Nhóm chng
Hút thuc lá 647 622
Không hút thuc lá 2 27
T*ng s 649 649
Nghiên c%u 1 nghiên c%u can thip trong hình randomized controlled trial (t%c lâm
sàng i ch%ng ngu nhiên), nhưng nghiên c%u 2 3 nhng nghiên c%u quan sát (t%c
không can thip). th xem nghiên c%u 2 là mt nghiên c%u ct ngang (cross-sectional
study hay mt survey), và nghiên c%u 3 là nghiên c%u bnh ch%ng.
Trong nghiên c%u 1, chúng ta th ưc tính nguy cơ gãy xương cho nhóm iu tr (p1)
và nhóm ch%ng (p2) như sau:
024.0
3875
92
1==p
080.0
3861
310
2==p
Relative risk (RR, hay khi còn c gi risk ratio) ư c nh ngh&a t s ca
hai nguy cơ:
295.0
080.0
024.0
2
1=== p
p
RR [1]
Nói cách khác, nguy cơ gãy xương trong nhóm bnh nhân iu tr b"ng zoledronic acid
gim ~71% so vi nhóm ch%ng.