Đánh giá biểu hiện tín hiệu IL-6 và sIL-6R trên một số dòng tế bào ung thư biểu mô đường mật liên quan đến cơ chế kháng gemcitabine in vitro

Ung thư biểu mô đường mật (cholangiocarcinoma - CCA) là một bệnh lý ác tính đường tiêu hóa với tiên lượng xấu, thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn, khiến phẫu thuật triệt căn hiếm khi khả thi. Mặc dù gemcitabine là một tác nhân hóa trị liệu chính, hiệu quả của nó bị hạn chế đáng kể bởi sự xuất hiện kháng thuốc, tạo thành một thách thức điều trị lớn. Bằng chứng ngày càng tăng cho thấy vai trò quan trọng của môi trường vi mô khối u và các cytokine viêm, đặc biệt là tín hiệu IL-6, trong việc điều hòa kháng thuốc. Mặc dù IL-6 được biết là ảnh hưởng đến sự tăng sinh, xâm lấn và kháng thuốc của tế bào ung thư, sự đóng góp cụ thể của nó vào kháng gemcitabine trong CCA, đặc biệt trong các mô hình tế bào như TFK1, vẫn chưa được làm rõ đầy đủ. Nghiên cứu này nhằm làm sáng tỏ tiềm năng liên quan của trục tín hiệu IL-6 đến cơ chế kháng gemcitabine in vitro.

Các nhà nghiên cứu ung thư, nhà sinh học phân tử, dược lý học, bác sĩ ung bướu và các chuyên gia y tế quan tâm đến cơ chế kháng thuốc trong ung thư biểu mô đường mật.

Nghiên cứu này đánh giá vai trò của tín hiệu IL-6 trong cơ chế kháng gemcitabine ở ung thư biểu mô đường mật, sử dụng dòng tế bào TFK1-G28 kháng gemcitabine và dòng TFK1 gốc. Dòng TFK1-G28 được tạo ra thông qua tiếp xúc kéo dài với gemcitabine, cho thấy mức độ kháng thuốc tăng đáng kể, với giá trị IC50 cao gấp khoảng 690 lần so với dòng TFK1. Các nhà nghiên cứu đã định lượng biểu hiện mRNA của IL6, IL6R, IL6ST, JAK2 và STAT3 bằng kỹ thuật RT-qPCR, đồng thời đánh giá khả năng sống sót của tế bào bằng xét nghiệm MTT. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể về biểu hiện mRNA của IL6 giữa hai dòng tế bào. Tuy nhiên, một sự tăng biểu hiện IL6R gần 18 lần và sự tăng biểu hiện JAK2 vừa phải nhưng có ý nghĩa thống kê đã được ghi nhận ở tế bào TFK1-G28, trong khi STAT3 không thay đổi. Những phát hiện này cho thấy sự tăng cường tín hiệu IL-6 nội bào, thay vì tăng sản xuất IL-6, có thể góp phần vào cơ chế kháng gemcitabine. Sự tăng biểu hiện IL6R và JAK2 trong dòng TFK1-G28 làm nổi bật vai trò tiềm năng của trục tín hiệu IL-6 trong sự phát triển kháng thuốc. Nghiên cứu này cung cấp cơ sở cho các chiến lược điều trị nhắm mục tiêu trong tương lai đối với ung thư biểu mô đường mật, tập trung vào các thành phần của trục tín hiệu IL-6 để khắc phục kháng gemcitabine.