Nghiên cứu tổng hợp dẫn chất N’-(1-phenylethyliden) benzofuran-2 carbohydrazid

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020

Nghiên cứu

B – Khoa học Dược

NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT

N’-(1-PHENYLETHYLIDEN) BENZOFURAN-2-CARBOHYDRAZID

Thái Minh Quân*, Nguyễn Đức Tri Thức*, Phạm Ngọc Tuấn Anh*

TÓM TẮT

Đặt vấn đề: Các nghiên cứu trước cho thấy dẫn chất acid carboxylic của 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạt

tính kháng MRSA với MIC = 32–1024 µg/mL, đặc biệt cho tác động hiệp đồng kháng MRSA khi phối hợp với

gentamicin, ciprofloxacin (FICI = 0,375–1,0). Bên cạnh đó, dẫn chất hydrazid-hydrazon cũng thể hiện nhiều hoạt

tính sinh học tiềm năng, đặc biệt kháng khuẩn, kháng lao, kháng nấm, kháng ký sinh trùng sốt rét. Trên cơ sở đó,

dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid được nghiên cứu quy trình tổng hợp nhằm tạo tiền

đề cho việc mở rộng tổng hợp và đánh giá hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứu tiếp theo.

Đối tượng - phương pháp nghiên cứu: dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid được

tổng hợp dựa trên phản ứng ngưng tụ giữa 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazid và dẫn chất acetophenon

theo quy trình 4 bước. Các chất tổng hợp được tinh chế và xác định cấu trúc bằng phổ MS và 1H-NMR.

Kết quả: Tổng hợp được 10 dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid với hiệu suất của

mỗi bước 60

–

90%. Các sản phẩm tổng hợp cho kết quả phổ MS và 1H-NMR phù hợp với cấu trúc dự kiến. Kết

quả phổ 1H-NMR có hiện tượng cho tín hiệu đôi của proton CONH chứng tỏ các dẫn chất 7a–h trong dung dịch

DMSO-d6 tồn tại ở 2 cấu dạng anti-E (chính) và syn-E (phụ), trong khi 2 dẫn chất 7i và 7k chỉ ở dạng anti-E.

Kết luận: 10 dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid đã được tổng hợp thành công

theo quy trình 4 bước. Trong dung dịch DMSO-d6, các dẫn chất này tồn tại ở 2 kiểu cấu dạng anti-E và

syn-E. Sự hình thành cũng như độ bền của liên kết hydro nội phân tử giữa nitơ C=N và proton 2’–OH làm

tăng độ bền của cấu dạng anti-E. Những kết quả trên là tiền đề để tổng hợp thêm các dẫn chất benzofuran-2-

carbohydrazid hướng tới đánh giá hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứu tiếp theo.

Từ khóa: benzofuran-2-carbohydrazid, benzofuran, hydrazid, hydrazon, Staphylococcus aureus, MRSA

ABSTRACT

STUDY ON SYNTHESIS OF N’-(1-PHENYLETHYLIDENE) BENZOFURAN-2-CARBOHYDRAZIDES

Thai Minh Quan, Nguyen Duc Tri Thuc, Pham Ngoc Tuan Anh

* Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol. 24 - No. 3 - 2020: 17 - 23

Introduction: Previous studies have shown that the carboxylic acid derivatives of 2-

salicyloylbenzofuran possess anti-MRSA activity with MIC = 32–1024 µg/mL, especially for the synergistic

effect against MRSA when combined with gentamicin, and ciprofloxacin (FICI = 0.375–1.0). In addition,

hydrazide-hydrazone derivatives also exhibit many potential biological activities, especially antibacterial,

antituberculosis, antifungal, and antimalarial effect. On that basis, the N'-(1-phenylethylidene)benzofuran-

2-carbohydrazides were studied for the synthetic process to pave the way for further synthesis of benzofuran-

2-carbohydrazide derivatives towards the evaluation of anti-S. aureus activity in subsequent studies.

Method: N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazides were synthesized by the condensation

reaction between 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazide and acetophenone derivatives via a 4-step process. The

synthesized compounds were characterized by using MS and 1H-NMR spectral techniques.

Results: 10 derivatives of N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazide were successfully

*Khoa Dược, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

**Tác giả liên lạc: TS. Phạm Ngọc Tuấn Anh ĐT: 0909704 081 Email: pnta@ump.edu.vn

Nghiên cứu

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020

synthesized via a 4-step process with the yield of steps ranging 60 – 90%. The structures of synthesized products

that characterized by MS and 1H-NMR spectra, are consistent with the target compounds. 1H-NMR spectral data

of hydrazide-hydrazone 7a–h have unambiguously revealed the presence of duplicated signals of proton CONH as

a mixture of two conformers anti-E (major) and syn-E (minor) in DMSO-d6 solution whereas product 7i and 7k

only exit in anti-E form.

Conclusion: In this study, 10 derivatives of N’-(1-phenylethylidene)benzofuran-2-carbohydrazide were

successfully synthesized via a 4-step process. In DMSO-d6 solution, these derivatives exit in two conformers

anti-E (major) and syn-E (minor). It was concluded that the formation as well as the strength of

intramolecular hydrogen bond (IMHB) between the nitrogen atom of the imino group and the proton of the

2-hydroxy group enhanced the stabilization of the anti-E conformer. The results of this study will be a

premise for further synthesis of benzofuran-2-carbohydrazide derivatives towards the evaluation of anti-S.

aureus activity in subsequent studies.

Keywords: benzofuran-2-carbohydrazide, benzofuran, hydrazide, hydrazone, Staphylococcus aureus, MRSA

ĐẶT VẤN ĐỀ

Staphylococcus aureus kháng methicillin

(MRSA) là tác nhân chính gây các bệnh nhiễm

khuẩn nguy hiểm trên da, mô mềm, xương,

đường hô hấp và máu(1). Việc nhiễm vi

khuẩn này hiện là vấn đề nghiêm trọng trên

lâm sàng với tỉ lệ mắc cũng như tử vong

cao(1). Do đó việc kiểm soát, điều trị, cũng

như tìm kiếm thuốc kháng sinh mới kháng

MRSA được xác định là nhiệm vụ cấp bách của

hệ thống y tế trên toàn thế giới(1). Các nghiên

cứu trước cho thấy dẫn chất acid carboxylic

của 2-salicyloylbenzofuran sở hữu hoạt tính

kháng MRSA với MIC = 32 - 1024 µg/mL(2), đặc

biệt cho tác động hiệp đồng kháng MRSA

khi phối hợp với gentamicin, ciprofloxacin

(FICI = 0,375 - 1,0)(3). Bên cạnh đó, dẫn chất

hydrazid-hydrazon cũng thể hiện nhiều

hoạt tính sinh học tiềm năng, đặc biệt kháng

khuẩn, kháng lao, kháng nấm, kháng ký

sinh trùng sốt rét(4). Trên cơ sở đó, dẫn chất

N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid

được nghiên cứu quy trình tổng hợp nhằm tạo

tiền đề cho việc mở rộng tổng hợp và đánh giá

hoạt tính kháng S. aureus trong các nghiên cứu

tiếp theo.

ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

Đối tượng nghiên cứu

Đối tượng nghiên cứu của đề tài là các dẫn

chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-

carbohydrazid (7a-k).

Phương pháp tổng hợp hóa học

Các dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)

benzofuran-2-carbohydrazid (7a-k) được tổng

hợp từ dẫn chất acetophenon (6a-k) ngưng tụ với

5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazid (5)(5,6)

theo Hình 1.

Hình 1. Tổng hợp dẫn chất N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid (7a-k)

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020

Nghiên cứu

B – Khoa học Dược

Tổng hợp 3,5-dibromosalicylaldehyd (2)

Cho từ từ N-bromosuccinimid (NBS) (2,12 g,

11,94 mmol) vào bình cầu 1 cổ 100 mL đã có sẵn

5-bromosalicylaldehyd (1) (2,00 g, 9,95 mmol) và

amoni acetat (0,08 g, 1 mmol) trong acetonitril

(30 mL). Khuấy hỗn hợp phản ứng ở nhiệt

độ 50 0C trong 1 giờ. Sau đó, thêm 10 ml nước

vào hỗn hợp phản ứng để kết thúc phản ứng.

Chiết bằng dicloromethan (DCM) và rửa lại với

nước (10 mL x 3 lần). Tách riêng phần dung môi

hữu cơ, làm khan bằng Na2SO4 và bốc hơi dung

môi bằng máy cô quay áp suất giảm thu được

sản phẩm thô. Phân tán sản phẩm thô trong

nước đá, lọc, sấy sản phẩm trong tủ sấy chân

không(5).

Tổng hợp ethyl 5,7-dibromobenzofuran-2-

carboxylat (4)

Cho 3,5-dibromosalicylaldehyd (2) (0,28 g,

1 mmol) và ethyl cloroacetat (3) (0,24 g, 2 mmol)

vào bình cầu 2 cổ 100 mL. Hòa tan hỗn hợp

trong dimethylacetamid (DMAc) (2 mL) rồi

thêm kali carbonat (0,27 g, 2 mmol) vào hỗn

hợp phản ứng. Lắp sinh hàn, khuấy đều đun

hồi lưu ở nhiệt độ 100 oC, theo dõi phản ứng

bằng sắc ký lớp mỏng (SKLM) với hệ dung

môi DCM-n-hexan (1:1). Sau đó, thêm 10 ml

nước vào bình phản ứng để kết thúc phản ứng.

Chiết bằng DCM (5 mL x 3 lần) và rửa lại với

nước (10 mL x 2 lần). Tách riêng phần dung môi

hữu cơ, làm khan bằng Na2SO4 và bốc hơi dung

môi bằng máy cô quay áp suất giảm thu được

dung dịch sánh màu vàng nâu. Tinh chế bằng

sắc kí cột với hệ dung môi DCM-n-hexan (1:2)(6).

Tổng hợp 5,7-dibromobenzofuran-2-

carbohydrazid (5)

Hòa tan ethyl 3,5-dibromobenzofuran-2-

carboxylat (4) (1,00 g, 2,89 mmol) với ethanol

(12 mL) trong bình cầu 1 cổ 100 mL. Sau đó cho

hydrazin hydrat (0,14 g, 2,89 mmol) vào hỗn hợp

phản ứng. Lắp sinh hàn, khuấy đều, đun hồi lưu

ở nhiệt độ 70 - 80 oC trong 1,5 giờ. Thêm nước

(20 mL) vào bình phản ứng để kết thúc phản

ứng. Làm lạnh trong nước đá để sản phẩm kết

tinh trong 30 phút. Lọc hỗn hợp phản ứng

dưới áp suất giảm để lấy tủa. Rửa bằng ethanol

(10 mL x 3 lần), sau đó rửa lại bằng 10 mL hỗn

hợp DCM-n-hexan tỉ lệ 1:1. Sấy sản phẩm

trong tủ sấy chân không(6).

Tổng hợp dẫn chất N’-(1-

phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid

(7a-k)

Lấy 5,7-dibromobenzofuran-2-carbohydrazid

(5) (0,15 g, 0,45 mmol) và dẫn chất acetophenon

(6a-k) (0,45 mmol) cho vào bình cầu 2 cổ 100 mL.

Tiếp tục thêm ethanol (5 mL) và acid acetic băng

(2 giọt) vào hỗn hợp phản ứng. Lắp sinh hàn,

khuấy hỗn hợp phản ứng ở nhiệt độ 80 oC Theo

dõi phản ứng bằng sắc kí lớp mỏng với hệ dung

môi DCM-MeOH (100:1). Khi phản ứng kết thúc,

thêm nước (20 mL) vào bình phản ứng để kết

thúc phản ứng. Làm lạnh trong nước đá để sản

phẩm kết tinh trong 30 phút. Lọc hỗn hợp phản

ứng dưới áp suất giảm để lấy tủa. Rửa tủa bằng

ethanol (5 mL x 2 lần) và hỗn hợp dung môi

DCM-n-hexan (1:3) (5 mL x 2 lần). Sấy sản phẩm

trong tủ sấy chân không để thu được sản phẩm

tinh khiết(6).

Phương pháp xác định cấu trúc sản phẩm

Các sản phẩm tổng hợp được kiểm tra độ

tinh khiết bằng SKLM trên bản mỏng silica gel

60 F254 (Merck 60F 254, Darmstadt, Đức), đo

nhiệt độ nóng chảy bằng máy Gallenkamp

(Sanyo Gallenkamp, Southborough, Anh). Cấu

trúc sản phẩm được xác định bằng phổ khối

(MS) trên máy Shimadzu LCMS-IT-TOF

(Shimadzu Scientific Instruments, Kyoto,

Nhật) và phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton

(1H-NMR) trên máy Bruker Avance 500 MHz

(Bruker Corporation, Billerica, MA, USA). Các

từ viết tắt được sử dụng trong biện giải phổ

1H-NMR: singlet (s), broad singlet (brs),

doublet (d), broad doublet (brd), apparent

doublet (app d), triplet (t), apparent triplet

(app t), doublet of doublets (dd), multiplet (m),

broad multiplet (brm).

Nghiên cứu

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020

KẾT QUẢ

Tổng hợp 3,5-dibromosalicylaldehyd (2)

Phản ứng tổng hợp 3,5-

dibromosalicylaldehyd diễn ra trong 60 phút.

Kết quả thu được 2,4 g sản phẩm, hiệu suất 86%.

Tính chất của sản phẩm

Chất rắn màu vàng sậm, tan tốt trong DCM,

ethyl acetat, không tan trong n-hexan, petroleum

ether (PE). Nhiệt độ nóng chảy: 75 - 80 oC. SKLM:

Rf = 0,47 (hexan - DCM (2:1)); 0,61 (PE - EtOH

(3:1)). Sản phẩm đều phù hợp với chất chuẩn về

cảm quan, nhiệt độ nóng chảy (79 - 81 oC) và

SKLM.

Tổng hợp ethyl 5,7-dibromobenzofuran-2-

carboxylat (4)

Phản ứng tổng hợp ethyl 5,7-

dibromobenzofuran-2-carboxylat (4) diễn ra

trong 5 giờ. Kết quả sau khi tinh chế bằng sắc kí

cột thu được 0,21 g sản phẩm tinh khiết, hiệu

suất 60%.

Tính chất của sản phẩm

Chất rắn màu trắng, tan tốt trong DCM,

ethyl acetat, không tan trong n-hexan, PE. MP:

110 - 113 oC. SKLM: Rf = 0,4 (hexan - DCM (2:1));

0,6 (n-hexan–EtOAc (4:1)).

Kết quả phổ MS và 1H-NMR

Nhiệt độ nóng chảy (ESI) m/z: 370,8798

[M+Na]+, tính toán 370,8717 (C11H8Br2O3Na). 1H-

NMR (500 MHz, CDCl3) δ (ppm): 7,76 (d, 1H,

J = 1,5 Hz, H-4); 7,74 (d, 1H, J = 1,5 Hz, H-6); 7,50

(s, 1H, H-3); 4,46 (q, 2H, J = 7,0 Hz, CH2); 1,43

(t, 3H, J = 7,0 Hz, CH3).

Tổng hợp 5,7-dibromobenzofuran-2-

carbohydrazid (5)

Phản ứng tổng hợp dẫn chất 5 diễn ra trong

thời gian 2 giờ. Thu được 0,85 g sản phẩm, hiệu

suất 86%.

Tính chất của sản phẩm

Chất rắn màu trắng, tan tốt trong

dimethylsulfoxid (DMSO), kém tan trong

DCM, ethyl acetat, methanol, không tan

trong n-hexan, PE. MP: 255–258 oC. SKLM: Rf = 0,4

(PE–CHCl3–aceton (3,5:3,5:1)); 0,4 (n-hexan–

EtOAc (4:1)).

Kết quả phổ MS và 1H-NMR: MS (ESI) m/z

332,8685 [M-H]–, tính toán 332,8697

(C9H5Br2N2O2). 1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ

(ppm): 10,14 (s, 1H, NH); 8,03 (d, 1H, J = 2,0 Hz,

H-4); 7,89 (d, 1H, J = 1,5 Hz, H-6); 7,58 (s, 1H,

H-3); 4,63 (s, 2H, NH2).

Tổng hợp dẫn chất N’-(1-

phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid

(7a-k)

Các sản phẩm 7a-k thu được ở dạng chất rắn

kết tinh, màu trắng đến vàng nhạt, dễ tan trong

DMSO, tan được trong DCM, ethyl acetat, không

tan trong n-hexan, PE. Kết quả tổng hợp được

trình bày trong Bảng 1.

Bảng 1. Kết quả tổng hợp N’-(1-phenylethyliden)benzofuran-2-carbohydrazid (7a-k)

Sản phẩm

Thời gian phản ứng

(giờ)

Hiệu suất

(%)

Nhiệt độ nóng chảy

(oC)

SKLM

Rf (hệ dung môi)a

184–188

0,45 (A); 0,6 (C); 0,34 (D)

4’–Br

243–245

0,58 (A); 0,28 (B); 0,68 (C)

3’–CH3

175–177

0,55 (A) ; 0,66 (C); 0,40 (D)

2’–Cl

170–173

0,43 (A); 0,37 (B); 0,69 (C)

2’–Br

165–168

0,50 (A); 0,47 (B); 0,68 (C)

3’–Br

220–224

0,58 (A); 0,32 (B); 0,65 (C)

3’–OCH3

190–193

0,40 (A); 0,40 (C); 0,20 (D)

4’–OCH3

179–182

0,3 (A); 0,15 (B); 0,60 (C)

2’–OH; 5’–CH3

180–182

0,50 (A); 0,51 (C); 0,45 (D)

2’–OH; 5’–Br

275–278

0,7 (A); 0,48 (C); 0,50 (D)

aHệ dung môi: A = DCM–MeOH (100:1); B = PE–EtOAc (3:1); C = PE–CHCl3–aceton (3,5:3,5:1); D = DCM

Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số 3 * 2020

Nghiên cứu

B – Khoa học Dược

Kết quả phổ MS và 1H-NMR

Sản phẩm 7a

MS (ESI) m/z: 436,9254 [M+H]+, tính toán

436,9323 (C17H13Br2N2O2); 434,9068 [M-H]–, tính

toán 434,9167 (C17H11Br2N2O2). 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,01 (brs) và 11,02

(brs) (1H, NH); 8,12 (s, 1H, H-4); 7,95 (d, 1H, J =

2,0 Hz, H-6); 7,88 (m, 3H, H-3, H-2’, H-6’); 7,46

(m, 3H, H-3’, H-4’, H-5’); 2,50 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7b

MS (ESI) m/z: 514,8666 [M+H]+, tính toán

514,8428 (C17H12Br3N2O2); 512,8107 [M-H]–,

tính toán 512,8272 (C17H10Br3N2O2). 1H-NMR

(500 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,30 (brs) và

11,05 (brs) (1H, NH); 8,12 (brs, 1H, H-4); 7,94 (d,

1H, J = 1,5 Hz, H-6); 7,87 (brs, 1H, H-3); 7,81 (brd,

2H, J = 7,0 Hz, H-2’, H-6’); 7,65 (d, 2H, J = 8,5 Hz,

H-3’, H-5’); 2,39 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7c

MS (ESI) m/z: 450,9376 [M+H]+, tính toán

450,9480 (C18H15Br2N2O2); 448,9158 [M-H]–, tính

toán 448,9323 (C18H13Br2N2O2). Phổ 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,19 (brs) và 11,01

(brs) (1H, NH); 8,11 (brs, 1H, H-4); 7,94 (d, 1H, J

= 1,5 Hz, H-6); 7,87 (s, 1H, H-3); 7,68–7,65 (brm,

2H, H-2’, H-6’); 7,34 (t, 1H, J = 8,0 Hz, H-5’); 7,27

(brd, 1H, J = 7,5 Hz, H-4’); 2,39 (brs, 3H, N=C–

CH3); 2,37 (s, 3H, C=C-CH3).

Sản phẩm 7d

MS (ESI) m/z: 470,8812 [M+H]+, tính toán

470,8934 (C17H12Br2ClN2O2). 1H-NMR (500 MHz,

DMSO-d6) δ (ppm): 11,29 (brs) và 11,07 (brs) (1H,

NH); 8,09 (s, 1H, H-4); 7,93 (s, 1H, H-6); 7,89 (brs,

1H, H-3); 7,54 (d, 1H, J = 7,5 Hz, H-6’); 7,48–7,42

(m, 3H, H-3’, H-4’, H-5’); 2,38 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7e

MS (ESI) m/z: 514,8344 [M+H]+, tính toán

514,8428 (C17H12Br3N2O2); 512,8107 [M-H]–, tính

toán 512,8272 (C17H10Br3N2O2). 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,29 (brs) và 11,07

(brs) (1H, NH); 8,10 (s, 1H, H-4); 7,94 (s, 1H, H-

6); 7,90 (brs, 1H, H-3); 7,71 (d, 1H, J = 8,0 Hz, H-

6’); 7,49–7,47 (m, 2H, H-3’, H-5’); 7,39–7,36 (m,

1H, H-4’); 2,37 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7f

MS (ESI) m/z: 514,8431 [M+H]+, tính toán

514,8428 (C17H12Br3N2O2); 512,8214 [M-H]–, tính

toán 512,8272 (C17H10Br3N2O2). 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,30 (brs) và 11,09

(brs) (1H, NH); 8,09 (d, 1H, J = 1,5 Hz, H-4); 8,01

(brs, 1H, H-2’); 7,93 (d, 1H, J = 1,5 Hz, H-6); 7,88

(brs, 1H, H-3); 7,85 (d, 1H, J = 8,0 Hz, H-6’); 7,64

(d, 1H, J = 8,0 Hz, H-4’) 7,42 (app t, 1H, J = 8,0 Hz,

H-5’); 2,39 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7g

MS (ESI) m/z: 466,9345 [M+H]+, tính toán

466,9429 (C18H15Br2N2O3); 464,9224 [M-H]–, tính

toán 464,9272 (C18H13Br2N2O3). 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,25 (brs) và 11,05 (brs)

(1H, NH); 8,11 (d, 1H, J = 1,0 Hz, H-4); 7,94 (d, 1H,

J = 1,5 Hz, H-6); 7,88 (s, 1H, H-3); 7,43–7,37 (m, 3H,

H-2’, H-5’, H-6’); 7,04 (brd, 1H, J = 7,0 Hz, H-4’);

3,82 (s, 3H, OCH3); 2,40 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7h

MS (ESI) m/z: 466,9326 [M+H]+, tính toán

466,9429 (C18H15Br2N2O3); 464,9141 [M-H]–, tính

toán 464,9272 (C18H13Br2N2O3). 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 11,15 (brs) và 10,97

(brs) (1H, NH); 8,11 (brs, 1H, H-4); 7,94 (d, 1H, J

= 1,5 Hz, H-6); 7,85 (s, 1H, H-3); 7,83 (brs, 2H, H-

2’, H-6’); 7,02–6,99 (app d, 2H, J = 9,0 Hz, H-3’, H-

5'); 3,81 (s, 3H, OCH3); 2,36 (s, 3H, CH3).

Sản phẩm 7i

MS (ESI) m/z: 462,9285 [M-H]–, tính toán

462,9293 (C17H13Br2N2O3). Phổ 1H-NMR (500

MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 12,78 (s, 1H, OH);

11,58 (s, 1H, NH); 8,13 (d, 1H, J = 1,0 Hz, H-4);

7,97 (d, 1H, J = 2,0 Hz, H-6); 7,95 (s, 1H, H-3); 7,46

(s, 1H, H-6’); 7,14 (d, 1H, J = 7,5 Hz, H-4’); 6,82 (d,

1H, J = 8,5 Hz, H-3’); 2,50 (s, 3H, N=C–CH3); 2,28

(s, 3H, C=C-CH3).

Nghiên cứu tổng hợp các dẫn chất N’-(1-phenylethyliden) benzofuran-2 carbohydrazid

Chủ đề:

Tài liệu liên quan

Tài liêu mới

AI tóm tắt

Giới thiệu tài liệu

Đối tượng sử dụng

Từ khoá chính

Nội dung tóm tắt

Hỗ trợ

Phương thức thanh toán

Theo dõi chúng tôi